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杨欣主任医师 北京大学人民医院 妇科 卵巢早衰（Premature ovarian failure ，POF）也叫做原发性卵巢功能不全（primary ovarian insufciency）或原发性卵巢功能不全（primary ovarian dysfunction）是指40岁前闭经，同时伴有低性激素水平，和垂体促性腺激素升高的一组综合征。POF 大部分是特发性的即没有原发性疾病造成卵巢功能不全，但也有部分患者是由于遗传性原因，感染性，特殊的酶的缺乏或代谢综合征。POF在40岁以下的女性中总体发生率约1%，而早绝经是指在40-45岁绝经，发生率约5%。一个女性一生中月经能来多长时间，是由卵巢中储备的卵子数目决定的，而妇女一生中的卵子储备有限，所以所有人都会因为卵子耗竭而闭经，我们称之为绝经。正常妇女绝经的平均年龄为50岁左右，在40岁前绝经称为卵巢早衰，而卵巢早衰在各地区发生率差异较大，可能的发生率为0.88%~14.6%。因卵巢早衰而绝经，常见原因有卵子储备不足（如性染色部分缺失或嵌合，基因突变等均可导致虽有卵子，但数量不足而早衰竭），某些慢性疾病或消耗性疾病中卵子消耗快导致提早衰竭，环境中一些物理、化学、放射、病毒、酗酒与吸烟等因素影响卵子消耗，卵巢肿瘤破坏卵巢组织或手术切除双侧卵巢。目前各种恶性肿瘤（如血液病等）在治疗中，由于大剂量的化疗药物及放疗对卵巢功能的伤害，导致部分年轻的患者发生卵巢早衰，尤其是血液病骨髓移植术后的女性，几乎所有的患者都会发生卵巢功能受损或早衰。同时风湿免疫系统疾病的患者，由于也需要使用免疫抑制剂，导致这些患者发生卵巢早衰。对于卵巢早衰，必须明确诊断，其最重要的诊断指标为血中促卵泡生成素FSH>40IU/L及雌二醇E2<20-30pg/dl。卵巢早衰的患者比一般的女性提前10年或更长时间进入更年期，雌激素低下可导致这些患者潮热出汗，睡眠障碍，情绪低落，性生活困难，性交痛，性欲低下，反复泌尿系统感染，容易发生骨质疏松症及骨质疏松性骨折，增加了心血管系统疾病的风险，生活质量明显下降。如果没有使用性激素的禁忌症，建议到正规的专科医院接受性激素补充治疗。2012年01月24日
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2011年12月30日4295
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杨建副主任医师 医生集团-重庆 线上诊疗科 一..临床表现1.症状1.1月经的改变： 闭经是POF 的主要临床表现。POF 发生在青春期前表现为原发闭经，且没有第二性征发育;发生在青春期后则表现为继发闭经，40 岁以前月经终止，往往有第二性征发育。POF 前月经改变的形式很不一致，约有50 %患者会有月经稀发或不规则子宫出血;25 %患者突然出现闭经。 有染色体缺陷的POF 患者多有先天性卵巢发育不全，卵巢储备极差，POF 发生更早，甚至未能达到青春发育期，因而表现为原发闭经。多数POF 患者卵巢功能衰退发生的过程是突然的且不可逆的，少数患者这一过程会持续一段时间，相当于自然绝经的过渡期。临床上偶有已诊断为POF 后又出现所谓一过性的卵巢功能恢复，表现为恢复正常月经，甚至有POF 患者妊娠的报道，但随着POF 确诊后时间的延长，卵巢功能恢复的机会也就越小。1.2 雌激素缺乏表现： 由于卵巢功能衰退，POF 患者除不育外，也会像绝经妇女那样出现一组雌激素低下症候群，如潮热、出汗等血管舒缩症状，抑郁、焦虑、失眠、记忆力减退等神经精神症状，以及外阴瘙痒、阴道烧灼感、阴道干涩、性交痛和尿痛、尿急、尿频、排尿困难等泌尿生殖道症状。