-
刘震洋主任医师 山西白求恩医院 神经外科 1、什么是帕金森病?怎么引起的?帕金森病曾被称为“震颤麻痹”,可见“震颤”和“麻痹”是该病的突出症状。的确,该病的主要临床核心表现为运动迟缓、肌肉僵硬、静止性震颤(抖动)和姿势不稳。其中运动迟缓,即运动减少和运动缓慢,是这个病最核心的表现;而静止性震顫(抖动)并不是这个病必然有的该病的发生是多因素相互作用的结果,包括遗传基因环境因素、年龄老化等,多因素作用的结果导致黑质致密部的多巴胺能神经元减少和多巴胺分泌减少,从而导致帕金森病最核心的临床运动表现。2.帕金病的常见病因有哪些?帕金森病,除了一小部分是由致病基因导致的家族性帕金森病外,绝大多数是散发性帕金森病,没有明确的家族史和致病基因。散发性帕金森病的病因复杂,是内外多因素共同作用导致的,包括遗传基因、环境毒物年龄老化等。3.帕金森病发病年龄大概是多少?帕金森病多发于中老年人,50岁后发病率明显增高,平均发病年龄为60岁左右,40岁以下的青年患者较为少见。我国65岁以上人群帕金森病的患病率大约是1.7%大部分帕金森病患者为散发病例,仅有不到10%的患者有家族病史。4.青年人为什么会得帕金森病?虽然帕金森病多发于50岁以上的中老年人,但是年龄只是帕金森病的危险因素之一,其他还包括遗传因素和环境因素。小于20岁发病的患者是由致病基因导致20岁至40岁之间发病的患者也往往与遗传关系密切。5.患帕金森病男女性别概率是多少?帕金森疾病,临床上男性相对多见。近期对全球不同人种的多项研究发现,男性帕金森疾病的患病率更高;另一项荟萃分析得出结论,男性患帕金森病的风险是女性的1.5倍。其原因可能包含多种因素,如环境或接触有毒物质、头部受伤、雌激素的神经保护作用、线粒体功能障碍或者特有的X染色体的基因因素等。刘震洋主任医师博士,博士后山西白求恩医院神经外科功能组组长、病区副主任现任中国医药教育学会神经外科分会全国委员,中国医师协会神经调控分会会员,山西医学会抗癫痫协会委员。主要从事颅底显微外科与功能神经外科,神经调控工作。主持完成国家级课题1项,发表SCI论文7篇,参编英文著作1部,中文著作2部,获得国家发明专利3项。〈中华神经创伤电子杂志〉通讯编委。擅长脑干出血、常见颅底肿瘤及帕金森病的外科治疗。擅长:三叉神经,面肌痉挛,帕金森病、癫痫神经调控、植物人促醒,截瘫,脑积水,以及垂体瘤,脑膜瘤,胶质瘤,立体定向活检的外科治疗。出诊时间:每周三上午扫描加好友,免费获取更多帕金森科普知识2022年08月22日 39 0 1
-
贾钰华主任医师 南方医科大学南方医院 中医内科 由于使用药物引起的帕金森病,称为“药源性帕金森综合征”。那么,什么是药源性帕金森综合征?1.药源性帕金森综合征的概念。药源性帕金森综合征(drug-inducedParkinsonism,DIP)是由抗精神病药、钙离子通道拮抗剂、胃肠道动力药和抗癫痫药等所致的常见并发症,是中老年人最常见的继发性帕金森综合征。各种药物所致的DIP在临床上并不少见,然而却易漏诊漏治。根据患者的预后分为4种类型:1型为单纯DIP,症状完全而持久地缓解;2型是由于多巴胺(DA)受体阻滞剂引起的不可逆损害,症状持续存在但无进展;3型是症状持续存在并逐渐恶化;4型是症状完全缓解,但停用抗帕金森病药后症状重新出现;3和4型可能是处在帕金森病的临床前阶段。一般来讲DIP是可逆的,但仍有10%的患者会进展为持续性帕金森综合征。2.主要危险因素。临床研究发现DIP的高危因素包括高龄、女性、致病药物的剂量、种类和疗程、认知功能障碍、迟发性运动障碍、获得性免疫缺陷综合征(AIDS)和先前存在的锥体外系疾病。3.临床表现。与帕金森病相比,可能提示DIP的特征包括:(1)亚急性发作;(2)无震颤;(3)发病时体征对称;(4)合并迟发综合征;(5)无嗅觉减退;(6)无睡眠障碍和泌尿系统症状;(7)具有两个或两个以下帕金森症基本特征;(8)合并口下颌肌张力障碍。4.发病药物和机制。除了“盐酸氟桂利嗪”会引起药源性帕金森病,目前的研究已经表明,只要能阻断突触后多巴胺受体或导致多巴胺能耗竭的药物都可能诱发帕金森综合征。那么还有那些药物会引起药源性帕金森综合征呢?(1)抗精神病药。抗精神病药通过阻断DA致病,当阻断75%~80%的DA时即可出现DIP。与第一代抗精神病药相比,第二代和第三代抗精神病药及非经典型抗精神病药发生DIP的风险较低。使用喹硫平出现锥体外系症状及加重帕金森症的风险低,故老年患者使用风险较低;氯氮平致DIP的风险也较低;阿立哌唑明显加重帕金森病的运动症状,临床不推荐使用。(2)抗抑郁药。三环类或四环类抗抑郁药,代表药物多塞平,阿米替林等,除作用于去甲肾上腺素和5-羟色胺(5-HT)系统外,同时作用于多巴胺系统,因此易诱发帕金森综合征。SSRI类抗抑郁药,代表药物,帕罗西汀,舍曲林,西酞普兰,文拉法辛等,近年来有报告增加趋势,尤为对有原发性帕金森病的患者合用可能加重症状,抗抑郁或焦虑药能增强中枢5-羟色胺活动,抑制多巴胺功能引起药源性震颤麻痹。