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赵智明副主任医师 东部战区总医院 中西医结合科 成人Still病，又称“Still病型关节炎”、成人“风湿热”，是一种少见的全身性疾病。这种疾病被归类为风湿性疾病，它会导致疼痛、发热、关节炎、皮疹以及其他症状。成人Still病通常发生在30岁至50岁之间，但它也可以发生在任何年龄，不论男女。成人Still病的症状通常是突然发生的，最常见的症状是高热、皮疹、肌肉和关节疼痛、喉咙肿痛和淋巴结肿大，其他症状包括深部血栓、脾肿大、肝肿大以及肺炎。至今还没有明确的成人Still病病因，但研究表明它可能与个体免疫系统畸形有关。目前还没有治愈成人Still病的方法，但病情可以得到一定程度的缓解。治疗方案通常是去炎、镇痛、免疫抑制剂以及对症治疗。当及早诊断和治疗成人Still病时，预后一般良好，但如果此病未得到充分的治疗，患者可能会面临一些严重的并发症，如肺、肝和心脏疾病。成人Still病的诊断需要排除其他风湿性疾病，如类风湿性关节炎或系统性红斑狼疮。诊断需要医生结合患者的病史、体检、实验室检查、X光和其他影像检查来做出。实验室检查通常包括全血细胞计数、C反应蛋白测定、红细胞沉降率测量、肝功能测试以及风湿因子测定。治疗成人Still病的方法通常是通过一系列药物来缓解症状，并控制病情进展，其中包括：1.非甾体抗炎药（NSAIDs）或短期类固醇可缓解疼痛和关节炎症状。2.疾病缓解期间，可以使用以低剂量为主的糖皮质激素以辅助控制症状。3.免疫抑制剂如甲氨蝶呤、环孢素、银杏叶提取物等可有效地改善严重的成人Still病症状。4.其他新型免疫调节剂如抗IL-1药物（阿那曲唑、利瑞显单抗）和抗IL-6药物（托珠单抗、阿拉莫单抗）也已被证明对成人Still病有效。总之，成人Still病是一种罕见的疾病，虽然目前还没有明确的病因和治疗方法，但早期诊断和治疗可以有效缓解症状，并防止患者出现严重并发症的风险。此外，成人Still病的预后受多种因素的影响，其中包括病情的严重程度、患者年龄、病程长短和治疗方案等。对于大多数患者，症状可以通过药物治疗得到控制，并且长期预后较好，但某些患者可能会出现复发性症状或进展为慢性病，还有一些患者可能会发生严重的并发症，如肺血栓栓塞、肝炎、肝硬化和心肌炎等。综上所述，成人Still病虽然罕见，但它是一种严重的全身性疾病，尽管目前缺乏明确的病因和治疗方法，但诊断和治疗是必要的。在治疗方面，尽管已有许多成功的治疗方法，但治疗仍应在专业医生的监督下进行，并需要根据患者的具体病情进行个体化的治疗方案。成人Still病的诊断是通过排除其他风湿性疾病并结合患者的病史、体检和实验室检查而做出的。现行的成人Still病诊断标准为2016年更新的Yamaguchi标准，这是一个包括分类标准、辅助标准和排除标准的复杂标准。例如，分类标准需要满足5个主要标准和4个辅助标准之一，而随后的排除标准需要排除其他风湿性疾病作为诊断。成人Still病的治疗需要根据患者的具体情况进行个体化治疗，目前已有一些可供选择的治疗方法，且在治疗方面已有一些最新的进展，例如：1.细胞因子靶向药物：这是一种新的治疗方法，可抑制炎症产生的细胞因子，如IL-1和IL-6等。针对IL-1的多克隆抗体和抗IL-1受体拮抗剂已被成功应用于临床，可有效缓解成人Still病相关的炎症和疾病活动。2.通用和特异性免疫抑制剂：这些药物已被广泛用于治疗成人Still病。其中，糖皮质激素和甲氨蝶呤等免疫抑制剂可用于控制炎症和义齿贤贷，而针对CD20的单克隆抗体利妥昔单抗在成人Still病治疗中也取得了很好的效果。3.小分子靶向剂：这些药物最近被发现可用于控制成人Still病相关炎症，并改善患者的症状和生活质量，如开发中的JAK抑制剂，也有一定的疗效。中医药治疗成人Still病的研究相对较少，目前还没有较为明显的证据表明中医药治疗成人Still病的有效性和安全性。但是，一些临床研究和案例报道显示，中医药治疗成人Still病可以起到一定的辅助或缓解症状的作用，具体方法包括：1.中药汤剂：有报道显示，一些中药汤剂可以缓解成人Still病的相关症状。例如，黄芪、白术、龙骨等具有扶正固本，和中活血，行气止痛的功效，在一些病例中取得了良好的临床疗效。2.针灸：针刺可以促进人体自身的免疫调节作用，一些研究表明，针灸治疗可以改善成人Still病患者的疼痛和疲劳等症状。需要注意的是，针对成人Still病的中医药治疗应该在一定范围内进行，而不是作为唯一的治疗方案。患者需要根据具体说明和医生建议来合理地进行中医药治疗，并配合医生的其他治疗措施进行综合治疗。同时，还需要注意，成人Still病不同于一些常见的风湿性疾病，其临床病情较为复杂，治疗方案需要更加严密和规范，以确保有效性和安全性。2023年06月20日
