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潘慧主任医师 北京协和医院 内分泌科 患有此病的女孩在出生时即表现为身高、体重的落后，手、足背明显浮肿，颈侧皮肤松弛。出生后身高增长缓慢，比起同龄的孩子个子明显矮了许多，长大后身高在139－147厘米之间。患病女孩常有以下的表现：皮肤体毛多，皮肤有较多的黑色素痣；后发际低，脖子粗而短，50％有颈蹼即脖子两侧长有两块皮瓣；盾形胸，乳头间的距离增宽；肘外翻和指（趾）甲异常凹陷等，其他还有如眼距宽、上睑下垂、内眦赘皮、牛奶咖啡斑、腭弓高、第4掌骨短、指甲发育不良、乳房不发育、智力正常或轻度异常等。约35％患儿伴有心脏畸形，以及肾脏畸形（如马蹄肾、异位肾、肾积水等）。患此病的女孩常常在14~15岁还没开始向大姑娘方向发育，外生殖器呈幼女型，性腺不发育。但部分患儿智能是正常的。2013年06月07日
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李文京主任医师 北京儿童医院 内分泌遗传代谢中心 患儿，女，11岁6月，于2007年2月26日在我院门诊就诊。一、接诊时家长主诉：自幼身材矮小。二、病史询问对于主诉身材矮小的患儿首先应当确定其是否为真正的矮小。如果患儿的身高低于同年龄同性别儿童身高的第3百分位线，则需要对其生长激素和甲状腺功能等进行检查。而对于女性患儿，还需要进行染色体检查，除外染色体异常所致矮小。（一）进一步询问内容及目的：1.询问家长有无患儿近年的生长记录，以便于确定患儿的生长速度。如果家长不能提供上述记录可以问家长患儿买一身衣服是穿一年就小了，还是可以穿两年都没有问题。正常儿童生长发育过程中，一身衣服很少可以穿两年。2.询问患儿智力发育情况。如果是生长激素缺乏所致身材矮小，患儿的智力发育是正常的。如果是甲状腺功能低减或先天卵巢发育不全综合征（Turner综合征，TS），患儿可以有不同程度的智力落后。3.如果是较大年龄的女性患儿，应注意其有无第二性征青春期发育。4.患儿出生时情况，是否为早产或低出生体重儿。5. 询问患儿有无严重心脏、肝脏和肾脏等重要脏器的患病史和功能异常。6.患儿父母身高，协助诊断是否为家族性身矮。家族中是否有类似患儿。7. 母孕期有无异常，如孕早期患病史，先兆流产史，放射等毒物接触史。（二）询问结果（病史）：患儿为足月顺产，出生体重未称，但外观同正常儿。1岁以后，发现患儿行走晚于同龄儿，1岁半才会走路。智力发育接近同龄儿，可以适应正常学习。没有患儿近年的生长速度记录，但是患儿一身衣服通常可以穿两年。目前尚无青春期发育征象。本患儿为第一胎第一产，足月顺产，母孕期顺利，无患病史。其妹，5岁，现身高110cm。无严重心肺肝肾疾病病史。患儿父母身高均正常。询问结果（病史）分析： ①患儿生长发育落后，身高低于同年龄同性别身高第三百分位线，说明患儿身材矮小诊断成立；②目前没有青春期发育征象，说明其没有青春期发育，对于处于青春发青春发育期身矮的女孩，应注意其是否为先天卵巢发育不全综合征；③没有严重疾病患病史，除外严重疾病所致生长发育落后；④患儿妹妹生长发育正常； ⑤患儿父母身高均正常，可以除外家族性身矮。⑥患儿足月出生，出生时情况大致正常，可以除外早产儿或低出生体重所致身材矮小。 三、体格检查（一）初步体格检查内容及目的：准确测量身高，协助评价患儿是否属于身材矮小；上下部量，以确定患儿是否身材匀称；有无特殊面容和体征，青春期发育情况，协助诊断TS或甲状腺功能低减等。（二）体格检查结果：身高128.5cm，坐高70cm，指间距126cm，体重36.5kg。身高低于同年龄同性别身高第三百分位线，神志清，精神反应可，身矮偏胖体型，没有明显粘液水肿面容，头发际低，耳位大致正常，颈蹼（＋），胸廓外形呈桶状，乳距增宽，心音有力，无杂音，腹部肝脾未触及肿大，肘外翻（＋），神经系统检查未见异常。双侧乳房TannerⅠ期，外生殖器阴毛TannerⅠ期。四、门诊及外院检查结果：骨龄：11岁。子宫、卵巢超声示：子宫较同龄儿小，双侧卵巢内呈条索状。生长激素运动试验：前2.2ng/mL，后7.6ng/mL胰岛素样生长因子－1 367.1ng/mL，胰岛素样生长因子结合蛋白－3 3998ng/mL性四项：促滤泡成熟激素 59.2mIU/mL，促黄体生成激素18.3mIU/mL，雌二醇19.6pg/mL，睾酮27.6ng/dL。甲功五项：T3 199ng/dL，T4 9.4ug/dL，TSH 1.8uIU/mL，FT3 6.7pmol/L，FT4 21.7pmol/L。体格及目前检查结果分析：①患儿身高低于同年龄同性别正常儿童身高的3百分位线，身材矮小诊断成立；②生长激素运动试验峰值<10ng/mL，可能存在生长激素部分缺乏；但是运动试验只是过筛试验，且患儿骨龄正常，是否诊断为生长激素缺乏，有待于药物刺激的生长激素刺激试验；③体格检查可见头发际低，颈蹼，胸廓外形呈桶状，乳距增宽，肘外翻等体征，没有第二性征发育征象，提示是否为TS；④盆腔B超提示子宫发育落后，卵巢发育不良，应该考虑是否存在TS；⑤没有明显的粘液水肿面容，甲状腺功能正常，可以除外甲状腺功能低减所致身材矮小；⑥性激素检查：促性腺激素明显升高，而外周激素均无明显升高。 五、初步诊断：身材矮小原因待查：①先天性卵巢发育不全综合征（TS）；②生长激素缺乏？六、进一步实验室（一）进一步检查内容与目的1．染色体检查，以确定是否为染色体异常所致身材矮小。2．住院做药物刺激的生长激素刺激试验。3．头颅MRI检查，以除外中枢神经系统病变所致身材矮小。（二）检查结果：1．染色体核型：45，X/46，X，r（X）；2．头部MRI检查未见异常；3．因家长拒绝住院检查，故暂时未做生长激素刺激试验。实验室检查结果分析：染色体核型异常。染色体核型为嵌合型，45，X与46，X,，r(X)，嵌合。根据检查结果，进一步明确或除外的疾病：①染色体核型异常，可以诊断为先天性卵巢发育不全综合征；②患儿生长激素运动刺激试验峰值没有达到10ng/mL，但是患儿骨龄与时间年龄相符合，不支持诊断生长激素缺乏所致身材矮小，故需要进一步做确诊的刺激试验协助诊断，除外生长激素缺乏症。七、下一步检查内容与目的：TS患儿可以合并先天性心脏病、肾脏先天发育畸形，以及其他异常包括代谢、免疫、消化、神经精神等系统异常，如肥胖、特发性高血压、糖耐量异常甲状腺病、骨质疏松、中耳炎、传导性耳聋、结肠炎等。本患儿体形偏胖，可能与TS有关。为确定患儿是否有合并症的存在，需要做糖耐量检测除外糖耐量异常，拍骨骼X线片，以除外有无骨质疏松，对患儿的听力等五官科情况进行检查，除外耳聋等情况。如果家长同意，需要住院做生长激素刺激试验，除外生长激素缺乏症。八、诊断：先天卵巢发育不全综合征根据本患儿的临床体征和染色体的检查结果，TS诊断成立。九、治疗 TS的治疗目的是改善患儿成年期最终身高，矫正躯体畸形，诱导和维持第二性征，以及模拟人工周期。促进生长使用大剂量的生长激素治疗。目前的推荐剂量为0.15U/(kg.d)。雌激素替代治疗待患儿年龄达到13岁，骨龄超过11岁可以开始雌激素替代治疗。