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史宪杰主任医师 中山大学附属第八医院 肝胆胰外科 医学顾事1周前·中华医学会理事神经外科教授关注1托珠单抗（tocilizumab)是一种免疫球蛋白IgG1亚型的重组人源化白细胞介素6（IL-6）受体单克隆抗体，通过模仿免疫系统产生的天然抗体发挥作用，限制病毒在人体内的复制量。中国《新型冠状病毒肺炎诊疗方案》(试行第九版)治疗推荐托珠单抗注射液：托珠单抗可试用重型、危重型且实验室检测IL-6水平升高者。NCCN指南推荐肿瘤患者合并COVID-19新冠肺炎的各种治疗方式，包括IL-6抑制剂，如托珠单抗。托珠单抗是第一个获得FDA批准用于治疗重症COVID-19患者的单克隆抗体，为COVID-19住院患者提供了重要的选择。自新冠大爆发以来，全球有超过100万COVID-19住院患者接受了托珠单抗治疗。托珠单抗在30多个国家被批准用于因严重COVID-19住院的患者。关于托珠单抗我们需要了解以下几点！此前获批的适应症2托珠单抗具有抗炎的作用，主要用于以下疾病：•中到重度活动性类风湿关节炎。•全身型幼年特发性关节炎。•重度或危及生命的细胞因子释放综合征。托珠单抗治疗新冠的用法用量3①静脉滴注，首次剂量4～8mg/kg，推荐剂量400mg，生理盐水稀释至100ml，输注时间大于1小时。②首次用药疗效不佳者，可在首剂应用12小时后追加应用一次，剂量同前。③累计给药次数最多为2次，单次最大剂量不超过800mg。④禁止静脉推注给药。⑤未稀释2-8℃、避光保存，不能冷冻。稀释的托珠单抗注射液可在2-8°C或室温遮光保存不超过24小时。⑥不含防腐剂，不用部分应丢弃。特别提示：①托珠单抗皮下制剂不用于静脉注射给药，不推荐在新冠肺炎患者中进行皮下给药。②对于轻度肾功能损害的患者，无需调整剂量。③尚未在中度至重度肾功能损伤患者中研究托珠单抗的用药情况。④尚未对托珠单抗在肝功能损伤患者的安全性和有效性进行研究。⑤哺乳期妇女、老年人慎用。⑥妊娠期妇女禁用。⑦2岁以下儿童使用托珠单抗的安全性和有效性尚不明确。药物相互作用43种情况禁用托珠单抗5（1）处于急性感染期的患者(包括局部感染)。（2）潜伏性结核病患者。（3）对托珠单抗或者对任何辅料发生超敏反应的患者禁用。辅料：蔗糖，聚山梨酯80、十二水合磷酸氢二钠、二水合磷酸二氢钠和注射用水。7种情况慎用托珠单抗6①有反复感染病史者。②有肠溃疡或憩室炎史者。③活动性肝病或肝功能损害者。④ALT或AST大于ULN的1.5倍的患者。⑤ANC低于2×109/L的患者。⑥血小板计数低于100×109/L的患者。⑦有脱髓鞘类疾病史者。托珠单抗的不良反应7①头痛、头晕。②上呼吸道感染、鼻咽炎。③高血压。④皮疹。⑤胃炎、口腔溃疡。⑥少见谷丙转氨酶（ALT）升高。⑦罕见胃肠穿孔。安全风险801.接受托珠单抗治疗的患者发生严重感染的风险会升高，如发生严重感染，应中断托珠单抗治疗，直至感染得到控制。报告的感染包括：活动性结核、侵袭性真菌感染、细菌感染、病毒感染和其他机会性感染。02.慢性或复发性感染患者在开始治疗前应仔细评估使用托珠单抗治疗的利益和风险。03.应密切监测患者在使用托珠单抗治疗期间和治疗后出现的感染症状和体征，包括治疗前潜伏结核感染检查结果为阴性的患者可能发生的结核。-END-文章图片部分来自网络，用于公益传播。对图片作者表示感谢，如有侵权，请留言联系删除。本文为“PSM药盾公益”原创如需转载，请留言审稿专家：武汉市江夏区第一人民医院石琪参考文献1.托珠单抗注射液（雅美罗）说明书。2.《新型冠状病毒肺炎诊疗方案》（第九版），国家卫健委。3.NCCNGuidelines2022V3.04.ROBERTQ.LEetal.FDAApprovalSummary:TocilizumabforTreatmentofChimericAntigenReceptorTCell-InducedSevereorLife-ThreateningCytokineReleaseSyndrome,theoncologist,2018;23:943-947.2023年01月20日
