口腔颌面-头颈肿瘤科

1、 马来酸噻吗洛尔治疗血管瘤的有效性 多项研究证实，马来酸噻吗洛尔治疗血管瘤效果较好，对增殖期及消退期血管瘤均有效，增殖期优于消退期。马来酸噻吗洛尔作为选择性β受体阻滞剂局部外用，其疗效和口服普萘洛尔疗效无显著差异，但全身不良反应显著少于口服普萘洛尔；而且，局部治疗给药方便，刺激性小，患儿耐受性好，成本低，更容易被接受。目前已有《外用马来酸噻吗洛尔治疗婴幼儿血管瘤中国专家共识》。 2、 马来酸噻吗洛尔治疗血管瘤的缺点 目前国内尚无商品化噻吗洛尔凝胶制剂，市售马来酸噻吗洛尔滴眼液为水溶液制剂，使用不方便，敷药后容易蒸发，皮肤吸收率低，剂量不容易掌握，特殊部位使用不便，长期使用会致皮肤干燥、脱皮。 3、 医用皮肤护理敷料（凝胶）克服以上缺点 凝胶作为马来酸噻吗洛尔的新用药载体，可以很好的克服以上问题。目前可用的商品化凝胶主要包含三种成分：医用级透明质酸、泊洛沙姆、羧甲基纤维素钠。以上成分可以帮助可以更好的溶解药物；促进药物成膜，减少药物挥发，使药物缓慢释放；促进皮肤的透皮吸收；同时保湿、修护皮肤，减少不良反应。凝胶中没有任何活性药物成分，无毒，不改变药物的本身特性，与马来酸噻吗洛尔混合使用，提高药物的作用。 4、 马来酸噻吗洛尔+医用皮肤护理敷料（凝胶） 使用方法 （1） 马来酸噻吗洛尔滴眼液5ml+凝胶5ml充分混匀（具体方法见文末图片 或 扫描凝胶包装盒二维码）； （2） 将混合后的凝胶涂于血管瘤表面，用棉签轻柔按摩约30秒，再次挤出适量（根据血管瘤面积），均匀涂抹约1-2mm，待干燥成膜； （3） 每天使用3次，间隔6-8小时/次，下次混合凝胶前，清水洗净。 5、 治疗后反应 （1） 马来酸噻吗洛尔凝胶外用后3天—3周起效，平均起效时间为8天，治疗有效率为88.9%，对薄的、表浅型血管瘤效果最好； （2） 治疗后1个月，瘤体张力均有不同程度降低，颜色变淡，体积缩小，原有溃疡者渗出减少、创面缩小； （3） 用药后3 个月，病灶变化更加明显；以后血管瘤逐渐缩小，颜色继续变浅。 6、 停药指征 （1） 血管瘤完全或基本消失可考虑停药，可采取逐渐减量或减少使用频率的方式，逐渐停药。如停药后有反弹，可继续用药2—4周； （2） 如连续涂药1个月无明显消退，可考虑停药。并咨询医生，选择其他治疗方式； 7、 用药不良反应 局部使用马来酸噻吗洛尔滴眼液+医用皮肤护理敷料（凝胶）治疗婴幼儿血管瘤安全性较高。目前观察到的全身不良反应包括心率下降、低血压、过敏、腹泻、呕吐、低血糖等，局部不良反应包括脱皮、皮疹、荨麻疹、血管性水肿等。如果在黏膜表面或者更薄的皮肤部位以及血管瘤的溃疡区域局部给药，则可能增加药物的全身性吸收，导致全身不良反应。 如症状明显，考虑停药，咨询医师。 8、 注意事项 （1） 配置好的马来酸噻吗洛尔凝胶需置于4—8℃冷藏保存，使用时间不超过10天； （2） 马来酸噻吗洛尔凝胶仅涂血管瘤区域，尽量不涉及正常皮肤，避免入眼、入口； （3） 如正常皮肤出现不良反应，可考虑减少使用次数； （4） 用药期间，饮食无特殊禁忌。 9、 总结 马来酸噻吗洛尔可加快血管瘤消退进程，同时凝胶制剂克服了马来酸噻吗洛尔滴眼液的缺点，安全性较高。马来酸噻吗洛尔针对“浅表”血管瘤效果较好，但血管瘤根据分型不同，有不同的治疗方式，不可擅自用药，需咨询医师。 药物混合具体方法

