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糖原累积病的治疗进展
糖原累积症Ia 型的治疗祝 捷 综述 叶山东 审校【摘要】糖原累积症Ia型(GSD Ia)是最常见的糖原累积症类型。这种遗传性内分泌代谢疾病的病因是G6PC基因突变导致的葡萄糖-6-磷酸酶活性异常。患者的临床表现因起病年龄,病情进展速率和严重性而存在差异。近年来GSD Ia的研究取得了一些新进展。基因检测开始应用于GSD Ia的临床诊断。改良型的玉米淀粉已经在欧洲和美国应用于GSD Ia患者的饮食治疗。基因治疗的风险和受益仍然需要更多的研究来进行评估。【关键词】糖原累积症Ⅰa 型;葡萄糖-6-磷酸酶;治疗Treatment of glycogen storage disease Ia Zhu Jie【Abstract】Glycogen Storage Disease Ia(GSD Ia)is the most common type of the glycogen storage diseases. This genetic disease is caused by deficient activity of the enzyme glucose-6-phosphatase. Mutations in the G6PC gene result in GSD Ia. Clinical manifestations of GSD Ia vary in severity, rate of progression and age of onset. Recently, substantial progress has been made in GSD Ia research areas. Molecular genetic testing can be used for confirming the diagnosis. A modified cornstarch is available in the United States and Europe for dietary therapy. The risks and benefits of gene therapy in GSD Ia remain to be addressed by long-term experiments.【Key words】Glycogen storage disease type Ia; Glucose-6-phosphatase; Treatment糖原累积症(GSD)Ia型是一种罕见病,病因是葡萄糖-6-磷酸酶活性不足,导致糖原和脂肪在肝脏、肾脏和肠黏膜的过度累积。GSD Ia患者的典型症状是在婴儿期,当喂食间隔时间延长到3-4h时,出现低血糖发作。在白种人、德裔犹太人、拉美裔和亚裔中均已发现本病的基因突变,总体发生率约1/100 000。本病在德裔犹太人中发生率较高(1/20,000)。其诊断主要依靠无创的基因测序技术和肝脏穿刺病理检查。近年来,GSD Ia的临床治疗取得了一些新进展,对成年期患者慢性并发症的管理有了新认识,本文就此作一综述。1 饮食治疗生玉米淀粉自20世纪80年代早期就开始应用于GSD I的治疗。在何种年龄段开始生玉米淀粉治疗没有达成共识,有建议在6个月到1岁之间就引入生玉米淀粉治疗。生玉米淀粉的消化需要淀粉酶,但2岁之前,淀粉酶不存在或不完全存在。生玉米淀粉的不良反应包括肛门排气增多、腹胀、腹泻,在某些情况下,不适症状可能在开始治疗2周后缓解{{1}}。因此,逐渐开始增加生玉米淀粉的用量直至达到目标用量,有助于提高患者的耐受性。一种改良型的玉米淀粉(Glycosade),2011年已经在欧洲和美国应用于GSD Ia患者的治疗{{2}}。其用法为每晚睡前服用1次,较传统的生玉米淀粉更有效的防止夜间低血糖的发生。