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马丽副主任医师 潍坊市妇幼保健院 生殖健康科 卵巢是女性最重要的生殖器官,它负责产生成熟卵子、分泌多种激素(雌激素、孕激素、抑制素、雄激素等),这些激素可参与生理功能调节,维持内分泌系统平衡。其中,雌激素还对维持女性第二性征起着重要作用。女性的皮肤是否光滑、亮泽,除了受种族、遗传、水土、气候、营养等因素影响外,还与体内雌激素水平有关。因此,要想让自己保持容光焕发,就要认真呵护自己的卵巢,让它保持“年轻状态”。 什么是卵巢早衰? 卵巢早衰(Premature ovarian failure,POF),是指月经初潮年龄正常、第二性征发育正常、已建立规律月经的妇女,在40岁以前,由于卵巢功能衰退而出现持续性闭经和性器官萎缩,常有促性腺激素水平的上升和雌激素的下降。正常妇女卵巢功能在45岁至50岁左右时才开始衰退,如果在40岁以前出现衰退迹象,医学上称之为卵巢早衰。临床表现常有第二性征退缩,月经不调,月经周期退后,经期短,经量少,月经稀发,甚至完全闭经,不孕。伴有不同程度的潮热多汗、阴道干涩、性欲下降等绝经期症状,使患者未老先衰,给其身心健康和夫妻生活带来极大痛苦。卵巢早衰的原因环境和心理因素 吸烟、饮酒、失眠是卵巢早衰发生的危险因素,环境污染如使用大量的杀虫剂以及镉、砷、汞等均可损伤卵巢组织,引起卵巢早衰。因工作、疾病或意外事故接受大剂量或长时期的放射线,可破坏卵巢引起卵巢早衰。生活节奏加快导致的心理压力过大,强烈的精神刺激,如长期焦虑、忧郁、悲伤、愤怒、恐惧等负性情绪,不但引起下丘脑—垂体—卵巢轴功能失调,还可以直接影响卵巢功能,会使女性提早出现隐性更年期症状,从而可致卵巢早衰。尤其是在30岁左右的白领阶层中,很多人存在着不同程度的隐性更年期症状。她们会感觉身体疲惫、月经失调、有时还会厌倦工作,身体抵抗力下降,经常生病。不良习惯 一般情况下,不注意锻炼身体,受到被动吸烟侵害越多、时间越长,食物搭配不当、偏食挑食、暴饮暴食,过度减肥会造成一定程度的卵巢早衰。“塑身内衣”尤其是少女长期穿紧身衣,不仅会影响发育,还会诱发乳腺增生,影响卵巢发育,出现卵巢早衰。免疫因素 自身免疫功能亢进产生的抗体,能识别卵巢构成的某一或某些成分,通过抗原抗体反应损毁卵巢;也可能由于自身免疫性疾病,使免疫功能紊乱后殃及卵巢。卵巢早衰患者出现的闭经、衰老与体内的免疫异常,不仅与细胞的相对数量有关,还与其调节功能有关,即与淋巴细胞亚群失衡有关。排卵时伴有血管损伤有关,卵泡的某些成分因此进入血液循环,刺激抗体产生。卵巢早衰患者外周血中可检测出高滴度的抗卵巢抗体,包括抗卵泡内膜细胞抗体、抗颗粒细胞膜抗体、抗卵浆抗体、抗透明带抗体、抗黄体细胞抗体。自身免疫性疾病如桥本氏甲状腺炎、甲状旁腺功能减低、类风湿关节炎、Ⅰ型糖尿病等都可能引起卵巢早衰。病毒感染 某些妇女幼年时若受到腮腺炎病毒感染并发卵巢炎,破坏了卵巢的功能,使卵巢对垂体的促性腺激素的刺激不敏感,没有产生应有的反应,出现病毒血症者,性腺若遭受破坏,进入 青春期后同样也可致始基卵泡很快耗尽。其它可以引起卵巢早衰的感染包括结核、疟疾、水痘和志贺菌属等。致病菌侵入卵巢,导致卵巢炎症而发生纤维化,引起卵泡数量的减少,最终可发展为卵巢早衰。遗传因素 如果母亲40岁以前就绝经,那么女儿过早绝经的可能性也会很大。另外,月经初潮年龄越早,绝经的发生也会越早。正常卵巢功能的维持,必须有2条结构正常的X染色体存在,X染色体数量和结构的异常均可引起先天性卵巢发育不全和卵巢早衰。卵巢早衰是一组X连锁的遗传性疾病,它常伴有染色体重组、易位或单体性变化。X染色体异常,如45X Turner综合征及其变异体是最常见的遗传性卵巢早衰病因。医源性因素 卵巢周围组织的任何手术如子宫切除、输卵管结扎或切除、人工流产、子宫内膜异位症的保守或半根治术、卵巢楔切或打孔术、卵巢囊肿剥除术或一侧卵巢切除术等,均可能损伤卵巢的血液供应,或在该区域引起炎症,可造成卵巢组织功能减退进而导致卵巢早衰。另外医源性的治疗如放疗及化疗对卵巢也有严重损害,可以导致急性卵巢功能衰竭。治疗开始时的年龄和化疗药物的累积剂量与之有关。卵巢早衰的预防 保持健康生活方式 要注意营养平衡,常喝牛奶、多吃鱼、虾等食物,注意维生素E、D及矿物质如铁钙的补充,忌过多食用刺激性食物。