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乔新荣主治医师 河南中医药大学第三附属医院 妇产科 近年来，卵巢储备功能减退的患者越来越趋于年轻化，很多患者都是没有任何的症状，仅仅是久婚不孕，有的伴有突然月经量的改变或者婚后多年不育，来门诊就医时发现的。于是现在越来越多的育龄期女性开始重视自己卵巢的功能。 在卵巢的评估中常常会用到AMH（即抗苗勒管激素）的检测。AMH是近几年临床用来衡量卵巢功能的一个比较靠谱的指标。那检查 AMH，到底能说明什么？一、评估卵巢储备功能：卵巢储备包括原始卵泡的质量和数量。随着年龄的增长，女性的生殖能力逐渐下降，一旦原始卵泡被耗尽，卵泡就不能被募集，进而导致更年期的到来。女性出生时，血清内几乎检测不到AMH；出生后几周血清AMH浓度开始缓慢上升，青春期晚期，其血清浓度达到高峰，在整个生育年龄其持续存在，但随着年龄的增长及卵泡的消耗，浓度逐渐下降，绝经后无法检测到。血清AMH的逐渐降低与窦卵泡数量的减少有明显的关联。据大量研究表明，AMH是一个早期反映卵巢功能损伤的可靠指标，AMH 的下降发生在其他指标改变前。因此，AMH是一个比传统的卵巢储备标志更好地预测绝经过渡期的指标。二、评估卵巢早衰：早期卵巢功能障碍并没有月经不规则性改变，研究表明，血清AMH浓度能够区分早期（即月经周期规则，卵泡期 FSH 浓度增高）和过渡期卵巢功能障碍（月经周期不规则，卵泡期 FSH 浓度增高）。AMH 能够对年轻的促性腺激素分泌过多的女性卵泡储备提供一个精确的评估，尤其是评估那些有 FSH 升高但是却不符合临床卵巢早衰诊断标准的患者。三、预测绝经期的年龄：AMH水平与绝经年龄密切相关，随着年龄增长，AMH水平逐渐下降。血清 AMH 水平在绝经前 5 年逐渐降低，可以预测绝经年龄。AMH低该怎么办？一般来说，正常生育年龄的女性的数值应该落于2~6ng/ml之间，女性35岁之后的AMH值便会急速下降，尤其36~38岁变化最快，是生育的关键期，40岁就不到1ng/ml了！目前全世界都公认35岁是高龄产妇，35岁之后，AMH值每年都有变化，而且是每一两年就以一半、一半的速度降！40岁之后的AMH值，甚至每个月都在变化，若AMH小于1.1时，就需要提高注意了，这可能是卵巢功能下降的信号！当然现在很多年轻人中也有AMH值只有1ng/ml、甚至不到1ng/ml的，年纪轻轻虽然不到30岁，但卵巢的功能其实已经相当于40岁以上的女性。那对于AMH低的患者，该怎么治疗呢?治疗方法一、传统治疗：激素治疗建立人工周期，效果欠佳。二、新型治疗方式：采用调经促孕针法辅助任督二脉灸法联合日本引进的绿色综合治疗，改善机体的功能状态与相应生殖器官组织的微循环，延缓卵巢衰老，提高妇女的激素水平，激活卵巢内的小卵泡，从而提升卵巢储备功能，还可以起到有效的助孕作用。主要机理：第一：可调整内分泌水平，改善卵巢功能。第二：可增加卵巢的血流，促进卵泡的发育，提高卵子质量。第三：可对成熟卵泡包膜产生良性刺激，使卵泡易于破裂，促进排卵。 第四：可维持黄体功能，增强子宫内膜容受性，提高受孕率。如何预防？1、关注月经变化。及早发现及早干预。 2、科学减肥：眼下减肥已成一种时尚，女性在节食过程中切不可减少富含蛋白质、维生素和各种微量元素的食品的摄入。 3、减少人工流产：殊不知，人流后引起的体内激素改变，对人体的影响重大，危害颇多。 4、学会情绪调节：现代社会节奏越来越快，工作和生活压力越来越大。这就需要女性学会把握良好的心态，学会排解不良情绪。 5、良好的睡眠：良好的睡眠是恢复身体疲惫，也是延缓卵巢早衰的方法之一。每天至少睡7到8个小时。远离夜晚班，聚会，泡吧，通宵达旦上网等，以免在不知不觉中透支健康。 6、避免久坐。因为长时间久坐会阻碍卵巢子宫组织的营养供给。久而久之会影响到卵巢正常功能。2019年09月06日
