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赵天智副主任医师 空军军医大学唐都医院 神经外科 泌乳素型垂体瘤是垂体前叶的泌乳素细胞合成和分泌过量泌乳素（PRL）引起的下丘脑-垂体疾病中常见的一种疾病。统计可占到分泌性垂体腺瘤的40%-60%，女性发病率高于男性，其中以30岁左右为发病高峰期，50岁以后发病率逐渐下降。泌乳素型垂体瘤有哪些表现？泌乳素型垂体瘤的临床表现男女有别女性患者主要表现为：月经不规律、泌乳、头痛、视力下降、不孕、体重增加。由于女性患者往往较早出现月经紊乱、闭经、溢乳等内分泌症状，并且泌乳素腺瘤多发生于青春期和生育期女性，故女性患者就诊时间一般较男性早。男性患者主要表现为：头痛、视力下降、性功能下降、体重增加、乳房发育等。诊断该病，需要做那些检查？1、实验室检查基础泌乳素（PRL）测定：通过采取血标本，测定血PRL基础浓度；血PRL在20μg/L以下：可排除高泌乳素血症；20-40μg/L：需要重复测定；20-200μg/L：可见于垂体瘤，但亦可见于其它原因引起的泌乳素升高；大于200μg/L：垂体瘤的可能性很大。2、蝶鞍区CT及核磁共振（MRI）检查蝶鞍CT和MRI是普遍使用的影像检查方法，MRI扫描检查软组织分辨率高，并且可以多方位成像，在鞍区病变的定位诊断、定性诊断以及垂体微腺瘤的检出等多个方面都明显的优于CT检查。因此，MRI检查是目前观察鞍区病变，尤其是对于垂体腺瘤的检查最有价值的影像学检查方法。当前对于泌乳素型垂体腺瘤治疗的方法主要有：1、药物治疗；2、神经外科手术治疗；3、放射治疗。治疗方法取决于两个因素：肿瘤大小和高泌乳素血症是否引起症状。药物治疗为首选：国内主要是溴隐亭治疗，国外有卡麦角林治疗，若药物效果差或有药物抵抗时，可考虑经蝶窦手术治疗。放疗仅作为辅助治疗。无论何种治疗方案，必须定期监测泌乳素水平。手术治疗主要为经蝶窦手术进行选择性腺瘤组织切除，保留垂体正常组织。目前常用微创手术包括经鼻蝶显微镜手术和经鼻蝶内镜切除术，但部分患者可能不能完全切除干净，术后可能出现脑脊液鼻漏、尿崩症、颅内感染、视觉系统损伤以及腺垂体功能减退等。手术可以减少药物治疗的需求量，患者术后对药物的抵抗性有所改善。放射治疗仅为一种辅助手段，可防止肿瘤增大，垂体放疗的并发症有下丘脑功能不全、腺垂体功能减退、视觉系统损害、脑血管意外、脑坏死、继发性脑部恶性或良性肿瘤等。对于垂体瘤来说，早期发现尤为重要，如果能够在其压迫视神经造成视力下降前采取手术治疗，会取得非常好的疗效，有些甚至可以达到治愈的目的。如果发觉自己出现月经不调、闭经、泌乳、性功能下降、视力改变等“亚健康”状态，可先进行内分泌激素的血液检查，如果有异常的数值，不妨向医生进行有关脑垂体知识咨询，有必要者宜尽早进行脑部体检。2020年07月28日
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郑佳平主任医师 北京大学首钢医院 神经外科 什么是泌乳素：泌乳素是一种多肽激素，也叫催乳素（PRL），是脑垂体所分泌的激素中的一种。PRL 是一种必需的生殖激素，人体几乎全身的组织器官均分泌该激素，PRL 与其受体（prolactin receptor，PRLR）结合从而发挥其效应，促进卵泡的生长成熟、排卵、维持黄体的功能、为妊娠提供良好的微环境、促进胎儿的生长，维持妊娠。