-
付朝杰副主任医师 枣庄市妇幼保健院 新生儿科 2019年11月人民网：“9个月大造血干细胞移植患儿顺利出仓，曾患罕见骨髓衰竭病”这是一则罕见病患儿造血干细胞移植的新闻。据了解，这名小患儿3个月大的时候，在医院经过多项检查后，最终被确诊为罕见的范可尼贫血，这种疾病不仅会导致发育异常、骨髓衰竭等症状，而且肿瘤发生风险也会增高，唯一根治方式就只有造血干细胞移植。范可尼贫血(Fanconianemia，FA)是一种罕见的常染色体隐性遗传性血液系统疾病，属于先天性再生障碍性贫血。主要与基因组的不稳定性有关。临床表现为先天性发育异常、进行性骨髓衰竭以及发生恶性肿瘤风险增高。1927年，瑞士儿科医生Fanconi首次报道了此病，并以其名命名。FA的发病率在不同种族、不同地区都有所不同。在亚洲人群中发病率约1/16万，多发于儿童，通常在5～10岁起病，男女发病比例约1.2:1。国内相关报道较少。1FA的病因FA是一种由基因突变或缺失导致DNA损伤后修复调节以及DNA链间交联修复等多个过程异常。目前已发现至少19个基因，定位在不同的染色体上，根据不同的基因类型，可以分为多种亚型，不同的亚型症状的严重程度不同。其中最常发生突变的基因为FANCA、FANCC和FANCG，新的基因仍有可能被发现。2FA的病症FA的主要症状包括各种发育异常、进行性骨髓衰竭和肿瘤发生率增高，部分患者可无发育异常或骨髓衰竭表现。1、发育异常通常患者以多种形体和智力发育异常，生长缺陷、异常皮肤色素沉着、上肢单侧或双侧骨骼畸形、体格矮小、小头畸形、听力损失、外耳异常、眼部异常、泌尿生殖道畸形、内分泌异常、先天性心脏缺陷、消化道异常、中枢神经系统发育异常及面部畸形、脊柱畸形、颈部畸形及发育迟缓和(或)智力残疾等。这些表现多为非特异性，拇指及上肢畸形较为特异。2、进行性骨髓衰竭血液系统的异常是FA最严重的临床特征。一项来源于国际FA登记处(IFAR)的大样本研究显示，截至40岁，90%的FA患者会进展至骨髓衰竭，骨髓衰竭发生的中位年龄为7岁。血小板减少常出现于红细胞和(或)中性粒细胞减少之前，并且与患者体内胎儿血红蛋白增多相关。3、肿瘤发生风险增高包括血液系统恶性疾病及非血液系统恶性实体瘤。急性髓系白血病(AML)发生危险增加约500倍，50岁时AML累计发生率约13％，多发生于15～35岁。急性淋巴细胞白血病和淋巴瘤也有报道。实体肿瘤可以单发，也可多发，最常见的是鳞状细胞癌(SCC)，尤其是头颈部、肛门、生殖道的鳞状细胞癌。FA患者相对普通人，出现头颈部鳞状细胞癌的风险是500～700倍，发病年龄20～40岁，50岁时发病率为50%。食道癌、宫颈癌、阴道癌风险更高，分别为2000倍、3000倍和3000倍。其他还有肝细胞癌、肝腺瘤、肾母细胞瘤、肾细胞癌、神经母细胞瘤、纤维瘤、黑色素瘤、骨肉瘤等。3FA的检查诊断通常以实验室检查、患者年龄和家族史为诊断标准，基因检测可诊断分型。1、实验室检查①血象全血细胞减少是FA典型表现。大多先有血小板减少，逐渐发展为全血细胞减少。少数病例可能只有一系或两系细胞减少。贫血可呈大细胞性。网织红细胞减少。粒细胞可见中毒颗粒。②骨髓象与再生障碍性贫血相同。可有灶性增生，可出现巨幼样幼红细胞。骨髓体外干细胞培养示粒、红系细胞集落减少。③生化改变约半数患儿出现氨基酸尿(多为脯氨酸尿)，胎儿血红蛋白增多(5%～15%)。红细胞长期存在(抗原)。④染色体异常外周血淋巴细胞培养作染色体分析可见断裂、单体交换、环形染色体等畸变。姐妹染色体交换减少更具诊断意义。2、发病年龄大多儿童期起病，男孩以4～7岁、女孩以6～10岁发病者较多。