胶质瘤

摘要：因“头疼、发现颅内肿瘤1月余，认知障碍、大小便失禁、左侧肢体无力半月余”就诊的老轻女性，检查后考虑是颅内胶质瘤；多种因素延误最佳治疗时机。入院后患者情况很差，术前已经浅昏迷；幸而我们急诊手术切除了肿瘤，将老人从鬼门关救了回来。在此叮嘱大家：如果发现颅内肿瘤，一定要及时到有条件的医院就诊、治疗，以免延误病情。【基本信息】女性，69岁【疾病类型】胶质母细胞瘤【入院诊断】右侧额岛叶-胼胝体肿瘤，脑水肿，脑积水，颅内压增高，大脑镰下疝，脑神经损伤，视神经损伤，双侧视力下降，偏瘫(左侧肢体)，尿失禁，大便失禁，冠状动脉狭窄，糖尿病，高血压【就诊医院】中国医学科学院肿瘤医院【就诊时间】2025-5【治疗方案】全麻下行荧光辅助下-右侧额岛叶-胼胝体肿瘤切除+额窦气房开放重建+硬膜修补+骨瓣复位固定术。【治疗周期】住院9天，每3个月门诊复查。【治疗效果】全切肿瘤，术后意识好转、肢体功能逐渐改善。一、初次面诊患者1个多月前无明显诱因出现头痛，呈间断性，神志稍淡漠；就诊于当地医院查头颅MRI提示右侧额叶肿瘤；当地医院建议手术治疗，后因心脏病、手术风险高而未行手术，出院后口服中药治疗。半个多月前出现认知障碍，行走困难，需搀扶行走，并有大小便失禁；复查头颅MRI：提示右侧岛额叶肿瘤较前增大。患者家属辗转进京治疗。我告诉患者和家属，这个肿瘤应该尽快手术、否则可能危及病人生命，而且术后神经功能很大概率可能改善；至于心脏的情况，入院评估后再考虑处理措施。患者和家属毅然决定入院手术。二、治疗经过患者入院时一般情况较差，查体：神清，神志淡漠，反应明显迟钝，精神差，言语迟缓，记忆力、计算力、定向力下降。双眼视力下降。四肢肌张力不高，左侧上肢肌力Ⅲ+级，左下肢肌力Ⅲ-级，右侧肢体肌力Ⅳ级。头颅MRI检查结果提示：右侧额岛叶-胼胝体肿瘤，形态不规则、边界不清，大小约4.34.77cm,呈混杂长T1、混杂长T2信号，增强后呈明显不均匀强化；肿瘤侵犯右侧额岛叶和胼胝体，周边脑组织水肿明显，侧脑室明显受压变形、中线左移；脑室扩张。根据病史和临床症状，并结合头颅检查的结果，初步诊断为右侧额岛叶-胼胝体肿瘤胶质瘤。入院后，完善血常规、生化、凝血、心电图等常规术前检查。建议患者进行手术、切除肿瘤，缓解神经压迫、改善神经功能，明确病理性质、完善后续治疗。入院第二天，患者意识状况变差、呈浅昏迷状，复查头颅CT:提示脑疝较前加重；考虑肿瘤进展、脑疝加重致患者意识情况变差。 遂向家属充分讲解了手术的必要性和手术相关的风险，征得了患者和家属的同意和配合，急诊全麻下进行了右侧额岛叶-胼胝体肿瘤切除+额窦气房开放重建+硬膜修补+骨瓣复位固定术，手术顺利，耗时4小时。术后病人清醒，复查头颅CT:提示肿瘤切除彻底，未见异常。三、治疗效果术后病人恢复顺利，体温正常，术后第2天恢复流食，第5天搀扶可下床活动。查体：神志清楚，精神科，言语稍迟缓。四肢肌张力不高，左侧肢体肌力Ⅳ级，右侧肢体肌力Ⅴ-级。术后第7天复查头颅MRI:提示肿瘤切除彻底；顺利出院。病理结果：胶质母细胞瘤，IDH野生型，WHO4级。后续需完善放化疗。  四、注意事项1、术前完善头颅CT、MRI等辅助检查，以明确病变部位和范围，制定个体化的手术方案。2、术后做好手术切口管理，降低切口感染风险。3、出院后，如有发热、头痛、恶心、呕吐等不适症状，及时就近就诊。