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孙莉颖副主任医师 浙江大学医学院附属儿童医院 小儿、青少年妇科 特纳氏(Turner)综合征又称先天性卵巢发育不全,是一种先天性染色体缺失或畸变异常所致的女性特有的疾病。临床表现各异,但患者基本都有身材矮小,性腺发育不全等相似的特征。1985年以来,采用基因重组人生长激素治疗缓解身材矮小。尽管个体之间对该激素反应较大差异,但证明已经证明:该激素有有效改善机体增加的速度和最终身高。有研究证实基因重组人生长激素联合Oxandrolone可改善特纳氏(Turner)综合征患者最终身高,但另外一些研究报道无此疗效,或疗效不明显。近期荷兰一研究表明Oxandrolone容易导致女性男性化。 特纳氏(Turner)综合征女孩,青春期需要用激素诱导青春期发育。最佳年龄仍存在争议。有人主张推迟诱导青春期发育,而另外一些人则认为,推迟诱导青春期发育会引发心理问题。 为此,1999年-2003年,英国小儿内分泌和糖尿病协会成立英国特纳研究组织,并开展随机双盲安慰剂对照试验探讨“oxandrolone和青春诱导期最佳时机对接受标准剂量生长激素女孩最终身高影响”。 研究从英国36家医院内分泌科招募106位常规接受基因重组人生长激素(10 mg/m2/week)治疗7-13岁特纳氏综合症女孩。51位随机进入接受Oxandrolone治疗试验组,每天0.05 mg/kg/,每天最大剂量为2.5 mg。55位接受安慰剂治疗对照组(randomisation 1)。受试者 9岁开始接受治疗。其中60位成长到12岁被确诊为卵巢早衰,12位受试者再一次随机分入口服炔雌醇的试验组,第一年,每日2 μg;第二年,每日4 μg;第三年,每4个月每天分别给予6μg、 8μg和 10 μg。17位随机分入对照组接受安慰剂治疗;接受安慰剂治疗的受试者和12.25岁以后入组的受试者,14岁开始接受炔雌醇治疗(randomisation 2)。研究期间每4-6个月进行门诊随访,了解身高、增长速度、骨龄、药物不良反应,最终进行多元回归统计分析。 研究发现:入组的106位受试者,14为退出试验。其中82位身高达到极限,不再增长,身高平均达151.8cm(SD6.4),另外10位仍在继续增长randomisation 1,与安慰剂对照组相比(82),oxandrolone试验组重点身高明显高(4.6 cm, 95% 可信区间1.9 to 7.2;P=0.001).同样,randomisation 2,与12岁进行早期青春发育诱导相比(48),14岁进行晚期青春发育诱导受试者终点身高明显高(3.8 cm, 0.0 ——7.5; P=0.05),但两者联合使用未显示叠加效应。 随机接受oxandrolone治疗的试验组(randomisation 1),早期和晚期进行诱导青春发育对终点身高的影响无明显临床差异(0.7cm)。然而在安慰剂组,晚期诱导青春发育组受试者最终身高比早期诱导青春发育组高出6.2cm。亚组受试者研究发现,oxandrolone和晚期诱导青春发育联合使用并不比单一使用临床效果占优势,平均为7.1(3.4 to 10.8) cm (P<0.001)。研究并没发现virilisation副作用报道。 研究认为:Oxandrolone和青春晚期(14岁)用炔雌醇诱导生育均可增加接收重组生长激素治疗特纳氏综合症女孩终点身高。但是,这两者联合使用时并不会产生叠加效应。为此,Oxandrolone可替代青春晚期诱导生育增加特纳氏综合症女孩终点身高。2011年11月20日 4055 1 1
