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秦彦文主任医师 北京安贞医院 动脉硬化 首都医科大学附属北京安贞医院心脏内科中心秦彦文他汀类药物引起的骨骼肌损害可分为肌痛（肌肉疼痛或无力，伴或不伴肌酶升高）、肌病（肌酶升高大于上限10倍，伴随肌肉症状）和横纹肌溶解（肌酶升高大于上限10倍，伴肌酐升高）。典型的三联征包括：肌肉疼痛，肌肉乏力，尿色加深。横纹肌溶解综合征是由于创伤性或非创伤性原因造成了骨骼肌细胞内钙的增加，导致蛋白酶活化，骨骼肌细胞收缩增加，线粒体功能障碍和活性氧的产生，从而致使骨骼肌细胞死亡。肌纤维的断裂和坏死使细胞内代谢物（钾，磷酸盐和尿酸盐）和细胞内蛋白质（肌红蛋白，肌酸激酶，醛缩酶，乳酸脱氢酶）释放到细胞外及血液中，从而引起一系列临床症状和/或血液中的生化改变。所以使用该类药物过程中应注意：①测定基线CK；②服用他汀类药物后注意监测肌肉症状，有无肌痛、肌无力等；③有肌肉症状者监测CK水平；④CK＜5XULN无需换药，继续治疗或减量，密切监测；⑤CK＞5XULN停用他汀类药物，肌酶正常后权衡风险/获益，考虑换用其他低剂量他汀类药物。若肌肉症状或肌酶异常明确与他汀类药物相关，需降低他汀类药物剂量。若发生横纹肌溶解，则需要住院治疗，给予静脉水化，碱化尿液，防止肌红蛋白沉积于肾小管。值得注意的是：可以导致横纹肌溶解的药物不止他汀（见下图），尤其是和神经科经常使用的，例如改善睡眠的药物，建议隔开半个小时以上。下面药物需要联用的时候务必注意观察自己的反应和定期检测指标，避免同时服用。摘选自 https://news.medlive.cn/neuro/info-progress/show-152736_100.html2021年05月02日
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贾钰华主任医师 南方医科大学南方医院 中医内科 1、横纹肌溶解综合征 横纹肌溶解综合征（ＲＭ）是指由多种原因所致横纹肌损伤，使得细胞内成分（如肌酸激酶、肌红蛋白等）进入血液循环，引起机体内环境紊乱，甚至急性肾衰竭（ＡＲＦ）的一组临床综合征。[ ＲＭ的病因可分为创伤性和非创伤性因素。其中，创伤性因素有运动过量、挤压；非创伤性因素有药物（他汀类、贝特类、中药甘草制剂）、内分泌疾病（低钾血症、糖尿病、原发性醛固酮增多症、甲状腺机能减退症等）、中毒（食物、百草枯等毒物），其他原因如感染、遗传性和自身免疫性疾病等。 在成人患者中，造成横纹肌溶解的最常见原因是滥用药物或酒精、创伤、神经阻滞剂恶性综合征（NMS）和长期制动 ；儿童患者中，病毒感染、创伤、结缔组织紊乱、运动和药物过量是造成横纹肌溶解的主要原因；仅病毒性肌炎就可能占儿童横纹肌溶解症病例的三分之一。 RM 是一组复杂的临床综合征，诱发因素多种多样，主要涉及损伤骨骼肌的迅速溶解，主要临床表现为肌痛、无力和肌红蛋白尿，CK 水平升高是肌肉损伤致横纹肌溶解最敏感的指标。其发病诱因通常是由直接创伤引起的，但其他潜在因素包括药物、毒素、感染、 肌肉缺血、电解质和代谢紊乱、遗传紊乱、劳累或长时间卧床休息，以及诸如 NMS 和恶性高热等由温度引起的状态。RM 治疗最终目的是防治 AKI（急性肾损伤）。 2、导致横纹肌溶解常见药物 引起横纹肌溶解的常见药物为他汀类。现也有文章报道，服用百草枯、中药甘草制剂、氯氮平、保泰松、安宫牛黄丸、血脂康后可出现横纹肌溶解现象。 导致横纹肌溶解综合征常见药物总结如下： ①降血脂类药：像他汀类如辛伐他汀、洛伐他汀等；贝特类如非诺贝特、苯扎贝特等； ②β受体激动剂类如沙丁胺醇、特布他林、福莫特罗、沙美特罗等； ③喹诺酮类如环丙沙星、洛美沙星、氧氟沙星等； ④排钾利尿药类如氢氯噻嗪、呋塞米、吲达帕胺等； ⑤甘草制剂类如复方甘草酸等； ⑥抗甲状腺类药如甲巯咪唑等； ⑦L-核苷类抗病毒药如拉米夫定、齐多夫定等； ⑧麻醉精神类药物如吗啡、哌替啶、巴比妥类、苯二氮卓类、吩噻嗪类、苯丙胺类等。 3、常见药物合用导致横纹肌溶解综合征 如辛伐他汀 + 非诺贝特合用 胡晓蕾等报道，患女，76岁，因高血脂联合使用辛伐他汀（40mg/d）和非诺贝特（200mg/d）治疗，1个月后患者出现双下肢酸痛、乏力，以双侧腓肠肌压痛为甚，查CK10268U/L，CK-MB196.5U/L，即停两药，予对症治疗后，患者CK、CK-MB值明显下降，下肢疼痛完全消失[13]。 