本患儿诊断明确后，加用生长激素5U/天，每晚睡前皮下注射。用药半年后身高增长4.5cm。尚未开始雌激素替代治疗。十、有关Turner综合征TS又称为先天性卵巢发育不全综合征，是由于全部或部分体细胞中一条X染色体完全或部分缺失所致。TS最典型的临川表现为身材矮小，缺乏第二性征发育，特殊的躯体特征，有时伴有不同程度的智力低下。（一）临床表现1．身材矮小，部分病人伴不同程度的智力低下。嵌和型患儿的生长落后程度表现不一。2. 女性表型，性腺发育不全。通常表现为至外阴呈幼稚型；青春期发育年龄无第二性症发育的表现，乳房不发育，无阴毛和腋毛，原发性无月经初潮。3. 本病有特征性的躯体畸形，常见颈蹼，盾状胸，乳距增宽，乳头发育不良，肘外翻；第四、五掌骨和／或跖骨短而弯曲，上颌和腭弓窄，下颌小，内眦赘皮，低耳位，后发际低等。4. 可合并内分泌代谢、免疫、消化和神经等系统症状和体征，如糖尿病，甲状腺病，肥胖；偶见特发性高血压，类风湿等。5. 其它畸形：先天性心脏病，主要是二尖瓣，主动脉瓣和主动脉缩窄；先天性泌尿系统畸形，如，马蹄肾等；新生儿期可见手，足背淋巴性水肿；上颌（腭）窄，下颌相对小，内眦赘皮，耳位低，耳畸形，后发际低，皮肤色素痣等。（二）辅助检查1. 染色体核型分析为确诊试验，可有多种核型表现：(1) 45,XO最多见；(2) 45,XO/46,XX；(3) 45,XO/46,XY；45,XO/47XXX等；(4) 等臂X染色体或部分缺失的X染色体。口腔粘膜涂片查X染色质（Barr 小体，X小体）可做为筛选，已很少采用。2.青春期血清LH,FSH明显增高，而E2水平低下3.盆腔B超：卵巢呈条索状或囊状，子宫幼稚型或发育不良。4.其他异常的相关检查，如心脏B超，肾脏超声检查，甲状腺功能必要时进行糖耐量，甲状腺功能和听力等检查。治疗为促进生长和雌激素替代治疗维持女性性征。点评：TS在活产女婴中的发病率为1/2000-2500。身材矮小是儿科内分泌门诊最常见的主诉，对女性矮小的患儿是否为TS应引起足够重视，常规检测染色体核型。TS患儿达到成年时可能没有正常的生育功能，实际预后则依据染色体核型异常的不同和并发症的情况有很大不同。改善表观是最主要的治疗目的。（李文京）2013年04月12日9083
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杨建副主任医师 医生集团-重庆 线上诊疗科 最近收治一例非常罕见的病人，反复在重医，西南医院查性染色体，最终经我院确诊为46XX/46XY嵌合体性腺发育不全，并最终经过北京协和医院的我国两性发育异常的权威-田秦杰教授会诊后，行了腹腔镜条索状性腺切除。此类病人，常常因为反复的就诊，花费了不少钱财，误诊误治也很常见。下面简要叙述。 性腺发育不全，是性发育异常比较少见的类型，最早由Turner首先描述，常见的为45XO染色体类型，另外还有46XX和46XY。而45XO/46XY ，46XX/46XY嵌合体则比较罕见。这类病人特别是染色体比较罕见的嵌合体类型，常常引起医生的误诊，并导致患者反复四处求医，浪费了时间，花去了病人的不少钱财，越医治越穷，最终却没有好的效果，有些没有及时手术，还可能遗留发生肿瘤的风险，给病人再增加额外的经济负担。所以这类患者和真两性畸形等其他的性别不清的鉴别很重要。 性腺发育不全的类型很复杂，用Turner来命名这个疾病，是因为在1938年，Turner首先描述了7位成年女性有侏儒、性幼稚和肘外翻症状。1959年，发现此类典型病例的染色体核型为45，X。以后随着时间的推移和科学技术的进步，又陆续发现了染色体组型不同，临床症状有所差异的各种性腺发育不全的变型。所以严格来讲，Turner综合征只是性腺发育不全中的一类表现。 因为有不同的核型，所以，染色体的检查尤为重要，我院接收了一例反复在不同大的附属医院查核型，多次都不一样的病例，也给临床带来了很多的困惑。前后的核型为46XY，46XY，46XX，46XX/46XY。最后确认为46XX/46XY。所以，能做核型检查的医院实验室，凡是遇到FSH,LH高促性腺激素水平，雌激素低水平的患者，都要注意仔细判断核型，以便发现嵌合体及时处理。 性腺为卵巢或性腺发育不全的条索样性腺，无论性染色体是什么，出生时外生殖器为女性。而真两性畸形的外生殖器或多或少受雄激素影响，呈现不同形式的性别不清。性腺发育不全呈现低雌激素低雄激素高促性腺激素，真两性畸形雌激素、雄激素和促性腺激素水平一般正常。另外通过病理检查可以鉴别。 45,X/46,XY这类嵌合体，尽管这些患者可能有睾丸组织，但尚不清楚为何此时的睾酮和MIS不足以导致正常外生殖器男性化并引起苗勒氏管退化。其中一种可能是有性染色体嵌合时，睾丸的分化诱导延迟以至不能产生足够的睾酮和MIS，从而错过了内外生殖器分化的最佳敏感期。 控制正常卵巢功能的基因则分别位于Xp和Xq。在缺乏X染色体的情况下，比如45XO，卵母细胞丢失速度加快，正常女性2岁时卵母细胞有2百万个，而本病患者则几乎无卵母细胞，结果，出生的女性，其卵巢为条索状，仅含结缔组织，很少有生殖细胞存在。 临床尤其应注意含Y染色体的性腺的处理，凡含Y染色体的位置异常与发育不全的睾丸容易发生肿瘤，均需切除。对嵌合体含Y染色体者，应切除双侧性腺。性腺发育不全中含Y染色体的嵌合体发生率是5%，还有一小部分病人虽没有Y染色体，但有Y染色体物质。这些个体发生性腺生殖细胞瘤的危险性是15%～25%。因此，预防性性腺切除显得相当必要，即使CT或MRI检查时并未发现性腺肿瘤存在。手术切除性腺后，有子宫者E+P周期疗法。无子宫者，可仅E替代。 在女孩青春期时，要用雌激素替代疗法。目的有两个：一是诱导乳房、阴唇等发育成熟;另一个是减少骨质疏松的发生发展。雌激素治疗对身高的增长也有一定的作用。具体的用法是雌激素每天使用，共6个月，这在诱导青春期非常有效。然后每月第1~23天给予雌激素，在第10～23天加用孕激素每天8~10mg，至下个月起再重复进行。2013年04月02日8187
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王秀敏主任医师 上海儿童医学中心 内分泌遗传代谢科 什么是特纳综合征？特纳综合征（TS）是一种只影响女孩和妇女的疾病。患有特纳综合征的女孩们都有相似的特征，包括身材矮小，缺乏青春期的性发育及蹼颈。特纳综合征影响2000至2500分之1 的活产女婴。大多数患有特纳综合征的女孩可以期望过上健康，富有成效的和愉快的生活。特纳综合征的体征和症状患有特纳综合征的女孩和妇女可以有不同的体征和症状。每一个患有特纳综合征的儿童有不同的身体和心理发展变化。婴儿期①心脏和血管畸形②颈侧和颈后皮肤松弛 ③小手和脚的浮肿等。学龄儿童①生长缓慢 ②与同龄人相比身材明显矮小③经常性的耳部感染 ④听力问题 ⑤眼睛和视力问题 ⑥学习困难 ⑦乳间距宽⑧胸部宽等。青少年①乳房不发育（无第二性征出现）②预期的年龄没有月经 ③成人发际线低④月经不调 ⑤不育 ⑥心脏问题 ⑦血压高等。原因正常的女孩出生时有两条完整的X染色体。X染色体是女性的性染色体。