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刘懿副主任医师 天津医科大学总医院 肺部肿瘤外科 随着国家对于疫情管控措施作出重大调整以后，大家发现身边阳性感染者逐渐多了起来。对于没有基础疾病的人来说，可能并没有那么担心，但如果合并其他疾病，身体没有那么强，就有些担心了。这其中就包括一些肺癌患者，最近几天，有很多肺癌患者朋友向我咨询关于新冠肺炎的问题，我也乐于把自己看到最新的消息分享给大家。今天我看的梅斯医学公众号发的一篇报道，这是最新发表于《Nature》的研究，说找到了终结新冠的药物。新冠病毒感染人体的机制是一样的，就是新冠病毒的刺突蛋白和人体正常细胞表面的血管紧张素转化酶2结合，打开进入细胞的通道，进而感染人体。很多朋友不太懂得病毒和细菌的区别，不知道为什么病毒比细菌难以杀灭，就是因为病毒是进入我们身体的正常细胞内部，而细菌是在正常细胞的外部。如果能够关闭正常细胞表面的血管紧张素转化酶2，让新冠病毒不能通过这个途径进入到我们正常细胞里面，那样它就不可能感染我们的人体。这篇论文中找到了这样的药，这药并不是新药，而是一个老药，就是熊去氧胆酸，这是一个治疗肝胆系统疾病的药物，在药店里很容易就买到，还不贵。经过了前期一系列的试验，研究者发现，口服这个药物的人群，血管紧张素转化酶2水平降低，在感染了新冠的患者中，口服熊去氧胆酸的人，重症率和死亡率更低，在已经接种新冠疫苗的人群中，口服熊去氧胆酸的人出现严重病情的比例显著降低。如果接下来的临床数据进一步证实口服这个药有效，那么对于包括肺癌患者在内的很多人群，都可以避免感染新冠病毒后加重病情。最后要提醒大家的是，这只是一篇最新的科研文章，这个药并没有获得相关专业专家的推荐，我只是把这个好消息分享给大家，并没有推荐大家使用这个药的意图。如果大家对此感兴趣，可以咨询专业的感染科医生和临床药师。2022年12月11日119
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费健主任医师 上海瑞金医院 普外科 原创 丁香园DXY 丁香园 2022-04-1714:00近期，英国的一项统计引发关注：「英国有新冠后遗症的人已经占了总人数的2.7%」。新冠后遗症的严重程度究竟有多大？我们需要忧虑吗？北海道大学神经科学硕士、盛诺一家高级医学顾问、微博科普大V庄时利和 对此作出解读。庄时利和：我是从2020年就开始关注这一话题，我以及其他科普博主之前已经写过很多了，甚至包括2003年的SARS后遗症我也写过一些。这边只说几点重要的。首先，「新冠后遗症」本身并不是一个科学的说法，起码在可靠的中文期刊中你是很难看到这个词组的。按照大多数人的理解，就是感染新冠之后遗留下来的症状，比如感染几个月之后还有咳嗽或者疲劳啥的。但是问题在于，哪些症状是由SARS-CoV-2感染后的病理生理改变造成的，哪些归因为其他病毒感染或者基础疾病造成的，哪些归因为非器质性改变因素，目前尚在研究当中。而后遗症会给人一种因果关系的暗示，这也是为什么学术界很少用「新冠后遗症」这个说法的原因。因此包括国外说的「LongCOVID」，很多时候也会打个引号。国际上对于这个问题的定义也有不同，比如英国、美国和WHO指南上的定义都不一样，我们看到的说法就有「post-acuteCOVID-19syndrome（急性COVID-19后综合征）」、「post-acutesymptomsamongpeoplewithcoronavirus(COVID-19)（COVID-19人群急性后症状）」等。在目前相关流行病学研究中，更主要的是统计症状表现，而不是分析因果关系。为了让大家更好理解，我们仍然选择「后遗症」这个词，但大家要知道这个词并不准确。在诸多统计当中，近期引发一些关注的是英国的一项统计，说英国「有新冠后遗症的人已经占了总人数的2.7%」。