专家简介：季彤，教授，主任医师，博士研究生导师，现就职于上海交通大学医学院附属第九人民医院口腔颌面头颈肿瘤科，行政副主任。擅长头颈部肉瘤的诊治、口腔颌面-头颈肿瘤的外科治疗与头颈显微外科功能性重建。专家简介：曹巍，上海交通大学医学院附属第九人民医院，口腔颌面头颈肿瘤科专家、副主任医师，副研究员，硕士生导师，主要研究方向为口腔癌的临床和基础研究。擅长头颈部肉瘤的诊治、口腔颌面部肿瘤诊治和缺损修复。病例介绍：牙齿隐隐作痛，能熬就熬吧。1年前33岁的蒋先生感到左下颌轻微牙痛，由于不影响生活，也没放在心上。半年前他的左颌部逐渐肿胀，还有点疼，误以为长智齿，自己吃了几天消炎药治疗。但谁知道肿的地方越来越大，一直到现在像鸡蛋似的。蒋先生意识到问题严重性，便赶紧前往医院就诊。CT检查结果，颌骨被病变“吃掉”了一大半，里面空了一个“大窟窿”，也就是说，他左侧下颌骨体存在大范围的骨质破坏。经医生诊断，蒋先生患得是“下颌成釉细胞瘤”。什么是细胞瘤？如何治疗呢？成釉1、什么是成釉细胞瘤？成釉细胞瘤是一种常见的牙源性肿瘤。主要来源于颌骨内牙源性上皮残余所导致的颌骨中心性肿瘤，由于瘤细胞的形态与牙胚中的成釉细胞相似，故称为成釉细胞瘤。2、成釉细胞瘤是癌症吗？颌骨成釉细胞瘤被归为是一种良性肿瘤，很少发生恶变或者转移，但由于它具有局部浸润性生长的特点，故实际上属于临界瘤，即恶性肿瘤和良性肿瘤之间的一种肿瘤。原发性恶性颌骨成釉细胞瘤或颌骨成釉细胞瘤恶变极为少见。界于3、成釉细胞瘤临床表现？(1)成釉细胞瘤多见于青壮年（20～30岁），男女发病无差异，一般好发于下颌骨的磨牙区和升支部（占70％以上）。(2)成釉细胞瘤生长缓慢，病程较长，早期无自觉症状，后期由于肿瘤逐渐增大使颌骨膨隆，颜面出现畸形，可影响咀嚼、语言等功能。(3)当肿瘤侵犯牙槽骨时，可使牙齿移位、松动甚至脱落。4、成釉细胞瘤如何治疗？手术是治疗成釉细胞瘤的唯一有效方法。成釉细胞瘤虽属良性肿瘤，但呈局部浸润性生长，单纯行瘤体刮除术容易复发，反复发作可发生恶变。因此手术原则是将肿瘤和肿瘤外至少0.5cm左右的骨质同时切除，根据缺损大小同时行骨移植以恢复面部外形和咀嚼功能。5、成釉细胞瘤术后修复难不难？如何修复？成釉细胞瘤手术切除病变的下颌骨，然而切除简单，修复难。下颌骨的修复难点在于：(1)颌骨的修复重建对咬合功能恢复要求较高，手术中对位稍有偏差即可出现咬合问题，导致患者术后无法正常吃饭生活。(2)颌骨具有复杂的结构和曲面形态，与周围结构邻接关系复杂，恢复这些个性化特征增加了术式难度；(3)颌骨位于面部重要的位置，不像身体其他的部位可以衣物遮盖，修复重建时候美学方面需要特别重视。(4)口腔环境是有菌环境，不利于颌骨重建术后愈合。成釉细胞瘤术后缺损，多数患者可自体骨移植修复，优点是修复能力比较强，将来能跟剩余的骨头长成一体，同时为以后再镶牙、种牙提供了便利条件。釆用对于缺损在5厘米以下的下颌骨，可以使用不带血管的髂骨修复，不带血管的髂骨修复方法简单，手术创伤小。但不带血管的髂骨抗感染能力低，手术后相对容易感染。如缺损的下颌骨长度在5厘米和8厘米之间，要使用带血管的髂骨，大于8厘米以上，目前以带血管的腓骨修复重建为主。

专家简介：季彤，教授，主任医师，博士研究生导师，现就职于上海交通大学医学院附属第九人民医院口腔颌面头颈肿瘤科，行政副主任。擅长头颈部肉瘤的诊治、口腔颌面-头颈肿瘤的外科治疗与头颈显微外科功能性重建。专家简介：曹巍，上海交通大学医学院附属第九人民医院，口腔颌面头颈肿瘤科专家、副主任医师，副研究员，硕士生导师，主要研究方向为口腔癌的临床和基础研究。擅长头颈部肉瘤的诊治、口腔颌面部肿瘤诊治和缺损修复。骨肉瘤是最常见的骨源性恶性肿瘤，年发病率约为1/10万，好发于儿童及青少年，且于长骨多见。头颈部骨肉瘤约占全身骨肉瘤的6%～ 10%，好发年龄为 30～40岁，以上下颌骨发病为主。