这些症状在原发闭经的POF 患者中相对少见。1.3 相应病因的表现：卵巢早衰原因尚未完全阐明。遗传因素：X染色体缺失或畸变可导致已形成的卵泡萎缩退化。先天性卵巢内卵泡数目不足可引致卵巢早衰。例如Turn-er综合征，染色体为45XO 卵巢手术：卵巢部分切除、卵巢囊肿剥除或一侧附件切除术后，以及放疗、化疗。放射线照射可破坏卵巢，导致暂时的或永久的闭经。化疗药物不论是单独用药抑或联合用药，常常能导致卵巢功能衰竭。不能肯定化疗引起的卵巢衰竭是否与剂量有关，但与年龄有关已被确认。年轻患者有保留正常月经的可能性，但数年后仍有发生POF的危险。烷化剂较易引起POF 。对化疗药物引起的卵巢损害的组织学研究，发现卵巢包膜增厚，间质纤维化，但存在大量停止发育的卵泡，因此，一些学者认为化学物质引起的POF在化疗药物停用后，65% ～70% 的患者是可以恢复卵巢的正常功能的。有报道，用环磷酰胺治疗系统性红斑狼疮92例，治疗期间55% 的患者出现月经紊乱，以闭经为主，性激素检查存在卵巢功能衰竭 。治疗开始时的年龄和环磷酰胺的累积剂量与之有关。 感染：儿童期病毒性腮腺炎可能引起早期严重的卵巢损害；严重的感染如输卵管、卵巢脓肿，可破坏卵巢组织，导致卵巢早衰。有5%幼女腮腺炎患者可致卵巢炎而最终成为POF。 垂体功能异常： 促性腺激素过度刺激，可加速卵泡闭锁，使卵泡消耗过多。促性腺激素及其受体的因素 这类患者卵巢中有正常发育的卵泡，但对促卵泡激素及黄体生成素(LH)不敏感，甚至对升高的FSH，LH也不敏感。对FSH的反应能力是卵泡成熟过程中必需的，如果反应能力缺乏，可导致卵泡闭锁加快，这是由于卵巢中FSL、LH受体缺乏，造成对FSH的反应缺乏，或促性腺过度刺激加速卵泡闭锁。 免疫因素：卵巢早衰常并发甲状腺炎、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎。此时，患者外周血中有抗卵巢抗体，抗体与卵巢中相应细胞结合后会损伤卵泡而致使卵巢功能衰竭。 特发性卵巢早衰： 无明确诱因的过早绝经，染色体核型为46XX，通常测不到自身免疫抗体，为卵巢早衰的最常见类型。虽然POF 的确切病因尚不十分清楚，除了药物、手术、感染等明确的破坏因素外，研究认为多数POF 可能与遗传、内分泌及免疫性疾病有关。一些POF 患者可同时存在自身免疫性内分泌疾患，如肾上腺功能减低(Addison病) 、糖尿病、甲状腺功能亢进或减退，甲状旁腺功能亢进或减退，其中以甲状腺功能减退最为常见 。自身免疫疾病，如阿狄森氏病，甲状腺炎、紫癜、红斑狼疮、重症肌无力等。患者血清中存在抗卵巢抗体，卵巢活检见到有淋巴细胞浸润。虽然已十分清楚卵巢早衰同时伴有免疫疾病，但仍缺乏准确和非损伤性的诊断方法来证实卵巢早衰中层得的自身免疫性过程选择性地作用于发育中的卵泡。Kim 等在NIH 的一项前瞻性研究中对119 例染色体核型正常的POF 患者进行了分析，发现其中32 例患有甲状腺功能减低(27 %) ，3 例患有肾上腺功能减低(215 %) ，3 例患有糖尿病(215 %) 。Addison 病患者可有疲乏、无力、色素沉着、体重减轻、血压下降等表现;糖尿病患者可有多饮、多食、多尿、消瘦等表现;甲状腺功能亢进患者可有兴奋、急躁、怕热、多汗、多食、心悸等表现;甲状腺功能减退患者可有乏力、怕冷、腹胀、便秘、反应迟钝、智力低下等表现;甲状旁腺功能亢进患者可有肌肉无力、食欲不振、恶心呕吐、突然衰老、记忆力减退、情绪不稳、性格改变、全身或局部骨痛、关节肿痛、皮肤瘙痒等表现;甲状旁腺功能减退患者可有手足搐搦、口周、手指尖麻木、焦虑、出汗、苍白、精神混乱、皮肤干燥;类风湿性关节炎患者可有关节疼痛、僵硬;合并系统性红斑狼疮(SLE) 患者可有发热、皮疹、关节痛等表现。