注意要用凉白开水调制生玉米淀粉,用热水时淀粉容易被淀粉酶水解,使其分解、吸收、排泄增快,不利于维持恒定的血糖水平{{3}}。目前最新的GSD I诊疗指南建议生玉米淀粉用量为:幼儿,1.6 g生玉米淀粉每公斤体重(理想体重),每3-4h 1次;年龄较大的儿童、青少年和成年,1.7-2.5g生玉米淀粉每公斤体重(理想体重),每4-5h 1次(有些情况下可延长为6h){{4}}。2成年患者慢性并发症的治疗尽管坚持饮食疗法,某些GSD Ia患者仍然会发生慢性并发症包括生长迟缓、肝肿大、间歇性低血糖发作、高乳酸血症、高脂血症、痛风与高尿酸血症、蛋白尿、肾结石、进展性肾病、骨质疏松、出血倾向等。2.1肝脏相关并发症 对于GSD Ia患者最值得关注的是反复发生的肝脏腺瘤,伴随发生肝细胞癌的风险显著增高。有国内研究报道肝脏腺瘤多在青春期左右随诊发现{{5}}。国外研究发现一些有肝脏腺瘤的GSD Ia患者,6号染色体存在异常,表现为6p的获得同时伴有6q的缺失{{6]-[7}}。2个位于6号染色体长臂的候选抑癌基因:胰岛素样生长因子2受体基因和大肿瘤抑制基因1表达下降超过50%,提示这些基因的缺失与肝脏肿瘤的早期发生可能有关。此外,慢性炎性反应可能与肝脏肿瘤的发生有关,在G6Pase(-/-)小鼠中发现了亚临床的中性粒细胞代谢异常{{8}}。而且,有研究指出在GSD Ia患者的肝脏存在持续性的炎性反应,伴有中性粒细胞浸润和白细胞介素8水平升高{{9}}。2.2肾脏相关并发症 成年GSD Ia患者的肾素-血管紧张素活性增强,肾脏高滤过,进而造成进展性的肾功能衰竭{{10}}。对动物模型的研究发现,在2周龄的G6Pase(-/-)小鼠肾脏中血管紧张素原水平升高。随后,在高周龄的G6Pase(-/-)小鼠中发现了转化生长因子β和结缔组织生长因子水平升高,同时合并血管紧张素原的表达增加,该研究还发现G6Pase(-/-)小鼠肾病的发生与血管紧张素原的表达增加有关,甚至可以不合并蛋白尿{{11}}。肾素-血管紧张素系统在GSD Ia患者发生肾功能不全的过程中起关键作用。低剂量的血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)如卡托普利和赖诺普利可以有效控制微量白蛋白尿。在低剂量下,这类药物可以改善肾脏灌注。在一项包括95例GSD I患者的研究中,使用ACEI可以显著改善患者的肾小球高滤过状态,延缓肾脏由高滤过向微量白蛋白尿进展{{12}}。但是在该研究中,ACEI不能阻止由微量白蛋白尿期向大量白蛋白尿期和肾脏衰竭期进展。2.3高脂血症GSD Ia患者的高脂血症治疗可以使用调脂药物如3-羟基-3-甲基戊二酰-CoA还原酶抑制剂和贝特类药物。调脂药物联合ACEI和维生素E有助于延缓GSD Ia患者肾脏病变的进展{{13}}。一项研究显示与对照组相比,在GSD Ia患者中应用3-羟基-3-甲基戊二酰-CoA还原酶抑制剂的潜在益处是可以增加患者甘油三酯的合成{{14}}。降低甘油三酯可减少代谢控制不良的患者发生胰腺炎的风险,但对于降脂药物的推荐目前仍没有达成共识。2.4高尿酸血症高尿酸血症在代谢控制良好的GSD Ia患者可以得到改善,何时开始使用治疗高尿酸血症的药物目前没有达成共识。然而在某些情况下,持续的高尿酸血症可导致痛风发作、痛风石和产生肾结石。可考虑使用药物如别嘌呤醇及非布司他以降低尿酸水平。秋水仙碱可用于患者痛风急性发作的治疗。在使用其他药物均失败的情况下,可考虑使用更新型的药物,如普瑞凯希(pegloticase)。2.5出血倾向GSD I患者的凝血功能缺陷是由于获得性血小板功能障碍伴出血时间延长,血小板黏附和聚集异常。部分GSD I患者具有类血管性血友病样表现,血管性血友病因子(von Willebrand Factor, vWF)功能异常和(或)vWF抗原水平下降。出血表现包括鼻出血、皮下出血、月经过多、外科手术时出血过多{{15}}。