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2020年06月20日 1195 0 1
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2020年06月05日 1243 0 0
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2020年04月18日 1101 0 1
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王拓副主任医师 西安交通大学第一附属医院 神经外科 什么是泌乳素细胞肿瘤? 泌乳素细胞肿瘤是垂体神经内分泌肿瘤中最常见的亚型,约占所有分泌性垂体肿瘤的30%-45%。女性明显多于男性,比例为10:1。是女性不孕不育的常见原因。 临床上治疗策略与怀孕生子有诸多关系,下面总结了泌乳素瘤导致高泌乳素血症的一些常见问题 No.1 高泌乳素血症就是泌乳素瘤吗? 泌乳素瘤是最常见的垂体腺瘤,(约占病例的40%),是男性和女性性腺功能减退和不孕的重要原因。 泌乳素(PRL)升高的幅度可用于初步确定高泌乳素血症的病因。PRL水平> 250ng/mL高度提示存在泌乳素瘤。垂体柄受压或药物引起的高泌乳素血症或全身性疾病病人的PRL水平低于100ng/mL。 下面是高泌乳素血症的一些原因: ① 生理原因 包括怀孕、泌乳、压力、睡眠、性交、锻炼、刺激乳头。 ② 药物影响 抗精神病药物:如利培酮、奥氮平等。 抗抑郁药物:优降宁、氟西汀等。 促进胃肠动力药物:胃复安、吗丁啉等。 其他药物:雌激素、美沙酮、可卡因等。 ③ 病理原因 全身性疾病-原发性甲状腺功能减退症、肾上腺机能不全、肾功能不全、肝硬化、癫痫发作。 下丘脑疾病-肿瘤(颅咽管瘤、浸润性疾病(组织细胞病等)。 垂体疾病-泌乳素瘤。 神经性:胸壁病变(烧伤、乳房手术、开胸;、带状疱疹等)、脊髓损伤等。 产生异位泌乳素:肾细胞癌、卵巢畸胎瘤、性腺胚细胞瘤等。 No.2 泌乳素瘤的症状有哪些? ①高泌乳素引起的症状 促性腺素性功能减退症和溢乳。性腺功能减退会导致女性月经不规则和闭经,性功能障碍,不孕不育,骨骼矿物质的丢失。高泌乳素血症也可以降低性欲 ②垂体大腺瘤的患者中,肿瘤占位效应的症状,如头痛、视力改变,偶尔也会发生脑脊液(CSF)鼻漏、脑积水。 ③如果垂体柄受压或正常垂体组织受损,也可能发生性腺功能减退以外的垂体功能低下。 ④男性中发现的溢乳高度提示泌乳素瘤。 No.3 检验泌乳素抽血的注意事项 泌乳素以一种脉冲状的方式分泌,血清水平在一天中变化很大,睡眠时的水平较高,早上达到高峰,醒来后逐渐下降,但没有典型的昼夜节律。 采血应在一天最低谷的时间,即上午10-11时为宜。精神紧张、寒冷、剧烈运动、性交,乳头刺激等应激情况可导致催乳素水平升高数倍,但持续时间不会超过1小时,因而采血前应嘱安静1小时。 只要是不存在过度紧张的情况下静脉穿刺获得的血清样本,单次的PRL水平高于正常的上限即可确诊高泌乳素血症的诊断。 No.4 泌乳素检验值的提示意义是什么? 不同的医院、实验室的泌乳素正常值可能存在差异,请参考化验单后面的正常值范围。 我院的正常值男性为:2.64-13.13ug/L;女性黄体期是2.74-26.72 ug/L,注意:ug/L等同于ng/mL,但是有些单位采用的mIU/L,通常采用以下公式计算1μg /L=21.2mIU/L。 ① PRL升高的幅度可以用于确定高泌乳素血症的病因。PRL>250 ng/mL的水平,高度提示存在泌乳素瘤。 大多数垂体柄功能障碍(假性泌乳素瘤)的患者,药物引发的高泌乳素血症或全身性疾病出现PRL水平2020年01月08日 2859 0 1