这个说法是否准确？在全文开头的mainpoints就提到，这是感染者「自我报告的新冠后遗症」（self-reportedlongCOVID）」，而在第二点也强调，2.7%是基于自我报告的推测，而非在全人群中「临床诊断的后遗症」。（Theestimatespresentedinthisanalysisrelatetoself～reportedlongCOVID,asexperiencedbystudyparticipantswhorespondedtoarepresentativesurvey,ratherthanclinicallydiagnosedongoingsymptomaticCOVID-19orpost-COVID-19syndromeinthefullpopulation）之所以要说明这些，是因为研究人员非常清楚，并非所有报告的症状都归因于新冠感染。而关于这个问题，英国在去年9月份已经发布过全球最大规模的调查研究。这项研究的数据来自2020年4月26日至2021年8月1日的统计，侧重于英国出现急性后症状（post-acutesymptoms）的新冠病毒感染者调查（CIS）结果，共有26922名感染者参与。CIS是直接从英国家庭（非医院、疗养院、学校、监狱等公共机构）中随机大量抽取私人样本，截至目前，全英国共有超过23万个家庭的47万人参与了CIS研究。这些参与者在第一个月每周进行一次随访，之后每个月进行一次。每次随访时，他们都会被问到在过去7天内是否出现以下12种症状中的任何一种：发烧；头痛；肌肉酸痛；虚弱/疲倦；恶心/呕吐；腹痛；腹泻；喉咙痛；咳嗽；呼吸气促；味觉丧失；嗅觉丧失。如果是感染者是12岁以下儿童的话，将有父母或者照顾者报告症状。和之前一些新冠后遗症研究不同，这项研究专门设置了对照组。我认为这是非常关键的一点，因为大家可以发现，上面这12种症状有很多在我们平时生活中也比较常见，不少朋友自己或者家人平时也偶尔有个头疼脑热的。对于感染者来说，在感染后数周乃至数月内出现上面任何一种症状，并不一定跟新冠病毒感染有直接关系。另外一点，除了新冠病毒以外，日常生活中其他病毒的感染同样也可能会出现上述12种症状中的任何一种。而设置对照组，能让我们更好的分析感染者这些症状出现的比例相对于正常人来说有怎样的变化。研究结果发现：-在感染后4～8周，有9.4%的感染者会出现12种症状中的任何一种（下面简称出现症状）（对照组是4.1%）；-在感染后12～16周，有5.0%的感染者会出现12种症状中的任何一种（对照组是3.4%）。从下图可以发现，感染组出现症状的概率随着时间推移而逐渐降低，而对照组基本持平（由于季节、天气和社会活动等因素会有一定的波动）。另外长期症状的其他几个特征是：1.儿童出现长期症状的比例低于成年人。对于50～69岁组来说，感染后12～16周出现症状的概率是5.8%，而对于12～16岁儿童来说这个数字是3.0%，2～11岁儿童甚至低于对照组（3.2%vs4.1%）。2.女性高于男性。以感染后12～16周为例，女性出现长期症状的概率是5.4%，而男性是4.5%。3.有基础疾病的人群高于无基础疾病的人群。仍以感染后12～16周为例，前者是7.4%，后者是4.5%。4.核酸检测Ct值逐渐降低。在感染后4～8周和感染后12～16周，Ct值＜23的比例分别为12%和5%。5.如果根据感染者自我报告的日常活动受限，在感染后4周是9.3%，感染后12周是7.5%，其中2～11岁儿童只有1.0%。另外在急性期有症状的感染者，感染后12周出现日常活动受限比例也会更高一些（9.3%vs7.5%）。所以我们可以发现，在感染后12～16周，感染者出现症状的比例高于对照组，表明在一部分感染者身上会出现长期症状。无论采用何种检测方法，女性、50～69岁的成年人、已有基础疾病者以及感染时有高病毒载量的感染者，出现长期症状的比例会相对高一些。但是英国这个加上对照组的研究同时表明，新冠「后遗症」出现的比例并没有之前一些人预想的高，尤其是在儿童身上，这和我们过去对新冠儿童感染的研究是吻合的，新冠对于儿童的影响比中老年人小得多。