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何广胜主任医师 江苏省人民医院 血液内科 1什么是地中海贫血？真的是地中海地区特有的疾病吗？Ø人体红细胞内的血红蛋白由亚铁血红素和2对珠蛋白肽链构成，肽链一般为一对α链，一对其他的非α的肽链，比如最常见的是β链。如果珠蛋白基因缺失或突变，会使得珠蛋白肽链生成障碍，导致红细胞寿命缩短，很快被破坏，表现出贫血、黄染，因为主要在脾脏破坏，会出现脾脏肿大。而严重的长期贫血和红细胞的破坏，骨髓代偿性造血使得患者的颅骨等扁骨形态发生异常，使得患者的呈现“方头”和眼距增宽的呆滞面容。机体会营养丢失（大量红细胞破坏），体质差，消瘦，生长发育迟缓。由于此症在地中海一带较为常见，因而得名。Ø 地中海贫血并不是地中海地区特有的疾病。在国外，除了地中海地区以外，非洲、中东、南亚和东南亚也是地贫的高发区域。在我国，地中海贫血以南方地区多见，是长江以南各省发病率最高，影响最大的遗传病之一，尤其是在广东、广西、福建、海南等地区。2地中海贫血与一般贫血有什么区别？Ø 地中海贫血与一般贫血区别如下：n 一般贫血可以由多种原因引起，如缺铁、维生素缺乏或慢性疾病；地中海贫血则是由基因突变导致的一种遗传性疾病。n 一般贫血不会遗传给下一代，而地中海贫血会遗传至下一代。n 血红蛋白结构：地中海贫血患者的珠蛋白链的合成障碍会导致其血红蛋白结构异常，而一般贫血患者的血红蛋白结构通常是正常的。n 一般贫血的治疗方法因其不同的病因而各有不同，如补充缺乏的营养物质，解决贫血的病因后，患者的贫血或可得到治愈；而地中海贫血患者的一般治疗方法是如输血、罗特西普改善贫血、铁螯合疗法、脾切除或异基因造血干细胞移植等。骨髓移植是治愈地中海贫血的唯一治疗方法。3地中海贫血会传染吗？会遗传吗？Ø 地中海贫血是一种可遗传的溶血性单基因疾病，因此并不会传染，但是会遗传至下一代。4地中海贫血有什么不同类型吗？会出现哪些症状？影响生活吗？Ø 地中海贫血是一组疾病，包括很多类型，其中最常见的是α和β地中海贫血， 还可以根据地中海贫血的病情严重度分为轻型、中型和重型的地中海贫血。患者会出现一系列贫血相关的症状，比如易疲劳、晕眩、指甲及眼睑苍白等，严重的贫血甚至可能会威胁生命。轻型可无明显异常表现。中型通常有脾大和贫血。重型在出生半年之后，出现进行性加重的贫血、黄疸、脾大；甲状腺或性腺等多个内分泌器官受损；发育迟缓、骨质疏松、下肢溃疡等等一系列症状。Ø 长期输血治疗也会带来很多并发症，例如因输血引起的继发性铁过载会对患者的心脏、肝脏、胰脏和各个内分泌器官造成影响，患者会出现心脏衰竭、肝硬化、肝功能衰退，或者因多种内分泌失调而变得身材矮小和发育不全等等。以上都会对患者造成极大的经济负担，并且也会对患者求职、婚姻等产生不利影响，极大的影响了患者的生活质量。5地中海贫血筛查的方法有哪些？Ø 血常规检查：地中海贫血患者的红细胞总数和血红蛋白会显著下降；Ø 血红蛋白电泳试验：通过电泳技术将血液中的不同血红蛋白类型分离出来，并定量分析，可以鉴定出患者血红蛋白的类型，确定地中海贫血的诊断。Ø 基因检测：分离和检测致病基因，即β-地中海贫血基因或α-地中海贫血基因，可确定患者是否携带此类基因突变。Ø 胎儿筛查：在怀孕期间可通过羊膜穿刺、脐带穿刺等方法，检测胎儿是否具有地中海贫血基因突变。Ø 以上方法必须在专业医生的指导和监督下进行，并综合患者的临床表现和家族史进行分析。6自己很健康，没有任何症状，需要接受地贫检查吗？Ø 如果患者没有任何症状且感觉自己身体状况良好，进行地中海贫血检查并不是必须的。但是在某些情况下，患者可能需要考虑接受检查：a) 家族史：如果家族中有地贫病史，尤其是如果父母、兄弟姐妹患有地贫，那么该患者很有可能携带地贫基因。地中海贫血的基因携带者并不发病，外表及身体机能与常人无异。在这种情况下，患者可以做相关的地贫检查来了解自己是否是潜在的携带者。