帕金森

具有DA阻断作用的精神药物是引起药源性帕金森最常见的一类药物。这种不良反应一旦发生，对患者的生活造成的影响不亚于精神疾病本身，这也常称为治疗的代价。在药物作用在需要的部位后幻觉及妄想症状减轻或消失，但这种作用是广泛性的，药物作用于整个脑组织中具有DA受体的神经，特别是DA2受体，在正常情况下，DA2所表达的作用是控制身体的正常运动，它通过几个连接最终在皮层引发正常的躯体运动，当精神药物阻断了这种传导，主要是在纹状体的初始树突的传导时而引发多米诺效应，最终出现皮层STOP的效应，就是帕金森症状。幸运的是这种症状在早期是可逆的，一旦发现及时处理可以逆转，另外还有一种提示，用药后越早出现帕金森症状，后期出现迟发运动障碍的风险越大，患者和家属发现这种情况是越及时处理越有利。

什么是帕金森治疗的“蜜月期”人们常把新婚的第一个月称“蜜月”。帕金森病和药物之间也有一段时间，二者关系“融洽甜蜜”，被称为“药物蜜月期”。在蜜月期里，患者通常使用少量的药物就能使震颤、僵直、迟缓等症状

帕金森叠加综合征是否手术主要考虑哪些因素？这位患者不符合原发性帕金森病诊断标准，很有可能其帕金森叠加综合征，来我门诊咨询是否能做脑起搏器。我告诉他，你要是想解决运动迟缓，僵硬，震颤这些问题。可以做手术，但是对冻结步态效果不好，吞咽困难效果也不好，还有就是帕金森综合征引起的体位性低血压，也没有什么好的方法。还有一个因素就是经济因素，毕竟这个手术费用还是比较贵的，有的人觉得花10万块钱做了手术，如果效果达不到自己的期望值会很难以接受，因此很多人也就不再选择手术治疗。有些患者经济条件比较好，愿意花钱去试一下，哪怕最后得不到自己想要的治疗结果，自己努力了，尽力了，也可以接受，所以经济承受能力也是要考量的因素。

帕金森叠加综合征的主要类型和表现是怎样的？帕金森叠加综合征进展速度比原发性帕金森病要快，一般来讲，临床常见的帕金森叠加综合症主要有两种，一种叫PSP进行性核上麻痹，一种叫MSA多系统萎缩。有一部分帕金森叠加综合征进展特别快，比较早期会出现这种走路不行，喝水呛咳，吞咽困难，走路冻结步态，迈不开第一步，转身困难，这部分一般是C型，不能做脑起搏器手术。还有一部是P型的，P型的是帕金森病型，这一部分病人主要表现为肢体活动缓慢，僵硬，震颤，这种类型的可以考虑行脑起搏器治疗。当然，帕金森叠加综合征的手术效果不如原发性帕金森病确切，但是对于药物治疗效果不好的帕金森叠加综合征是患者的唯一的希望。

这位帕金森病患者起病很早，三十几岁就得病了，他说我是开休鞋店的，两个哥哥大他八岁，也得了帕金森，以前以为是甲醛中毒。我告诉他这个病与甲醛并无直接关系，我估计还是与家族史有关，好多兄妹姐弟来找我看病。这