提示他汀类与贝特类药物合用时发生肌病的危险性增加，应避免合用。 4、横纹肌溶解症的治疗 (1)ＲＭ的治疗应以积极控制原发病、补液、碱化尿液、抗氧化、保肝、抗感染、对症处理等为原则。发生 ＡＲＦ时，应及时进行血液净化治疗，纠正电解质紊乱、水钠潴留，降低血清肌酸激酶、肌红蛋白、血肌酐、尿素氮及一些细胞毒素等。低钾血症所致 ＲＭ应积极明确低钾原因，补充钾离子。如存在肾性失钾，则需进一步明确原发疾病，如醛固酮增多症、肾小管酸中毒等。严密观察患者每小时的尿量，为补钾提供指导，防止高钾血症。尽可能口服补钾（消化道疾病除外）。静脉补钾避免与其他液体同输或在同一通道推注其他药物，以防短时间内大量的钾进入体内而引起心跳骤停［14］ 。药物导致 ＲＭ的发生因立即停用相关药物，他汀类药物所致的 ＲＭ，应同时给予辅酶 Ｑ10 营养心肌。甲状腺机能减退导致的 ＲＭ，服用左旋甲状腺素后，游离Ｔ3、游离 Ｔ4、促甲状腺素恢复正常，可见心肌酶下降。经补液、碱化尿液治疗，随着原发病的好转，肌酶指标可完全恢复正常。 (2)横纹肌溶解属中医“尿血”、“肌痹”等范畴。考虑病位在肌肉，与脾相关。脾主肌肉最早记载于《黄帝内经》“脾在体为肉”，“阳明者，主润宗筋，宗筋主束骨而利机关”。因此治疗上以健脾扶正、活血祛瘀为主。根据 ＲＭ 合并 ＡＲＦ的临床表现，可归属“窿闭”、“关格”、“瘀证”、“厥脱”等范畴。主要发病机制为湿热邪毒炽盛，败血阻滞，脏腑虚损。脏腑虚损无力抗邪，导致病情进一步加重。临床上有报道使用黄芪桂枝五物汤、扶肾利湿方、归脾汤等方剂结合现代医学疗法治疗 ＲＭ合并 ＡＲＦ，结果优于单纯西医治疗。2020年10月10日10556
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贾钰华主任医师 南方医科大学南方医院 中医内科 一、什么是横纹肌溶解（RM）？ 横纹肌溶解症是指各种原因引起的广泛横纹肌细胞坏死，导致肌细胞内容物渗出到细胞外液及血液中，引起生化紊乱和脏器功能损害，严重的可伴有急性肾衰竭、电解质紊乱等综合征。 引起横纹肌溶解的机制目前并不明晰，但主要原因是细胞内游离钙离子的升高。 引起RM的原因有创伤、运动过度、酗酒、毒物、感染、缺血等，RM的预后不良，一旦发生即为严重的不良反应。 80%的RM都是药物引起的，又称为药源性RM。能引起药源性RM的药物主要有降脂药、抗感染类药物、抗病毒药物、β2受体激动剂、阿片类药物、引起低钾血症的药物。 二、他汀类降脂药如辛伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀 他汀类药物是临床上首选调节血脂的药物，也是引起药源性横纹肌溶解的最常见药物。通常大于80岁的老年患者，联合用药、剂量过大时会出现RM。 建议： 1、避免他汀类药物剂量过大。 2、医师在选择降脂药时要考虑到联合用药对RM的影响，降低RM发生的风险。 CYP3A4酶强抑制剂如克拉霉素、唑类抗真菌剂、胺碘酮、环孢素不应与经过此酶代谢的辛伐他汀、阿托伐他汀联用，应该首选普伐他汀或氟伐他汀； 而CYP2C9抑制剂氟康唑不应与经过此酶代谢的瑞舒伐他汀、氟伐他汀联用。 使用他汀类药物的患者要定期监测肾功能，特别是联合用药的老年心肌梗死、脑梗死患者。 三、贝特类降脂药如苯扎贝特、非诺贝特 贝特类药物主要用于治疗以高甘油三酯、高胆固醇为特征的脂肪代谢紊乱的患者，临床上的用量仅次于他汀类。 贝特类药物有一定的肝脏毒性和肌肉毒性，严重的可导致肌痛、横纹肌溶解。而联合他汀类药物或者其他能引起横纹肌肉溶解的药物，或者在肾功能不全患者应用时发生RM的风险升高。 建议： 1、避免贝特类药物剂量过大。 2、能引起横纹肌溶解的药物要尽量避免合用。 3、肾功能不全的老年患者中，要根据肌酐清除率调整药物剂量，定期监测肝功能、心肌酶。 四、抗感染药物如喹诺酮类 氟喹诺酮类药如左氧氟沙星、莫西沙星、氧氟沙星均能增加肌腱炎和肌腱炎断裂的风险。 主要表现为关节痛、肌肉痛。氟喹诺酮类药物会使重症肌无力患者的肌无力症状恶化。 建议： 1、18岁以下患者禁用。 2、患者一旦出现肌肉疼痛或炎症，立即停止服药。 