此外,氟哌噻吨(黛力新)是临床常用的抗焦虑抑郁药,具有与多巴胺D1/D2受体拮抗的高效能噻吨。研究发现约28%的患者出现锥体外系症状。不同剂量具有不同的药理作用,尤其是大剂量氟哌噻吨主要拮抗突触后膜的D1受体,降低多巴胺能活性。(3)胃肠动力药。与DIP有关的胃肠动力药包括甲氧氯普胺、氯波必利、伊托必利和多潘立酮,其作用机制是拮抗胃肠道多巴胺D2受体。其中,甲氧氯普胺是药源性运动障碍最显著的原因,其诱发的DIP在年轻患者常见。多潘立酮不易透过血脑屏障,一般不引起DIP。(4)钙离子通道拮抗剂。临床研究发现近1/3长期使用桂利嗪或氟桂利嗪的患者出现DIP,而氟桂利嗪致DIP的风险是桂利嗪的2倍,可能是由于氟桂利嗪半衰期长,药效强,且分子结构比桂利嗪多了与抗精神病药物相似的哌嗪环,易通过血脑屏障与多巴胺D2受体结合。其他钙离子通道拮抗剂(如地尔硫、氨氯地平、硝苯地平和维拉帕米)风险较低。(5)抗亨廷顿舞蹈症药物。抗亨廷顿舞蹈症药物丁苯那嗪可耗竭多巴胺类物质,有可能对突触后膜多巴胺受体有阻断作用而引起帕金森综合征。(6)抗心律失常药。抗心律失常药胺碘酮,可引起静止性震颤和强直,可能与基底节纹状体损伤有关。(7)降压药。主要是有两类:利血平。利血平(目前临床上很少单独使用),其药理作用使交感神经末梢囊泡内递质(去甲肾上腺素和多巴胺)耗竭,因此长期应用易诱发帕金森综合征和抑郁症。复方制剂北京降压零号中含有利血平,若选择此类药物作为长期降压药,有引起帕金森综合征的风险。甲基多巴。甲基多巴,其代谢产物作为假性递质争占多巴胺的受体,降低多巴胺的浓度,导致帕金森综合征。(8)其他药物。以第一代H1受体拮抗剂为主,代表药物异丙嗪(非那根),氯雷他定等,均有导致帕金森综合征的报告,应避免长期或大剂量应用。此外,两性霉素B、米诺环素、左氧氟沙星等抗生素静注后、哌替啶、利培酮、曲美他嗪、碳酸锂、丙戊酸、苯妥英钠等药物使用后患者出现帕金森综合征也均有所报道。2022年08月04日 928 0 25
-
雷小光副主任医师 昆明医科大学第一附属医院 神经内一科 喝牛奶能够补充钙、维生素D、蛋白质和水,促进骨骼发育,这可能是喝牛奶最大的好处。可能在大约10000年前,人类才开始喝其他哺乳动物的奶。我们之前提到,喝牛奶可能是帕金森病的危险因素。但没有详细介绍其中的奥妙。那么帕金森病是不是也有10000年的历史了呢?我们不得而知。乳制品是帕金森病危险因素在2002年,就有研究者报道:喝牛奶会增加帕金森病的患病风险,这种趋势在男性中特别明显,大约增加为不喝牛奶者的1.8倍。无论是统计从奶中的摄入的钙、维生素D、蛋白质或者乳糖,似乎都显示出喝帕金森病之间的风险关系,但从其他食物中摄入的钙、维生素D、蛋白质等,就和帕金森病没有太多关联。要喝多少奶才有风险呢?2005年的研究显示,如果每年喝大约半升牛奶,那么帕金森病的发病率可能会从万分之6.9上升到万分之14.9。奇怪的发现在动物试验中也有一些端倪,比如喝奶可能降低新生大鼠的多巴胺浓度,降低纹状体等部位内多巴胺受体的使用率。不过也有研究认为,这问题就只发生在奶上,奶酪和酸奶就没有这个问题,但也有研究认为只要是乳制品都可能有问题。这个事情解释起来很复杂,既然从其他食物中摄入的钙、维生素D、蛋白质等和帕金森病无关,那么究竟是牛奶里的什么东西和帕金森病有关呢?研究者猜测,基于各种统计学的资料,和帕金森病有关联的,可能不是淀粉、肉、巧克力、甜点、动物脂肪、维生素D和钙,但是会不会是牛奶中含有的四氢异喹啉类物质?β-咔啉类及其衍生物?有机氯农药?多氯联苯?或者是酪蛋白?这样的研究发现不是孤立的,2007年,研究者重复验证了这个发现,结果也是类似的。并且进一步的将原因推测到了喝牛奶可能会降低尿酸,而失去了尿酸的保护,人可能更容易得帕金森病。痛风来而帕金森病去?也不是所有的研究都支持这种发现,比如2011年有研究认为,喝牛奶和帕金森病似乎没什么关系。但是,更多更可操作的结论现在还没有给出。谁也没有声称一般人或者帕金森病人不能喝牛奶。这种焦虑留给了患者和未来的研究者。参考资料:ChenH,ZhangSM,HernánMA,WillettWC,AscherioA.DietandParkinson'sdisease:apotentialroleofdairyproductsinmen.AnnNeurol.2002Dec;52(6):793-801.ChenH,O'ReillyE,McCulloughML,RodriguezC,SchwarzschildMA,CalleEE,ThunMJ,AscherioA.ConsumptionofdairyproductsandriskofParkinson'sdisease.AmJEpidemiol.2007May1;165(9):998-1006.ParkM,RossGW,PetrovitchH,WhiteLR,MasakiKH,NelsonJS,TannerCM,CurbJD,BlanchettePL,AbbottRD.ConsumptionofmilkandcalciuminmidlifeandthefutureriskofParkinsondisease.Neurology.2005Mar22;64(6):1047-51.MiyakeY,TanakaK,FukushimaW,SasakiS,KiyoharaC,TsuboiY,YamadaT,OedaT,MikiT,KawamuraN,SakaeN,FukuyamaH,HirotaY,NagaiM;FukuokaKinkiParkinson'sDiseaseStudyGroup.Lackofassociationofdairyfood,calcium,andvitaminDintakewiththeriskofParkinson'sdisease:acase-controlstudyinJapan.ParkinsonismRelatDisord.2011Feb;17(2):112-6.GrantWB.TheroleofmilkproteininincreasingriskofParkinson'sdisease.EurJEpidemiol.2013Apr;28(4):357.doi:10.1007/s10654-013-9786-y.Epub2013Feb21.2022年07月01日 252 0 0
-
雷小光副主任医师 昆明医科大学第一附属医院 神经内一科 有患者组织在相关调查后说道:87%的女性帕金森病人反映,她们的神经内科医生从来没有和她们就激素对帕金森病的影响做过任何沟通。这是一个好问题。那么我们来努力看看是否能补上这一课。女性的激素变化、生育功能的变化,会让女性处于不同的周期当中。这些与生育有关的事件对帕金森病的症状是否会产生影响呢?随着年轻发病的帕金森病人群的逐渐扩大,这些问题也势必越来越应该得到关注。在一个帕金森病患者组织的网站上,患者自行组织了一个对女性帕金森病患者的调查。我们来看一下研究结果。 月经调查结果显示,74%的女性在月经前后帕金森病的症状会加重。僵硬、迟缓、震颤、肌张力障碍、异动,依次是患者报告月经影响最严重的运动症状。而疲劳、焦虑、抑郁、出汗、失眠、淡漠等,依次是患者报告月经影响最严重的非运动症状。可以参考下面两个图。86%的受访者报告说,她们的症状在月经前一周出现恶化。图1:一个调查中患者报告月经对运动症状的影响图2:一个调查中患者报告月经对非运动症状的影响 怀孕有研究显示,怀孕和产后帕金森病的症状会有加重,但是更详细的原因和应对方法的最优建议,现在还没有。金刚烷胺可能会致畸,不应该在怀孕期间使用。而关于剖腹产、产科麻醉、产后抑郁症和胎儿结局的研究,现在看起来很少。 更年期仍然是患者组织的调查显示,65%的更年期女性帕金森病人,可能会有难以控制的症状波动。在度过了更年期之后,有61%的女性感觉她们的帕金森症状没有改变,17%的人感觉帕金森症状有所改善,22%的人感觉症状变得更严重。然而,总体而言,现在还没有可供参考的关于女性激素变化与帕金森病之前的关系的可靠证据,也没有临床试验系统的观察过这些问题。无论是医生还是患者,对这方面问题的认识还属于初步阶段,还等待未来更多的研究。参考资料:SubramanianI,MathurS,OosterbaanA,FlanaganR,KeenerAM,MoroE.UnmetNeedsofWomenLivingwithParkinson'sDisease:GapsandControversies.MovDisord.2022Mar;37(3):444-455.https://www.pdavengers.com/blog/women-and-pd2022年06月07日 299 0 4
-
雷小光副主任医师 昆明医科大学第一附属医院 神经内一科 在神经病学的领域,脑血管病、癫痫、认知功能障碍、偏头痛等方面,男女性别之间的差异都倍受研究者的关注,产生了不少对临床工作有指导意义的意见。在帕金森病领域,虽然性别也会受到一些重视,但相比而言,仍然有专家认为目前我们对性别差异得重视程度不够。帕金森病,男女有别许多流行病学研究发现,女性的帕金森病发病率低于男性。在2016年全球疾病负担的研究中,年龄标准化的帕金森病发病率,男性是女性的1.4倍。多年来,女性帕金森病的发病率似乎一直保持稳定,而男性的发病率却有所增加。这究竟是为什么还没有确切的答案。男性和女性的差异中,有些原因可能会影响帕金森病的发病。我们曾经一起看过2016年《柳叶刀》杂志上总结的帕金森病保护因素,然而,现在这些保护因素,似乎还要把性别也一齐考虑进去才行。用统计学的口吻说,这些保护因素和性别有着很明显的交互效应。精彩回顾帕金森病保护因素例如,有研究提示,在男性中,咖啡因的摄入与较低的帕金森病风险有关,而在女性中则似乎没有这种特点。咖啡因似乎不仅不降低女性的帕金森病风险,反而,在绝经后的女性中,那些使用激素替代疗法并摄入咖啡因的女性患帕金森病的风险实际上更高。在相同的吸烟水平下,男性吸烟者的帕金森病风险低于女性吸烟者。所以,吸烟和咖啡因一样,更偏向于保护男性。但饮酒就不是这样。