4、出院后放疗科完善后续同步放化疗，放疗结束后我科化疗。5、门诊定期复查。五、个人感悟胶质母细胞瘤是恶性程度最高的胶质瘤，呈浸润性生长，常侵犯几个脑叶，并侵犯深部结构，还可经胼胝体波及对侧大脑半球。胶质母细胞瘤的治疗原则以最大化肿瘤切除为前提，肿瘤切除程度与患者生存期密切相关；因此手术应争取在不导致严重神经功能障碍的前提下全切肿瘤。本例患者的肿瘤巨大、深部侵犯基底节区，手术难度和风险都很高；而且患者高龄、心脏病，并且因多种因素延误最佳治疗时机，致使术前已成浅昏迷状态；这都给治疗带来了巨大挑战。幸好患者及时入院，我们在荧光辅助下急诊全切肿瘤，术后神经功能也得到了最大程度的保护；而且随着时间延长、患者的神经功能可能会进一步改善。在此叮嘱大家：如果发现颅内肿瘤，一定要及时到有条件的医院就诊、治疗，以免延误病情。

胶质瘤作为常见的颅内肿瘤，治疗难度大且易复发。罗樾之教授结合中医辨证施治原则与现代营养学，提出“扶正祛邪、个体化调理”的食疗理念，强调通过饮食增强患者免疫力、减轻治疗副作用，并改善生活质量。以下为具体食疗方案及科学依据：一、食疗核心原则辨证分型，精准调理胶质瘤患者体质差异显著，需根据中医证型（如阳虚、血瘀、热毒等）制定饮食方案。例如：阳虚型（精神疲倦、面色苍白）：宜温补阳气，选用生姜、羊肉、核桃等食材；血瘀型（头痛如刺、舌紫暗）：宜活血化瘀，选用山楂、黑木耳、三七粉等；热毒型（头痛头胀、烦躁易怒）：宜清热解毒，选用苦瓜、绿豆、冬瓜等。3.高蛋白、高维生素、低脂肪，护脑强体优质蛋白：鱼类（如深海鱼富含Omega-3脂肪酸）、瘦肉、豆类、蛋类，促进组织修复；维生素与矿物质：深色蔬菜（菠菜、西兰花）、水果（蓝莓、草莓）、坚果（核桃、杏仁），增强免疫力；健康脂肪：橄榄油、亚麻籽油，支持大脑功能。4.少食多餐，清淡易消化5.治疗期间患者消化功能减弱，建议每日5-6餐，以粥、汤、炖菜为主，避免油腻、辛辣食物。6.避免加重病情的食物高糖食品：糖果、甜饮料，可能导致血糖波动，影响免疫系统；高盐食品：咸菜、腌制食品，可能引发高血压和水肿；加工食品：快餐、薯片，含添加剂和防腐剂，增加身体负担；刺激性食物：咖啡、酒精、辛辣食物，可能加重头痛或失眠。二、分阶段食疗调理及食谱1.术前调理期目标：补益正气，化痰散结，为手术创造条件。黄芪山药粥材料：黄芪30克、山药100克、大米100克。做法：黄芪煎煮取汁，山药切块，与大米同煮成粥。功效：黄芪补气升阳，山药健脾益肺，适于气虚型患者，可增强免疫力。鱼腥草炖梨材料：鱼腥草100克、梨250克、白糖适量。做法：鱼腥草洗净切段，梨去皮切块，同炖30分钟后加糖调味。功效：鱼腥草清热解毒，梨润肺止咳，适于痰热型患者，可缓解咳嗽、痰黄症状。2.术后恢复期目标：补气养血，健脾和胃，促进伤口愈合。党参红枣炖鸡汤材料：党参20克、红枣10枚、鸡肉200克、生姜3片、盐适量。做法：鸡肉焯水后与党参、红枣、生姜同炖1.5小时，加盐调味。功效：党参补中益气，红枣养血安神，鸡肉富含蛋白质，适于术后气血亏虚者。百合莲子粥材料：百合30克、莲子20克、大米100克、冰糖适量。做法：百合、莲子与大米同煮粥，加冰糖调味。功效：百合润肺止咳，莲子健脾安神，适于术后咳嗽、失眠者。3.放化疗期间目标：缓解治疗副作用（如恶心、呕吐、白细胞减少），增强免疫力。