适当加强运动,锻炼身体,增强体质,避免久坐,强健的体魄,保持全身各器官系统的功能健康与协调,利于促进新陈代谢及血液循环,神经与内分泌系统的调节,自然地延缓卵巢功能的衰退。远离烟草以及吸烟环境、减少被动吸烟,不宜酗酒,保持生活规律。生育后提倡母乳喂养。改良避孕方法,减少人工流产。情绪调节 人的中枢神经系统与内分泌互相联系,互相影响,人情绪愉快时,身体各项指标都处于平衡协调状态,免疫活性物质分泌旺盛、机体抵抗力强。相反,情绪不良可影响机体免疫力,导致多种疾病发生。女性要善于调节情绪、正确对待心理冲突,把握良好的心态,有不良情绪时要学会用健康的方式宣泄出来。振奋精神、尽量保持心情舒畅。 保证睡眠 睡眠对预防卵巢早衰同样重要,充足的睡眠对保证身体健康是必须的。维持和谐的性生活,能够使女性拥有一个很好的内分泌环境,有利于卵巢健康。缺乏睡眠可以影响腺垂体的分泌,进而对卵巢产生负反馈作用,影响卵巢功能。晚上10—11点时就应该准备休息,因为人入睡后1个半小时才能进入深睡眠状态,而人的深睡眠时间在午夜12时至次日凌晨3时,这时人的新陈代谢处于低水平,缓解疲劳的效果最好。起床时间则应该以早晨5-6时为宜。正确就医用药 不要听信,一些美容机构宣传“保养卵巢”的谎言。劣质染发剂、增白化妆品中所含有的苯、汞化合物,洗涤剂中所含有的烃类替代物、烷基磺酸盐等成分都可以通过皮肤粘膜吸收,导致女性卵巢功能严重受损。有生育需要的女性,要在医生指导下使用药物,不能长期私自使用促排卵药物,不要乱补激素类药物或保健品,以免因卵巢过度消耗而引起早衰。关注月经,及时就医。如果40岁以前闭经时间超过半年,应及时到正规医院就诊;通过妇科检查结合实验室检测性激素水平等,警惕卵巢早衰的发生。卵巢早衰还能怀孕吗?近年来有报道,在应用结合雌激素替代疗法、口服避孕药或用雌激素抑制促性腺激素后,再用人绝经期促性腺治疗后,可使卵巢早衰者受孕成功。因此,患有卵巢早衰的妇女,应持可能生育的希望。此外,随着器官移植技术的不断发展,目前,卵巢异体移植已开始应用于卵巢早衰的治疗,并有成功的病例报道。2011年12月22日 10985 1 0
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李留霞主任医师 郑大一附院 妇科 患者:病情描述(发病时间、主要症状、就诊医院等): 在郑医大做过阴超,初步检查是卵巢早衰 在平顶山医院叫我吃补佳乐和黄体酮,吃了就来了月经,不吃就没有 我现在把激素检查单发给你,你看看啥原因郑州大学一附院妇产科李留霞: 一、卵巢早衰的概念 卵巢早衰是指妇女青春期发育后若在40岁前发生闭经、卵巢萎缩、体内雌激素水平低落、促性腺激素水平高达绝经期水平的现象。发病机理为:染色体核型异常,卵泡生成障碍,自家免疫性卵巢衰竭,卵细胞储备过少或耗竭过多。病理类型包括无卵泡型和有卵泡型。无卵泡型患者染色体核型异常、卵巢发育不全及皮质无卵泡。患者常需要少量的雌激素,或雌、孕激素周期治疗,不但可消除更年期综合征,而且可预防骨质疏松。二、卵巢早衰的病因 卵巢早衰的病因总的来说还不清楚,比较认可的有四大病因:细胞遗传学因素。先天性生殖细胞数少,卵泡闭锁加速,X染色体异常,10%患者有家族史。免疫因素。约占20%,在血中可以检出卵巢抗体. 病因之一:细胞遗传学因素。先天性生殖细胞数少,卵泡闭锁加速,X染色体异常,10%患者有家族史。 病因之二:免疫因素。约占20%,在血中可以检出卵巢抗体,这类患者常常合并其他自身免疫性疾病如红斑狼疮、类风湿关节炎,先天性体中缺乏一种酶。 病因之三:物理因素。如手术、化疗、感染等导致促性腺激素分泌缺陷或促性腺激素受体或受体后缺陷。 病因之四:特发性卵巢早衰。患者无明确原因,染色体正常,性激素测定血FSH(卵泡刺激素)、LH(黄体生成素)升高,E2(雌激素)低下,PRL(泌乳素)正常。患者不仅雌激素缺乏,还有潜在的卵巢雄激素分泌不足,或肾上腺产生甾体激素能力轻度缺陷,腹腔镜检查多见小卵巢或萎缩性卵巢。三、卵巢早衰的诊断除临床表现为闭经外,需要进行内分泌学检查。凡PRL正常、FSH>40u/L者应疑为卵巢早衰。