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吴庆华主任医师 郑大一附院 遗传与产前诊断中心 胎儿期超声另一常见的改变是心室内强回声光点（intracardiacechogenicfocus,ICEF),是指在胎儿心室内的，与周围骨结构相似或更强的回声，没有声影。目前认为强光点是心室腱索或乳头肌的小钙化灶。ICEG的发生率很高，在亚洲人群的发生率为10%以上。强光点是变化着的，不少胎儿心室光点可在产前或出生后消失。ICEF与遗传病的关联。既往有研究认为该超声改变与胎儿染色体异常，特别是21三体综合征，还有一些研究认为单纯的心室强光点不增加21三体风险，在我们的临床观察中可见，ICEF与胎儿染色体异常没有明确关联。孕期发现ICEF,我们应该怎么办？胎儿孤立性心室强光点，可首选高级版无创DNA筛查，而非介入行产前诊断。需要定期再做好胎儿的超声检测，以及早排查外观发育或遗传异常风险。2023年10月19日
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邓亭主治医师 广医三院 产前诊断科 目录1、什么是唐氏综合征2、什么孕周做唐氏筛查3、筛查试验检测原理4、唐氏筛查结果的解读5、唐氏筛查结果为高风险怎么办a)绒毛穿刺术/羊水穿刺术b)无创DNA唐氏筛查，又简称为唐筛，注意此“唐”筛非彼“糖”筛，“糖”筛是指OGTT（口服葡萄糖耐量试验），是为了筛查妊娠期糖尿病孕妇。而“唐”筛目的是为了将所有患唐氏综合征风险高的高危人群筛选出来，对这些高危人群进行进一步的诊断性检查。 1、什么是唐氏综合征 染色体是遗传物质的载体，我们人类有23对染色体，一共46条，属于2倍体生物，在受精卵形成的时候，每一对染色体一条来自父亲，一条来自母亲，如果父亲或者母亲多给了一条，一共47条，就形成非整倍体，唐氏综合征即21三体综合征，最常见的异常染色体核型是21号染色体多了一条，见下图。 唐氏儿表现为严重的智力低下，特殊面容：眼距宽、眼裂小、鼻梁低平、耳位低等，生长发育落后，可伴发严重的结构畸形，例如先天性心脏病、消化道畸形，并且发生先天性甲状腺功能减低、白血病风险增加。唐氏儿如没伴发严重畸形，可存活到成年，但劳动能力及生活自理能力低下，且没有办法根治，成为家庭和社会的巨大负担。这就是为什么每个怀孕的妈妈都要做唐氏筛查。 2、什么孕周做唐氏筛查 目前国内大部分医院都是采用以下方案进行。 早期唐氏筛查（简称“早唐”） 在怀孕第10～13+6周时开展，首先通过超声测量胎儿的颈项透明层厚度（早孕期NT 超声），然后结合母体血清中PAPP-A（妊娠相关蛋白）和人绒毛膜促性腺激素（β-HCG）等生化指标，以及母亲的年龄来估算风险。 中期唐氏筛查（简称“中唐”） 在孕第14～20+6周时接受抽血，检测母亲血清中的甲胎蛋白（AFP）、人绒毛膜促性腺激素（β-HCG）、游离雌三醇（E3），再结合母亲的年龄来估算风险。 3、筛查试验检测原理 敏感性（Sensitivity），检出率（Detect Rate DR）,即真阳性率（True Positive Rate TPR）=a/(a+b) 特异性（Specificity），即真阴性率（True Negative Rate TNR）=d/(c+d) 假阳性率（False Positive Rate，FPR）=假阳性人数/金标准阴性人数。 假阳性率=c/(c+d),即误诊率或第Ⅰ类错误。 假阴性率（False Negative Rate FNR）=假阴性人数/金标准阳性人数。 假阴性率= b/(a+b)，即漏诊率或第Ⅱ类错误。 