银耳百合羹材料：银耳15克（泡发）、百合15克、冰糖适量。做法：银耳、百合同炖至熟烂，加冰糖调味。功效：滋阴润肺，生津止渴，适于放疗后口干咽燥者。五红汤材料：枸杞20粒、红枣5粒、红豆20粒、红皮花生米20粒、红糖适量。做法：所有材料蒸煮20分钟，温时饮用，早晚各一杯。功效：补气养血，减轻化疗导致的骨髓抑制，提升白细胞数量。三、随症加减食疗方案头痛如刺、固定不移（血瘀型）山楂核桃材料：山楂30克、核桃仁20克、大米100克。做法：山楂煎煮取汁，核桃仁切碎，与大米同煮粥。功效：活血化瘀，通络止痛，适于血瘀型头痛。2.头痛头胀、烦躁易怒（热毒型）苦瓜绿豆汤材料：苦瓜200克、绿豆50克、冰糖适量。做法：苦瓜去瓤切块，绿豆洗净，同煮汤后加冰糖调味。功效：清热解毒，宁心安神，适于热毒型头痛。3.精神疲倦、面色苍白（阳虚型）推荐：生姜羊肉汤材料：生姜30克、羊肉200克、盐适量。做法：羊肉切块焯水，生姜切片，同炖1.5小时后加盐调味。功效：温补阳气，散寒止痛，适于阳虚型患者。4.白细胞减少（气血两虚型）黄芪红枣枸杞茶材料：黄芪15克、红枣5枚、枸杞10克。做法：所有材料沸水冲泡，代茶饮用。功效：补气养血，提升白细胞数量。

脑胶质瘤术后治疗通常需要多学科的综合措施，以降低复发风险，延长生存时间，提高生活质量。主要治疗方法包括：放射治疗目的：杀死残留的肿瘤细胞，减少复发。时机：通常在术后2-4周内开始。方案：高级别胶质瘤：总剂量约60Gy，分30次进行，采用调强放疗（IMRT）或质子治疗，减少对正常脑组织的损伤。低级别胶质瘤：对于存在高危因素（如未完全切除、IDH野生型）的患者，可考虑放疗，剂量为45-54Gy。化学治疗药物：常用替莫唑胺（TMZ）。方案：同步放化疗：放疗期间每日口服TMZ75mg/m²，持续6周。辅助化疗：放疗结束后，TMZ剂量增至150-200mg/m²，每月连续服用5天，共6个周期。肿瘤电场治疗（TTFields）原理：通过低频电场干扰肿瘤细胞分裂，抑制肿瘤生长。方法：佩戴专门的设备，每日至少18小时。效果：可显著延缓复发，提高生存率，常与化疗联合使用。靶向治疗与免疫治疗靶向治疗：针对特定分子标志物，如MGMT启动子甲基化、IDH突变等，使用相应的靶向药物。免疫治疗：如贝伐珠单抗、PD-1抑制剂等，尚在研究中，部分已进入临床试验阶段。中医药治疗作用：减轻手术和放化疗的副作用，提高免疫力，改善生活质量。方法：根据患者病情，由中医师辨证施治，开具中药方剂。术后护理与康复病情监测：密切观察生命体征、意识状态，预防并发症。心理护理：给予心理支持，帮助患者树立信心，缓解焦虑和抑郁。饮食调理：高蛋白、高维生素、易消化饮食，避免刺激性食物。功能锻炼：根据情况进行肢体功能、语言等康复训练，促进功能恢复。定期复查频率：术后初期每3个月复查一次，稳定后可适当延长间隔。项目：MRI检查、神经功能评估、肿瘤标志物检测等。注意事项：治疗方案应根据患者的病理分级、分子特征、身体状况等因素个体化制定。治疗过程中需密切关注不良反应，及时调整治疗方案。患者和家属应积极配合医护人员，保持良好的心态，参与治疗决策。通过综合治疗，可以有效控制病情，提高脑胶质瘤患者的生存率和生活质量。