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孙莉颖副主任医师 浙江大学医学院附属儿童医院 小儿、青少年妇科 在日常门诊中,有一些女童被诊断为特纳氏综合征。但很多家长并不了解特纳氏综合征的表现和危害: 特纳氏综合征是一种相对常见的染色体疾病,其特点仅发生在女孩身上,表现为身材矮小,无功能卵巢致性发育不良和不孕。虽然卵巢功能低下,但其他性器官和生殖器官(子宫和阴道)正常。该病的其他临床表现是蹼颈(多余的皮肤皱褶);形态异常的指甲;新生儿期手足水肿;主动脉狭窄及其他心脏异常,如瓣膜异常;婴儿可能出现喂养问题;所有患儿都有可能出现认知和行为障碍。 通常,女孩在儿童生长期间明显比同龄女童矮10厘米以上,做染色体核型分析可发现该征。另外,孩子出生时(有手足水肿、心脏和血管畸形等)也可能发现部分特纳患儿;甚至,有时孕期超声发现异常,然后用羊膜穿刺术取样检测胎儿周围的液体,或用绒毛取样检查早期胎盘来做染色体核型分析发现此征。 身材矮小是特纳氏综合征最常见的特征,患儿通常出生时就瘦小,但起初生长速度还算正常。但到3-7岁时生长速度明显减慢,与伙伴的差别变得越来越明显。未经治疗的特纳氏综合征患者的平均身高约142厘米。 特纳氏综合征患者的生长障碍有几个原因,包括子宫内的生长不良、未治疗患者青春期生长冲刺缺乏,还可能有骨骼异常。特纳氏综合征患儿的生长激素水平通常正常。但用生长激素治疗可改善生长和身高。若在童年期得到合理治疗的孩子,最终身高能提高8厘米左右。 特纳氏综合征患儿的智力在正常范围内,无明显智力缺陷。在学校表现一般不错,甚至有很多女孩很优秀,也有人有特定学习障碍,阅读年龄通常提前,而书写年龄有延迟。缺乏空间想象力的患者在学习代数和几何时会特别困难。有些特纳氏综合征患儿在运动时显得不协调和不灵活。随着年龄的增长,通过耐心的练习可改善这些问题。 特纳氏综合征患者最主要的特征除身材矮小外,就是卵巢功能低下,及由此引起的性发育障碍。如果不进行雌激素替代治疗,青春期就不会出现或仅有乳腺的小部分发育,然后就停止了。因为卵巢无功能,所以不孕是特纳氏综合征妇女最常见的问题。目前,在欧洲和一些医学发达国家特纳综合征患者有通过接受卵母细胞移植(OD)治疗不孕成功的报道,但妊娠期间需严密监测防止主动脉夹层瘤破裂、先兆子痫及其并发症导致死亡的危险,还要防止胎儿窘迫和宫内生长迟滞发生。特纳孩子矮小问题是完全可以解决的,但家长一定要重视,要早诊断早治疗。首先,要关注孩子的身高发育,发现孩子明显矮于同龄儿童,一定要及早到医院进行详细检查,如头颅拍片、骨龄拍片、甲状腺功能测定、染色体检查等。查明矮小的病因后,根据其原因在有经验的专科医生指导下正确治疗,一定不能乱求医、乱用增高药。国内生长激素产品信息(数据截至2019年4月)2011年11月20日 19209 0 0
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孙莉颖副主任医师 浙江大学医学院附属儿童医院 小儿、青少年妇科 什么是特纳综合征?特纳综合征(TS)是一种只影响女孩和妇女的疾病。患有特纳综合征的女孩们都有相似的特征,包括身材矮小,缺乏青春期的性发育及蹼颈。特纳综合征影响2000至2500分之1 的活产女婴。大多数患有特纳综合征的女孩可以期望过上健康,富有成效的和愉快的生活。特纳综合征的体征和症状患有特纳综合征的女孩和妇女可以有不同的体征和症状。每一个患有特纳综合征的儿童有不同的身体和心理发展变化。婴儿期①心脏和血管畸形②颈侧和颈后皮肤松弛 ③小手和脚的浮肿等。