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24、能和乙肝携带者结婚吗?
上一篇提到乙肝的传播途径,性生活是其中之一。其实,日常生活中,由正常性生活导致的夫妻之间的传播少见,我们在临床上遇到的大部分乙肝肝硬化患者,另一半儿都是没有被传染的。原因如下:第一,正常性生活没有血液的直接接触,传染性并不强。因为普通体液内的病毒含量少,皮肤也有很强的防护屏障。第二,成年人免疫系统成熟,少量入侵的乙肝病毒可以被免疫系统清除,不容易转为慢性。这也是为什么许多健康人,表面抗原阴性,而e抗原或者核心抗原阳性的原因,一般是曾经感染过乙肝,但已经被机体清除。如果再加上以下3条措施:1、乙肝携带者进行抗病毒治疗,将乙肝浓度控制到测不到的程度,则不具有传染性;2、另一半儿注射乙肝疫苗,增强抵抗力;3、平时性生活带避孕套。那么被感染的风险可以降至趋近为0。再加上目前乙肝可以得到很好的控制,治疗得当,终生不会发展到肝硬化肝癌。所以,也不用担心另一半儿的健康。至于乙肝会不会传染给孩子,下一篇详述。故,可以和乙肝携带者结婚。如果遇到对的人,请不要放手。愿天下有情人都终成眷属。欢迎转发给有需要的亲人朋友。
武汉协和医院肝胆外科科普号2023年09月25日 308 1 1 -
发现男友乙肝,会影响结婚、生娃吗?
这天,笔者收到了一位女性朋友的咨询:Q陈医生您好,我们本来打算今年结婚的,一直住在一起,也没有避孕。现发现男友乙肝;一方面我怕他传染给我,另一方面还怕怀孕会影响到小孩。医生,我现在应该怎么办呢? 人类乙型肝炎病毒(HBV)是急性和慢性肝炎、肝硬化和肝癌发生最主要的流行病学因素。 HBV感染呈全球性分布,约有30%的人口感染了HBV,约有3.5亿人存在慢性感染。我国卫生部在2006年进行的乙肝血清流行病学调查研究结果显示,乙肝表面抗原携带率为总人口的7.18%。大多数研究认为细菌和病毒感染可能对人类生育力有害。HBV不仅能够通过血睾屏障进入睾丸,而且还能整合到精子的染色体中,使男性的生育力降低;2020年1月一项发表在《中华男科学》杂志的研究显示,HBV携带者的男性精液质量显著低于未感染者,HBV感染可能是引起男性生育力降低的原因之一。 HBV是一种DNA病毒,属嗜肝病毒科,HBV的遗传物质为不完全闭合环状双链DNA,主要影响肝功能导致乙型肝炎。 一.乙肝病毒感染影响结婚和生育吗?先上结论:乙肝患者可以结婚和生育,但最好在婚前通过积极治疗将乙肝转为小三阳或单纯乙肝病毒携带者。如果乙肝患者原先病情较重,身体不适,经过积极正规的治疗,获得临床治愈,病情稳定一年以上,肝功能始终正常且身体无任何不适,这时也可以结婚生育。此外,如果是乙肝患者配偶,须进行“乙肝两对半”和肝功能等检查,并接种乙肝疫苗。这是阻隔乙肝病毒传染最有效的方法。此外,乙肝患者是可以怀孕的,但一定要选择肝功能正常、HBV-DNA阴性维持半年以上的最佳时机再怀孕。乙肝患者一旦发现怀孕,应终止使用各种具有肝毒性的药物,定期到医院进行孕期体检,了解肝功能变化情况。 二.HBV影响精子HBV能够侵入男性的生殖细胞中,并且HBV的DNA能够在慢性乙型肝炎患者的精子生成的各个阶段检测到。 1.HBV的垂直传播HBV是一种具有传染性的病毒,主要经过血液和体液途径传播,HBV也被认为是性传播疾病。Hadchouel等研究发现,在HBV感染的急性期,HBVDNA可能存在于精液中,首次证实了HBV性传播的可能性。Moretti等认为HBV感染具有广泛的遗传性,其通过改变遗传成分和/或诱导染色体畸变,以及通过生殖细胞系垂直传播给下一代。有研究表明HBV通过含有HBVDNA的精液垂直传播,导致胚胎的HBV感染。Kong等在父亲为HBV感染者的IVF遗弃胚胎中发现HBVmRNA,证实了HBV不仅可以通过精子进入早期卵裂胚胎,而且在胚胎中复制,导致HBV父亲-婴儿的垂直传播。HBV不仅能够通过血睾屏障进入男性生殖细胞内,而且还能整合到它们的基因组中,随后通过精子进入到胚胎,在胚胎细胞中进行复制和表达病毒性的蛋白质,这个过程称为父婴垂直传播感染,这种传染发生在受精期,且其垂直传播的几率与母婴相似。 2.HBV影响精子功能男性如果感染HBV,由于HBV的DNA能够与精子染色体完整的结合,从而导致精子染色体畸变,即使精卵受精结合,结合到精子染色体中的HBV的DNA仍保留复制功能,并且能够在后续形成的胚胎中稳定表达。1985年Hadchouel等用分子杂交技术,发现2例乙肝患者的精子基因组中存在HBVDNA序列整合,他们提出“HBV有可能通过生殖细胞垂直传播”的假设。2002年,Huang等在慢性乙肝患者的精子染色体上观察到特异的HBVDNA杂交信号,首次提供了HBVDNA在人精子染色体上整合的直接证据,并且HBV基因整合到乙肝患者精子基因组,可导致精子染色体不稳定,诱发染色体畸变。HBV感染会损伤男性患者精子浓度、运动性、形态和活力,从而降低男性的生育能力,而HBV感染导致免疫性不孕的发生率增高,也主要与精子的质量降低息息相关。