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杨金红医师 天津市环湖医院 神经外科 基本原则是将胎儿对药物的暴露限制在尽可能少的时间内。溴隐亭对胎儿安全性较高,垂体泌乳素瘤妇女应用溴隐亭治疗,妊娠后自发流产、胎死宫内、胎儿畸形等发生率与正常妇女妊娠的产科异常相近;垂乳素微腺瘤患者妊娠后瘤体较少增长。 在妊娠前有微腺瘤的患者,垂乳素水平将至正常,恢复规矩月经后可以妊娠。但由于黄体功能维持的需要,应在孕12周后停药;对于有生育要求的大腺瘤妇女,需在溴隐亭治疗腺瘤缩小后方可容许妊娠,妊娠期间推荐全程用药。 正常人妊娠后PRL水平逐渐升高,但最高不超过300-400微克/升。对孕前垂体催乳素瘤的患者主要应注意临床表现,但出现视野缺损、头痛、视力下降,特别是视野缺损或海绵窦综合征,如出现肿瘤卒中应立即加用溴隐亭,若1周内不见好转,应考虑手术治疗并尽早终止妊娠(妊娠接近足月时)。 临床上治疗垂体泌乳素微腺瘤的首要目的是保留腺功能和生育功能,而治疗药物能显著、有效的达到这一目的,即药物能有效控制激素水平,而且经过长期的溴隐亭治疗,微腺瘤经常缩小,有时会消失。由于只有5-10%的微腺瘤进展为大腺瘤,因此,控制肿瘤体积不是治疗的首要目的对于不想生育的妇女可以不接受DA治疗。停经的妇女可以接收雌激素治疗,但应该对PRL水平进行评价,包括复查动态强化核磁以观察肿瘤大小变化。 治疗垂体泌乳素大腺瘤,除控制激素水平,保留垂体功能之外,还要缩小肿瘤体积以改善症状。除了急性卒中引起视力急剧下降需要急诊手术外,多巴胺激动剂任然是绝大多数垂乳素大和巨大腺瘤的首选治疗。肿瘤缩小需要几个月或几年时间。药物治疗后需要MRI复查,开始治疗后得3个月1次,以后半年复查一次,以后可以间隔长些。尽量PRL将到可能得最低值,即使激素正常也需要继续服用足量多巴胺激动剂以缩小体积。当激素正常两年,肿瘤体积缩小50%,才考虑逐步减量。但停药后有可能复发。基于这一原因,对大或者巨大腺瘤患者药物减量或停用后必须进行严密随访。 垂体微腺瘤3-6个月无效或效果欠佳者有手术指证。PRL小于500ng/ml,肿瘤未广泛侵袭:手术治疗可纠正。2019年05月15日 1905 0 0
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姜晓峰主任医师 安徽省立医院 神经外科 高泌乳素血症诊断为泌乳素垂体腺瘤的患者,医生首先建议吃药,那么,你知道相关问题吗?我们根据《2014正式版中国垂体催乳素腺瘤诊治共识》以及《2016年高泌乳素血症诊治指南与共识》提供建议给此类患者。 1、降泌乳素药物选择 (1)溴隐亭:是第1个临床应用可抑制垂体泌乳素分泌和泌乳素瘤细胞增殖从而缩小瘤体。40余年来,临床报道溴隐亭治疗可使60%~80%的患者血泌乳素水平降至正常、异常泌乳消失或减少,80%~90%的患者恢复排卵月经,70%的患者生育。大腺瘤患者80%~90%视野改善,60%瘤体缩小50%以上,缩小所需时间长短不一,与血泌乳素水平下降情况也不平行。溴隐亭的疗效与个体敏感性有关,不一定与剂量正相关。不良反应主要是胃肠道反应(恶心、呕吐、便秘)和体位性低血压(头晕、头痛),多数在短期内消失。 