3、家族史约10%～30%父母为近亲结婚。4、基因测序分析基因检测可用于FA的诊断及分型，而且可以发现新的突变基因及FA基因携带者。第二代高通量测序技术结合微阵列技术而衍生的目标序列捕获测序技术，可快速检测FA的分子遗传学突变。4FA相关治疗主要以对症治疗来治疗骨髓衰竭以及肿瘤，需要注意的是贫血严重时应进行输血。1、骨髓衰竭的治疗①雄激素：可以促进造血，延长端粒长度。②粒细胞集落刺激因子(G-CSF)：可提高部分患者中性粒细胞计数。需警惕G-CSF刺激白血病克隆生长的风险。③造血干细胞移植(HSCT)：是唯一的根治性治疗。但患者发生实体瘤的高危风险仍然存在，甚至在HSCT后增加。移植预处理方案需要考虑到FA患者对化疗和放疗敏感、耐受性差以及放疗会增加移植后第二肿瘤发生率，尽量避免放疗。④FA患者发生MDS或AML的治疗仍然具有挑战性，包括化疗、造血干细胞移植和参加临床试验。FA患者对化疗耐受性差，可能导致严重的或不可逆的骨髓抑制。2、肿瘤的治疗和监测实体瘤的治疗仍有赖于早期发现，手术切除治疗。采用化疗和放疗治疗，因毒性增加，可能出现致死性并发症，目前还没有明确的剂量减量方法，需要定期筛查和监测。部分相关诊疗机构中国医学科学院血液学研究所血液病医院白洁主任医师、博士、硕士生导师擅长领域真性红细胞增多症、再生障碍性贫血、骨髓增生异常综合症、阵发性睡眠性血红蛋白尿、溶血性疾病、骨髓纤维化、原发性血小板增多症、慢性粒细胞白血病等的诊断。北京协和医院韩冰主任医师、博士、博士生导师、教授擅长各种血细胞减少(包括再生障碍性贫血，骨髓增生异常综合症，阵发性睡眠性血红蛋白尿症等)、骨髓衰竭性疾病、骨髓增殖性疾病。2022年07月14日
535
0
0
-
付朝杰副主任医师 枣庄市妇幼保健院 新生儿科 2015年，在美国奥兰多举办的国际Zumba大赛上，一位特殊的美国小女孩吸引了很多人目光。她是一位先天性纯红细胞再生障碍性贫血患者，不到7岁的她已经经历20多次的成分输血支持。但这并未使她失去小女孩该有的热情与活泼。从小热衷于音乐的她，在父母的鼓励下学习起舞蹈，并加入了舞蹈队，活泼开朗的性格以及不被疾病打倒的精神，让很多人为之动容。这位小女孩名叫AudreyNethery，她的表现让很多人了解并关注到这些罕见病患儿。先天性纯红细胞再生障碍性贫血先天性纯红细胞再生障碍性贫血也叫做Diamond-Blackfananemia(DBA)，是一种由于核糖体蛋白结构基因突变，而导致核糖体生物合成异常的罕见遗传性疾病，由红细胞内源性生成缺陷所致，呈常染色体显性或隐性遗传。大多数患儿在1岁以内起病，通常表现为大细胞性贫血、发育畸形和肿瘤易感性增高、骨髓红系细胞明显减少等。1936年Josephs首次报道了此病，1938年学者Diamond和Blackfan报道并描述了该病，DBA也因而得名。DBA确切的发病率难以确定，欧洲回顾性研究表明，在≤15岁儿童中年发病率约为1.5/100万～1/20万，男女患者比例约为1.1∶1，10％～25％有家族史。DBA的病因先天性纯红细胞再生障碍性贫血是由于基因突变，引起红细胞生成不良，出现红细胞在增殖、分化、凋亡等过程的内在缺陷，发展为贫血，还可累及除红系造血外的多个系统。当红细胞生成过程中的基因出现异常，如编码核糖体蛋白19的基因(RPS19)、编码核糖体大亚基基因(RPL35A、RPL5、RPL11)和核糖体小亚基基因(RPS24、RPS17、RPS7、RPS10、RPS26)出现突变时，其中RPS19突变是最为常见的DBA，RPL5或RPL11的突变更容易出现躯体畸形。