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2021年08月31日 2029 0 11
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楚瑞阁主任医师 江西省中医院 肿瘤科 西医治疗再生障碍性贫血,主要有几方面的内容:一方面用蛋白同化(激素),来促进骨髓的造血。大家知道男性跟女性的区别吗?男性的血色素更高,也就是说男性的红细胞的造血功能更强。为什么?这就是蛋白同化(激素)的作用。男人雄性,是个好斗的动物,他们去打猎,过去靠武力来征服世界。男性的身体跟女性是有区别的。男性激素有蛋白同化作用,主要是雄激素。 第二,西医治疗再障,还要用皮质激素,皮质激素可以抑制免疫功能。因为再生障碍性贫血有免疫系统的干预,它攻击我们的造血干细胞,导致造血干细胞失活,造成贫血。 第三,西医还要去考虑土壤的问题。土壤的问题就是,如果把一个好的干细胞回输到再障患者的体内,他仍然不能造血。为什么呢?这是因为他的骨髓微环境有障碍,所以西医会使用改善骨髓微环境的药物,比如654-2,大家知道山莨菪碱,654-2。所以像蛋白同化(激素)睾丸酮雄性激素和我们的皮质激素免疫抑制剂和我们的改善微循环的药物:654-2等,这些就是西医常用的手段。 这种骨髓再生障碍性贫血,用中医的四物汤、黄连阿胶汤等补血的方法是没有效的。这就是用传统的理论,还有精血互化的问题。填精,普通的填精药物效果也非常有限。但是这个病,我早年20多岁的时候也治过很多,确实有效,有些很严重的病人,我们治疗后很有效。其中有一个女孩,非常典型。她生活太痛苦了,为什么?她不能来月经。因为一来月经,三血(全血分析、凝血功能、血小板)都异常,经血哗哗哗的流。她本身骨髓造血功能不好,生活的非常痛苦,我们用中医的办法,让她活了好多年,而且还结婚了。 那这个病中医怎么治呢?首先可以将其归入“阴阳易”的范畴,既然需要用蛋白同化激素,就要归入阴阳易的范畴。我们要用补肾填精的药物,治疗需要根据内脏化裁的,这是治疗方法之一。那补肾填精,怎么才能够填精呢?因为一般的药物是补肾气的,填精是不行的。但熟地要大剂量的用,要用到五制熟地。还包括一些其他的,调节男性激素分泌的。因为补肾填精的药分两类:一个是调节女性激素,一个是调节男性激素。比如说补骨脂我们不会选,它主要是调节女性激素,雌激素。我们要选择淫羊藿等等这类似的药物,相当于西医的蛋白同化作用。 第二个皮质激素,我们在这里会选择一些免疫抑制剂,准确的说免疫调节剂。免疫抑制剂能这个概念不准确,就是类似西医使用皮质激素。怎么样调节免疫功能,使免疫细胞不再去攻击造血干细胞。 第三,还有一个改善微循环的药物,在我们中医叫做一些活血通络的药物。明明你看他的凝血功能不好还要用活血的药,这里都很多技巧。止血活血通络的药物,这些药配合起来治疗再障有明确的疗效。单用其中任何一方的药物,疗效相对来说都是局限的。 所以大体治疗思路就是这样。 第一,要补肾填精,但补肾填精的药物要有选择性。 第二,要用免疫抑制剂来调节血分的寒热。虽然看到再生障碍性贫血的人有大量的寒象(因为血色素很低,所以携氧的功能差,你摸着他常常手脚冰凉,觉得他是有寒象),但是,这个有寒的人要记住他有伏阳,所以金匮肾气丸有丹皮、山茱萸(也是免疫调节剂)。要注意它有伏阳,就是要解决他免疫应答的问题。 最后,用活血通络的药物,将这些药物巧妙的使用才能治疗再生障碍性贫血。如果单纯用温阳的药物会导致干烧。什么叫干烧?锅里面没有水,在下面烧火,越烧越干,最后会把这个人给烧坏,所以配伍上一定要讲究。你不要见她手脚冰凉,就用四逆汤。四逆汤是没有效的,注意,这个病治疗很特殊,一般的中医治不了这个病。2021年08月07日 972 0 1
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2021年07月06日 903 1 3