若人体的一些和全部细胞中，由于缺乏全部或者部分第二条X染色体，会造成特纳综合征。女孩需要2条完整的X染色体发育一个功能齐 全的女性生殖系统。特纳综合征的女孩一些只继承了1条X 染色体，而有些女孩只在某些细胞中有部分的第二条X染色体。这是在细胞分裂过程中的一个自发性错误造成的。特纳综合征不是遗传疾病。并发症许多患有特纳综合征的都女孩过上健康的生活。然而，有些女孩有轻微至严重的并发症，包括：①不孕症 ②心脏异常 ③慢性或复发性中耳炎及听力损失 ④婴儿期和儿童期喂食困难 ⑤肾脏和泌尿道畸形 ⑥糖尿病 ⑦眼睛问题 ⑧高腭弓与相关的牙科问题 ⑨脊柱弯曲（脊柱侧弯）⑩腹腔疾病11肥胖12骨质疏松（骨质疏松症）13血压高14视觉空间学习有麻烦15社交技能有困难。对于患有特纳综合征的孩子，医学专家可以做些什么？他们将对她进行全面系统的体格检查。然后, 将做一系列相关测试。尽管不同年龄段的女孩和妇女都有可能被诊断患有这种疾病，但大多数女孩是在儿童或青春期被诊断出来的。孕妇在产前就可以对宫内胎儿进行染色体核型检查。当年轻的成年女性遇到不孕时，做染色体检查也可能发现特纳综合征。特纳综合征早期诊断非常重要，儿童期接受生长激素治疗的大多数孩子身高能接近和达到遗传身高、减少矮小发生使她们成年后更好的融入社会。青春期的孩子接受性激素治疗，以刺激青春期和发育。如果有心脏问题或其他并发症，可以被转介给其他专科医师。一旦确诊，医生将会帮助给予教育和相关疾病知识的辅导。家长和患儿可能还需要寻求其他的患有同样疾病患者的交流和支持平台。像加拿大、美国、英国特纳综合征协会这样的团体可以提供医疗信息资源和援助以及来自相同疾病家庭支持。如果你怀疑孩子可能患有特纳综合症，应立即带孩子到专科医生处检查就诊，以免失去最好的治疗时机。预防目前没有预防特纳综合征的方法，高危的孕妇（曾分娩过TS孩子的产妇）可以在围产期对胎儿进行染色体核型测定。要点①特纳综合征只影响女孩和妇女。②患有特纳综合征的女孩们有类似的特征包括身材矮小，缺乏青春期的性发育，和蹼颈。③大多数患有特纳综合征的女孩可以期望过上健康的，富有成效的和愉快的生活。④特纳综合征不是遗传疾病，而是由于染色体缺失引起的。⑤并发症包括心脏异常和脊柱侧弯。⑥接受激素（生长激素和性激素）治疗，促生长改善终身高和刺激性发育、维持女性特征。2013年12月30日8834
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伍学焱主任医师 北京协和医院 内分泌科 特纳综合征本词条由好大夫在线 特约专家 提供专业内容并参与编辑伍学焱（主任医师）北京协和医院内分泌科茅江峰（主治医师）北京协和医院内分泌科徐洪丽（住院医师）北京协和医院内分泌科本词条涉及医疗卫生相关专业知识，认证工作正在进行中，当前内容仅供参考。诚邀更多本领域专家帮助我们共同完善词条，为网民提供更多权威可信的知识。百科名片特纳综合征，又称先天性卵巢发育不良，它是一种性染色体全部或部分缺失引起的先天性疾病，发病率约1/2500，是导致女性高促性性腺功能减退症的常见病因。本病具有特殊的体征如身材矮小、面部多痣、眼距宽、内眦赘皮、颈蹼、发际低、颚弓高、第4、5掌（跖）骨短、通贯掌等，部分患者伴先天性淋巴管水肿、心脏及肾脏畸形、视力及听力下降。西医学名：特纳综合征其他名称：先天性卵巢发育不良所属科室：内科 - 内分泌科主要症状：身材矮小，颈璞传染性：无传染性目录疾病简介病因及发病机制临床表现诊断及鉴别诊断疾病治疗疾病预后疾病预防疾病护理展开疾病简介病因及发病机制临床表现诊断及鉴别诊断疾病治疗疾病预后疾病预防疾病护理展开疾病简介 特纳综合征患者往往有宫内轻度发育迟缓，出生后生长迟滞，第二性征不发育、无生长加速，无乳房发育和原发闭经等症状和体征。患者常因“矮小、不发育”就诊，最终因染色体核型检查而明确诊断为特纳综合征。特纳综合征患者易合并自身免疫性疾病，桥本甲状腺炎多见，并常因此而导致原发性甲状腺功能减退症。此外，还观察到本病患者在空间构象、数字计算和记忆力等方面的能力有减退。因此，特纳综合征是一种复杂的先天性疾病，需要全面的评估和个体化的治疗。病因及发病机制 特纳综合征是由于X染色体缺失或结构异常所致的染色体异常性疾病。正常女性有2条X染色体，但Turner综合征患者其中的1条X染色体缺失或结构异常，临床中最常见的染色体核型为45，X，约占50%（见图1），与精子/卵子在减数分裂或受精卵在有丝分裂时，性染色体不分离有关；在某些情况下，个体有一部分细胞的染色体缺失，而剩余的另一部分细胞染色体却完全正常，这称为嵌合体（mosaicism），如45，X/46，XX，约占25%；另外，X染色体结构发生改变（见图2），如长臂或短臂缺失、等臂染色体、环状染色体，也可引起本病的发生。 目前研究表明X染色体的短臂和长臂上均有调控性腺发育和身高增长的相关基因，故X染色体缺失或结构异常就会引起单倍剂量不足，继而导致性腺不发育、身材矮小。临床表现 主要特征有：①躯体发育异常；②身材矮小；③第二性征不发育和不孕；④染色体核型异常。 1）特殊面容：面部多黑痣、内眦赘皮、眼距过宽、颈蹼、后发际低，偶有上眼睑下垂，有时耳轮突出，腭弓高尖，易反复发作中耳炎，导致听力下降、传导性耳聋。 2）骨骼改变：生长迟缓，表现为不同程度的身材矮小（发生率100%），成年终身高一般为135-140cm。典型的体征包括颈短、盾状胸、肘外翻、膝外翻、第4及5掌（跖）骨短、通贯掌、大手大脚（相对身材）；脊柱可有后凸或侧弯畸形；骨盆呈男性型，耻骨弓狭窄，坐骨切迹变小。青春期后易出现骨质疏松。 3）第二性征不发育及不孕：是育龄患者就诊的常见原因。根据染色体病变的程度不同，患者临床表现轻重不一。大部分患者无自主青春发育。约30%患者可出现自主青春启动（即有乳房发育等），2%月经来潮，但这部分患者中由于卵巢储备能力不同，最终仅有2-5%的患者获得自然妊娠。无青春发育的患者超声检查提示：性腺呈条索状，始基子宫。 4）其他：常伴有桥本甲状腺炎，甲状腺功能减退症，糖耐量减低等内分泌代谢异常表现。Turner综合征患者主动脉狭窄或关闭不全、室间隔缺损、瓣膜病变等先天性心脏病较常见，导致死亡风险增加。部分病人可有先天肾脏畸形如马蹄肾等。婴儿期可见手和足背淋巴水肿。诊断及鉴别诊断 女性表型患者若有上述多种先天性躯体发育异常，且幼年期有生长迟缓、身材矮小，青春期无性发育，血浆促黄体生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）水平明显增高，雌激素水平降低者，就应考虑到罹患本病的可能性。再进一步行染色体核型检测，则可确诊本病。 本病需与生长激素缺乏症及体质性青春发育延迟等疾病相鉴别，后两者除身材矮小外，无Turner综合征的特殊体征，测定垂体前叶激素水平可协助鉴别诊断。[1-2]疾病治疗 1、 心理咨询：特纳综合征患者常有自卑、害羞、焦虑等心理表现，故常选择逃避生活、不结婚。这是由于患者本身对此种疾病认识不多，不知道如何面对所致。因此，应注意加强对患者及家长相关知识教育，鼓励和支持患者参与社会活动。