头颈部骨肉瘤的致病因素多样：基因突变、局部放射、既往骨相关疾病以及局部外伤均曾被视为潜在致病因素见诸于文献。头颈部骨肉瘤的病理学亚型丰富，普通型骨肉瘤(conventionalos-teosarcom)、继发性骨肉瘤(secondary osteosarcoma)为最常见亚型，肿瘤性成骨、破骨是此类疾病镜下的主要病理学表现。手术是头颈部骨肉瘤的核心治疗措施；辅助放疗、辅助化疗与手术的联合使用，可进一步改善患者预后。靶向治疗、免疫治疗等新兴治疗措施的出现为头颈部骨肉瘤的治疗提供了更多选择。头颈部骨肉瘤的预后与肿瘤病理学亚型、发病部位以及治疗策略直接相关，术后5年总体生存率约为50.0%～87.5%。本文就头颈部骨肉瘤的诊断及治疗作一系统阐述。头颈部骨肉瘤的病因与病理分型头颈部骨肉瘤病因多样：视网膜母细胞瘤(ret-inoblastoma，Rb)基因、p53 基因等特定基因突变被认为与此类疾病发病关系密切；骨软骨瘤、骨纤维结构不良、骨巨细胞瘤以及 Paget 病等骨相关性疾病基础上也可继发头颈部骨肉瘤；既往高剂量放射治疗的区域相对于正常骨组织发生骨肉瘤几率更高，放疗结束后9～11 年是疾病中位发生时间。也有少量文献提出：外伤后的区域相对于健康组织有更高的骨肉瘤患病几率。头颈部骨肉瘤病理分型较多，参照 WHO 骨及软骨组织肿瘤分类标准(2013 版)主要包括如下：低级别中心型骨肉瘤，普通型骨肉瘤，继发型骨肉瘤，小细胞型骨肉瘤，毛细血管扩张型骨肉瘤，骨旁骨肉瘤，骨膜骨肉瘤，高级别表面型骨肉瘤。普通型骨肉瘤以及继发性骨肉瘤在头颈部骨肉瘤中所占比例最大；除低级别中心型骨肉瘤、骨旁骨肉瘤恶性程度相对较低，其余病理学亚型均为中、高度恶性。头颈部肉瘤的诊断与临床分期头颈部骨肉瘤的诊断需要综合考虑临床症状、影像学检查以及病理学信息：快速生长的疼痛性肿物是此类疾病最常见临床症状；CT 以及 MRI等影像学检查可观察到中心位于骨中央或者骨旁的瘤体组织以及广泛的骨破坏，肿物周围骨膜受刺激而出现洋葱皮状或者针刺状改变，病变区域累及牙齿呈现“悬浮状”并伴有牙根吸收；头颈部骨肉瘤淋巴结转移概率极低，血循环转移倾向较高(以肺转移、骨转移最为多见)；头颈部骨肉瘤患者需接受同期胸部 CT 或全身 PETCT 以排查远肿瘤处转移情况。部分低恶性头颈部骨肉瘤在影像学及临床表现上与其他原发性骨良性肿瘤存在相似性：临床症状可表现为骨膨隆，不伴有或轻度伴有感觉功能异常；影像学检查可能无法观察到典型的骨破坏以及骨膜改变。病理活检是区分上述情况的重要方法：常用的取标本采集方法为带芯穿刺活检（ coreneedlebiopsy ）以及细针穿刺。上述方法标本取样量少，所得组织使用常规病理染色鉴别头颈部骨肉瘤存在一定误差几率。免疫组化的引入则可较好克服以上缺陷：头颈部骨肉瘤组织典型特征为Vimentin弥漫阳性、Ki-67高表达，这也是头颈部 骨 肉 瘤 与 其 他 原 发 性 骨 肿 瘤 的 重 要 区别。此外，细胞粘附分子-1（celladhesionmolecule-1，CADM-1）在骨肉瘤组织的骨膜区域存在密集表达，人类凋亡蛋白抑制因子(inhibitor ofapoptosisprotein，IAP) 家族成员Livin在骨肉瘤中的表达水平远高于正常组织，低氧诱导因子-1α（hypoxia-nduciblefactor-1α，HIF-1α）在骨肉瘤中也存在选择性高表达，上述指标均可用于头颈部骨肉瘤的病理学诊断。