2. 体征 POF 患者可全身发育正常，多数患者智力正常、身高中等。 Turner 综合征患者可有身材矮小、智力低下表现，此外还有颈蹼、桶状胸、肘外翻、贯通手、乳头间距宽、内眦赘皮、眼裂下斜、耳壳大而低、后发际低和第四、五掌骨及跖骨短、条索状卵巢。染色体异常引起原发闭经的POF 患者可有第二性征发育不全，如乳房发育不全，内生殖器未发育，阴毛、腋毛稀少甚至缺如等表现。 盆腔检查可以发现阴道粘膜充血、粘膜下出血点等雌激素缺乏表现。极少数有淋巴细胞性甲状腺炎患者可触及增大的卵巢，伴或不伴压痛 。 此外，还应注意有无各种病因病变的体征。如Addison 病患者有疲乏、无力、手皮肤皱褶及牙龈色素沉着、体重减轻、血压下降等;甲状腺功能亢进患者可有突眼、甲状腺肿大、心率加快;甲状腺功能减退患者可有眼睑浮肿、舌大、毛发稀疏干燥、眉毛外1/ 3 脱落等特殊面容，以及声音嘶哑，皮肤干燥，心率缓慢等;甲状旁腺功能亢进患者可有肌肉萎缩、骨、关节压痛;甲状旁腺功能减退患者可诱发手搐搦征阳性等;类风湿性关节炎患者可有指关节肿胀如梭形，甚至畸形;SLE 患者具有特殊面容，面颊和鼻梁处的蝶形红斑。3. 实验室检查3.1 性激素水平测定： 血清激素水平测定显示FSH 水平升高，雌激素水平下降是POF 患者的最主要特征和诊断依据，一般FSH > 40 U/ L ，雌二醇< 73.2 pmol/ L（20pg/l）。其中最敏感的是血清FSH水平升高，FSH升高是POF 的早期指标。偶尔POF 患者会有暂时的卵巢功能恢复，经连续测定血清性激素发现，几乎半数POF 妇女表现有间断性卵巢功能恢复，即血清雌二醇水平在183 pmol/ L 以上，甚至有近20 %妇女可出现间断排卵，即血清孕酮水平超过9.5 nmol/ L。 这种现象的病理生理特点与绝经过渡期相似，此期间卵巢内残存的卵泡仍有间断活动，导致性激素水平的波动性和不稳定性。因此，仅一次测定显示FSH水平升高不能断定卵巢功能一定完全衰竭，有时需重复测定，FSH持续升高提示POF 可能。应该注意的是，血清FSH 水平并不能够一定反应卵巢中原始卵泡的数目，FSH 升高只是窦状卵泡在发育过程中缺乏雌激素和抑制素的负反馈时的表现。3.2 超声检查： 多数POF 患者盆腔超声显示卵巢和子宫缩小，卵巢中无卵泡。但染色体核型正常的POF 患者有1/ 3 以上盆腔超声检查可有卵泡存在，有报道在确诊卵巢早衰6 年以后，超声仍可发现卵巢中有卵泡存在，但多数妇女这些卵泡不具有正常功能，卵泡直径与血清雌二醇水平之间也无相关性 。对这种现象有两种解释，一种可能是卵巢中确有残存的卵泡，另一种可能是所谓“卵巢不敏感综合征”，即卵巢中有卵泡，但对FSH反应不敏感，因而卵泡不能发育。可能与卵巢中FSH受体缺陷有关，确切病因尚不清楚。临床上很难与POF 鉴别，卵巢活检发现较多的原始卵泡方能诊断。超声检查还可发现有无生殖道解剖学结构的异常，如生殖道畸形、缺如等。3.3 骨密度测定 POF 患者可有低骨量和骨质疏松症表现，其原因是低峰值骨量和骨丢失率增加。年轻妇女如果在骨峰值形成以前出现POF ，其雌激素缺乏状态要比正常绝经妇女长得多，且雌激素过早缺乏引起骨吸收速度加快，骨丢失增加，因此更容易引起骨质疏松症。文献报道，染色体正常的自发性POF 妇女中有2/ 3 骨密度低于同龄正常妇女均值1SD ，骨密度的改变会使髋部骨折危险性增加216 倍。3.4 身免疫指标和内分泌指标测定：自身免疫性疾病的检测包括血钙、磷、空腹血糖、清晨皮质醇、游离T4、TSH、甲状腺抗体、全血计数、血沉、总蛋白、白蛋白/球蛋白比例、风湿因子、抗核抗体等。 