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孙媛主任医师 北京京都儿童医院 血液肿瘤科 治疗噬血细胞综合征过程中，孩子应该何时停药是家长们非常关注的一个问题，有时不同的医院给出不同的说法，就更令人困惑了。为了帮助家长对此问题有更全面的认识，减少就医周折，今天我为大家讲解噬血细胞综合征停药指征和停药后的一些注意事项，希望对您有所帮助。如果您还有其他关于儿童血液病的疑问，也可以与我沟通。家长问：噬血细胞综合征停药指征包括哪些？答：现在最新的治疗理念是，对有移植指征的孩子可以进行维持治疗直到造血干细胞移植。对没有移植指征的孩子，化疗8周进行评估，如果孩子是完全缓解的状态，可以停药观察。停药指征如下：噬血细胞综合征（HLH）停药指征1、标准初始治疗达到完全缓解；2、没有原发性HLH的证据；如何判断原发性噬血细胞综合征（HLH）？如果患儿伴有以下情况：1、HLH相关基因检测明确异常；2、细胞功能学检测：CD107a、NK细胞活性等持续明显降低等，被认为原发性噬血细胞综合征。但目前的检测手段不足以筛选全部可能有原发因素的患者，需结合治疗反应，病毒检测等综合分析。3、完成八周化疗，评估无移植指征。噬血细胞综合征（HLH）哪些情况需要移植？有明确HLH相关基因异常的患儿细胞功能学异常：如：CD107a、NK细胞活性等持续明显降低等常规治疗疾病不缓解或缓解后再次复发，被认为难治性HLHHLH累及中枢肿瘤伴发HLH注意事项家长问：停药后，孩子何时可以接种疫苗？答：停药1年内建议不要接种任何疫苗，3年内不要接种减毒疫苗。家长问：停药期间孩子再次发热怎么办？答：发热后常规先按抗感染处理，同时筛查噬血指标。家长问：日常生活中还有什么需要注意的？答：平时注意均衡饮食、合理运动、适当防护。目前随着诊治手段不断进步发展，通过及时诊断、恰当治疗，绝大部分患儿病情可以得到控制以致最终可以治愈。但其中的治疗过程或许会很艰辛、迷茫、痛苦，面对共同的敌人，医生、患儿、家属要互相信任、互相支持，才能共同圆满完成治疗，迎来曙光！2018年01月12日
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曾辉主任医师 武汉市第六医院 肿瘤科 原发性噬血细胞综合症多发生于年龄较小的患儿，为一种先天性遗传类疾病，目前多采用地塞米松和VP16及环孢素治疗，疗效较好。嗜血细胞综合症是一组以在骨髓或其它淋巴组织/器官中出现异常增多的组织细胞且伴有活跃的吞噬自身细胞行为为特征，任何疾病，包括肿瘤、感染、移植、自身免疫性疾病等均可继发，主要表现为不明原因的发热、肝肾功能损伤、肝脾肿大、处于、出现凝血异常、血系下降等。嗜血细胞综合症主要是由于巨噬细胞被活化的T淋巴细胞刺激后分泌超量的细胞因子，导致细胞因子风暴，使T淋巴细胞及巨噬细胞均处于是空的活化状态所致。其诊断包括8条标准，符合5条可诊断，8条标准包括：1、不明原因的发热，抗生素治疗无效，不能用感染解释；2、肝脾肿大；3、大于2系血细胞减少；4、铁蛋白明显升高；5、NK细胞活性明显下降；6、克隆性CD25细胞；7、纤维蛋白原下降或甘油三酯>3.0mmol/L；8、嗜血现象。2014年02月27日5856