饮酒降低帕金森病风险的作用,在女性中比在男性中更明显。所以,饮酒更偏向于保护女性。农药接触也是帕金森病的危险因素。但是,农药似乎更偏向于危害男性而不是女性。这些性别上的差别还有很多令人费解或者相互冲突的研究结果,需要做更多的研究来解决这些问题。流行病学研究提示,雌激素可能具有神经保护作用。在临床前研究中,雌激素已被证明具有抗凋亡和抗氧化作用,甚至能够抑制α-突触核蛋白的聚集。例如,就有研究认为雌激素替代疗法的持续时间越长,患帕金森病的风险就越低。然而,这也不是没有反对意见,就有反对的研究发现,自然绝经的妇女使用激素替代疗法5年以上,与从未使用激素替代疗法的妇女相比,患帕金森病的风险增加17%。各种丰富的危险因素和性别之间的相互作用,提示我们,疾病的发生,是个复杂的过程,这在帕金森病中更是如此。参考资料:SubramanianI,MathurS,OosterbaanA,FlanaganR,KeenerAM,MoroE.UnmetNeedsofWomenLivingwithParkinson'sDisease:GapsandControversies.MovDisord.2022Mar;37(3):444-455.2022年06月07日 150 1 1
-
梅珊珊副主任医师 宣武医院 神经内科 “大夫,我得这个病是因为我吃错什么东西了吗?”“大夫,这病跟什么有关系啊?”在知道自己得了帕金森病后,大家经常会问到的问题之一,就是到底为什么会得帕金森病。经过研究人员长期的研究发现,人的大脑深处有一群称作多巴胺神经元的小家伙,它们的任务是分泌释放多巴胺。多巴胺呢像个邮递员,主要负责在其他的神经元之间传递信号,控制和协调人体的各种动作,比如走路、拿东西、说话等等。而帕金森病患者因为老化、遗传和环境暴露等多方面的原因导致多巴胺神经元这群小家伙变少了,那它们分泌的多巴胺就明显减少了,其他的神经元就没法正常地传递信号,大脑发出的命令没法正常地传递下去,于是出现了一系列运动相关的异常。那我们可以发现,其实帕金森病患者本身的肌肉力量并没有问题,早中期都还可以干重体力活,比如提个重东西之类的。但是因为少了多巴胺这个传递信号的邮递员,病人出现动作启动慢和动作不协调。大脑说,迈步,可脚收不到信号,就迈不动了。这个时候,往往需要通过一些其他的邮递员来帮忙传递信号,比如地上有一条横线,大脑说,跨过去,这个时候不需要多巴胺这个邮递员,靠其他邮递员工作,脚就跨了过去,然后也就自然而然地走起来了。那有人会问了,这个多巴胺神经元是怎么少的呢?其实正常老年人也会存在多巴胺神经元的减少,随着年龄的增加,脑内多巴胺神经元数目减少的越多。一般在丢失脑内一半以上的多巴胺神经元和80%以上多巴胺之后才会出现临床症状。而帕金森患者脑内多巴胺减少程度远远高于正常衰老水平,比如一些遗传基因突变会影响多巴胺的分泌,使得人脑内的多巴胺浓度本身就少于正常人,又比如外界的一些环境因素像农药,也会损伤多巴胺能神经元。所以,帕金森病的发病并不是单一的因素引起的,有很多的因素参与其中,有些是加速发病,而有些可能还能起到一定的保护作用。如何去避免有害因素,如何去利用有利因素,珊珊在以后还会给大家详细讲解。2022年06月02日 1243 7 11
-
李卫国主任医师 山东大学齐鲁医院 神经外科 今天把一个重点话题作为一个专题来讲,就是帕金森关于认知障碍的问题。大家可能不是很熟悉认知障碍这个概念,说痴呆可能大家就好理解一些,今天讲帕金森痴呆的一些问题。痴呆的问题有很多患者考虑说帕金森怎么会痴呆,痴呆以后是不是不认人,将来生活质量有很明显的一个差别,包括帕金森患者到了后期,有一些患者的照料是不是有很大的难度,在今天这一次讲座里面让大家简单了解一下。我们首先要了解认知障碍和痴呆之间的关系,两者是不是一回事。认知障碍是帕金森病非常常见的一个非运动症状。在这段时间里面我反复的和大家讲帕金森的非运动症状。大家都可以考虑到,为什么李教授一直讲非运动症状特别重要?因为在帕金森整个发展的过程中间,尤其是在前期的临床医疗过程中间,因为我是一个手术医生,做DBS手术的。大家往往是对于帕金森病的运动症状特别的重视,今天在门诊上就有30多个病人,家属依然是对运动症状格外的重视,而在运动症状里面又对震颤这种症状格外的重视。大家可想而知了,很多帕友本身和帕友的家属和周围人仅仅对这个症状是以震颤为主,觉得是震颤才帕金森,更别提其它的僵直或者说更难以想象帕金森患者能对非运动症状有一定的了解,非运动症状其实是影响帕金森患者生活质量的一个非常重要的因素。今天讲的认知障碍是比较常见的一个症状,大家也不用太担心,因为认知障碍包括两大类的症状。第一类:帕金森病轻度的认知障碍。第二类:帕金森病的痴呆。这两者你可以看成是一个疾病不同的过程,有很多患者说是不是说患者有了轻度的认知障碍就是痴呆,他将来会不会发展成帕金森病的痴呆。我们都觉得人在随着年龄的增长,他的记忆力会逐渐的减退,减退的幅度会越来越明显,但是对于帕金森病的认知障碍,就轻度的认知障碍,我们说不能用轻度痴呆来替代,再通俗化也不能用轻度的痴呆来替代,就是轻度的,轻度认知障碍在今天这个讲座里面我们简称是轻度的,痴呆就叫痴呆,大家一定分清楚,仅仅限于今天这个讲座,为了让大家能了解疾病本身的一个情况。