家长和社会应给予患者更多关心，结合患者自身特长进行培养、教育和开发，最大限度地发掘其潜能，使患者能轻松地融入社会。 2、 身材矮小的治疗：大量研究表明注射生长激素（GH）可显著改善Turner综合征患者的终身高。尽早治疗，可使患者终身高接近或达到正常。目前美国FDA推荐特纳综合征患者生长激素使用剂量为0.375mg/kg.w，建议每晚睡前皮下注射，每3-6个月随诊1次，根据IGF-1水平（目标是达到同年龄同性别人群IGF-1水平的上限）调整用药剂量，骨龄大的患者所需剂量相对越大。建议一旦发现患者生长减慢，及早开始生长激素治疗；当患者达到了满意的身高或继续生长潜力不大时（骨龄大于等于14岁，且生长速度小于2cm/y），可考虑停药。对于生长激素长期治疗的风险，仍有待进一步观察研究。 3、 青春期治疗：雌激素替代治疗可促使第二性征出现及维持。目前证据表明，12岁开始雌激素治疗，不但可模拟正常的青春期，且可协同生长激素（GH）作用改善患者终身高。临床上有多种雌激素剂型，其中口服剂型最常用，但透皮贴剂或注射剂型更接近生理。具体治疗方案为从小剂量开始（即成人所需剂量的十分之一至八分之一），每2-4年逐渐增加剂量，以促进乳房和子宫良好发育。建议患者在雌激素替代2年以上或由突发性出血出现后，再联合应用孕激素行人工周期。 4、 不孕治疗：由于卵巢功能发育不全，仅有2-5%的Turner综合征患者可能自然妊娠。但随着辅助生殖技术，如卵细胞捐赠、试管婴儿、胚胎移植、单精子注射等的发展，Turner综合征患者妊娠率有所增加，且国外资料显示，妊娠期流产、胎儿畸形率并未显著增加。但辅助生殖妊娠患者剖宫产率、妊娠期高血压、主动脉增宽、夹层或破裂的风险较自然妊娠者明显增加，且生育的胎儿可能出现染色体异常，故建议Turner综合征拟妊娠的患者，妊娠前要进行详细的产前咨询，并充分评估心血管风险，在内分泌科、心内科、妇产科等多科指导下再计划考虑施行妊娠。 5、 甲状腺功能：20-30%患者伴有自身免疫性甲状腺疾病，故每年均需复查甲状腺功能，尤其在生长激素治疗或雌激素替代治疗过程中，更应密切监测甲状腺功能，必要时补充左甲状腺素治疗。 6、 其他：30%患者存在先天肾脏结构异常，常易合并泌尿系感染，但一般不影响肾功能，建议随诊。注意骨密度变化，推荐青春期前患者每日元素钙的摄入量1000mg；11岁以后，每日元素钙的摄入量1200-1500mg。[3]疾病预后 及时、合理的治疗，可显著改善患者的生活质量。疾病预防 在临床中，对于35岁以上的高龄产妇，常规要进行羊水穿刺或者绒毛膜的活检，最主要的是排除唐氏综合征的先天畸形，在这个过程中可以同时关注她的染色体核型，如果有X染色体的缺失或异常，可以选择流产。另外，孕检B超检查也可以帮助筛查。疾病护理 1、患者适当户外运动，保持合适体重，适当增加肉蛋奶等含钙丰富的食物。 2、低脂饮食，监测血糖、血脂变化。参考资料1． Williams textbook of Endocrinology（12th）,disorders of sex development:888-889.2． Carolyn A ．Care of Girls and Women with Turner Syndrome: A Guideline of the Turner Syndrome Study Group ：J Clin Endocrinol Metab92 ，2007 ：10 –25 ．3． Karnis MF ．Fertility, pregnancy, and medical management of Turner syndrome in the reproductive years ：Fertil Steril ，2012;98 ：787– 91 ．2012年12月22日17296
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徐庄剑主任医师 江南大学附属医院 小儿内科 大多数特纳综合征孩子有性腺功能不足。大约三分之一的特纳综合征女孩可有自发青春期，但其中只有一半的人有月经初潮。怀孕是特例事件，但2%的特纳综合征病人有可能发生。特纳综合征孩子为什么会有性腺功能不足？人类的染色体有23对46条，其中一对为性染色体，男孩的性染色体是X染色体和Y染色体各一条，女孩的两条性染色体都是X染色体。若女孩仅有一条X染色体,或者X染色体的一部分丢失，就可出现特纳综合征，即先天性卵巢发育不全。因为X染色体含有许多基因(1000个)，因此丢失后可出现许多问题甚或严重问题，性腺功能不足是主要问题之一。其实，在母亲妊娠中期的时侯特纳综合征胎儿可有数百万个生殖细胞，然而后来迅速减少，在出生时只留下少数卵泡于纤维条索中，由此导致性腺功能不足。特纳综合征的孩子是不是绝大部分不能生育？2%的特纳综合征的成年女性可有自然怀孕，此种情况原因有二：一种情况是嵌合型特纳综合征，即一部分细胞的染色体为正常的23对46条，一部分细胞的染色体仅有45条，少了一条X染色体，而且，正常细胞比例越高，性腺功能不足的表现越轻；另一种情况是染色体数目虽然正常，但染色体结构有异常，碰巧的是控制卵巢功能的基因（在Xq13-q26区域）尚且还是正常的，因此保留了卵巢的功能。不能自然怀孕的特纳综合征的成年女性，目前有可能通过辅助生育技术获得做母亲的机会。2012年12月14日6566
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潘慧主任医师 北京协和医院 内分泌科 102.你了解胰岛素抵抗及2型糖尿病吗?首先我们要了解什么是胰岛素？胰岛素是身体内一种非常重要的激素，是由胰腺的胰岛B细胞分泌的，主要作用于脂肪组织、肌肉组织和肝脏，具有多种生理作用，是人体内惟一的一种降低血糖的激素。所谓胰岛素抵抗是指机体组织或靶细胞（如骨骼肌、脂肪及肝脏）对内源性或外源性胰岛素的敏感性和/或反应性降低，因而导致正常量的胰岛素不能产生正常的生理效应，而需要超正常量的胰岛素才能达到正常的生理效应。从普通意义上来说，胰岛素抵抗即胰岛素促进葡萄糖利用能力的下降。由于葡萄糖利用减少引起血糖水平升高，继而胰岛素代偿性增多，表现为高胰岛素血症，这是胰岛素抵抗的直接表现。糖尿病是以血糖升高为主要特征的一种代谢性疾病，会出现一些症状和体征如人们常说的“三多一少”即吃得多、喝得多、尿得多和体重减轻。糖尿病有很多类型，其中最常见为1型糖尿病和2型糖尿病。以下重点介绍一下2型糖尿病，2型糖尿病是缓慢发展起来的。正常情况下胰岛素是一种帮助调节血糖的激素，摄入的食物如糖类、脂肪、蛋白质经过肠道分解后吸收到血液中去，当血糖升高时，位于腹腔中部的胰腺就会分泌胰岛素，然后胰岛素就会促进肌肉、脂肪和肝脏的糖的利用和储存。当机体对胰岛素反应不敏感时就会出现胰岛素抵抗，此时为了控制血糖胰腺就要分泌更多量的胰岛素，胰腺就会超负荷工作，逐渐地胰腺功能缓慢下降最终出现功能衰竭，不能够分泌足量的胰岛素，这会导致血糖升高和糖尿病的症状和体征出现。在一般的人群中，某些因素如代谢综合征被认为又增加2型糖尿病发生的危险。