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严匡华主任医师 医生集团-河南 线上诊疗科 噬血细胞综合征（hemophagocytic syndrome，HPS）也称噬血细胞性淋巴组织细胞增生症（HLH）。于1979年首先由Risdall等报告，其特征是发热、肝脾肿大以及全血细胞减少。分类 HPS分为两大类，一类为原发性或家族性，另一类为继发性。 原发性HPS，或称家族性HPS，为常染色体隐性遗传病，多于6月-1岁突然高热、黄疸、出血、肝脾肿大，少数有惊厥。其中约50％有阳性家族史，其发病和病情加剧常与感染有关。 继发性HPS可由感染及肿瘤所致，分为感染相关性HPS（infection-associated hemophagocytic syndrome，IAHS）和肿瘤相关性HPS（MAHS）。IAHS多与病毒感染有关，由病毒引起者称病毒相关性HPS（virus-associated hemophagocytic syndrome，VAHS），如巨细胞病毒、单纯疱疹病毒、水痘-带状疱疹病毒、流感病毒以及人类细小病毒B19等。目前认识到本病也可由肠道革兰氏阴性杆菌、流感嗜血杆菌、肺炎球菌、葡萄球菌、布氏杆菌、真菌及杜氏利什曼原虫等所致，被称为细菌相关性HPS（BAHS）。MAHS继发于患血液系统或非血液系统恶性疾病的病人，由于恶性疾病本身及化疗、放疗所致免疫抑制状态引起对感染易感增高所致，如与淋巴瘤相关的HPS，被称为淋巴瘤相关性HPS（LAHS）。另外系统性红斑狼疮及先天免疫缺陷患儿也可并发此病。家族性噬血细胞综合征（familial hemophagocytic syndrome，FHS） 一般早期发病，70％发生于1岁以内，多数在婴幼儿期发病，但也有迟至8岁发病者。成年发病亦不能排除家族性HPS。在同一家族中，其发病年龄相似。 临床表现 症状多样，早期多为发热、肝、脾肿大，有的有皮疹、淋巴结肿大和神经症状。 1、发热持续，亦可自行退热； 2、肝脾肿大明显，且呈进行性； 3、皮疹无特征性，常为一过性，往往出皮疹时伴高热； 4、约有一半病人有淋巴结肿大，有的有巨大淋巴结。 5、中枢神经系统的症状一般在病程晚期出现，但也可发生在早期，表现为兴奋性增高、前囟饱胀、颈强直、肌张力增强或降低、抽搐等。亦可有第VI或第VII对颅神经麻痹、共济失调偏瘫或全瘫、失明、意识障碍、颅内压增高等。 6、肺部的症状多为肺部淋巴细胞及巨噬细胞浸润所致，但难与感染鉴别。 实验室检查 1、血象：多为全血细胞减少，以血小板减少为明显，白细胞减少的程度较轻；观察血小板的变化，可作为本病活动性的一个指征。病情缓解时，首先可见到血小板上升；而在病情恶化时，亦首先见到血小板下降。 2、骨髓象：骨髓在疾病早期的表现为中等度的增生性骨髓象，噬血现象不明显，常表现为反应性组织细胞增生，无恶性细胞浸润，应连续多次检查骨髓，以便发现吞噬现象。 3、高细胞因子血症：在家族性HPS及继发性HPS的活动期常见下列因子增多：IL-1受体拮抗因子（IL-1RA）、可溶性IL-2受体（sIL-2）、γ-干扰素（IFN-γ）、肿瘤坏死因子（TNF）等。 4、血脂：可见甘油三酯增多，可在疾病的早期出现，脂蛋白电泳常见极低密度脂蛋白胆固醇及低密度脂蛋白胆固醇升高，高密度脂蛋白胆固醇降低。当病情缓解时，脂蛋白胆固醇可恢复正常。 5、肝功能：转氨酶及胆红素可增高，其改变的程度与肝受累的程度一致。在全身感染时，可有低钠血症、低白蛋白血症及血清铁蛋白增多。 6、凝血功能：在疾病活动时，常有凝血异常，特别是在疾病活动期，有低纤维蛋白原血症，部分凝血活酶时间延长，在有肝受损时，其凝血酶原时间可延长。 7、脑脊液：中等量的细胞增多（5-50×106/L），主要为淋巴细胞，可能有单核细胞，但很少有噬血细胞，蛋白增多，但有的即使有脑炎的临床表现，其脑脊液亦可能正常。 8、免疫学检查：家族性HPS常有自然杀伤细胞及T细胞活性降低。 9、影像检查：部分病人胸片可见间质性肺浸润，晚期病人头颅CT或MRI检查可发现异常，其改变为陈旧性或活动性感染，脱髓鞘，出血，萎缩或（及）水肿。有时亦可通过CT检查发现脑部钙化。 