美国国家综合癌症网络（National Comprehen-sive Cancer Network，NCCN）2019 版骨肿瘤指南（NCCN Guideline for Bone Caner，2019，V1）列出的 TNM 分期以及经典 Enneking 分期系统是骨肉瘤目前最常使用的临床分期系统。上述分期系统主要适用于肢体骨肉瘤，对于头颈部骨肉瘤的适用性有限：TNM 分期中T1、T2 期瘤体直径以 8 cm 为界限，头颈部有限的解剖空间并不适用此分期以及相应手术安全边缘；Enneking 分期系统综合了肿瘤恶性程度、局部及远处转移情况和瘤体对于周围解剖结构的侵袭程度，强调了解剖间室对于骨肿瘤分期以及切除的重要性，较适用于头颈部骨肉瘤的分期与治疗。头颈部骨肉瘤的治疗3.1手术治疗手术是头颈部骨肉瘤的核心治疗措施，与患者预后密切相关，瘤体的完整切除尤为重要：头颈部有限的解剖结构以及周围毗邻的重要解剖结构对安全切缘的设定与取得产生较大挑战。头颈部良性或交界性骨肿瘤使用刮治术或者区域性截骨便可取得较为充分的安全切缘，头颈部骨肉瘤的切除范围则远大于前者。2019版NCCN软组织肉瘤指南（NCCNguidelineforbone cancer，2019，V1）强调：不同病理学分级的骨肉瘤都应力求肿瘤广泛完整切除，充足的安全切缘是骨肉瘤患者良好预后的重要保障。头颈部解剖空间有限且毗邻诸多重要解剖结构，使得肢体骨肉瘤的所参照的TNM分期以及切除方式在头颈部无法有效应用，NCCN指南亦未明确定义头颈部骨肉瘤手术切的安全切缘。2018版NCCN软组织肉瘤指南（NCCNguidelineforsofttissuesarco-ma，2018，V2）提出了针对头颈部软组织肉瘤的TNM分期以及2cm的安全切缘定义，但是上述标准是否适用于头颈部骨肉瘤则有待考证。基于Enneking 分期系统的肿瘤间室切除（com-partment resection）在头颈部骨肉瘤手术治疗中具有较高实用性：以头颈部原有解剖结构为屏障，将瘤体包饶于周围正常解剖结构内一并切除；对于颅底骨肉瘤，则可采取颅颌联合手术，力求肿瘤完整切除。美国国立癌症数据库（NationalCan-cerDataBase，NCDB）在一项时间跨度11年针对头颈部骨肉瘤的回顾型研究指出：术区阴性切缘患者术后5年总体生存率为67%，阳性切缘患者为27%。上海九院分析160例头颈部骨肉瘤患者预后数据发现：术区阴性切缘患者术后5年总体生存率为：68.4%，阳性切缘患者为0%。头颈部骨肉瘤区域性淋巴结转移概率低，约为0.6%，同期颈部淋巴结清扫仅在术前明确肿瘤淋巴结转移的情况下方可实施。3.2放疗头颈部有限的解剖空间、毗邻的众多重要解剖结构使得部分体积较大或侵犯颅底的骨肉瘤无法完整切除，需要进行术后放射治疗以降低肿瘤复发及远处转移风险。放射治疗主要通过电离辐产生活性氧杀伤细胞内遗传物质从而破坏肿瘤：头颈部骨肉瘤头对于放疗敏感度较低，低剂量普通放疗（conventionalradiotherapy）对于术区阳性切缘的抑制作用有限；头颈部解剖局限性又较容易在手术过程中出现阳性切缘，使得上述矛盾加剧。调强放疗（modi-fiedradiotherapy，MRT）具备局部高剂量射线，对头颈部骨肉瘤术后复发具有较好的抑制作用，尤其是上颌骨及颅底的骨肉瘤术中切缘阳性者，国内外多项回顾性研究均证实了此观点。对于无法予以手术的头颈部骨肉瘤患者，辅助放疗可减轻患者局部疼痛感。质子重离子放疗(proton heavy ion radiotherapy)相比于常规光子放疗、粒子（质子和碳离子）放疗具有更好的物理剂量学优势；碳离子高传能线密度射线对常规光子放疗不敏感的肿瘤具有更高的生物学效应，更精确且足够的局部照射剂量，更少的健康组织损伤，这为头颈部骨肉瘤提供了更有效、更安全的放疗方式。