《检验医学与临床》2022年7月第19卷第13期发表了一项研究:“乙肝病毒感染对男性精液参数及相关功能的影响”,结果显示HBV感染不仅会对精子浓度、前向运动精子比率(PR)、精子活力、精子畸形率等造成负面影响,而且还会影响精子染色体结构的稳定性,导致精子DNA碎片率增加,从而降低男性生育力。 3.HBV感染影响精子功能机制HBV感染导致精子功能障碍和凋亡的具体机制可能与氧化应激有关,HBV能够增加氧化应激丙二醛(MDA)含量以及诱导IL-17和IL-18的不正常表达,降低精子的抗氧化能力,导致精子功能障碍;HBV感染也增加了精子细胞膜的通透性,破坏了精子运动所必需的细胞内离子浓度,从而导致精子的凋亡。高水平的活性氧能造成线粒体的损伤以及减少精子运动所需的ATP,损伤的线粒体释放促凋亡因子,如细胞色素C,通过激活caspase级联触发凋亡信号。除此之外,活性氧簇(ROS)还会导致DNA的不稳定和精子染色体的畸变。 4.男性HBV感染对IVF/ICSI妊娠结局的影响目前,大多数研究已经表明男性HBV感染对IVF结局无不良影响,但也有个别研究报道其对IVF结局有影响,研究结论尚存在争议,这可能与样本量较少以及研究对象不同有关。然而男性HBV感染对ICSI结局有无不良影响仍不明确,有观点认为使用ICSI将HBV感染的男性附睾或睾丸穿刺的精子注射到卵母细胞内,也会有很高的流产率和低出生率。也有观点认为男性HBV感染活动期对ICSI结局有不良影响,可能导致低受精率、高流产率及低活产率等,而男性HBV感染恢复期对ICSI结局影响不大。 三.乙肝男性会不会将HBV传给子女?1.有可能。 早在1987年就有国外研究者发现人工受精(误授HBsAg和乙肝病毒e抗原(HBeAg)阳性的精液)能传播乙肝病毒。事实上,在临床上确实可以看到父亲乙肝阳性,母亲乙肝阴性,而子女乙肝阳性的情况。研究者推测,乙肝的父婴传播除了与儿童密切接触外,精子途经也占有重要分量,因为,有研究表明,乙肝阳性者的精子确实可以带有乙肝病毒核酸(HBVDNA)。另外,在疑似父婴传播的案例中,从分子层面上证实了父婴传播。有以下根据:(1)在临床上确实可以看到父亲乙肝阳性,母亲乙肝阴性,而子女乙肝阳性者,支持这条途径的文献也非常多。(2)乙肝阳性者的精子确实可以带有乙肝病毒核酸(HBVDNA),而乙肝病毒核酸是最有传染性的。(3)父亲乙肝病毒核酸的序列(核苷酸排列的顺序)和子女乙肝病毒核酸的序列基本上是一样的,甚至连它变异的位点也是一样的。父亲乙肝病毒核酸和子女乙肝病毒核酸的同源性高达99.3%~100%,这就充分地说明其子女的乙肝病毒是来源于其父亲的。 2.传染性有多大?目前不知道。但的确比母婴传播的可能性要少的多。为什么不知道?这是因为确定是不是父婴传播是很难的,单凭“父亲乙肝阳性,母亲乙肝阴性,而子女乙肝阳性”是不能确诊的。而乙肝病毒核酸的序列测定又很贵,一般医院都不做。因此,目前还没有这方面的材料。 3.如何预防?这方面的材料目前国内外也都没有。根据我掌握的材料及我的推理,特提出我个人的一些看法,共大家参考。如果乙肝男性血中乙肝病毒核酸阴性则不会传染孩子,可以不治疗。如果是目前正在吃抗病毒药而乙肝病毒核酸阴性的,则要换成替比夫定或替诺福韦(拉米夫定也可以)1-2月后乙肝病毒核酸继续阴性也可要小孩。如果乙肝病毒核酸阳性,特别是滴度较高(>105拷贝/ml)时,则应当用抗病毒药(替比夫定或替诺福韦,拉米夫定也可以),一直用到乙肝病毒核酸转为阴性后再用3个月,如果乙肝病毒核酸仍为阴性,则可以要小孩。这是因为精子的生成周期一般是90天,因此,乙肝病毒核酸转为阴性后再用3个月,那时已经被感染的精子都已经死光了,而新生的精子因为乙肝病毒核酸已经阴性就不会再被感染了。因此这时要小孩就不会被感染了。 4.这3种抗病毒药是否可能对精子有不利影响呢?虽然目前尚缺乏直接证据,但从对母婴传播的用药情况看来可能没有影响,必须强调的是,正常妊娠,不用任何药物,新生儿的致畸率也有1-2%。因此万一新生儿出现畸形,不能就说是药物引起的。5.乙肝男性正在抗病毒治疗,意外怀孕怎么办?答:干扰素治疗,建议终止妊娠。若用拉米夫定、替诺福韦,根据在艾滋病中应用经验,可继续妊娠。其他药物如恩替卡韦、阿德福韦,应和有经验医生讨论,权衡利弊后再作决定。 四.目前乙肝男性,可以备孕么?答:对于男性,若是轻微波动,不影响生育,若肝功能持续异常且(ALT,谷丙转氨酶)>2倍正常值,应治疗稳定后再考虑生育。但用干扰素治疗绝对不能生育。 总之,别把乙肝想得太可怕。人总可能有病,你可能有乙肝,他没有乙肝,但也有可能得糖尿病、高血压,甚至白血症,别怕!只要人活着,总有解决的办法,该结婚结婚,该生育生育,别想那么多!人类在进步,医学在发展,只要活着,总有战胜乙肝的那一天!
陈善闻医生的科普号2023年09月25日 179 0 1 -
乙肝基础上肝癌抗病毒治疗后低病毒血症需要进一步处理吗?