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王建明主任医师 中日医院 中医风湿病科 上一期我们介绍了何为成人Still病（AOSD），本期就来介绍一下AOSD的评估与治疗。疾病活动度评估 目前尚无统一的疾病活动度及治疗反应判断标准。临床常应用由Ruscitti等人提出的系统性评分，对AOSD患者进行疾病的活动度评估。 该评分共12项：发热、典型皮疹、胸膜炎、肺炎、心包炎、肝肿大或肝功能异常检查、脾肿大、淋巴结肿大、白细胞增多>15000/mm3、咽痛、肌痛、腹痛，每项1分，总计12分。评分越高疾病活动度就越高，≥2分视为疾病活动，≥7的AOSD患者具有较高的AOSD相关死亡风险，预后较差。 西医治疗 本病尚无根治方法，但如果可以及早诊断、合理治疗，可以控制发作、防止复发。 急性发热炎症期可首先单独使用单独使用非甾体类抗炎药（NSAIDs），若不缓解，可加用糖皮质激素，仍不缓解或激素减量复发，加用改变病情抗风湿药物（DMARDs），首选甲氨蝶呤（MTX），病情控制不满意，可联合其他DMARDs，部分难治或重症患者，可配合糖皮质激素冲击治疗，必要时给予生物制剂。 非甾体类抗炎药NSAIDs NSAIDs作为治疗本病的常用药，小部分患者使用后可控制症状，使病情缓解，这部分患者通常预后良好。大部分AOSD患者使用非甾体抗炎药未能控制症状，约20%的患者可发生不良事件。因此非甾体抗炎药主要作为诊断过程中使用糖皮质激素之前的一种支持性治疗，发挥抗炎、控制体温、缓解关节疼痛的作用。使用期间定期复查血常规及肝肾功能，注意药物不良反应。 糖皮质激素 糖皮质激素是治疗成人Still病的一线用药，推荐的起始剂量为泼尼松0.5～1mg/（kg·d），有系统损害、病情较重者应使用大量糖皮质激素。待症状控制、病情稳定1～3个月，炎症标志物恢复正常时，开始逐渐减量，然后以最小有效量维持。 部分患者对常规剂量的糖皮质激素反应不佳或合并严重并发症时，可考虑给予甲强龙500～1000mg/d，连续用药3天，必要时1～3周后重复给药。此外，对每日单剂泼尼松治疗应答不佳的患者，可以考虑每日多次给药，或者改为地塞米松，常可以达到临床缓解。长期服用糖皮质激素者应注意感染、骨质疏松、高血压、胃肠道风险等不良反应，及时补充防治骨质疏松的相关药物，如活性维生素D。 改善病情抗风湿药DMARDs 对于应用激素治疗效果不佳或者激素减量后复发的患者，应尽早使用DMARDs，首选甲氨蝶呤（MTX），可减少激素依赖型AOSD患者的糖皮质激素用量。若仍不缓解，采用联合其他DMARDs策略。用药过程中，应定期观察血清铁蛋白、肝肾功能等指标。（1）MTX：常用剂量为7.5mg～15mg/周，该药常见的不良反应有胃肠道反应、肝功能损害、骨髓抑制、脱发等。（2）柳氮磺吡啶（SASP）：每日250～500mg开始，之后每周增加500mg，直至每日2g，一般服用4～8周后起效。常见不良反应为恶心、呕吐、腹泻等。（3）环孢素A（cyclosporineA）：对于合并肝功能异常和/或发生噬血细胞综合征的患者，环孢素更有利于早期控制症状。常用剂量为3～5mg/（kg·d），维持剂量为2～3mg/（kg·d）。该药常见不良反应有高血压、肾功能损害、神经系统损害、齿龈增生、多毛等。 重症患者还可使用环磷酰胺（CTX）治疗。 生物制剂 是近年针对难治、重症、高度活动的AOSD的治疗新途径。越来越多的研究提示，针对IL-1、IL-6、TNF-α和潜在的IL-18细胞因子的抑制剂可有效控制炎症反应，改善AOSD的症状。（1）IL-1抑制剂 目前有三种IL-1抑制剂，阿那白滞素（ANA），卡纳单抗和利纳西普。ANA是目前应用最广的IL-1抑制剂，起效快且可明显缓解全身及关节症状，尤其是全身症状，并能减少激素及DMARDs用药。 卡纳单抗和利纳西普可有效控制AOSD患者的关节及全身症状，对ANA无效的难治性AOSD有效，且大多患者耐受性良好。（2）IL-6抑制剂 目前应用于AOSD的仅有托珠单抗（TCZ），可用于难治性AOSD的治疗，有效地控制发热、皮疹、关节疼痛等临床症状。托珠单抗的应用过程中要注意感染、血脂升高、白细胞减少、肝酶升高等不良反应。（3）肿瘤坏死因子（TNF）抑制剂 TNF-α抑制剂是首先用于AOSD治疗的生物制剂。包括依那西普、英夫利昔单抗和阿达木单抗。TNF-α抑制剂更适用于慢性关节炎型的患者。其不良反应包括注射部位反应、皮疹、不明原因的疾病反跳、感染等。中医治疗中医病因病机 中医古籍中并没有本病的相似病名，根据其高热、皮疹、关节疼痛等主要症状，大多医家认为其归属于中医学“痹证”“温病”范畴，系病人素体阳盛或阴虚，脏腑积热，复感外邪，或循卫气营血内传，或侵犯脏腑、关节、经络，以致出现以发热、皮疹、关节疼痛为主要表现的本病。总以湿热为发病关键，临床出现以湿邪或热邪为主的病变特点。 如《温病条辨》：“湿聚热蒸，蕴于经络，寒战热炽，骨骱掀痛，舌色灰滞，面色痿黄，病名热痹。”《伤寒六书》：“湿温……其状胸腹满，目痛，壮热妄言，自汗，两胫疼，倦怠恶寒”，均描述了与本病类似的发热、肢体关节疼痛等临床症状。中医辨证论治（1）中医证型 目前尚未形成规范的中医辨证治疗标准，临床常将AOSD分为卫气同病、气营两燔、湿热痹阻、阴虚内热、气阴两虚五种基本类型，其中气阴两虚兼湿热痹阻证最为常见。（2）中医治法治则 中医多从清热、利湿、补虚等方面入手，用药以清热药解毒凉血、补虚药益气养阴为主，兼以解表药、利湿药和祛风湿药等共同治疗。（3）经方验方 进展期当清热解毒、透泻热邪，用银翘散、小柴胡汤、三仁汤合宣痹汤等，缓解期以养阴清热、活血化瘀和甘温除热为法，用青蒿鳖甲汤、增液汤合血府逐瘀汤、补中益气汤等。 此外可应用具有免疫调节功能或类激素作用及能减轻激素不良反应的中药药对，如穿山龙、萆薢、秦艽、知母、丹皮等。参考文献[1]中华医学会风湿病学分会.成人斯蒂尔病诊断及治疗指南[J].中华风湿病学杂志,2010,14(7):487-489.DOI:10.3760/cma.j.issn.1007-7480.2010.07.013.[2]沈琦佳.中医治疗成人斯蒂尔病研究进展[J].世界最新医学信息文摘（连续型电子期刊）,2021,21(17):90-91.DOI:10.3969/j.issn.1671-3141.2021.17.035.[3]王晶,张池金.中医药治疗成人Still病体会[J].中国中医药现代远程教育,2022,20(9):140-142.DOI:10.3969/j.issn.1672-2779.2022.09.053.2023年06月19日82