轻度的和痴呆应该是两个独立的因素,因为帕金森轻度的认知障碍发病率比较高,大部分都是在帕金森病的早期会出现,它的比例能达到多少呢?在帕金森病的调查里面,轻度的认知障碍能到40%以上,甚至说有的调查中心能到一半以上。痴呆我们可以理解成严重的,每年发展为痴呆的情况有10%左右,这个比例是非常大的。就每年帕金森病里面能发展成痴呆的,就轻度的认知障碍发展成痴呆的有10%左右,大家可以想象这个比例是非常高的。当轻度认知障碍的时候,很难被家属和本人发现,因为大部分帕金森病人是老人,你有点记忆力的障碍或者说家里人的生日记不住了,或者锅碗瓢盆放的位置记不住,大家都觉得这是正常的,但是当它发展成一个帕金森病痴呆的时候,那就严重影响生活质量,严重影响你周围的亲情关系,可能最后连亲人也不认识了。最近我们帕金森病专业学组也制定了一个相关诊疗指南,就是出现这个情况怎么来界定他,怎么来判定他是还是不是认知障碍。首先我们可以把他轻度的认知障碍当成一个正常值,在没有认知障碍的情况下他是一个正常状态,可以当成一个正常的和帕金森痴呆的中间状态,其实这个中间状态,轻度的可以转化的,既可以往重的方向转化,也可以往轻的方向转化,这点我觉得是对大家治疗的一个非常重要的因素。我希望很多帕友了解这一点,就是轻度的认知障碍可以变成好的,就是没有障碍,它和咱们常讲的阿尔茨海默症,就老年痴呆相比较而言的话,它这个转化率是很高,往轻的转化比较高。轻度的指的是什么样的一个概念呢?指患者感觉到自己的认知下降了,或者说自己的家属,或者说临床医生观察到他有认知下降,我们还有一些评测,有一些客观量表的评测,来评测他有这个情况。他发病的一些特点是什么呢?我们从哪些确切的证据能证实他有这个情况,其实这个证据并不是说我们现有的患者能采集的证据,这是根据以往患者去世以后,科研部门会做一些尸检,尸体病理学的研究,就会发现这些患者可能存在一些不好的蛋白。当然我以前经常给大家讲帕金森病不好的蛋白叫α-突触核蛋白,这些不好的、坏的蛋白在帕金森患者脑里广泛的沉积,这是它的一个病理学特点,我们说发病的一个基础。同时我们说老年痴呆,我们还要知道帕金森痴呆和老年痴呆,就是阿尔茨海默病,它有什么区别,它病理学基础是有的,为什么呢?帕金森痴呆是不好的蛋白叫α-突触核蛋白的沉积,老年痴呆是β-淀粉样蛋白的沉积,这是两个不同蛋白的沉积,所以大家知道了老年痴呆是叫β-淀粉样蛋白,而帕金森痴呆是α-突触核蛋白的沉积,都是坏蛋白,但是坏蛋白的种类是不一样的,大家知道这一点就可以了。同时大家一定别忘了,如果帕金森患者有帕金森的痴呆,他会不会合并有我们常见的阿尔茨海默症的,就老年痴呆的这种症状呢,也是可以有的,为什么呢?因为通过检查发现,有大约三分之一的帕金森患者除了有帕金森坏蛋白的沉积,他同时还伴有老年痴呆坏蛋白的沉积。帕金森的痴呆也可以合并老年的痴呆,我们常讲的老年痴呆,这两种是可以合并的。合并以后他就有多种的临床表现,所以我们讲这两者是可以共同存在于帕金森痴呆里面的。我们对于这种情况有了解以后,我们就要去了解哪些患者有高危的因素,就哪些患者容易出现痴呆的这种表现。首先我们讲轻度的认知障碍这一方面他的危险因素是什么,首先年龄越大的患者出现概率越高,很多时候年轻的二三十岁或者四五十岁这类的患者说我脑子的记忆力不好了,是不是我会痴呆,这类患者得认知障碍的风险相对要低一些,比年龄大的风险低,这个好理解。我们都讲一些不好的蛋白是随着年龄的增加,体内把它清除的能力减退了,它慢慢的出现的概率就多,所以年龄越大风险越大。另外男性的患者比女性的概率要大,男的明显比女的要多。还有一点是教育程度,很多人说不能用脑,用脑越多对大脑的损害越坏,其实这是一个误解,相比来讲教育程度比较低的这类人群认知障碍的风险要大一些。同时我们在临床也发现,在我的病人群里也发现,患者的嗅觉很重要。这次的新冠肺炎大家对嗅觉可能会加深认识,这个病毒会引起对嗅觉的减退,有很多典型的帕金森病患者说会伴有嗅觉减退,越闻味越闻不到,认知障碍的风险越高。其它的非运动症状之间有没有关联,比如说睡觉,到了中后期晚上睡觉大喊大叫,这叫RBD(快动眼睡眠行为障碍),有这种临床症状的患者出现认知障碍的风险就会越高,大家一定要记住这些特殊的表现。并不一定是说我有了这些症状就一定会有认知障碍或者有痴呆,不是的,它只不过是关联性更密切一些。还有的患者是精神情绪不好,情绪非常低落,早期就有明显的抑郁或者是严重的抑郁症状,这种情况认知障碍的风险也会越大。讲了这些非运动症状的相关,运动症状有没有关系,也是同样的,患者运动症状越重,认知障碍的情况越高,也有很多不同的研究中心有很多的报告,我们有相关的观察。运动症状大家都知道有震颤、僵直,主要是这两大类,还有其它的一些混合型情况。震颤为主的和少动僵直的,这两类中哪一类认知障碍发生的概率比较高,大家可以自己先判断一下。