但与排卵前的促性腺激素波动及多囊卵巢综合征不同,在绝经初期即有以FSH高于LH为特点的持续性高促性腺激素血症者,须经3次以上测定促性腺激素均为浓度过高,才能确诊为卵巢早衰。LH浓度可正常或>30u/L,雌激素水平一般呈低值,但也可有正常者。可提供抗体测定判断是否存在自身免疫问题。四、卵巢早衰治疗 卵巢早衰目前尚缺乏理想的治疗方法。此类患者多数因出现闭经症状或要求生育而就诊。在年轻妇女中,因低雌激素闭经者应行人工周期替代治疗。目的是消除绝经期症状,期望生育和改善性功能,雌激素治疗可使FSH受体增加,促使残留卵泡发育,同时可预防因雌激素缺乏而引起的代谢异常,如骨质疏松症、冠状动脉病变等。常用结合型雌激素1.25mg/d或补佳乐1-2mg/d,连服21-24天,在最后10天,同时服安宫黄体酮8-10mg/d。也可在月经期第5天和14天分别服尼尔雌醇2-4mg,第21~25天服妇炎宁片5mg/d,连服5天。此疗法用药次数少,口服方便,几乎无胃肠道不良反应,比较经济。对有卵泡并要求生育者,可试行诱导排卵治疗,虽然生育可能性小,但也有怀孕的例子。具体方法如下。 1 雌激素人工周期疗法 至少3个周期,促使萎缩的子宫发育,国内外文献报道均有妊娠者。 2 促性腺激素治疗 因为卵巢有少数残余卵泡,经大量绝经期促性腺激素(hMG)治疗可获妊娠,或以LH-RH脉冲方法治疗。 3 克罗米芬及雌激素联合治疗 前者50mg/d,共5天;后者1~2mg/d,共20天。 4 试管婴儿或配子输卵管移植技术的应用 赠送卵子技术为解决卵巢早衰者的生育问题开辟了新的途径。患者使用雌孕激素使子宫内膜呈分泌期改变,时间须与供卵者同步。供卵者行促排卵治疗,适时取出成熟卵子,分别在体外将患者丈夫精子与供卵者的卵子受精,然后将受孕卵适时移植到患者子宫腔内(也可行配子输卵管移植),适当补充雌孕激素至妊娠20周左右停止。五、卵巢早衰的预防 尽管具体病因不明,但是通过调整饮食、起居、避孕方式、情绪等,部分卵巢早衰是可以预防的。 1.饮食:女性应坚持喝牛奶,多吃鱼、虾及新鲜的水果和蔬菜,少吃油炸食品,避免过多饮用咖啡、浓茶及酒。 2.睡眠:良好的睡眠是延缓卵巢衰老的方法之一。研究发现,许多卵巢早衰者长期睡眠不足,因加班、聚会、泡吧、上网通宵达旦或昼夜颠倒,不知不觉中透支了自己的健康。 3.改良避孕方法,减少人工流产:一些女性错误地认为,“人流”是小事情。实际上,肉体的创伤很快能修复,但人体的内分泌变化可不是一天两天就能恢复的。如果反复多次人流,经常扰乱内分泌,会造成体内看不见的损伤,渐渐使卵巢失去功能。 4.关注月经:卵巢早衰是有先兆的,在发病前多出现月经减少—月经稀发—闭经的变化过程,因此要重视月经改变。有些女性粗心大意,或者毫不重视,甚至认为来不来无所谓,直到引起严重后果,才着了急。 5.情绪调节:人的中枢神经系统与内分泌互相联系,互相影响,因此女性应学会把握良好的心态,学会排解不良情绪,以免降低机体的抗病能力。 6.科学减肥:如果长期营养不足,缺乏蛋白质,会使脑垂体功能衰退,引发卵巢等生殖器官萎缩、功能减退。脂肪组织是体内除卵巢以外制造雌激素的重要场所。脂肪组织的数量直接影响体内控制月经周期的内分泌调节。因此,过度减肥会造成内分泌紊乱,出现月经紊乱,甚至早衰。2010年11月21日 15778 3 3
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卢伟主任医师 武汉大学中南医院 介入诊疗中心暨肿瘤介入治疗中心 卵巢早衰定义:女性在40岁以前出现卵巢功能减退的现象,称为卵巢早衰(Premature ovarian failure)。POF的发病率占成年女性的1-3%。 卵巢早衰的病因在绝大多数患者中尚不清楚。认为与遗传、自身免疫过程、感染等有关。其中有关卵巢早衰与自身免疫的研究最多,已发现的异常包括FSH的抗体、FSH受体的抗体、甲状旁腺、甲状腺和肾上腺的抗体等,一些患者经免疫抑制治疗后有卵巢功能的恢复。自身免疫性疾病的检测包括血钙、磷、空腹血糖、清晨皮质醇、游离T4、TSH、甲状腺抗体(如甲状腺功能异常)、全血计数、血沉、总蛋白、白蛋白/球蛋白比例、风湿因子、抗核抗体等。遗传方面的异常亦是异质性的和多因素的,包括FSH受体异常、X和Y染色体同源序列的易位、FSH结构异常(不能与受体结合)等。感染因素包括腮腺炎、病毒感染等。 