诊断标准 1、发热：发热超过1周，热峰>38.5°C； 2、肝脾肿大：肝脾大伴全血细胞减少，累计≥2个细胞系； 3、血细胞减少（外周血二或血三系细胞减少），其中血红蛋白<90g/L，血小板<100×109/L，中性粒细胞<1.0×109/L； 4、高甘油三醋血症和/或低纤维蛋白原血症； 5、骨髓、脾或淋巴结可见噬血细胞但无恶性表现。 有些不典型病例不符合上述标准，如主要为脑膜受累及新生儿期发病者，发热则不明显；而血细胞减少，高脂血症及低纤维蛋白原血症的表现也取决于内脏受累的严重程度，有些病人上述表现可能晚期才出现。起病时，有不少病人可以无脾大，甚至没有噬血细胞现象。治疗 a．化学疗法：常用的化疗药物有细胞毒性药物。 b．免疫治疗：有人用环胞菌素A治疗家族性HPS取得满意效果，同样，用抗胸腺细胞球蛋白（ATG）亦可诱导缓解。 c．造血干细胞移植 d．治疗方案：国际组织细胞协会1994年提出一个治疗家族性HPS的方案（HLH94）：地塞米松每日10mg/m2与VP16每周150mg/m2，连用3周，第4周起减量，第9周起VP16每2周用药1次，并加用环胞菌素A每日5~6mg/kg口服，共用1年。有神经症状者，前8周每2周鞘内注射MTX 1次。如果是家族性HPS，争取做异基因造血干细胞移植。如果为非家族性HPS，则在8周治疗后根据病情停止治疗。继发性噬血细胞综合征（secondary hemophagocytic syndrome） 1、感染相关性噬血细胞综合征（IAHS）严重感染引起的强烈免疫反应，淋巴组织细胞增生伴吞噬血细胞现象，本病常发生于免疫缺陷者。其临床表现除有HPS的共同表现外，还有感染的证据。骨髓检查有淋巴组织细胞增生，并有吞噬红细胞、血小板和有核细胞现象。 2、肿瘤相关性噬血细胞综合征（malignancy-associated hemophagocytic syndrome，MAHS）分为两大类：一类是急性淋巴细胞白血病（急淋）相关的HPS，第二类是淋巴瘤相关的HPS（lymphoma-associated hemophagocytic syndrome，LAHS）。康复治疗 噬血细胞综合征会有中枢神经系统的症状，有第VI或第VII对颅神经麻痹、共济失调偏瘫或全瘫、失明、意识障碍、颅内压增高。因此，在病情稳定后，康复治疗即可与临床治疗同时进行。此时康复的目的，主要是预防肌肉萎缩、关节挛缩、压疮、呼吸系统和泌尿系统感染、下肢深静脉血栓等，为恢复期功能训练做准备。 早期康复训练： 床上正确体位的摆放，预防继发性的功能障碍。如临床中，大部分患者由于没有接受过正规的康复指导体位摆放，导致患侧下肢外旋，形成“外八字”，而影响日后的步行。 被动活动关节：可防治关节挛缩、延缓肌肉萎缩，还可促进肢体血液循环和增加感觉输入的作用。先健侧后患侧，先近端后远端，动作轻柔缓慢。重点进行肩关节外旋、外展和屈曲，肘关节伸展，腕和手指伸展，髋关节外展和伸展，膝关节伸展，足背屈和外翻。 恢复期康复训练： 此期康复的目标包括运动功能的康复，重点是抑制痉挛、原始反射和异常运动模式，增强肌力，促进协调性运动、粗大及精细运动，提高和恢复日常生活活动能力。 理疗包括TENS、生物反馈、热疗等促进神经、肌肉功能恢复。 运动疗法包括按摩、推拿、肌力训练、平衡训练、神经肌肉促进手法等，进行翻身、坐、跪、站及步行训练。 作业治疗增强手的灵活性、眼手协调、对动作的控制能力及认知功能等。 言语训练：开展吞咽、言语治疗以改善患者的言语发育与恢复。2012年02月05日14034