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何方方主任医师 北京协和医院 妇科内分泌与生殖中心 经常会接待这样的“卵巢早衰”的病人，拿着一张激素化验单，显示FSH稍高于10或AMH略低于1，就被诊断为“卵巢早衰”，就会被告知“不会怀孕”，于是……，可想而知，这对病人尤其是还没生育的打击该有多大。在这里，很重要的一点是混淆了“卵巢储备功能下降”和“卵巢早衰”的区别。好吧，我们先来看看什么是卵巢早衰，卵巢早衰的诊断标准是什么吧。“卵巢早衰”这个名词在业内逐渐在淘汰，因为它太容易造成恐慌了。正确的名字应该是“早发性卵巢功能减退”，这个词又非常拗口，老百姓不容易记住。为了便于大众记忆，我们姑且还是叫“卵巢早衰”吧。“卵巢早衰”的诊断标准是什么呢？记住这几个“4”：即小于40岁，停经4个月，有两次基础FSH大于40。满足以上条件才可以诊断“卵巢早衰”。即使诊断了“卵巢早衰”，也有一定的怀孕的机会，只是机会相对小一些。那些被“卵巢早衰”了的人，你们符合以上这些条件了吗？既然不符合这些条件，凭什么被“卵巢早衰”了呢？凭什么“不会怀孕”了呢？顺便说一句，41岁的女性即使符合后两个“4”，也不能诊断“卵巢早衰”了，因为已经超过40岁了。我们再来看看什么是卵巢储备功能下降。随着年龄的增长，卵巢储备功能肯定是越来越差的。这是自然规律。随着卵巢储备功能的下降，基础的血FSH和雌激素升高、AMH降低、基础窦卵泡数减少。当然，评估卵巢功能不能仅凭一个数值，要根据以上几个因素进行综合评估。需要说明的是，卵巢储备功能下降是一个过程，卵巢储备功能下降到一定程度，符合以上几个“4”才能诊断“卵巢早衰”。所以，卵巢储备功能下降并不等于“卵巢早衰”。至于卵巢储备功能下降多长时间会达到“卵巢早衰”，没有统一的标准，且个体差异很大。卵巢储备功能的总的趋势是下降的（往往是波动着下降），这下降的趋势是无法逆转的。卵巢储备功能下降并不等于不能怀孕。因此，还有生育要求但已有卵巢储备功能下降女性应该争取尽快怀孕。然而，我们经常见到的是这些人往往纠结于卵巢储备功能下降，希望能有各种方法调节卵巢储备功能，等把卵巢储备功能调好了再怀孕，这往往会适得其反。好了，希望那些被“卵巢早衰”了的人，不要被这个词吓到，仔细分析一下自己是卵巢储备功能下降还是卵巢早衰，还有生育要求的女性争取尽快怀孕，必要时寻求生殖医生的帮助。2019年07月10日11799
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张莉莉副主任医师 兰州大学第一医院 生殖医学中心 卵巢功能的评价指标：1.年龄年龄是影响卵巢功能最重要的指标。随着年龄的增长，特别是35岁以后，窦卵泡数量逐渐减少，卵子质量下降。40岁以上怀孕率急剧下降、流产率急剧升高，原因都在于卵巢功能的降低。所以说，卵巢功能包括窦卵泡的数量和卵子质量两个方面。如果您的年龄大于40岁了，即使窦卵泡数量还不错也不应该盲目乐观了，因为卵子质量与年龄的关系更加密切。卵子质量的下降导致的后果就是胚胎质量下降、胚胎染色体异常率升高而流产率明显升高。反之，有些患友年龄小，但窦卵泡数很少，那么这些人会花费更多的金钱和时间得到卵子和胚胎，但是只要得到了，质量还是不错的，所以虽然道路崎岖，结局还是值得期待的。2.窦卵泡数生殖科的医生最常用的检查方法就是经阴道B超（简称阴超），通过阴超可以观察到两侧卵巢的大小和窦卵泡的数量，也是直接反应卵巢储备的。然而，这种评价方法具有一定的主观性，医生之间可能会有细微差异，在月经周期的不同时间可能有细微差异（有大卵泡或有黄体时会有遮挡），尤其是盆腔粘连而致卵巢位置改变时阴超并不能清晰显示窦卵泡的数量。3.AMH抗苗勒管激素（AMH）是目前普遍应用的反映卵巢储备的客观指标。AMH是由直径8mm以下的窦卵泡分泌的，所以AMH越低，则表示窦卵泡数越少，卵巢储备越低，因此作为阴超检查窦卵泡数的补充指标具有很重要的价值。AMH＜1ng/ml时说明卵巢储备下降明显。4.血清性激素月经期2-4天的血清性激素我们称为基础性激素，因为这个时间一般卵巢上都是小卵泡，可以反映卵巢储备，如果这个时候FSH（促卵泡素）升高甚至＞10mIU/ml，LH（黄体生成素）随之升高或者FSH与LH的比值升高都是卵巢储备不良的表现。通俗的讲，FSH和LH是司令部发出的指令，当卵巢功能下降的时候司令部接收到了信息就会发出更多的指令促使卵泡生长，因此，这两个指标的升高可以反映卵巢储备下降。然而，血清性激素的变化较窦卵泡数和AMH滞后，也就是说，有些卵巢功能已经很差的人血清性激素却还没有表现出来。生殖科医生在评估您的卵巢功能的时候通常将以上指标结合起来，综合分析以得到最充分的证据。对于生殖科医生来讲，充分评估卵巢功能非常重要，因为这关系到促排卵方案的制定、促排卵药物剂量的制定以及预估卵巢对促排卵药物的反应性和临床结局以便及时和您沟通您的情况。本文系张莉莉医生授权好大夫在线（www.haodf.com）发布，未经授权请勿转载。2018年10月08日5394