b) 孕前检查：如果患者计划怀孕，也可以考虑进行地贫检查。如果患者和患者的伴侣都是地贫携带者，那么他们的孩子很有可能会患有地贫。c) 居住在高风险地区：在我国，地中海贫血以南方地区多见，尤其是在广东、广西、海南。如果患者是来自这些地区，也可以考虑做地贫检查。d) 在接受地贫检查之前，可以咨询医生来确定是否有必要进行检测。7地中海贫血能治愈吗？治疗方案有哪些？Ø 地中海贫血是一种因珠蛋白基因缺失或突变导致珠蛋白肽链生成障碍而导致的遗传性溶血性贫血，是一种基因缺陷引起的疾病。目前异基因造血干细胞移植是治愈地中海贫血的唯一方法，但是异基因造血干细胞移植的适应症非常严格，只有满足特定条件下才可以进行骨髓移植治疗，存在较高风险，需要适合患者的供体，并且有许多并发症。因此并不是所有患者都适合接受这种治疗。Ø 目前临床中的传统治疗方案是定期输血、去铁、脾切除以及异基因造血干细胞移植。此外，今年，罗特西普作为一种治疗成人输血依赖型β地中海贫血的全新机制的药物已经进入中国医保，一项3期、双盲试验结果表明，在固定的12周期间，罗特西普使输血负担降低了至少33%。在a地贫及儿童β地贫方面，罗特西普正在开展临床研究。近几年，也有其他关于基因的治疗方法仍在探索中。8地贫基因携带者不能生孩子吗？如何才能避免生育地贫患儿？Ø 地中海贫血基因携带者可以生孩子，但是如果夫妇双方都携带地中海贫血基因，则有可能生出患有地中海贫血的孩子。Ø 为了避免生出患有地中海贫血的儿童，有以下方法可以提供帮助：u 遗传咨询：了解家族遗传史，如果有地中海贫血病例，需要进行基因分析检测，明确夫妇双方是否为地中海贫血基因携带者，排查地中海贫血患儿的几率，再进行备孕。u 产前诊断：即使是只有一方是地贫基因携带者也应该做产前诊断，携带地贫基因会导致孩子的血红蛋白水平低于正常，体力与耐力弱于正常人，会在生活的各方面受到不同程度的影响。u 对于携带地中海贫血基因的夫妇，可以通过人工授精、试管婴儿等技术筛查出健康胚胎进行移植，以避免地中海贫血的基因传递。n 总的来说，避免生出地中海贫血患儿的关键是早期筛查，如有必要，可以通过技术筛查出健康胚胎进行移植。2023年05月08日
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付朝杰副主任医师 枣庄市妇幼保健院 新生儿科 01 静止型或轻型地贫 没有明显症状或症状轻微,不影响日常生活与工作，无需特殊治疗，但可能会将异常基因遗传给下代。 02 中间型地贫 临床表现差异很大，会有不同程度的贫血、疲乏无力、肝脾肿大以及出现轻度黄疸，重者需要定期输血和排铁治疗。在感冒发热等应激状态或服用药物后会诱发急性溶血而加重贫血，甚至发生溶血危象，危及生命。 03 重型ɑ地贫 多在孕晚期出现水肿综合征，超声检查提示胎盘厚、胎儿心脏大、胸腔腹腔积液,可能胎死宫内或出生后死亡世。通常孕妇也会出现一些并发症,甚至危及孕妇生命。 04 重型β地贫 患者出生时一般没有临床症状,通常在出生3-6个月开始出现逐渐加重的贫血，伴有面色苍白、肝脾肿大、黄疸、发育不良等；如不进行规范治疗，随着年龄的增长，会出现头颅变大，额部隆起、眼距增宽等典型地贫面容；容易出现呼吸道感染、心力衰竭等并发症，危及生命，需要终生给予规律性输血和排铁治疗维持生命，或进行干细胞移植；如不进行治疗或治疗不及时、不规范，患儿很难活到成年，多在5岁前死亡。2021年08月12日704