因此在手术或成年女性分娩前,应将自己的病情告诉医师{{16}}。虽然饮食干预可以改善出血倾向,但出血倾向的确切病因仍不清楚。患者血小板功能障碍的规范性治疗包括使用抗纤溶药物和1-脱氨基-8-D-精氨酸血管加压素,刺激促进vWF因子和Ⅷ因子从内皮细胞储存池中释放。在使用葡萄糖静脉滴注1-脱氨基-8-D-精氨酸血管加压素时需谨慎,避免出现容量超负荷和低钠血症。此外,可使用纤溶抑制剂如ε氨基己酸(Amicar)作为黏膜相关出血的辅助治疗。ε-氨基己酸不能用于怀疑有肾脏或输尿管出血的患者,以免引起梗阻性肾病,在弥散性血管内凝血时禁用。3基因治疗和细胞治疗针对GSD Ia的基因治疗或细胞治疗,有可能阻断由于反复发作低血糖和相关代谢异常所引起的慢性并发症的发生。一些肝细胞移植的初步研究已经证明了供体细胞功能的持久性,但该方法的长期疗效有待进一步证实{{17]-[18}}。鉴于在GSD Ia患者中进行肝脏移植术所获得的经验,对该病进行肝脏靶向基因治疗的疗效可能是值得期待的。GSD Ia动物模型已证实,含有人葡萄糖-6-磷酸酶调节盒/启动子的腺相关病毒(AAV)载体可有效性治疗GSD Ia{{19}}。小基因组、含人葡萄糖-6-磷酸酶小片段基因的双链AAV2/8载体亦对G6Pase(-/-)小鼠和犬模型GSDIa的治疗有效{{20}}。含有较大的人葡萄糖-6-磷酸酶调节盒的单链AAV载体同样在G6Pase(-/-)小鼠的治疗中获得了显著疗效{{21}}。其他已应用于G6Pase(-/-)小鼠治疗的载体还包括编码犬葡萄糖-6-磷酸酶的辅助依赖性-腺病毒载体和编码小鼠葡萄糖-6-磷酸酶的猫免疫缺陷病毒载体{{22}}。虽然所有接受过此类载体治疗的小鼠的生存期均得到延长,低血糖发作得到阻止,但潜在的毒性作用观察仍然有限。because the AAV vector genomes remain largely episomal and由于AAV载体的基因组基本上是游离的,且在细胞分裂后丢失,因此AAV载体的疗效持续时间有限。GSD Ia小鼠模型的治疗实验中发现are lost after cell division.双链AAV载体转导肝和肾可以获得更好的效果(使用AAV9要优于AAV8),然而在7到12月龄之间,这些载体的葡萄糖-6-磷酸酶表达逐渐减弱{{23}}。使用含有较大葡萄糖-6-磷酸酶片段的单链AAV载体对G6Pase(-/-)小鼠进行基因治疗,在6月龄时可完全纠正肝脏葡萄糖-6-磷酸酶的缺乏,但在18月龄时,载体的表达量会下降90%{{24}}。这些研究表明,虽然AAV载体比其他普通的游离型基因治疗载体(如病毒、腺病毒或质粒DNA载体)的表达持续时间明显延长,但效果会随时间推移下降{{25}}。一些研究发现初始AAV载体治疗会诱导产生抗体影响疗效,可以换用另一类型的AAV载体重新恢复治疗{{26]-[27}}。此外还发现AAV载体可以部分逆转G6Pase(-/-)小鼠因生长因子信号减少而引起的胰岛素样生长因子-1水平减低和生长迟缓{{28}}。因此,仍然需要更多的临床前期实验来评估基因治疗的有效性和安全性。未来这类实验将会使用新的动物模型,包括肝脏特异性G6Pase(-/-)的小鼠模型以及喂食高脂饮食进行腺瘤和肝细胞癌的造模{{29}}。肝脏特异性G6Pase(-/-)的小鼠只在肝脏部位缺乏葡萄糖-6-磷酸酶,比非特异性G6Pase(-/-)小鼠更容易长期存活,有利于开展评估GSD Ia新AAV治疗载体的长期实验。尽管基因治疗GSD Ia目前仍存在明显局限,但开发AAV载体介导的治疗未来仍将继续进行{{30}}。4肝脏移植肝脏移植是代谢性肝脏疾病的终末治疗手段。在北美已有超过100例GSD I儿童和成年患者接受了肝脏移植。其1年、5年和10年生存率分别为82%、76%、64%{{31}}。