检测抗卵巢抗体的临床意义目前尚不肯定。抗卵巢抗体与卵巢炎的严重程度并无相关性，而且并不能预示是否会发生以及何时会发生卵巢功能衰退。 用市售试剂盒检测可有1/ 3 正常妇女会有抗核抗体阳性。有研究显示肾上腺功能衰竭妇女类固醇细胞抗体阳性者可能会发生POF 。对可疑自身免疫性疾病患者应检查自身抗体、血沉、免疫球蛋白、类风湿因子等。有临床指征时，可进行甲状腺功能(血甲状腺激素、促甲状腺素) 、肾上腺功能(血及尿皮质醇、血电解质) 、甲状旁腺功能(甲状旁腺素) 及血糖指标的测定。3.5 其他检查： 目前还没有非侵入性的检查来确定卵泡数目及功能，通过卵巢活检诊断卵巢炎或判断是否有卵泡存在对POF 诊断的意义目前尚未肯定，因为卵巢活检对确认POF 的分型没有帮助，而且有报道卵巢活检发现卵巢中缺乏卵泡者也有妊娠可能，故建议不常规进行。 目前可通过GnRH 类似物进行刺激试验和用氯米芬促排卵试验来判断卵巢功能。孕激素撤退试验意义并不大，因为有些POF 前驱患者有时可以产生足够的雌激素而使孕激素撤退试验阳性。对一些继发闭经未生育者及所有原发闭经患者应进行染色体核型检查，对有Y染色体的患者应尽早行双侧性腺切除以预防性腺肿瘤的发生。二. 卵巢早衰的诊断： 公认的卵巢早衰的诊断标准是40 岁以前出现至少4 个月以上闭经，并有2 次或以上血清FSH > 40 U/ L(两次检查间隔1个月以上) ，雌二醇水平< 73.2 pmol/ L 。病史、体格检查及其他辅助实验室检查可有助于相关病因疾病的诊断。1.病史： 对患者进行详细的病史采集，包括初潮年龄、闭经前月经情况、闭经期限，有无闭经的诱因(精神刺激、环境毒物等因素) ，有无使用药物史，有无癌症化疗史、放疗史，卵巢手术史，盆腔感染史、结核病史以及妊娠和生育史。自觉症状，如潮热、多汗、失眠、易怒、急躁、阴道干燥、尿痛等。既往和目前有无流行性腮腺炎和艾滋病(AIDS) 病毒感染，因为有罕见的继发于感染的卵巢功能衰退。了解患者及其家人中既往和目前是否患有自身免疫性疾病，如Addison 病、甲状腺疾病、糖尿病、SLE、类风湿性关节炎、白斑、克隆病和干燥综合征等。少数流行病学研究显示卵巢早衰有家族倾向，也有研究显示促性腺激素受体遗传性突变可导致卵巢早衰，故应仔细询问其家族史，包括母亲、姊妹及女性二级亲属的月经、生育情况和男性亲属的生育情况。2. 体格检查： 进行全身检查时，注意全身发育、智力及营养状况，对乳腺和阴毛发育情况进行检查，并根据Tanner 分级标准分级。 盆腔检查注意有无雌激素缺乏引起的萎缩性阴道炎。自身免疫性POF 患者(淋巴细胞性卵巢炎) 有时可通过盆腔检查发现增大的卵巢。应重点检查有无上述自身免疫性疾病的有关体征。3. 实验室检查 除血清性激素水平测定外，当有临床指征时，还应注意酌情进行相关疾病的检查，如血、尿常规分析，血沉、抗核抗体、免疫球蛋白和类风湿因子检测。可通过磁共振检查和通过甲状腺释放激素刺激产生完整FSH、α和β亚单位的情况来鉴别有无垂体肿瘤。 怀疑有低骨量和骨质疏松症者应进行骨密度测定。 进行盆腔超声检查了解有无解剖结构异常以及有无卵泡存在。但对染色体核型正常的自发POF 患者，盆腔超声检查并不能改变临床诊断，因为即使发现有卵泡存在，目前尚未证实经过治疗能够使卵巢功能恢复。2011年12月29日16935