为减轻不良反应一般从小剂量开始,初始剂量为半片(1.25 mg)/天,餐中服用;根据患者反应,每3~ 7天增加半片/天,直至常用有效剂量2片~ 3片/天,一般不需大于此量。如加量出现不耐受可减量维持。持续服药1个月后复查血泌乳素水平,以指导剂量的调整。10%~18%的患者对溴隐亭不敏感或不耐受,可更换其他药物或手术治疗。 (2)α二氢麦角隐亭:是高选择性多巴胺D2受体激动剂及α肾上腺素能拮抗剂。初始治疗患者从1/4片(5 mg)每天2次开始,餐中服用,1~ 2周后加量,并根据患者血泌乳素水平变化,逐步调整至最佳剂量维持,一般为1~2片(20~40 mg)/天。疗效与溴隐亭相仿,心血管副作用少于溴隐亭,无体位性低血压出现。长期耐受性高。 (3)卡麦角林:是具有高度选择性的多巴胺D2受体激动剂,是溴隐亭的换代药物,抑制泌乳素的作用更强大而不良反应相对减少,且作用时间更长。对溴隐亭抵抗(指每天使用6片溴隐亭效果不满意)或不耐受溴隐亭治疗的泌乳素瘤患者改用此新型多巴胺受体激动剂仍有50%以上有效。卡麦角林半衰期非常长,只需每周给药1~ 2次,常用剂量为1~4片(0.5~2.0 mg)。口服后,3 小时内 就可以检测到泌乳素水平降低,然后逐渐下降,在2~5天之间效应达到平台期;坚持每周给药,泌乳素水平持续下降。副作用少,很少出现恶心、呕吐等,患者顺应性较溴隐亭好。 α二氢麦角隐亭和卡麦角林无妊娠期使用的资料,假如患者有生育要求,溴隐亭有更加确定的安全性,可能是更好的选择。 2、不同大小肿瘤选择药物治疗的目的 ①微腺瘤治疗 临床上治疗泌乳素微腺瘤的首要目的是保留性腺功能和生育功能,而药物治疗能显著有效地达到这一目的,即药物能有效得控制PRL水平,而且经过长期有效的药物治疗,微腺瘤经常缩小,有时会消失。 由于只有5~10%的微腺瘤进展为大腺瘤,因此,控制肿瘤体积不是药物治疗的首要目的,对于不想生育的妇女可以不接受药物治疗。停经的妇女可以接收雌激素治疗,但应该对泌乳素水平进行定期评价,包括复查动态强化核磁共振以观察肿瘤大小变化。 ②大腺瘤和巨大腺瘤治疗 治疗催乳素大或者巨大腺瘤患者,除控制泌乳素水平、保留垂体功能之外,还要缩小肿瘤体积以改善临床症状。 除了急性肿瘤卒中诱发视力急剧下降需要急诊手术减压之外,药物治疗仍然是绝大多数催乳素大或巨大腺瘤患者的首选治疗。 对于敏感病例,开始药物治疗后1或2周内即可以使泌乳素水平迅速下降,同时肿瘤明显缩小,视力改善。 药物治疗通常能有效恢复视觉功能,其效果与外科行视交叉减压手术相当。但在一些耐药病例,药物治疗几个月肿瘤体积也不会明显缩小。肿瘤的持续缩小乃至消失需要几个月或甚至几年的时间。药物治疗后定期的核磁共振复查是需要的,开始治疗后的3个月一次,之后半年复查一次,以后可以间隔长一些。 治疗的目的是泌乳素水平尽量控制在正常水平,为了能最大程度地缩小肿瘤体积甚至于促使肿瘤消失,最好是降低泌乳素水平到可能的最低值。即便泌乳素水平下降到正常范围,仍需服用足量的药物用以进一步缩小肿瘤体积。当泌乳素水平保持正常至少两年,肿瘤体积缩小超过50%,才考虑药物逐步减量,因为在这一阶段,低剂量能维持稳定的泌乳素水平和肿瘤大小。然而,停止治疗可导致肿瘤的增大和高催乳素血症的复发。基于这一原因,对大或者巨大腺瘤患者药物减量或停用后必需进行严密随访。 3、门诊检查时间 在药物治疗的长期过程中随诊十分重要,应包括: ①治疗1个月起定期测定血泌乳素及雌二醇水平,观察泌乳素下降及卵泡发育改善的进度,指导剂量调整。 ②每1~ 2年重复鞍区核磁共振平扫及动态增强扫描,大腺瘤患者每3个月检查1次。