阳性预测值（Positive Predictive Value PPV）=a/(a+c) 阴性预测值（Negative Predictive Value NPV）=d/(b+d) 注意！！ 唐氏筛查的假阳性率为5%（cut off值），而假阳性率设定为5%的情况下，下图是不同筛查方法唐氏综合征的检出率。 a：假阳性率为5% HCG =人绒毛膜促性腺激素；free β-HCG=游离β人绒毛膜促性腺激素；inh=抑制素A； MSAFP=母血甲胎蛋白；NT=颈项透明层；PAPP-A=妊娠相关血浆蛋白-A；uE3=游离雌三醇 摘自《威廉姆斯产科学》，第24版，数据来源Malone (2005) 总结一下血清学唐氏筛查的优缺点： 优点：价格便宜，更多家庭愿意接受，政府经济负担小，目前仍然是大部分城市选择的全面筛查方法；检测时间短，出结果快等。 缺点：检出率70-80%左右，存在漏诊的风险；唐氏筛查的假阳性率为5%，阳性预测值偏低，可能会有许多胎儿正常的孕妇需要接受介入性产前诊断。 4、唐氏筛查结果的解读 5、唐氏筛查结果为高风险怎么办？ 注意！！ 唐氏筛查只是一个筛查试验，不是确诊的检查方法，千万不要只根据唐氏筛查结果提示高风险就认定宝宝有问题而引产，并且通常胎儿染正常的可能性要高于胎儿异常的可能性，也就是说其实宝宝是有很大机会翻盘的，一定要进一步行产前诊断明确胎儿是否存在染色体的问题。 如果去产前诊断中心咨询医生，医生一般会建议孕妈选择无创DNA或者绒毛穿刺术/羊水穿刺术查胎儿染色体，那这两种检查一种无创，一种有创，应该如何进行选择呢？ 绒毛穿刺术/羊水穿刺术 胎盘绒毛组织和胎儿都是由受精卵的内细胞团发育而成，所以理论上取绒毛组织行染色体检查能代表胎儿的染色体（嵌合体的情况罕见，不再此处讨论）。而羊水中有胎儿皮肤、消化道、泌尿道等的脱落细胞，所以行羊水染色体检查能代表胎儿的染色体。绒毛穿刺术和羊水穿刺术是诊断唐氏儿或者其它染色体异常的金标准。 绒毛穿刺术/羊水穿刺术优点： ① 诊断的金标准，故准确性高； ② 可发现其它染色体异常； ③ 同时可以进行基因芯片检查，发现染色体微缺失和微重复综合征。 绒毛穿刺术/羊水穿刺术缺点： ① 为有创性产前诊断，有导致流产、宫内感染的风险，羊水穿刺术导致流产的风险（约为2-3/1000）； ② 检查费用较高； ③ 检测周期相对较长，一般快速的QF-PCR（用于检测染色体非整倍体）约5天左右出结果，基因芯片检测需要2-3周左右，染色体核型分析检测时间约为1个月 ④ 基因芯片检查可能发现一些临床意义不明确的结果，造成孕妇及家属焦虑。 无创DNA 无创DNA又称为无创产前检测NIPT（Noninvasive Prenatal Testing），检测的原理是利用孕妇的外周血里边有胎盘游离的DNA（cell-free DNA）,刚刚上面已经提及胎盘组织的染色体能代表胎儿染色体，抽取孕妇的外周血，利用高通量测序的方法，计算机进行生物信息学分析，筛查胎儿是否为非整倍体。 无创DNA的优点： ① 安全，无创 ② 针对唐氏儿21三体综合征，检出率高达99%，阳性预测值达到90%左右，假阳性率和假阴性率都非常低 ③ 可同时筛查其它染色体异常，包括部分染色体微缺失和微重复 无创DNA的缺点： ① 费用高 ② 虽然检出率很高，但是仍然属于筛查试验，检测结果为高风险的话，需要进一步行有创性产前诊断确诊 ③ 对其它染色体异常的检出存在局限性2021年08月02日2078