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马丽副主任医师 潍坊市妇幼保健院 生殖健康科 卵巢是女性最重要的生殖器官，它负责产生成熟卵子、分泌多种激素（雌激素、孕激素、抑制素、雄激素等），这些激素可参与生理功能调节，维持内分泌系统平衡。其中，雌激素还对维持女性第二性征起着重要作用。女性的皮肤是否光滑、亮泽，除了受种族、遗传、水土、气候、营养等因素影响外，还与体内雌激素水平有关。因此，要想让自己保持容光焕发，就要认真呵护自己的卵巢，让它保持“年轻状态”。 什么是卵巢早衰？ 卵巢早衰（Premature ovarian failure，POF），是指月经初潮年龄正常、第二性征发育正常、已建立规律月经的妇女，在40岁以前，由于卵巢功能衰退而出现持续性闭经和性器官萎缩，常有促性腺激素水平的上升和雌激素的下降。正常妇女卵巢功能在45岁至50岁左右时才开始衰退，如果在40岁以前出现衰退迹象，医学上称之为卵巢早衰。临床表现常有第二性征退缩，月经不调，月经周期退后，经期短，经量少，月经稀发，甚至完全闭经，不孕。伴有不同程度的潮热多汗、阴道干涩、性欲下降等绝经期症状，使患者未老先衰，给其身心健康和夫妻生活带来极大痛苦。卵巢早衰的原因环境和心理因素 吸烟、饮酒、失眠是卵巢早衰发生的危险因素，环境污染如使用大量的杀虫剂以及镉、砷、汞等均可损伤卵巢组织，引起卵巢早衰。因工作、疾病或意外事故接受大剂量或长时期的放射线，可破坏卵巢引起卵巢早衰。生活节奏加快导致的心理压力过大，强烈的精神刺激，如长期焦虑、忧郁、悲伤、愤怒、恐惧等负性情绪，不但引起下丘脑—垂体—卵巢轴功能失调，还可以直接影响卵巢功能，会使女性提早出现隐性更年期症状，从而可致卵巢早衰。尤其是在30岁左右的白领阶层中，很多人存在着不同程度的隐性更年期症状。她们会感觉身体疲惫、月经失调、有时还会厌倦工作，身体抵抗力下降，经常生病。不良习惯 一般情况下，不注意锻炼身体，受到被动吸烟侵害越多、时间越长，食物搭配不当、偏食挑食、暴饮暴食，过度减肥会造成一定程度的卵巢早衰。“塑身内衣”尤其是少女长期穿紧身衣，不仅会影响发育，还会诱发乳腺增生，影响卵巢发育，出现卵巢早衰。免疫因素 自身免疫功能亢进产生的抗体，能识别卵巢构成的某一或某些成分，通过抗原抗体反应损毁卵巢；也可能由于自身免疫性疾病，使免疫功能紊乱后殃及卵巢。卵巢早衰患者出现的闭经、衰老与体内的免疫异常，不仅与细胞的相对数量有关，还与其调节功能有关，即与淋巴细胞亚群失衡有关。排卵时伴有血管损伤有关，卵泡的某些成分因此进入血液循环，刺激抗体产生。卵巢早衰患者外周血中可检测出高滴度的抗卵巢抗体，包括抗卵泡内膜细胞抗体、抗颗粒细胞膜抗体、抗卵浆抗体、抗透明带抗体、抗黄体细胞抗体。自身免疫性疾病如桥本氏甲状腺炎、甲状旁腺功能减低、类风湿关节炎、Ⅰ型糖尿病等都可能引起卵巢早衰。病毒感染 某些妇女幼年时若受到腮腺炎病毒感染并发卵巢炎，破坏了卵巢的功能，使卵巢对垂体的促性腺激素的刺激不敏感，没有产生应有的反应,出现病毒血症者，性腺若遭受破坏，进入 青春期后同样也可致始基卵泡很快耗尽。其它可以引起卵巢早衰的感染包括结核、疟疾、水痘和志贺菌属等。致病菌侵入卵巢，导致卵巢炎症而发生纤维化，引起卵泡数量的减少，最终可发展为卵巢早衰。遗传因素 如果母亲40岁以前就绝经，那么女儿过早绝经的可能性也会很大。另外，月经初潮年龄越早，绝经的发生也会越早。正常卵巢功能的维持，必须有2条结构正常的X染色体存在，X染色体数量和结构的异常均可引起先天性卵巢发育不全和卵巢早衰。卵巢早衰是一组X连锁的遗传性疾病，它常伴有染色体重组、易位或单体性变化。X染色体异常，如45X Turner综合征及其变异体是最常见的遗传性卵巢早衰病因。医源性因素 卵巢周围组织的任何手术如子宫切除、输卵管结扎或切除、人工流产、子宫内膜异位症的保守或半根治术、卵巢楔切或打孔术、卵巢囊肿剥除术或一侧卵巢切除术等，均可能损伤卵巢的血液供应，或在该区域引起炎症，可造成卵巢组织功能减退进而导致卵巢早衰。