什么是高泌乳素血症？高催乳素血症是由于各种原因导致的血清催乳素水平异常升高达。林以上的一种临床状态「是由多种疾病或生理状态造成的一种下丘脑一垂体一性腺轴功能性失调也是年轻女性常见的一种下丘脑一垂体轴内分泌紊乱可引起女性月经紊乱多为稀发、经量减少或闭经、溢乳、生殖功能下降、甚至不孕。高催乳素血症不能认为单是一种疾病诊断而是一种病理状态。高泌乳素血症的原因有哪些？高泌乳素血症（HPRL）的原因可归纳为：（1）生理性，如性交、乳头部受刺激、妊娠、产后、哺乳等情况。（2）病理性，如下丘脑病变（肿瘤、颅脑放射损伤等）、垂体病变（肿瘤、原发性甲状腺功能减退等）、慢性肾功能衰竭、严重的肝病、某些风湿性疾病、脊髓损伤、带状疱疹等。（3）药物性，如多巴胺受体拮抗剂（氯丙嗪、灭吐灵等）、长期口服避孕药、抗高血压药物（维拉帕米、利血平等）、H2受体拮抗剂 （西米替丁、雷尼替丁等）、阿片制剂等。（4）特发性，不属于上述 3 类的原因不明者。导致高泌乳素血症的神经外科疾病有哪些？ 下丘脑垂体性疾病下丘脑及其周围组织病变原因造成阻断催乳素释放抑制因子由垂体柄门脉系统进入垂体前叶细胞的均可导致血清催乳素升高，如空蝶鞍综合征、颅咽管瘤、神经胶质瘤、结节病、结核、肉芽肿病等均可能压迫垂体柄使传送至垂体的催乳素释放抑制因子下降。除此之外下丘脑功能受损也可影响多巴胺合成如颅脑放射治疗后。垂体病变多为垂体肿瘤，如垂体微腺瘤及垂体大腺瘤约为催乳素瘤，是引起年轻女性高催乳素血症最常见的原因。垂体腺瘤依照大小可分为微腺瘤共和大腺瘤垂体腺瘤中又以垂体微腺瘤比较多。文献报道垂体腺瘤占所有颅内肿瘤的这些垂体腺瘤里面又以催乳素腺瘤最为常见催乳素腺瘤多为良性肿瘤催乳素腺瘤约占全部垂体腺瘤的是临床上高催乳素血症最常见的原因。什么是垂体？垂体是人体最重要的内分泌腺，分前叶和后叶两部分。垂体由外胚叶原始口腔顶部向上突起的颅颊囊与第三脑室底部间脑向下发展的漏斗小泡两者结合而成。 垂体悬垂于脑的底面，通过漏斗柄与下丘脑相连。垂体很小，重量不到1g。女性的垂体较男性稍大。垂体大致可以分为腺垂体和神经垂体两部分。 垂体可分泌多种激素包括泌乳素（prolaetin，PRL）、生长激素（growthhormone，GH）、促肾上腺皮质激素（adrenoeorticotropic hormone，ACTH）、促甲状腺激素（thyroid Stimulating hormone，TSH）、促性腺激素（gonadotropic hormone，GnH）如卵泡刺激素（follicular stimulating hormone，FSH）和黄体生成素（luteinizing hormone，LH），。这些激素对代谢、生长、发育和生殖等有重要作用。什么是垂体腺瘤？ 垂体肿瘤绝大多数为垂体腺瘤，是发生于垂体以及颅咽管残余上皮细胞的肿瘤。垂体腺瘤起源于垂体前叶细胞，是神经内、外科临床较为常见的一种颅内肿瘤。数据统计其在人群中的病发率大约占到 10％-15％，除胶质瘤与脑膜瘤外，其发病率在不同颅内肿瘤中排第三，垂体肿瘤发生发展的机制目前仍未明确，有可能涉及垂体细胞自身缺陷、分泌功能紊乱以及下丘脑调节功能紊乱等多种机制，使垂体肿瘤对患者造成的困扰和影响不容忽视。据统计垂体肿瘤绝大部分为良性肿瘤，恶性垂体肿瘤罕见。