学龄儿童①生长缓慢 ②与同龄人相比身材明显矮小③经常性的耳部感染 ④听力问题 ⑤眼睛和视力问题 ⑥学习困难 ⑦乳间距宽⑧胸部宽等。青少年①乳房不发育(无第二性征出现)②预期的年龄没有月经 ③成人发际线低④月经不调 ⑤不育 ⑥心脏问题 ⑦血压高等。原因正常的女孩出生时有两条完整的X染色体。X染色体是女性的性染色体。若人体的一些和全部细胞中,由于缺乏全部或者部分第二条X染色体,会造成特纳综合征。女孩需要2条完整的X染色体发育一个功能齐 全的女性生殖系统。特纳综合征的女孩一些只继承了1条X 染色体,而有些女孩只在某些细胞中有部分的第二条X染色体。这是在细胞分裂过程中的一个自发性错误造成的。特纳综合征不是遗传疾病。并发症许多患有特纳综合征的都女孩过上健康的生活。然而,有些女孩有轻微至严重的并发症,包括:①不孕症 ②心脏异常 ③慢性或复发性中耳炎及听力损失 ④婴儿期和儿童期喂食困难 ⑤肾脏和泌尿道畸形 ⑥糖尿病 ⑦眼睛问题 ⑧高腭弓与相关的牙科问题 ⑨脊柱弯曲(脊柱侧弯)⑩腹腔疾病11肥胖12骨质疏松(骨质疏松症)13血压高14视觉空间学习有麻烦15社交技能有困难。对于患有特纳综合征的孩子,医学专家可以做些什么?他们将对她进行全面系统的体格检查。然后, 将做一系列相关测试。尽管不同年龄段的女孩和妇女都有可能被诊断患有这种疾病,但大多数女孩是在儿童或青春期被诊断出来的。孕妇在产前就可以对宫内胎儿进行染色体核型检查。当年轻的成年女性遇到不孕时,做染色体检查也可能发现特纳综合征。特纳综合征早期诊断非常重要,儿童期接受生长激素治疗的大多数孩子身高能接近和达到遗传身高、减少矮小发生使她们成年后更好的融入社会。青春期的孩子接受性激素治疗,以刺激青春期和发育。如果有心脏问题或其他并发症,可以被转介给其他专科医师。一旦确诊,医生将会帮助给予教育和相关疾病知识的辅导。家长和患儿可能还需要寻求其他的患有同样疾病患者的交流和支持平台。像加拿大、美国、英国特纳综合征协会这样的团体可以提供医疗信息资源和援助以及来自相同疾病家庭支持。如果你怀疑孩子可能患有特纳综合症,应立即带孩子到专科医生处检查就诊,以免失去最好的治疗时机。预防目前没有预防特纳综合征的方法,高危的孕妇(曾分娩过TS孩子的产妇)可以在围产期对胎儿进行染色体核型测定。要点①特纳综合征只影响女孩和妇女。②患有特纳综合征的女孩们有类似的特征包括身材矮小,缺乏青春期的性发育,和蹼颈。③大多数患有特纳综合征的女孩可以期望过上健康的,富有成效的和愉快的生活。④特纳综合征不是遗传疾病,而是由于染色体缺失引起的。⑤并发症包括心脏异常和脊柱侧弯。⑥接受激素(生长激素和性激素)治疗,促生长改善终身高和刺激性发育、维持女性特征。2011年11月20日 17275 1 1
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陈寿康主任医师 武汉儿童医院 内分泌科 Turner综合征(TS)又称先天性卵巢发育不全,是由于全部或部分体细胞中1条X染色体完全或部分缺失所致。一、应用时间:应用雌激素治疗的理想时机为12~15岁。1、TS患儿12岁后可开始雌激素替代治疗,模仿正常的性发育过程,促进乳房的发育和女性体征的形成。2、一般讲,开始雌激素治疗后,仍可继续生长18~24个月。3、在优先考虑生长的前提下,雌激素应晚用。若12~13岁后,仍有明显的身高缺陷,雌激素的治疗应延后进行。用雌激素刺激乳房和生殖器发育效果良好,但需长期使用。一般先促进身高,骨骺愈合后再用雌激素使乳房和生殖器发育,因此,开始应用雌激素时应尽可能地保证身高的增长。4、但是过晚使用雌激素会引起相应的心理社会问题。二、注意事项1.