另外医源性的治疗如放疗及化疗对卵巢也有严重损害，可以导致急性卵巢功能衰竭。治疗开始时的年龄和化疗药物的累积剂量与之有关。卵巢早衰的预防 保持健康生活方式 要注意营养平衡，常喝牛奶、多吃鱼、虾等食物，注意维生素E、D及矿物质如铁钙的补充，忌过多食用刺激性食物。适当加强运动，锻炼身体，增强体质，避免久坐，强健的体魄，保持全身各器官系统的功能健康与协调，利于促进新陈代谢及血液循环，神经与内分泌系统的调节，自然地延缓卵巢功能的衰退。远离烟草以及吸烟环境、减少被动吸烟，不宜酗酒，保持生活规律。生育后提倡母乳喂养。改良避孕方法，减少人工流产。情绪调节 人的中枢神经系统与内分泌互相联系，互相影响，人情绪愉快时，身体各项指标都处于平衡协调状态，免疫活性物质分泌旺盛、机体抵抗力强。相反，情绪不良可影响机体免疫力，导致多种疾病发生。女性要善于调节情绪、正确对待心理冲突，把握良好的心态，有不良情绪时要学会用健康的方式宣泄出来。振奋精神、尽量保持心情舒畅。 保证睡眠 睡眠对预防卵巢早衰同样重要，充足的睡眠对保证身体健康是必须的。维持和谐的性生活，能够使女性拥有一个很好的内分泌环境，有利于卵巢健康。缺乏睡眠可以影响腺垂体的分泌，进而对卵巢产生负反馈作用，影响卵巢功能。晚上10—11点时就应该准备休息，因为人入睡后1个半小时才能进入深睡眠状态，而人的深睡眠时间在午夜12时至次日凌晨3时，这时人的新陈代谢处于低水平，缓解疲劳的效果最好。起床时间则应该以早晨5-6时为宜。正确就医用药 不要听信，一些美容机构宣传“保养卵巢”的谎言。劣质染发剂、增白化妆品中所含有的苯、汞化合物，洗涤剂中所含有的烃类替代物、烷基磺酸盐等成分都可以通过皮肤粘膜吸收，导致女性卵巢功能严重受损。有生育需要的女性，要在医生指导下使用药物，不能长期私自使用促排卵药物，不要乱补激素类药物或保健品，以免因卵巢过度消耗而引起早衰。关注月经，及时就医。如果40岁以前闭经时间超过半年，应及时到正规医院就诊；通过妇科检查结合实验室检测性激素水平等，警惕卵巢早衰的发生。卵巢早衰还能怀孕吗？近年来有报道，在应用结合雌激素替代疗法、口服避孕药或用雌激素抑制促性腺激素后，再用人绝经期促性腺治疗后，可使卵巢早衰者受孕成功。因此，患有卵巢早衰的妇女，应持可能生育的希望。此外，随着器官移植技术的不断发展，目前，卵巢异体移植已开始应用于卵巢早衰的治疗，并有成功的病例报道。2011年12月22日10985
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李留霞主任医师 郑大一附院 妇科 患者：病情描述（发病时间、主要症状、就诊医院等）： 在郑医大做过阴超，初步检查是卵巢早衰 在平顶山医院叫我吃补佳乐和黄体酮，吃了就来了月经，不吃就没有 我现在把激素检查单发给你，你看看啥原因郑州大学一附院妇产科李留霞： 一、卵巢早衰的概念 卵巢早衰是指妇女青春期发育后若在40岁前发生闭经、卵巢萎缩、体内雌激素水平低落、促性腺激素水平高达绝经期水平的现象。发病机理为：染色体核型异常，卵泡生成障碍，自家免疫性卵巢衰竭，卵细胞储备过少或耗竭过多。病理类型包括无卵泡型和有卵泡型。无卵泡型患者染色体核型异常、卵巢发育不全及皮质无卵泡。患者常需要少量的雌激素，或雌、孕激素周期治疗，不但可消除更年期综合征，而且可预防骨质疏松。二、卵巢早衰的病因 卵巢早衰的病因总的来说还不清楚，比较认可的有四大病因:细胞遗传学因素。先天性生殖细胞数少，卵泡闭锁加速，X染色体异常，10%患者有家族史。免疫因素。约占20%，在血中可以检出卵巢抗体. 病因之一：细胞遗传学因素。