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李建国主任医师 首都儿科研究所附属儿童医院 风湿免疫科 嗯，这位家长，他是一位成人啊，我特别感谢啊，巴是我们这个儿童的，嗯，风湿免疫病的这个线上会，然后成人也有参加，就说明我们这个的确是有必要，他是说成人掉病，嗯，大家可能不知道，成人调病，他就是类似于儿童的内部湿性关节炎全身型，他吃的是环孢素，嗯，四粒，然后还有激素，嗯，病情一直很稳定啊，我自己觉得就是我自己的病人的话，像吃这个环孢素的话，我一般会去监测一下它的血要浓度，看看它的浓度是不是可以，嗯，那我自己觉得如果环孢素它的那个副作用没有那么明显的话，我个人觉得我还是比较倾向于先减激素，嗯，但是因为我是儿科大夫，嗯，我就不知道成人这个原则，就是我自己还是愿意先减激素，如果说病情一直很稳定，各项指标也都很正常，我觉得激素就可以再减一下，比如减成1/4啊，或者甚至有时候改成隔日啊，这样子的，这个只供。 参考，因为我不是那个承认的专家，嗯，可能还是听承认的专家就是更靠谱一些。 嗯，这个问题我。2022年11月05日36
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陈献韬副主任医师 河南省洛阳正骨医院 髋关节外科诊疗中心 无论内科、骨科，这些年都流行行业指南，一些爱学习的病人在不断的搜索、问询中学习到很多知识，对股骨头坏死的分期分型多多少少也都知道点了。然鹅，就是因为知道点皮毛知识，往往张嘴就来：我的是2期，怎么治？你们那有什么药能不能寄些过来？这些问题、这些情况往往令医者哭笑不得：好比相亲，男女双方仅看对方的照片，能不能把亲事定下来？股骨头坏死的治疗绝非依据分期就能确定具体的治疗方案，需要权衡病因、全身状况、影像特点、关节功能、发展规律、工作生活等诸多具体细节问题进行考量。所谓指南，是大体方向而不是具体方案。如指南针导航，不是一个弯不带拐的直撞南墙，大体方向对就行：可以先往北兜个圈再往南，也可以先向西再迂回往南；直线往南走的是捷径，那是需要看运气滴。话归正传，今天的主角是39岁男性，长期应用激素导致股骨头坏死，经服用我院药物有所缓解，为求进一步治疗入住我科。关于成人斯蒂尔病（adultonsetstilldisease，AOSD），或称Still综合征，是一个比较糊涂的疾病，没有特异性诊断标准，只能通过排除法确定，感兴趣的可微信搜索或者百度百科。强调一点：AOSD的治疗措施是需要长期、大量应用糖皮质激素！该病人3个月前确诊股骨头坏死，在我院中医门诊口服药物治疗有效，后来听说还有“神奇的”冲击波，遂来碰碰运气。废话不多说，直接上图：X线片：右侧股骨头明确坏死，左侧股骨头没有明显异常。划重点：蛙位可见前侧关节软骨面节裂，其内可见负重区密度降低，这样的坏死类型手术修复成功率不是特别高。磁共振检查如下：双髋关节CT：重点部位还是要给个特写的：有没有下面这种感觉？如果说很多医生第一眼看到X光片有植骨冲动的话，恐怕看了CT之后会有80%的要打退堂鼓：太不容易了！欢迎持不同政见的同道留言讨论。早些年，类似的病例，我们也是硬着头皮进行植骨（如果病人不接受关节置换的话），当然也经常颜面尽失——谁做谁后悔！好在有了冲击波这把不流血的手术刀从体外对股骨头“敲山震虎”发功，加上特色系列药物的“内功”加持，对于类似的病例，我们又多一个备选方案。“冲击波+药物”治疗2个月以后：右侧股骨头密度提高，断裂的关节面似乎是消失了；当然，有同行会质疑是否因为体位的原因看上去好些。病人自觉右侧症状减轻不少，但左侧似乎又开始疼痛加重了：事实上，这种情况非常多见：得到重视的股骨头在恢复、好转的同时，另外一侧往往悄然加重——定期复查是多么地重要!初次就诊半年后复查：怎么办？真不好办！股骨头坏死的治疗就是这样，很难精准预测未来。是否继续治疗，很多时候由病人决定：眼见成功无望进行关节置换的确可以及时止损，但也只有病人能身临其境地体会其中的艰难与不舍。调整药物、继续再打打冲击波，上周来做冲击波治疗时再次复查：双侧股骨头居然都有所改善，尤其是右侧蛙位片前外侧原来裂开的边缘、囊变区周围骨质均得到了明显改善！右侧股骨头蛙位放大、对比图：功能也是蛮好：看动图，品味病情的变幻莫测：愿病友们不断创造奇迹！2022年06月02日566