我国已有多家医院引进质子重离子放疗设备：上海市质子重离子医院联合美国Memorial Sloan Kettering Cancer Center开展了将此项技术用于治疗头颈部肉瘤治疗的前瞻性临床研究，所纳入患者治疗后1年半的总体生存率到达了83%，上述成果于2018年第60届美国放射肿瘤学会年会（AmericanSocietyforRadiationOn-cology，ASTRO）上做了专题报道。3.3化疗头颈部骨肉瘤具有较高的血液循环转移率， 肿瘤远处转移是此类患者术后主要死亡原因。辅助化疗和新辅助化疗是应对头颈部骨肉瘤远处转移的最有效治疗措施之一，可在一定程度上做到肿瘤降期以及远处转移的预防与治疗。20世纪70年代：阿霉素（adriamycin）、甲酰四氢叶酸（leucovorin）配合大剂量甲氨蝶呤（metho-trexate）首次被用于肿瘤的化学治疗；顺铂（cisplat-in）、环磷酰胺（cyclophosphamide）以及异环磷酰胺（Ifosfamide）等多种化疗药物在此后相继问世。基于上述药物的MAP（甲氨蝶呤+阿霉素+顺铂）方案是目前骨肉瘤化疗最常用一线化疗方案。Meyers等在研究中发现：MAP方案治疗局限性骨肉瘤可取得较好效果，后续曾有研究者试图在此基础上增加化疗辅助药物进一步改善患者预后，目前尚无明确结论。高剂量异环磷酰胺（if-osfamide）联合卡铂（carboplatin）和依托泊苷（etopo- side），高剂量甲氨蝶呤联合依托泊苷以及异环磷酰胺等方案则是目前较为常用的骨肉瘤二线化疗方案。2019版NCCN骨肿瘤指南（NCCNGuidelineforBoneCaner，2019，V1）将新辅助化疗列为骨肉瘤尤其是高级别骨肉瘤的术前辅助治疗措施。Daw等在一项包含66例接受术前辅助化疗的全身骨肉瘤患者的研究中指出：接近60.6%患者的对新辅助化疗产生良好应答，其中超过90%的患者出现肿瘤坏死。新辅助化疗在头颈部骨肉瘤治疗中具体应用存在一定争议：Granowski-Lecornu 等在研究中指出新辅助化疗对于头颈部骨肉瘤的生存效果并不产生影响；Thariat 等则认为：新辅助化疗的效果会随着病理学亚型的改变而产生变化；Thariat 等通过对 111 例颌骨骨肉瘤病例进行随访分析后发现：新辅助化学治疗可在一定程度上提升颌骨骨肉瘤无瘤生存率、降低手术阳性切缘率。Chen 等针对180 例头颈部骨肉瘤的大样本回顾型研究中发现：新辅助化疗对于头颈部骨肉瘤的总体生存以及无瘤生存状况均产生积极影响。笔者所在医院针对新辅助化疗联合手术治疗头颈部骨肉瘤前瞻性临床研究已经开展，其治疗效果将在未来得到更为全面的验证。3.4靶向治疗及免疫治疗随着针对肿瘤生物学行为研究的不断深入，越来越多的靶向药物被开发并运用于骨肉瘤临床治疗。索拉菲尼（sorafenib）作为一种多靶点络氨酸激酶抑制剂是其中的典型代表：其通过与纤维肉瘤Raf激酶抑制蛋白（Rafkinaseinhibitorprotein，RKIP）、干细胞生长因子受体（stemcellfactor-kit）、成纤维细胞样生长因子受体（fibroblastgrowthfac-torreceptor，FGFR）和血小板来源生长因子受体(platelet-derivedgrowthfactorreceptor，PDGFR）结合来抑制细胞MAPK/ERK通路，从而抑多种骨肉瘤相关蛋白的合成以及肿瘤细胞增殖。