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袁萍主治医师 中山大学孙逸仙纪念医院 生殖医学中心 正常情况下,绝大多数女性出现绝经的平均年龄约为49~51岁,但仍有小部分女性出现了提前闭经。卵巢早衰( premature ovarian failure,POF)是导致育龄女性出现闭经且不孕的一种常见疾病,在小于40岁的女性中发生率约为1%~2%,小于30岁的女性中发生率为0.1%。卵巢早衰具有高度的临床表现和遗传的异质性。其临床特征是指女性在40岁之前发生闭经、血清高促性腺激素和低雌激素水平,同时伴烦躁、潮热、阴道干燥等围绝经期症状,可致不孕。【遗传学背景及机制】卵巢早衰的病因复杂,遗传、免疫、手术、化疗、放疗和环境毒素等均可导致。遗传因素是卵巢早衰患者的重要病因之一,包括染色体数目和结构异常(X染色体数目或者结构异常、X染色体与常染色体的相互易位,如X单体综合征、X三体综合征等),基因突变(如FMRI、FOXL2基因)等。这里侧重陈述已确定导致卵巢早衰的致病基因,如表27-5所示(OMIM数据库htpt:∥omim.org/entry/311360)。除此之外,还有部分数据库未收录的卵巢早衰相关基因,如与单纯型卵巢早衰相关基因PGEMCI, GDF9，INHA,FSHR，LHR，DMCI，MSH4，SPO11，Foxo3a，INHA,NANOS3，DACH2，eF4ENFl, SOHLE2等。与综合征型卵巢早衰相关基因包括GALT,ARE,POLG, BMPRIB,GNAS,EIF2B,ATM,LARS2等。卵巢早衰的发病机制目前尚不明确,超过50%的患者被认为是原因不明的特发性卵巢早衰。目前认为其两种可能的机制是:①原始卵泡数目过少;②窦前卵泡闭锁过快。【临床表现及诊断】卵巢早衰患者病因不同,临床表现多样。诊断要点为:1.年龄小于40岁2.原发性闭经,或继发性闭经时间大于3~6个月;3.间隔1个月以上2次基础FSH水平大于40U/L以及E2低值。辅助检查:超声检查可见子宫和卵巢偏小,窦卵泡数少。如合并身体其他部位或器官病变,则考虑为综合征型卵巢早衰。在排除免疫、手术及放化疗等外因后,仍然原因不明的卵巢早衰患者,考虑其遗传因素的可能性较大,建议进一步行遗传学分析(如染色体核型、致病基因突变检测)。【遗传学检测方法】遗传性卵巢早衰的遗传学检测方法见图27-1。【防治】目前较为广泛的治疗方案为激素补充治疗(HRT),至其生理性绝经时间(约50岁)。大多数治疗方案为雌激素补充治疗,如序贯疗法或口服避孕药。对于有生育要求的卵巢早衰患者而言,可考虑人工周期下接受供卵体外受精治疗,同时可避免了相关的致病基因突变的后代遗传。约有5%~10%的卵巢早衰患者有排卵现象或能成功妊娠。另一措施是冷冻卵巢组织,由于涉及人类冷冻非成熟卵后的体外生长和成熟技术有待完善,目前该方法尚未推广。此外,植入前遗传学诊断在卵巢早衰患者的应用目前尚无文献报道,其可行性值得商榷,主要原因在于卵巢早衰对于促排卵药物的反应不良,无法获得可利用的胚胎。因此,对于原发性卵巢早衰患者以及有卵巢早衰家族史的女性,建议行遗传学诊断并尽早妊娠。——本文摘自《生殖内分泌疾病检查项目选择及应用（第2版）》中本人所撰写的卵巢早衰相关部分，由人民卫生出版社于2016年出版。2018年02月03日4593