最后，从英国这个研究并结合之前同类研究可以发现，感染时症状越重，出现长期症状的比例就越高。这两份报告有以下几个要点：-在一部分感染者身上，可能在感染新冠病毒几个月之后仍然会有一些长期症状；-长期症状的比例因人而异，儿童的比例很低，比例高的出现在感染时症状重的患者上；-对照组的数据表明，即便是没有感染过新冠的人，仍然可能会有某些症状。很多人可能觉得新冠才有后遗症，其实流感也有后遗症，其他病毒感染也有后遗症，包括也可能会影响大脑。只要你感兴趣，你能在pubmed上搜到大量的类似研究。关于新冠后遗症，目前各国都在进行研究。基于过去病毒学和传染病学的基本知识、对于新冠病毒感染后病理和病生的研究以及现在越来越多的数据统计分析，我们对新冠后遗症的认识也越来越准确。最后，相比于担心各种新冠后遗症，更重要的是避免感染，包括避免感染之后的重症。幸运的是我们手里的武器比疫情刚爆发时多多了。对于目前传染性很强的Omicron，戴口罩勤洗手等物理手段仍然有效，疫苗加强针可以大幅降低感染后重症的风险，口服抗病毒药物可以进一步保护老年人等高危患者。这是一场漫长的战役，多想想如何有效保护自己和家人，而不是总是陷入莫名的恐慌。策划：地猫监制：gyouza信息来源：TheInnovation2022年04月29日1626
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吕平主任医师 武汉协和医院 血管外科 多伦多大学姚忠教授开发出快速准确检测COVID-19抗体方法 只需2加元 加拿大多伦多大学教授 姚忠 博士（Zhong Yao）在《自然通讯》（Nature Communications）上发表了一项重要研究成果。姚忠博士是华中科技大学同济医学院附属协和医院（医疗一系）毕业的校友，曾先后在北京天坛医院、以色列魏茨曼科学院、米国纽约冷泉港实验室工作。 姚忠（Zhong Yao），第一排右数第3位。 当去年 3 月新冠疫情爆发时，他和研究团队将自己的专业知识瞄准了一个新的对手 SARS-CoV-2。 姚忠 博士和合作伙伴 Stagljar 博士是多伦多大学 Temerty 医学院 Donnelly 细胞和生物分子研究中心的生物化学和分子遗传学的教授。去年春天，在多伦多大学多伦多 COVID-19 行动基金的支持下，他们的团队开始研发一种新方法，用于测量从 COVID-19 中康复的人对冠状病毒的免疫力。 他们现在准备展示他们的发明——一种针刺测试，可以在一小时内准确测量血液中冠状病毒抗体的浓度。而且它很便宜，只需要2 加元（1.59 美元），大约是市场化金标准成本的十分之一。 他们的方法已发表在《自然通讯》（Nature Communications）杂志上的一项研究论著中。 研究团队与来自加拿大各地的公共卫生机构和血库合作，对从前 COVID-19 患者身上采集的血液样本进行了验证。他们指出：在检测低水平 IgG 抗体方面，我们的检测方法与目前可用的任何其他检测方法一样灵敏，如果不是更好的话，它的特异性，也称为假阳性率，与市场上最好的抗体检测方法一样好。 血清学测试可检测血液中的抗体、蛋白质分子，它们可识别和中和 Sars-CoV-2 以防止感染。此类测试被视为公共卫生专家的关键工具，他们希望测量人群免疫力以更好地应对持续的新冠大流行。 根据加拿大 COVID 免疫特别工作组 1 月的一份报告，大多数加拿大人仍然容易感染冠状病毒，抗体检测呈阳性的不到 2%。 人群水平研究还有助于揭示从无症状到严重疾病的不同疾病患者的冠状病毒免疫力持续时间。它们还有可能揭示自然感染和疫苗接种后保护所需的阈值抗体水平。 