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郭强主任医师 上海交通大学医学院附属仁济医院（东院） 风湿病科 2019 年 8 月，欧洲抗风湿病联盟 (EULAR) 更新了成人自身免疫炎症性风湿疾病 (AIIRD) 的疫苗接种指南。该指南发表于风湿权威杂志 Ann Rheum Dis（影响因子 IF：14.299）上，共包含 6 条总体原则和 9 条推荐意见，这为 AIIRD 患者的疫苗接种管理提供了最新的指导。 1. 自身免疫疾病有哪些呢？2. 目前常用的免疫抑制剂一览①糖皮质激素 ②合成抗风湿病药物 (DMARDs)：甲氨蝶呤、来氟米特、磺胺嘧啶、羟基氯喹、硫唑嘌呤 ③霉酚酸制剂 ④钙调神经素抑制剂：环孢霉素，他克莫司 ⑤烷化剂：环磷酰胺 ⑥生物 DMARDs：英夫利昔单抗、依那西普、阿达木单抗、赛妥珠单抗、戈利木单抗、阿巴西普、托珠单抗、利妥昔单抗、苏金单抗、ixekizumab、贝利木单抗、阿那白滞素、卡纳单抗 ⑦靶向合成 DMARDs：托法替尼、巴瑞替尼 3. 常见的疫苗有哪些？①灭活疫苗：白喉，甲型肝炎，乙型肝炎，乙型流感嗜血杆菌、人乳头瘤病毒，流感，脑膜炎奈瑟菌，百日咳，小儿麻痹症、链球菌引起的肺炎 (多糖和偶联物)，破伤风类毒素，蜱传脑炎，肠外伤寒，新冠疫苗 ②减毒活疫苗：麻疹，腮腺炎，口腔脊髓灰质炎，口腔伤寒，水痘带状疱疹，黄热病 4. 自身免疫疾病疫苗接种的6项原则5. 必看｜各类疫苗的接种建议1. 对于大多数 AIIRD 患者，应该强烈建议接种灭活流感疫苗 2. 对于大多数 AIIRD 患者，应该强烈建议接种肺炎球菌疫苗 3. AIIRD 患者应按照一般人群的建议接受类毒素破伤风疫苗接种。使用 B 细胞耗竭疗法的患者应考虑被动免疫 4. 给有感染甲型和/或乙型肝炎风险的 AIIRD 患者接种相应疫苗。特定情况下，需要加强免疫或被动免疫接种 5. 高危 AIIRD 患者可考虑接种带状疱疹疫苗 6.AIIRD 患者一般应避免接种黄热病疫苗 7.AIIRD 患者，特别是 SLE 患者，应参考一般人群的建议接种 HPV 疫苗 8. 应鼓励 AIIRD 患者具有免疫能力的家庭成员根据国家指南接种疫苗，但口服脊髓灰质炎疫苗除外 9. 在妊娠后半期接受生物制剂治疗的母亲的新生儿的头 6 个月期间，应避免使用减毒活疫苗 总的来讲，大部分免疫抑制剂的使用不影响接种疫苗的效果，比如甲氨蝶呤、来氟米特、柳氮磺吡啶、羟氯喹、糖皮质激素等。大部分的生物制剂使用也不会对疫苗疗效产生影响，比如TNF-α拮抗剂（益赛普、强克、恩利等）、英夫利昔单抗（类克）、阿达木单抗（修美乐）、妥珠单抗（雅美罗）等。但是在应用利妥昔单抗（美罗华）期间需要避免接种疫苗，因为该药通过杀伤B细胞起效，因而也会抑制人体对疫苗产生抗体的水平。2021年06月03日6674
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徐瑞荣主任医师 山东中医药大学附属医院 血液病科 一、概述变应性亚败血症又叫成人斯蒂尔病，本病是一种病因未明的以长期间歇性发热、一过性多形性皮疹、关节炎或关节痛、咽痛为主要临床表现，并伴有周围血白细胞总数及粒细胞增高和肝功能受损等系统受累的临床综合征，自Wissler（1943）首先报告后，Fanconi（1946）相继描述，因其临床酷似败血症或感染引志的变态反应，故称之为“变应性亚败血症”。现有观点认为本病是一种介于风湿热与幼年型类风湿性关节炎之间的变应性疾病，与幼年型类风湿性关节炎的急性全身型（Still病）极相似。也有认为可能是类风关的一个临床阶段或是其一种临床变异型。但经长期观察，大多患者不遗留关节强直、畸形等后遗症。发病年龄14－83岁，16－35岁青壮年多发，男女基本相等，病程2个月－14年。二、临床表现及特点（一）发热：见于98%-100%的患者，是最常见、最早见的症状，以弛张热多见，多在39～40℃以上，一日内体温波动在2℃以上，偶见高热稽留数日。约半数热前畏寒，可持续数天至数年，反复发作，抗菌素无效，激素或非甾体抗炎药有效。发热持续1～2周后自行消退，热退后犹如常人，间歇1周至数周后复发。无明显毒血症症状。（二）皮疹：整个病程中几乎所有患者会出现皮疹，常随发热出现，皮疹可“忽隐忽现”短暂存在呈一过性，随热退而消散。多昼隐夜现，有koebner现象，消退后不留痕迹，少数遗有色素沉着。皮疹的显现常为发热的先兆。发热和皮疹是本症最为突出的临床表现。皮疹的特点为反复发作性，多形性及多变性，皮疹的形态以散在的点状和小片红斑、斑丘疹为多见，可呈猩红热样、麻疹样、荨麻疹样、多形红斑、结节红斑等多种表现。消退后常不留痕迹或有轻微色素沉着。（三）关节和肌肉症状：多较隐匿、发展缓慢，尤其在儿童患者中易被忽视。经累及大关节为主，如膝、肘、腕、踝、髋关节等，也可侵犯指、趾、颈椎等关节。表现为关节压痛、疼痛，肿胀较少。一般无明显骨质损害。发热时多伴肌肉酸痛，多无肌酶升高。这些症状在发热时发作或加剧，持续数天到数周后自行缓解，多数恢复正常，个别病例可遗留关节变形。（四）咽痛：见于50%的患者，发热时伴咽痛者占64%、多在早期出现，做咽拭子培养阴性，抗菌素无效。（五）淋巴结肿大：半数以上有全身淋巴结肿大，活检多为反应性增生。以儿童病例为常见。多见于颈部、腋下和腹股沟处，境界清楚无压痛。累及肠系膜淋巴结时，可致急性腹痛，易误诊为急腹症，肿大淋巴结在热退时可随之缩小。（六）肝脾大：肝大见于33%-39%的患者，脾大见于50%-95%的患者，3/4患者有肝功异常。肝脾肿大时质软无压痛，热退后可缩小。（七）其他临床表现：心脏病变中以心包炎为常见，且多伴胸膜炎（多浆膜腔炎），偶可合并心肌炎。