如药物治疗后血泌乳素水平不降反升、出现新症状也应行核磁共振检查。泌乳素大腺瘤在药物治疗后血泌乳素水平正常而瘤体不缩小,应重新核对诊断,是否为其他类型腺瘤或混合性垂体瘤、是否需改用其他治疗。 ③有视野缺损、大腺瘤患者在初始治疗时可每周复查2次视野。如疗效满意常在2周内显效。如无改善或不满意应在治疗后1~3周内复查核磁共振,决定是否需手术治疗减压。 ④其他:其他垂体激素测定、骨密度等。 4、药物减量及维持 (直径1cm)大腺瘤患者应先复查核磁共振,确认瘤体已明显缩小、泌乳素水平正常后才可开始减量。 减量应缓慢分次进行,通常每1~ 2个月减少溴隐亭半片/天,同时复查血泌乳素水平,以确保仍然正常,直至最小有效剂量作为维持量,可为每日或隔日半片,长期使用。长期维持治疗期间,一旦再出现月经紊乱或泌乳素水平升高,应查找原因,必要时复查核磁共振决定是否再加量。 5、药物治疗能否治愈肿瘤?何时能停药吗? 溴隐亭只抑制泌乳素瘤细胞增殖,短期用药停药后腺瘤会再生长导致复发。绝经有利于停药后血泌乳素水平保持正常。 停药时机推荐:小剂量溴隐亭(每日或隔日半片)维持泌乳素水平正常、MRI检查肿瘤消失或呈空泡蝶鞍,疗程达2年以后。 停药初期每月复查血泌乳素水平,3个月后可每半年查1次,或者,前1年每3个月复查1次血泌乳素水平、以后每年查1次;如泌乳素水平升高,同时复查MRI;若又升高仍需长期以最小有效剂量维持。2018年07月07日 10288 2 6
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王兵主任医师 南华大学附属第二医院 神经外科 何为泌乳素腺瘤?泌乳素腺瘤是垂体功能性腺瘤的一种,以高泌乳素血症为主要临床表现,常见症状为女性停经泌乳、不孕、月经紊乱,男性可表现为性功能障碍、泌乳,肿瘤长大可压迫神经引起视力视野障碍,以及垂体功能低下等,是功能性腺瘤中最常见的一种类型,女性患者有上述症状应警惕泌乳素腺瘤的可能,及时到神经外科就诊,抽血查泌乳素及做垂体MRI明确诊断。 泌乳素腺瘤需要手术吗?绝大多数泌乳素腺瘤不需要手术治疗,可通过服用药物控制症状,抑制肿瘤生长,缩小肿瘤甚至治愈,恢复正常垂体功能及生育机能,最常用的药物为溴隐亭。部分药物效果不佳或不能耐受的患者需要手术治疗,手术方式为微创经鼻蝶垂体腺瘤切除术。 泌乳素腺瘤患者可以怀孕生小孩吗?可以。泌乳素腺瘤患者经过治疗后可以恢复正常月经及排卵,可以正常妊娠,但怀孕期间肿瘤可能增大,需密切观察复查。微腺瘤患者在怀孕期间可以停用溴隐亭,大腺瘤或巨大腺瘤患者尽量在肿瘤体积缩小1/2以上后再怀孕,孕早期可以考虑停药,但需密切观察,若肿瘤增大建议继续服药至妊娠结束。目前没有证据表明溴隐亭会增加胎儿畸形或流产概率,但专家仍建议尽量减少胎儿药物暴露时间。 本文系王兵医生授权好大夫在线(www.haodf.com)发布,未经授权请勿转载。2018年07月03日 3677 3 3
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吴南主任医师 重庆市人民医院 神经外科 1、催乳素腺瘤常见吗? 催乳素腺瘤是最常见的功能性垂体腺瘤,常见于20-50岁女性,男女比例1:102、催乳素腺瘤主要有哪些临床表现? 主要包括两个方面:一、高催乳素血症临床表现--女性表现为闭经、月经不调,泌乳;男性表现为性功能下降 二、肿瘤压迫表现----大腺瘤压迫视神经引起视力下降、视野缺损;微腺瘤没有压迫表现3、我因为月经不调来就诊,磁共振发现一个垂体微腺瘤,是不是催乳素腺瘤? 