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刘风主任医师 中国中医科学院西苑医院 血液科 林某某女 9岁基本病史:患者就诊时已经确诊重型再生障碍性贫血并且使用ATG半年,然而,仍然输血依赖,有出血点。并且由于使用环孢霉素的原因,出现了口腔溃疡,吃不下饭。中国中医科学院西苑医院血液科刘风诊疗经过:患者于2016年10月28日就诊,就诊前血象:血红蛋白52;白细胞1.68;中性粒细胞0.45;血小板14;根据患者情况诊为脾肾两虚,给予中西医结合治疗,最近一次就诊,2021年4月25日的时候,中药已经隔日1付,处于中药减药期。具体情况如图所示:总结:再障是骨髓造血功能衰竭的疾病,要治疗此病,必须用药物促进造血功能的恢复,提高机体的免疫功能,提高抗感染能力。再障患者病程一般都比较漫长,其病情易反复,难以治愈,长期的输血、药物依赖,持续存在的贫血及出血、感染倾向严重影响着患者生活质量。单纯的西医西药治疗很难让病情得到很好的控制,此时,在西医治疗的基础上加入中医治疗,有这么几个好的优势:1、减少病情反复、感染和出血等并发症;2、免疫调节,平衡机体免疫机制,改善造血微环境;3、减轻西药毒副反应,提高生活质量。由于中医治疗起效较慢,因此,对于血象极低的患者来说,可以采取中西医结合治疗的方式。这样既能促进病情缓解,又能维持治疗效果,达到预期治疗目的。(附)2021年06月29日 1450 0 1
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2021年06月22日 753 0 2
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唐旭东主任医师 中国中医科学院西苑医院 血液科 大家好,我是中国中医科学院西安医院血液科唐旭东医生,那么今天再来跟大家说一个病例啊,这是一个难知青在障的患者,其实他年纪并不大,一开始服用西药,那么吃完西药之后啊,包括这个多毛的情况啊,高血压,然后皮肤粗糙,后期他非常的困扰啊,觉得你看我为了治疗这个病,出现了这么多的难受的情况啊,还减低了我的生活质量,算了,我这个西药我不吃了,我就干脆只吃中药吧,结果呢,当他单纯吃中药之后,呃,血浆出现了明显的下降,我说其实啊,吃中药也好,吃西药也好,关键问题就是我们怎么能够让你的血浆恢复,而又能够减少你的副作用啊,所以我们给他制定了一个方案,减少西药的副作用,这样的话能够让他回归正常的生活,中西结合的治疗的本质就是减轻患者的毒副作用啊,能让他回归正常的生活。2021年06月02日 1022 2 9
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唐旭东主任医师 中国中医科学院西苑医院 血液科 呃,再跟大家说一个。 病例啊,是个重型再障的一个孩子,这个患者是12岁啊,是个男孩儿,那么在发病的时候呢,它有一个月的时间觉得比较累啊,突然有一次感冒,然后发现白细胞就特别的中性粒细胞在500以下了啊,当时查血红蛋白已经掉到了八颗血小板在2万左右啊,像这种情况,他的血象还在持续的下降,我们尽快给他做了骨穿活检染色体给他诊断是一个重型再障啊,那我们早期给他把环保素包括h Bo pa还有中药都加上啊,因为是个男孩儿,我们把四氮唑醇也加了一粒那么呃,令人欣慰的是他很快在两周左右血糖就稳定住了,而且血红蛋白有一个明显的上升已经从八课第二上升到九克,而且还在持续的上升血小板也没有再继续下降啊,所以说通过这个例子,我们可以说明什么,中药一个对于儿童来讲啊儿童的重在。 还是比较敏感啊,另外早期治疗它的效果还是比较好的。2021年04月26日 798 0 0