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马少华副主任医师 医生集团-安徽 线上诊疗科 医学上有很多疾病是以人的名字来命名的，唐氏综合征就是其中之一。说到这里，是不是会有人很惊喜地拍大腿——哈哈哈，又是我们中国人的骄傲，以姓“唐”的医学家命名的。这个还真不是，唐氏综合征是以英国著名医生John Langdon Down的姓氏命名，以纪念他1866年率先对这类疾病的面部特征进行完整描述。英文称为Down综合征，翻译为“唐氏综合征”。也就是我们常说的先天愚型或先天性智力低下，俗话说的先天性傻孩子。为什么会有这个疾病？唐氏综合征其实是最常见的染色体疾病。人类有23对染色体，包含了调控胎儿发育的全部遗传信息。宝宝的这23对染色体，每一对都有一条是来自妈妈，一条来自爸爸。这46条染色体设计精密，携带信息准确无误，才能保障父母的遗传信号被精准翻译，多一条、少一条、多一段、少一段，都会导致信号传递过程中的失误，造成遗传信息的丢失或错误翻译，造成胎儿发育过程中不同程度的畸形或缺陷。就像“拷贝不走样”的游戏，信息的准确传递要求每一个环节都不出错误。否则，接头暗号对不上，下面的工作也就无法进行了。唐氏综合征就是在这个“拷贝不走样”的过程中走了样。在爸爸或妈妈向宝宝派发遗传信息的时候，手牵手的两个小朋友（两条21号染色体）过于友好，该分手的时候没有分手，牵着手走进了一个细胞里，一旦这个细胞受精，再获得一半来自妈妈或爸爸的信息，21号染色体就变成了三条，即21三体。此时，信号传导即发生失误，导致胎儿出现特殊面容和智力低下。唐氏综合征有哪些特征性表现？1唐氏儿的特殊面容眼距宽，眼裂小，鼻根低平，舌胖，常伸出口外，流涎多。身材矮小，四肢短，由于韧带松弛，关节可过度弯曲，手指粗短，常见通贯掌纹、草鞋足，拇趾球部约半数患儿呈弓形皮纹。2智力障碍其智能低下表现随年龄增长而逐渐明显；3性发育延迟男性患儿长大后不会有生育能力；女性患儿长大后有月经，有可能生育。4患儿常伴有其他结构畸形如先天性心脏病，且因免疫功能低下，易患各种感染。这是一个很多见的病吗？其发生率约为1/700，约占出生染色体病的80%。在家族中有过唐氏儿的人群，其发生率更高。唐氏综合征的发生亦与母亲年龄有关，孕妇30岁以后，随着年龄段增加，胎儿发生唐氏综合症的几率增加；如孕妇年龄在35岁至39岁，几率为1/50。孕妇年龄超过40岁，几率高达1/20。如何预防其发生？唐氏综合征是由于胎儿染色体异常所致，根本病因在胎儿染色体，因此，目前没有好的治疗方法，目前的主要措施就是早期发现，根据孕妈意愿决定是否保留。唐氏筛查就要用于筛查唐氏综合征的方法。是通过检测母体血清中甲胎蛋白（AFP）、绒毛促性腺激素（β-HCG）和游离雌三醇（E3）的浓度，并结合孕妇的年龄、体重、是否吸烟、是否患有疾病等临床信息，综合计算出胎儿先天缺陷的风险，一般准确率达70~80%。唐氏筛查应在什么孕周进行？妊娠15~20周之间，最佳时间是妊娠16~18周之间。需空腹，开单时需核对孕周，尤其是对于月经不规律的孕妈妈。孕周是否准确对于检测结果的准确性十分重要。什么人要做唐氏筛查？唐氏综合征是偶发疾病，常常发生在正常父母。而唐氏血清筛查是检查唐氏儿很有效的方法，因此，建议每一位孕妇都要进行唐氏筛查。但对于高龄（年龄≥35岁）以及有过唐氏儿史的孕妈妈，由于唐氏综合征发生率更高，故不建议查唐氏筛查，而建议直接产前诊断。双胎能做唐筛吗？不建议单独通过母体血清学指标评估双胎的唐氏风险！结果的判读因为唐氏筛查仅是筛查，切不可根据这个检查结果就认定宝宝有问题而引产。唐氏筛查有问题的孕妈妈，应进一步做产前诊断以明确是否存在染色体问题。检查结果通常分为低风险、高风险和临界风险。●唐氏筛查低风险：说明患唐氏综合征的风险比较低，视为正常人群，后续正常产检，暂时无需特殊处理；●唐氏筛查高风险：患唐氏综合征的风险比较高，应进行产前诊断，也就是羊水穿刺（关于羊水穿刺后期另行成文）。●临界风险：也称为灰区，通常指不太放心，有唐氏儿发生的可能性，但是没到要做羊水穿刺的程度。