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贾晋松主任医师 北京大学人民医院 血液病研究所 地中海贫血（地贫）是由于珠蛋白基因突变或者缺失导致的珠蛋白链合成减少或完全缺失所引起的遗传性慢性溶血性疾病。广泛流行于地中海盆地、中东、非洲热带和亚热带地区、亚洲次大陆和东南亚。我国广西、广东、海南、湖南、江西、云南等南方地区是地贫高发区。依据临床表现，地贫分为重型地贫和非输血依赖型地贫（NTDT）。NTDT是指一组不需要输血或者仅在感染、手术、妊娠、生长发育迟缓等特殊情况下需要输血的地贫类型，包括不需要输血的地贫（α-地贫携带者、轻型β-地贫、HbC/β-地贫）、偶尔需要输血的地贫（缺失型HbH病、轻度异常血红蛋白E/β-地贫）、需要间歇性输血的地贫（非缺失型HbH病、中间型β-地贫、中度异常血红蛋白E/β-地贫）。近十年来，对NTDT的分子和病理生理学机制的认识不断提高，但由于NTDT基因变异种类繁多，临床症状异质性较大，且随着病程的推移可出现严重并发症，因此临床管理难度大，我国至今没有诊治指南。学组参考地贫国际联合会（Thalassemia International Federation, TIF）指南和近年文献并结合我国临床实践体会，就NTDT诊断及治疗进行讨论并形成此共识。一、NTDT诊断（一）临床表现患者出生时无症状，多在2~3岁后发病，随着年龄增长逐渐加重，主要表现为轻至中度的慢性贫血，HGB大多在70~100 g/L，合并感染、妊娠或服氧化剂类药物时可因溶血导致贫血加重。大部分患者无典型的地贫外貌、生长发育正常或稍迟缓，可有肝脾肿大；部分患者存在继发性铁过载、高凝状态，易出现血栓、肺动脉高压等并发症；少部分患者可出现下肢溃疡、严重髓外造血致组织器官压迫等罕见并发症。大部分患者可长期存活。（二）实验室检查1．血液学改变：呈小细胞低色素性贫血[红细胞平均体积（MCV）、红细胞平均血红蛋白含量（MCH）、红细胞平均血红蛋白浓度（MCHC）轻度或明显降低]，网织红细胞计数正常或增高，白细胞计数多正常，血小板计数常增高，脾功能亢进时白细胞、血小板计数减少。2．骨髓象：呈增生性贫血骨髓象，红系增生显著，以中、晚幼红细胞为主，成熟红细胞改变与外周血相同。3．血红蛋白分析：HbH病患者可检测到HbH区带，HbH占5%~40%，HbA2及HbF多正常，也可出现少量Hb Bart’s（出生时Hb Bart’s可达15%以上）；对HbH病患者进行肽链分析可提示ζ链阳性。β-地贫患者HbA减少而HbF、HbA2增多，HbF占3.5%~50%，HbA2多大于4%；异常血红蛋白E/β-地贫患者除HbF、HbA2增多外，可出现HbE。4．基因诊断：有条件的医院应进行基因诊断，可采用限制性内切酶片段长度多态性（RFLP）连锁分析、PCR-限制酶切法、PCR-ASO点杂交、反向点杂交（RDB）和DNA测序等方法检测地贫基因缺陷的类型和位点。5．家系调查：患者父母的外周血常规可呈小细胞低色素性贫血，血红蛋白电泳呈HbA2、HbF含量升高或肽链分析示ζ链阳性；基因诊断证实父母双方或一方为地贫基因杂合子。（三）除外重型地贫临床上根据是否需要依赖定期输血才能维持生命来界定重型地贫和NTDT。重型地贫患者出生后3~6个月开始发病，不输血时HGB<60 g/L，需定期输血和应用铁螯合剂治疗来维持生命；而NTDT患者发病年龄较晚，可不依赖定期输血长期生存，但少数NTDT患者进入青少年期以后，HGB逐渐下降，出现肝脾肿大、心脏增大和地贫面容等表现，并需依赖定期输血，这时这些NTDT患者应重新诊断为重型地贫，进行定期输血和铁螯合剂治疗。二、NTDT治疗（一）输血目前TIF推荐的NTDT患者输血指征[1]：①HGB低于70 g/L；②脾脏进行性增大（HGB下降的水平与脾增大的速度平行）；③生长发育迟缓：身材矮小、继发性性腺及骨龄发育异常；④运动耐量减低；⑤严重的骨骼改变和畸形；⑥妊娠；⑦感染；⑧其他并发症，如心衰、肺动脉高压、血栓栓塞性疾病、下肢溃疡、病理性骨折等。对于NTDT患者是否需要输血、何时需要规律输血，临床判断是比较困难的。虽说输血有助于改善患者贫血、溶血、无效红细胞生成及血栓、肺动脉高压等症状，但早期输血可导致铁过载加重。文献报道同时接受输血和祛铁治疗的患者比未治疗或者单纯输血治疗患者的并发症更少，生活质量更高[2]。为减少输血相关不良反应，推荐输注ABO和Rh（D）血型相同的滤白红细胞或者洗涤红细胞。