TS的女性患者即使没有上述的危险因素也会增加2型糖尿病的发病危险，因为患者存在胰岛素抵抗和胰腺胰岛素的异常分泌。103.代谢综合征的由来及表现是什么？在生活中，我们常常能观察到许多个体同时表现有多种心血管疾病的危险因素，包括糖代谢障碍（空腹血糖受损、糖耐量异常、2型糖尿病），脂代谢异常（血甘油三脂浓度升高、极低密度脂蛋白浓度升高、高密度脂蛋白水平降低），高血压，向心性肥胖等，这是碰巧聚在一起的吗？ 在人群中，完全没有这些特征表现的个体和同时具有三个及以上这些特征表现的个体占到绝大多数，而那些只有一个或两个这类表型的个体很少，因此肥胖、Ⅱ型糖尿病、糖耐量异常、高血压、高甘油三脂血症等临床疾病的聚集并非偶然。1988年美国著名内分泌专家Reaven发现胰岛素抵抗，将胰岛素抵抗、高胰岛素血症、糖耐量异常、高甘油三脂血症和高血压统称为“X综合征”。现在医学界一般说的代谢综合征，就是指Reaven综合征，就是代谢综合症。代谢综合征好发于现代文明社会，诊断为此综合征者约占中老年人口20%-40%。我国北方居民的患病率高于南方，分别为23.3%和11.5%，城市居民高于农村居民，分别为23.5%和14.7%。随着年龄的增长，代谢综合征的患病率逐渐增加。目前认为代谢综合征为心血管事件的危险因素同时又是2型糖尿病的危险因素，这是为什么呢？其实，其核心为胰岛素抵抗。104.为什么特纳女性患者易患2型糖尿病？我们对这种高风险的发生不是很清楚，不过有研究表明50%TS的女性患者存在胰岛素抵抗，在对326例TS的女性患者回顾中发现大约30%出现异常的血糖水平和2小时口服糖耐量试验异常。尤其是那些有肥胖和2型糖尿病的家族史的TS的女性患者更易患2型糖尿病。另外，代谢综合征其它的特征例如肥胖、高血压、异常的胆固醇水平、生长激素治疗、卵巢发育不良和雌激素替代治疗等的存在可以促进血糖代谢异常，也会增加2型糖尿病的发病率。TS的女性患者高的胰岛素抵抗的发病率可能与位于X染色体上的基因丢失有关，这些基因对胰岛素分泌和机体对胰岛素的敏感性是很重要的。不过一些研究看到染色体核型对血糖代谢的影响一直存在争议。105. 特纳女性患者易患2型糖尿病与年龄有关吗？TS女性患者异常的血糖代谢似乎在早期的年龄就会出现。研究表明TS的女性尤其是青少年和儿童存在胰腺的胰岛素异常分泌和高发的胰岛素抵抗，有报道5岁大小的小女孩就出现糖耐量减低，并且这些异常持续到成人时期。106. 肥胖会在特纳综合症患儿中更容易出现吗？我们常用身体质量指数（BMI）来衡量是否肥胖和标准体重，其计算方法是：BMI=每公斤体重/每平方米身高。目前因特网上有很多BMI的计算方法，我们可以很容易的计算出BMI。在成人，BMI小于19kg/m2认为是低体重，19-25kg/m2认为是健康的，25-29.9kg/m2认为是超重的，大于30kg/m2认为是肥胖。这只是原则，我们还要把其他的因素例如肌肉的强度、骨骼的结构、性别及年龄等因素考虑进去来综合评定。例如：运动员将会有高的BMI因为他们的肌肉重量高于脂肪，而儿童的BMI将会随着他们的年龄变化而变化。一般认为儿童的BMI高于同龄儿85百分位认为是超重，高于90百分位认为是肥胖。相比一般的人群而言在TS患者中超重和肥胖出现的几率会更大一些。研究中用BMI作为超重的尺度，表明相对于非TS的一般女性，患有TS的儿童和成人有更高的BMI分数。另外研究表明超重会增加TS女性患者所面临的其它的医学问题例如胰岛素抵抗、高血压和高甘油三酯血症，这些因素会增加2型糖尿病的发病风险和冠状动脉疾病的发病风险。107.生长激素治疗会增加特纳患儿糖尿病发病率吗？在TS的儿童患者中用生长激素治疗是很常见的，因为它可以有效的增加最终的成人身高。但任何事物的作用都是一把双刃剑，生长激素在增加身高的同时也可诱导机体产生胰岛素抵抗，这被认为是对血糖代谢产生的消极影响。因此，理论上生长激素治疗可以增加这些人糖尿病的发病风险，而且目前TS女孩生长激素治疗对糖代谢和胰岛素抵抗的影响已经有了不错的研究。研究表明一般情况下，在生长激素治疗期间胰岛素抵抗无变化或轻微的增加2型糖尿病发生的几率是很少的。但最近，马赞蒂做的一个研究观察了46例接受10年生长激素治疗的TS病人，他们报道了在最初的4年生长激素治疗期间胰岛素抵抗有轻微的增加，7到8年后得到改善，进一步说，生长激素治疗停止后胰岛素抵抗将回到治疗开始时的水平。因此TS患者的生长激素治疗引起的胰岛素抵抗是可以逆转的。很重要的一点需要注意的是肥胖和异常的胆固醇水平尤其是甘油三酯的存在将会提升与胰岛素治疗相关的胰岛素抵抗的增加，这会增加糖尿病发病危险。108. 雌激素治疗会影响到特纳综合症患儿代谢水平吗？雌激素替代治疗对胰岛素抵抗和其他的代谢参数的影响是一个热门的讨论话题，首先TS患者的雌激素替代治疗对胰岛素抵抗的影响是不清楚的，很多研究是相矛盾的。经过6个月的雌激素替代治疗后，一些人发现胰岛素抵抗是降低的，而另外一些人发现胰岛素抵抗是增加的；另外发现经皮注射和口服雌激素之间是没有区别的，因此需要较长时间进行进一步研究来解决这些问题。另外，雌激素替代治疗对其他的代谢综合征的影响也正在研究中，雌激素治疗会增加TS患者的身体组成，然而雌激素替代治疗对胆固醇的水平还没有显著的影响，对血压的影响还没有定论。总之雌激素替代治疗对特纳综合征患儿的代谢水平的影响不清楚，需要进一步研究。109. 对特纳患者来说，代谢综合征和2型糖尿病是可以预防的吗？答案当然是肯定的，关键是如何预防。TS患者本来就具有肥胖、2型糖尿病、高血压及高胆固醇水平等代谢综合征高发的风险并且这些因素也会增加她们的心血管疾病发病危险，目前TS女性患者的代谢综合征和2型糖尿病的预防主要是阻止超重和肥胖，采用健康的饮食、规律的身体运动及维持体重对预防糖尿病和心脏病是有帮助的。2012年07月06日3227
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纪冬梅副主任医师 安徽医科大学第一附属医院 生殖医学中心 纪冬梅 译 冯云 审校 中华内分泌代谢杂志, 2009，25(3):337-338.不孕和身材矮小是特纳综合征（Turner’s syndrome,TS）患者的两个主要问题。近20年来，重组生长激素（Groeth Hormorn,GH）用于治疗发育不全，使大多数TS患者成年身高能达到或稍低于正常人群的下限。由于卵巢早衰是该病的一个典型症状,所以接受赠卵和保存剩余卵子成为治疗不孕的有效方法之一。15-30%的TS患者具有自发青春期，但仅2-5%的有初潮者可能怀孕，表明TS患者的卵泡有雌激素分泌，但是过早消失，消失的动态过程目前尚未完全阐明。在早期研究中，对TS女孩进行卵巢皮质组织活检、冻存并分析卵泡，发现10例青春期女孩中8例有卵泡存在。目前,具有生育要求的年青女性肿瘤患者抗癌治疗前行卵巢皮质组织冻存已作为保存始基卵泡将来治疗不孕症的一种选择,目前移植冻融卵巢组织已获得健康后代。本研究目的是通过TS患者的卵巢组织冻存，并与临床和激素方面包括年龄、核型、自发月经、青春期卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）、颗粒细胞源性抗米勒管激素（AMH）水平进行综合评估预测患者生育能力。