意大利肉瘤研究小组在2012的一项Ⅱ期临床试验纳入了35例14岁以上无法通过手术有效切除瘤体且对顺铂、阿霉素、异环磷酰胺和大剂量甲氨蝶呤无法耐受的骨肉瘤患者：46%的患者在使用索拉菲尼后获得了4个月肿瘤无进展生存期；29%的患者在用药后6个月内保持了病情稳定，索拉菲尼被证实在骨肉瘤尤其是化疗无应答的骨肉瘤患者中具有较好的治疗效果，该药已经通过美国食品与药品管理局批准，被最新版NCCN骨肿瘤指南列为骨肉瘤二线治疗药物。索拉菲尼对于全身骨肉瘤的治疗已取得较好效果，其对于头颈部骨肉瘤的治疗效果将会在后续大规模临床试验得到证实。除索拉菲尼之外，帕唑帕尼（pazopanib）、伊马替尼（imatinib）、舒尼替尼（sunitinib）等多靶点络氨酸激酶抑制剂均在临床实验中被证实可以抑制转移性软组织肉瘤病情进展并作为软组织肉瘤治疗药物列入指南，上述药物对于出现肿瘤远处转移的骨肉瘤患者产生疗效的个案报道亦见于文献。免疫治疗通过激发并调控自身免疫功能从而杀伤肿瘤细胞，可分为主动免疫治疗与被动免疫治疗：主动免疫治疗主要包括治疗性肿瘤疫苗，被动免疫治疗则包括抗体药物治疗、细胞因子治疗、过继性免疫细胞治疗等。目前国际上研究较多的是抗体药物治疗，其中又以免疫检查点抑制剂治疗受关注度最高。程序性死亡受体-1（programmeddeath-1，PD-1）以及程序性死亡受体配体-1（programmeddeathligang-1，PD-L1）抑制剂是目前研究和应用最为广泛的免疫检查点抑制剂。PD-1通过与PD-L1 结合，经由mTOR以及PI3K /AKT通路对T细胞产生抑制效应；PD-1单抗对于骨肉瘤远处转移灶的抑制作用已经在人缘性骨肉瘤小鼠模型上得到了验证。PD-L1 通过活化T 细胞表面的受体 PD-1、传递抑制信号，导致T细胞进入失活状态或者无功能状态。PD-L1单抗的典型代表MPDL3280A对于恶性黑色素瘤的缓解率达到了24%，但是此类药物对于骨肉瘤尤其是头颈部骨肉瘤治疗的前瞻性临床研究有待开展。骨肉瘤细胞的 PD-L1高表达已得到证实，PD-L1抑制剂对于骨肉瘤潜在治疗价值已经初露端倪。儿童肿瘤学小组(Children's Oncology Group,COG)近期启动了一项旨在治疗儿童复发/难治性实体瘤患者的Ⅰ/Ⅱ期临床试验（NCT02304458），试验对象单纯使用PD-1单抗— 尼伏鲁单抗（niv-olumab）或同时使用易普利姆玛单抗（ipilimumab） 以及尼伏鲁单抗进行治疗，骨肉瘤将会作为该项目的延伸部分于中后期纳入。结论头颈部骨肉瘤发病率低，上下颌骨发病多见， 高发年龄为30～40 岁。手术是头颈部骨肉瘤的核心治疗方式。既往回顾性研究证实：辅助放疗、辅助化疗对于头颈部骨肉瘤的远处转移有着较好的预防与治疗效果；包含调强放疗、质子重离子放疗在内的辅助放疗对于头颈部骨肉瘤术后复发有较好的抑制作用；新辅助化疗、辅助放疗对于头颈部骨肉瘤的治疗效果仍有待大样本前瞻性临床试验的证实。随着人们对于头颈部骨肉瘤发病机制、生物学行为、分子遗传学特点研究的不断加深，靶向治疗以及免疫治疗的作用逐渐凸显。索拉菲尼作为NCCN 指南明确列出的全身骨肉瘤二线治疗药物， 在头颈部骨肉瘤治疗中存在极大的使用空间。帕唑帕尼、伊马替尼、舒尼替尼等药物，在软组织肉瘤的治疗中已经被证实有效并列入临床指南，后期的前瞻性临床研究有望将其进一步引入骨肉瘤尤其是头颈部骨肉瘤的治疗。以PD-1 及其配体 PD-L1 抑制剂为代表的免疫治疗药物在实体瘤治疗中的价值已经逐步凸显，配合后续前瞻性临床试验必会将其对于头颈部骨肉瘤的治疗作用得以显现。