肝脏移植后,这些患者的代谢紊乱,如低血糖、乳酸性酸中毒、高尿酸血症和高脂血症均得到了纠正{{32}}。在国内,近期也有采用儿童心脏死亡器官捐赠供肝移植治疗肝糖原累积症的成功病例{{33]-[34}}。对于GSD Ia患者而言,由于移植前是单基因病造成的肝细胞功能自主缺陷,因此术后不存在原有病变在移植肝脏复发的可能。但是GSD Ia患者的肝脏移植仍然存在一些问题,如移植时机的不确定性、供移植的肝脏来源有限以及移植后使用抗排斥药物造成肾功能受损。GSD Ia患者肝脏移植的最常见指征是去除有潜在癌前病变的肝脏腺瘤。其他指征有生长障碍和代谢控制不良{{35}}。良好的代谢控制治疗能够纠正生长障碍和最大限度地降低肝脏腺瘤的发生风险。单个肝脏腺瘤建议进行手术切除而不是接受肝脏移植{{36}}。由于存在一定的肝脏移植手术相关死亡风险,术后发生并发症的几率也较高,因此不建议GSD Ia患者常规接受肝脏移植手术。但是对于肝脏腺瘤迅速增大、数目增加,手术切除后肝脏腺瘤复发,以及有肝脏恶性病变高风险的患者仍应考虑进行肝脏移植。综上所述,现有的治疗手段无法对GSD Ia患者实现根治,但饮食配合药物治疗能够在一定程度上改善患者的生活质量和控制慢性并发症的发展。有肝脏移植治疗指证的患者可考虑接受肝脏移植。基因治疗还处于探索阶段,在长期安全性及有效性方面仍存在诸多问题有待解决,但基因治疗仍然是未来最具有前景的GSD Ia治疗手段。参考文献 [1] Correia CE, Bhattacharya K, Lee PJ, et al. 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叶山东医生的科普号2016年01月07日 6347 1 3 -
Pompe病患者的营养运动疗法(NET)
u每天进行极限强度的60-65%的目标运动强度的跑步机运动,45-50min,一定是有氧运动,紧跟一套10-15分钟的上臂活动(如哑铃、拉力器等) u如果受试者只能坐轮椅,建议在轮椅上进行同等强度、相同时间的有氧运动,并尽可能利用拐杖下地行走u有氧运动应当以不挑战极限的、可持续较长时间的方式为主,例如慢跑、快走、上下台阶等u扩胸运动、腹式呼吸、深吸气、吹气球等锻炼呼吸肌 u低碳水化合物、高蛋白饮食:即蛋白质、碳水化合物和脂肪的摄入能量分别占总摄入量的25-30%、30-35%及35-40%。本文系赵玉英医生授权好大夫在线(www.haodf.com)发布,未经授权请勿转载。
赵玉英医生的科普号2015年12月29日 2274 0 0 -
刘大夫聊医学科普之:糖原累积病小知识
问题1:糖原是什么?糖原累积病又是什么?我们知道,人体的生命活动所需要的营养素包括:碳水化合物、脂肪、蛋白质、维生素、矿物质、水、膳食纤维。。等等,但为机体提供能量的,只有碳水化合物、脂肪和蛋白质三种,简称“三大供能营养素”。正常情况下,每种供能营养素所提供的能量,在身体总能量需求中所占的比例是不同的,其中,碳水化合物提供的能量最多,约占机体总需求的50-55%;脂肪次之,约占25-30%;最后是蛋白质,约占10%-15%。所以,碳水化合物是人体最主要的能量来源。人进食的碳水化合物(如米饭、面食、水果等),只有经过胃肠道消化,转变为葡萄糖,才能被吸收,使体内的血糖升高,为维持身体的各项功能和生长发育提供能量。体内血糖必须维持在一个正常范围,不能太高,也不能太低。当体内的糖类物质过剩时,机体就会将一时用不了的葡萄糖储存起来,很多葡萄糖分子聚集在一起,就成为糖原。储存在肝脏内的糖原,称为肝糖原,储存在肌肉里的糖原,称为肌糖原。肝糖原是人体糖原主要的储存仓库和血糖的最重要来源。当人体不进食时,肝脏内储存的糖原会释放出葡萄糖来,以维持体内血糖的正常水平,保证不发生低血糖。在肝脏释放葡萄糖的过程中,需要很多酶的参与,才能完成这一系列生化过程。糖原累积病(glycogen storage disease, GSD)就是在糖原代谢过程中的某一个酶缺乏,导致体内的糖原代谢障碍。