首都医科大学附属北京儿童医院

简称: 北京儿童医院
公立三甲儿童医院

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孕中期胎儿水肿,胎死宫内—不规则抗体(M)燕子(化名),23岁,2023年10月首次就诊,曾胎停流产过1次,这次是想进行孕前评估。经病史梳理和完善病因筛查,问题挺多,诊断如下:01孕早期自然流产史-1次02右下肢静脉血栓史03脑梗史(22岁)04血小板减少史05抗磷脂综合征06不规则抗体阳性(抗体类型待查)07叶酸代谢TT08轻度胰岛素抵抗09宫颈管息肉,宫腔息肉待排?什么是不规则抗体呢?不规则抗体(别名称为意外抗体),它是指血清中除了抗-A、抗-B以外的其它血型抗体。其中,包括了ABO亚型抗体和其它血型系统抗体,因为它们的产生没有规律,因此又称为不规则抗体。当身体遇到特别的“外来威胁”的应急状态,免疫系统会“紧急生产”出“意外”抗体——不规则抗体。应急状态比如:1)输错血:如果把“外来威胁”输进身体,免疫系统就会带着抗体“疯狂攻击”,人马上会发高烧、打寒战,还会出现黄疸、尿血,严重的甚至会丢了性命;2)怀孕时宝宝和妈妈血型对不上:如果胎儿从父亲遗传来的血型抗原是母亲所没有的,胎儿红细胞进入母体后使母亲产生相应的抗体,这些抗体再通过胎盘进入到胎儿体内,导致抗原抗体的免疫反应,发生胎儿溶血。出现水肿、贫血,要是影响到大脑,还可能留下严重后遗症。3)打了某些特殊疫苗、吃了特殊药物。所以,当检测出不规则抗体阳性,意味着可能存在母儿血型系统不合,导致抗原抗体的免疫反应,发生胎儿溶血。“母儿血型不合”如何产生?胎儿溶血机制如下:STEP1天然抗体或初发免疫(外源性物质、胎儿红细胞等)STEP2母体致敏,产生IgM抗体STEP3胎儿红细胞进入母体血循环STEP4母体迅速产生大量IgG抗体通过胎盘STEP5与胎儿红细胞结合,胎儿发生溶血母儿血型不合并不可怕,可怕的是部分患者由此出现的“新生儿溶血”。对于在宫内的胎儿而言则要担心“胎儿溶血水肿,胎死宫内”(当然并不是所有的母儿血型不合都会引发胎儿、新生儿溶血,所以大伙可别随便自己给自己当“医生”,吓唬自己)。我国溶血患儿病因,绝大多数集中在ABO血型不合,RH血型不合者所占比例很小,MN血型不合更是罕见分享两个案例:案例1:1993年一名日本妇女,在第5次妊娠、第14周再次胎死宫内后,接受了每周2次,共6次的血浆置换。第6次怀孕、妊娠后2个月开始强化血浆置换,共置换56L血浆(换算成250ml的可乐,约224瓶)。终于妊娠35周,娩出1女婴。我们看到这个案例时颇为震惊,那么在这位患者身上究竟发生了什么?案例2:我们医院生殖免疫科曾筛查出一位特殊患者,四次不明原因“孕中期胎儿水肿,胎死宫内”,通过一系列检查,我们发现了该患者与案例中的患者有一点共通之处。患者:血型B型,RH阳性,NN型;丈夫:血型O型,RH阳性,MM型;患者体内:抗-M抗体效价为1:512。究竟什么是MN血型?人类有3种MN血型:M、N、MN。抗-M抗体是一种相当常见的天然抗体,大约10%的孕妇可以检测到抗-M抗体。大多数情况下抗-M抗体在37℃的环境中没有活性,很少引起溶血性输血反应或新生儿溶血病(通常发病率大约1/1000),也无法通过胎盘屏障,一般没有临床意义。当然总有意外,举个简单的例子:母:B型,RH(+),NN;父:B型,RH(+),MN;胎儿:B型,RH(+),MN此时母亲的lgG抗-M抗体可与胎儿红细胞上的M抗原结合,启动溶血过程。什么情况下需要检测MN血型?抗-M抗体并不少见,但导致严重新生儿溶血病的几率却非常低。因而MN系统检测并不在常规血型检测中,也绝不推荐大家作为常规检查。但是排除染色体、免疫等因素,出现原因不明的反复死胎、流产、胎儿水肿、严重胎儿贫血的患者,排除ABO、RH血型系统异常,或许此方向是一个可以尝试的突破口!!!可行的检查有哪些?经过医生评估后可行的检测有:不规则抗体检查,MN抗体筛查,抗-M抗体滴度检查(但是没有证据显示抗-M抗体滴度的高低能够预测溶血病情的轻重),Coombs’tests(需要指出的是:已有的案例报道中新生儿MN系统溶血常出现Coombs’tests阴性)。简单而言,“你可以查,但是检查结果无法保证一定有用”!只能说,科学可以解释清楚的生命奥秘实在是有限,治病更不是“是”与“否”的那样纯粹,很多时候我们要在摸索中艰难前进。如何监护胎儿?对于确诊为MN血型不合孕妇,其胎儿监护与其他血型系统不合的患者类似:1、胎儿脐静脉穿刺:可以准确了解胎儿的贫血程度及血型。2、胎儿超声监测:可用于监测和预测胎儿贫血及溶血严重程度。超声指标包括:生长发育指标、血流频谱、胎儿大脑中动脉收缩期血流峰值等。3、胎儿宫内安全性评估:超声、胎心监护等如何治疗?对于确诊为MN血型不合孕妇,其治疗与其他血型系统不合的患者类似:1、宫内输血:如抗-M抗体(+)患儿选择M抗原阴性的ABO同型或O型RH(-)血。首选经胎儿肝静脉或脐静脉输血,此外还有胎儿腹腔输血。2、宫内输免疫球蛋白IVIG:有报道指宫内输注IVIG可减少胎儿红细胞的破坏。3、母体大剂量IVIG:大剂量IVIG可以抑制母体产生IgG,但这种治疗的费用昂贵,治疗效果不明确。4、母亲血浆置换:有一定的效果,但费用高,血制品珍贵。5、胎儿娩出后应立即钳住脐带,以免脐血流入儿体过多,致使进入更多的致敏红细胞和抗体,导致溶血加重。6、适时终止妊娠,切勿听其自然