乙肝基础上肝癌采用抗病毒治疗后,有些患者会有低病毒血症(检测到HBVDNA,但HBVDNA<2000IU/mL),有时需要超敏检测方法才能检测到。那么这种情况有必要进一步处理吗?答案当然是需要。研究显示,与持续病毒学抑制(HBVDNA<10IU/mL)的患者相比,低病毒血症患者5年肝癌累积发生率显著增高,在随访期间肝炎急性发作率显著升高,并且与较差的总生存率相关。因此乙肝基础上肝癌抗病毒治疗建议使用强效低耐药的药物,如恩替卡韦(ETV)、富马酸替诺福韦酯(TDF)、富马酸丙酚替诺福韦(TAF)、艾米替诺福韦(TMF)等,并将HBVDNA降至检测不到,最好在10IU/mL以下。
李文东医生的科普号2023年09月20日 78 0 0 -
共用餐具或聚餐会传播乙肝吗?
研究发现,在乙肝阳性者的唾液中可检出乙肝病毒。早期进行的人体试验也证实,口服含乙肝病毒的液体偶尔会造成乙肝感染,临床上,也发现有全家人得乙肝的情况,即家庭聚集现象。似乎乙肝病毒有可能通过消化道途径传播。然而,给黑猩猩和长臂猿吃含有乙肝病毒的食物并不会造成这些动物感染乙肝,接吻也被证实不会传播乙肝。乙肝的家庭聚集现象也仅限于一小部分有乙肝阳性者的家庭。
李勇年医生的科普号2023年09月05日 48 0 0 -
乙肝病毒是怎么传播的?
HBV经母婴传播、血液(包括皮肤和黏膜微小创伤)和性接触传播。儿童期感染主要以母婴传播为主,成人主要通过血液和性接触传播。因此,日常生活中有可能导致感染乙肝的途径有针刺伤、修脚、纹身、扎耳洞、共同剃须刀、共用牙具、不洁口腔治疗等。
深圳市人民医院感染内科科普号2023年08月29日 55 0 1 -
大三阳和小三阳有什么区别?
我们国家是乙肝大国,乙肝我们都不陌生,很多人都听说过“大三阳”“小三阳”,人们普遍认为“大三阳”病情重,“小三阳”病情轻。其实不是这样的。“大三阳”是HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者,一般代表乙肝病毒载量高,传染性强。“小三阳”是HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者,也可以出现乙肝病毒阳性和肝功能受损。因此,不管是大三阳还是小三阳,只要乙肝病毒阳性,伴有肝功能反复异常,都有发展成肝硬化和肝癌的风险。因此不管是大三阳,还是小三阳,都应该定期去肝病专科复诊,必要时积极抗病毒治疗,守护肝脏健康!
深圳市人民医院感染内科科普号2023年08月29日 461 0 0 -
大夫乙肝表面抗体阳性是怎么回事?
舒晴医生的科普号2023年08月24日 44 0 1 -
除了乙肝疫苗之外,还有那些方法可以预防乙肝?
尽管接种乙肝疫苗是预防乙肝的最有效方法,为了最大限度地降低乙肝的感染率,在日常生活中还应注意以下几点:(1)要求性伴侣做乙肝检查;(2)在与乙肝阳性者发生性关系时,坚持使用避孕套;(3)避免静脉吸毒;(4)避免与他人合用牙刷、剃须刀;(5)避免不洁的纹身、穿刺、穿孔等行为;(6)尽可能减少不必要的肌肉和静脉注射,减少不必要的输血。
李勇年医生的科普号2023年08月23日 80 0 0 -
长期和乙肝阳性者生活在一起未被传染,就不需要打预防针了吗?
当我们在门诊上建议乙肝阳性者的家人打乙肝疫苗时,常常会被问及,一家人在一起生活了多少年都未被感染,为什么还要打乙肝疫苗。的确,与乙肝阳性者一起生活,未必一定会被传染。但是,以前未被传染并不意味着永远不会被传染。事实上,有研究指出,乙肝阳性者家庭成员得乙肝的几率比其它人高3~7倍。目前认为,密切接触传播被认为是仅次于母婴传播的第二大乙肝家庭聚集性传播的方式。因此,乙肝阳性者的家庭成员属于乙肝高危人群,必须按疗程接种乙肝疫苗。
李勇年医生的科普号2023年08月22日 248 0 0 -
年轻乙肝肝硬化患者,经过长期规范治疗,有希望逆转
这是一篇整整写了十一年的乙肝科普文章,是笔者诊治的真实临床病例,虽然是个案,但是个例中一定有共性的东西。比如主人公小李经历过重型肝炎,乙肝发展成肝硬化,经过长达11年,四千多天的持续抗病毒治疗,肝硬化成功逆转,这期间几乎没有使用护肝和抗纤维化的药物,只是服用了抗病毒药物一种。希望小李的十一年治疗经历,能够给乙肝患者和家属有所启发和鼓舞。里面的相关检查数据采用了实录的方式。2012年8月小李在妈妈陪同下找我看病,当时16岁,小李长得白净秀气,来自中国最美的乡村--婺源。小李的妈妈是“小三阳”,他从小就知道自己是“大三阳”病毒携带者,但是身体一直很好,连感冒也极少。2010年的三月份小李感到特别的疲倦,饭量也越来越少,而且拉尿越来越黄。来到医院检查的结果是:总胆红素155umol/L(参考范围0--20.5),谷丙转氨酶864U/L(参考范围0--40),谷草转氨酶455U/L(参考范围0--45),大三阳,HBVDNA定量2.54E+07拷贝/毫升。虽然小李的父母亲只是工薪阶层,但是为了宝贝儿子能够获得最好的治疗,小李父母通过熟人来到上海市某著名三甲综合医院治疗。在该院消化内科住院一个月后,小李的病情明显好转。