DBA的病症1、发病年龄绝大多数的患者会在1岁半以内发病，出生时发病者约35%，大多数患者会在出生后3～4周出现贫血症状。2、贫血表现起病较为缓慢，随着时间推移逐渐加重。通常表现为面色苍白、精神萎靡、软弱无力、无肝脾淋巴结肿大，重症患者可会出现心脏扩大，甚至心力衰竭。患者无出血倾向，晚期容易发生感染以及肿瘤。3、肿瘤易患性相比正常人群，DBA患者容易患肿瘤，概率大约为4%。并且发生年龄早，中位年龄为15岁。患者容易罹患的肿瘤有急性淋巴细胞白血病、淋巴瘤、胸腺癌、肝细胞癌、黑色素瘤、以及胃癌和肠癌等。如果罹患肿瘤，患者会比一般人预后要差。4、先天发育异常30%～35%的患者可能存在先天发育异常，比如特殊面容、突眼、斜视、唇腭裂、颈蹼、肾脏畸形、先天性心脏病、指或趾畸形、皮肤色素异常、泌尿生殖器官畸形等。DBA检查诊断1、血常规及网织红细胞计数检测对于疑似DBA者应进行，一般是大细胞性贫血，红细胞平均容积（MCV）增大。通常在诊断时贫血很严重，2个月以下的婴儿平均血红蛋白水平65g/L，2个月以上的婴儿为40g/L。但部分非典型的DBA患者仅有轻度贫血、轻微的红系异常。网织红细胞计数有明显降低。通常患者的白细胞和血小板计数不受影响。2、血红蛋白电泳分析因DBA患儿多表现为胎儿造血特征，6个月内血红蛋白F（HbF）百分比也比正常同龄儿升高，6个月后HbF仍持续升高，多保持在5％～10％，这些胎儿样红细胞特征表明应激性红细胞生成。3、红细胞中腺苷脱氨酶活性患者通常存在嘌呤核苷代谢异常，可表现为47％～100％患者出现红细胞腺苷脱氨酶的活性升高。4、骨髓检查原始红细胞缺少，粒红比例增大，幼红细胞显著减少，并有成熟障碍和巨幼变现象。其他骨髓细胞增生正常。5、其他检查推荐进行心脏超声和肾脏影像检查筛查器官发育异常可能。对于临床高度怀疑DBA的患者，建议进行与DBA相关基因突变的基因筛查。最有效的方法是首先进行RPS19基因突变的序列分析，然后通过分子学检测方法检测其他与DBA相关的基因。DBA相关治疗DBA的主要治疗为皮质类固醇和输血1、皮质类固醇药物促进骨髓产生更多红细胞，使血红蛋白达到生长发育所需水平，减轻贫血症状。需要注意的是，在婴儿中使用类固醇有严重的不良反应，尤其是早产儿中激素长期应用可能出现生长延迟，学步时期易出现神经肌肉发育不良及运动神经延迟。所以多数专家推荐在6～12月龄之前应避免使用类固醇治疗，在此期间可以通过输血治疗进行替代。2、输血治疗对于皮质类固醇治疗无效或存在类固醇使用禁忌的患者，输血是主要治疗手段。此类患者依赖长期间断性输血，应进行完全红细胞分型、去除白细胞处理，避免直系亲属供给。通常每4～6周输血1次，血红蛋白水平维持在80g/L以上，可保证生长发育及日常活动需要。3、免疫抑制剂治疗皮质类固醇疗效较差的患者，控制病情发展，减轻贫血。4、造血干细胞移植重建患儿受损的骨髓，达到治愈本病的效果，适用于类固醇药物无效、输血依赖的患者。同胞供者需注意筛查排除供者携带致病基因突变。5、基因治疗伴有RPS19基因缺陷的DBA患者的基因治疗正在研究中，体外实验显示，在患者红系祖细胞中增加RPS19基因的表达可促进红细胞发育，用转基因病毒载体来验证基因治疗功效的动物模型（去除RPS19基因表达）已经被成功制成。大约20％患者可自发达到缓解，约70％经过治疗可达到完全缓解。但部分患者也存在复发倾向，需再次治疗达到完全缓解。还有部分患者预后较差，可因输血引起血色病，或者死于充血性心力衰竭或肿瘤等并发症。部分相关诊疗机构天津血液病研究所竺晓凡医学博士、博士生导师、血液儿科主任从事血液病临床及研究工作20余年，专长小儿血液病的诊断和治疗。北京协和医院韩冰血液内科主任医师、博士、教授、博士生导师擅长领域：各种血细胞减少（包括再生障碍性贫血，骨髓增生异常综合症，阵发性睡眠性血红蛋白尿症等）、骨髓衰竭性疾病、骨髓增殖性疾病。通常婴儿患有先天性纯红细胞再生障碍性贫血的症状非常明显，当出现典型症状时一定要及时诊治，避免生命危险。由于DBA是一种遗传性疾病，如果发生了遗传的状况，那么家族内有人患上DBA的几率会非常大，所以一定要做好相关检查与遗传咨询。2022年07月14日303