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之前文章：胶质母细胞瘤是怎么回事？请点击胶质母细胞瘤是怎么回事胶质母细胞瘤治疗方法的最新进展胶质母细胞瘤（Glioblastomamultiforme,GBM）是中枢神经系统中最常见且预后最差的恶性肿瘤，其高度侵袭性和异质性使得治疗极具挑战性。尽管近年来在手术、放疗和化疗等方面取得了一些进展，但GBM患者的中位生存期仍仅为12-16个月，且复发率极高。本文将结合最新研究进展，为您提供关于GBM治疗现状、挑战及新兴疗法的详细介绍。一、GBM的治疗现状1.手术切除手术切除是GBM治疗的核心手段，其目标是最大限度地切除肿瘤组织，同时尽可能保留患者的神经功能。然而，由于GBM的侵袭性和边界不清，完全切除肿瘤几乎是不可能的。术中荧光引导技术（如5-氨基乙酰丙酸，5-ALA）的应用显著提高了手术切除的范围，并延长了患者的生存期。研究表明，使用5-ALA引导的手术可使全切除率提高至76.8%，并延长总生存期（OS）3个月，无进展生存期（PFS）1个月。2.化疗替莫唑胺（Temozolomide,TMZ）是目前GBM化疗的首选药物，通过DNA烷基化作用导致肿瘤细胞死亡。然而，TMZ的疗效受到肿瘤细胞DNA修复酶（如MGMT）的影响，许多患者对TMZ产生耐药性。此外，贝伐珠单抗（Bevacizumab）作为一种抗血管生成药物，已被FDA批准用于复发性GBM的治疗，但其对总生存期的改善有限。3.放疗放疗是GBM的标准治疗手段之一，通常与TMZ联合使用。尽管放疗可以延长患者的生存期，但其对血脑屏障（BBB）的破坏可能导致神经毒性，并影响患者的生活质量。二、GBM治疗的主要挑战1.肿瘤异质性GBM的肿瘤细胞在基因和表型上高度异质，这导致了治疗耐药性的产生。研究表明，肿瘤内的不同亚群可能对同一治疗方案产生不同的反应，从而增加了治疗的复杂性。2.血脑屏障（BBB）BBB的存在限制了药物进入脑组织，使得许多潜在的治疗药物无法达到有效浓度。克服BBB是GBM治疗的关键挑战之一。3.耐药机制GBM的耐药机制包括DNA修复酶（如MGMT）、药物外排泵（如ABC转运蛋白）以及肿瘤干细胞（GSCs）的存在。这些机制使得肿瘤细胞能够逃避传统治疗的作用。三、新兴疗法1.基因与细胞治疗：精准打击肿瘤细胞基因治疗是一种新兴的治疗策略，通过将特定的基因导入肿瘤细胞来触发其死亡或抑制其生长。腺病毒载体是基因治疗中常用的工具之一，它能够将自杀基因（如单纯疱疹病毒胸苷激酶，HSV-TK）导入肿瘤细胞。这些基因能使肿瘤细胞对无毒的前药（如更昔洛韦）产生反应，将其转化为有毒物质，从而杀死肿瘤细胞。在一项随机二期临床试验中，接受腺病毒载体结合更昔洛韦治疗的复发性III级和IV级恶性胶质瘤患者显示出改善的无进展生存期和总生存期。细胞治疗则利用干细胞的特性，将它们作为治疗载体。干细胞能够迁移到肿瘤部位并释放治疗性分子，如肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TRAIL），从而诱导肿瘤细胞凋亡。此外，干细胞还可以被设计为携带酶类，激活肿瘤微环境中的前药，增强治疗效果。2.TumorTreatingFields（TTFields）疗法：非侵入性治疗新选择TTFields疗法是一种非侵入性、局部区域的抗癌治疗方式，通过便携式设备向肿瘤输送交替电场。