糖原累积病在欧美的发病率约为1/20000~1/25000。由于酶缺陷的种类不同,临床表现多种多样。根据临床表现和生化特征,共分为十三型,其中以I型GSD最为多见。糖原合成和分解代谢中所必需的各种酶至少有 8种,由这些酶缺陷所造成的临床疾病有12种亚型。其中,Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅵ、Ⅸ型糖原累积病以肝脏病变为主;Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ型糖原累积病以肌肉组织受损为主。以最常见的I型糖原累积病为例,由于肝脏缺少葡萄糖-6-磷酸酶,糖原不能释放出葡萄糖来,存在肝脏中的糖原越来越多,肝脏也越来越大,同时出现低血糖的症状。常见的表现如:孩子就会总是喊饥饿(血糖低所致的生理反馈)、大肚子(肝脏肿大)、不长个(血糖低,能量供应不足)、容易流鼻血(肝功能损害,凝血障碍)、贫血等症状。长期低血糖会引起机体内一系列的代谢紊乱,如:(1)血中乳酸增多、出现酸中毒;(2)血脂升高,导致臀部和四肢伸面出现黄色瘤(脂肪瘤)、向心性肥胖、腹部膨隆,体型呈“娃娃”状等;(3)尿酸升高,导致痛风和手足畸形;(4)肝肿大和肝功能损害,出现转氨酶升高,肝脏腺瘤等等。患儿如不经过治疗,会出现很多并发症,严重者导致死亡。问题2:为什么父母都正常,而孩子会患糖原累积病呢?糖原累积病是一类先天性遗传性疾病,主要的遗传方式是常染色体隐性遗传。也就是说,爸爸妈妈的致病基因上各发生了“1”个突变,他们的外表表现不出来,看起来和正常人一样,也就是我们常说的“致病基因携带者”。但当父母双方都把这个突变传给孩子,孩子在这个基因上携带了“2”个突变,就表现出病态,成为糖原累积病病人了。问题3:糖原累积病有没有根治的方法?糖原累积病属于基因突变所致的遗传代谢病,目前还没有根治的方法,只能缓解症状,改善患儿生活质量。近年有的亚型已研制出酶的替代治疗,即患儿缺少什么酶就补什么酶,如糖原累积病Ⅱ型(庞贝式病)目前唯一可能有效的药物是美国健赞公司生产的Myoenzyme,但国内没有,即便是这样,该药的价格也是极其昂贵的,一年治疗费用大约要30万美金,且终生使用,一般的家庭难以承受。大部分以低血糖为表现的糖原累积病的治疗可以采用高蛋白、高葡萄糖饮食,多次喂养,正餐间隔辅以生玉米淀粉的综合治疗,以维持血糖正常水平。综合饮食治疗不能治愈此病,但可以大大改善患儿的临床症状,提高生活质量,降低并发症所导致的致死致残率,但综合饮食治疗必须坚持终生。问题4:糖原累积病患儿饮食上有哪些需要注意的地方?1、 少量多餐,饮食以米面等粮食类的食物为主,可以辅以菜肉等,但一次不宜吃的过多,把血糖控制在正餐水平即可;2、 不宜吃太甜的食物,不宜喝含糖的饮料,因为这些食物和饮料,成分都以游离葡萄糖为主,进食后,血糖升得很快,但降得也很快,起不了维持血糖水平的作用;3、 对血尿酸高的患儿,不宜吃嘌呤含量高的食物,如海鲜、动物内脏、肉汤等;成年人应戒酒,同时多饮水。尿中有结石的患儿,要注意低盐清淡饮食,多饮水,这样一是可以稀释血液中的尿酸浓度,二是可以冲洗尿道,加速血液中尿酸和尿道结石排出速度。问题5:糖原累积病为什么需要定期随诊?1、 糖原累积病是一个罕见而病情复杂的遗传病,影响身体多器官系统,临床表现轻重不一,严重者危及患儿生命,有些情况家长不太容易自己处理,需要有经验的大夫随诊;2、 上次治疗之后,医生需要定期监测和评价治疗的效果,通过治疗方案,以提高疗效;3、 随着患儿年龄的增长,糖原累积病的其他一些合并症会有所显现,比如高尿酸血症所致的痛风、肝脏腺瘤、体格发育迟缓等,这些都需要及时发现和采取相应的治疗对策。
刘舒医生的科普号2014年11月15日 4554 0 1 -
什么是糖原累积病II型(Pompe病)?
