产前检查

卵黄囊是受精卵着床之后发育成胚胎的阶段，因内含大量的卵黄而得名。一般在停经五到六周的时候出现，发现卵黄囊就确定怀孕了，卵黄囊是胎芽的前身，能够为胚胎的生长提供能量和营养，一般情况下，卵黄囊的大小大概在3~5毫米，不超过8毫米，随着怀孕周数的增加胚胎的生长，卵黄被不断消耗、卵黄囊就会逐渐萎缩变小，大约孕10周左右被吸收消失。如果一直都没有出现卵黄囊要考虑是异位妊娠或者胚胎凋亡、胚胎停育。

一位高龄孕妇，做过甲状腺癌手术，嗓子沙哑，结果意外怀孕，到孕5月才发现，经过检查又发现先天性心脏病，好在没有合并肺动脉高压，但是却又发现血压升高，感觉这位孕妇好辛苦，可是还有更让人担心的问题，超声检查提示胎儿脐血流异常，见第一张图，正好近期华西秦朗教授组织的会议中张力主任讲了相关的课，真是及时雨。应验了“吸引力法则”。反复听了几遍，把关键的图片保存下来，好以后参考。

罗伯逊易位杂合子发生单亲二体（UPD）的风险非常低，只需要考虑有印迹基因的近端着丝粒染色体，即14和15号染色体即可。UPD可以引起4种综合征：母系UPD14综合征(即Temple综合征),父系UPD15综合征(即Kagami-Ogata综合征)，母系UPD15综合征(即Prader-Willi综合征)和父系UPD15(即Angelman综合征)。其潜在的发生机制可能是邻位分离后，通过丢失1条同源染色体，以“纠正”三体状态,或者(仅为假设)通过单体复制“纠正”单体状态。在482例产前诊断中，共诊断出4例UPD,因此其风险预测值为0.8%。其中2例家族遗传性UPD，分别为rob(13ql4q)mat遗传导致的upd(13)mat,以及rob(14q22q)mat遗传导致的upd(14)mat;2例新发病例分别为upd(14)mat伴rob(13ql4q)和upd(14)mat伴rob(14q21q)。母系、父系或新发的所有类别罗伯逊易位，复发风险0.8%左右。该风险很小，但不容忽略。因此对于这2种易位(包含14或15号染色体)，如果发现了与亲本相同的45,rob核型,则应该要考虑增加UPD分析。如果超声和NIPT结果正常，几乎可以排除13和21三体,但是若要排除UPD14和15仍然需要有创检测。至于母系和父系的UPD13、21和22,并不会影响表型，不需要特别关注。“纯合子”隐性基因 如果非罗伯逊易位的亲本恰好是孟德尔病的杂合子，而孟德尔病的基因又正好在发生单体的那条染色体，那么单体拯救的结果无论是产生一个等臂染色体，还是一个46,N核型,理论上都有可能导致常染色体隐性疾病,但这样概率非常低。在一个小样本研究中，未发现由于亲本罗伯逊易位引起单体拯救，从而导致UPD的情况。除非知道家系的其他人有这种情况(如由于15号染色体位点异常导致的Bloom综合征),否则就不必做基因检测。 根据《染色体异常与遗传咨询》内容编辑