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贾晋松主任医师 北京大学人民医院 血液病研究所 为进一步提高我国纯红细胞再生障碍(Pure red cell aplasia, PRCA)的诊治水平,中华医学会血液学分会红细胞疾病(贫血)学组在广泛征求国内多位专家意见的基础上,达成以下我国获得性PRCA诊断与治疗专家共识。一、PRCA定义及发病机制PRCA是一种以正细胞正色素贫血、网织红细胞减低和骨髓中红系前体细胞显著减低或缺如为特征的综合征。PRCA可分为先天性PRCA(Diamond-Blackfan贫血,DBA)和获得性PRCA。DBA是由核糖体蛋白结构基因突变导致核糖体生物合成异常,为红细胞内源性生成缺陷所致,多在出生后1年内发病,约1/3合并先天畸形。此外,Pearson综合征,一种骨髓衰竭和胰腺外分泌功能缺乏的先天性线粒体疾病,也表现为红系前体细胞增生减低,有时归类为PRCA。获得性PRCA主要是由于药物、病毒、抗体或免疫细胞等直接或间接攻击红系祖细胞、红细胞生成素(EPO)、EPO受体等,抑制红系增殖和分化成熟,最终导致发病,可分为原发性和继发性(表1)。表1 纯红细胞再生障碍(PRCA)分类 原发性PRCA与自身免疫有关,无明确诱因或原发疾病,目前认为其多由T细胞免疫异常介导,少部分由NK细胞或B细胞介导。幼年短暂性有核红细胞减少是一种罕见原发获得性PRCA,发病于3个月到4岁,多为自限性。部分骨髓增生异常综合征的患者有时表现类似于原发性PRCA,但其本质仍为恶性克隆性疾病,应注意鉴别。继发性PRCA常继发于不同疾病,其发病机制复杂,多为免疫性[1]。二、获得性PRCA的诊断建议(一)病史采集1.有无既往基础疾病:感染、结缔组织病、肾功能衰竭、慢性溶血性贫血、甲状腺疾病、胸腺瘤、血液系统肿瘤及其他实体肿瘤。2.有无用药史及化学品接触史:详细了解患者用药、化学品接触史,询问有无抗结核药、氯磺丙脲、硫唑嘌呤、EPO、拉米夫定、苯妥英钠、卡马西平、氯吡格雷、氯霉素、青霉素、头孢菌素等应用史。3.有无妊娠。4.有无营养不良。5.有无家族史:患者近亲中有无贫血相关病史、父母有无近亲结婚等情况。(二)实验室检查1.血常规:包括红细胞计数、血红蛋白含量、网织红细胞百分比;白细胞计数及分类、血小板计数;血细胞涂片等。PRCA的红细胞呈正细胞正色素性。网织红细胞计数的绝对值一般小于10×109/L(网织红细胞百分比<1%)。白细胞计数、白细胞分类以及血小板计数正常。在合并炎症时,可有轻度白细胞计数减低和(或)血小板异常,可合并轻度淋巴细胞增多。2.血清肝肾功能、电解质测定。3.血清EPO水平、EPO抗体检测:EPO水平与PRCA患者预后呈负相关。EPO抗体检测可明确EPO相关PRCA或自身抗体介导的PRCA。4.结缔组织病相关抗体检测:完善自身免疫相关检查,除外结缔组织病。5.甲状腺功能检查,除外甲状腺疾病。6.病毒学检测:继发性PRCA常由细小病毒B19、肝炎病毒、EB病毒、获得性人类免疫缺陷病毒(HIV)、成人T细胞白血病-淋巴瘤病毒、巨细胞病毒等引起,需明确。如发现病毒提示可进一步检测病毒载量。7.血清肿瘤标志物检测:获得性PRCA可继发于血液系统恶性肿瘤及多种实体肿瘤。8.铁代谢相关指标测定:包括血清铁、总铁结合力、不饱和铁结合力、转铁蛋白及铁蛋白水平。铁蛋白水平与PRCA预后呈负相关。9.血清叶酸、维生素B12水平测定。10.溶血相关检查:包括抗人球蛋白试验(Coombs试验),CD55、CD59、嗜水气单胞菌溶素变异体(Flaer)等检测,以及各种先天性溶血性贫血的相关检查,以除外溶血性疾病。11.骨髓涂片:分析造血组织增生程度,粒、红、淋巴细胞形态和各阶段比例,巨核细胞数目和形态,骨髓小粒造血细胞面积,是否有异常细胞等。原发性获得性PRCA骨髓幼红细胞减少或缺乏(<5%),髓系巨核系均正常。出现大早幼红细胞伴有液泡细胞质和伪足提示细小病毒B19感染。淋巴细胞比例增高、聚集,伴或不伴浆细胞增多,提示机体可能存在免疫活化。12.骨髓细胞组织化学染色:包括碱性磷酸酶阳性率及积分、有核红细胞糖原染色、铁染色。PRCA患者铁染色多正常,部分合并铁过载,环形铁粒幼红细胞出现提示存在骨髓增生异常综合征。13.骨髓活检:至少取2 cm骨髓组织(髂骨)标本用以评估骨髓增生程度、各系细胞比例、造血组织分布情况,以及是否存在异常细胞骨髓浸润、骨髓纤维化等。