0
0
-
2021年06月22日749
0
2
-
刘风主任医师 中国中医科学院西苑医院 血液科 42岁的贾女士患重型再生障碍性贫血已经2年了，说起这个病，贾女士就悔不当初。5年前，贾女士在一次单位体检时查出来血小板减少，当时血小板有86，其余都正常，随后在做一系列检查之后，医生诊断:再生障碍性贫血。医生告诉她，现在是再障早期，仅仅只是血小板减少，治疗还不难，要趁早治。然而，回到家后的她上网查了查资料，说再障早期吃些补血的食物就可以了，是可以自愈的，根本不需要用药，她也就没再去医院。3年过去了，贾女士还是没啥感觉，起初还有点忐忑，怕真的有什么进展，但随后，没什么感觉的她渐渐就忘了此事。直到2年前，在某次下班回家后，刚进家门的她出现了头晕、心悸，过一会儿还是不减轻，丈夫把她送到医院后，查出来血红蛋白仅仅只有65，中性粒细胞是0.36，血小板更是只有10，经过一系列检查，最终诊为重型再生障碍性贫血。轻度的再障能不能自愈？首先，我们需要了解再生障碍性贫血的发病机制：1、造血干细胞衰竭2、造血微环境异常3、异常免疫反应损伤造血干细胞简单地说就是骨髓造血困难了。答案也就不言而喻了，当然是不可以自愈！俗话说“伤筋动骨一百天”，更何况是骨髓造血功能出现问题了。再障和普通贫血不一样，它是属于骨髓的病灶，虽然是良性的，但是也需要通过正规治疗、正规用药来促进骨髓造血，否则，随着骨髓功能的进一步衰弱，血象也会随之降低，出现全血细胞减少的特点。食疗是否可以使再障痊愈？答案也是不可以的，虽然食疗有助于帮助提高身体的抗病能力和恢复能力，但是主要还是辅助作用，起关键作用的还是药物治疗，同时抗贫血的药物治疗再生障碍性贫血一般也是无效的。再障早期没有症状该如何预防？贾女士在早期的时候没什么感觉，这也是正常的，临床上有不少患者在患病早期没有症状，直到皮肤出现红点、瘀斑，再去检查的时候才发现病情已经加重了，毕竟，血小板＜20就有可能出现出血。那么我们该如何预防呢？1、定期检查血常规2、平时注意身体症状，谨防感染和出血3、饮食干净卫生，避免刺激、过硬食物，以易消化为主。2021年03月29日1296
0
0
-
王化泉主任医师 天津医科大学总医院 血液内科 纯红细胞再生障碍的诊断纯红细胞再生障碍（纯红再障）是一种贫血综合征，特点是正细胞正色素贫血，网织红细胞重度减低，骨髓中红系前体细胞（也就是骨髓报告里的有核红细胞）显著减低或缺如。排除其他原因就可以诊断。纯红细胞再生障碍的病因：婴幼儿首先考虑先天性，成人多为获得性，如果能找到继发疾病，为继发性，原发疾病包括自身免疫性疾病、淋巴增殖性疾病、病毒感染、胸腺瘤等；如果不能找到原因，则为原发性。纯红细胞再生障碍的治疗：环孢素：有效率为77%(65%~87%)，常用剂量为3~5 mg/kg/d，有效血药浓度为150~250g/L。65%有效者2周内起效。停药后86%复发；维持CsA复发率：11%，中位RFS(relapse-free survival)时间：103月。不良反应：肾脏损伤、肝脏毒性。糖皮质激素：有效率为40%( 30%~62%)。常用剂量为泼尼松0.5~1 mg/kg/d。中位起效时间：2.5周80%复发(减药后24个月内)。多数(77%)复发患者再次应用CS治疗仍然有效单用CS治疗的获得性PRCA中位生存期为14年。不良反应：肌病、感染、高血糖、骨质疏松等。2020年05月23日1969