先天性生殖细胞数少，卵泡闭锁加速，X染色体异常，10%患者有家族史。 病因之二：免疫因素。约占20%，在血中可以检出卵巢抗体，这类患者常常合并其他自身免疫性疾病如红斑狼疮、类风湿关节炎，先天性体中缺乏一种酶。 病因之三：物理因素。如手术、化疗、感染等导致促性腺激素分泌缺陷或促性腺激素受体或受体后缺陷。 病因之四：特发性卵巢早衰。患者无明确原因，染色体正常，性激素测定血FSH(卵泡刺激素)、LH(黄体生成素)升高，E2(雌激素)低下，PRL(泌乳素)正常。患者不仅雌激素缺乏，还有潜在的卵巢雄激素分泌不足，或肾上腺产生甾体激素能力轻度缺陷，腹腔镜检查多见小卵巢或萎缩性卵巢。三、卵巢早衰的诊断除临床表现为闭经外，需要进行内分泌学检查。凡PRL正常、FSH>40u/L者应疑为卵巢早衰。但与排卵前的促性腺激素波动及多囊卵巢综合征不同，在绝经初期即有以FSH高于LH为特点的持续性高促性腺激素血症者，须经3次以上测定促性腺激素均为浓度过高，才能确诊为卵巢早衰。LH浓度可正常或>30u/L，雌激素水平一般呈低值，但也可有正常者。可提供抗体测定判断是否存在自身免疫问题。四、卵巢早衰治疗 卵巢早衰目前尚缺乏理想的治疗方法。此类患者多数因出现闭经症状或要求生育而就诊。在年轻妇女中，因低雌激素闭经者应行人工周期替代治疗。目的是消除绝经期症状，期望生育和改善性功能，雌激素治疗可使FSH受体增加，促使残留卵泡发育，同时可预防因雌激素缺乏而引起的代谢异常，如骨质疏松症、冠状动脉病变等。常用结合型雌激素1.25mg/d或补佳乐1-2mg/d，连服21-24天，在最后10天，同时服安宫黄体酮8-10mg/d。也可在月经期第5天和14天分别服尼尔雌醇2-4mg，第21～25天服妇炎宁片5mg/d，连服5天。此疗法用药次数少，口服方便，几乎无胃肠道不良反应，比较经济。对有卵泡并要求生育者，可试行诱导排卵治疗，虽然生育可能性小，但也有怀孕的例子。具体方法如下。 1 雌激素人工周期疗法 至少3个周期，促使萎缩的子宫发育，国内外文献报道均有妊娠者。 2 促性腺激素治疗 因为卵巢有少数残余卵泡，经大量绝经期促性腺激素（hMG）治疗可获妊娠，或以LH-RH脉冲方法治疗。 3 克罗米芬及雌激素联合治疗 前者50mg/d，共5天；后者1～2mg/d，共20天。 4 试管婴儿或配子输卵管移植技术的应用 赠送卵子技术为解决卵巢早衰者的生育问题开辟了新的途径。患者使用雌孕激素使子宫内膜呈分泌期改变，时间须与供卵者同步。供卵者行促排卵治疗，适时取出成熟卵子，分别在体外将患者丈夫精子与供卵者的卵子受精，然后将受孕卵适时移植到患者子宫腔内（也可行配子输卵管移植），适当补充雌孕激素至妊娠20周左右停止。五、卵巢早衰的预防 尽管具体病因不明，但是通过调整饮食、起居、避孕方式、情绪等，部分卵巢早衰是可以预防的。 1.饮食：女性应坚持喝牛奶，多吃鱼、虾及新鲜的水果和蔬菜，少吃油炸食品，避免过多饮用咖啡、浓茶及酒。 2.睡眠：良好的睡眠是延缓卵巢衰老的方法之一。研究发现，许多卵巢早衰者长期睡眠不足，因加班、聚会、泡吧、上网通宵达旦或昼夜颠倒，不知不觉中透支了自己的健康。 3.改良避孕方法，减少人工流产：一些女性错误地认为，“人流”是小事情。实际上，肉体的创伤很快能修复，但人体的内分泌变化可不是一天两天就能恢复的。如果反复多次人流，经常扰乱内分泌，会造成体内看不见的损伤，渐渐使卵巢失去功能。 4.关注月经：卵巢早衰是有先兆的，在发病前多出现月经减少—月经稀发—闭经的变化过程，因此要重视月经改变。有些女性粗心大意，或者毫不重视，甚至认为来不来无所谓，直到引起严重后果，才着了急。 5.情绪调节：人的中枢神经系统与内分泌互相联系，互相影响，因此女性应学会把握良好的心态，学会排解不良情绪，以免降低机体的抗病能力。 6.科学减肥：如果长期营养不足，缺乏蛋白质，会使脑垂体功能衰退，引发卵巢等生殖器官萎缩、功能减退。脂肪组织是体内除卵巢以外制造雌激素的重要场所。脂肪组织的数量直接影响体内控制月经周期的内分泌调节。因此，过度减肥会造成内分泌紊乱，出现月经紊乱，甚至早衰。2010年11月21日15778