必要时行免疫组化染色。14.流式细胞术检查:获得性PRCA多为免疫性,行T、B、NK亚群等明确患者免疫状态,以针对性治疗。获得性PRCA常继发于淋巴系统增殖性疾病及其他血液系统肿瘤(详见表1),建议根据具体情况进行必要的流式细胞术免疫分型检测,以排除上述疾病。15.T细胞受体重排、免疫球蛋白重链重排:PRCA常继发于淋巴系统增殖性疾病,行此项检查排除T/B淋巴细胞克隆增殖性疾病。亦有报导发现由T细胞介导的PRCA存在TCR重排。16.遗传学检查:包括细胞遗传学及分子遗传学检查,以除外先天性贫血及骨髓增生异常综合征等疾病。17.影像学检查:包括B超、CT、MRI等,目的在于发现胸腺瘤、血液系统肿瘤、其他实体瘤、感染存在的证据。(三)国内获得性PRCA诊断标准1.临床表现:(1)有贫血症状和体征,如心悸、气短、面色苍白等;(2)无出血及发热;(3)无肝脾肿大。2.实验室检查:(1)血常规:血红蛋白水平低于正常值(男性<120 g/L,女性<110 g/L);网织红细胞百分比<1%,网织红细胞绝对值<10×109/L;白细胞计数及血小板计数均在正常范围内(少数患者可有轻度的白细胞或血小板减少);白细胞分类正常,红细胞及血小板形态正常。(2)血细胞比容较正常减少。(3)红细胞平均体积(MCV)、红细胞平均血红蛋白量(MCH)、红细胞平均血红蛋白浓度(MCHC)在正常范围内。(4)骨髓象:骨髓红细胞系统各阶段显著低于正常值。有核红细胞比例<5%,粒系及巨核系的各阶段在正常范围内。红系严重减少时,粒系的百分比相对增加,但各阶段比例正常。个别患者的巨核细胞可以增多,三系细胞无病态造血,罕有遗传学异常,无髓外造血。(5)Coombs试验阴性,无阵发性睡眠性血红蛋白尿(PNH)克隆。血清铁、总铁结合力及铁蛋白可增加。部分患者IgG增加。3.部分患者有胸腺瘤。有些继发患者发病前有氯霉素或苯等接触史,有的患者合并恶性肿瘤或自身免疫性疾病(如系统性红斑狼疮)或其他血液病(如慢性淋巴细胞白血病)。三、获得性PRCA的治疗建议(一)免疫抑制治疗1.环孢素A(CsA):CsA目前被认为是获得性PRCA的一线治疗,有效率为65%~87%[2]。CsA可使疾病达到缓解,减少成分血输注(降低铁过载、溶血、输血相关感染的发生率),减少复发,延长无病生存期,且未见有其加速疾病向恶性血液病转化的报道[3]。最新研究表明,CsA或CsA联合糖皮质激素(CS)一线治疗原发性PRCA和大颗粒淋巴细胞白血病(LGLL)相关PRCA的总有效率(ORR)分别为84%和55%。联合用药可以更快获得疗效,但并不能提高ORR,且治疗相关不良反应的发生率可能有所增加[4]。由于CsA存在肾毒性,故用时应监测血药浓度和肾功能,剂量原则应个体化。CsA推荐用量为3~5 mg·kg-1·d-1,有效血药浓度为150~250 μg/L,至血象正常后开始缓慢减量[1,5,6]。2.CS:CS是治疗获得性PRCA的经典药物,特别是对于年轻患者,可与CsA合用。其有效率为30%~62%,常用剂量为泼尼松0.5~1 mg·kg-1·d-1,至血细胞比容达到35%后逐渐减量至停用。单用CS治疗,大约40%的患者4周见效,80%的患者在停药24个月内复发,但多数复发患者再次应用CS治疗仍然有效。单用CS治疗的获得性PRCA中位生存期为14年。该药常见的不良反应包括:感染、高血糖、骨质疏松、消化道出血、肌病[5,7]。3.环磷酰胺(CTX):CTX为细胞毒性药物,用于CsA禁忌或无效、继发于LGLL的PRCA患者,单用有效率为7%~20%,一般与CS联用。推荐用法为:在白细胞、血小板允许的情况下,给予CTX 50 mg/d口服,观察无明显不良反应后,逐渐加量(每周加50 mg)至150 mg/d,持续应用至起效或骨髓抑制发生。起效后开始减量,至血细胞比容恢复正常后3~4个月停用。其常见的不良反应包括骨髓抑制、脱发、消化道症状、出血性膀胱炎、性腺毒性、肝功能损害、第二肿瘤[8]。4.甲氨蝶呤(MTX):MTX为抗叶酸类代谢药,可选择性作用于增殖细胞,阻止免疫母细胞分裂增殖。