多伦多大学的高级研究员兼创新测试方法的具体设计者、共同发明人和研究论文第一作者 姚忠 博士（Zhong Yao）指出：该水平仍有待确定，但我们确实知道感染了 SARS-CoV-2 的人具有非常不同的抗体水平，发现低于某个基线水平它们可能没有保护作用也就不足为奇了（“That level is still to be determined, but we do know that people who have been infected with SARS-CoV-2 have very diverse levels of antibodies, and it would not be surprising to find that below some baseline level they might not be protective.”） 姚忠（Zhong Yao）（右） 在测量抗体浓度作为个体免疫反应的强度时，一些血清学测试已获得监管部门的批准，基于 ELISA 的方法作为金标准。但它包括几个需要六个小时才能完成的实验室步骤，因此不适合快速诊断。使用试纸的更简单的方法，类似于妊娠试验，提供快速的结果，但不是定量的，可靠性也低。 新方法称为SATiN，用于基于分离式 Tripart Nanoluciferase（纳米荧光素酶）的血清学检测。这是第一个使用高灵敏的蛋白质互补化学的 COVID-19 血清学测试，发光荧光素酶蛋白是由单独的片段重组而成并检测读出。 荧光素酶最初是以不能自己发光的片段提供的。其中一部分附着在病毒刺突蛋白上，抗体结合后可以中和病毒，而另一部分则附着在细菌蛋白上，抗体也可以与细菌蛋白相互作用。通过与冠状病毒刺突蛋白和细菌蛋白同时结合，抗体有助于将荧光素酶碎片锁在一起，形成一个完整的分子。随后一束闪光，其强度被平板阅读器检测并转化为抗体浓度。所有的试剂都可以从零开始批量制备，这就降低了成本。 研究团队目前正与多伦多大学的知识产权局和多伦多创新加速合作伙伴（Toronto Innovation Acceleration Partners）合作，寻找行业合作伙伴，帮助推广该方法。他们还与圣迈克尔医院全球卫生研究中心主任、多伦多大学达拉拉纳公共卫生学院教授 Prabhat Jha 博士合作，Prabhat Jha 博士正在领导一项长期研究，以确定 10,000 名加拿大人的免疫持续时间。在另一个项目中，他们正在与西奈卫生系统的高级临床科学家、达拉拉纳大学的教授 Allison McGeer 博士合作，评估接种疫苗后人体的抗体水平。 有这种定量的能力来了解某人的抗体状态是非常有用的，无论是来自过去的感染还是疫苗接种。这对新冠大流行的下一阶段至关重要，特别是现在各国政府开始大规模接种最近批准的抗 COVID -19 疫苗。 参考文献：“A homogeneous split-luciferase assay for rapid and sensitive detection of anti-SARS CoV-2 antibodies”. 作者: Zhong Yao, Luka Drecun, Farzaneh Aboualizadeh, Sun Jin Kim, Zhijie Li, Heidi Wood, Emelissa J. Valcourt, Kathy Manguiat, Simon Plenderleith, Lily Yip, Xinliu Li, Zoe Zhong, Feng Yun Yue, Tatiana Closas, Jamie Snider, Jelena Tomic, Steven J. Drews, Michael A. Drebot, Allison McGeer, Mario Ostrowski, Samira Mubareka, James M. Rini, Shawn Owen and Igor Stagljar, 22 March 2021, Nature Communications. DOI: 10.1038/s41467-021-22102-6 附原文部分图：2022年01月11日259
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