灰区建议做外周血无创DNA检测（12周之后26周之前进行）此外，也能通过唐氏筛查发现一些其他胎儿异常，如18三体、神经管畸形等等，如果是18三体高风险或临界风险，原则同唐氏综合征（21三体），如果是神经管畸形高风险，通过B型超声即能确诊或除外神经管畸形。筛查畸形的超声通常在孕22周-24周左右进行。Tips当然，唐氏筛查或者胎儿超声异常涉及的问题绝不可能仅以上聊聊数语即可概括，毕竟，人体的精密与复杂需要上亿的暗语和“拷贝不走样”，有时候唐氏筛查低风险，胎儿超声发现结构异常，也可能还需要进一步行产前诊断，临床遇到的问题具体情况具体分析；但上面的文字，应该能解读大部分孕妈妈唐氏筛查的疑惑啦！如果您有更高级的问题，敬请留言！2021年01月11日1789
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刘春江主治医师 广西壮族自治区人民医院 儿科 所谓唐氏综合征（Down综合征），又称为21-三体综合征，是指胎儿染色体上多了一条21号染色体所致的先天性疾病。这类患儿多数会在妊娠早期流产，但有约40%的患儿会出生。患儿出生后智力明显低于正常，被称为“先天愚型：患儿两眼间距很宽，眼裂很小，鼻根低平，伴有头小、身矮、颈短、牙齿错位、四肢短小等畸形，还往往合并心脏畸形。由于智力低下，成为家庭和社会的负担。尽管有极少数患儿在某方面会表现出某种天赋，但这个群体的绝大多数人都难以适应社会上的正常生活，所以要尽量在产前阶段把这类患儿筛查出来并终止妊娠，以免对家庭造成悲剧。 产生唐氏综合征的原因还不清楚，但母亲的年龄越大，发生唐氏综合征的几率越高。35岁以下母亲，其发生率不到0.1%，此后发生率随着母亲年龄的增大而上升。50岁左右的母亲，其发生率高达10%。唐氏综合征发病率与父亲的年龄也有一定关系，但不如与母亲的明显。由于不清楚唐氏综合征发生的具体原因，所以只能在产前阶段，对患儿进行筛查，高龄孕妇是筛查的重点。由于高龄孕妇的绝对数量大大少于年轻孕妇，所以80%的唐氏患儿出生在35岁以下的母亲家庭。因此，唐氏综合征筛查应该针对全体孕妇，而不是某个群体。现在全面放开二胎生育后，高龄产妇也会逐步多起来，故应该加强这些知识的宣传和普及。 目前有以下几种方法进行筛查： 1.超声检查 在妊娠11周到13周之间，使用超声检查测量胎儿的颈项透明带的厚度，也就是平时所说的NT检查，可以筛查出部分患儿。由于超声检查的时间相对较早，查出来之后可以及时终止妊娠，所以这项方法很受欢迎，但这项方法对检查者的技术要求高，仅少数超声医生掌握了这项技术。很多检查中心需要预约排队，而这项检查的时机受时间限制，使得很多孕妇由于不知道有这项检查而失去了检查的机会。多数医院以胎儿的颈部半透明带厚度大于2.5mm时，视为阳性，少数医院以3.0mm作为阈值。由于超声检查有一定的误差，因此阳性患儿还需要进行进一步的检查加以证实。 2. 唐氏综合征血清学筛查 简称为唐筛，是临床上使用最多的检查方法，也是准确性最差的一种方法。由于唐氏综合征患儿在孕期，其母亲血液中的甲胎蛋白（AFP）和hCG值会出现异常，因此，在妊娠15-20周之间抽取母亲的血液检查这两项指标，然后根据妊娠时间，在时间轴上进行比对，以筛选高危患儿。将孕妇体内的甲胎蛋白值与正常孕妇体内的甲胎蛋白中位值相比，称为MoM值。唐氏综合征患儿母亲体内的甲胎蛋白值较低，其平均MoM值为0.7-0.8，表示其甲胎蛋白值仅相当于正常值的70%-80%。 而hCG是胎盘细胞合成的人绒促性素，就是早孕期间检查是否怀孕的那种激素。唐氏综合征患儿的母亲，其体内的血hCG值会比正常人高，其Mom值一般在2.3-2.4，是正常人的2倍以上。但无论是甲胎蛋白还是hCG，因测量方法的关系，这两个值的误差都很大，预测唐氏综合征的准确性很差。