正常妇女卵巢功能45~50岁时才开始衰退,如果在40岁以前出现衰退迹象,医学上称之为卵巢功能早衰。这种女性常伴有闭经或少经、促性腺激素水平的上升和雌激素水平的下降,临床表现为不同程度的潮热多汗、阴道干涩、性欲下降等绝经前后症状。 卵巢早衰,是指已建立规律月经的妇女,40岁以前,由于卵巢功能衰退而出现持续性闭经和性器官萎缩,常有促性腺激素水平的上升和雌激素的下降,临床表现伴见不同程度的潮热多汗、阴道干涩、性欲下降等绝经前后症状,使患者未老先衰,给其身心健康和夫妻生活带来极大痛苦。卵巢早衰,影响女性生活质量。 [编辑本段]卵巢早衰原因物理化学因素 卵巢卵巢早衰(POF)发病的物理化学因素包括:放射线照射、化学药物和可能的感染因素。放射线照射可破坏卵巢,导致暂时的或永久的闭经。但Madsen认为化疗妇女发生POF的危险很低。POF发生的可能性与可逆性和照射剂量、患者年龄、敏感性有明显相关关系,一般年龄较轻者抵抗射线损害的能力较强。由于放射线而致严重损伤的卵巢,显示丧失原始卵泡和发育卵泡,间质纤维化和玻璃样变,血管硬化以及门细胞储留等。 化疗药物不论是单独用药抑或联合用药,常常能导致卵巢功能衰竭。不能肯定化疗引起的卵巢衰竭是否与剂量有关,但与年龄有关已被确认。年轻患者有保留正常月经的可能性,但数年后仍有发生POF的危险。一些学者认为化学物质引起的POF65%-70%是可以恢复的。Blumenfeld研究表明在鼠和猴中使用促性腺激素释放激素(GnRH-α)可抑制化疗导致的卵泡破坏,从而阻止POF的发生。组织学表现卵巢内卵泡丢失,有大量停止发育的原始卵泡,包膜增厚,间质纤维化。 卵巢有明显抵抗感染的能力,但有5%幼女腮腺炎患者可致卵巢炎而最终成为POF。有些盆腔感染如:严重的结核性、淋菌性或化脓性盆腔炎也可以引起POF。治愈的腮腺炎性卵巢炎病人的组织学检查示卵巢萎缩和纤维化,且丧失其卵泡正常结构。 遗传因素 研究发现,正常卵巢功能的维持,必须有2条结构正常的X染色体存在,每条X染色体上都有一个维持卵巢功能的特殊位点 。X染色体数量和结构的异常均可引起先天性卵巢发育不全和POF。 POF是一组X连锁的遗传性疾病,它常伴有染色体重组、易位或单体性变化。X染色体异常,如45X Turner综合征及其变异体是最常见的遗传性POF病因。莫中福等认为,10% 的POF患者有家族史,可垂直传播。 免疫因素 卵巢位置自身免疫失衡在POF的女性中并非常见,大概20%患者会伴有自身免疫性疾病,这些疾病可能是发生在卵巢功能不全症状明显之前,包括自身免疫性甲状腺炎、甲状旁腺功能减低、SLE、类风湿关节炎、Ⅰ型糖尿病等。卵巢早衰常被认为是全身多腺体综合征的一部分。有报道免疫性卵巢炎约占POF病因的4%。 有学者发现,在发育卵泡、闭锁卵泡和黄体囊肿中,有淋巴细胞和浆细胞浸润;成熟卵泡中,有浆细胞、T细胞、B细胞和NK细胞浸润,免疫细胞释放细胞因子损害卵泡,加速卵泡闭锁。 POF患者外周血中,T辅助细胞(TH或CD4+)增加,而T抑制细胞(TI或CD8+)少,TH/TI比例增加,促进B细胞产生自身免疫抗体,引起卵巢损伤。免疫细胞的异常引起卵巢损伤或排卵时卵巢组成细胞入血,引发自身免疫反应,产生抗卵巢组织的自身抗体。10%~69%POF患者血中可测出抗卵巢抗体。 感染 幼女流行性腮腺炎可合并病毒性卵巢炎,而2%~8%的卵巢炎患者往往会继发卵巢早衰,既往患腮腺炎患者的女性患卵巢早衰的危险上升了近10倍,很多病例报道POF是发生这类患者完全恢复到正常的卵巢功能时。其它可以引起POF的感染包括结核、疟疾、水痘和志贺菌属等。致病菌侵入卵巢,导致卵巢炎症而发生纤维化,引起卵泡数量的减少,最终可发展为卵巢早衰。 医源性因素 卵巢周围组织的任何手术均可能损伤卵巢的血液供应,或在该区域引起炎症,导致POF的发生。可能引起POF的手术有子宫切除、输卵管结扎或切除、子宫内膜异位症的保守或半根治术、卵巢楔切或打孔术、卵巢囊肿剥除术或一侧卵巢切除术等。研究认为术后残留正常卵巢组织过少或术中损伤较大血管均可能破坏卵巢的皮质结构或血液供应,造成卵巢功能的不可逆性损伤导致POF的发生。 放疗及化疗对卵巢有严重损害,导致急性卵巢功能衰竭。烷化剂较易引起POF 。对化疗药物引起的卵巢损害的组织学研究,发现卵巢包膜增厚,间质纤维化,但存在大量停止发育的卵泡,因此化疗药物停用后,65% ~70% 的患者是可以恢复卵巢的正常功能的。