可以根据分泌激素的种类分类：泌乳素类腺瘤（PRL）、促甲状腺激素类腺瘤（TSH）、生长激素类腺瘤（GH）、促肾上腺皮质激素（ACTH）、无功能腺瘤等。什么是泌乳素腺瘤？泌乳素性垂体腺瘤是最常见的功能型垂体腺瘤，同时也是高泌乳素血症最常见的病因。临床表现在女性主要为停经、泌乳、不育，在男性主要为性欲及性功能下降。另可引起鞍区附近的占位效应。如何确诊泌乳素腺瘤？目前临床上一般认为，垂体泌乳素腺瘤Ｗ外的鞍区占位（包括其他类型的垂体腺瘤和空泡蝶鞍）或炎症均可导致高泌乳素血症，但血清PRL值通常＜80ng/ml，当血清PRL>200ng/ml可诊断为垂体泌乳素腺瘤, PRL>200ng/ml通常会提示垂体大腺瘤可能性大Ｗ。因此对于存在高泌乳素血症而血清PRL骨质疏松症的症状，则可以单独使用口服避孕药。多巴胺激动剂之是治疗泌乳素瘤的药物之一。溴隐亭和卡麦角林是两种常用的多巴胺激动剂。培高利特由于担心心脏瓣膜病而退出市场。多巴胺激动剂抑制催乳素和乳营养细胞增殖的合成和释放，引起肿瘤缩小。但这些药物往往会引起恶心和头晕，在调整药物服用时间或对症治疗后，大多症状能够消失。如何药物治疗？ 在国内溴隐亭往往作为患者药物治疗垂体泌乳素腺瘤的首选用药，溴隐亭药物便宜，且溴隐亭适用于妊娠期用药。但其副作用也很突出，如恶心，呕吐，鼻塞，体位性低血压。国外推荐使用溴隐亭方案：起始剂量通常为 1.25 毫克每日一次（晨起或晚餐后），使用一周，然后增加至每次 1.25 毫克，每日 2 次（早餐和晚餐后）。如果催乳素水平没有达到标准化，则每 4 周增加药物剂量，直至加到量每次 5mg 每日两次。如果溴隐亭疗效较差，则应更换药物为卡麦角林。多巴胺激动剂治疗应该是渐进的，如果催乳素达道正常水平，且在治疗两年后MRI 中肿瘤消失，可以考虑停止治疗，但是仍需随访，了解有无肿瘤复发。对于疗效较差且无生育需求的女性而言，雌激素替代疗法则是另一种选择。对于疗效较差的男性而言，则应开始睾酮治疗（无生育需求）或人绒毛膜促性腺激素（有生育需求）。什么样的患者考虑手术治疗？患者符合下述情况可以考虑手术，1.药物治疗使用最大剂量后，降低催乳素水平或减小肿瘤大小效果差。2.女性巨大泌乳素瘤患者（超过 3 厘米），且有生育需求者，为防止肿瘤在孕期增大。3.肿瘤对周围组织挤压明显，引起相关临床症状。通常首选内镜经鼻蝶手术治疗。2020年07月15日2756
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王拓副主任医师 西安交通大学第一附属医院 神经外科 什么是泌乳素细胞肿瘤？ 泌乳素细胞肿瘤是垂体神经内分泌肿瘤中最常见的亚型，约占所有分泌性垂体肿瘤的30%-45%。女性明显多于男性，比例为10:1。是女性不孕不育的常见原因。 临床上治疗策略与怀孕生子有诸多关系，下面总结了泌乳素瘤导致高泌乳素血症的一些常见问题 No.1 高泌乳素血症就是泌乳素瘤吗？ 泌乳素瘤是最常见的垂体腺瘤，(约占病例的40%)，是男性和女性性腺功能减退和不孕的重要原因。 泌乳素(PRL)升高的幅度可用于初步确定高泌乳素血症的病因。PRL水平> 250ng/mL高度提示存在泌乳素瘤。垂体柄受压或药物引起的高泌乳素血症或全身性疾病病人的PRL水平低于100ng/mL。 下面是高泌乳素血症的一些原因： ① 生理原因 包括怀孕、泌乳、压力、睡眠、性交、锻炼、刺激乳头。 ② 药物影响 抗精神病药物：如利培酮、奥氮平等。 