LGLL相关PRCA可选用MTX治疗,联合CS起效更快,推荐剂量为每周10 mg/m2[9]。其有效率为20%~90%,中位有效时间为2~3个月,主要不良反应为肝损害、口腔溃疡、胃肠道反应。5.西罗莫司(sirolimus):西罗莫司是一类大环内酯类抗生素,与他克莫司(FK506)有着相似的结构。其最先应用于器官移植后免疫排斥反应的预防和治疗,随后逐渐被引入自身免疫疾病免疫抑制治疗中。该药主要通过抑制mTOR通路发挥对T、B细胞及其他免疫细胞的抑制作用[10]。个案报道提示将西罗莫司应用于难治/复发PRCA可取得不错的疗效[11]。在一项单中心、前瞻性研究中,西罗莫司治疗难治/复发PRCA可取得76.2%的有效率,42.9%的完全缓解率[12]。推荐剂量为1~3 mg/d,建议起始剂量为1 mg/d,根据血药浓度调整剂量,维持血药浓度5~10 μg/L,中位起效时间为4个月,早期停药与复发相关。该药的主要不良反应有感染,轻度口腔黏膜炎,窦性心动过速,肌酐、转氨酶、甘油三酯、胆固醇升高及血小板减少。6.阿伦单抗(alemtuzumab):CD52广泛表达于T、B细胞表面,阿伦单抗为CD52单抗,其与CD52结合,触发一系列由抗体及补体介导的淋巴细胞毒性反应,导致淋巴细胞死亡。其在复发LLGL相关PRCA中,可取得75%的有效率,对于复发的原发性PRCA也有一定疗效(约为20%)。据报道,阿伦单抗的使用剂量为每周10 mg,连用4~6周(第一周3 mg,试验性用药)。该药会造成骨髓抑制,导致感染风险增加,其中包括巨细胞病毒感染和再活化。因此在治疗同时因注意预防感染,密切监测感染情况[4,13]。7.静注人免疫球蛋白:静注人免疫球蛋白有免疫调节、中和抗体、抗感染的功效,可用于HIV、细小病毒B19等病毒感染后的继发PRCA患者及合并低免疫球蛋白血症的PRCA患者。大剂量静注人免疫球蛋白冲击治疗可取得较好的疗效,用法为静脉滴注400 mg·kg-1·d-1×5 d,大多需要反复多疗程输注直至病毒清除。8.其他免疫抑制剂治疗:CS或CsA治疗无效或不耐受的患者,可考虑硫唑嘌呤、他克莫司、抗胸腺细胞球蛋白(ATG)治疗,据报道部分患者有效。对于合并淋巴系统增殖性疾病的PRCA,利妥昔单抗、硼替佐米也可作为选择之一,目前尚缺乏循证医学证据[14,15,16,17]。(二)对症及支持治疗1.输血:根据报道,12%的获得性PRCA具有自限性,因此,在发病最初的1个月,可以在治疗原发病的同时输血支持治疗,监测血象变化,观察患者红系造血是否有恢复趋势。此外,输血也是获得性PRCA治疗期间的重要支持治疗手段。2.促造血治疗:包括雄激素及EPO。雄激素及EPO可以刺激骨髓红系造血,可作为治疗获得性PRCA的联合用药[18]。3.抗感染治疗:获得性PRCA患者长期贫血,长期应用免疫抑制剂,如CS、CsA、CTX等,容易合并感染,尤其是真菌、机会致病菌、病毒,应根据微生物学证据及药敏结果选择有效的抗感染药物[4]。4.去铁治疗:获得性PRCA患者长期输血导致血清铁蛋白>1 000 μg/L时,应给予去铁治疗。(三)其他治疗有报道脾切除[19]、血浆置换[20]、骨髓移植[21]对个例获得性PRCA有效。四、几种特殊的继发性PRCA(一)细小病毒B19相关PRCA细小病毒B19可以导致PRCA发生,尤其是在免疫低下患者中[22,23,24]。细小病毒B19通过红细胞表面P抗原直接感染人类红系祖细胞,导致PRCA发生[25]。所有诊断PRCA的患者,都应筛查细小病毒B19,如发现细小病毒B19抗体IgM阳性、病毒DNA拷贝数升高,除外其他引起PRCA的继发因素,可考虑该诊断。合并细小病毒B19感染的患者骨髓中可发现伴有液泡细胞质和伪足的大早幼红细胞(巨大原红细胞)。单纯继发于细小病毒B19感染的患者可予大剂量静注人免疫球蛋白冲击治疗(静脉滴注400 mg·kg-1·d-1×5 d),约90%患者有效,但约三分之一的患者会复发,平均复发时间为4.3个月,建议反复多疗程输注直至病毒清除[26]。