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陈淼鑫主任医师 上海市第一妇婴保健院 辅助生殖医学科 卵巢储备是以卵泡的数量和质量来衡量生育潜力。卵巢储备下降（DOR）是指与同龄人相比，有规律月经的生育年龄女性对卵巢刺激的反应降低或生育力下降。评估卵巢储备功能的检测包括：1. 血清促卵泡激素（FSH）和雌二醇测定。月经周期第 2-4 天血清 FSH 水平测量可反映卵巢储备。高水平FSH（＞10-20 IU / L）与促排反应不良及不孕有关。如基础FSH水平正常，而血清雌二醇水平升高（>60-80 pg/mL），与促排反应不良，IVF周期取消率增加及妊娠率降低有关。 2. 克罗米芬兴奋试验（CCCT）：分别在克罗米芬治疗前后测定血清 FSH 水平。克罗米芬刺激后 FSH 浓度升高，反映卵巢储备功能降低。3. 窦卵泡计数。窦卵泡计数是在早卵泡期(月经周期第1-5天)经阴道超声计数双侧卵巢中直径在2-10 mm的小卵泡数的总和。如窦卵泡数为3-6个则为窦卵泡计数下降，与IVF时促排反应不良有关，但不能可靠预测没有生育力。PCOS女性的窦卵泡数增加而服用激素药物如避孕药则减少。4. 血清苗勒氏管激素（AMH）水平。AMH水平在同一周期或不同周期保持相对的稳定，因此可以在月经期的任何时间检测。服用激素药物如避孕药、肥胖及低性激素时AMH下降，而PCOS女性的AMH增加2-3倍。AMH低水平（<1 ng/mL）与IVF促排反应不良、胚胎质量差及妊娠结局差有关。 评估卵巢储备功能的这些检测对于有卵巢储备功能下降风险的女性能提供诊断的信息，这些女性包括：①35岁以上女性；②有提前绝经的家族史；③只有一侧卵巢，或有卵巢手术、化疗及放疗史；④不明原因不孕；⑤对促排药物刺激反应差；⑥计划行辅助生殖治疗。 卵巢储备的检测并不能诊断卵巢储备功能下降，但有助于预测对促排药物刺激的反应性，也能一定程度预测辅助生殖治疗后获得成功妊娠的可能性。但是任何一个测试结果较差也不能预示不能怀孕。本文系陈淼鑫医生授权好大夫在线（www.haodf.com）发布，未经授权请勿转载。2018年01月03日6195
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张晓东主任医师 辽宁省中医院 妇产科 1、什么是“激素六项”？激素六项检查是指以女性性腺轴为主所产生的激素，包括卵泡刺激素、黄体生成素，雌二醇、孕酮、睾酮及泌乳素，主要由脑垂体、卵巢（及胎盘、肾上腺等）产生，是与女性生殖功能及月经生理、病理密切相关的激素。2、医生为什么会建议做激素六项检查？由于激素六项能反映女性生殖功能及月经生理、病理变化的状况，通过激素六项检查可以协助判断有无卵巢功能的异常（包括排卵障碍、多囊卵巢综合征，卵巢功能减退、衰竭等），有无脑垂体功能异常（包括脑垂体功能减退，脑垂体微腺瘤，脑垂体其它病变等），在月经失调、多囊卵巢综合征及女性生殖功能异常的诊疗中，具有重要的参考价值，所以医生通常会建议做激素六项检查。3、激素六项检查的简单判读LH、FSH：LH/FSH（比值）大于2-3，多见于多囊卵巢综合征（非诊断标准）；LH、FSH同时升高，可见于卵巢早衰、围绝经期、绝经后期等。E2：早卵泡期雌二醇过高时，常提示卵巢储备功能下降；雌激素水平无周期性变化，多见于多囊卵巢综合征；雌二醇水平过低，可见于卵巢早衰；雌二醇的异常增高与降低也可发生于其它少见疾病。P：主要用于判断有无排卵及黄体功能，孕激素持续低水平多见于多囊卵巢综合征、无排卵性月经；若排卵后低于生理值，则提示黄体功能不足（月经频发、易发生流产等）；月经期第4-5天仍高于生理水平，则提示黄体萎缩不全（经期延长等）。T:雄激素水平过高多见于多囊卵巢综合征，也可发生于其它少见疾病；水平过低常见于卵巢功能衰竭。PRL：泌乳素升高多见于脑垂体微腺瘤、甲状腺功能减退、卵巢功能失调及特发性高泌乳素血症。其它如创伤、带状疱疹及药物因素等也可以引起泌乳素升高（判断为高泌乳素血症，一次实验室检查显著升高即可确定，若为轻度升高，应进行第二次检查）。本文系张晓东医生授权好大夫在线（www.haodf.com）发布，未经授权请勿转载。2017年07月30日18957
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