这种疗法已获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于新诊断和复发的胶质母细胞瘤。TTFields通过多种机制发挥作用，包括干扰癌细胞有丝分裂、抑制DNA复制和损伤反应、干扰细胞运动性以及增强系统性抗肿瘤免疫反应。在新诊断的胶质母细胞瘤患者中，TTFields疗法与替莫唑胺化疗联合使用，显著提高了患者的生存期。一项关键的全球随机三期临床研究（EF-14）显示，与单独使用替莫唑胺相比，TTFields联合替莫唑胺治疗组的中位无进展生存期和总生存期分别延长了2.7个月和4.9个月。此外，TTFields疗法在复发性胶质母细胞瘤患者中也显示出与化疗相当的生存期，但具有更好的安全性和生活质量。3.免疫治疗：激发自身免疫系统对抗肿瘤免疫治疗在胶质母细胞瘤治疗中备受关注。疫苗治疗是一种通过激活患者自身免疫系统来攻击肿瘤细胞的方法。例如，SurvaxM疫苗针对在恶性胶质瘤中高表达的存活素抗原，能够增强或触发免疫反应。在一项二期临床试验中，接受SurvaxM治疗的新诊断胶质母细胞瘤患者显示出更长的无进展生存期和总生存期。CAR-T细胞疗法则通过改造患者自身的T细胞来攻击特定的肿瘤抗原。尽管目前处于早期阶段，但这种疗法在新诊断和复发性胶质母细胞瘤中显示出潜力。例如，一项I期临床试验评估了EGFRvIIICAR-T细胞与帕博利珠单抗联合使用的安全性和耐受性，尽管CAR-T细胞在肿瘤中的持久性有限，但该组合疗法总体上是可耐受的。4.聚焦超声：突破血脑屏障的限制血脑屏障是治疗脑肿瘤的一大挑战，因为它限制了许多药物的输送。聚焦超声（FUS）技术提供了一种潜在的解决方案。通过结合微泡和超声波，FUS能够暂时打开血脑屏障，使药物更有效地渗透到脑肿瘤中。在一项I期临床试验中，FUS设备被植入复发性胶质母细胞瘤患者的颅骨中，以增强卡铂化疗药物的输送。结果显示，该方法安全且耐受性良好，并且在化疗前进行超声处理的患者中观察到更慢的肿瘤生长速率。5.临床试验：不断探索新疗法目前，有多个针对胶质母细胞瘤的临床试验正在进行中，旨在评估新的治疗方法和组合疗法的效果。例如，一项名为TRIDENT的三期临床试验正在评估TTFields疗法与化疗和放疗联合使用在新诊断胶质母细胞瘤患者中的疗效和安全性。此外，还有研究正在探索TTFields疗法与其他治疗方法（如免疫治疗）的联合应用，以及在儿童脑肿瘤患者中的应用潜力。四、未来方向1.个性化精准医疗根据患者的肿瘤分子特征制定个性化治疗方案，是未来GBM治疗的重要方向。通过基因组学和蛋白质组学分析，可以识别潜在的治疗靶点，并优化治疗策略。2.克服耐药性深入研究GBM的耐药机制，开发新的治疗靶点和药物组合，是提高治疗效果的关键。3.改善药物递送开发能够有效穿透BBB的新型药物递送系统，如纳米载体和磁性纳米颗粒，是未来研究的重点。4.免疫疗法的优化结合多种免疫疗法（如检查点抑制剂和CAR-T细胞）以增强疗效，并减少治疗相关的副作用。五、结论GBM的治疗仍面临巨大挑战，单一疗法难以取得突破。未来的研究需要整合多种治疗手段，包括免疫疗法、纳米技术和联合治疗，以提高患者的生存率和生活质量。神经外科医生在这一过程中扮演着重要角色，通过与多学科团队的合作，可以为患者提供更全面和个性化的治疗方案。