有的医疗机构还加测雌三醇和抑制素A等，但也没有大幅度提高预测唐氏综合征的准确性。所以，发现唐氏高危时，多数都没有异常，不要过度担心。 3.无创DNA测定 这是目前最热火的检测项目。所谓无创DNA测定，就是利用母亲血循环中有一些胎儿的游离DNA，再将这些游离DNA予以分离，然后检测这些游离DNA中携带的异常基因。胎儿的这些游离DNA，推测来自于胎盘，大约占母体血液中全部游离DNA的3%-13%。这些游离DNA在妊娠期间一直存在于母体血液内。虽然浓度非常低，但利用现有的检测技术，理论上可以检测所有的基因。由于按规定只能出具13三体、18三体和21三体异常的报告，所以实际上患者收到的结果，仅对这三个综合征的异常负责。有个别实验室对医生反馈其它染色体异常的报告，但不将异常结果直接报告给患者。 目前这项检测技术仅限于以下几种适应证：孕妇年龄≥35岁，不愿选择羊水穿刺的；唐筛结果阳性不愿选择羊水穿刺的；超声检测NT结果异常不愿选择羊水穿刺的；有些疾病如胎盘前置或低置、RH血型阴性、有过多次不良妊娠史或珍贵儿，或者羊水穿刺失败或者十分惧怕羊水穿刺，以及某些病毒携带者担心穿刺导致病毒传播的患者。 尽管无创DNA检测技术的特异性和准确性均达到99%，美国妇产科学会也没有推荐将这个方法作为普遍筛查的方法，主要是少部分患者因无法提取出游离DNA或者提取的DNA太少，而无法检测。国内按照国家卫计委的规定，这项技术仅限于8家机构“研究”，但实际上有很多机构挂靠在第三方实验室进行检测，有些机构甚至已经将触角伸向了内地，费用大约在1600-2400元之间。 4.羊水穿刺加染色体检查 即经典的遗传性疾病检查方法，就是利用羊水中有少许胎儿细胞，将羊水穿刺出来后，对胎儿细胞进行培养，然后进行染色体核型分析或者FISH荧光检测,准确性几乎100%。理论上在早孕期就可以取少许绒毛细胞进行分析，但早孕期穿刺获取绒毛细胞导致胎儿流产的风险较高，改为对妊娠16-20周的孕妇进行羊水穿刺。羊水穿刺也有一定的风险，但较早孕期大大降低。羊水穿刺是在妊娠中期进行的，发现问题胎儿后，需要引产才能解决。这时很多母亲已经与胎儿之间产生了感情，个别孕妇拒绝打胎，所以也不是个很理想的方法。 目前唐氏综合征患儿在临床上尚无好的治疗方法，只能在产前阶段对胎儿进行筛查并引产。但每种检查方法都不能使所有人满意，所以在选择时，必须根据孕妇的年龄、有无异常妊娠史、自身的经济状况等加以权衡后选择。更重要的是，面对异常结果要加以分析，不要对自己造成心理负担。只有这样，才能将利益最大化，将风险降至最低。 5 其它：还有脐带穿刺取血以及胎儿镜等方法，但是由于应用受到了限制，多数仅限于研究使用，这里就不展开了。2020年05月16日2897
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许瑞青副主任医师 天津市中西医结合医院 中西医结合妇产科 神经管缺陷（NTDS）是指先天性的大脑和脊柱的结构异常，这种异常可以单独出现也可与其他畸形同时出现，或者是遗传综合征的一个表现。临床表现为脊髓脊膜膨出、脑膨出、无脑儿等。单独NTDS发生率发生率约为1.4-2/1000次妊娠。无脑儿占到所有神经管缺陷的半数，这类患儿不能存活，80-90%的脊柱裂的患儿经治疗后能以不同程度的残疾存活。更重要的是，神经管缺陷是目前很少几类有可能早期预防、广泛进行产前筛查和诊断并且正尝试进行产前治疗的出生缺陷。 母亲血浆AFP检测是筛查NTD的有效手段。因筛查实验有很高的假阳性率，阳性结果中仅有2%患NTD，需要进行诊断实验。MSAFP水平高于预计值（通常2-2.5MOM）应该建议进行遗传咨询和诊断实验。