Pompe病(Pompe’s disease)也称为糖原累积病II型(glycogenosis type II)或酸性麦芽糖酶缺乏症(acid maltase deficiency disease),是一种常染色体隐性遗传疾病,属于溶酶体贮积症(lysosomal storage disease)范畴。本病于1932年由Pompe首次报道,是糖原累积病中最常见的类型之一,有文献报道估计在中国人群中的发病率为1/50000,荷兰为1/40000,澳大利亚为1/146000。Pompe病由酸性a糖苷酶(GAA,也称为酸性麦芽糖酶)缺乏所致。其编码基因定位于17q25.2-q25.3,基因缺陷有点突变、剪切突变以及片段缺失等,目前已发现的突变超过200个,部分突变与特殊的临床表型相关联,比如c.-32-13T->G突变与晚发型Pompe病相关。GAA存在于人体内所有组织,在细胞内位于溶酶体,能将α-1 ,4糖苷键和α-1 ,6 糖苷键分解为葡萄糖分子。当GAA活性降低到一定水平时,溶酶体糖原开始出现堆积,此阈值水平可因器官不同而异。 本病男女均可罹患,部分学者推荐根据起病年龄和临床特点分为三型,即经典婴儿型、非经典婴儿型和晚发型(包括儿童型和成人型)。经典婴儿型在出生后数周或数月出现全身肌张力低下、无力,呈“软瘫婴儿”样表现,多见巨舌、心脏扩大和肝脏肿大,常于1岁之内死于心功能和肺功能衰竭。非经典婴儿型在2岁内起病,骨骼肌、心肌和肝脏受累程度较经典型轻。儿童型以骨骼肌受累多见,肝脏肿大少见,心肌通常不受累。患儿运动发育迟缓,易摔倒,部分有腓肠肌肥大。呼吸肌早期即受累,呼吸衰竭是成年后常见的致死原因。成人型起病于18岁之后,也有更晚发病者,以慢性进展性肌病为主要表现,不伴脏器肿大,主要累积躯干和近端肌,呼吸肌也可选择性受累,容易被误诊为肢带型肌营养不良症或多发性肌炎。所有类型Pompe病的血清CK均增高,电生理均呈现肌源性损害。空泡性肌病为Pompe病的重要病理特点,组织生化提示细胞中的溶酶体内缺乏酸性麦芽糖酶。 酶替代治疗(ERT)是本病的重要治疗前景,目前美国FDA已批准MYOZYME治疗本病,该基因重组生物制品含有人类酸性α-葡萄糖苷酶,可通过催化溶酶体内α-1 ,4糖苷键和α-1 ,6 糖苷键的水解而使糖原降解,促进异常溶酶体消失,临床试验证明可显著防止婴儿型的病情进展和改善晚发型的临床症状。
赵重波医生的科普号2013年02月14日 10742 0 1 -
糖原累积病患者的急诊处理
糖原累积病由于糖原分解障碍,在患儿有发热,腹泻,呕吐,不能正常进食的情况,常常容易发生严重的低血糖,酸中毒,可表现为面色苍白、出汗、易激惹,严重者表现为抽搐、意识不清,呼吸急促,甚至昏迷、死亡。需要患者家长甚至医院的急诊处理。如不能及时有效积极的处理,患儿常可发生严重后遗症,甚至危及生命,家长应掌握这种疾病的常规急诊处理的知识并将自己孩子的病情告知急诊医生。1.低血糖:血浆血糖浓度<2.8mmol/L,或全血葡萄糖<2.5mmol/L。2.临床表现 :患儿可表现为抽搐、意识不清、脉搏细速;无抽搐者可表现为心慌、饥饿感、面色苍白、大汗、心率加快。