出院前,小李的主治医师告诉他的父母亲,小李的肝功能基本恢复正常了,HBVDNA定量已经下降到7.65E+03拷贝/毫升,只是甲胎蛋白特别高,达到1200ng/ml(参考范围0--7),考虑到小李当时只有14岁,建议暂时不要服用核苷(酸)类药物,以免用药容易停药难。小李父母带着小李回到了老家--婺源,经过2个月的休息,小李又可以开开心心上学了。出院3个月后的检查结果让小李一家特别高兴:小李的肝功能检查正常了,HBVDNA定量低于检测下限,大三阳转成了小三阳。2011年三月份,小李随父母到上海做全面检查,结果显示肝功能正常,HBVDNA定量为2.64E+03拷贝/毫升,甲胎蛋白仍然比较高,达到150ng/ml(参考范围0--7),原来的“小三阳”变成“了“小二阳”。彩超检查的结果显示肝硬化,这一结果犹如晴天霹雳,小李父母当时都懵了。磁共振复查的结果仍然是肝硬化,这样的结果让小李一家感到绝望,小李才15岁啊!以后的出路在哪里?上海的医师建议小李服用安络化纤丸和水林佳,小李一家拎着药心情沉重地踏上了返乡的火车。在随后的日子里,小李吃了数不清的抗肝纤维化的中药。苦涩的中药伴随着苦涩的心情,生活还要继续......虽然未来不可预知,坚强的小李仍然每天认真学习。2012年七月小李随父母又到上海做检查,结果显示肝功能基本正常,HBVDNA定量比去年上升了几千倍,达到了1.64E+06拷贝/毫升,“小二阳”又变成了“大三阳”,甲胎蛋白明显下降,为25ng/ml(参考范围0--7),彩超显示仍然是肝硬化。上海医师考虑到小李现在肝功能正常,“大三阳”,虽然病毒量比较高,建议暂时不要抗病毒治疗,等转氨酶升高后再抗病毒治疗。2012年八月份小李经人介绍到我院门诊找我治疗。我给小李重新做了检查,血常规显示血小板降低,尿常规显示尿蛋白1+,肝功能检查谷丙转氨酶44U/L(参考范围0--40),碱性磷酸酶186U/L(参考范围0--114),其余均正常。HBVDNA定量为8.32E+06IU/毫升,乙肝六项显示“大三阳”,HBeAg定量404S/CO(雅培试剂),甲胎蛋白9.4ng/ml(参考范围0--7),彩超提示早期肝硬化,脾脏肿大。检查结果出来的当天,我就给小李使用了国产恩替卡韦,并且建议他停用其他所有药物。我的理由是:肝病用药易简不易繁,过多的用药只会加重肝脏负担;一下子使用七八种药物,到底哪种药物有效,始终是一笔糊涂账。小李一直是由上海某著名医院的消化内科医师治疗,他的治疗是否恰当呢?现在让我们一起来好好梳理一下他的治疗经过。小李2010年肝功能急剧异常,当时有三种可供选择的治疗方法:一、积极保肝抗炎治疗,暂时不使用抗病毒药物,期待小李出现自发的HBeAg血清转换;二、在合理使用保肝抗炎药物的基础上,等待小李肝炎恢复,在适当的时机启动干扰素治疗;三、及时使用强效的抗病毒药物如恩替卡韦,同时联合适当的保肝抗炎药物。我个人认为,小李的当时的总胆红素155umol/L(参考范围0--20.5),谷丙转氨酶864U/L(参考范围0--40),谷草转氨酶455U/L(参考范围0--45),已经有向重型肝炎发展的趋势,应该及时使用恩替卡韦治疗以最大限度阻断疾病的发展。一旦发展成重型肝炎,有很高的死亡率,是较长期服用安全的抗病毒药物好呢?还是陷自己于危险之中好呢?我认为这是小李第一次耽误抗病毒治疗。2011年小李发现肝硬化,此时虽然肝功能正常,但是HBVDNA定量为2.64E+03拷贝/毫升,应该及早抗病毒治疗,以最大限度延缓疾病的进展。我国乙肝指南明确指出:对于代偿期乙肝肝硬化患者,无论ALT是否升高,HBeAg阳性者为HBVDNA定量不小于1.00E+04拷贝/毫升,HBeAg阴性者为HBVDNA定量不小于1.00E+03拷贝/毫升;对于HBVDNA可检测到但是没有达到上述水平者,如果有疾病活动或者进展的证据,且无其他原因可以解释,在知情同意的情况下,也可以开始抗病毒治疗。治疗的目的是延缓或者降低肝功能失代偿和肝癌的发生。小李显然是达到抗病毒指针的,但是主治医师只是给予安络化纤丸和水林佳,这是小李第二次耽误抗病毒治疗。2012年小李的HBVDNA定量上升到8.32E+06IU/毫升,由“小二阳”转成了“大三阳”,当时的上海医生认为转氨酶基本正常,建议等转氨酶升高后再抗病毒治疗。这样的处理是否恰当呢?一般的'大三阳"患者我们要观察2-3个月,等待其转氨酶升高至80U/L以上,并且要排除相关干扰因素如饮酒、药物、脂肪肝、其他疾病所致的转氨酶升高,再考虑启动抗病毒治疗。小李是否也需要等到谷丙转氨酶达到80U/L以上再抗病毒治疗呢?小李是早期肝硬化,有脾功能亢进的倾向,现在HBVDNA定量上升到8.32E+06IU/毫升。小李一直在服用各种保肝抗炎的药物,其谷丙转氨酶44U/L并不能反映肝脏炎症的真实情况。小李由“大三阳”转成“小三阳”,又变成“小二阳”,现在又成了“大三阳”,小李早已打破了免疫耐受。一般以野毒株为主的“大三阳”患者,HBVDNA定量十的六次方相应的HBeAg定量应该在700S/CO以上(雅培试剂),而小李的HBeAg定量只有404,说明其体内的乙肝病毒至少有一半是变异病毒株。综合以上的各种资料,小李应该及早抗病毒治疗。所以说,这是小李第三次耽误抗病毒治疗。