材料和方法临床资料本研究包括57例TS患者，年龄8-19.8岁，由瑞典（主要是南部的斯德哥尔摩和斯科纳）25位儿科内分泌医师推荐，患者和其父母被告知研究详情，并签署知情同意书。我们详细告知患者及家属不能预测所获卵巢组织中是否有卵子用于将来治疗不孕症，同时告知组建家庭时的其它选择如卵子捐赠和领养,大多数家庭接受建议并加入研究。在患者最多的医学中心仅有15人拒绝加入。我们认为有卵巢早衰迹象的患者也有可能发现卵泡，所以不拒绝任何患者的参与。本研究通过Karolinska研究所伦理委员会批准，并严格按照赫尔辛基宣言和瑞典医学研究伦理法律进行。除去7个小于12岁的女孩，50个女孩中19个有自发青春期开始征象，13例（26%）出现月经初潮，21例正在行HRT。目前尚无研究证实能够发现卵泡的最小卵巢体积，所以没有在进行研究前行超声或核磁共振成像（MRI）检查。根据瑞典治疗规范，患者接受人生长激素（GH）、甲状腺素（T4）和雌激素替代治疗（HRT）。淋巴细胞染色体分析确定TS诊断，28例为45X，7例嵌合体(45X/46XX/47XXX)，剩余22例为其中一条X染色体结构异常（SAs），包括长臂或短臂缺失、异染色体、环状染色体或Y型片段。染色体分析结果由患者就诊的医学中心提供，分析细胞数由于检测时间、地点不同，介于15-105之间。遗传实验室报告详细程度也有不同，少数报告甚至缺乏关于X染色体臂缺失或复制的详细信息。所有的染色体分析结果均来自淋巴细胞培养，也有一些对颊粘膜细胞或其它组织进行过荧光原位杂交分析（FISH）报告。方法腹腔镜患者在全身麻醉下行腹腔镜活检获取卵巢组织供冻存。10个女孩因卵巢呈条状或太小而不能活检甚至难于识别。其余47例患者的一侧卵巢25-50%皮质组织进行了活检。冻存切除的卵巢组织立即置入含HEPES缓冲液及人血清白蛋白的体外受精培养液中。切下0.5-3mm3 卵巢皮质供组织学活检，剩余组织切成小的条带状，约0.5×3-5mm，与冷冻保护剂丙二醇蔗糖一起通过缓慢程序化冷冻。组织学活检和卵泡计数每例患者的新鲜卵巢组织切一小块固定在Bouin’s溶液中，石蜡包埋，切片，苏木素和伊红染色。采用数据成像分析系统连接倒置显微镜对活检标本的卵泡总数和卵泡密度进行评估。卵泡密度用分析样品中每立方毫米中的卵泡数表示，仅对正常卵泡进行计数。通常健康少女的卵泡密度大于500/mm3。激素测定28例检测FSH、LH、AMH的血样本在行腹腔镜活检前一天抽取，19例血样本在活检后一年内送检，剩余10例无血样本。对47例患者进行了血清FSH、LH测定，43例在Karolinska研究所的女性健康研究实验室用固相双点化学发光免疫测定法（Immulite）进行检测。FSH的分析灵敏度为0.1mIU/ml，特异性很高，与人绒毛膜促性腺激素（HCG）、促甲状腺激素（TSH）、LH、催乳素、人GH或人类胎盘生乳素（HPL）无可测到的交叉反应。LH的分析灵敏度为0.1 mIU /ml，特异性也非常高，与hCG、FSH或TSH无可测到的交叉反应。剩余4例血FSH在Karolinsha大学附属医院临床化学中心实验室检测，该实验室根据WHO FSH和hCG生物学检测法第二届国际参比制剂（IRP）定标。FSH检测的灵敏度为0.7 mIU /ml，其临界水平广泛应用于欧洲，相应的浓度为17 IU/L，美国广泛应用标准是根据第二届IRP标准校正的。在瑞典Karolinska研究所女性健康研究实验室对43个患儿血清进行AMH浓度测定，使用两步AMH酶联免疫试剂盒。采用厂商建议的超灵敏方案。此法对AMH检测有非常高的特异性，与TGF-β无交叉反应。灵敏度定义为显著区别于零标准的概率为95%的最低AMH浓度，为0.7pmol/L。统计 诊断试验的敏感性和特异性分别用来计算阳性和阴性预测值。阳性预测值是指试验结果阳性时患者所占比例，反映试验的灵敏度。阴性预测值指试验结果阴性时非患者所占比例，反映试验的特异性。结果以ROC（接受者操作特性曲线）曲线表示，采用χ2检验进行统计学处理，P<0.05表示差异有统计学意义。结果腹腔镜所有57例腹腔镜均为日手术，即患者上午入院，下午或傍晚即可出院，本研究无麻醉或手术并发症。LH，FSH和AMH所有患者行活检时36例未予HRT， 21例给予HRT，考虑到hCG测量的假象未行激素测定。测定LH、FSH共30例，有17例血清LH和/或FSH值高于同龄正常水平，其中13例活检标本未发现卵泡，其余4例有卵泡；有13例激素值在同龄正常范围内，其中9例发现卵泡，4例无卵泡。有卵卵巢57例患者中有47例可以在一侧卵巢进行活检，其中15例（占总数26%）有卵泡，数目介于0.7-1200/mm3之间。7例嵌合体中6例（86%）可见卵泡，22例SAs中6例（27%）发现卵泡，28例核型为45X中3例（10.7%）有卵泡。19例具自发青春期特征的患者11例（58%）有卵泡存在，13例自发月经来潮者8例（62%）有卵泡。大于12岁的30名无自发青春期特征的患者中，3例（10%）发现有卵泡。一名11岁女孩虽无明显青春期征象，却发现有卵泡存在。预测卵泡存在的阳性预测值（敏感性）前五位指标为：核型为嵌合体（0.86），FSH值﹤11 mIU/ml（0.69），AMH﹥2 pmol/L（0.64），自发月经来潮（0.62），自发青春期始动（0.58）。无卵泡的阴性预测值（特异性）分别为：核型45X（0.89），AMH﹤2 pmol/L（0.88），无自发青春期始动（0.87），小于12岁（0.82），无自发初潮（0.81），FSH值﹥15mIU/ml（0.77），年龄大于16岁（0.76），核型为SAs（0.73）。以上6个因素中5个具统计学意义，其中年龄因素不显著，尽管最小年龄组的阴性预测值较高。结论本研究结果提示TS女孩卵巢能否发现卵泡的5个重要因素：核型、低FSH、高AMH、自发月经初潮以及自发性青春期。总之，以下几类TS女孩有卵泡的几率最高，可以考虑在13-17岁期间行腹腔镜活检卵巢组织冻存：1）嵌合体（45X/46XX/47XXX）；2）有自发性青春期及45X或45X/46X+SAs；3）血清FSH和/或AMH正常伴或不伴自发性青春期。假设用以上3条标准预测本研究患者，则有19例应在同一年龄段行腹腔镜手术，其中11例可发现卵泡，8例无卵泡，其敏感度为0.58（9/11）。15例年龄较小的患者，推迟腹腔镜手术意味着尚有2例仍可能在以后发现卵泡，因为这2例均有青春期特征。23例未行腹腔镜手术患者，按照第三条标准，2例有卵泡的可能被漏掉。排除无卵泡TS女孩的特异性应为0.91（21/23）。讨论大多数具有自发性青春期和嵌合体的TS患者可发现卵泡并不奇怪。令人意想不到的是3例无自发性青春期和4例高FSH、LH及低AMH患者亦有卵泡存在。卵巢内卵泡的闭锁及促性腺激素浓度增加的过程似乎发生在一个重叠时期，至少在某些个体是这样的。3例有卵泡者至少曾经有过卵巢功能，只是未表现出任何青春期征象，意味着她们的小卵泡不能分泌足够量的雌激素而促使青春期开始。