但是，考虑到MSAFP筛查较高的假阳性率，对所有高危女性普遍羊水穿刺将意味着许多人将承受不必要的羊水穿刺。自神经管畸形筛查开展以来，超声技术已不断进步。经验丰富的超声医师在诊断NTD上有极高的敏感性和特异性，特别是在高危女性。在有经验的超声医生，单独超声诊断NTD的敏感性可达97%，特异性达100%。所以，如果筛查只是提示神经管缺陷高风险，没有21三体、18三体、13三体等染色体异常的风险增加，也没有发现胎儿的其他结构缺陷，通常建议进行详细的超声检查排除神经管畸形，一般不需要做羊水穿刺。 自从我国开始常规推荐在备孕和早孕期间口服叶酸以来，神经管缺陷的发生率已经明显下降。神经管缺陷是可以预防的，而且预防的措施很简单、很有效，就是在备孕和怀孕的头三个月坚持口服叶酸。虽然坚持口服叶酸，但并不能预防所有神经管缺陷的发生，孕期依然不能错过血清学筛查和超声检查。2019年12月07日4210
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王凌主任医师 复旦大学附属妇产科医院 妇科内分泌与生殖医学科 作者：梁颖婷，王凌来源：微信公众号：王凌为您导读十月怀胎，一朝分娩怀上宝宝固然可喜但若生出21-三体综合征的孩子，将给家人带来沉重的负担与打击…对待出生缺陷这个话题不能轻视，但也不必过度紧张多学习，多了解将有助于准妈妈们合理规避风险本节将与大家介绍常见的染色体疾病——21-三体综合征并带领大家进一步了解近年发展起来的无创产前基因检测技术——孕妇外周血胎儿游离DNA检测一、什么是21-三体综合征？21-三体综合征也称唐氏综合征、先天愚型，是染色体畸变中最常见的一种，为第21号染色体多一条所致。在活产婴中发病率为1/600-1000。该疾病随着母亲的年龄上升发病率增加。本病主要特征为智能落后、特殊面容和生长发育迟缓，常合并有胎儿心脏畸形、唇腭裂等畸形。该类宝宝目前无有效的治疗方法，所以主要时做好产前诊断和遗传咨询，唐氏综合症也是产前筛查的重点。二、哪些人是高危人群？每对夫妻都有生育染色体疾病患儿的风险。孕母年龄愈大，风险愈高，＞35岁者发病率明显上升。若母亲为21q21q平衡易位携带者，子代发病风险率为100%。对高危孕妇应做相应产前诊断，以预防本病患儿出生。三、目前有哪些筛查方法？1唐氏综合征血清学筛查唐氏儿孕妇的母血里一些因子有一些共性的变化，比如妊娠相关血浆蛋白、甲胎蛋白偏低，绒毛膜促性腺激素HCG偏高等等，但不过单靠它们，只能查出60-70%的唐氏儿，准确性较差，常联合超声进行筛查。2B超即在妊娠11~13 周+6检测胎儿颈部透明层（NT）厚度，也就是平时所说的NT检查，可以筛查出部分患儿。由于检查的时间相对较早，故受欢迎，但这项方法对检查者的技术要求高，检查有一定的误差，故高危者，需考虑进一步绒毛活检或羊膜腔穿刺检查。3孕妇外周血胎儿游离DNA检测孕妇外周血胎儿游离DNA（cell-free fetal DNA, cff DNA）检测是近年无创DNA产前检测技术发展成果，利用新一代DNA测序技术对母体外周血中的游离DNA片段进行测序，通过生物信息分析获得胎儿遗传信息，计算出胎儿患上染色体非整倍体的风险。仅就唐氏综合征而言，检出率达99%。（更多信息往下看↓）最近，王凌医生团队发表了一项其关于无创产前基因检测（Non-Invasive Prenatal Testing，NIPT）的研究，研究评估了NIPT在临床的应用，并比较了目前使用的两代无创性检查技术在高风险孕妇中胎儿染色体异常的检测结果，进一步证实了NIPT是一种快速可靠的产前筛查方法，可用于检测胎儿染色体非整倍性及染色体微缺失或微重复。4羊膜穿刺检查（羊水穿刺）是本病产前诊断的最终确诊方法，但为有创性，有1‰左右的流产风险，但对高危孕妇是常规检查。