抗抑郁药物：优降宁、氟西汀等。 促进胃肠动力药物：胃复安、吗丁啉等。 其他药物：雌激素、美沙酮、可卡因等。 ③ 病理原因 全身性疾病-原发性甲状腺功能减退症、肾上腺机能不全、肾功能不全、肝硬化、癫痫发作。 下丘脑疾病-肿瘤(颅咽管瘤、浸润性疾病(组织细胞病等)。 垂体疾病-泌乳素瘤。 神经性：胸壁病变(烧伤、乳房手术、开胸;、带状疱疹等)、脊髓损伤等。 产生异位泌乳素：肾细胞癌、卵巢畸胎瘤、性腺胚细胞瘤等。 No.2 泌乳素瘤的症状有哪些？ ①高泌乳素引起的症状 促性腺素性功能减退症和溢乳。性腺功能减退会导致女性月经不规则和闭经，性功能障碍，不孕不育，骨骼矿物质的丢失。高泌乳素血症也可以降低性欲 ②垂体大腺瘤的患者中，肿瘤占位效应的症状，如头痛、视力改变，偶尔也会发生脑脊液(CSF)鼻漏、脑积水。 ③如果垂体柄受压或正常垂体组织受损，也可能发生性腺功能减退以外的垂体功能低下。 ④男性中发现的溢乳高度提示泌乳素瘤。 No.3 检验泌乳素抽血的注意事项 泌乳素以一种脉冲状的方式分泌，血清水平在一天中变化很大，睡眠时的水平较高，早上达到高峰，醒来后逐渐下降，但没有典型的昼夜节律。 采血应在一天最低谷的时间，即上午10-11时为宜。精神紧张、寒冷、剧烈运动、性交，乳头刺激等应激情况可导致催乳素水平升高数倍，但持续时间不会超过1小时，因而采血前应嘱安静1小时。 只要是不存在过度紧张的情况下静脉穿刺获得的血清样本，单次的PRL水平高于正常的上限即可确诊高泌乳素血症的诊断。 No.4 泌乳素检验值的提示意义是什么？ 不同的医院、实验室的泌乳素正常值可能存在差异，请参考化验单后面的正常值范围。 我院的正常值男性为：2.64-13.13ug/L；女性黄体期是2.74-26.72 ug/L，注意：ug/L等同于ng/mL，但是有些单位采用的mIU/L，通常采用以下公式计算1μg /L=21.2mIU/L。 ① PRL升高的幅度可以用于确定高泌乳素血症的病因。PRL>250 ng/mL的水平，高度提示存在泌乳素瘤。 大多数垂体柄功能障碍(假性泌乳素瘤)的患者，药物引发的高泌乳素血症或全身性疾病出现PRL水平2020年01月08日2860
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赵天智副主任医师 空军军医大学唐都医院 神经外科 正常人体有一个部位叫下丘脑，这个下丘脑能够分泌一些激素，到我们的垂体，调控垂体的分泌功能。垂体又会分泌一些激素，调控生长、发育等等，比如说调控性腺、卵巢、睾丸这些功能。泌乳素就是从垂体里面直接分泌的。正常的情况下，这个泌乳素从我们的垂体分泌以后，主要的作用是在我们女性，会作用在乳腺上面。干什么呢？主要是在妊娠和哺乳期的时候，会促进乳汁的分泌。但是如果你的垂体长了一个肿瘤，它分泌大量的泌乳素以后，就会引起一些不良的后果，比如说这个泌乳素就会跑到我们的卵巢，或者跑到我们的垂体，最主要的一个作用，就是会抑制我们的性腺轴，垂体分泌，刚才提到一些激素去调控卵巢也好，调控睾丸也好，这些它会受到抑制。过多泌乳素对女性有何影响所以在我们成人里面，如果你有过多的泌乳素，主要问题就会导致男性和女性的一些生育和性功能方面的问题，会出现闭经、原发性闭经。成年的女性，主要的表现有闭经，还有月经紊乱，或者月经量少，还有结婚以后，不能生孩子，这个其实是非常常见的一个临床表现。