另一方面，2例患者血清促性腺激素正常且AMH>2pmol/liter却未见卵泡，可能她们用于组织学分析的小片标本中无卵泡，而冻存的卵巢组织或其它部分卵巢组织中存在卵泡，众所周知，卵泡在卵巢内的分布是不一致的。同样4例促性腺激素水平正常及4例AMH水平较高者也未见卵泡。本研究行腹腔镜前不要求行超声或盆腔MRI检查证实有无卵巢。部分女孩已在当地医院行经腹超声探查，但结果和与腹腔镜所见的吻合率极低。以往也有研究提示经腹超声结果是可靠的，与研究者的特殊兴趣、专业技能培训及良好的设备相关。临床常规中MRI检查可能是发现卵巢组织更好的方法，如按以上标准患者不适宜腹腔镜卵巢活检时，可选择MRI。研究中2例有卵泡因不符合以上标准而被遗漏者，或许可以通过MRI确诊。TS女孩达13或14岁时有必要考虑是否行活检，尽管年龄和能否发现卵泡之间无统计学差异。大部分达到该年龄段的患者已能理解为将来保存卵巢组织的可能性与局限性，因储存细胞用于生育治疗的经验有限，所以有必要告知患者无法保证其将来一定能获得生物学子代。由于TS患者妊娠可增加并发症风险，应和患者及其父母讨论并告知其妊娠需要产科专家的特殊观察。有心脏异常（主动脉瓣关闭不全或主动脉狭窄）或高血压的妇女发生致命性主动脉夹层动脉瘤的风险显著增加，但仍需进一步研究。关于TS患者子代染色体异常风险是否增高的相关文献还很少，因此关于该风险的评估尚不可靠。 尽管已口头和书面详细告知TS患者其获得子代机会有限及未来妊娠的各种已知和未知风险，征集此类女孩参与研究还是很容易的，因为只要以后技术上有可能行生育治疗，患者似乎都愿意尽一切力量。从13－14岁起，这些患者自身即可开始积极的参与，而对于更年轻的女孩们，必须由其父母做最终决定。冻存卵泡经体外受精成功后，条件允许时，所有TS妇女均应行胚胎植入前遗传学诊断（PGD），孕期行绒毛膜取样或羊膜穿刺术子代核型检查。本研究经验使我们更加确信TS患者年轻时行卵巢活检并储存，在该组人群不孕症的治疗方面迈出了非常重要的一步。2012年04月02日5062
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潘慧主任医师 北京协和医院 内分泌科 矮小患者中有一些是染色体缺失或畸形所致，既Turner syndrome（特纳氏综合征），特选一些知识进行科普，谢谢大家关注！ 1.构成人体最基本的板块是什么呢？ 细胞就像是组成人体的砖块，我们的器官和组织拥有数以万计的这种砖块,（如心脏、肌肉、骨骼、肾脏大脑、肝、脂肪）。细胞能够传送信息,然后告诉器官如何表现或实现功能,这样它才能执行其特殊的工作。那么谁又给细胞传送它所需要表达的信息的呢？那就是储存在几乎所有的细胞里面的染色体以及染色体上承载的基因。上面讲到了这么多关于染色体和基因的种种，那么它们究竟是什么呢？特纳综合征与它们又有着什么样的联系呢？让我们来认识一下它们吧 2. 染色体是什么东西？ 1883年，鲁克斯（W·Roux）首次观察到细胞核内能够被碱性染料着色丝状体。而后人们称这种丝状体为染色体（英文：chromosome；希腊文：chroma=颜色，soma=体），顾名思义，就是可被染色的小体。染色体由DNA、RNA和蛋白质构成，其形态和数目具有种系的特性。在细胞间期核中，以染色质丝形式存在并发挥作用。在细胞长大成熟后要分裂出新的细胞，此时染色质丝会螺旋化、折叠、包装成为染色体，就成了显微镜下可见的具不同形状的小体，它是遗传物质基因的载体。 3.人类染色体是什么样的？ 1956年庄有兴等人明确了人类每个细胞有46条染色体，46条染色体按其大小、形态配成23对。这些成对的染色体，一个来自母亲,另一个来自父亲。其中第一对到第二十二对叫做常染色体，为男女共有，第二十三对是一对性染色体，即X染色体和Y染色体。含有一对X染色体的受精卵发育成女性，而具有一条X染色体和一条Y染色体者则发育成男性。这样，对于女性来说，正常的性染色体组成是XX，男性是XY。当性染色体异常时，就形成了遗传性疾病。 4.染色体的作用是什么？ 如果你认为把每个染色体作为一本书,然后你可以想象在每本书都有身体每个部分的指令,如你的头发是什么颜色。这本书的页就像基因的最小信息单元，上面记录着一个人的某一性状或特征。我们的46对染色体涵盖了大约有25000个基因我们，X染色体涵盖了约个1400基因。 5. 遗传学术语中的“表型” 是指什么？ 表型一词是由丹麦遗传学家W.L.约翰森于1911年提出的。是指个体形态、功能等各方面的表现，如身高、肤色、血型、甚至性格等等。 就是说个体外表行为表现和具有的行为模式。表型涉及到我们可以看到的东西，如眼睛的颜色或高度，我们可以观察到的东西，如音乐能力或者是我们可以测量的东西，如血液中的胆固醇。表型不完全是由于遗传和基因决定的,也可受到环境的影响，如你受到的教育，你的生活经历，你吃的食物 你服用的药物，你知道或不知道进入到你体内有毒的东西等等。 6.特纳综合征患者的染色体怎么了？ 二倍体生物的每一个正常配子即精子或卵子所包含的全部染色体，称为一个染色体组，例如，正常人配子的染色体组含有22＋X或22＋Y称单倍体。受精卵是由一个含有一个染色体组的精子和一个含有一个染色体组的卵子结合而成的。因此，受精卵发育而成为的个体具有两个染色体组，称二倍体。正常女性染色体组型为46，XX，卵巢发育必须具有两条X染色体的全部基因，其中防止身材矮小和蹼颈的基因位于X染色体的短臂上。性细胞分裂时，由于某种原因，导致性染色体不分离，细胞里只有一条染色体；或在分裂过程中，X染色体短臂断裂或丢失。性染色体数目或结构异常，即可出现卵巢发育不全症候群，形成临床上的先天性生殖腺发育不全或特纳综合征。 7. 染色体镶嵌现象是怎么回事儿？ 在胚胎发育的任何时期一条性染色体丢失了，那么受影响的只是那个细胞，这种情况称之为镶嵌现象。当我们完成一个染色体核型检查，我们可在很多细胞看到染色体，我们会说46,XX占多少比例，45X占多少比例。例如，如果我们查找30个细胞（这是通常情况下我们分析的数目），只有15个细胞有45X剩下的其他的细胞全部为46XX我们会说有50%单倍体染色体，标记为46，XX[15]/45X[15]。当镶嵌现象在46XY胚胎的X染色体丢失所引起时，会造成一个患者有着45X/46XY染色体核型。你可能听说过混合性腺发育不全的说法，在胎儿性别腺体发育过程中，也就是在性腺发育很早的时候既不不是睾丸也不是卵巢，这要取决于细胞中这些染色体的类型，在体内大部分染色体为45X情况下，这个人将会表现为典型的特纳综合征的结果。此时性腺将不会发育为正常卵巢，而是一些纤维组织带。对携带45X/46XY染色体核型的女孩，建议把生殖腺切除目的是阻止性腺细胞瘤发生。这也有助于阻止雄性激素的进一步影响。 8.什么是染色体检查 ？ 染色体检查是用外周血在细胞生长刺激因子——植物凝集素（PHA）作用下经37℃，72小时培养，获得大量分裂细胞，然后加入秋水仙素使进行分裂的细胞停止于分裂中期，以便染色体的观察；再经低渗膨胀细胞，减少染色体间的相互缠绕和重叠，最后用甲醇和冰醋酸将细胞固定于载玻片上，在显微镜下观察染色体的结构和数量。