问答孕妇外周血胎儿游离DNA检测问：这个检查是什么？有什么优势吗？答：是基于母血浆（清）中胎儿游离DNA富集技术及新一代测序技术，通过对孕妇外周血中胎儿游离DNA的检测，就可以筛查胎儿染色体疾病，具有准确性较高、侵入性小、早孕周检测等优势问：这个检查主要是查哪些疾病呢？答：主要为3种常见胎儿染色体非整倍体异常：21-三体综合征（唐氏综合征）、18-三体综合征（爱德华氏综合症）、13-三体综合征问：哪些人应该做这个检查?答：①血清学筛查显示胎儿常见染色体非整倍体风险高②有介入性产前诊断禁忌证③孕20+6周以上，错过血清学筛查最佳时间，但要求评估21三体综合征、18三体综合征、13三体综合征风险者。问：这个检查是怎么做的？答：只需常规静脉抽血，无需穿刺抽取羊水或脐带血，故为“无创性”问：什么时候查呢？答：通常在孕12+0～22+6周。问：有没有哪些人不能做呢？答：有的，有下列情形的孕妇进行检测时，可能严重影响结果准确性，故列为不适用人群：①孕周2019年02月10日3571
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游泽山主任医师 中山一院 妇科 本病案来源网上咨询。患者第二胎，30岁，孕期定期产检 孕早、中期唐氏筛查均为低风险，NT2.2毫米，孕早期，孕中期筛查B超也正常。新生儿在孕36周早产剖宫产出生，出生后评分10分。但出生后发现孩子面形像唐氏儿，故给新生儿做了染色体检查，结果是为21一3体。恐有医疗纠纷，担心病人不理解，不知怎么跟病人解释，故在网上咨询相关专家。 关于唐氏筛查阴性，出生唐氏儿，这可不是第一例。会不会有医疗纠纷，要不要赔偿，我认为责任不在医院，更不在医务人员。不过病人是很可怜的。意外的打击让很多人都承受不了。我们作为医务人员也要理解。什么叫唐氏筛查？唐氏筛查是通过化验孕妇的血液，检测母体血清中甲型胎儿蛋白、绒毛促性腺激素和游离雌三醇的浓度，并结合孕妇的年龄、体重、孕周等方面来综合判断胎儿患先天愚型风险大小的方法。它的检出率只有百分之八十，也就是说，一百个唐氏儿就会有二十个唐氏儿会漏诊。所以说唐氏筛查正常，而出生一个不正常的唐氏儿，是没办法的事，是无法避免的，这是唐氏筛查的局限性。那么为什么唐氏筛查会有这样的局限性呢？这是因为唐氏筛查依据是血清学检查，比如：绒毛膜促性腺激素，唐氏儿的绒毛成熟会晚一些，所以绒毛膜促性腺激素就会偏高一些！但唐氏儿与正常的胎儿之间是有交叉的。甲胎蛋白也一样，唐氏儿偏低一些，但与正常胎儿也有交叉。B超检查NT更是这个理，多数唐氏儿因为淋巴系统的发育成熟会晚一些，所以NT会厚一些，大约80%左右的唐氏儿NT会大于3毫米，但亦有20%左右的唐氏儿会小于3毫米。反过来亦然，正常胎儿的NT也有大于3毫米的。比例大约5%左右。这里没有绝对的事情，仅有一个相对的值。 我想再啰嗦一下。唐氏筛查的假阳性是什么意思，很多人初听起来5%不是很高。其实，它是包涵了百分之五的正常人。讲得通俗一点，10000早孕妇女做唐氏筛查，为了查出隐藏在里面的大约十个左右的唐氏儿，唐氏筛查会让500人作陪衬，也就是5%的假阳性率。结果还会漏诊两个唐氏儿。我以前是搞产前诊断的，整天做羊穿做脐带穿刺的，阳性率真不高，一百个羊膜腔穿刺也碰不上一个唐氏儿。当然，我不是想多发现几个唐氏儿，但事实告诉我们，唐氏高风险的患者，生出唐氏儿的风险并不高。要知道羊膜腔穿刺是侵入性产前诊断，是有风险的。我当时非常渴望能从妈妈的外周血中分离出胎儿细胞来进行产前诊断。后来，香港的专家首先发现在妈妈外周血中有大量的胎儿DNA可用于产前诊断。华大基因在国内最早开展产前胎儿DNA无创筛查。使筛查的准确性有了一个质的飞跃。相关报道：漏诊率已经降低到千分之一以下，也就是说一千个唐氏儿漏诊不到一个。它的假阳性率，也非常低！一百个高风险的胎儿，九十个胎儿是真的有问题的。我现在盼望的是，无创筛查哪一天会取代目前的唐氏筛查！期望无创进入普筛，更好地造福社会！造福中华民族子孙后代！ 本文系游泽山医生授权好大夫在线（www.haodf.com）发布，未经授权请勿转载。2018年03月15日32578