小李的甲胎蛋白的变化很有意思。2010至2012年,甲胎蛋白定量由1200ng/ml(参考范围0--7),降至150ng/ml,再逐渐降至25ng/ml,目前是9.4ng/ml,随着甲胎蛋白的降低,HBVDNA定量却不断升高,这是什么原因呢?小李正处于生长发育期,他的肝脏再生能力特别强。2010年在出现肝细胞大量坏死后,小李自身产生了大量的幼稚的肝细胞来补充,幼稚的肝细胞会分泌大量的甲胎蛋白,所以当时的甲胎蛋白定量高达1200ng/ml(参考范围0--7)。小李的甲胎蛋白一直不正常,说明其2011年的肝脏损伤很严重,这两年一直处于修复之中。关于小李HBVDNA定量不断升高的原因,引用骆抗先教授的一段相关文字解释,我认为是非常形象贴切的,骆教授写到:病情急性加剧时许多肝细胞破坏,病毒也同归于尽,一时降低。炎症减轻后,肝细胞大量新生,等于盖了许多空的新房子,病毒有了复制的空间,大多数患者的病毒水平又会逐渐增高。随着病毒复制的增加,小李的免疫系统会去攻击感染了乙肝病毒的肝细胞,肝脏再次出现炎症坏死,肝纤维化进一步加重,疾病进展。既然已经耽误了三次抗病毒治疗,当然不能再次耽误了!在此,希望小李早日康复。小李后续的治疗情况,我也会继续告诉读者。让我们一起为小李祝福吧。今天(9月22日)小李在妈妈陪同下来复诊,小李已经服用恩替卡韦治疗35天了,今天的检查显示:HBVDNA定量7.226E+04,服药35天病毒量下降100倍,效果明显。谷丙转氨酶75U/L,总胆汁酸13umol/L,碱性磷酸酶233U/L,(生理因素升高),心肌酶谱轻度升高(估计是服用恩替卡韦所致)。甲胎蛋白6.4,这是从2010年肝炎发病以来的第一次恢复正常。小李在停用保肝降酶药物后开始服用恩替卡韦治疗,谷丙转氨酶反而由44升至75,说明当时我的判断是正确。今天是星期六(2012年11月24日),小李在爸爸和妈妈的陪同下来我院综合门诊部复查,小李已经服用国产恩替卡韦97天了,小李似乎长高了,脸色也更红润了,羞涩腼腆的性格一如从前,我和他爸爸妈妈交谈时,他总是站得远远的。今天的血常规显示白细胞4.0(参考值4--10),血小板98(参考值100至300),白细胞正常低值,血小板偏低,应该还是反应脾脏功能亢进,但是比上次略有好转。肝功能检查结果如下:谷丙转氨酶96,谷草转氨酶56,白蛋白48.4克(比两个月前有明显的升高,应该是肝脏合成功能改善的好现象),谷氨酰转肽酶25,碱性磷酸酶257,总胆汁酸14.3。小李已经抗病毒治疗97天,谷丙转氨酶由停药时的44逐渐升至75,今天是96。小李没有饮酒、脂肪肝、使用损伤肝脏的药物及其他感染等相关干扰因素,谷丙转氨酶逐渐上升既反映了肝脏的炎症变化,也可以间接反映机体免疫系统对乙肝病毒的清除能力。小李服用国产恩替卡韦35天时,病毒量下降100倍,现在已经服用97天了,随着抗病毒时间的延长,加上自身活跃的免疫清除能力,相信三天后(我院一般是周二和周五做HBVDNA定量)的病毒量还会明显降低。小李的碱性磷酸酶从今年八月份的186U/L到九月份的233U/L,到今天的257,逐渐升高的原因不是肝病在进展,而是由于肝脏合成功能改善,骨骼的生长发育更旺盛的缘故.,CK122,CK—MB15,甲胎蛋白5.36,又在降低,下次不需要再查甲胎蛋白了。HBeAg234S/CO(雅培试剂,小于1为阴性),小李8月23日的此项检查为404,9月22日为352,下降的趋势还是比较明显的。HBVDNA定量3.45E+03,服用国产恩替卡韦3个月,病毒量下降了一千倍,疗效还是很满意的。今天是2013年2月4日,小李在妈妈的陪同下来复查。小李和我已经熟悉了,这次主动和我打招呼。小李已经服用国产恩替卡韦167天了,今天的肝功能检查显示总胆红素14.7,谷丙转氨酶40,谷草转氨酶28,白蛋白40.7克,谷氨酰转肽酶25,碱性磷酸酶133,总胆汁酸8.6。他的谷丙转氨酶由服用恩替卡韦时的44逐渐升高至75再到96,今天是40,已经恢复到参考值范围以内了。随着抗病毒治疗时间的延长,他体内的乙肝病毒复制得到最大限度的抑制,肝脏炎症逐渐静息,谷丙转氨酶以后还会下降,估计以后会降至30以下。更为可喜的是,小李这次的彩超检查显示脾脏肿大恢复了,脾脏厚度由服药前的4.3厘米缩小至现在的3.8厘米。小李除了每天睡前服用一片恩替卡韦,没有使用其他任何药物,他所取得的显著疗效,充分证实了抗病毒治疗是关键的主流共识!小李本次检查的HBVDNA定量结果是117IU/毫升,他的病毒量由服药之初的十的六次方逐步下降为四次方,三次方,到如今的二次方,治疗的过程还是很顺利的。HBeAg定量由最初的404S/CO稳步下降为352,234,此次为170,与病毒量同步下降。我建议小李坚持每天服用恩替卡韦,以后可以每半年复查一次了。今天是2013年6月20日,小李在妈妈陪同下来门诊复查。小李黑了,瘦了,一问原因,才知道他昨天刚刚结束了中考。小李已经服用恩替卡韦301天了,今天的肝功能检查显示总胆红素20.6,谷丙转氨酶68,谷草转氨酶38,白蛋白42克,谷氨酰转肽酶21,碱性磷酸酶173,总胆汁酸11.9。小李的谷丙转氨酶轻微升高,碱性磷酸酶和总胆汁酸也是轻微异常,考虑可能和中考时体力和脑力消耗过大有关系,肝病患者切忌劳累,这一点是千真万确!