催乳素腺瘤的诊断除了临床表现外,还依赖于血清催乳素的数值。一般来说血清催乳素100-200μg/L,并排除了其他原因引起的高催乳素血症,才能够诊断。催乳素数值受多种因素影响,所以说,做出诊断需要专科医生来确定。4、哪些因素会引起催乳素增高? 除了催乳素腺瘤外,多种因素会引起催乳素增高。 (一)病理性因素:下丘脑与垂体的病变、原发性甲减、应激刺激、肾衰、肝硬化寒冷、乳腺病变等 (二)生理性因素:疲劳、紧张、寒冷、疼痛、性交、乳头刺激、妊娠等 (三)药物性因素:避孕药、抗高血压药、安眠药、抗抑郁、抗精神病药、胃病药物、以及不明成分的中药等。5、医生,我有月经不调,但是催乳素数值略高于正常,要不要治疗? 催乳素腺瘤患者的数值一般高于正常值4倍以上,对于不足四倍的增高,可以考虑定期复查观察,暂时不治疗。6、得了催乳素腺瘤,该怎么治疗? 多巴胺激动剂是催乳素腺瘤的首选治疗,主要包括溴隐亭与卡麦角林(国内暂无药)。 服药后绝大多数患者催乳素水平正常,肿瘤体积显著缩小,甚至消失。所以,不要背负过多的思想包袱。7、溴隐亭怎么服用? 溴隐亭2.5mg/片,建议根据催乳素数值,来确定服药剂量。可以从每天半片开始服用,如果催乳素数值正常了,就维持服药。如果催乳素下降不满意,就增加药物剂量,直到催乳素数值控制到正常范围。一般来说,7.5mg/天是有效治疗剂量,如果药物控制不理想,可以逐步加量到15mg/天。再增加剂量,并不能改善治疗效果。 具体服药剂量,找专科医生来确定8、溴隐亭有哪些副作用,怎么服用科学? 不同的患者反应不同,有些患者没有任何不适,而有些患者副作用严重。副作用主要包括:头痛、头晕、恶心、呕吐、消化道症状、便秘、体位性低血压等。 建议缓慢加量,睡前和点心一起服用,减少胃肠道不适和体位性低血压的发生。9、溴隐亭治疗后,什么情况下可以停药? 一般来说,催乳素正常两年以上,磁共振检查没有肿瘤的情况下,停药是安全的,所以建议服药至少两年,停药前要找医生确定有无停药指征。 另外,停药后有部分病人,会肿瘤复发,需要再次服药。10、催乳素腺瘤患者经药物治疗后怀孕了,怀孕期间怎么服药,药物对胎儿有影响吗? 溴隐亭对胎儿安全性较高 对于垂体微腺瘤患者,可以考虑在怀孕12周后停药,服药可以减少流产的风险。 对于垂体大腺瘤患者,由于怀孕有增大肿瘤体积的风险,建议妊娠期间,全程服药11、药物治疗无效、服药副作用太大怎么办? 确实有10-25%患者,对溴隐亭耐药,这种情况下可以尝试卡麦角林的治疗,卡麦角林目前国内无药,患者多在香港购买。 如果确实无效,可以考虑手术治疗,切除肿瘤。12、哪些情况下,催乳素腺瘤需要手术治疗? 一、药物治疗无效 二、药物副作用大,无法耐受 三、肿瘤体积不缩小,视力下降 四、药物治疗后出现脑脊液漏者 五、肿瘤囊变者,药物治疗疗效多不佳,也可考虑手术 当然对于药物治疗,也有争议,有人认为药物治疗后肿瘤边界不清,增加了手术切除的难度,。对于有经验的医生,不使用药物,直接手术切除,也是不错的选择。13、对催乳素腺瘤患者,有什么建议? 按时服药,定期复查,不要自行决定,脱离医生的指导。本文系吴南医生授权好大夫在线(www.haodf.com)发布,未经授权请勿转载。2018年06月08日 3292 4 9