很多女性也是因为这个问题去妇科或者产科就诊，一查，发现泌乳素高，结果做个磁共振，发现有一个泌乳素瘤的存在。另外，会表现为性欲的减退，还有阴道分泌物的减少，导致性生活困难。非常常见的表现，在女性会有溢乳。因为乳汁的分泌，我们知道应该是在妊娠、哺乳期会出现的。但是即便这些病人她在非妊娠、非哺乳期，也会有一个乳房的溢乳，是女性非常常见的一个表现。在少部分的男性也会有的，如果这个男性泌乳素非常高，也会有乳汁的分泌，所以临床上会有这样的表现。过多泌乳素对男性有何影响如果是男性，表现为性欲的减退，阳痿，他射精的量和精子的数目也会偏少。很多人，到不孕不育门诊去看时，医生给他查泌乳素，发现他的泌乳素非常高。原来这个不孕不育是因为跟泌乳素相关，再查发现也是一个垂体瘤导致的，少数人也会有一个溢乳。另外，这个泌乳素瘤的危害就表现在瘤子太大了以后导致的。当然泌乳素瘤很多是一些小的瘤，不会有特别的表现。但是如果这个瘤子过大就会引起一些压迫的表现。我们可以看一下，正常的垂体在中间，它旁边你可以看到，有很多神经、血管从这里走过的。所以如果这些瘤子太大以后，压迫这些神经血管，临床上就会出现什么呢？比如说，头痛，压迫了视神经以后，引起视野的缺损。另外一些动眼神经，引起他眼睑的下垂，还有复视。另外，一些患者如果有大瘤子，就会引起垂体瘤卒中的表现，临床就会突然发生非常厉害的疼痛，这些就是刚才讲到了泌乳素瘤的临床表现。泌乳素升高一定是泌乳素瘤吗临床怎么样来诊断呢？首先，第一个非常重要的一点，一定要是血液当中的泌乳素水平是升高的。我刚才看到问题里面有一个病友提问，他说，他怀疑自己是泌乳素瘤，但是他泌乳素查出来是正常的。这种情况可能要怀疑到底是不是泌乳素瘤。泌乳素瘤血液里面的泌乳素水平是升高的，我们有一个检测的方法，这里不详细讲了。你要抽血，当然抽血的时间、怎么抽是有所讲究的。一般来说，泌乳素瘤的水平会比较高，大概100以上。当然如果说不是特别高，高了一点点，这个时候可能要结合一些具体的情况做鉴别诊断，倒也不一定完全是泌乳素瘤。第二个方法，我们要做一个影像学的检查，最主要的就是鞍区的增强磁共振。多数患者都是可以做的。我们这边有两个病理，一个冠状位、矢状位，大家可以看一下，这个都是非常大的肿瘤。当然，我们很多时候并没有这么大，可能一些小腺瘤比较多见。所以通过一个血液和一个影像学的检查，很多病人是能够得到确诊的。但是，我们在门诊上经常碰到的另外一种情况，它的泌乳素有轻度升高，这个时候往往病人就很紧张，以为一定得了泌乳素瘤。其实泌乳素升高的原因很多，不一定有了泌乳素升高，就一定是一个泌乳素瘤，这个我们内分泌科医生会帮你做一些鉴别。2019年05月17日2821
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贾栋主任医师 医生集团-陕西 神经外科 很多患者检查发现泌乳素增高，又因泌乳素增高进一步检查发现垂体泌乳素瘤。就有这样一个错误的观念：泌乳素高就是“垂体泌乳素瘤”。其实，这是不正确的。先来了解泌乳素。泌乳素也叫催乳素(Prolactin，PRL)，是垂体前叶分泌的一种激素，其主要生理作用是促进乳腺发育及泌乳。非孕妇女血清中PRL正常范围是5～25μg/L。如果血中PRL水平高于正常，则称为“高泌乳素血症”。泌乳素水平升高，可以抑制垂体的促性腺激素分泌，从而影响卵巢的性激素合成，女性病人可出现月经不调、闭经、溢乳及不孕，因此也称之为“闭经-溢乳综合征”;男性病人可出现性欲减退、阳痿，也可伴溢乳。