(二)胸腺瘤相关PRCA胸腺瘤是造成继发性PRCA的最常见原因。1928年,Matras与Priesel最先报道了胸腺瘤与PRCA的关系,并证实了胸腺瘤是引起继发性PRCA的最主要原因,占继发性PRCA的7%~20%。而胸腺瘤合并PRCA的发病率为4%~15%,其发病机制不清楚。文献报道在胸腺瘤继发PRCA患者体内检测到寡克隆T淋巴细胞增殖,因此认为其可能为T细胞介导的红系生长抑制所导致。胸腺瘤相关PRCA诊断相对容易,病史或影像学检查提示曾患/合并胸腺瘤,即可诊断。PRCA可与胸腺瘤同时出现,也可在胸腺瘤发生前或胸腺瘤切除之后出现[1]。胸腺瘤相关PRCA的治疗首选胸腺及胸腺瘤切除术联合免疫抑制治疗,单纯进行手术切除可使25%~30%的PRCA获得缓解,联合应用CsA和CS治疗可使有效率进一步提高至60%~80%[27,28]。(三)淋巴增殖性疾病相关PRCA淋巴增殖性疾病可合并PRCA,其中报道最多的是LGLL和慢性淋巴细胞白血病(CLL),淋巴瘤、骨髓瘤、华氏巨球蛋白血症也有报道[1,29,30,31]。目前,关于此类PRCA的发病机制缺乏大规模研究证实,推测可能与免疫相关。在淋巴增殖性疾病基础上,出现与本病不相符的贫血,符合PRCA诊断标准,可考虑该诊断。LGLL是引起PRCA最主要的继发因素。WHO分类将其分为T细胞大颗粒淋巴细胞白血病(T-LGLL)、NK细胞慢性淋巴增殖性疾病(CLPD-NK)和侵袭性NK细胞白血病,其中T-LGLL最为常见,占85%以上,且更易合并PRCA。LGLL相关PRCA的患者,可合并淋巴细胞增多、肝脾淋巴结肿大及其他自身免疫性疾病(如类风湿关节炎、干燥综合征、系统性红斑狼疮等),侵袭性NK-LGLL患者可出现高热、黄疸、全血细胞减少、凝血功能障碍、肝肾功能衰竭等,甚至出现噬血细胞综合征及多脏器功能衰竭。对于怀疑LGLL相关PRCA的患者可采用标准的多色流式细胞术对患者淋巴细胞免疫表型进行分析,常见的抗体组合包括CD2、CD3、CD4、CD5、CD7、CD8、CD16、CD27、CD28、CD45、CD56、CD57、TCRαβ,利用上述抗体组合观察异常淋巴细胞表面抗原表达情况,大于20%为阳性。典型的T-LGLL表型为CD3+TCRαβ+CD4-CD5dimCD8+CD16+CD27-CD28-CD45RO-CD57+[32]。此外,患者流式细胞术可变β链反应谱分析(FC-Vβ)呈阳性,TCR受体重排为阳性,也是诊断T-LGLL的证据之一。CLPD-NK和侵袭性NK细胞白血病的表型为CD2+sCD3-CD4-CD16+CD56+CD57-[32]。文献报道在30%~40%的LGLL患者中可存在STAT3突变,且该基因突变与PRCA的发生有关[33]。STAT3突变也是治疗失败的一个早期预测指标,STAT3 Y640突变是MTX治疗反应良好的预测指标[34,35,36,37,38,39,40]。此外,LGLL相关PRCA的有效率、无病生存率、总生存率均低于原发性PRCA。淋巴增殖性疾病相关PRCA的治疗包括控制原发病、对症支持、免疫抑制治疗,可根据原发病选择CS联合CsA、CTX、MTX、阿伦单抗、ATG、利妥昔单抗等药的方案。(四)ABO-不相容造血干细胞移植相关PRCAABO-不相容造血干细胞移植后PRCA的发生率为7.5%~30%[41]。在本病无复发情况下,骨髓移植后持续输血依赖超过90 d,骨髓穿刺提示红系增生重度减低,粒系、巨核细胞增生正常,除外感染或药物作用,可考虑该诊断。发病机制可能为供者红细胞上表达的不相容ABO抗原与受体内存在的同族凝集素相互作用。其可能与严重的全血细胞减少相关[42]。这种PRCA在同族凝集素>1∶16及含有抗A凝集素的患者中更易出现[43]。另外,文献报道,与使用CsA+霉酚酸酯治疗GVHD的患者相比,使用CsA+CTX治疗的患者更易出现移植相关PRCA。