反复发作者，少数病人可发生内脏淀粉样变，累及肾脏则出现蛋白尿和水肿，严重者出现在肾病综合征，乃至尿毒症。神经系统累及可出现在脑膜刺激症状及脑病的表现，如头痛、呕吐、抽搐、脑脊液压力增高及脑电图改变。5岁以下幼儿长期发病者可致生长发育障碍。临床特点：起病急骤，主要有长期持续或间歇性发热；反复出现一过性皮疹；游走性关节痛疼及淋巴节肿大，肝脾肿大；周围血白细胞明显增高，核左移，血沉增快，血培养阴性；抗生素治疗无效，皮质类固醇激素能使症状缓解，但减量或停用激素时症状常可复发。辅助检查及诊断标准三、辅助检查1、血常规和骨髓检查：急性发作或发热时，患者白细胞总数均增高：一般（10～20）×109/L、最高达50×109/L。分类中性粒细胞增多、核左移。久病者可出现轻到中度贫血：90%-100% 多为低色素性贫血。 50%血小板增高。骨髓检查显示粒细胞增生，胞浆有毒性颗粒及空泡，提示感染性骨髓象，易被报告为感染性骨髓像。骨髓培养阴性。高热时要有蛋白尿出现，热退后可消失，持续不消者应考虑肾累及可能。2、血清铁蛋白升高：与疾病活动正相关，见于80%以上，可作为本病的参考点，其敏感性特异性分别为74.8%和83.2%。3、血沉明显增快、CRP升高，即使在不发热期或间歇期亦然。4、各项血清及免疫学检查均无特异性。病变活动期者IgG可增高，血清C反应蛋白及粘蛋白的增高常作为活动指标。5、滑液呈炎性改变。6、血培养阴性。7、类风湿因子多为阴性，少数可为弱阳性。8、肝功能检查多有不同程度的异常。诊断标准现无明显特异性诊断指标，为排除性诊断，实验室做PET检查，血沉指标等可辅助诊断，骨髓象有时可正常。高热、类特异性皮疹、关节痛和白细胞增高，4条中符合3条，并排除其他原因如感染、肿瘤等原因引起发热后才能诊断成人斯蒂尔病。主要条件：1、发热≥39℃，并持续一周以上；2、关节痛持续2周以上；3、典型皮疹；4、白细胞增高≥10×109/L，包括中性粒细胞≥0.80次要条件：咽痛；淋巴结肿大和/或脾肿大；肝功能异常；类风湿因子和抗核抗体阴性；排除：感染性疾病（尤其是败血症和传染性单核细胞增多症）；恶性肿瘤（尤其是恶性淋巴瘤，白血病）；风湿病（尤其是多动脉炎，伴有关节外征象的风湿性血管炎）。具有以上主要和次要条件的5项或5项以上标准，其中应有至少2项主要标准，并排除上述所列疾病者，可确立诊断。四、治疗常用的药物有非甾类抗炎药（NSAIDS）、糖皮质激素、改善病情抗风湿药（DMARDS）等。1.非甾类抗炎药（NSAIDs）：急性发热炎症期可首先使用NSAIDs，一般需用较大剂量，病情缓解后应继续使用1~3个月，再逐渐减量。定期复查肝肾功能及血常规，注意不良反应。成人斯蒂尔病患者约有1/4左右经合理使用NSAIDs可以控制症状，使病情缓解，通常这类患者预后良好。2.糖皮质激素对单用NSAIDs无效，症状控制不好，或减量复发者，或有系统损害、病情较重者应使用糖皮质激素。常用泼尼松0.5~1mg/kg/d。待症状控制、病情稳定1个月以后可逐渐减量，然后以最小有效量维持。病情严重者需用大剂量激素（泼尼松≥1.0mg/kg/d），也可用甲基泼尼松龙冲击治疗，通常剂量500-1000mg/次，缓慢静滴，可连用3天。必要时1-3周后可重复，间隔期和冲击后继续口服泼尼松。长期服用激素者应注意感染、骨质疏松等并发症。及时补充防治骨质疏松的相关药物，如抑制破骨细胞的二磷酸盐、活性维生素D。3.改善病情抗风湿药物（DMARDs）激素仍不能控制发热或激素减量即复发者；或关节炎表现明显者应尽早加用DMARDs。中医认识中医对本病的认识，一是认为本病属“温病”范畴，主要依据是证见壮热，发热时烦躁不宁，口不甚渴，斑疹时隐时现，舌质红绛，脉细数等症状为主，病势在气营之间徘徊，或是气营两燔之象。二是认为本病应归属“痹症”、“厉节风”的范畴，结合本病关节病变以疼痛为主，间有游走或肿胀等特点，认为是寒邪为主，可分属风寒也痛、寒湿痹痛范畴。其病机为寒湿内闭，侵袭肌骨，阻滞经络，格阳于外，逼阴于内，久之化热伤阴而成本病。其临床分型也并非固定不变，常常是热盛时处气营两燔之势，热降之后呈气阴两虚之象，故在治疗时必须顾及祛邪，调正阴阳两方面。变应性亚败血症根据临床表现可分为：风热犯卫型、气营两燔型、湿热蕴毒型和阴虚内热型等型。1、风热犯卫型【证见】发热恶寒，汗出，头痛，全身酸痛，咽痛，瘰疬肿痛，口干微渴，关节焮肿灼痛，屈伸不利，胸前颈背可见红色皮疹，随热退而消，舌边尖红，苔薄白或薄黄，脉浮数。本证为外感风热病邪，攻注骨节，痹阻经络，犯及关节、皮肉、筋脉，使血脉痹阻，津液凝聚。病在肺卫，为实证;高热、咽痛、关节焮肿灼痛及胸前颈背可见红色皮疹、随热追而消为辨证要点。2、气营两燔型【证见】高热不退，汗出、小恶寒，渴甚喜冷饮，颜面红赤，烦躁不安，或神昏谵语，红斑红疹.咽痛甚、吞咽困难，关节疼痛较甚，溲黄，便干。舌红苔黄或舌红绛少苔，脉滑数或洪数。本证为热毒炽盛，气营两燔，并在气营，为实证;高热、神昏及皮肤红疹及瘀点改变为辨证要点。3、湿热蕴毒型【证见】日晡潮热，四肢沉重酸胀，关节灼痛，浮肿或关节积液，以下肢为重，全身困乏无力，咽干口苦，瘰疬不消，纳呆恶心，尿黄赤.大便不爽，舌苔黄腻，脉滑数。乃为素日过食膏粱辛辣，脾为湿困，湿热内生，脾胃蕴热，复感外邪，内外相引，热毒重可生湿，湿邪盛可化热，湿热毒交炽，留滞经络、筋脉、皮肉和骨节。病在脾胃，为实证;日晡潮热、关节肿痛积液及四肢沉重酸胀为辨证要点。4、阴虚内热型【证见】感受风湿热邪，或感受时疫毒邪暑湿，或湿热蕴结日久，以及失治误治均可导致耗伤津液，致阴血不足，邪气阻滞经络关节，日久也致血脉不利，而致低热昼轻夜重，盗汗、口干咽燥，手足心热，面色潮红，瘰疬肿痛，腰痛酸软，关节炽痛，腿足消瘦，筋骨痿软，或有肌肉萎缩，斑疹鲜红，胸痛心悸，小便赤涩，大便干秘，舌红苔少，脉细数。病在肝、脾、肾，为虚证;潮热盗汗、关节炽痛、腰背酸软和筋骨痿软为辨证要点。2019年05月12日4395