常规进行肝炎病毒（HBV、HCV）和HIV的筛查。（二）祛铁治疗由于NTDT患者肠道铁吸收增加及输血等因素，可导致继发性铁过载。不同患者铁过载的临床症状和并发症不一，密切监测和准确评估铁过载状况，对指导祛铁治疗和评估预后有重要意义。目前评估铁过载状况的方法有：血清铁蛋白（SF）测定、肝活检测定肝铁浓度（LIC）及磁共振成像（MRI）测定LIC和心铁浓度（T2*）。推荐：①每3个月测量SF进行评估；②≥6岁患者可开始通过MRI评估LIC[3]（TIF建议为≥10岁，缺失型HbH患者可推迟至≥15岁），以后每1~2年评估1次；③对于重度铁过载的成年患者应进行MRI检测心脏T2*评估心脏铁沉积状况。NTDT患者祛铁治疗标准：当LIC≥5 mg Fe/g干重或SF≥800 μg/L应给予进行祛铁治疗；若LIC<3 mg Fe/g干重或SF<300 μg/L，应停止祛铁治疗[2]。目前，临床上可供选择的铁螯合剂有：去铁胺、去铁酮和地拉罗司。1．去铁胺：半衰期短，为20~30 min，需长时间缓慢静脉或皮下注射给药。推荐剂量为20~60 mg·kg-1·d-1，维持8~12 h，应根据患者年龄、铁过载程度调整用量；儿童剂量为20~40 mg·kg-1·d-1，成人剂量可增至40~60 mg·kg-1·d-1，加服维生素C（200~300 mg/d）能加强祛铁治疗的效果。长期使用去铁胺的主要不良反应为局部皮肤反应、感染和过敏等，剂量过大可引起听力及视力障碍、生长发育迟缓、骨骼变形等，应严密观察。2．去铁酮：为口服铁螯合剂，对清除心脏铁有较好效果。半衰期为2~3 h，主要通过肾脏排泄，推荐用量为50~75 mg·kg-1·d-1，分3次口服，目前去铁酮在NTDT患者中的治疗资料有限。主要不良反应有胃肠道反应、白细胞减少或粒细胞缺乏、肝脏转氨酶增高、关节痛、骨关节畸形、锌缺乏等。大多不良反应为暂时性的，停药后症状消失。在使用去铁酮时应注意定期监测血常规与肝功能。3．地拉罗司：为新型口服铁螯合剂，血浆半衰期为8~16 h。每日1次口服，TIF推荐起始剂量为10 mg·kg-1·d-1；治疗6个月后LIC>7 mg Fe/g干重或SF维持1 500~2 000 μg/L并较基线水平下降<15%，地拉罗司剂量应调整为20 mg·kg-1·d-1；对于输血较频繁的NTDT患者，地拉罗司的用法参照重型β-地贫[2]。地拉罗司的主要不良反应有恶心、呕吐、腹痛、腹泻等胃肠道反应，皮疹，少数患者可出现血清肌酐及肝转氨酶增高。绝大多数不良反应能耐受，地拉罗司减量或停药后症状可消失。治疗过程中应监测患者SF及肝肾功能。4．两种铁螯合剂的联合应用：对于重度铁过载且祛铁剂单药疗效不佳的重型β-地贫可联用两种祛铁剂治疗，但对于NTDT患者目前缺乏明确的联合用药经验，有待进一步研究。（三）脾切除术脾切除术对NTDT患者的治疗作用明确，但不良反应多，需严格掌握适应证。脾切除指征：①脾肿大和脾功能亢进；②患者输血需求量增加；③生长发育迟缓。在大多数患者中，脾切除术可以改善逐渐加重的贫血状况，在短期内使HGB升高10~20 g/L，疗效较重型地贫显著[4]。但脾切除可以出现静脉血栓、肺动脉高压、心衰、铁过载相关内分泌疾病、下肢溃疡等并发症。5岁以内患儿机体免疫功能发育未完善，切脾可影响患儿的免疫功能，因此，宜在5岁后行脾切除术[2]。切脾后应注意预防感染，措施有：在切脾前接种肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、C群脑膜炎球菌疫苗，术后预防性使用抗生素，如青霉素、阿莫西林、红霉素等[5]。脾切除可引起血小板明显增高，易导致血栓栓塞、肝脏含铁血红素沉积加重并肝脏明显增大等，应加强祛铁治疗。当PLT≥500×109/L时应给予阿司匹林、双嘧达莫等抗凝药物，必要时给予羟基脲降血小板治疗。