有报道,用环磷酰胺治疗系统性红斑狼疮92例,治疗期间55% 的患者出现月经紊乱,以闭经为主,性激素检查存在卵巢功能衰竭 。治疗开始时的年龄和环磷酰胺的累积剂量与之有关。 代谢因素 半乳糖血症与POF发病有关,患半乳糖血症的妇女POF的发病率很高,主要由于①半乳糖在体内堆 半乳糖血症积,直接损害了卵母细胞;②它的代谢产物对卵巢实质的损害;③由于含有半乳糖的促性腺激素分子生物活性的改变而导致卵母细胞的过早耗竭。患者同时伴有智力障碍、白内障、肝脾大及肾功能异常。Fraser等报道两个患半乳糖血症和POF的姊妹,卵巢活检发现妹妹为卵巢对抗性综合征,姐姐为缺少卵泡,这一报道表明卵泡抵抗阶段先于卵泡缺失。在这些病人的卵巢病理研究中发现皮质内充满纤维组织,卵泡极为罕见或缺失。 自身免疫性POF POF最常见的病因是自身免疫功能异常。关于自身免疫功能异常的依据为①约20%-22%的POF患者伴有其它器官的自身免疫性疾病,从而构成多发性内分泌器官功能衰竭,最常见者为甲状腺疾病。②抗卵巢抗体(AOA)的检测,AOA的发生率因不同的检测方法而不同,用直接免疫莹光法检测人卵巢。③卵巢活检可见原始或初级卵泡周围有淋巴细胞浸润,Grasso等认为卵泡闭锁的正常过程是由干扰素-γ(Interferon-gamma,IFN-γ)触发的,IFN-γ系一激活的T淋巴细胞的产物,由卵巢剩余的巨噬细胞和颗粒细胞分泌。IFN刺激颗粒细胞主要组织相容性复合体Ⅱ(MHCⅡ)类抗原的表达,而MHCⅡ类抗原与自身免疫发生有关,当颗粒细胞表达MHCⅡ类抗原时,则可能刺激自身免疫应答,导致卵泡破坏,当卵巢内所有卵泡都破坏后,则发生卵巢衰竭。Charles认为由于自身免疫性卵巢炎所致的卵巢变化很可能是囊性增大而不是缩小和萎缩,他认为该卵巢的病理变化为,在发育卵泡与闭锁卵泡中以及黄体囊肿中有淋巴细胞和浆细胞浸润。单核细胞在卵泡成熟过程中浸润,浸润细胞由多细胞系浆细胞、B细胞、T细胞、巨噬细胞及NK细胞组成。早期自身免疫性卵巢炎的病理改变主要发生在生长卵泡及其周围,光镜下,以单核-巨噬细胞、浆细胞浸润为主,病情发展时间越长,细胞浸润越严重,生长卵泡和黄体数目减少,闭锁卵泡增多,颗粒细胞变薄伴有血管扩张、充血,间质水肿,病变严重程度与抗卵巢抗体的滴度呈正相关。 特发性POF 无任何明显原因的POF称为特发性POF。这是一种染色体正常、无腮腺炎病史、缺少抗卵巢抗体、无物理化学损害病史及其它代谢病过程的高促性腺激素,无卵泡型的POF。特发性POF可能是由于原始生殖细胞缺乏或由于正常卵巢生殖细胞的耗损加速而致。特发性POF的卵巢通常较小,组织学检查发现卵巢皮质的间质细胞过多且缺乏卵泡结构,闭锁卵泡和白体可能存在。有学者对52例特发性POF行腹腔镜观察,82.6%为双侧卵巢萎缩或条索状改变,17.4%为单侧或双侧的小卵巢或正常卵巢,萎缩或条索状卵巢可能无卵泡存在。 卵巢不敏感综合征 卵巢不敏感综合征(InsensitiveOvarianSyndrome,IOS)或卵巢对抗性综合征 卵巢早衰(ResistantovarianSyndrome,ROS)指原发性闭经或30岁以前继发性闭经的妇女,表现为内源性促性腺激素水平升高,卵泡内有正常卵泡存在,但对大剂量外源性促性腺激素刺激呈低反应。此病较POF少见,约占高促性腺素闭经患者的11%~20%。其最大的特点之一为卵巢内有大量的始基卵泡,大多显示未发育和不成熟,无淋巴细胞和浆细胞浸润,有些卵泡显示灶状或弥漫性玻璃样变。电镜下观察卵母细胞、透明带及卵泡膜细胞均有正常的超微结构。有些继发闭经者中有排卵瘢痕。这些均为与POF的主要鉴别点。其可能的发病机理为:由于某些原因使体内产生对抗自体卵巢颗粒细胞上促性腺激素受体位点的抗体,或卵巢内FSH受体蛋白不足可能使受体的生物活性发生变化,致卵巢对促性腺素的敏感性降低,从而使卵泡处于休止状态,不能发育成熟,E2分泌减少,而使内源性促性腺激素升高。ROS是相对的,而不是绝对的,有些病人经过治疗可恢复卵巢功能。 环境和心理因素 吸烟、饮酒、失眠是卵巢早衰发生的危险因素,大量流行病学调查显示不同人群中吸烟均影响自然绝经年龄,吸烟女性绝经年龄较非吸烟人群提前1~2年。