此时急查血糖常<2.8mmol/L3.处理3.1 立即口服葡萄糖水3.2不能吞咽者在转入医院的途中可插入鼻饲管将葡萄糖水从鼻胃管中打入。一旦到了医院,立即开放静脉,10分钟内给入大剂量50% 葡萄糖0.5-1ml/公斤体重或10%葡萄糖5ml/kg,继之以10%葡萄糖液静脉滴注12小时,糖速6-10mg/ kg /分钟(10%葡萄糖6-10 ml /kg/小时)3.3必要时吸氧,同时注意血糖检测,控制在5-8mmol/L4.其他注意事项: 患儿有感染时,常常需要额外补充葡萄糖,尤其是发热、呕吐和腹泻时,可按照上表中的维持期葡萄糖量给入。外科手术需要禁食的时候,需要静脉补充葡萄糖并检测血糖。
邱文娟医生的科普号2012年08月20日 12416 11 4 -
糖原累积病简述
糖原累积病(GSDs):是一组由于遗传性酶缺乏(葡萄糖-6-磷酸酶或者1,4-葡萄糖苷酶)导致的糖代谢障碍疾病。主要为糖原不能分解,在肝脏和肌肉中储积。临床分12型。常见为I型。主要临床表现:肝脏肿大,肝功能损害,低血糖,高血脂等。治疗:目前尚无特殊治疗,以口服生玉米淀粉维持血糖。预后:顽固低血糖和酸中毒致体格和智能障碍、肝肾功能受损。
徐旭医生的科普号2012年07月26日 2834 0 2 -
糖原贮积病小常识
什么是糖原?什么是糖原贮积病?人进食的碳水化合物(如米饭、面食等)经过消化转变为葡萄糖被吸收,会使体内的血糖升高,为维持身体的各项功能和生长发育提供能量。体内血糖必须维持在一个正常范围,不能太高,也不能太低。机体会将一时用不了的葡萄糖储存起来,很多葡萄糖分子聚集在一起成为糖原,主要储存在肝脏内,当人体不进食时,肝脏内储存的糖原会释放出葡萄糖来,以维持体内血糖的正常水平,保证不发生低血糖。在肝脏释放葡萄糖的过程中,需要很多酶的参与。 糖原贮积病就是在糖原代谢过程中的某一个酶缺乏,导致体内的糖原代谢障碍。根据缺少酶的不同,目前已知糖原贮积症至少分为10型。以最常见的I型为例,由于肝脏缺少葡萄糖-6-磷酸酶,糖原不能释放出葡萄糖来,存在肝脏中的糖原越来越多,肝脏也越来越大,同时出现低血糖的症状。孩子就会总是饥饿、大肚子(大肝)、不长个、容易流鼻血、贫血等症状。长期低血糖会引起体内一系列变化,化验时会发现血中乳酸太多,出现酸中毒;血脂很高;尿酸、转氨酶等也会升高。如不经过治疗,患者会出现很多合并症。为什么父母都正常,孩子会有遗传性疾病?糖原贮积病是一类先天性遗传性疾病,主要的遗传方式是常染色体隐性遗传。也就是说在爸爸妈妈的致病基因上各发生了“1”个突变,他们的外表表现不出来,看起来和正常人一样。但当父母双方都把这个突变传给孩子,孩子在这个基因上携带了“2”个突变,就表现出病态,成为糖原贮积病病人了。糖原贮积病有没有根治的方法?糖原贮积病目前还没有根治的方法。近年有些亚型已发明出酶的替代治疗,即病人缺少什么酶就补什么酶,但这个治疗非常昂贵,暂时尚未在我国开展。(大部分)有低血糖表现的糖原贮积病的治疗是以生玉米淀粉为主的综合治疗。