（四）药物治疗对于中间型β-地贫、HbE/β-地贫患者临床上可通过药物刺激或重新激活γ-珠蛋白基因表达，增加HbF合成，改善α与非α-珠蛋白链失衡，减轻贫血。临床应用最多的是羟基脲，起始剂量为10 mg·kg-1·d-1，每8周按3~5 mg·kg-1·d-1的剂量调整，常用剂量为20~30 mg·kg-1·d-1，治疗过程中可辅助补充叶酸、维生素B12等造血原料。羟基脲治疗有效的患者在用药3~6个月后HGB可提升10 g/L以上；疗效欠佳的患者应停用羟基脲[2]。羟基脲使用过程中应监测血常规及肝肾功能，前3个月内每2周复查1次，随后每月复查1次，注意有无胃肠道反应、白细胞减少、粒细胞缺乏等不良反应。孕妇、肝肾功能不全者不宜使用羟基脲。（五）并发症的治疗NTDT患者最常见并发症有骨质疏松症、髓外造血灶、性腺功能减退和胆石症，其次是血栓形成、肺动脉高压、肝功能异常、下肢溃疡、甲状腺功能低下、心脏疾病和糖尿病等。1．髓外造血灶：髓外造血灶多见于肝脏、胸腺、淋巴结和椎管旁，还见于肾脏、肾上腺、胸膜和腹膜后组织等。椎管髓外造血灶可引起脊髓压迫症状。输血可减少髓外造血灶的形成，羟基脲、理疗、放射疗法和椎板切除术可以缓解脊髓压迫症状。由于髓外造血灶是弥漫性的，手术摘除后很可能再发，手术治疗不一定是理想的治疗方案。治疗方案应该是个体化的，应根据患者的临床症状特点、严重程度决定整体治疗方案。2．血栓形成：NTDT患者易并发血栓形成的高危因素[2]：①中间型β-地贫；②切脾；③妊娠；④PLT≥500×109/L；⑤外周血有核红细胞≥300×106/L；⑥从未输血或偶尔输血；⑦继发性铁过载；⑧有肺动脉高压病史或存在血栓形成的其他高危因素；⑨有血栓家族史。对于高危人群应按照防治血栓的国际指南进行积极预防，已发生血栓的患者也应按照相关指南积极治疗防止二次栓塞形成。对于脾切除术后PLT≥500×109/L的患者应给予阿司匹林、双嘧达莫等预防血栓形成。3．肺动脉高压：NTDT患者肺动脉高压的发病机制至今未十分明确，可能与慢性贫血、低氧、铁过载、血管收缩、血液高凝状态、局部血栓形成、血栓素和内皮素增加有关[5]。目前肺动脉高压的治疗仍存在争议，早期输血和祛铁治疗可以纠正血液高凝状态而减少肺动脉高压的发生，羟基脲可以减少脾切除术后的血小板增多症而减少肺动脉高压的发生。目前有效治疗方法有利尿剂、抗凝剂、输氧、地高辛治疗心律失常或心室扩张等。4．内分泌和骨骼疾病：慢性溶血、继发性铁过载可引起脾脏、肾脏及垂体等脏器损害，导致内分泌及骨骼疾病。常见内分泌和骨骼并发症有青春期延迟、性腺功能减退、糖尿病、甲状腺功能减退、骨骼畸形、骨质疏松等。早期诊断和治疗内分泌及骨骼并发症对预防后期的并发症，确保正常发育及成功生育有非常重要的作用。TIF建议≥10岁的NTAT患者应进行生长发育、性腺机能、甲状腺功能、甲状旁腺功能、肾上腺功能、糖尿病等相关指标评估[2]。NTDT患者的骨密度普遍减低，轻微损伤即可导致骨折，如骨折经常发生，则提示需要输血治疗。NTDT患者因25-羟基维生素D缺乏可引起骨和关节疼痛，为了提高骨钙的水平，可以预防性补充维生素D和钙，注意严密监测患者的尿钙排泄情况。5．下肢溃疡：下肢溃疡可能与红细胞的流变学异常、静脉血液瘀滞、HbF增高有关。下肢溃疡通常疼痛剧烈，较难愈合，容易复发，即使输血也只能暂时缓解症状。治疗的措施包括：加压包扎、皮瓣移植术、输血、羟基脲、粒细胞集落刺激因子、血小板生长因子、氧疗等。白天抬高腿部超过心脏水平1~2 h，夜间加高床尾促进血液回流，有助于缓解症状。6．胆道结石：NTDT患者由于无效红细胞生成和慢性溶血作用，较重型地贫患者更容易发生胆道结石。脾切除术时应常规检查胆囊情况，如果有胆石症可以在进行脾切除术的同时行胆囊切除术。预防的措施包括积极祛铁治疗，定期B超检查肝胆情况、甲胎蛋白水平检测等。7．妊娠期间并发症：NTDT患者的生育功能大多正常，但发生流产、早产、胎儿宫内生长迟缓、血栓栓塞风险较高。