环境污染如使用大量的杀虫剂以及镉、砷、汞等均可损伤卵巢组织,引起POF。 因工作、疾病或意外事故接受大剂量或长时期的放射线,可破坏卵巢引起POF。研究发现,当卵巢受到的直接照射剂量超过8 Gy时,几乎所有年龄段妇女的卵巢将发生不可逆的损害。强烈的精神刺激,如长期焦虑、忧郁、悲伤、愤怒、恐惧等负性情绪,不但引起下丘脑—垂体—卵巢轴功能失调,还可以直接影响卵巢功能,从而可致POF。 卵巢早衰的危险因素包括吸烟、腮腺炎病史、休息差、青春期内衣过紧、不良情绪、有毒有害接触史、月经初潮较早等;保护及有利因素有经常锻炼、常食豆制品及蔬菜、母乳喂养等。 卵巢早衰类型 1.浆液性卵巢早衰:约占卵巢早衰的25%,常见于30~40岁患者。以单侧为多。外观呈灰白色,表面光 卵巢早衰滑,多为单房性,囊壁较薄,囊内含淡黄色清亮透明的液体,有部分病例可见内壁有乳头状突起,群簇成团或弥漫散在,称乳头状浆液性囊腺。乳头可突出囊壁,在囊肿表面蔓延生长,甚至侵及邻近器官,如伴有腹水者,则多已发生恶变。 2.粘液性卵巢早衰:约占卵巢早衰的15~25%,最常见于30~50岁。多为单侧。肿瘤表面光滑,为兰白色,呈多房性,囊内含藕粉样粘液,偶见囊壁内有乳头状突起,称乳头状粘液性囊腺,右囊壁破裂,细胞可种植于腹膜及内脏表面,产生大量粘液,称腹膜粘液瘤。 3.成熟卵巢早衰:又称囊性卵巢早衰或皮样囊肿。占卵巢早衰约10~20%。大多发生在生育年龄。 卵巢早衰病理 卵巢早衰病理:镜下可见卵巢表面覆盖立方形上皮,其下有一层厚厚的结缔组织,所有卵泡均处于静止状态,无分泌甾体激素的卵泡,有时还可以在卵泡周围出现许多淋巴细胞。 卵巢早衰症状 卵巢早衰症状 1.性腺未发育者,原发闭经,性腺发育不全者初潮延迟或月经不规则,痛经 2.性腺发育继发不孕,数年后月经逐渐稀少直到闭经。 3.有排卵者,典型的POF有潮热,性腺功能减退表现,如盗汗,便秘,脱发,阴道干燥,性交痛、性欲下降,甲状腺功能低下,泌尿系感染,体重增加,焦虑,多疑等。 4.乳房萎缩下垂,皮肤松弛粗糙 ,紧张,多梦,多疑 ,心悸 ,骨质疏松,关节痛 ,生殖器官炎症 ,子宫下垂,尿失禁,便秘,痘痘,色斑 卵巢早衰诊断与鉴别诊断 卵巢早衰诊断与鉴别诊断:实验室检查电免疫发光法测定E2<5g/L,FSH>13/L,LH>301u/L,PRL正常,T<5ng/dl通过垂体兴奋试验可鉴别多囊卵巢,用ELIS方法测定抗体,可鉴别是否存在自身免疫问题。 并发症 对于爱美的女性来说,卵巢早衰是一种严重的疾病。卵巢早衰不仅使爱美的女性容颜、肌肤、身体全面受到不良影响,还会导致不孕不育、性功能下降、一些与更年期相同的并发症,使人们惧怕的衰老过早来临。如何治疗卵巢早衰,及早发现是非常重要的。当女性的月经逐渐减少的时候,特别是月经周期大幅度推迟或者不能来潮的时候,年龄在30岁以上的女性就应该引起高度重视。 卵巢早衰治疗 1. HRT:患POF者除闭经外,只有少数人出现类似更年期症状,故常不被重视,也不接受治疗,但长期处于低雌激素状态下,年轻妇女会发生子宫萎缩,阴道 分泌物减少,性交痛,甚至长期缺钙以致骨质疏松。所以应及时补充雌激素。对于有可能恢复卵巢功能且期望生育者也可加用促排卵药物。 2. 免疫治疗:查获明有抗体因素存在者可行免疫治疗。注射免疫疫苗已经成为一种较可靠的治疗手段。 3. 手术治疗:1),对于因卵巢血管因素导致卵巢营养缺失而发生的POF者应早诊断,早治疗,在卵巢功能丧失怠尽前尽早行血管搭桥手术,如将卵巢动脉与肠系膜下动脉或肾动脉等吻合,恢复卵巢血管供应,使卵巢再现生机; 2)对于已处于POF晚期或由于各种原因导致卵巢缺如者,目前卵巢移植已成为很成功的一种治疗手段,借助她人的一小部分卵巢即可来完成女性生理功能。 卵巢早衰影响女性生活质量 卵巢早衰,是指已建立规律月经的妇女,40岁以前,由于卵巢功能衰退而出现持续性闭经和性器官萎缩,常有促性腺激素水平的上升和雌激素的下降,临床表现伴见不同程度的潮热多汗、阴道干涩、性欲下降等绝经前后症状,使患者未老先衰,给其身心健康和夫妻生活带来极大痛苦。 说到卵巢早衰,这是近年来女性的一种常见病之一,尤其是白领女士。据“中国女性性调查”显示,40岁以上的女性有57%的人经常感到阴道干涩,润滑不足。其原因就西医而言,是卵巢功能过早衰退,雌激素分泌减少直至消失所致。