本次的甲胎蛋白定量是1.32ng/ml(参考值0-7),小李使用恩替卡韦之后甲胎蛋白一直呈下降趋势:9.4---6.4---5.36---1.32.HBeAg定量也是不断下降:抗病毒之初是404S/CO,稳步下降为352,234,上次为170,今天是76S/CO(小于1为阴性),HBVDNA定量仍然是十的二次方。今天的彩超检查结果很正常,脾脏没有提示肿大。考虑到小李有明显的肝纤维化倾向,我建议他在坚持长期抗病毒治疗的基础上,服用半年扶正化瘀胶囊。今天是2013年10月7日,小李妈妈担心儿子读高中后学习压力大,怕小李的肝功能不正常,让小李来门诊复查肝功能。小李已经服用恩替卡韦408天了,今天的肝功能检查显示总胆红素18.5,谷丙转氨酶30,谷草转氨酶24,白蛋白39.4克,谷氨酰转肽酶18,碱性磷酸酶164,总胆汁酸9.6。肝功能检查完全正常,作为主治医师,我由衷地替小李感到高兴。HBeAg定量也在缓慢降低,本次检查是67S/CO(小于1为阴性).今天是2014年1月20日,小李放寒假了,在妈妈的陪同下来复查,小李腼腆依旧,见到我只是裂嘴笑笑,很少主动说话。小李已经服用恩替卡韦治疗513天了,小李本次的检查结果如下:总胆红素15.5,谷丙转氨酶41,谷草转氨酶26,白蛋白38克,谷氨酰转肽酶17,碱性磷酸酶171(偏高),总胆汁酸5.3。HBeAg定量是57.50S/CO(三个月前是67)HBVDNA定量121IU/毫升,这是最低的一次了,估计下一次检查HBVDNA就可以低于检测下限了。尿素氮3.35肌酐70尿酸360血糖5.11B2微球蛋白1.8尿常规正常;血常规WBC4.3淋巴比例27.8RBC4.75HGB149PLT69(降低,参考值为100---300)甲胎蛋白2.00(参考值0--7ng/ml)。2012年八月份小李在我们医院的彩超检查结果是早期肝硬化,脾脏肿大,如今经过513天恩替卡韦的治疗后HBVDNA接近检测下限,HBeAg定量也是不断下降:抗病毒之初是404S/CO,稳步下降为352,234,170,76,67,57.50S/CO,可谓抗病毒治疗的疗效显著!今天(2014年1月20日)彩超检查结果也是令人高兴的:肝脏回声偏强,光点偏密,门静脉1.2厘米,脾脏厚度3.8厘米,由于小李年轻,从彩超检查结果的前后对比来看,513天的恩替卡韦治疗已经明显逆转了他的早期肝硬化。本次彩超提示他的胆囊壁增厚,达到0.6厘米,我考虑小李有慢性胆囊炎,建议其服用消炎利胆的中药汤剂。今天是2014年4月7日,小李在爸爸陪同下来做检查。小李又长高了,腼腆依旧,也许是上高一了,学习压力大,小李似乎瘦了一些。小李已经服用恩替卡韦589天了。彩超是我们医院董主任做的,我告诉董主任小李曾经患过重型肝炎,曾经诊断为肝硬化。董主任仔仔细细做完彩超后感慨地说:肝脏的彩超检查基本正常,门静脉1.1厘米,脾脏厚度3.7厘米,完全看不出有肝硬化的迹象。抗病毒治疗真是神奇!更为可喜的是,经过近600天持续不断地抗病毒治疗,小李的HBVDNA定量第一次小于100了!小李服药之初的HBVDNA定量是十的六次方,35天后下降为四次方,三个月后为三次方,半年后降为二次方,病毒量下降为二次方后似乎被施了定身术,一直维持了420天,本次终于低于100了!!小李本次的HBeAg定量是57.17S/CO,肝功能检查中除了碱性磷酸酶略高外,(骨骼的生长发育所致),其余全部正常。作为主治医生,我由衷地替小李高兴,我希望他的HBVDNA能够持续低于检测下限,HBeAg定量持续下降。小李还年轻,只要坚持长期服用恩替卡韦,只要不耐药,他迟早会转成小三阳的,转成小三阳以后再巩固治疗5年以上,甚至巩固治疗十年以上,是可以考虑停药观察的,绝不会终身服药。退一步来说,即使终身服药,也比肝硬化一步步进展要好一万倍!今天是2014年8月27日,小李服用恩替卡韦已经732天了,在妈妈的陪同下来复查。小李利用暑期时间到上海做了一次全面的检查,肝功能、肾功能、血常规、甲胎蛋白等检查完全正常,这次检查发现HBVDNA定量是十的三次方,上海专家认为可能是发生恩替卡韦耐药了,建议做一次耐药位点检查,结果还没有出来。小李服药是规律的,药品一直是在我们医院购买,小李没有饮酒,没有使用损伤免疫力的药物比如激素类,小李既往也没有使用过拉米夫定或者替比夫定等药物,而且使用恩替卡韦后病毒量一直在稳步下降,所以我认为小李发生恩替卡韦耐药的概率极低,最大的可能是检测误差或者病毒量的自然波动,再复查一次HBVDNA定量就是了。小李在我们医院做的HBVDNA定量结果出来了,是阴性的,HBVDNA定量小于100IU/ml,小李并没有发生耐药,上海的检测结果是错误的。我建议小李坚持服用国产恩替卡韦治疗,以后每半年复查一次肝功能、HBVDNA、E抗原和S抗原、AFP及彩超等。小李服药之初的病毒量是十的六次方,E抗原定量是404,坚持服用恩替卡韦以后已经有连续两次HBVDNA定量转阴了,而且E抗原定量逐步稳定下降,现在是57,所以我认为只要小李坚持规范服用恩替卡韦,以后不会出现耐药现象。今天是2015年2月6日,小李服用恩替卡韦已经895天了,利用寒假期间来复查。