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周长雄主治医师 仙桃市第一人民医院 传染性疾病科 [概述]斯蒂尔病本是指系统型起病的幼年型关节炎，但相似的疾病也可发生于成年人，称为成人斯蒂尔病（adult onset still’s disease AOSD）。本病曾有过许多名称，国内有人长期沿用“变应性亚败血症”，1987年以后统一称为成人斯蒂尔病。本病病因尚不清楚，临床特征为发热、关节痛和/或关节炎、皮疹、肌痛、咽痛、淋巴结肿大、中性粒细胞增多以及血小板增多，严重者伴系统损害。由于无特异诊断标准，常常需排除感染、肿瘤后才考虑其诊断，因此，临床上诊断成人斯蒂尔病十分因难。某些病人即便诊断为成人斯蒂尔病，还需要在治疗中密切随诊，以进一步除外感染和/或肿瘤的发生。本病男女罹病相近，散布世界各地，无地域差异，患病年令多在16-35岁，高龄发病可见到。[临床表现]1、症状和体征（1）发热是本病最常见、最早出现的症状。其他一些表现如皮疹、关节肌肉症状、外周血白细胞增高等表现可能在出现发热数周甚至数月才陆续表现出来。80%以上的患者发热呈典型的峰热（spiking fever），通常於傍晚体温骤然升高，伴或不伴寒战，体温39℃以上，但未经退热处理次日清晨体温可自行降至正常。通常峰热每日一次，每日二次者少见。 （2）皮疹是本病的另一主要表现，约见于85%以上病人，通常典型皮疹为橘红色斑疹或斑丘疹，有时皮疹形态多变，有的患者可呈荨麻疹样皮疹。皮疹主要分布于躯干、四肢，也可见于面部。本病皮疹的特征是常与发热伴行，常在傍晚开始发热时出现，次日晨热退后皮疹亦常消失。呈时隐时现特征。另一皮肤异常是约1/3病人由于衣服、被褥皺折的机械刺激或由于热水浴，受刺激相应部位皮肤呈弥漫红斑并可伴有轻度瘙痒，这一现象即koebner现象。（3）关节及肌肉症状 几乎100%患者表现有关节疼痛，有关节炎者也占90%以上。易受累的关节为膝、腕关节，其次为踝、肩、肘关节。近端指间关节、掌指关节及远端指间关节亦可受累。发病早期受累关节少，为少关节炎，以后受累关节增多呈多关节炎。不少病人受累关节的软骨及骨组织可侵蚀破坏，故晚期关节有可能僵直、畸形。肌肉疼痛也很常见，约占80%以上，多数患者发热时出现不同程度肌肉酸痛，部分患者出现肌无力及肌酶轻度增高。（4）咽痛 多数病人有咽痛，常在疾病早期出现，有时存在于整个病程中，发热时咽痛出现或加重，退热后缓解。咽部出血，咽后壁淋巴滤泡增生，扁桃体肿大，咽拭子培养阴性，抗菌素治疗对咽痛无效。（5）其他临床表现 成人斯蒂尔病可有其他表现，如周围淋巴结肿大、肝大、腹痛（少数似急腹症），胸膜炎，心包积液、心肌炎、肺炎。较少见的有肾及中枢神经异常，周围神经损害。少数病人可出现急性呼吸衰竭、充血性心衰、心包填塞、缩窄性心包炎、弥漫性血管内凝血（DIC）、严重贫血及坏死性淋巴结病。2、实验检查（1）血常规 90%以上患者中性粒细胞增高，80%左右的患者血白细胞计数≥15×109/L。约50%病人血小板计数升高，嗜酸粒细胞无改变。可合倂正细胞正色素性贫血。几乎100%病人血沉增快。（2）部分患者肝酶轻度增高。（3）血液细菌培养阴性。（4）类风湿因子和抗核抗体阴性，少数人可呈阳性但滴度低。血补体水平正常或偏高。（5）血清铁蛋白（serum ferritin SF） 本病SF水平增高，且其水平与病情活动相关。因此SF不仅有助于本病诊断，而且对观察病情是否活动及判定治疗效果有一定意义。（6）滑液和浆膜液白细胞增高，呈炎性改变，其中以中性粒细胞增高为主。 表3、放射学表现在关节炎者可有关节周围软组织肿胀，关节骨端骨质疏松。随病情发展，关节软骨可破坏，关节间隙变窄，此在腕关节最易见到这种改变。软骨下骨也可破坏，最终可致关节僵直、畸形。[诊断及鉴别诊断]1、诊断要点对出现下列临床表现及相关的检查，应疑及本病。 （1）发热是本病最突出的症状，出现也最早，典型的热型呈峰热。一般每日1次。（2）皮疹于躯干及四肢多见，也可见于面部，呈橘红色斑疹或斑丘疹，通常与发热伴行，呈一过性。（3）通常有关节痛和/或关节炎，早期呈少关节炎，也可发展为多关节炎。肌痛症状也很常见。（4）外周血白细胞显著增高，主要为中性粒细胞增高，血培养阴性。（5）血清学检查，多数患者类风湿因子和抗核体均阴性。（6）多种抗菌素治疗无效，而糖皮质激素有效。2、鉴别诊断在诊断成人斯蒂尔病之前应与下列疾病相鉴别： （1）感染性疾病：病毒感染（乙肝病毒、风疹、微小病毒、可萨奇病毒、EB病毒、巨细胞病毒、人类免疫缺陷病毒等），亚急性细菌性心内膜炎，脑膜炎球菌菌血症，淋球菌菌血症及其它细菌引起的菌血症或败血症，结核病，莱姆病（Lyme病），梅毒和风湿热等。（2）恶性肿瘤：白血病，淋巴瘤，免疫母细胞淋巴结病。（3）结缔组织病：系统性红斑狼疮，原发干燥综合征，混合性结缔组织病等。