0
0
-
2020年04月26日1812
0
1
-
程海副主任医师 徐州医科大学附属医院 血液科 什么是再生障碍性贫血？再生障碍性贫血，简称再障，是一组由化学物质、生物因素、发射线及不明原因引起的骨髓造血功能衰竭，临床上以贫血、出血和感染为表现的骨髓衰竭性疾病，简单的讲，就是骨髓不能造血。哪些原因会导致再障？自身免疫性再障 对于再障来讲，多数原因是不清楚的。绝大多数临床上诊断原发性的再障属于自身免疫性疾病。有毒物质，如杀虫剂，砷和苯等放射治疗和癌症化疗某些药物（氯霉素、保泰松市面上很容易买到的“退烧药”等）感染如肝炎，爱泼斯坦-巴尔病毒或艾滋病毒自身免疫性疾病如干燥综合征、某些遗传条件怀孕再障临床上都有哪些表现？1. 贫血再生障碍性贫血的主要表现症状就是贫血，通常患者会出现脸色苍白、身体疲倦乏力、头晕头昏、心悸气短等。2. 感染当体温大致在38.5度以上时常常提示感染，感染的部位多见于肺部，其次是口腔及泌尿生殖道感染等。3. 出血患者的皮肤上会出现大块的瘀斑，以及大量的出血点，严重的患者会出现尿血、便血以及呕血、咯血的现象，甚至是颅内出血危及患者的生命。得了再障该怎么治疗？确诊了再障以后，治疗主要包括病因治疗、支持疗法和促进骨髓造血恢复的各种措施。不必依赖熟输血的非重型再障可等待观察。输血依赖的非重型再障首选环孢素和雄激素，6个月治疗无效者可选择ATG/ALG联合环孢素治疗。SAA预后较差，应在确诊后尽早行造血干细胞移植，若不适合移植则可选择ATG/ALG联合环孢素治疗。不适合行造血干细胞移植和ATG/ALG治疗的患者可口服艾曲波帕联合环孢素，ATG联合环孢素治疗基础上加用环孢素可显著提高疗效。重型再生障碍性贫血患者日常护理该注意些什么？不能过多的运动，避免疲劳，病人严格卧床休息。注意做好心理方面的护理工作：因起病急、死亡率极高，病人的精神负担重，做好心理护理至关重要。病人亲属及医护人员要关心体贴病人，鼓励病人树立战胜疾病的信心。做好仔细耐心的解释工作。注意饮食的选择和合理性，宜选择富含维生素、易消化、高蛋白的食品。高热或消化道出血病人应选择无渣半流或流质饮食，如稀饭、面条等。消化道大出血时应禁食。要保证食物的卫生，任何食物都应当充分烹饪。搞好病人的卫生清洁工作：由于排汗、发热、皮肤可并发疖肿，应注意皮肤的清洁卫生，勤洗澡，更换内衣。长期卧床病人应定时翻身，以防止褥疮发生。注意保持口腔清洁：病人饭后要漱口，多饮水，必要时用含抗生素的漱口液。若口腔内有溃疡或炎症可局部涂抹药膏。要注意保持病房清洁。房间内应定期消毒。当病人白细胞低于0.5×10^9/升时，应移住隔离室，采取保护性隔离措施，并谢绝探视，以减少感染的机会。有条件者可使用无菌隔离室或层流室。2020年04月02日1561
0
0
-
邓振忠主治医师 上海新华医院 肿瘤科 肝炎相关性再生障碍性贫血（hepatitis associated aplastic anemia, HAAA），也称为“肝炎后再障”，是在急性肝炎恢复期或慢性肝炎后期发生的一种骨髓造血功能衰竭综合征症，主要表现为骨髓造血功能低下、全血细胞减少以及由其导致的贫血、出血、感染等为特征的重症。HAAA多发生于患肝炎后1~3月。甲肝、乙肝及非甲非乙型肝炎均可引发肝炎后再障，肝炎后再障目前治疗方法有限，预后差，死亡率高（可高达80％以上）。治疗强有力的支持对症治疗（包括预防和控制感染、纠正贫血、防治出血等）HLA基因位点相合供体的造血干细胞移植为首选。如无配型相合的骨髓供者，可先进行抗胸腺细胞球蛋白(ATG)／抗淋巴细胞球蛋白(ALG)联合环孢素A为基础的强化免疫抑制治疗。有效率约为40％～70％，其治疗反应一般发生于治疗后6个月内。2019年11月24日3099