以中医而论,关乎到肾、肝、脾三脏,而肾在其中又起着举足轻重的作用。若肾阴不足,肝失涵养,则疏泄失职;肾阳不足,导致精血气虚,子宫失养,引发卵巢早衰。 卵巢功能衰退,可引起不同程度的潮热多汗,焦虑抑郁,心烦易怒等更年期综合症状;由于阴道干涩,润滑不足,不仅会使夫妻性生活受到很大影响,还可造成阴道黏膜破损,很容易引起病毒、细菌感染,诱发阴道炎或加重原有病情,给生活质量、心身健康均带来很大影响。 卵巢早衰预防: 1、健体娱心 坚持锻炼、增强体质,是中年女性保持旺盛活力的最重要途经。强健的体魄能保持全身各器官系统的功能健康与协调,由此神经与内分泌系统功能破坏,自然地延缓卵巢功能的衰退。 振奋精神、尽量保持心情舒畅也是操劳的中年女性要记住的。当前,白领女性由于工作过度紧张、压力太大而出现卵巢早衰的现象已屡见不鲜。女性们既要以积极的心态对待更年期及老年期的到来,消除无谓的忧虑与恐惧感,又要在一旦出现某些不适应时,采取积极有效的处理方法应对,还要善于从家人那里得到同情、安慰与鼓励。如果精神或神经系统症状较重,可适当使用镇静、解痉、安眠的药物,比如安定(地西洋)、眠尔通、谷维素等,还可加用维生素B6、维生素E、维生素A及复合维生素B,必要时应寻求妇科和心理医生的帮助。 2、食养调理 大豆注意饮食调理,保证摄入足够的营养成分,可以帮助女性获得维持生殖系统健旺功能的必要营养。女性可适当多吃一些优质蛋白质、B族维生素、叶酸、铁、钙等营养物质,如鸡蛋、猪肝、牛奶、豆类及其制品、新鲜蔬菜、蘑菇、木耳、海带、紫菜、鱼类等。同时还要保持饮食清淡,不要过腻、过咸、过甜。饮食有规律、按时进餐,不暴饮暴食。 食疗是预防卵巢功能早衰及驻颜抗衰老的最有效方法,这里推荐几种食养佳品: 大豆 大豆不仅含有丰富的优质蛋白质,而且有大豆异黄酮、大豆磷脂、大豆皂苷、大豆低聚糖、大豆膳食纤维、维生素E及水解后的大豆肽等多种物质,它们都具有特殊的生理功能,能延缓衰老、改善肠胃功能、降血压和降血脂。其中,大豆异黄酮具有植物雌激素的作用,可预防与雌激素低下有关的病症发生,如更年期综合征、骨质疏松、血脂升高等;对于高雌激素水平者,大豆异黄酮则表现为抗雌激素活性,可预防乳腺癌、子宫内膜癌等。 异黄酮在自然界中的分布除了大豆之外,还有墨西哥小白豆、泰国野葛根、苜蓿和绿豆等植物中。 卵巢早衰治疗好禁忌有七条 异黄酮片1、卵巢早衰女性一定要避免久坐,久坐姿势直接影响盆腔生殖器官卵巢子宫等的血液微循环,阻碍卵巢子宫组织的营养供给。久而久之影响卵巢正常功能,从而加重卵巢早衰和治疗卵巢早衰的难度。 2、卵巢早衰女性一定要禁忌过食更多刺激发性食物,女性多盆腔炎症病变,刺激类食物直接加重炎症,波及影响卵巢子宫功能,从而加重卵巢早衰和治疗的难度。。 3、一定要学会保持长期心情愉快,这是一门学问,女性长期情绪抑郁不舒,直接影响乳房和卵巢,中医的肝经直接通过乳房和输卵管卵巢,乳房和卵巢是相通的,长期肝气郁结势必直接影响卵巢功能,加重闭经。 4、闭经女性一定避免长期熬夜工作,长期熬夜直接耗伤女性经血,暗耗女性精气神,损伤肾气,影响卵巢功能,从而加重病情。 5、闭经女子多虚损,一定要避免房事过度,要房事有节,夫妻性生活是一把双刃剑,频繁性事,直接损伤肾精、肾阴、肾阳等,导致肾气衰败,从而直接引起卵巢功能衰退,加重闭经。 6、女性不要乱补激素类药物或保健品,不当的激素补充和不良保健,会导致卵巢的过度刺激,产生很大的副面作用,结果会事与愿违,适得其反,加重闭经。可适当补充非人工合成类雌激素,如:林蛙油、大豆异黄酮等。林蛙油含有雌激素主要有雌二醇、雌三醇、雌酚等,是由卵巢分泌的雌激素。雌激素是一类 林蛙油有广泛生物活性的类固醇化合物,它不仅有促进和维持女性生殖器官和第二性征的生理作用,并对内分泌系统、心血管系统、肌体的代谢、骨骼的生长和成熟,皮肤等各方面均有明显的影响。大豆异黄酮在化学上作为结构类似物与雌激素活性有关,显示抑制和协同的双向调节功效:当人体内雌激素水平偏低时,异黄酮占据雌激素受体,发挥弱雌激素效应,表现出提高雌激素水平的作用;当人体内雌激素水平过高时,异黄酮以“竞争”方式占据受体位置,同时发挥弱雌激素效应,因而从总体上表现出降低体内雌激素水平的作用。 