（4）血管炎：结节性多动脉炎，韦格内肉芽肿，血栓性血小板减少性紫癜，大动脉炎等。（5）其他疾病：血清病，结节病，原发性肉芽肿性肝炎，克隆氏病（Crohn氏病）等。[治疗原则及方案]本病尚无根治方法，但如能及早诊断，合理治疗可以控制发作，防止复发，用药方法同类风湿关节炎。1、药物治疗常用的药物有非甾类抗炎药（NSAIDS）、肾上腺糖皮质激素、改善病情抗风湿药（DMARDS）等。（1）非甾类抗炎药（NSAIDs）急性发热炎症期可首先使用NSAIDs。近年，根据环氧化酶同功异构体理论，又将NSAIDs区分为选择性COX-2抑制剂（如昔布类等）与非选择性NSAIDs。前者能明显减少严重胃肠道等不良反应。在选择使用NSAIDs时，有胃肠、肝、肾及其他器官疾病的病人应优先选用选择性COX-2抑制剂。无论使用哪一种NSAIDs都应遵循个体化和足量原则；不宜二种NSAIDs联合使用；一种NSAIDs足量使用1-2周无效可更换另一种。成人斯蒂尔病患者约有1/4左右经合理使用NSAIDs可以控制症状，使病情缓解，通常这类病人予后良好。（2）肾上腺糖皮质激素对单用NSAIDs不起效，症状控制不好，或减量复发者，或有系统损害、病情较重者应使用糖皮质激素。常用强的松1-2mg/公斤/日。待症状控制、病情稳定1个月以后可逐渐减量。然后以最小有效量维持。病情严重者可用甲基强的松龙冲击治疗。通常剂量500-1000mg/次，缓慢静滴，可连用3天。必要时1-3周后可重复，间隔期和冲击后继续口服强的松。长期服用激素者应注意感染、骨质疏松等并发症。及时补充抗骨质疏松的相关药物，如抑制破骨细胞的二磷酸盐、调整钙、磷代谢制剂及钙剂。（3）改善病情抗风湿药物（DMARDs）用激素后仍不能控制发热或激素减量即复发者；或关节炎表现明显者应尽早加用DMARDs。使用DMARDs时，首选甲氨蝶呤（MTX），剂量7.5-15mg/周。病情较轻者也可用羟基氯喹。对较顽固病例可考虑使用硫唑嘌呤、环磷酰胺及环孢素A。使用环磷酰胺时，有冲击疗法及小剂量用法，两者相比较，冲击疗法副作用小。临床上还可根据病情在使用MTX时基础上联合使用其他DMARDs。当转入慢性期以关节炎为主要表现时，可参照类风湿关节炎DMARDs联合用药，如MTX+SASP；MTX+HCQ；MTX+青霉胺；MTX+金制剂。在多种药物治疗难以缓解时也可MTX+CTX。如病人对MTX不能耐受可换用莱氟米特（LEF），在使用LEF基础上可与其他DMARDs联合。用药过程中，应密切观察所用药物的不良反应，如定期观察血象、血沉、肝肾功能。还可定期观察铁蛋白（SF），如临床症状和体征消失，血象正常、血沉正常，SF降至正常水平，则提示病情缓解。病情缓解后首先要减停激素，但为继续控制病情防止复发，DMARDs应继续应用较长时间，但剂量可酌减。（4）植物制剂部分中草药制剂，已在多种风湿性疾病治疗中应用。（5）其他药物 抗肿瘤坏死因子-α国外已有应用。静脉内注射丙种球蛋白尚有争议。2、手术治疗进入以关节炎为主要表现的成人斯蒂尔病患者应定期对受累关节拍摄X照片，如有关节侵蚀破坏或畸形者，应参照类风湿关节炎的手术治疗，行关节成形术、软组织分解或修复术及关节融合术，但术后仍需药物治疗。[预后]不同患者病情、病程呈多样性，反应本病的异质性。少部分患者一次发作缓解后不再发作，有自限倾向。多数患者缓解后易反复发作。还有慢性持续活动的类型，最终出现慢性关节炎，有软骨和骨质破坏，酷似类风湿关节炎。须强调指出的是成人斯蒂尔病是一种排除性疾病，至今仍无特定的统一诊断标准，即使在确诊后，仍要在治疗、随访过程中随时调整药物，以改善预后并经常注意排除感染、肿瘤和其他疾病，从而修订诊断改变治疗方案。2012年04月17日17032
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张振春主任医师 临沂市人民医院 风湿免疫科 斯蒂尔病本是指系统型起病的幼年型关节炎，但相似的疾病也可发生于成年人，称为成人斯蒂尔病（AOSD）。曾用名“变应性亚败血症” 。 本病病因尚不清楚，临床特征为发热、关节痛和/或关节炎、皮疹、肌痛、咽痛、淋巴结肿大、白细胞总数和中性粒细胞增多以及血小板增多，严重者伴系统损害。由于无特异诊断标准，常常需排除感染、肿瘤和其他结缔组织病后后才考虑其诊断。某些病人即便诊断为成人斯蒂尔病，还需要在治疗中密切随诊，以进一步除外上述疾病的可能。本病男女患病率相近，散布世界各地，无地域差异。好发年龄在16~35岁，高龄发病亦可见到。一、病史采集要点1、现病史（1）详述起病过程：起病缓急，发热时间、波动范围、热型、伴随症状；皮疹形态、分布、持续时间、与发热的关系；有无多关节痛和肌肉疼痛，部位、程度、持续时间及与发热的关系；有无咽痛。已做检查如常规检查、血清学检查、X线等的结果，已用治疗（特别是抗生素及糖皮质激素）及其治疗反应。（2）内脏受累的症状及表现：皮肤巩膜发黄、胸闷、气短、心悸、水肿、腹痛等症状。（3）目前患者的症状及一般情况。2、既往史：出疹前的用药史。3、家族史：直系亲属中有无自身免疫病病史。二、体格检查要点1、皮肤粘膜：皮疹的特点、分布、范围、程度，有无koebner现象等。有无皮肤粘膜苍白、黄染等。2、各系统检查：有无咽部充血、扁桃腺肿大、异常分泌物等。有无肝、脾、淋巴结大。肺受累可闻及啰音。