雌激素治疗前,应评价血清促性腺激素的水平以排除延缓的自发性性发育的可能,若促性腺激素的水平正常,应行盆腔B超检查确定性腺的状态。开始治疗前,应进行全面彻底的内科及妇科检查(包括乳房检查及宫颈的细胞涂片)。2.出现以下情况应立即停药,第一次发生偏头痛或频繁发作少见的严重头痛、突发性感觉障碍(如视觉或听觉障碍)、血栓性静脉炎或血栓栓塞的前发指征(如异常的腿痛或腿肿、不明原因的呼吸或咳嗽时的刺痛感)、胸部疼痛及紧缩感、发生黄疸、肝炎、全身瘙痒、癫痫发作次数增加、血压显著增高。3.如果规律地服用其他药物(如巴比妥类、保泰松、乙内酰脲、利福平、氨苄西林)应告诉医生,因这些药物可干扰本品的作用,另外本品会使口服降糖药或胰岛素的需要量发生改变。4.如果极个别病例发生子宫出血,病人须咨询医生以弄清病因。5.如果患者患有下列疾病,须告知医生,如糖尿病、高血压、静脉曲张、耳硬化症、多发性硬化、癫痫、卟啉症、手足抽搐、小舞蹈病,所有患者上述疾病以及有静脉炎病史的患者,须在临床严密监护下用药。6.个别良性或恶性肝脏肿瘤患者,服用激素类药物后,可能发生危及生命的腹腔内出血。因此,若发生异常的上腹部症状,且短时间内不自行消失,应告诉医生。7.雌激素类药物的益处是无可争辩的,而且已被科学证实,然而,最近有观点表明,长期的非对抗性的雌激素治疗,可能会增加子宫内膜癌的发病率,由于这一可疑的危险性尚不能完全除外,故子宫内膜增生应避免行非对抗性的雌激素治疗,而应外给予孕激素类药物,任何病人均应遵守医生处方的剂量,包括有关间断服药的医嘱和疗程,而且应遵守妇科复查的约定。8.待手术前(提前6周)及肢体固定术(如事故后)时应停用本品。9.每年进行1次系统的体格检查,严密监测异常情况,及早发现可能出现的如甲状腺功能减退、高血压及糖尿病等各种疾病,并给予治疗。三、具体方法(一)治疗剂量应个体化,小剂量(成人用量的1/4~1/6)开始,每3~6个月增加1次用量直至第二性征出现,治疗时间大约需要2~3年。在雌激素治疗12~24个月或治疗期间出现阴道出血症状,则加用孕激素并建立人工周期治疗。开始治疗时雌激素的剂量应较小,1、共轭雌激素(妊马雌酮)0.125mg/d;2、微粒化雌二醇(17-β雌二醇;诺坤复) 0.1mg/d.0.1mg/d;3、脂化雌二醇(补佳乐、戊酸雌二醇)0.05mg/d;4、雌酮硫酸酯哌嗪片0.15mg/d,5、乙炔雌二醇(EE2)50~100ng/kg.d或0.02ug~0.05ug/d。6、己烯雌酚片 0.05mg~0.10mg/d.7、苯甲酸雌二醇注射液 一次1-2mg,每2-3日肌注一次。8、戊酸雌二醇注射液0.2mg~0.4mg,每1~4周一次,肌内注射。9、己烯雌酚注射液 0.1mg~0.2mg/次.d共轭雌激素(倍美力)每隔6-12个月剂量可逐渐增加,逐渐加量至0.625 mg,以期渐达女性化。根据治疗的反应及Tanner分期、骨龄、子宫的生长情况调整剂量,持续治疗1~2年。(二)性发育完成后给予维持治疗,每天共扼雌激素1.25mg(维持治疗量调整至能有效控制的最小剂);微粒化雌二醇2mg或醋化雌激素1.25 mg。周期性服用(如用药三周,停药一周)。(三)孕激素疗法,最理想药物为醋酸甲羟孕酮(甲孕酮),当首次月经后或雌激素治疗第2年即可开始应用,用法为每月服用12天。(四)第一次阴道出血发生后或雌激素治疗已经12~24个月考虑建立月经周期时,开始加用孕激素如甲孕酮。周期性用药方法可选择甲孕酮8mg~10 mg或炔诺酮1 mg~2 mg,每日一次,每月用7~12天。对有子宫的 Turner综合征患者应采用雌孕激素周期疗法,能来月经,并从小剂量开始。1、雌孕激素贯序疗法(人工周期):炔雌醇5μg/d或已烯雌酚0.25mg/d每月服21日,4~5月后,在每个周期的12~21日,加服甲羟孕酮(安宫黄体酮)8~10mg/d,2~3年后逐渐增加至炔雌醇10~15μg/d或已烯雌酚0.5~1.25mg/d 2、雌孕激素合并应用:复方炔诺酮片(口服避孕1号)每天一片,连服20日。四、成人期主要是继续给予激素替代治疗至45~50岁。2011年07月17日 6398 0 0