由于妊娠会加重患者贫血，为了避免由于缺氧引起胎儿宫内生长迟缓、胎儿宫内死亡及早产，建议妊娠期间应维持HGB>100 g/L，必要时可予输血治疗[6]。对于既往有习惯性流产病史或存在血栓形成高危因素的NTDT患者，在妊娠期间应考虑使用低分子肝素钠行预防性治疗；已行脾切除术的患者应给予阿司匹林抗凝治疗[2]。NTDT患者孕前应行心脏彩超、心电图、铁代谢、内分泌及病毒学等检查；妊娠过程中应监测心脏、肝脏及甲状腺功能。脾脏肿大会妨碍受孕子宫增大，并可能会伴有脾功能亢进，因此妊娠期间或者分娩后可考虑切脾治疗。8．心脏并发症：NTDT患者长期贫血导致心脏负荷增加，心脏铁过载造成心肌细胞和心脏组织的缺血坏死或纤维化，可出现心脏并发症。大部分患者会出现呼吸困难、容易疲劳、心悸、胸痛、运动耐量减低等临床症状，甚至阵发性呼吸困难、端坐呼吸等心衰表现。早期输血和祛铁治疗有助于预防心脏并发症，定期心电图、超声心动图、多普勒、MRI检查心脏功能及心脏铁过载情况对预防心脏并发症有重要作用。因长期贫血致心脏并发症患者应给予积极输血改善贫血；对于出现心脏铁过载患者，应予强化祛铁治疗；血管紧张素转化酶抑制剂能提高无症状或者症状患者心脏舒缩功能；其他的治疗药物还包括利尿剂、地高辛、抗心律失常药物等。三、结语本专家共识综合我国临床实践体会并参照TIF指南而形成，但对于NTDT我国目前仍缺乏前瞻性研究以评估其输血、祛铁及其他治疗的经验，仍需不断研究，不断提高我国的NTDT诊治水平。转自中华血液学杂志2018,39(9):705-708 DOI: 10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2018.09.0012021年04月23日2172
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卢英豪主任医师 贵州医科大学附属医院 血液科 1. 什么是地中海贫血？ 地中海贫血（地贫），又称海洋性贫血、珠蛋白合成障碍性贫血，因最早发现于地中海沿岸国家而得名。 地贫是一组遗传性溶血性贫血，是由于 珠蛋白基因（地贫基因）的缺陷使血红蛋白中的一种或几种珠蛋白肽链合成减少或不能合成，导致血红蛋白的组成成分改变，继而引发慢性溶血和贫血。 根据血红蛋白中珠蛋白肽链受损的不同，地贫主要分为α地贫和β地贫两类。在我国南方各省，地贫基因携带率为1-23%，其中以广东、广西、海南、贵州、四川为甚。 2. 什么是地贫基因携带者？ 地贫是一种常染色体隐性遗传病。多数人携带有缺陷的地贫基因但不表现出临床症状，通常在地贫筛查或家系调查时才被发现，全世界约有3.5亿地贫基因携带者。 3. 什么是地贫患者？ 携带有缺陷的地贫基因并表现中重度贫血症状的中间型和重型地贫被称之为地贫患者，临床表现个体差异较大，贫血程度不一。 4. 地贫患者有哪些表现？ ① 静止型或轻型地贫 没有明显症状或症状轻微，不影响日常生活与工作，无需特殊治疗，但可能会将异常基因遗传给下一代。此类型地贫通常易被忽略，若未经检查，该类人群大部分不知道自己是地贫基因携带者。 ② 中间型地贫 临床表现差异很大，会有不同程度的贫血、疲乏无力、肝脾肿大以及出现轻度黄疸，重者需要定期输血和排铁治疗。在感冒、发烧、怀孕等应激状态或服用一些药物后会诱发急性溶血而加重贫血，甚至发生溶血危象，危及生命。 ③ 重型地贫 重型α地贫胎儿多在孕晚期出现水肿综合征，常于孕30～40周时流产、死胎或娩出后半小时内死亡，孕妇也会出现一些并发症，严重时危及生命。重型β地贫患者出生时一般没有临床症状，通常在出生3至6个月后开始出现逐渐加重的贫血，伴有面色苍白、肝脾肿大、黄疸、发育不良等；如果不进行规范治疗，随着年龄的增长会逐渐出现头颅变大、额部隆起、颧骨突出、眼距增宽、鼻梁塌陷等典型的地贫特殊面容；容易出现呼吸道感染及心力衰竭等并发症，危及生命，如果给予尽早正规治疗，这些患儿可以像正常儿童一样发育、学习、生活。 5. 地贫如何防治？ 目前地贫尚无药物治愈的方法，地贫基因携带者无需特殊治疗，中重型地贫患者需要定期输血和排铁治疗，造血干细胞移植可以达到治愈的疗效，今年6月欧盟已经批准基因治疗用于治疗重型β地贫，且疗效显著。未来随着医学的发展，会有更好、更简单的方法来治愈地贫。 此外，目前在地贫高发地区开展婚前孕前以及产前地贫筛查、诊断和干预，防止重型地贫儿的出生，是防控地贫的最有效措施。2019年12月13日3058