部分ABO-不相容造血干细胞移植后PRCA患者可自行缓解,如移植后抗供者同族血细胞凝集素存在超过2个月(出现在30%~40%的患者中),则须给予免疫抑制治疗包括调节免疫抑制方案(CsA、他克莫司、CS、静注人免疫球蛋白等)、供者淋巴细胞输注、血浆置换和利妥昔单抗治疗[18,44,45,46]。(五)药物相关PRCA据报道,已有50余种药物可引起PRCA,包括异烟肼、利福平、苯妥英钠、硫唑嘌呤等。目前尚缺乏相关机制研究。应用药物期间出现贫血并符合PRCA诊断标准的患者,可考虑此诊断。主要治疗包括停用可疑药物并给予免疫抑制治疗[1]。此类PRCA中,重组人EPO(rhEPO)相关PRCA报道较多,其可能机制为长期应用rhEPO导致患者体内产生抗EPO抗体,它既针对外源性EPO,也针对内源性EPO,最终导致红细胞生成障碍。rhEPO相关PRCA的报道多集中在Eprex及HX575两种rhEPO中,目前认为与其佐剂或使用的注射器有关[47]。其诊断标准为:(1)rhEPO治疗4周以上,在rhEPO剂量不变或增加的情况下,突然出现血红蛋白每周下降5~10 g/L,或每周需要输入1~2个单位的红细胞才能维持血红蛋白水平;(2)网织红细胞绝对值<10×109/L,而白细胞计数及血小板计数正常;(3)骨髓涂片可见红系严重增生不良,有核红细胞比例<5%;(4)抗EPO抗体检测阳性。出现的平均时间为EPO使用16~18个月。主要的治疗包括立即停用rhEPO,给予输血支持治疗及免疫抑制治疗。首选方案为CsA,其次为泼尼松联合口服CTX,持续应用至抗体转阴;因肾性贫血使用rhEPO的患者,若有条件可行肾移植,治疗无效患者死亡率较高[48,49]。(六)妊娠相关PRCA妊娠相关PRCA较少见,妊娠期间出现正细胞正色素性贫血、网织红细胞减低和骨髓中红系前体细胞显著减低或缺如,符合PRCA诊断标准,可考虑该诊断。多数患者可正常分娩,大多数患者贫血可在妊娠结束时缓解[50]。妊娠期间其主要治疗为成分输血及CS,应避免使用CsA。对于合并细小病毒B19感染的患者,予静注人免疫球蛋白治疗。分娩后,如贫血持续存在,进行标准免疫抑制治疗[51]。五、获得性PRCA的疗效标准1.基本治愈:贫血症状消失,血红蛋白水平上升,男性达到120 g/L,女性达110 g/L。白细胞计数及血小板计数正常。骨髓象恢复正常。停药随访1年以上无复发。2.缓解:症状消失。血红蛋白水平上升,男性达到120 g/L,女性达到110 g/L。白细胞计数及血小板计数正常。骨髓象恢复正常。停药随访3个月稳定或继续进步。3.明显进步:症状好转,脱离输血。血红蛋白水平较治疗前增加30 g/L以上,维持3个月不下降。4.无效:存在输血依赖,治疗后血红蛋白水平不增加,或增加不到30 g/L。转自中华血液学杂志, 2020,41(03) : 177-184. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2020.03.0012021年04月23日 4034 0 2
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刘风主任医师 中国中医科学院西苑医院 血液科 前言:因为骨髓造血功能衰竭,导致病人体内全血细胞减少,进而发生严重贫血,感染和出血的倾向,病情或轻或重,而患者面对的则是病情的迁延不愈,或者是生命之忧。对于患者而言,中药有没有效,估计脑海里是打个问号的,然而,有没有效,还是得看血常规数值,今日分享这位病人即使单纯服用中药,现在血象已经恢复正常。基本信息:高某某男 35岁诊断:再生障碍性贫血诊疗经过:患者就诊时血小板减少4个月,因个人原因未用西药;就诊时血象:血红蛋白128g/L,白细胞4.14×10^9/L,中性粒细胞1.71×10^9/L,血小板46×10^9/L;患者坚持中药治疗,至2021年3月3日就诊时血象已经恢复正常;患者很是高兴,于是把他做的血象检查图表发了过来,如下图所示:由于除血小板之外血象基本正常,于是仅以血小板的数值作为参考,看血象恢复情况,如下图所示:注:红线代表正常数值,蓝色为血小板数值;附:2021年04月18日 952 0 0