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于立君主任医师 哈医大二院 儿内科 特纳氏综合征是内分泌学专家HenryTurner博士在1938年首先提出。HenryTurner博士描述了一系列女性患者的症状,后来研究发现,此病由女性基因缺陷引起。 大多数女孩有两个性染色体,被称作X染色体。患有特纳氏综合征的女性其中一个X染色体可能缺失、不完整或遭到了损坏。 诊断 早期诊断特纳氏综合征对治疗非常重要,可以通过血液检查染色体确诊,这种检查叫染色体核型分析。患有特纳氏综合征的女孩并发身材矮小症,此外,还能有以下体征: ·蹼状颈(肩膀和脖子两侧部位变厚) ·后发际低 ·耳朵位置低 ·眼睑下垂 ·轻度肘外翻 ·手部和脚部肿胀 ·指(趾)甲发育不良 ·多痣 身材矮小是唯一普遍存在的症状 其他影响 特纳氏综合征可能对女性的身体和心理产生双重损害。因为缺乏一个X染色体,患儿的性发育会受到影响。特纳氏综合征的很多症状可以通过注射生长激素缓解,早期进行治疗是至关重要的。 心理发育:患儿的心理发育比一般正常儿童慢,由于不正常的性发育和生长,患儿的自我认可度低。 特纳氏综合征患儿的青春期可能延迟或者消失,可能不育。她们患肾脏、心脏和甲状腺疾病的风险也较大。 特纳氏综合征和生长 特纳氏综合征会导致身材矮小。早期对患儿进行生长激素治疗会提高患儿生长速度,帮助她们获得理想的成人身高。 治疗 特纳氏综合征可用生长激素治疗,越早治疗效果越好。生长激素可以帮助加快生长速度获得更理想的成人身高。医生也可能推荐联合应用其他治疗,以进一步促进患者的发育。2011年05月25日 5409 0 0
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于宝生主任医师 南京医科大学第二附属医院 儿内科 1 什么是先天性卵巢发育不全症,它是怎么发生的?作者:于宝生 先天性卵巢发育不全症是由于性染色体异常引起的,只发生在女童,其发病率为活产女婴1/2000~1/5000。1938 年由美国特纳(Turner)医生首先报告,因此,医学界又把该病称为特纳综合征。 临床上多数患儿身材矮小。她们在出生时身长和体重可低于正常平均值,有的为小于胎龄儿,在2一3 岁以前身高正常,3一4 岁以后身高增加缓慢,常常比同龄女童矮小。由于X染色体异常,多数患儿性腺-卵巢发育不全,甚至呈纤维条束状萎缩,因而到青春期发育年龄,没有青春期身高增长速度加速,到14 岁左右时和正常同龄女孩相比,身高落后最为明显。 那么,特纳综合征是怎样发生的呢?我们知道,正常女性染色体核型为46,XX ,即有二条X染色体(见图4)。而特纳综合征患儿的典型染色体核型为45,XO ,即比正常女孩少了1 条X 染色体(见图5),此外,还要许多其它异常染色体核型(见表4)。为什么会这样呢?这是由于在细胞分裂前或分裂时,完全或部分丢失1 个X 染色体所造成的。在特纳综合征中,大约有95%染色体核型为45,XO的胎儿在孕28周前自然流产,而XO/XX嵌合体核型的胎儿比较容易成活,病情也比较轻。