“垂体泌乳素瘤”是常见的泌乳素过高的原因之一。泌乳素升高的原因有下丘脑疾患、垂体疾患、甲状腺功能减退、药物引起等，还有特发性的，暂时未能发现垂体或中枢神经系统疾病。若长期服用抗精神病药或抗抑郁症药或抗高血压药，泌乳素水平可能会升高，但一般不会太高(多不超过正常值的2倍)，而且停药一个月后，多数可恢复正常。若泌素>100ng/ml，约有50%的患者可查出有垂体泌乳素微腺瘤;若泌乳素>200ng/ml，几乎100%患者可查出有垂体瘤。若发现泌乳素>50ng/ml时，应该做垂体的核磁共振(MRI)检查排查垂体瘤。一般来讲PRL水平越高，垂体泌乳素腺瘤可能越大，但也不一定都呈正相关。所以说，只能说泌乳素过高的原因之一可能是垂体泌乳素腺瘤。在治疗上甲磺酸溴隐亭是毋庸置疑的首选药物。为什么这么说?因为溴隐亭不仅可以快速降低患者血液中的泌乳素(PRL)含量，并可有效缩小垂体泌乳素瘤，甚至可根治部分微腺瘤患者。使70%~90%患有垂体泌乳素瘤的患者病情得到控制，恢复月经和生育功能。经常还有这样的情况，遇见泌乳素高的患者，不少医生条件反射会想到垂体泌乳素瘤，进而会建议患者做进一步检查以确诊或排除，以保万全。但大部分人复查或进一步检查后，结果又都正常了。这又是怎么回事?泌乳素升高原因不止垂体泌乳素瘤：这些原因也要考虑。导致高泌乳素血症的原因主要分为生理性、药物性和病理性三大类：泌乳素检测不准确！这些注意事项你要知道：1)、在抽血前几天，应避免服用镇静安眠药、胃动力药(如吗丁啉)等影响泌乳素分泌的药物。2)、化验头天晚上不能同房和刺激乳头，保证良好睡眠。采血前尽量不要活动，安静休息至少半小时以上。3)、抽血宜选在一天当中泌乳素分泌的低谷时间(即上午9～11点)。4)、检测泌乳素不需要空腹，但也不宜吃得过饱，进食少量碳水化合物即可。5)、对于泌乳素化验结果轻度升高者，不要轻易下垂体泌乳素瘤或高泌乳素血症的诊断，一定要严格按照检测要求重新复查。另外，最好同时化验甲功五项(FT3、FT4、TSH、TPOAb、TGAb)以排除原发性甲减所致的泌乳素升高。此文章内容仅代表医生观点，仅供参考。涉及用药、治疗等问题请到当地医院就诊，谨遵医嘱！2018年11月16日4236
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沈君怡主治医师 晋江市医院 医学影像科 近来不少要做垂体磁共振检查的人，拿着平扫申请单来，我们建议加增强，病人及家属不愿意，甚至一些临床医生也觉得先平扫，等发现有问题再增强，这样可以吗？垂体位于蝶鞍内，正常成人大小约1*1.0*0.5cm，很小。来做垂体检查的很多人是因为激素升高比如泌乳素增高，女性出现月经不调泌乳，男性出现乳房发育，需要排除垂体微腺瘤的。微腺瘤在垂体里面，更小，常常就几个毫米大小，而且还可以跟垂体等信号，单纯平扫极有可能漏诊从而耽误诊断治疗;垂体微腺瘤多是乏血供的，而垂体是富血供的，通过磁共振增强检查，在明显强化的垂体内较容易发现相对低信号的小结节影，能更准确有效的把病灶检出。所以，垂体磁共振检查都建议平扫加增强一起做，而不是先平扫等发现问题再增强。2016年07月07日5001
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