答案来了,少动僵直型的患者出现认知障碍的概率要更高一些,大家也可以分析,有很多患者觉得我的手不抖,是不是进展的就慢,不是的,反而以单纯震颤型的,单纯抖动的这类患者疾病进展的要慢,合并认知障碍的概率要低,一般进展的所有合并的症状也要少,大家一定要记住这一点。我们再重复一遍,认知障碍分轻度的认知障碍和帕金森痴呆。如果在早期出现了轻度的认知障碍,那么这种轻度的认知障碍往往不被病人自己所觉察,他的进展相对要慢一些,进展的慢,所以就容易引起患者家属的漠视或忽视,这种表现在临床上各种各样,每一个患者都是不一样的。有的是表现为注意力不集中,有的觉得我的记忆力不好,还有的是执行能力不行,比方说家里人跟帕友讲你去拿一个东西,他就不愿意动,懒的动或者说对这个任务比较模糊。还有的患者是语言能力不行,想表达一个东西,找词困难,找了半天,怎么来描述这个事呢,想了半天,说了几句话,也没能表达自己的意思,语言能力表达会降低。还有的是大家最通俗的觉得记忆力下降才是痴呆和认知障碍,其实不是的,单纯的记忆力下降仅仅是认知障碍其中的一个方面,并不能以记忆力的减退来评判他是不是存在认知障碍。我们在临床上也会通过一些计算的模式来判断是不是有认知障碍,在门诊或者在我们治疗的人群中间我们经常会用同样一个算术题给大家来测试,比方说100-7=93,再减7=86,再减7=79,我们需要患者连续的不间断的答出它的答数。比方说100-7=几,请患者连续的减7,直接把答案告诉我,患者应该做的是什么呢,就告诉医生说100-7再减7的答案分别是93、86、79、72,不间断的去解答。这种算法可以通过患者回答的速度,回答的正确度来提供一方面的,从一个层面来判断患者认知的问题。当然我们有专门的认知评估量表,还有一些精神情绪评估量表,这仅仅是其中的一个方面,包括记忆力的,图形的,通过这些综合性的来评估,所以大家一定不要以为记忆力才是认知的问题,这也是大家容易对认知障碍产生忽视,或者说错误估计的一个原因。有很多帕金森家属觉得患者记忆力还可以,因为家里人的生日他都能记住,也不是说来了一个亲属他不认识了,所以他就会觉得这个患者对认知没有问题,其实从另外一个全面性的评估来看,这个患者可能已经出现了认知障碍。所以我们可以对认知障碍有分型,比如说单纯认知域的遗忘型认知障碍和单纯认知域非遗忘型的认知障碍,还有多认知域的,这是专业的一些分布了,这是专业的一些命名特点,所以不同的帕金森国际运动协会,还有一些组织,对认知障碍提供了各种各样的分布方法。怎么来检查呢,其实目前来讲是比较困难,因为目前还并没有特别理想的标志物。比方说患者感没感冒,有没有炎症,查个血,看一下血相有没有变化,这是咱们老百姓通俗的认知。但是帕金森病有没有认知障碍,你能不能通过一项检查去判断出,比如说抽个血或者是查尿液或者查影像学,能不能一下子就判断出,目前还没有精标准或者说非常敏感的检查标准。所以我们在临床上大部分还是用评估的方法,比方说MOCA评估量表、认知评估量表或者是其它整体的一些评估量表,各种各样的评估量表或者精神状态的检查,这是我们利用的比较广泛的。并不是说量表评分有问题,就给他判刑了,他就一定有问题,并不是这样的。因为所有的量表都有它一部分的缺点,并不是完美的,目前并没有完美的一些方案,只不过通过综合的量表,我这个量表不完美,另外一个量表也不完美,但是这几个量表我一块去做,取更加中肯的一些评判。还有一些体液标志物,从体液发现,就脑脊液中间的一些蛋白水平,β-淀粉样蛋白一些水平,包括Tau蛋白的一些水平,这些可以做一些体液的检查,但是这种检查并不具备普适性。不是说来了一个病人我就给他做腰穿,病人还不愿意,说你抽血可以,别做腰穿,觉得腰穿比较恐惧。所以有一些并不具备普适性,所以量表评估在临床中间应用最广泛,你就做几道题或者回答几个问题就可以初步排查。那么有没有一些影像学,比方说磁共振,磁共振其实我们临床应用的也是比较多的。打比方说今天在门诊上就有一个患者说我发病的过程非常快,非常迅速,两年的时间就坐了轮椅,就站立不好,走路不稳,头晕尿频。我说这样,你这个症状不是一个典型的帕金森病,我高度怀疑你是帕金森综合征,我说你有没有磁共振,他说没有,我说你做一个吧。今天做了,做完了以后就直接出结果了,因为今天特别快,今天排队的时间比较短,出了结果我一看,他就是一个非常典型的多系统萎缩,从临床的症状学和你的影像片子来看,我就可以判断你是一个典型的多系统萎缩的疾病,就是一个叠加综合征。所以影像学给我们的指导意义非常的大,十字征、壳核裂隙征都非常典型。影像学同样也可以排查一部分痴呆的情况,为什么呢?它对于脑萎缩的一些情况,包括灰质皮层厚度的分析,大脑灰质的一些结构,都有非常重要的意义和关联性。比方说大脑皮层,大脑是不是萎缩了,小脑是不是萎缩了,对于医生来讲需要更细致的认知,比方说和认知相关的海马,可能有些患者会知道海马和记忆力是相关的,海马杏仁核它的这种灰质,就表面覆盖的或者说神经元那些结构,灰质的体积出现下降,那么我们可能就会判断他是不是和认知下降是相关的,这些我们可以通过影像学直接可以判断,通过一些计算的方式判断灰质是萎缩的情况,你也可以理解成脑萎缩,老百姓可以理解成脑萎缩的程度和认知障碍它也是相关的。