初探——帕金森病帕金森病又称震颤麻痹，最早由英国内科医生JamesParkinson系统描述。帕金森病是一种常见中老年的神经系统变性疾病，发病率与年龄正相关，主要表现为全身肌紧张增高、随意运动减少、面部表情呆板，常伴有静止性震颤（坐着放松时手不自主的抖）​帕金森病不是老年痴呆（阿尔茨海默症）临床表现：帕金森病又称震颤麻痹，主要以运动症状为主，表现为运动迟缓、肌强直、静止性震颤、姿势步态异常等，在中晚期的帕金森病患者可出现记忆力下降、痴呆、幻觉等非运动症状，但仍以运动症状为主；阿尔茨海默病：患者早期会出现认知功能的障碍、记忆力衰退、语言障碍等，晚期则出现精神行为的障碍，大小便失禁，行动不便，而没有帕金森病那样的运动症状。一个是疾病后期可能会记忆力下降、痴呆；一个是疾病早期就记忆力下降、痴呆。​发病机制：虽然两种病的症状都出现在“头脑”中，但帕金森病是脑内的多巴胺神经元缺失，导致脑内的多巴胺減少，从而引起帕金森病的症状；而阿尔茨海默病是以颞叶内侧海马为主的全脑神经元缺失而导致的疾病，影像学检查帕金森病患者头颅MRI上一般没有明显异常改变，而阿尔茨海默病在头颅MRI上可见以颞叶、海马为主的脑萎缩。一个是脑内局部的某种神经元减少所致的；一个是脑内局部所有神经元都减少所致。​初步了解一下帕金森：目前的部分研究成果哪里受损了为什么受损了受损后的影响如何治疗目前的部分研究成果：    帕金森病是由于双侧黑质多巴胺能神经元变性所致，引起直接通路的活动减弱而间接通路活动增强，运动皮层活动减少，导致肌紧张过强，随意运动过少。受损的部位：    基底神经节是位于皮层下一组运动核团的总称，基底神经节传出纤维主要是通过丘脑到达额叶皮层、前运动皮层和运动皮层，与大脑皮层形成回路，间接控制运动。​1.基底神经节的组成：    主要包括黑质、纹状体、丘脑底核。   纹状体由尾核、壳核和苍白球构成。尾核和壳核在发生上较新，称新纹状体；苍白球可分为内侧和外侧两部分，在发生上较古老，称为旧纹状体。黑质可分为致密部和网状部两部分。2.基底神经节与大脑皮层间的回路：基底神经节接受大脑皮层的纤维投射，其传出纤维经丘脑腹前核和腹外侧核接替后返回大脑皮层，构成基底神经节与大脑皮层之间的回路，分为直接通路和间接通路两条途径。​受损原因：    病毒感染、损伤的线粒体均可释放出碎裂的DNA片段而激活STING引发神经炎症从而引起黑质多巴胺神经元凋亡，并可能由此导致帕金森发病。——Zhao,M.,Wang,B.,Zhang,C. etal.TheDJ1-Nrf2-STINGaxismediatestheneuroprotectiveeffectsofWithaferinAinParkinson’sdisease.CellDeathDiffer 28, 2517–2535 (2021)    多巴胺能够促进α-突触核蛋白的聚集，而这种异常聚集首先使得位于纹状体的多巴胺突触发生退化死亡。之后，死亡会顺着神经纤维，蚕食位于黑质的多巴胺神经元胞体。但对于帕金森病，目前科学家还不清楚，为什么单单黑质内的多巴胺神经元无法逃出劫难，而同样处于中脑的腹侧被盖区多巴胺神经元却对帕金森病相对不敏感？    两个脑区内的多巴胺神经元在蛋白分子表达上，确有不同。对帕金森敏感的黑质致密部多巴胺神经元，钙结合蛋白少、多巴胺转运体多、D2受体多，而腹侧被盖区却刚好相反，钙结合蛋白多、多巴胺转运体少、D2受体少，这里面蕴藏的深层次原因还需进一步研究。——Biostream​受损后的影响：1.直接通路及其作用：直接通路途径指大脑皮层广泛区域—新纹状体一苍白球内侧部一丘脑腹前核和腹外侧核一大脑皮层运动区。    大脑皮层发出的神经纤维释放谷氨酸兴奋新纹状体；而从新纹状体到苍白球内侧部，以及从苍白球内侧部再到丘脑腹前核和腹外侧核的纤维都是释放抑制性神经递质γ-氨基丁酸，即新纹状体抑制苍白球内侧部，而苍白球内侧部又抑制丘脑。因此，当新纹状体活动增加时，丘脑和大脑皮层的活动增加，这种现象称为去抑制（等于兴奋作用）总体上：直接通路激活后对大脑皮层产生兴奋作用2.间接通路及其作用：间接通路途径为大脑皮层广泛区域一新纹状体一苍白球外侧部一丘脑底核一苍白球内侧部一丘脑腹前核和腹外侧核一大脑皮层运动区。这条通路同样存在去抑制现象，新纹状体到苍白球外侧部、苍白球外侧部到丘脑底核的投射纤维都是抑制性的，当新纹状体活动增加时，丘脑底核的活动加强。丘脑底核到达苍白球内侧部的纤维为兴奋性的（递质是谷氨酸），苍白球内侧部兴奋，抑制丘脑腹前核和腹外侧核，使大脑皮层的活动减少。因此，间接通路的作用与直接通路完全相反，对抗直接通路对丘脑和大脑皮层的兴奋作用。​黑质-新纹状体多巴胺能投射系统，由黑质致密部发出，投射至新纹状体中分别表达D1受体和D2受体的中型多棘神经元。黑质神经纤维释放多巴胺时，可激活D1受体，受体增强直接通路的活动，也可激活D2受体，受体抑制间接通路的活动，对大脑皮层的运动功能起兴奋作用。​目前治疗策略：   临床上采用左旋多巴能明显改善帕金森病患者肌肉强直和动作缓慢等症状。   此外，M受体拮抗剂东莨菪碱或安坦等也可改善帕金森病的症状，但对静止性震颤均无明显疗效，提示静止性震颤可能与丘脑腹外侧核等结构的功能异常有关。