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盛志强副主任医师 济宁市第一人民医院 儿童保健康复科 提到基因检测，很多家长都感觉没必要，白花钱。所以关于基因检测的一些问题，现在给家长统一回答。 基因检测有什么用？ 一是辅助诊断。比如说造成运动发育迟缓的一些疾病，像进行性肌营养不良、脊髓性肌萎缩等，这些疾病的确诊最后要靠基因检测。再比如，像造成语言发育迟缓的脆性X染色体、Rett综合征等疾病的确诊也是靠基因检测。特别是临床上遇到的一些“疑难杂症”，通过基因检测可能会有阳性发现。所以对于临床诊断不清的疾病，都有必要做基因检测，明确诊断后，就不用往北京上海等大城市通宵排队四处求医。 二是寻找病因。比如说精神发育迟滞、孤独症、脑性瘫痪、矮小症等，引起这类疾病的原因一部分是因为遗传因素。有些家长可能会说“孩子爸妈、爷奶都没有，不可能是遗传”。但是遗传性疾病并不一定都是从父母遗传来的，很多是因为基因新发变异造成的。 三是指导生育。如果孩子患有一些遗传性疾病，父母又想要二胎，那就建议行基因检测，看看孩子和父母的基因型，指导优生，防止再生一个类似的孩子，给家庭和社会带来沉重的负担。 四是判断预后、早期治疗。如果是一些预后较差的疾病，早期确诊后就不用倾家荡产，最后人财两空。另外像Prader_Willi综合征的孩子，如果在婴儿期得到早期诊断，可以通过控制饮食、早期使用生长激素等预防并发症。 五是精准治疗。像癫痫这类疾病，基因检测不但可以明确癫痫的类型、预后，同样可以指导用药，个体化的治疗，提高疗效，并能防止一些严重的药物不良反应，像有些基因型的癫痫不能用卡马西平，而有些基因型的癫痫却不能用丙戊酸钠。 做的基因检测项目是不是越贵越好？ 绝对不是。基因检测如同查血一样，有查肝的、肾的、心的等等，同样是查肝的，有乙肝、丙肝、肝功等等，基因检测也是有很多项目的，同一项目也有不同的检测方法，每个基因项目都是适应症，所以并不是基因检测价格越贵越好，更不是查了基因就万事大吉了。需要医生根据孩子的临床表现和初步疑诊，选择合适的基因检测项目和检测方法，如果选错检查项目或者检测方法，是检查不出来疾病的，所以基因检测需要送检医生有丰富的临床和遗传学经验。 基因检测结果异常就一定有问题吗？ 基因检测中两个最重要的注意事项，一个是选择合适的检测项目和检测方法，这是基础，选错检测项目和方法一切都等于零。第二个就是基因检测结果的正确解读，因为基因检测结果不像查个血常规，血红蛋白低就是贫血，血小板低就是血小板减少症，基因检测结果的解读需要医生有扎实的遗传学理论。如果孩子的临床表现（表型）和基因检测结果（基因型）相一致，那可能就是这个变异造成的疾病，如果表型和基因型不一致，那就要仔细考虑考虑这个基因检测结果的参考价值了，甚至即使有染色体或者基因的变异，也不定就说明孩子一定有问题，这就提到一个遗传学概念，叫“多态性”。总之，染色体基因异常并不一定是致病因素，需要结合孩子的症状、家族史、遗传学理论、既往文献等综合考虑。 市场上给孩子测天赋基因的准吗？ 目前基因检测仅用于医学研究，天赋基因并没有大数据做支撑进行基因结果的解读。 关于基因检测的更多内容，可以在我门诊时来咨询。2017年04月26日33879
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