0
0
-
尹俊杰副主任医师 新乡市中心医院 血液科 今日患者拿化验单来咨询，看患者提示全血细胞减少，告知患者需住院检查，因为导致全血细胞减少的疾病种类繁多。检查项目多，花费大，故建议住院治疗。目前先来谈谈能引起全血细胞减少的疾病。阵发性睡眠性血红蛋白尿低增生性骨髓增生异常综合症自身免疫病 （如系统红斑狼疮，干燥综合症）原发性骨髓纤维化脾功能亢进（多数伴脾大，以肝硬化后脾大常见，也可见于布卡综合症等）分枝杆菌感染神经性厌食或长期饥饿低增生性白血病巨幼细胞贫血缺铁性贫血（约有5%左右的缺铁性贫血患者可导致全血细胞减少）免疫性血细胞减少症霍奇金金淋淋巴瘤或非霍奇金金淋淋巴瘤/T-LGLL感染相关性血细胞减少症嗜血细胞综合症各种恶性肿瘤肿瘤性疾病骨髓浸润再生障碍性贫血尿毒症药物性血细胞减少症（包括化疗药物，包括糖尿病长期服用的二甲双胍，精神病患者服用的药物）各种原因导致的急性造血功能停滞2019年09月02日4033
0
0
-
孙岸弢主任医师 广安门医院 血液科 再生障碍性贫血简称再障，是一组由多种病因所致的骨髓造血功能衰竭性综合征，以骨髓造血细胞增生减低和外周血全血细胞减少为特征，临床以贫血、出血和感染为主要表现。确切病因尚未明确，再障发病可能与化学药物、放射线、病毒感染及遗传因素有关。再障主要见于青壮年，其发病高峰期有2个，即15～25岁的年龄组和60岁以上的老年组。男性发病率略高于女性。根据骨髓衰竭的严重程度和临床病程进展情况分为重型和非重型再障以及急性和慢性再障。 别称 再障 英文名称 aplastic anemia 就诊科室 血液科 多发群体 青壮年人 常见病因 与化学毒物、放射线、病毒感染、免疫等有关 病因 再障的发病可能和下列因素有关： 1.药物 是最常见的发病因素。 2.化学毒物 苯及其衍化物和再障关系已为许多实验研究所肯定，苯进入人体易固定于富含脂肪的组织，慢性苯中毒时苯主要固定于骨髓，苯的骨髓毒性作用是其代谢产物所致，后者可作用于造血祖细胞，抑制其DNA和RNA的合成，并能损害染色体。 3.电离辐射 X线、γ线或中子可穿过或进入细胞直接损害造血干细胞和骨髓微环境。长期超允许量放射线照射（如放射源事故）可致再障。 4.病毒感染 病毒性肝炎和再障的关系已较肯定，称为病毒性肝炎相关性再障，是病毒性肝炎最严重的并发症之一。引起再障的肝炎类型至今尚未肯定，多为血清学阴性肝炎所致。 5.免疫因素 再障可继发于胸腺瘤、系统性红斑狼疮和类风湿性关节炎等，患者血清中可找到抑制造血干细胞的抗体。部分原因不明的再障可能也存在免疫因素。 6.遗传因素 Fanconi贫血、先天性角化不良、Schwachman-Diamond综合征多为常染色体隐性遗传性疾病，有家族性。 7.阵发性睡眠性血红蛋白尿（PNH） PNH和再障关系相当密切，两者都是造血干细胞的疾病。明确地从再障转为PNH，而再障表现已不明显；或明确地从PNH转为再障，而PNH表现已不明显；或PNH伴再障及再障伴PNH红细胞，都可称谓再障-PNH综合征。 8.其他因素 罕有病例报告，再障在妊娠期发病，分娩或人工流产后缓解，第二次妊娠时再发，但多数认为可能是巧合。此外，再障尚可继发于慢性肾功能衰竭、严重的甲状腺或前（腺）脑垂体功能减退症等。 