心脏查体可有窦性心动过速等，偶可闻及心包摩擦音。3、四肢关节：有无关节肿胀、压痛、畸形和功能受限，有无肌肉压痛，肌力是否异常，腱反射是否正常对称。感觉是否正常。4、注意寻找感染病灶，如副鼻窦、扁桃体、肝胆及泌尿系统等。三、辅助检查1、化验检查（1）血尿便常规、生化全项、ESR、CRP、嗜酸粒细胞计数、Ig、蛋白电泳、等。在疾病活动期，90%以上患者中性粒细胞增高，80%左右的患者血白细胞计数≥15×109/L。（2）免疫学检测：抗核抗体、抗ENA七项、RF、抗mDNA、ANCA、抗着丝点抗体、冷球蛋白、ASO等。（3）血清铁蛋白（SF）：显著增高，且其水平与病情活动相关。（4）感染相关检查：血（或骨髓）、中段尿及咽拭子培养；抗EBV/CMV/细小病毒抗体，抗支原体/衣原体/军团菌抗体，肥达外斐反应等。2、特殊检查（1）PPD试验。（2）X线片检查：肺及病变关节。（3）B超：肝、胆、胰、脾、双肾及腹腔淋巴结。（4）骨髓涂片检查，包括常规分类及找寄生虫(必要时行骨髓培养)。（5）淋巴结或皮疹活检，关节腔穿刺及关节液培养（必要时）。四、诊断与鉴别诊断要点1、诊断要点本病无特异性诊断方法，国内外曾制定了许多诊断或分类标准，但至今仍未有公认的统一标准。推荐应用较多的美国Cush标准（见表11-1），日本标准（见表11-2）和美国风湿病学会制订的诊断标准（见表11-3）。表11-1 Cush标准必备条件发热≥39℃关节痛或关节炎类风湿因子<1：80抗核抗体<1：100另需具备下列任何两项血白细胞≥15×109/L皮疹胸膜炎或心包炎肝大或脾大或淋巴结肿大表11-2 日本初步诊断标准主要条件发热≥39℃并持续1周以上关节痛持续2周以上典型皮疹 白血细胞≥15×109/L次要条件咽痛淋巴结和/或脾肿大肝功能异常类风湿因子和抗核抗体阴性此标准需排除：感染性疾病、恶性肿瘤、其他风湿病。符合5项或更多条件（至少含两项主要条件），可做出诊断。表11-3 美国风湿病学会制订的诊断标准（1987年）主要条件持续性或间断性发热一过性的橙红色皮疹或斑丘疹多/少关节炎白细胞或中性粒细胞增高次要条件咽痛、肝功能异常、淋巴结肿大、脾大及其他器官受累具有上述4项主要条件者可确诊。具有发热和皮疹中2项主要条件，再加上1项以上次要条件可怀疑本病。必须强调指出的是成人斯蒂尔病是排除性诊断，至今仍无特定的统一诊断标准，即使在确诊后，仍要在治疗、随访过程中随时观察病情变化。2、常见鉴别诊断（1）感染性疾病：病毒感染（乙肝病毒、风疹、微小病毒、可萨奇病毒、EB病毒、巨细胞病毒、人类免疫缺陷病毒等）、感染性心内膜炎、脑膜炎球菌菌血症、淋球菌菌血症及其他细菌引起的菌血症或败血症、结核病、莱姆病、梅毒和风湿热等。（2）恶性肿瘤：白血病、淋巴瘤、免疫母细胞淋巴结病。（3）结缔组织病：系统性红斑狼疮、原发干燥综合征、混合性结缔组织病等血管炎类的结节性多动脉炎、韦格内肉芽肿、血栓性血小板减少性紫癜、大动脉炎等。（4）其他疾病：血清病、结节病、原发性肉芽肿性肝炎、克罗恩病，药物过敏。五、治疗计划1、药物治疗（1）非甾类抗炎药（NSAIDs）：急性发热炎症期可首先使用NSAIDs，一般需用较大剂量，病情缓解后应继续使用1~3个月，再逐渐减量。有胃肠疾病的病人应优先选用选择性COX-2抑制剂。（2）肾上腺糖皮质激素：对单用NSAIDs不起效，症状控制不好，或减量复发者，或有系统性损害、病情较重者应使用糖皮质激素。常用泼尼松每日0.5 mg～1mg/kg。待症状控制、病情稳定1个月以后可逐渐减量，以最小有效量维持。对重症者可用甲基泼尼松龙冲击治疗。（3）改善病情抗风湿药物（DMARDs）：用激素后仍不能控制发热或激素减量即复发者；或关节炎表现明显者应尽早加用DMARDs。病情较轻者的慢性系统性病变，如发热、乏力、皮疹、浆膜炎等可用羟氯喹。关节病变明显者首选甲氨蝶呤（MTX），剂量7.5～20mg/周。还可根据病情在MTX基础上联合使用其他DMARDs。如病人对MTX不能耐受可换用来氟米特（LEF），在使用LEF基础上也可与其他DMARDs联合。对较顽固病例可考虑使用环磷酰胺、硫唑嘌呤及环孢素A。当转入慢性期以关节炎为主要表现时，可参照类风湿关节炎DMARDs联合用药。在多种药物治疗难以缓解时也可MTX+CTX。（4）植物制剂：在本病慢性期，以关节炎为主要表现时亦可观察使用，如雷公藤多苷30 mg～60mg/日；青藤碱20 mg～80mg，3次/日；白药总苷600 mg 2～3次/日。（5）其他药物 抗肿瘤坏死因子-国外已有应用。静脉注射丙种球蛋白尚有争议。2、手术治疗以关节炎为主要表现的成人斯蒂尔病患者应定期对受累关节拍摄X照片，如有关节侵蚀破坏或畸形者，应参照类风湿关节炎的手术治疗，行关节成形术、软组织分解或修复术及关节融合术，但术后仍需药物治疗。六、预后估计患者病情、病程呈多样性。少部分患者一次发作缓解后不再发作，多数患者缓解后易反复发作。40％-50％患者有自限倾向，也有慢性持续活动的类型，无皮疹、HLA-B35阳性者病情较轻。20％发生慢性关节炎，出现软骨和骨质破坏。死亡原因多种多样，主要由于继发感染、糖皮质激素不良反应、肝功能衰竭等多脏器损害。幼年有Still病、持续RF、ANA阳性、HLA-DR6阳性提示预后较差。2012年04月10日6456
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