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雷炳喜副主任医师 中山大学孙逸仙纪念医院 神经外科 泌乳素瘤是垂体瘤的一种,也是唯一可以通过口服药物获得治愈的垂体瘤类型。1、怎样确诊为泌乳素瘤呢?需要同时符合下列三个条件:a.垂体磁共振证实患有垂体瘤,b.泌乳素>100ng/ml,c.有临床症状,男性性功能障碍,女性停经泌乳。且需要排除以下情况:TSH异常增高且T3及T4低于正常的垂体增生。2、怎样确诊为泌乳素瘤治愈,可以停药?需要同时符合下列两个条件:a.垂体磁共振证实垂体瘤消失,继续口服溴隐亭2年以上,b.泌乳素降至正常范围,继续口服溴隐亭2年以上。停药前需再次复查垂体磁共振和血清泌乳素确认没有复发,此后每半年复查一次确认没有复发,持续2年。3、确诊为泌乳素瘤后怎样服药:第一周开始口服溴隐亭2.5mg,每天1次,第二周开始口服溴隐亭2.5mg,每天2次,第三周开始口服溴隐亭2.5mg,每天3次,第三周尾复查泌乳素,如果泌乳素降至正常,口服溴隐亭2.5mg,每天3次持续2年以上。如果泌乳素不达标,应继续缓慢增加溴隐亭剂量,最大剂量为溴隐亭12.5mg,每天3次。如果泌乳素仍不达标,改用卡麦角林每周2次,每次0.5mg,服用后每月复查泌乳素,如不达标,应继续缓慢增加卡麦角林剂量,最大剂量为每周7mg。4、确诊为泌乳素瘤后何时需要手术治疗?需要至少符合下列条件之一:a.规范口服药物治疗至最大剂量后泌乳素仍然不能降至正常水平,b.出现垂体卒中,c.出现垂体瘤导致的视力下降或意识障碍。5、有近期怀孕计划的女性患者应如何治疗泌乳素瘤?口服溴隐亭控制泌乳素水平为5-15ng/ml(过低或者过高均不易怀孕),直至成功怀孕。垂体微腺瘤孕妇可直接停药,垂体大腺瘤孕妇继续原剂量治疗。怀孕期间因出现生理性泌乳素增高,故无需复查泌乳素。怀孕期间如果出现视力下降,应复查垂体磁共振了解垂体瘤有无增大或卒中,如果出现垂体瘤增大,应重新口服溴隐亭治疗,如果出现垂体卒中,应选择手术挽救视力。6、溴隐亭和卡麦角林会对胎儿造成不良影响吗?尚未发现。7、泌乳素瘤如果需要手术,可怕吗?泌乳素瘤如果需要手术,一般选择经鼻蝶窦微创手术,垂体是一个很特殊的组织,它刚好位于大脑的底部、鼻腔的顶部,通过微创手术打开蝶窦后壁就能看见肿瘤,这种手术是一种不需要开颅的手术方式,简单快捷,也不可怕。本文系雷炳喜医生授权好大夫在线(www.haodf.com)发布,未经授权请勿转载。2018年04月07日 4486 5 7
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连伟主任医师 北京协和医院 神经外科 影响怀孕的不是手术,而是垂体瘤!一些生育年龄的女性得了泌乳素瘤,很担心手术切除后会不孕,这是没有必要的。首先,绝大多数的泌乳素瘤都应该用药物治疗,只有很少一部分,肿瘤压到了正常的组织,或者肿瘤内部出血才需要手术治疗。其次,影响怀孕的并不是做手术,而是垂体瘤。如果垂体瘤压迫了正常的垂体,妨碍了垂体分泌激素的功能,会影响女性怀孕;而手术切掉肿瘤,让垂体恢复功能,则有助于女性怀孕。此外,如果垂体已经被肿瘤压得很薄,手术后垂体分泌功能比较差的患者,也可以通过辅助生殖的技术,比如吃一些补充性激素的药,增加怀孕的几率。垂体瘤手术后3个月内不要怀孕!手术后身体需要一段时间来恢复,期间要严格按照医生的嘱咐进行复查,等到体内的激素水平达到正常、手术的创伤也都恢复正常才能怀孕。一般三个月左右就能恢复到比较稳定的状态,所以在这三个月内一定要休养身体,注意避孕。2018年02月24日 6563 3 6
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