一位49岁患者，因右上肢抽搐就诊，经CT和MRI检查发现左颞顶枕部存在巨大占位性病变，见下【图1-3】。经评估后决定行手术切除。一、手术过程：术中发现，肿瘤部分区域边界清晰，但大部分与正常脑组织界限不清，且血供丰富。为在最大限度保护功能的前提下尽可能完整切除肿瘤，手术沿肿瘤边界，适当扩大切除范围，并通过吸引器判断组织特性，精准控制切除深度（外科医师的触觉判断在此过程中至关重要）。二、术后治疗与随访：术后病理确诊为星形细胞瘤II级，随后接受放疗，未行化疗。术后前三个月定期复查，随后改为每半年复查，四年来病情稳定，未见肿瘤复发。最近的影像学复查结果依然良好，见下【图-4】。三、关于胶质瘤的治疗思考：经过数十年的临床研究，胶质瘤的治疗仍以尽可能彻底的手术切除为核心。完整切除是决定预后的关键因素。然而，外科医师对肿瘤与正常脑组织的界限判断、对手术器械的精准操控以及操作时的触觉感知，都会直接影响切除的完整性和患者的长期生存预后。本病例正是通过精准切除，结合术后放疗，实现了四年无复发的良好结果，印证了精准外科在胶质瘤治疗中的核心价值。祝福患者健康长存，远离复发！

儿童低级别胶质瘤（pediatriclow-gradeglioma,pLGG）是儿童中枢神经系统最常见的肿瘤之一，具有较高的长期生存率。尽管传统治疗方式（如手术、放疗和化疗）在多数情况下能有效控制病情，但仍可能导致长期副作用。近年来，基因组学研究揭示了pLGG的分子机制，尤其是MAPK信号通路异常激活，为靶向治疗提供了新的方向。此外，放射治疗技术的进步（如质子束放疗），正在优化放疗方案，降低放疗相关的长期毒性。本文综述儿童pLGG的组织学分类、传统治疗方式、分子特征及最新靶向治疗进展，并展望未来研究方向，以期为临床治疗提供参考。1.儿童低级别胶质瘤概述1.1发生率及组织学分类儿童低级别胶质瘤（pLGG）约占儿童中枢神经系统肿瘤的30-40%，具有较高的生存率，但由于其异质性，治疗方案需根据具体病理类型制定。根据组织学特征，pLGG可分为神经胶质肿瘤和混合性胶质神经元肿瘤两大类。1.2神经胶质肿瘤神经胶质肿瘤主要来源于神经胶质细胞，包括星形胶质细胞和少突胶质细胞等，常见亚型如下：毛细胞星形细胞瘤（PA）：最常见的pLGG类型，KIAA1549-BRAF融合（70-80%）是其主要分子特征，此外可能伴随FGFR1突变、BRAFV600E突变、CRAF融合等。室管膜下巨细胞星形细胞瘤（SEGA）：几乎所有病例均与TSC1/2基因突变（85-95%）相关。弥漫性星形细胞瘤（DA）：基因改变多样，BRAFV600E突变（20-40%）最常见，此外还包括MYBL1改变、KIAA1549-BRAF融合、H3.3K27M突变、IDH1R132H突变等。多形性黄色星形细胞瘤（PXA）：与BRAFV600E突变（80-90%）密切相关。少突胶质细胞瘤（O）：主要分子特征包括FGFR1突变（10-20%）、BRAFV600E突变（5-10%）、1p/19q共缺失（3-5%）。1.3混合性胶质神经元肿瘤这类肿瘤具有神经元和胶质细胞的混合特征，常见亚型包括：神经节胶质瘤（GG）：BRAFV600E突变（40-50%）常见，同时可能伴随KIAA1549-BRAF融合（10-15%）。