3、年龄大于60岁的患者发生RM的概率是一般人的3.2倍，老年人肾功能减退，药物排泄减慢，容易出现药物蓄积，加重骨骼肌肉损害。所以，一定要调整剂量。 4、重症肌无力患者禁用。 五、抗病毒药物如拉米夫定、替比夫定 拉米夫定、替比夫定都是治疗乙型肝炎的核苷类抗病毒药。拉米夫定有非常罕见的肌肉功能障碍，包括肌痛、痉挛和横纹肌溶解。替比夫定引起肌肉骨骼损害较为突出，尤其是引起的横纹肌溶解。 建议：用药过程中要监测患者的肌酸磷酸激酶变化、肝肾功能。如患者在出现弥漫性肌肉疼痛、肌肉触痛、肌无力和关节痛等症状，要考虑到药物引起的肌肉骨骼损害，立即停药或者采取治疗。 六、β2受体激动剂如特布他林 特布他林是一种选择性β2受体激动剂，能松弛支气管平滑肌，广泛应用于支气管哮喘、支气管痉挛等肺部疾病。主要不良反应表现为手指震颤、强直性痉挛。 建议： 1、无论是儿童还是成人，都要从小剂量开始给药，逐渐加量到治疗量。 2、使用时短期间断给药，避免长期给药。 七、阿片类药物 阿片类药物导致的RM主要是因为吸食毒品。 海洛因是外源性阿片类药物。大量滥用海洛因会导致长时间晕厥，局部肌肉受压，而大剂量海洛因还对肌肉组织和肾小管有直接毒性作用而导致RM。 八、引起低钾血症的药物 肌肉细胞内的钾离子严重减少，导致糖原合成减少，是肌肉痛、肌无力、肌肉触痛和肿胀坏死的原因。严重的低钾血症也会导致RM。 低血钾时，横纹肌主要表现为四肢软弱无力，严重时出现软瘫。一般先影响下肢，再影响上肢，严重的还会影响呼吸肌，导致呼吸困难。 最常见引起低钾血症的药物是利尿剂、脱水剂（氢氯噻嗪、双氢克氯噻嗪）、抗感染药物和糖皮质激素。 青霉素是抗感染药物中最常见引起低钾血症的药物，肾上腺皮质激素类药物正常剂量反复使用或长期大量使用或与同类药物合用也会引起低钾血症。 建议： 1、慎用会引起低钾血症的药物，定期监测血钾浓度，必要时与钾盐同时使用。 2、严重心脏病患者不能同时联用排钾利尿剂和保钾利尿剂。 3、补钾时使用等渗氯化钠作为稀释剂，而不能选择5%或10%葡萄糖为稀释剂。 小结: 1、会引起横纹肌溶解的药物尽量避免联合使用。 2、用药过程中定期监测患者的磷酸激酶（CK）、肝肾功能等生化指标。 3、患者如出现弥漫性肌肉疼痛、肌肉触痛、肌无力和关节痛等症状，立即停药或者采取治疗。2020年08月19日12856
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刘丛丛主治医师 山东中医药大学附属医院 肛肠科 近日在临床上碰到了一位横纹肌溶解患者，相对少见，现对该病做简单整理介绍，今天的科普内容围绕横纹肌溶解进行。所谓横纹肌溶解，是指以肌肉坏死和肌细胞内容物释放进入循环为特征的综合征。通俗来讲，就是肌肉组织严重受损后，肌细胞内的物质渗漏到血液当中，引发身体出现一系列严重问题。山东中医药大学附属医院肛肠科刘丛丛那么横纹肌溶解的原因有哪些？其实，有多种因素可以引起肌肉组织的损伤，比如：手术或者创伤造成的肌肉损伤；剧烈运动；一同一姿势躺太久（如昏迷时）；感染因素；药物因素；遗传性原因等，在重大地震灾害中，由于外界的挤压创伤，使很多人患上横纹肌溶解疾病。那么横纹肌溶解患者在临床上最常见的表现是什么呢？主要有三个方面：1.肌肉痛，严重的时候不能触碰，或者不碰的时候也剧烈疼痛。2.红色或者浓茶色尿。3.肌肉无力，部分患者甚至无法站立行走。同时实验室检查中，血清肌酶包括（肌酸激酶CK）明显升高。当该病进一步加重时，很容易引起人体内电解质和液体紊乱、急性肾损伤、骨筋膜室综合征以及弥漫性血管内凝血（DIC）等一系列严重病变，所以当有临床症状和相应易感因素时，要警惕该病的发生，及时就诊明确诊断后性针对性治疗。2020年07月23日1987
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2020年07月05日1716
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2018年04月14日3355
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2016年06月17日5588
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