肝脏的彩超检查基本正常,门静脉1.1厘米,脾脏厚度3.5厘米,完全看不出有肝硬化的迹象。肝功能检查很正常,唯独碱性磷酸酶偏高,这是小李在长个子造成的,是生理现象。HBVDNA已经连续三次低于检测下限了,本次的E抗原定量仍然在稳步下降,现在是38,半年前是57.小李的自我感觉很好,服用了895天的恩替卡韦,没有任何不良反应。恩替卡韦的广泛使用,的确是改变了慢性乙肝患者的命运!今天是2015年7月21日,小李服用国产恩替卡韦已经1060天了,马上就整整3年了。小李和我已经很熟悉了,看到我只是笑笑,很少说话。小李仍然是文弱书生的样子,个子更高了,他爸爸告诉我说小李明年要参加高考了。小李本次彩超检查结果很正常,门静脉1.1厘米,脾脏厚度3.4厘米,完全看不出有任何肝硬化的迹象。肝功能检查很正常,一直偏高的碱性磷酸酶这次恢复正常了,说明小李骨骼生长发育的高峰时期已经过去了。HBVDNA已经连续四次低于100拷贝了,本次的E抗原定量仍然在稳步下降,现在是14,半年前是38.甲胎蛋白由治疗之初的9.2稳步下降为现在的0.96,接近下降了十倍。今天是2016年2月16日,小李服用国产恩替卡韦已经1270天了,整整三年半了。小李又长高了,更结实了。本次检查结果很理想,肝功能完全正常,彩超检查结果也很好,HBVDNA小于100拷贝,血尿常规等都很正常。CK79,AFP1.89。E抗原19.015(雅培试剂),乙肝表面抗原精确定量是2946IU/ml(雅培试剂)。恩替卡韦就像保护伞一样陪伴着小李走过了学业最为繁重的高中三年,病毒量持续阴性,肝功能持续正常,身体始终保持健康。再过四个月,小李就要参加高考了,希望他能考出好成绩。今天是2016年7月26日,小李服用国产恩替卡韦已经1430天了,马上就四年整了,恩替卡韦是7片一盒的,小李已经服用了200多盒了,乙肝抗病毒治疗突出一点就是要坚持!!小李瘦了一些,高考劳累、天气炎热、学驾驶,这些都是原因。小李本次检查提示脾脏厚度进一步降低,3.2厘米,抗病毒治疗之初是4.3厘米,肝脏硬度值7.6Kpa,HBVDNA小于100,E抗原下降至9左右,血尿常规都很正常。这次的谷丙转氨酶升高了一些,是67,估计和最近劳累有关,毕竟小李曾经诊断过肝硬化,目前即使恢复了,也不能过于劳累。今天是2017年2月2日,小李服用国产恩替卡韦已经1621天了,服药已经四年半了。小李现在是大学一年级的学生,看起来明显老练成熟了,一到门诊就主动和我打招呼。小李本次检查提示有肝硬化、脾脏肿大(12.34.2厘米),彩超的具体描述如下:肝脏大小正常,肝脏回声增强、增密、增粗,分布不均匀,门静脉1.3厘米,胆总管0.5厘米,胆囊壁毛糙,双层,肝脏包膜凹凸不平。小李一直坚持服用恩替卡韦抗病毒治疗,肝功能持续改善,原来即使有肝硬化,现在也应该会明显改善的,为什么彩超的情况不好呢?我安慰小李妈妈不要担心,等其他抽血检查的结果出来,综合分析再做判断。小李的化验结果出来了,都很好,血尿常规正常,白细胞4.51,血小板170,肝功能完全正常(TBIL6.2ALT22AST19ALB45GGT13ALP82TBA7.8GR38.3GLU4.54),甲胎蛋白正常2.02,HBVDNA定量小于100拷贝,可喜的是小李的E抗原转阴了,由治疗之初的大三阳转成了小三阳,E抗原0.381,乙肝表面抗原精确定量4474.00。很显然,化验结果和彩超结果是不吻合的,考虑到彩超检查有时候不是很客观,我建议小李以后做一次肝脏的磁共振平扫。今天是2017年7月7日,小李来复查,小李马上是大二的学生了,变黑了变壮实了,也更成熟了。小李服用国产恩替卡韦已经1776天了,服药已经接近五年了!本次的检查结果非常理想,彩超提示肝脏正常,脾脏厚度3.5厘米,血尿常规正常,肝功能和肾功能正常,甲胎蛋白正常,HBVDNA定量小于100拷贝。乙肝表面抗原精确定量由半年前的4474.00下降至本次的2167.00,小李今年才22岁,坚持不懈继续服用恩替卡韦,再服药5年、15年甚至20年,完全有可能达到乙肝表面抗原转阴的临床治愈的标准。小李坚持服用恩替卡韦五年,没有发现任何不良反应,恩替卡韦真是一种非常优秀的抗乙肝病毒药物。五年前小李就诊断了肝硬化,这五年如果小李没有坚持规范地抗病毒治疗,肝病会发展成什么样子呢?小李还能像现在这样正常地生活和学习吗?真的不敢想象!目前仍然有很多乙肝患者在耽误抗病毒治疗,在不规范抗病毒治疗,实在令人痛惜。希望小李的故事能够让更多的乙肝患者知道,千万不要耽误规范的抗病毒治疗。今天是2018年2月9日,小李在妈妈陪同下来复查。小李最近好像胖了一些,更帅气更成熟了。小李一到医院就和我主动打招呼问好。小李服用国产恩替卡韦已经1993天了,服药已经五年半了!这次的检查结果都很好,彩超提示肝脏正常,脾脏厚度3.5厘米,血尿常规正常,肝功能和肾功能正常,甲胎蛋白正常,HBVDNA定量小于100拷贝,本次的乙肝表面抗原精确定量是2408.00,和上次的2167.00比较似乎是升高了,其实不是这样的,因为乙肝表面抗原精确定量的检查结果并非很精准的,出现检测结果波动是正常的。小李服用国产恩替卡韦治疗已经5年半了,持续不断地吃了接近2000片恩替卡韦到肚子里。