胚胎发育不良性神经上皮肿瘤（DNT）：最常见分子事件为FGFR1TKD重复（20-30%）和FGFR1突变（20-30%），部分病例可见BRAFV600E突变（5-10%）。乳头状胶质神经元肿瘤（PGNT）：与SLC44A1-PRKCA融合（80-90%）相关。血管中心性胶质瘤（AG）：约80-90%病例可见MYB基因异常。pLGG总体生长缓慢，10年生存率可达85-96%，但部分患者可能因肿瘤部位或治疗相关副作用影响生活质量。因此，优化治疗策略仍是关键。2.儿童pLGG的传统治疗方式2.1手术手术切除是pLGG的首选治疗方式，完全切除的患者通常无需额外治疗。但对于位于视神经通路、丘脑或脑干等功能重要区域的肿瘤，因手术风险较高，可能需要结合其他治疗方式。2.2化疗化疗曾是无法完全切除或难以手术的pLGG患者的主要治疗手段，尤其是在年龄较小、需要延迟放疗的患者中广泛应用。然而，化疗的毒副作用较大，可能导致骨髓抑制、肝肾损伤、神经毒性及长期认知损害，限制了其长期应用价值。近年来，随着精准医学的发展，靶向治疗逐步成为化疗的替代方案，尤其适用于MAPK通路异常的pLGG患者。相比传统化疗，MEK抑制剂和BRAF抑制剂等靶向药物展现出更好的疗效和耐受性，并减少了对正常组织的损害。2.3放射治疗尽管放疗在pLGG中有效，但传统光子放疗可能导致认知功能损害、内分泌功能障碍等长期副作用。因此，放疗通常仅限于其他治疗无效的患者。近年来，质子束放疗因其更高的精确度和更少的正常组织损伤，成为pLGG放疗的新选择。3.靶向治疗的最新进展随着对pLGG分子机制的深入研究，针对MAPK通路的靶向治疗成为新的研究热点。主要靶向药物包括：3.1MEK抑制剂司美替尼（Selumetinib）：在Ⅱ期临床试验中，2年PFS达70%。曲美替尼（Trametinib）、Binimetinib：研究表明可有效控制肿瘤生长，耐受性较好。3.2BRAF抑制剂适用于BRAFV600E突变的患者：达拉非尼（Dabrafenib）、维莫非尼（Vemurafenib）：可显著减少肿瘤体积，但单独使用可能导致耐药性，建议与MEK抑制剂联合应用。3.3其他靶向疗法γ-H2AX高表达（尼拉帕利）复旦大学附属儿科医院神经外科正在开展的临床试验显示出优异的治疗效果。NTRK抑制剂（Larotrectinib）：适用于NTRK融合型pLGG患者。mTOR抑制剂（依维莫司Everolimus）：对TSC1/2突变相关肿瘤有效。尽管靶向治疗在部分患者中显示出良好疗效，但长期安全性和耐药机制仍需进一步研究。4.未来展望精准医学：基于分子检测的个性化治疗将成为未来趋势。联合治疗策略：BRAF抑制剂+MEK抑制剂联合应用有望提高疗效并减少耐药性。放疗优化：质子束放疗等新技术将进一步优化pLGG的放疗方案。5.结论儿童低级别胶质瘤的治疗正进入精准医学时代。手术仍然是首选治疗方式，而化疗、放疗及靶向治疗的优化应用正在不断改善患者的长期预后。未来，随着新型治疗策略的不断优化，pLGG患者的生存率和生活质量有望进一步提高。低级别胶质瘤靶向治疗案例分享案例一案例二