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曾彦副主任医师 成都市第二人民医院 血液风湿免疫科 地中海贫血，又叫珠蛋白生成障碍性贫血，由于遗传的珠蛋白基因缺陷，致使血红蛋白中的一种或一种以上珠蛋白链合成缺如或不足所致的贫血或病理状态。我国以广东/广西/四川等地多见。根据所缺乏的珠蛋白种类分为a地中海贫血和B地中海贫血。B地中海贫血是由于B珠蛋白基因突变导致B珠蛋白链合成不足而引起的溶血性贫血。B地中海贫血是危害最严重的血红蛋白病，也是世界上最常见的遗传病之一。发病机制：人类B珠蛋白基因位于11号染色体上，已知将近150种基因突变可导致B地中海贫血。B地贫的HbA(a2B2)减少而HbF(a2r2)/HbA2增多。临床表现：临床按其贫血的严重程度分为轻型B地中海贫血，中间型B地贫，重型B地贫。轻型B地贫为杂合子B地贫，多数患者没有任何症状，也无贫血；少数有轻度贫血，面色较差，常感疲乏无力，但生长发育正常，骨骼无畸形。贫血可因感染，妊娠等情况加重，也可能合并缺铁性贫血，脾可轻度肿大。重型B地贫，又称Cooley贫血，为纯合子B地贫，B珠蛋白链合成完全被抑制（B0地贫），初生时与正常婴儿无异，但出生后3-6个月，随着r珠蛋白基因表达逐渐关闭，由于B珠蛋白基因缺陷，患者开始出现临床症状，且呈进行性加重，须定期输血维持生命。早期症状如食欲不佳，喂养困难，腹泻，激惹，发育缓慢，体重不增，面色逐渐苍白，肝脾特别是脾脏进行性肿大，腹部逐渐膨大。三四岁起体征越来越明显，贫血进行性加重，巩膜黄染，生长发育迟缓，身体矮小，肌肉无力，骨骼变形，头颅增大，额部/顶部/枕部隆起，鼻梁塌陷，上颌及牙齿前突，形成典型的“地中海贫血貌”。10多岁则常伴有性幼稚征，第二性征不发育，肾上腺功能不全等症状。中间型B地贫是指不依赖输血，临床表现介于重型和轻型B地贫之间的。实验室检查：血红蛋白电泳：轻型B地贫：HbA2显著增高，占3.5%-7%，平均5%。HbF可以正常范围，部分病例轻度升高，一般不超过5%。重型地贫HbF增高明显，可达60%以上，有些HbF为10-30%。HbA2多正常，范围在1.4%-4.1%。治疗：输血，去铁，脾切除或脾动脉栓塞，造血干细胞移植预防：对于有重型地贫患儿出生史，夫妻均为地贫基因携带的高危孕妇均应进行严格的产前诊断。产前诊断包括取胎儿绒毛，羊水及胎儿脐血做基因分析。其中以早期绒毛为首选，取胎儿绒毛以孕8~12周为最佳时间；若错过采集绒毛时机，可于孕16~24周采集羊水，并经培养去除母血细胞后提取胎儿DNA进行基因分析；经胎儿脐静脉穿刺取血样提取胎儿DNA也可用于产前诊断，一般在孕20~26周。2018年04月01日6907
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王明席副主任医师 医生集团-山东 线上诊疗科 地中海贫血(简称地贫)是一种遗传性血液病，1925年意大利首次报道了此病，目前该病已散布全世界范围。地中海贫血分为α和β两种，每一种在临床上都有重型、中间型和轻型之分。重型地中海贫血多数是死胎或幼年死亡，中间型地中海贫血长期有贫血，肝、脾稍有肿大。轻型地中海贫血，即地中海贫血基因携带者，没有贫血症状，往往不易被人们发现。α地中海贫血主要为基因缺失致病，表现为重度贫血、发育差及体质弱，有些出现全身水肿、腹水。重型的直接是死胎或新生儿出生后很快死亡。