我们讲传导束,大脑里面除了神经束,老百姓可以这么理解,除了细胞还有传导束,就是纤维束,大家可以说神经,可以理解成电线,发电站和电线之间的关系,发电站功能减退了,传导的电线也出现了功能减退。电线怎么会减退呢?电线分布的广度或者是电线越来越细了,或者是分布面越来越少了,原来这个区域有电线,现在没有电线了,你也可以这么理解,或者说电线内部的结构有问题了,这些结构,不管是广泛的结构还是细微的结构出现问题了,这也说明他可能有认知的变化。现在还有一些影像学,我们说叫功能磁共振,功能磁共振也可以判断他大脑的活跃程度,比方说正常人的大脑从功能磁共振来看代谢非常旺盛,大脑的活跃度非常旺盛,但是有一些认知障碍的患者,他大脑的活跃度是降低的,这些都可以,还有一些比较专业型的,大家可以了解一下。当然还有一些脑电,但是大部分患者来了以后不会让他们去做一些脑电,但是为了评估,我们就会给患者做一些脑电,就是戴上一个脑电的记录仪,看看脑内的电活动有没有变化。对于认知障碍的一些患者,他脑内有一些异常的波段或者病理学波段是增加的,其它的波段活动是减少的。并不一定说脑内波段的活动高了它就是好的,并不一定是这样,所以说我们一定要注意。所以对于这种判断我们一定是综合型的,不是用一种方法去判断,一定是综合型去判断。对于判断我们讲了,那么治疗怎么办,我们最关心的是治疗,首先在我这个中心来讲的话,首先先用一些非药物的治疗意见,为什么说非药物?在早期的时候我们可以通过一些认知训练,可以加强记忆力。比方说临床一些老医生到了快退休的年龄之后他会说不行,我的记忆力减退了,我怎么办呢,我经常背背唐诗宋词,或者说记一记新来的年轻同事的名字,因为新来的同事比较多,有一些老年同事我都认识,新来的同事不认识。因为随着年龄的增长,对新鲜事物的兴趣度降低了,我主观的提高我的兴趣度,虽然我不想记,但是我强迫自己去记。我今天记两个名字,后天记两个名字,以后我看到周围的同事没有不认识的,我见面就能叫上名字,这是一个刻意的训练。这个训练对记忆力、注意力,还有综合性的一些判断能力都有帮助,这是简单的。你也可以去做一些新的兴趣爱好,比如说书法,在书法过程中我记住笔顺,笔画的一些记忆力,这样也可以帮助你的记忆力和认知。另外加强记忆力的锻炼,这是非常有效的。还有重复的经颅磁刺激,很多患者问我经颅磁刺激这个设备能不能买,我倒不建议患者去买,一方面比较贵,另外一方面不同的患者对这个敏感度是不一样的,你不能说靠设备,我就不动了,设备给我治疗一圈或者给我刺激一圈,我记忆力就飙升,不存在这种可能性。任何症状的改善一定要有自己主观的能动性,自己要积极起来,我不但要加强我的记忆力任务,而且我还要多做运动,多做一些有氧运动,跳舞、健身,然后这些方法都不好用,或者说这些方法在作为基础的情况下我再合并使用设备,我不能所有的都光依靠设备,或者联合使用,这种是一个科学的方法。我倒建议患者可以到你周围的康复中心,大的中心医院去做一下经颅磁刺激,你去做一个礼拜的经颅磁刺激,这个费用是比较低的。经过治疗之后你发现我对这个治疗方式是敏感的,我经过治疗之后我的记忆力包括情绪有了改善,那么我再到医院的话不方便,我想买这个设备,而且我的经济条件也能达到,那你就买。如果你经过一到两个周试验型的治疗,你发现这个东西对我没有什么帮助,那我就不建议你去购买这个设备。我们在临床有一个长期的观察,你用的过程中它可能会有提高,你一天两天不用它,一下又打回原形,所以说它应用的场景是有限的,是比较有局限性的,所以大家对这方面要有一定的认知。再有大家比较关心的是有没有药物,这个药物也非常简单,说我服了药以后就好了。其实目前的药物并没有特别有效的,目前在临床所有的研究中间有一种药物叫卡巴拉汀,卡巴拉汀这个药物目前在临床研究中间发现它对帕金森的认知障碍是有一定的效果,但并不是100%的确切,可以尝试,如果有这个症状的话可以尝试去使用,它有透皮贴剂,就和罗替高汀一样,它可以贴在皮肤表面。另外我们传统的多奈哌齐对帕金森的认知也有一定的改善,对一部分的患者有一定的改善,对于另外一部分的患者改善不明显,还有一些其它的药物,叫加兰他敏,这些药物经过临床的研究,有一部分患者可能有效,但是大家一定要明白这个有效不是说我吃完药以后,我用完这个药以后,我的认知一下子上升了好几个数量级,不是这个概念,它可能会有轻度的改善,这种轻度的改善可能家属不一定能觉察出来,但是通过临床这种量表的评估,综合的评价,会发现这种认知的改善,也有极少的患者会发现这种改善还是比较明显的,改善很明显的是比较少的一部分。还有一种,因为大家对目前现有的帕金森药物做了各种各样的研究,我们往往是用现有的药物,比如说雷沙吉兰,雷沙吉兰在前两年我们都把它当成一个神药,终于来了一个新药,终于有新的药物可以使用了,所以对它寄予了很高的期望,但实际上从临床应用来看,雷沙吉兰的确是有一定的作用,但并没有说和它的价格相匹配,所以说雷沙吉兰使用的时候对某一些患者有一定的帮助,但并不一定对所有的患者有帮助。