临床表现 1.急性型再障 起病急，进展迅速，常以出血和感染发热为首起及主要表现。病初贫血常不明显，但随着病程发展，呈进行性进展。几乎均有出血倾向，60%以上有内脏出血，主要表现为消化道出血、血尿、眼底出血（常伴有视力障碍）和颅内出血。皮肤、黏膜出血广泛而严重，且不易控制。病程中几乎均有发热，系感染所致，常在口咽部和肛门周围发生坏死性溃疡，从而导致败血症。肺炎也很常见。感染和出血互为因果，使病情日益恶化。 2.慢性型再障 起病缓慢，以贫血为首起和主要表现；出血多限于皮肤黏膜，且不严重；可并发感染，但常以呼吸道为主，容易控制。若治疗得当，坚持不懈，不少患者可获得长期缓解以至痊愈，但也有部分患者迁延多年不愈，甚至病程长达数十年，少数到后期进展为重型或极重型再障。 检查 1.血象 呈全血细胞减少，少数病例早期可仅1系或2系细胞减少。贫血属正常细胞型，亦可呈轻度大红细胞。红细胞轻度大小不一，但无明显畸形及多染现象，一般无幼红细胞出现。网织红细胞绝对值和比例显著减少，中性粒细胞减少低于0.5×109/L，血小板低于20×109/L。 2.骨髓象 再障骨髓涂片肉眼观察油滴增多，骨髓小粒镜检空虚，非造血细胞和脂肪细胞增多，一般在50%以上。 再障呈多部位骨髓增生减低或重度减低，三系造血细胞明显减少，尤其是巨核细胞和幼红细胞；非造血细胞增多，尤其淋巴细胞增多。慢性型不同部位穿刺所得骨髓象很不一致，可从增生不良到增生象，但至少要有一个部位增生不良；如增生良好，晚幼红细胞（炭核）比例常增多，其核不规则分叶状，呈现脱核障碍，但巨核细胞明显减少。 3.骨髓活组织检查和放射性核素骨髓扫描 所有再障患者均应进行骨髓活组织检查以评价骨髓造血面积。再障骨髓组织呈黄白色，增生减低，主要为脂肪组织、淋巴细胞和其他非造血组织。硫化99m锝或氯化111铟全身骨髓γ照相可反映全身功能性骨髓的分布，再障时在正常骨髓部位的放射性摄取低下甚至消失，因此可以间接反映造血组织减少的程度和部位。 4.其他检查 造血祖细胞培养不仅有助于诊断，而且有助于检出有无抑制性淋巴细胞或血清中有无抑制因子。成熟中性粒细胞碱性磷酸酶活力增高，血清溶菌酶活力减低。急性再障抗碱血红蛋白量正常或轻度减低，慢性再障明显增多。染色体检查除Fanconi贫血染色体畸变较多外，一般再障属正常，如有核型异常须除外骨髓增生异常综合征。 诊断 1987年第四届全国再障学术会议修订的再障诊断标准如下：①全血细胞减少，网织红细胞绝对值减少。②一般无脾肿大。③骨髓检查显示至少一部位增生减低或重度减低（如增生活跃，巨核细胞应明显减少，骨髓小粒成分中应见非造血细胞增多。有条件者应作骨髓活检等检查）。④能除外其他引起全血细胞减少的疾病，如阵发性睡眠性血红蛋白尿、骨髓增生异常综合征中的难治性贫血、急性造血功能停滞、骨髓纤维化、急性白血病、恶性组织细胞病等。⑤一般抗贫血药物治疗无效。 治疗 包括支持治疗和疾病针对性目标治疗两部分。支持治疗的目的是预防和治疗血细胞减少相关的并发症；目标治疗则是补充和替代极度减少和受损的造血干细胞，如异基因造血干细胞移植或免疫抑制治疗。年龄40岁，无HLA相合同胞供者的重型再生障碍性贫血首选强化免疫抑制治疗。非重型再障可采用雄性激素和环孢素治疗。2019年08月26日2006
0
0
相关科普号
井丽萍医生的科普号
井丽萍 副主任医师
中国医学科学院血液病医院
血液内科
549粉丝3万阅读
陈常云医生的科普号
陈常云 副主任医师
日照市中医医院
中医肝病科
1069粉丝448.9万阅读
蔡宇医生的科普号
蔡宇 主治医师
上海市第一人民医院（南部）
血液科
427粉丝1662阅读