1.Xp11.3p11.23缺失这种缺失的男性，其显著表型是从孩提时代开始的渐进性视力丧失,病因是视网膜锥状营养不良，主要是RP2基因丢失。更广泛的是2个microRNA基因座的缺失，mir221和mir222的缺失，导致智力残疾。女性杂合子则原则不受影响。如果缺失扩展到Xpll.4的更广泛的区域，女性携带者至少在一定程度上不涉及相邻基因的缺失。有一位年轻女性患有视网膜色素变性、慢性肉芽肿性疾病和鸟氨酸转氨睡(OTC)缺乏症，携带一个Xp较失，该缺失涉及到邻近的基因。她反复发生上呼吸道感染，有乳突骨髓炎和肺脓肿的手术史，外周视力差，且不自觉地通过避免高蛋白食物来自我控制OTC缺乏。X失活是随机的。产前诊断后，选择了终止妊娠（男性胎儿带有这种缺失、且表型严重）。2.Xp21缺失 杜氏肌营养不良基因的位置是Xp21.1p21.2，至少出于这个历史原因，讨论这个区域缺失处相邻基因的缺失时，在半合子男性中可导致相邻基因综合征，又称为“Xp21缺失综合征”。这种情况通常是家族性的，携带者母亲通常不受影响，也有携带新发缺失女孩受累临床的报道。3.Xp22.2缺失46,X,Xp女性部分缺失包括该片段染色体中间或末端缺失，导致小眼症和线性皮肤缺损(MLS)综合征。关键基因是HCCS,这个基因作用于线粒体呼吸链的组成部分。有趣的问题是:为什么MLS只出现在Xp22.2的一些缺失中？不利的X失活！理论上，正常X失活可导致HCCS的功能无效。因此，在来源于神经嵴的组织中，线粒体衰竭可能导致细胞死亡，导致MLS表型。有利的失活倾向于Xp缺失片段失活，可以看到正常的X发生作用。如果有45,X细胞系的嵌合体，可能是保护性的，使有单个活性X染色体的HCCS基因有活性。  2014年有报道，一个母亲-女儿核型不一致，这个病例涉及一个大的、非嵌合的Xp22.2缺失。母亲身材矮小，婴儿时摘除了一只眼球;女儿因双眼受累而失明，身材矮小，畸形,失去语言能力，出现自闭症症状。这两种表型显示,至少在血液中Xp缺失优先失活。有人报道最小缺失约200kb,仅缺失HCCS和一部分其他基因（ARHGAP6）。病例包括一对母女,智力正常,每人只有一只眼睛受累，皮肤损伤只在母亲身上;X失活在母女身上是完全不对称的。据推测，如果妊娠的男性胎儿,Xp22.2缺失会导致不可避免的早期流产。因此,对女性携带者来说，生一个受累活产婴儿的风险是三分之一，分离比为1:1:1,包括正常女性、受累女性及常男性。4.Xq21.1q21.33缺失  有人报道Xq缺失系列病例中，一个妊娠期产前诊断发现男性胎儿携带该缺失。母亲基本是正常的。PCDH11X是一个标志性的位点。5.Xq22.1q22.3缺失 Xq22.1q22.3的~3Mb缺失仅见于杂合子女性，男性的杂合子状态有致死性;可能的严重的智力缺陷;“失语症和大小便失禁”;睡眠障碍是典型症状;“轻”度面部畸形。2004有人提出3个可能的表型关键区域：位于X染色体长臂的102.l-104.5Mb间的A、B和C区域。有意义的位点是BEX(大脑表达的X连锁)基因，位于B区。2017年报道的唯一已知男性病例,一名严重神经系统受累的儿童，携带一个较小的(无染色质的)新发1.4Mb缺失，导致A区和B区缺失。缺失大多数是新发的，也有遗传自母亲的。不能简单的解释该缺失,X失活的影响也是不确定的。一位母亲在Xp22.1范围内有一个较小（1.1Mb)的缺失，涉及到A区，受影响较小，但女儿表现为严重发育迟缓。这可能反映了母亲X失活的有利偏斜效应，以及父系遗传因素对女儿表型的影响。6.Xq22.3q23缺失该片段内的一个相邻基因综合征，包括半合子男性、Alport综合征、智力障碍、面部畸形和一种奇怪的红细胞异常（即椭圆细胞增多）。Alport综合征的肾衰竭和耳聋，在该综合征中的病因是很清楚的，即C0LAA5基因缺失。如果缺失不包括COLAA5,一般不会表现为Alport综合征;智力缺陷可能是由于ACSL4基因缺失导致的。家族聚集很常见。母亲可能有轻微的肾损害迹象;很可能是偏倚的X失活有保护作用。7.Xq27.3q28缺失这种罕见的缺失包括脆性X综合征和Hunter综合征(黏多糖症)的基因缺失：分别是FMR1及lDS基因。X染色体失活在女性杂合子是可变的。如果失活倾向于缺失的X染色体，则不会表现为Hunter综合征和脆性X综合征。2013年报道一名4岁女孩表现为全面发育迟缓，X染色体长臂145.l-155.6Mb区域完全缺失。   根据《染色体异常与遗传咨询》内容编辑