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严匡华主任医师 医生集团-河南 线上诊疗科 来源：健康报 时间：2012年1月18日 噬血细胞综合征（HPS）又称噬血细胞性淋巴组织细胞增生症（HLH），常见于儿童，是一组以良性组织细胞增生和活化并伴有活跃的吞噬自身血细胞现象为特征的单核-巨噬细胞系统反应性增生性疾病。其发病原因主要是因感染诱发，临床表现及病因复杂，常表现为多脏器受损，病情进展迅速，病死率高。郑州市儿童医院血液科李彦格等人，通过对2007年3月至2011年3月收治的HPS患儿的分析，探讨了影响疾病预后的危险因素。 50名HPS患儿中男30名，女20名，发病年龄3个月至10岁，随访37名患儿中25名死亡，其中13名于住院1个月内死亡。单因素分析结果显示，与生存组比较，死亡组患儿血清蛋白、胆碱酯酶、NK细胞活性均降低，凝血酶原时间延长。多因素回归分析结果显示，病程>1个月、白蛋白<25g/L、胆碱酯酶<2000U/L、NK细胞活性为0~3%、EBV-IgM抗体阳性与预后显著相关。 国外文献报道，年龄<2岁、中性粒细胞和血小板减少、NK细胞活性降低、SF增高等为HPS死亡的危险因素。李彦格等人的研究结果显示，患儿诊断时的血清白蛋白和胆碱酯酶降低、病程>1个月、EBV-IgM抗体阳性、NK细胞活性降低是影响其预后的危险因素。 一旦确诊为HPS，应该及时给予国际组织细胞病协会制定的HLH-04方案（hemophagocytic lymphohistiocytosis-04 protocol）进行化疗，同时要及时给予抗病毒和对症支持治疗、维持内环境稳定，以免延误治疗时机。（摘自《中华血液学杂志》2011年第12期）2012年01月18日5984
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刘尚勤主任医师 武汉大学中南医院 血液内科 一组异质性很强的疾病，特点是巨噬细胞过度被激活，导致败血症样的临床表现，伴有噬血现象，高铁蛋白血症，高细胞因子血症，血细胞减少，最后往往导致多器官功能衰竭。 最常见的表现是急性系统性少年关节炎。成人与儿童相似。 本病于成年人罕见，往往被误诊。表现为SIRS和脓毒症的病理生理过程。临床表现： 高热，血细胞减少（通常为三个细胞系（红细胞，白细胞和血小板）），淋巴结肿大，肝脾肿大。凝血功能障碍，器官系统功能障碍（尤其是皮肤，肝脏，中枢神经系统）。死亡率高，在儿童为20％ l实验室的特点：全血细胞减少（尤其是白细胞减少症），ESR低，铁蛋白高，低纤维蛋白原，转氨酶升高。 形态特征：有巨噬细胞吞噬血细胞的证据。 相关的疾病1）免疫缺陷，风湿病，先天性缺陷 诱发因素：感染和药物 病理生理学： 成熟的巨噬细胞，在许多器官吞噬血细胞，尤其是网状内皮系统。原因是NK细胞功能差（穿孔素不表达和功能差），高细胞因子血症和负反馈调节系统失调。 流行病学： 在儿童中，估计发病率为1 / 100万。在成人中的发病率还不清楚， 诊断： 噬血细胞综合征（需要8条中的5条）： 发烧（>38.5，超过一周） 脾肿大 两系细胞减少（Hb<90， PLT<100, N<1.0）< p=""> 高甘油三酯血症(>3mmol/L)和/或低纤维蛋白原血症(<1.5g/L) 噬血 NK细胞活性低/无 高铁蛋白血症(>500ug/L)和/或高可溶性CD25血症 诊断的建议： 患者有SIRS表现—铁蛋白> 10,000---检查可溶性CD163和可溶性CD25，形态学有噬血的证据 治疗方法： 免疫抑制剂----大剂量的类固醇，免疫球蛋白，环孢素和其他免疫抑制剂。2011年12月26日12278