在XO/XX嵌合体核型中,XO细胞比例越高,畸形相对较多;相反,而XO细胞比例越低,则畸形相对越少。图4 正常女性染色体核型(46.XX)图5 Turner综合征的典型染色体核型(45,X)表4 Turner综合征患者的某些典型的染色体改变以及相当发生率核 型发生率 %X单体: 45 ,X55嵌合型: 46,XX/45,X 等10等臂X染色体: 46,i(Xq) 等20X缺失: 46,X,del(Xp); 46,X,del(Xq)5 环状X: 46,X, r(X)/45,X5其它52 特纳综合征有哪些临床表现? Turner综合征女孩的外表有很大差别,典型的Turner综合征患儿在出生时即呈现身高、体重落后,手、足背明显浮肿,颈侧皮肤松弛。出生后身高增长缓慢,成年期身高约135-140厘米。其主要临床特征为:女性表型,后发际低,颈蹼;盾形胸,乳头间距增宽;肘外翻(见图6)和多痣等。部分患儿伴有心脏畸形,以主动脉缩窄多见。此外,尚可见肾脏畸形(如马蹄肾、异位肾、肾积水等),指(趾)甲发育不良,第4 、5 掌骨较短(图7)和多痣等(见表5)。患儿外生殖器一直保持婴儿型,小阴唇发育不良,子宫不能触及。大部分患儿智能正常。常因生长迟缓、青春期无性征发育、原发性闭经等就诊。其血清促性腺激素在婴儿期即已增高,但血清雌二醇水平甚低。图6 Turner综合征患儿的肘外翻图7 Turner综合征患儿的第4掌骨短 表5 Turner综合征的体格特征及其发生频率部位体格特征发生频率眼上睑下垂,内眦赘皮,近视,斜视,眼球震颤20-39%耳中耳炎,听力受损40-59%口腔,颚高腭穹,小下颌, 齿发育缺陷60-79%皮肤,皮肤附件手、足淋巴水肿,色素痣增多,体毛多,指(趾)甲发育不良,秃发症,白癜风60-79%颈颈短,发际低,颈蹼60-79%胸盾状胸,乳距宽,乳头内翻60-79%骨骼肘外翻,掌骨短,海绵状骨结构,脊柱侧凸40-59%心血管主动脉峡部狭窄,二叶式主动脉瓣,主动脉扩张,动脉瘤40-50%肾肾脏畸形,如马蹄肾, 肾不发育,肾盂和输尿管异常,肾血管畸形40-59%卵巢卵巢发育不全,80-100%生长小于胎龄儿,生后生长发育迟缓,80-100%3 Turner综合征的生长落后和骨骼异常的表现有哪些? Turner综合征的身材矮小多数是由于SHOX基因单倍体剂量不足所致,所谓单倍体剂量不足,简单地说,正常女性有二条X染色体,每一天X染色体上的SHOX基因均有功能;而Turner综合征患儿,缺少一条X染色体,或X染色体有其它类型的异常,只有一条X染色体有功能,从而导致Turner综合征患儿的SHOX基因表达不足。SHOX基因定位在X染色体短臂上,SHOX基因的表达异常以及其它影响身高增值大遗传因素,使Turner综合征患儿的成年身高比她们的遗传靶身高平均低20厘米。 Turner综合征典型的生长落后的特点是:轻度宫内生长落后,婴儿期生长减慢,儿童生长期开始延迟,儿童期生长落后以及缺少青春期身高生长加速。(见图8)图8 我国正常女孩与Turner 综合征(缩写TS)患者身高曲线对比(阴影部分为正常女孩生长曲线,阴影下方的5条曲线为Turner 综合征患儿的身高生长曲线,其中最中间的一条,为患儿的平均身高曲线) Turner综合征骨骼异常的表现是:不成比例的生长使许多Turner综合征患儿看上去矮矮胖胖,身体较宽,手足相对较大。此外,某些部位骨骼的发育畸形,可导致患儿颈短、肘外翻、膝外翻,第四掌骨短。婴儿期先天性骻关节脱位的发生率增大。易患脊柱侧突或后突畸形。2011年05月13日 12170 1 0
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