生玉米淀粉为主的综合治疗不能治愈此病,但可以大大改善病人的临床症状,在根治方法发明之前,必须坚持终生服用。为什么生玉米淀粉可以治疗糖原贮积病?生玉米淀粉吃进体内后,在肠道内慢慢吸收并慢慢释放出葡萄糖,可以维持6小时左右血糖正常。血糖正常了,由于低血糖而引起的体内一系列病理变化、代谢异常,比如酸中毒、转氨酶升高等都会好转。生玉米淀粉治疗后会达到哪些效果?大部分患儿经过治疗,生活质量较前明显提高。空腹血糖可以恢复到正常范围;相比以前来说,身高增高的速度会增快,当然有些患儿会长的快些,有些长的没那么快,这和很多影响因素有关:比如亚型的不同、治疗的早晚、是否坚持治疗等。肝脏会比以前有所缩小,但一般很难达到完全正常。如何服用生玉米淀粉?1、 玉米淀粉很容易在超市中买到。注意一定要吃“玉米”淀粉,不是土豆淀粉或是其他的淀粉。吃老玉米或玉米磨碎的粉不能代替玉米淀粉。2、 一定要吃“生”玉米淀粉,煮熟的淀粉或玉米面粥不行。3、 吃的生玉米淀粉的剂量是由医生根据病人的病情决定的,自己不要随意增加或减少。4、 一份生玉米淀粉要放在2份的凉白开水中,搅匀后喝下。冬天也要用凉白开水,任何时候都不能用热水调制。5、 吃生玉米淀粉一定要在两顿饭中间吃,不然就起不到作用了。不能和饭一块儿吃,或刚吃完饭就吃淀粉。我们建议一天吃4次淀粉,放在上午9点、下午3点、晚上9点和半夜3点吃。如果你家吃饭的时间有些变化,吃淀粉的时间也可以有些变化,但原则是“一定要在两顿饭中间吃”。半夜3点的淀粉非常重要,一定不能省掉不吃。1 岁以内的小婴儿身体发育不健全,不能适应吃淀粉。1岁以后可以小剂量地试吃,吃的次数也应多一些,比如一天6次等,如果吃了淀粉就拉肚子,甚至于拉出来也是淀粉,那就只好减少剂量,或等长大些再试。糖原贮积病患儿饮食上有哪些需要注意的地方?1、 少吃多餐,不适宜一次吃的过多;2、 饮食以米面等粮食类的食物为主;菜和瘦肉不忌口也不限量;油炸食物不适宜吃太多;3、 可以吃一定量的奶制品和水果,但不宜多吃;4、 不适宜吃含糖的食物,不宜喝含糖的饮料;5、 血尿酸高的患儿不适宜吃高嘌呤的食物,如动物内脏、海产品、浓肉汤等;应戒酒;多饮水。6、 尿中有结石的患儿要注意多饮水、低盐饮食,不要吃太多的肉。为什么要定期随诊?1、 糖原贮积病是一个罕见而复杂的病,需要有经验的大夫随诊,有些情况家长不太容易自己处理2、 医生需要定期评价生玉米淀粉治疗的效果,如果效果不好,需要分析是什么原因,通过调整剂量或是增加其他治疗方法,以提高疗效。3、 随着年龄的增长,糖原贮积病的其他一些合并症会有所显现,比如肝脏上长腺瘤、尿血、尿蛋白阳性、骨质疏松、痛风等,这些都需要及时发现和采取相应的治疗。糖原贮积病病人长大后可不可以结婚和生育?他们的子女是否也会有同样的病? 只要好好治疗,不出现严重并发症,糖原贮积病病人可以结婚,也会有正常的性生活。如果结婚的对象不是近亲,绝大部分病人的子女没有同样的病,而只是一个糖原贮积病的基因携带者。
邱正庆医生的科普号2010年09月07日 19435 11 17
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