长治也的确带来了久安,这五年半的时间,小李的反复升高的甲胎蛋白恢复正常了,反复异常的转氨酶恢复正常了,HBVDNA定量低于检测下限了,HBeAg定量也是不断下降直至转阴,从“大三阳”转成了“小三阳”。现在还剩下最后一个“堡垒”--乙肝表面抗原,也许还需要5年或者十年,我们必将一同见证小李乙肝表面抗原转阴,最终获得乙肝临床治愈的那一天。今天是2018年7月30日,小李这次是独自一人来复查,一进办公室就和我打招呼。小李马上就要大学毕业了,最近在做暑期工。小李服用国产恩替卡韦已经快六年整了。本次的各项检查结果都很正常,我叮嘱小李一定要严守“三大纪律“:1、每天坚持服药;2、每半年定期复查;3、终生保持良好的生活方式。恩替卡韦陪伴着小李走过了初中、高中和大学生涯,还将陪伴他步入社会、恋爱、结婚和生育。乙肝的抗病毒治疗还不能算很完美,干扰素治疗不良反应比较多、有效率比较低,口服药物需要很长的治疗时间,但是,在没有出现更好的治疗方法之前,规范有效的抗病毒治疗仍然是乙肝患者最关键的治疗方法,也是目前所能获得的最好的治疗方法。小李的治疗经历足以说明这一点。今天是2019年1月28日,小李来复查。半年不见,小李看起来更成熟、更帅气了,一进办公室就笑眯眯地和我打招呼。本次检查的结果都很理想,肝功能、肾功能、血糖、甲胎蛋白、血常规、尿常规和彩超等都是正常的,HBVDNA小于100,乙肝表面抗原精确定量是2064.00IU/ml,但是两年前就转阴的E抗原又变成阳性了,现在是5.880S/CO。这是什么原因呢?我暂时也给不出合理的解释,建议小李一个月后再复查一次E抗原定量,同时做一次高灵敏HBVDNA定量(COBAS),根据复查的结果再做出相应的处理。小李初次抗病毒治疗就选择了一线药物恩替卡韦,而且服药非常规律,所以即使E抗原转为阳性,一般也不要担心耐药的风险。其实只要HBVDNA定量持续低于检测下限,E抗原是否阳性并不重要,迟早都会转阴,只要不耐药。小李已经服用国产恩替卡韦抗病毒治疗六年半了,六年半,整整2373天!每天服用一片恩替卡韦,看起来很简单的事情,坚持2373天其实就是一件很不简单的事情。在正确的道路上坚持了2373天,小李获得了非凡的治疗效果:肝硬化逆转了,HBVDNA定量持续低于检测下限,肝功能持续正常,和正常孩子一样顺利完成了初中、高中的繁重学业,目前正在读大学。2022年1月28日(周五)小李来复查,他已经服用国产恩替卡韦抗病毒治疗九年半了,整整服用了3468片恩替卡韦!他的肝功能、甲胎蛋白、肾功能等都很正常,彩超提示肝脏、胆囊、胰腺、脾脏等均正常,肝脏硬度值只有5.5Kpa,谁能想到这是一个曾经得过重型肝炎、曾经诊断为乙肝肝硬化的患者呢?小李服药后已经获得HBeAg血清转换五年了(2017年2月“大三阳”转“为小三阳”),但是本次的乙肝表面抗原精确定量仍然有1600多,我建议他坚持服药治疗,绝对不能随意停药!小李大学毕业参加工作好几年了,已经有女朋友了,我告诉他男性在服用恩替卡韦期间可以正常生育。2022年8月20日(周六)我正常出门诊,患者比较多。小李又来复查了,这次身边多了一位长发飘飘的漂亮姑娘。小李给我带来了一大包喜糖,小李结婚了,漂亮姑娘是他的新婚妻子,我接过喜糖由衷地祝福他们。距离2012年八月小李在妈妈陪同下第一次来看病,一晃整整十年过去了,小李服用国产恩替卡韦抗病毒治疗也整整十年了,十年,真是弹指一挥间!小李的各方面检查结果都很好,甲胎蛋白、异常凝血酶原(DCP)等肝癌标志物也都正常,乙肝表面抗原精确定量从1600多下降至1400左右,高灵敏HBVDNA定量是不可测的(罗氏试剂,参考范围<10IU/ml),甲状腺功能及相关自身抗体都是正常的。小李的妻子已经怀孕2个月了,我建议小李调整了治疗方案,把吃了十年的恩替卡韦换成了丙酚替诺福韦,同时联合长效干扰素治疗。年轻的乙肝患者只要规范治疗,可以健康长寿,可以正常结婚生育,可以生育很健康聪明的宝宝。所以大可不必因为自己携带乙肝病毒,就感觉自己低人一等,就要降低择偶标准。小李的妻子就是一位家境富裕、自身条件优秀的好姑娘。2023年2月,小李按时来复查。小李告诉我:“去年12月底,我们家几乎都阳了,发烧的、咳嗽的,有点乱。只有我一个人安然无恙,是和我长期服用抗病毒药物有关吗?”我回答他:“目前没有证据显示口服抗乙肝病毒药物可以抑制新冠病毒复制,估计是巧合吧。”小李本次的检查结果很好,肝功能、肾功能、血糖、血脂、甲胎蛋白、HBVDNA定量、血尿常规等都很正常,彩超提示肝脏光点较强、较密、偏粗,肝脏硬度值只有7.5Kpa.。我叮嘱他坚持每天服药,绝对不能随意停药。小李笑答:“您放心,我肯定会坚持服药的,一直服药到乙肝表面抗原转阴再停药。”2023年7月初,小李打电话给我:“我老婆生了个大胖女儿,很健康,快三个月了。最近我单位事情特别多,8月份复查我就不去上饶二院了,我准备在当地县城医院复查,您看需要做哪些检查?”我通过微信详细告知了需要检查的项目。(未完待续)
王春喜医生的科普号2023年08月03日 637 0 9
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