β地中海贫血主要为基因突变致玻重型的新生儿表现正常，4个月后开始发玻表现为肝大脾大、骨质疏松、变形，眼距宽、扁鼻梁等特殊面容。极易在5岁左右因铁质沉积导致心力衰竭夭折。夫妇双方都带有地中海贫血基因，即两人都是轻型地中海贫血，他们的子女就会有25%的可能性是重型地中海贫血和50%的可能是轻型地中海贫血，另有25%的可能是正常小儿；如果只有一方是轻型地中海贫血者，他们的子女有50%的可能是正常小孩和50%的可能是轻型地中海贫血，不会有重型地中海贫血小孩。我国南方部分省市20%人口携带地中海贫血基因。调查资料显示，除广西外，广东、海南、云南同样为地中海贫血高发区，尤其是香港。其次，福建、四川、贵州、湖北、湖南等地也较为常见。2011年08月09日24256
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王明席副主任医师 医生集团-山东 线上诊疗科 地中海贫血（Thalassemia），又称海洋性贫血，简称地贫，是一种先天的血液疾病，和父母的遗传有关。1925年意大利首次报道了此病，目前该病已在全世界范围散布[1]。 患者的红血球较脆弱且容易死亡，其带氧能力亦不足，超过某种程度无法正常生活；在结婚以前健康检查可以筛选出来，是一种隐性基因遗传，患者红血球的体积较正常细胞小，且有时因血红素含量低较苍白或呈靶型（target cells)。病因类型根据血红蛋白中不同位置的损害可分成两类：α地中海贫血与β地中海贫血。α地中海贫血是血红蛋白中的α血红蛋白链有缺损，β地中海贫血则是血红蛋白中的β血红蛋白链有缺损。镰刀型红血球疾病，又名镰刀型贫血(Sickle Cell Anemia)和地中海贫血不同的是它只发生β血红蛋白的缺陷。α地中海贫血α地中海贫血的患者会在HBA1、HBA2这两个基因发生异常。在成人造成β蛋白链过度制造，在新生儿则是γ蛋白链过多。过多的β蛋白链形成四聚物(tetramers)使红血球的携氧能力降低。β地中海贫血β地中海贫血的患者则是在第11号染色体上的HBB基因发生突变。不正常的细胞会制造过量的α蛋白链，然后结合在红血球的细胞膜上造成细胞膜损坏；若其浓度过高，则有形成有毒聚集体(aggregates)的可能。地中海贫血症有隐性、轻度和重度之分。重度患者通常不能存活；而两个隐性或轻度患者结婚，他们的下一代则有1/4机会患有重度地中海贫血症。相反地，两者中只有一位是存有地中海贫血症基因的话，不论程度如何，则下一代没有此问题或只带有隐性。由于地中海型贫血的患者缺少正常的血红素，红血球携氧功能差，体内主要造血器官骨髓与次要造血器官肝脏、脾脏均会进行旺盛的造血作用，但造出的红血球也多半品质不佳，容易被破坏，成为恶性循环。骨髓增生会侵犯周围的皮质骨，使骨骼较脆弱。旺盛的造血作用会消耗极多的养分与能量，使身体其他部位的养分供需失调。不断的输血可以改善贫血的症状，也可避免过度的造血作用，但血红素中的铁质会过度存在身体中，并堆积至各重要器官造成器官病变。而生活中，地中海贫血患者因血红素带氧量不足而影响患者在体力上的差异，患者不适宜进行太激烈的运动，还需要打除铁针去除体内多余的铁质。另外亦因为血红素不足的关系，患者比较容易有头晕、头痛甚至腰痛的症状，B型的可能会死亡，只能活到10几岁的可能。诊断实验室检查：外周血象呈小细胞低色素性贫血，红细胞大小不等，中央浅染区扩大，出现异形、靶形、碎片红细胞和有核红细胞、点彩红细胞、嗜多染性红细胞、豪周氏小体等；网织红细胞正常或增高。骨髓象呈红细胞系统增生明显活跃，以中、晚幼红细胞占多数，成熟红细胞改变与外周血相同。红细胞渗透脆性明显减低。HbF含量明显增高，大多＞0.40，这是诊断重型β地贫的重要依据。颅骨X线片可见颅骨内外板变薄、板障增宽，在骨皮质间出现垂直短发样骨刺。治疗需进行骨髓移植。2011年08月09日14508
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