在有一些研究中间也发现雷沙吉兰可以改善帕金森患者的注意力和执行能力,这些能力都是认知能力中间的一个组成部分,也就是说我们变相的可以认为它可能会改善帕金森患者的认知能力、认知状态。再之前美金刚是对于老年痴呆比较常用的一种药物,老年痴呆大家都知道,对于中重度的老年痴呆,用美金刚患者的人群比较多,但是美金刚对于帕金森的这种认知障碍,目前并没有证据说明它能够改善症状,我想证据非常重要,临床研究非常讲究临床证据。还有很多患者来问我,我用一些零脂之类的药物有没有作用。只能是这么讲,你吃了可能没有太多的坏处,但是对于痴呆的帮助几乎是微乎其微的。我不建议,同时也不反对。在临床有很多药物,比方说艾地苯醌,抗氧化应激反应的一些药物,包括辅酶Q10,这些是可以用,但是并没有足够的证据来证明它对认知障碍就一定有明显的效果,但是的确也有一些患者服用了这个药物之后,说我用了辅酶Q10或者说艾地苯醌,感觉脑子清楚点了,感觉脑子清亮点了,那么你可以使用。包括我们临床常用的胞磷胆碱,还有银杏叶的提取物,这些都有一定的改善作用,因为患者表述说用了这些药之后感觉有一定的作用,还有一些丁苯酞之类的药物,但是缺乏证据,缺乏临床的客观证据。所以通过各种的指标来说,我对大家的建议是即使你发现了有认知障碍,不管你发现还是没发现,最重要的一个建议就是你多参加运动,保持一个比较好的心态,心情愉悦,积极的去学习,积极的去锻炼,可以辅助一些所谓的保健药物,但是我不推荐,有很多患者对这个有执念,说我一定得用点药物,那你就用好了,没有关系。不管是辅酶Q10也好,还有一些丁苯酞,包括胞磷胆碱、艾地苯醌这些药,你可以用,但是不建议用太多,用太多的话可能会产生一些药物的副作用。对我来讲,一定要到你帕金森的诊疗中心去评估到底存不存在认知障碍,如果存在的话是轻度的认知障碍还是帕金森的痴呆,然后根据你的症状,由你的主管医生来给你提供有效的解决方案。2022年05月26日 390 0 3
-
2022年04月16日 233 0 0
-
王学廉主任医师 空军军医大学唐都医院 功能神经外科 帕金森病主要病变部位在中脑黑质,也就是脑干,病理改变主要有两方面:一方面是中脑黑质纹状体神经,多巴胺能神经元减退减少,减退达到50%以上引起帕金森症状;另一方面是神经元胞浆内可以看到嗜酸性小体,叫路易小体。病理改变如果查到这些问题,就可以诊断帕金森氏病.帕金森病有四大类核心症状,动作减少、震颤、强直、姿势运动障碍,总结为肌张力增高和动作减少两大类。目前对引起帕金森病的真正原因尚未清楚。现阶段研究认为该病的发病原因与下列因素有关:1、年龄因素随年龄增长其患病率逐渐增高。多巴胺能神经元随年龄的增长而减少,当多巴胺能神经减少50%、多巴胺的生成减少80%以上的时候,就会出现帕金森病的症状。但有证据表明年龄老化因素不是帕金森病发病的唯一因素。2、环境因素人们早已关注环境暴露因素,特别是金属、农药、工业溶剂及吸食毒品中混有嗜神经的毒物。3、遗传因素流行病学资料表明帕金森病在一些家族中呈聚集现象,约1O%帕金森病患者有家族史。4、可能的相关因素流行病学研究表明,脑力劳动者帕金森病的患病率高于非脑力劳动者,因此推测帕金森病的发病与长期精神紧张、体力活动少和高脂饮食可能有关。还有的学者认为帕金森病的发病可能与病毒感染、大脑的血供减少有关。随着老龄化社会的来临,帕金森病患病人数日益增多,发病率随年龄增长而增长,在中国65岁以上的人口中,男性发病率大约为1.7%,女性为1.6%。目前全世界共有约300多万人患本病,在我国罹患人数约有170万,几乎占了全世界患者的一半.预计在今后的25~50年内,有可能达到现有患者的4倍之多。因其患病率颇高,现已成为神经系统常见病之一。2022年04月08日 389 0 3
-
杜秀玉主任医师 上海市中医医院 神经外科 世界权威杂志《柳叶刀》报道:近年来的研究发现,可能导致帕金森病发病风险增高的因素包括:接触杀虫剂、食用乳制品、黑色素瘤病史、创伤性脑损伤。而据报道,吸烟、咖啡因摄入、高血清尿酸浓度、体力活动以及使用布洛芬等因素会降低帕金森病的发病风险。有趣的是,随机试验正在调查一些负面风险因素可能具有神经保护作用,因此对早期帕金森病患者有益,尤其是在吸烟(尼古丁)、咖啡因和尿酸盐方面。在未来,有可能在帕金森病的前驱期发现它,并在运动症状出现之前促进神经保护干预。对于帕金森病的一级预防来说,唯一合理的干预措施是体育活动。参考文献:AscherioA,SchwarzschildMA.TheepidemiologyofParkinson'sdisease:riskfactorsandprevention.LancetNeurol.2016Nov;15(12):1257-1272.2022年02月19日 296 0 0
帕金森相关科普号
张利丽医生的科普号
张利丽 副主任医师
江南大学附属医院
神经内科
13粉丝3.4万阅读
简雯医生的科普号
简雯 主治医师
新余市人民医院
神经内科
7粉丝2.5万阅读
谢安木医生的科普号
谢安木 主任医师
青岛大学附属医院
神经内科
426粉丝3.6万阅读