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曲洪澜主任医师 内蒙古林业总医院 血液肿瘤科 噬血细胞综合征（hemophagocytic syndrome，HPS）亦称噬血细胞性淋巴组织细胞增生症（hemophagocyticlymphohistocytosis），又称噬血细胞性网状细胞增生症(hemophagocytic reticulosis),于1979年首先由Risdall等报告。其特征是发热，肝脾肿大，全血细胞减少。本综合征分为两大类，一类为原发性或家族性，另一类为继发性，后者可由感染及肿瘤所致。原发性HPS，或称家族性HPS，为常染色体隐性遗传病，其发病和病情加剧常与感染有关；继发性HPS分为感染相关性HPS（infection-associatedhemophagocytic syndrome,IAHS），此型多与病毒感染有关，由病毒引起者称病毒相关性HPS（virus-associated hemophagocyticsyndrome,VAHS）；由肿瘤引起者称肿瘤相关性 HPS（malignancy-associatedhemophagnocytic syndrome,MAHS）。 1.家族性噬血细胞综合征(familialhemophagocytic syndrome) 1．1发病年龄一般早期发病，70％发生于1岁以内，甚至可在生前发病，出生时即有临床表现。多数在婴幼儿期发病，但也有迟至 8岁发病者。成年发病亦不能排除家族性HPS。在同一家族中，其发病年龄相似。 1．2症状体征，症状多样，早期多为发热、肝、脾肿大，有的有皮疹、淋巴结肿大和神经症状。发热持续，亦可自行退热；肝脾肿大明显，且呈进行性；皮疹无特征性，常为一过性，往往出皮疹时伴高热；约有一半病人有淋巴结肿大，有的有巨大淋巴结。中枢神经系统的症状一般在病程晚期出现，但也可发生在早期，表现为兴奋性增高、前囟饱胀、颈强直、肌张力增强或降低、抽搐等。亦可有第VI或第VII对颅神经麻痹、共济失调偏瘫或全瘫、失明、意识障碍、颅内压增高等。肺部的症状多为肺部淋巴细胞及巨噬细胞浸润所致，但难与感染鉴别。 1．3实验室检查 血象：多为全血细胞减少，以血小板减少为明显，白细胞减少的程度较轻；观察血小板的变化，可作为本病活动性的一个指征。病情缓解时，首先可见到血小板上升；而在病情恶化时，亦首先见到血小板下降。 骨髓象：骨髓在疾病早期的表现为中等度的增生性骨髓象，噬血现象不明显，常表现为反应性组织细胞增生，无恶性细胞浸润，应连续多次检查骨髓，以便发现吞噬现象。该病的极期除组织细胞增多外，有多少不等的吞噬性组织细胞，主要吞噬红细胞，也可吞噬血小板及有核细胞。晚期骨髓增生度降低，这很难与细胞毒性药物所致的骨髓抑制鉴别。有的病例其骨髓可见大的颗粒状淋巴细胞，胞体延长如马尾或松粒状，这可能是HPS的一种特殊类型的淋巴细胞。 高细胞因子血症：在家族性HPS及继发性HPS的活动期常见下列因子增多：IL-l受体拮抗因子、可溶性IL-2受体（sIL－2）、γ-干扰素（IFN-γ）、肿瘤坏死因子（TNF）等。 血脂：可见甘油三酯增多，可在疾病的早期出现，脂蛋白电泳常见极低密度脂蛋白胆固醇及低密度脂蛋白胆固醇升高，高密度脂蛋白胆固醇降低。当病情缓解时，脂蛋白胆固醇可恢复正常。 肝功能：转氨酶及胆红素可增高，其改变的程度与肝受累的程度一致。在全身感染时，可有低钠血症、低白蛋白血症及血清铁蛋白增多。 凝血象：在疾病活动时，常有凝血异常，特别是在疾病活动期，有低纤维蛋白原血症，部分凝血活酶时间延长，在有肝受损时，其凝血酶原时间可延长。 脑脊液：中等量的细胞增多（5-50×106/L），主要为淋巴细胞，可能有单核细胞，但很少有噬血细胞，蛋白增多，但有的即使有脑炎的临床表现，其脑脊液亦可能正常。 免疫学检查：家族性HPS常有自然杀伤细胞及T细胞活性降低。 影像检查：部分病人胸片可见间质性肺浸润，晚期病人头颅CT或MRI检查可发现异常，其改变为陈旧性或活动性感染，脱髓鞘，出血，萎缩或（及）水肿。有时亦可通过CT检查发现脑部钙化。 1．