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何广胜主任医师 江苏省人民医院 血液内科 重型再生障碍性贫血 (severe aplastic anemia, SAA)是自身反应性T细胞介导的全血细胞减少和骨髓造血功能衰竭症。T细胞产生的IFN-γ能干扰TPO与其受体c-MPL间相互作用,抑制TPO信号通路,抑制骨髓造血。对于不适合进行异基因造血干细胞移植(hematopoietic stem cell transplantation, HSCT)的SAA患者,一线治疗方案是抗人胸腺细胞免疫球蛋白(antithymocyte immunoglobulin, ATG)联合环孢素(cyclosporin A, CsA)组成的强化免疫抑制疗法(immunosuppressive therapy, IST)。然而,约1/3的SAA患者对IST无反应或治疗后复发。艾曲泊帕是一种小分子血小板生成素受体激动剂,能够避开IFN-γ干扰,有效结合造血干细胞和祖细胞的血小板生成素受体,维持巨核细胞的增殖和分化,改善骨髓造血。难治性SAA艾曲泊帕治疗后,能够促进1系,甚至多系血液学反应。队列试验表明,艾曲泊帕联合IST治疗SAA会疗效更佳。艾曲泊帕在人群中代谢不同,目前建议东亚人群使用的剂量是75mg/d,但真实世界中东亚人群艾曲泊帕联合IST治疗SAA耐受性和疗效尚不明确。艾曲波帕治疗前,是否有某些指标可以预测其疗效,尚无报道。我们分析了艾曲泊帕联合IST治疗成人SAA情况,并探讨了预测艾曲泊帕疗效相关因素。在中国贫血东部协作组登记的成人SAA患者59例,诊断标准依据英国血液学指南。排除标准:先天性造血功能衰竭症、阵发性睡眠性血红蛋白尿症(paroxysmal nocturnal hemoglobinuria, PNH)、骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndrome, MDS)等。所有患者在艾曲泊帕联合ATG、环孢菌素治疗后1个月、3个月、6个月和12个月总体有效率(overall reaponse rate, ORR)分别为:36%,66%,79%和84%;IST治疗后3个月、6个月和12个月CR率分别为: 19%,21%和31%。IST后6个月疗效相关单因素及多因素统计分析显示:治疗后一个月内感染(P=0.042, OR=0.164, 95%CI 0.029-0.938)或网织红细胞百分比(P=0.040, OR=0.141, 95%CI 0.022-0.913)较低患者治疗后6个月疗效较差。年龄,病情严重程度,诊疗间隔时间,治疗前中性粒细胞计数对IST后6个月疗效无影响。有效组和无效组在治疗前达极重型再生障碍性贫血比例(P=0.032),治疗前感染(P=0.039),治疗前淋巴细胞计数较低(P=0.021)或治疗前网织红细胞百分比较低(P=0.002)患者差异显著。将单因素分析中P<0.05及可能对艾曲泊帕疗效有影响的其他因素列入ROC曲线,预测艾曲泊帕疗效的影响因素:淋巴细胞计数(P=0.042, AUC=0.721, 95%CI 0.537-0.904)、网织红细胞百分比(P=0.007, AUC=0.793, 95%CI 0.631-0.955)或RDW-CV(P=0.042, AUC=0.721, 95%CI 0.493-0.948)与艾曲泊帕疗效正相关。性别,治疗时年龄,病情严重程度,治疗前铁蛋白量,治疗前感染及中性粒细胞计数对艾曲泊帕疗效预测价值不高。结论:艾曲泊帕联合ATG、环孢菌素治疗后1个月内是否感染或网织红细胞百分比影响治疗效果。成人SAA患者艾曲泊帕联合ATG、环孢菌素治疗前淋巴细胞计数、网织红细胞百分比或RDW-CV能预测艾曲泊帕疗效。2021年04月13日 3455 8 21
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