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杨菁主任医师 武汉大学人民医院 生殖医学中心 卵巢早衰(PrematureOvarianFailure，POF)是指不满40岁(或35岁)，因卵巢机能障碍而导致的闭经。具体包括初潮正常，40岁以内的闭经，高促性腺激素、低雌激素，卵巢活检无卵泡存在。 虽然早在1920年就有人报告了17岁女孩继发闭经病例，但直到1964年Keetel等才首次提出POF的诊断。1967年Demor—aesruehsen和Jones报告了临床表现与POF一致，但卵巢中有卵泡存在的病例，把它称之为促性腺素抵抗卵巢综合征(Gonadotropin-resistant Ovary Syndrome Gn-ROS)。目前广义的POF包括卵巢无卵泡和卵巢内有卵泡的Gn-ROS。但也有文献所指POF不包括Gn-ROS。 【病因】 POF的病因尚不清楚。目前多倾向于认为它是一种自身免疫性疾病。无卵泡存在的POF具有家族性，一部分病人染色体异常(45，X，45，X／46，XX)。宫川报告32例病人中9.4％为近亲结婚， 16.7％染色体检查有异常，9.4％抗核抗体阳性。 【诊断标准】 目前尚无公认的诊断标准，按目前双抗体RIA测定法，闭经后妇女平均值血清卵泡刺激素（FSH）55mlu／ml，黄体生成素（LH）18mlu／ml以上，雌二醇（E2）50pg／ml以下，继发闭经6个月以上，确诊主要依靠Gn测定，一般认为高FSH、LH，经反复测定排除实验室误差和排卵前Gn高峰的可能性后卵巢早衰的诊断可以确定。卵巢功能低下时首先表现为FSH升高，早期LH并无明显变化，闭经两年左右才可能出现LH升高。 【治疗】 POF患者卵巢功能的恢复是极其困难的，此患者可能生育的机会甚微，但并非绝望。也偶有自然或经治疗而妊娠的报告。 1．雌激素疗法 雌激素对中枢的负反馈作用可抑制Gn的分泌，E可直接作用于卵巢，使颗粒细胞增殖，卵巢对FSH的感受性增加，LH受体增加，因而有助于卵泡发育、成熟。目前多采用E和P序贯疗法，即人工周期疗法。偶尔可收到治疗效果，妊娠成功的多数为此疗法的结果。 2．GnRHa疗法 GnRHa的持续应用导致垂体分泌Gn的减少，最后甚至完全抑制其分泌，此称GnRHa对垂体的降调节作用。在Gn的分泌中止一段时间以后，即过多的Gn分泌对卵巢的Gn受体抑制作用缓解以后，继续使用HMG—HCG疗法，可使卵泡发育，甚至有排卵诱发成功并妊娠的报告。用该方法后体内雌激素水平不升高，B超也不见卵泡发育提示无卵泡存在，不宜继续进行排卵诱发。POF病人常伴有内膜发育不良，即使排卵，受精成功，妊娠率较低，最好在应用该疗法前进行3～6周期的雌、孕激素序贯疗法，以改善子宫内膜的反应性。具体应用方法各家报告不一，一般在撤退出血第一天开始用GnRHa(Buserelin)900ug／d滴鼻，连续应用3～8周，再合并用HMG—HCG疗法。 对希望生育的POF患者行体外受精胚胎移植或卵子捐赠使其妊娠都已有成功的报告。为预防因长期闭经所导致的骨质疏松症和生殖器官萎缩，应及时进行激素补充疗法。2010年11月02日15770
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