4病理主要的发现是在单核-巨噬细胞系统发现良性的淋巴组织细胞浸润，组织细胞呈吞噬现象，吞噬最多的是红细胞，有时也吞噬血小板和白细胞。受累器官为脾、淋巴结、骨髓和脑。脊髓；此外，还可见于甲状腺、肺、心。肠、肾和胰腺。 1．5诊断 诊断标准为：①发热超过1周，热峰≥38．5℃；②肝脾肿大伴全血细胞减少，累及≥2个细胞系，骨髓增生减少或增生异常及肝功能异常，血乳酸脱氢酶（LDH）≥1000U/L或≥正常均值+ 3S，及凝血功能障碍，血纤维蛋白原≤1．5g/L，伴血病铁蛋白≥1000ng／mL或≥正常+3s；④噬血细胞占骨髓有核细胞≥2%，或（和）累及骨髓、肝、脾。淋巴结及中枢神经系统的组织学改变。有些不典型病例不符合上述标准，如主 要为脑膜受累及新生儿期发病者，发热则不明显；而血细胞减少，高脂血症及低纤维蛋白原血症的表现也取决于内脏受累的严重程度，有些病人上述表现可能晚期才出现。起病时，有不少病人可以无脾大，甚至没有噬血细胞现象。 1．6鉴别诊断最容易混淆的是家族性HPS与继发性HPS，特别是与病毒相关性HPS的鉴别，因为病毒感染不但与病毒相关性HPS有关，在家族性HPS患者，也常有病毒感染，而且家族性HPS也常由病毒感染而诱发。家族性HPS为常染色体隐性遗传病，常问不到家族史，更增加了诊断的难度。一般认为，在2岁前发病者多提示为家族性HPS，而8岁后发病者，则多考虑为继发性HPS。在2~8岁之间发病者，则要根据临床表现来判断，如果还难肯定，则应按家族性HPS处理。其次要与恶性组织细胞病（恶组）相鉴别，二者在骨髓片上很难鉴别，但HPS要比恶组常见得多。但如临床上呈暴发经过、严重肝功能损害、骨髓中组织细胞恶性程度高，特别是肝、脾或其他器官发现异常组织细胞浸润，则先考虑为恶组为宜；否则应诊断为HPS。 1．7治疗 a.化学疗法：常用的化疗药物有细胞毒性药物，如长青花碱或长春新碱与肾上腺皮质激素联用，亦可应用反复的血浆置换，或VP16或VM26与肾上腺皮质激素合用。有的应用VP16、肾上腺皮质激素，鞘内注射氨甲煤呤（MTX）及头颅照射治疗取得良好效果。有的主张在缓解时，应用上述药物小剂量维持治疗。 b.免疫治疗：有人用环胞菌素A治疗家族性HPS取得满意效果，同样，用抗胸腺细胞球蛋白（ATG）亦可诱导缓解。 c.造血干细胞移植：尽管上述化疗可使病情缓解，有的可缓解9年，但仍不能根治家族性HPS。Fisher等（1986）首先报告用骨髓移植治愈家族性HSP患者，在2000年上海举行的国际小儿血液肿瘤学术研讨会上，日本学者Imashukn报告5例由 EBV所致的 HPS，应用造血干细胞移植，随后用环胞菌素A加VP16，大大改善了本病的预后。 d．治疗方案：国际组织细胞协会1994年提出一个治疗家族性HPS的方案（HLH94）:地塞米松每日10mg/m2 与 VP16每周 150mg/m2，连用 3周，第4周起减量，第9周起VP16每2周用药1次，并加用环胞菌素A每日5~6mg/kg口服，共用1年。有神经症状者，前8周每2周鞘内注射MTX1次。如果是家族性HPS，争取做异基因造血干细胞移植。如果为非家族性HPS，则在8周治疗后根据病情停止治疗。 1．8 预后不经治疗的家族性HPS患者存活期约 2个月，而在应用化疗后则大大改善了预后。有的患者经化疗后存活9年以上，但只有异基因造血干细胞移植才能治愈家族性HPS。 2继发性噬血细胞综合征（secondary hemoPhagocytic syndrome） 2．1感染相关性噬血细胞综合征（IAHS）严重感染引起的强烈免疫反应，淋巴组织细胞增生伴吞噬血细胞现象，本病常发生于免疫缺陷者，由病毒感染所致者称病毒相关性HPS（VAH），但其它微生物感染，如细菌、真菌、立克次体、原虫等感染也可引起HPS。其临床表现除有HPS的共同表现（如前所述）外，还有感染的证据。