在儿童神经肿瘤学治疗领域，特别是针对高级别胶质瘤的治疗，我们近期取得了一项重要的突破。我们的研究团队发现了一种新的治疗靶点——γ-H2AX，这一发现为利用PARP抑制剂进行靶向治疗提供了新的可能性，展现了对多种恶性程度高的胶质瘤，包括儿童弥漫性高级别胶质瘤（如胶质母细胞瘤）、脑干/丘脑弥漫性中线胶质瘤、松果体母细胞瘤以及室管膜瘤等的巨大治疗潜力。这些脑肿瘤因其特殊的生长部位、复发率高、恶性程度高、手术切除难度大，导致预后通常较差，严重影响患儿的生活质量。通过我们开发的靶向治疗方法，能够显著改善这部分患儿的预后。新靶点γ-H2AX的发现与临床应用γ-H2AX的发现为我们提供了一个重要的突破口。γ-H2AX是DNA损伤应答过程中的关键因子，γ-H2AX的阳性表达反映了DNA双链断裂（DSB）和广泛的DNA损伤。尤其是在肿瘤细胞中，γ-H2AX的表达可以作为标志，用来识别存在DNA修复缺陷的细胞。这一发现使我们能够基于γ-H2AX阳性表达，申请并实施了一项针对儿童脑肿瘤的PARP抑制剂靶向治疗临床试验。这一治疗策略涵盖了大部分儿童高级别胶质瘤，为这些预后不佳的脑肿瘤提供了新的治疗希望。PARP抑制剂靶向治疗的作用原理PARP抑制剂靶向聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP），它在单链DNA断裂（SSB）的碱基切除修复（BER）途径中扮演着重要角色。PARP抑制剂通过利用γ-H2AX阳性肿瘤细胞中的DNA修复缺陷，阻止SSB的修复，导致SSB的积累。随着SSB的积累，它们在DNA复制或转录过程中会转化为更具杀伤力的DNA双链断裂（DSB）。这种机制特别适用于γ-H2AX阳性肿瘤细胞，使得DSB的进一步积累对肿瘤细胞产生致命打击，同时不会对具有正常DNA修复机制的脑组织造成损害。儿童高级别胶质瘤的临床特点与传统治疗的局限性儿童高级别胶质瘤的发病部位多为大脑半球、脑干、丘脑等关键部位。临床表现通常包括头痛、癫痫、呕吐、视力模糊、运动障碍等症状。由于这些肿瘤生长部位特殊，许多肿瘤难以进行彻底手术切除。即使手术成功，复发率高、恶性程度大使得传统的放疗和化疗方法疗效有限，预后通常较差。儿童患者对化疗药物的耐受性较差，而放疗的长期副作用也对孩子的生长和发展产生不利影响。因此，寻找新的治疗途径成为当前该领域的迫切需求。临床试验成效在我们团队进行的γ-H2AX高表达的儿童脑肿瘤靶向治疗初期临床试验中（注册号：ChiCTR2300076588），PARP抑制剂展现了显著的治疗效果和良好的耐受性。初步结果显示，PARP抑制剂能够有效靶向γ-H2AX高表达的脑肿瘤细胞，并产生显著的临床疗效。此发现为这些难以治疗的儿童脑肿瘤患者提供了新的治疗选择，并为进一步临床推广提供了有力支持。展望未来这一治疗原理的成功应用，不仅证明了PARP抑制剂在儿童高级别胶质瘤治疗中的巨大潜力，也为未来的儿童脑肿瘤治疗提供了新的思路。通过深入研究并应用靶向γ-H2AX的治疗策略，我们有望为儿童高级别胶质瘤等恶性脑肿瘤患者带来更加明确的治疗前景和改善预后的可能性。这项工作的进展标志着在儿童高级别胶质瘤靶向治疗领域的一个重大突破，为儿童脑肿瘤治疗开辟了新的道路，为临床实践提供了更具针对性的治疗方案。病例一：儿童弥漫性高级别胶质瘤靶向治疗病例二脑干弥漫性中线胶质瘤的靶向治疗病例三:松果体母细胞瘤靶向治疗病例四：室管膜瘤的靶向治疗