正常男性的染色体核型为44条常染色体加2条性染色体X和Y，检查报告中常用46，XY来表示。正常女性的常染色体与男性相同，性染色体为2条XX，常用46，XX表示。46表示染色体的总数目，大于或小于46都属于染色体的数目异常。缺失的性染色体常用O来表示。 9. 我们通过哪些途径获得染色体？ 染色体排列成对按大小从最大到最小，分别1 至22号进行编号称为一个染色体核型，医生正是通过染色体核型分析来证实特纳综合征诊断的。最常做的是抽血检查，染色体核型亦可从宫内发育中的胎儿周围的羊水中获取，或是取自于口嘴部一片皮肤细胞。然后用显微镜让把细胞扩大至少1250倍，从而来观察细胞的染色体。 10. 基因是什么东西？ 基因（遗传因子）是遗传的物质基础，是具有遗传效应的DNA分子片段。基因通过复制把遗传信息传递给下一代，使后代出现与亲代相似的性状。人类大约有几万个基因，储存着生命孕育生长、凋亡过程的全部信息，通过复制、表达、修复，完成生命繁衍、细胞分裂和蛋白质合成等重要生理过程。形象地说，基因是生命的密码，记录和传递着遗传信息。生物体的生病老死，一切生命现象都与基因有关。它同时也决定着人体健康的内在因素，与人类的健康密切相关。科学家们认为，通过对每一个基因的测定，人们将能够找到新的方法来治疗和预防许多疾病，如癌症和心脏病等。 11. 你了解基因是怎样发挥作用的吗？ 基因是由DNA（脱氧核糖核酸）组成的，DNA是用于下达必要的指示来引导信息和身体功能运作的化学物质。也许你已听说过遗传密码，它们是4种化学物质（核甘酸）分别以A、T、C、G4个的字母表示,他们在每个染色体中串成两股长链。每条是互补的，相互配对的。DNA一个重要的特性是因为它本身的结构它可以作为一个模板来复制自己，这点是很重要的，因为在细胞分裂时，必须使每个DNA分子的精确副本能够传递给子细胞。染色体和基因是从我们的父母遗传给我们的，他们构成了把父母的特性转移到后代的基础。 12. 基因丢失或缺陷给我们带来什么影响？ 我们所有的人都有一些基因丢失（基因剔除）或缺陷（基因突变）,或甚至出现副本（基因重复）。就像这本书，要是缺了一页，一页内容错了，内容先后顺序错了或是重复了一页内容，那读者们可能就读不懂或者从书上领悟了错的知识。而基因出了错就会影响蛋白质，蛋白质跟着错了之后整个人就受到了影响。它可以引起严重的疾病如癌症,如果你吃的不科学或运动的不好的话, 它也会让你更容易成为超重。有时,这些错误来自我们的父母,换句话说,他们是存在于卵子和精子。有时他们发生在出生之前就在胚胎及胎儿这一时期,有时伴随我们的一生。2012年02月13日11809
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胡新菊主任医师 南昌市第三医院 儿科 先天性卵巢发育不全症是女孩矮小、青春期发育异常的常见原因之一。由于性染色体异常引起，只发生在女童，其发病率为活产女婴1/2000～１/5000。1938 年由美国特纳（Turner）医生首先报告，因此，医学界又把该病称为特纳综合征。临床上多数患儿身材矮小。她们在出生时身长和体重可低于正常平均值，有的为小于胎龄儿，在2一3 岁以前身高正常，3一4 岁以后身高增加缓慢，常常比同龄女童矮小。由于X染色体异常，多数患儿性腺－卵巢发育不全，甚至呈纤维条束状萎缩，因而到青春期发育年龄，没有青春期身高增长速度加速，到14 岁左右时和正常同龄女孩相比，身高落后最为明显。一、特纳综合征的病因 正常女性染色体核型为46，XX ，即有二条X染色体。而特纳综合征患儿的典型染色体核型为45，XO ，即比正常女孩少了1 条X 染色体，此外，还有许多其它异常染色体核型（见表1）。其产生原因是由于在细胞分裂前或分裂时，完全或部分丢失1 条X 染色体所造成的。在特纳综合征中，大约有95％染色体核型为45，XO的胎儿在孕28周前自然流产，而XO/XX嵌合体核型的胎儿比较容易成活，病情也比较轻。在XO/XX嵌合体核型中，XO细胞比例越高，畸形相对较多；相反，而XO细胞比例越低，则畸形相对越少。表1 Turner综合征患者的某些典型的染色体改变以及相当发生率核 型发生率 %X单体： 45 ,X55嵌合型： 46,XX/45,X 等10等臂X染色体： 46，i(Xq) 等20X缺失： 46,X,del(Xp); 46,X,del(Xq)5环状X： 46,X, r(X)/45,X5其它5二、特纳综合征的临床表现 Turner综合征女孩的外表有很大差别，典型的Turner综合征患儿在出生时即呈现身高、体重落后，手、足背明显浮肿，颈侧皮肤松弛。出生后身高增长缓慢，成年期身高约135－140厘米。其主要临床特征为：女性表型，后发际低，颈蹼；盾形胸，乳头间距增宽；肘外翻和多痣等。部分患儿伴有心脏畸形，以主动脉缩窄多见。此外，尚可见肾脏畸形（如马蹄肾、异位肾、肾积水等），指（趾）甲发育不良，第4 、5 掌骨较短等（见表2）。患儿外生殖器一直保持婴儿型，小阴唇发育不良，子宫不能触及。大部分患儿智能正常。常因生长迟缓、青春期无性征发育、原发性闭经等就诊。其血清促性腺激素在婴儿期即已增高，但血清雌二醇水平甚低。 表2 Turner综合征的体格特征及其发生频率部位体格特征发生频率眼上睑下垂，内眦赘皮，近视，斜视，眼球震颤20-39％耳中耳炎，听力受损40-59％口腔，颚高腭穹，小下颌, 齿发育缺陷60-79％皮肤，皮肤附件手、足淋巴水肿，色素痣增多，体毛多，指（趾）甲发育不良，秃发症，白癜风60-79％颈颈短，发际低，颈蹼60-79％胸盾状胸，乳距宽，乳头内翻60-79％骨骼肘外翻，掌骨短，海绵状骨结构，脊柱侧凸40-59％心血管主动脉峡部狭窄，二叶式主动脉瓣，主动脉扩张，动脉瘤40-50％肾肾脏畸形，如马蹄肾, 肾不发育，肾盂和输尿管异常，肾血管畸形40-59％卵巢卵巢发育不全,80-100％生长小于胎龄儿，生后生长发育迟缓,80-100％三、 Turner综合征的生长落后和骨骼异常的表现Turner综合征的身材矮小多数是由于SHOX基因单倍体剂量不足所致，所谓单倍体剂量不足，简单地说，正常女性有二条X染色体，每一条X染色体上的SHOX基因均有功能；而Turner综合征患儿，缺少一条X染色体，或X染色体有其它类型的异常，只有一条X染色体有功能，从而导致Turner综合征患儿的SHOX基因表达不足。SHOX基因定位在X染色体短臂上，SHOX基因的表达异常以及其它影响身高增长的遗传因素，使Turner综合征患儿的成年身高比她们的遗传靶身高平均低20厘米。 Turner综合征典型的生长落后的特点是：轻度宫内生长落后，婴儿期生长减慢，儿童生长期开始延迟，儿童期生长落后以及缺少青春期身高生长加速。 Turner综合征骨骼异常的表现是：不成比例的生长使许多Turner综合征患儿看上去矮矮胖胖，身体较宽，手足相对较大。此外，某些部位骨骼的发育畸形，可导致患儿颈短、肘外翻、膝外翻，第四掌骨短。婴儿期先天性骻关节脱位的发生率增大。易患脊柱侧突或后突畸形。2011年12月18日12050
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