骨髓检查有淋巴组织细胞增生，并有吞噬红细胞、血小板和有核细胞现象。 2．l．l预后有人对198例小儿感染相关性 HPS进行了追踪。其中 103例（52%）死于全血细胞减少、器官衰竭或弥漫性血管内凝血（DIC）。3岁以下6例有3例死亡，而3岁以上的病例76例仅有29例死亡。l岁以下患病者，其预后极差，29例只有9例存活。由细菌引起者预后较好，EB病毒所致者预后最差，99例EB病毒所致者，死亡72例，其它病毒所致者，其病死率亦在50％左右。 2．1．2治疗应用免疫抑制剂治疗，多用肾上腺皮质激素及（或）VP16，取得较好的效果。特别是对EB病毒所致者，VP16及环胞菌素A的效果最好，因为 VP16可抑制病毒的核抗原合成，环胞菌素A可减轻高细胞因子血症。至于静脉丙种球蛋白的应用，却有不同意见。有人主张应用，有人则反对应用。治疗本病的目的是抑制其难于控制的淋巴细胞和巨噬细胞活性。如能发现病原微生物，则应及时应用有效的抗微生物治疗。如果是在应用免疫抑制剂时发生的HPS，则应停用免疫抑制剂。威胁生命的表现是难于控制的高热、进行性全血细胞减少、DIC及多器官功能衰竭，这些都是应用免疫抑制剂的指征。其治疗方案与家族性HPS相同。 2．2肿瘤相关性噬血细胞综合征（malignancy-associated hemophagocytic syndrome,MAHS）本病分为两大类：一类是急性淋巴细胞白血病（急淋）相关的HPS，急淋在治疗前或治疗中可能合并有感染或没有感染伴发的HPS。除急淋外，纵隔的精原细胞瘤（mediactinal germ cell tumor）也常发生继发性HPS。第二类是淋巴瘤相关的HPS（lymphoma-associated hemophagocytic，syndrome,LAllS），淋巴瘤常为亚临床型，没有淋巴瘤的表现，故往往误诊为感染相关性HPS，特别容易误诊为EB 病毒相关性淋巴瘤。 治疗：治疗方案决定于疾病的类型，如HPS发生于治疗前的免疫缺陷患者，则治疗主要是抗感染及抗肿瘤；如果HPS发生于化疗后，而肿瘤已缓解则应停止抗肿瘤治疗，同时抗感染，加用肾上腺皮质激素及VP16；对进展迅速的MAHS则应针对细胞因子所致的损害进行治疗，可用前述 HLH94方案。一.诊断标准1.发热超过1周，热峰≥38．5℃；2.肝脾肿大伴全血细胞减少，累及≥2个细胞系，骨髓增生减少或增生异常及肝功能异常，血乳酸脱氢酶（LDH）≥1000U/L或≥正常均值+ 3S，及凝血功能障碍，血纤维蛋白原≤1．5g/L，伴血病铁蛋白≥1000ng／mL或≥正常+3s；3.噬血细胞占骨髓有核细胞≥2%，或（和）累及骨髓、肝、脾。淋巴结及中枢神经系统的组织学改变。二.与恶组鉴别1.病因：多数HPS患者经细菌培养、血清免疫学、组织病理学等检查可找到原发病；MH常为病因不明。2.对治疗的反应：HPS经针对原发病进行治疗往往有效，多数患者随原发病好转而恢复；MH患者病情进展快，预后差，抗生素、抗病毒、激素治疗无效，绝大多数患者在数月内死亡。3.骨髓特点：HPS患者骨髓组织细胞增生以Hem为主，异常组织细胞不见或偶见，多核巨组织细胞不见；MH半数以上患者伴有Hem及单核样或淋巴样组织细胞增生，但常见有幼稚多形态的异常组织细胞，多核巨组织细胞虽亦有较大诊断价值，但检出率较低。MH由于病变分布具有高度局灶性和不规则性，对伴Hem增生疑为HPS的患者，如病因不明，应在病程不同阶段多部位多次骨髓穿刺或行病变组织活检，以提高异常组织细胞检出率4.NAP积分对细菌相关性HPS与MH的鉴别有一定参考意义，多数BHPS患者NAP积分增高，而MH患者NAP积分常降低甚至为0。2011年08月17日9548
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