7、现代生活的女性很喜欢电脑聊天或整天坐在电脑跟前工作,殊不知长期坐电脑工作对大脑的辐射是很大的,大脑通过垂体神经调节直接影响生殖-卵巢-子宫轴,影响生殖卵巢功能,尤其对闭经女性,可以加重闭经,一定要引以重视。 最常见的卵巢早衰四大病因 卵巢早衰的四大病因:细胞遗传学因素。先天性生殖细胞数少,卵泡闭锁加速,X染色体异常,10%患者有家族史。免疫因素。约占20%,在血中可以检出卵巢抗体. 病因之一:细胞遗传学因素。先天性生殖细胞数少,卵泡闭锁加速,X染色体异常,10%患者有家族史。 病因之二:免疫因素。约占20%,在血中可以检出卵巢抗体,这类患者常常合并其他自身免疫性疾病如红斑狼疮、类风湿关节炎,先天性体中缺乏一种酶。 病因之三:物理因素。如手术、化疗、感染等导致促性腺激素分泌缺陷或促性腺激素受体或受体后缺陷。 病因之四:特发性卵巢早衰。患者无明确原因,染色体正常,性激素测定血FSH(卵泡刺激素)、LH(黄体生成素)升高,E2(雌激素)低下,PRL(泌乳素)正常。患者不仅雌激素缺乏,还有潜在的卵巢雄激素分泌不足,或肾上腺产生甾体激素能力轻度缺陷,腹腔镜检查多见小卵巢或萎缩性卵巢。 预防卵巢早衰 1、调整心态:用平和的心态看待卵巢早衰的问题,这对恢复有很大帮助的。女性的自信对自身健康真的有很难估量的作用。卵巢早衰并不一定代表不能生育,虽然治疗上相对较难一点,但是经过治疗后还是可以恢复的。对人体的影响最大的应该就是导致不孕不育,还会让女性衰老得更快。 2、饮食方面:预防卵巢早衰要注意营养平衡,除了蛋白质足量摄入外,脂肪及糖类应适量,同时特别注意维生素E、D及矿物质如铁钙的补充,其中适当补充维生素E可以清除自由基,改善皮肤弹性,推迟性腺萎缩的进程,起到抗衰老的作用,并可调节免疫功能,每日150-300毫克即可。要适当加强运动,运动有利于促进新陈代谢及血液循环,延缓器官衰老。保证充足睡眠,晚餐不宜过饱,晚上不做剧烈运动。维持和谐的性生活,可增强对生活的信心,精神愉快,缓解心理压力,并能提高人体免疫功能。 3、改良避孕方法,减少人工流产:一些女性错误地认为,“人流”是小事情。实际上,肉体的创伤很快能修复,但人体的内分泌变化可不是一天两天就能恢复的。如果反复多次人流,经常扰乱内分泌,会造成体内看不见的损伤,渐渐使卵巢失去功能,造成卵巢早衰。 4、关注月经:卵巢早衰是有先兆的,在发病前多出现月经减少-月经稀发-闭经的变化过程,因此要重视月经改变。有些女性粗心大意,或者毫不重视,甚至认为来不来无所谓,直到引起严重后果,才着了急。 5、情绪调节:人的中枢神经系统与内分泌互相联系,互相影响,因此女性应学会把握良好的心态,学会排解不良情绪,以免降低机体的抗病能力,导致卵巢早衰的发生。 卵巢早衰导致闭经和不孕 近年来,遭遇“卵巢早衰”袭击的女性越来越多,趋势明显低龄化。 卵巢是女性主要的生殖内分泌器官,位于子宫两侧,左右各一,正常约栗子大小。它有两个主要功能,一是生殖的功能,即生成成熟卵泡及排卵;二是分泌激素,主要以雌激素为主,也分泌少量的雄性激素来维持女性特有的体征。正常妇女卵巢功能在45岁~50岁左右时才开始逐渐衰退,但近年来却发现卵巢早衰的患者明显增多,在门诊上甚至能见到青春期的女性。卵巢早衰是指妇女在40岁以前因某种原因引起的闭经、不育,是一种以雌激素缺乏,促性腺激素水平升高为特征的一种疾病。原发性闭经患者中发病率为10%~28%。 女性卵巢早衰说明子宫内膜薄,血液中雌二醇(E2),孕酮(P)水平较低。根据月经调节轴(生殖性腺轴)的原理说明卵巢产生雌二醇及孕酮减少。引起卵巢早衰的原因有三种可能:一是血液中卵泡雌激素(FSH)和黄体生成素(LH)过高,反馈性抑制卵巢产生雌二醇和孕酮,这种情况称为卵巢功能早衰,它先是出现月经量减少,月经周期后推1-2个月,最后出现闭经。因为月经不调或闭经,就自然会导致不孕。二是有的伴随血液中睾酮(T)升高,睾酮升高可中和血液中雌二醇,使雌二醇减少,影响卵泡发育成熟和正常排卵。同时过多的睾酮可防碍卵泡和排卵,而促使其萎缩和闭锁。由于没有正常的排卵,就会导致不孕。三是卵巢正常功能抑制,使卵巢功能低下,可表现为月经稀发,经量减少,无排卵和黄体功能不足,最后闭经。这样同样会导致不孕。2010年08月28日 15020 2 2
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