胰腺内分泌肿瘤

胰腺内分泌肿瘤是指起源于胰腺多能神经内分泌干细胞的一类肿瘤。我国发病年龄主要集中在 40-60 岁，女性稍多于男性，较为少见，多为散发。

本病以突发神志模糊、大汗、全身抽动、心慌、腹痛、腹泻、皮肤发黄为主要表现。

基本病因

发病机制尚不明确。少部分胰腺内分泌肿瘤的发生与遗传因素有关，涉及某些基因片段的缺失与突变。

高危人群

下述人群更容易患胰腺内分泌肿瘤，需加以注意：

• 胰腺炎患者
• 糖尿病患者
• 高脂饮食人群
• 大量吸烟饮酒人群
• 中老年人：年龄约在 40-60 岁
• 女性：稍多于男性
• 先天性免疫系统发育不全人群

胰腺内分泌肿瘤可分为“功能性”及“无功能性”肿瘤，“功能性”胰腺内分泌肿瘤按照激素分泌的类型可分为胰岛素瘤、胃泌素瘤、胰高血糖素瘤、血管活性肠多肽分泌瘤、生长抑素瘤等；“无功能性”胰腺内分泌肿瘤，可能并非不产生内分泌物质，只是不导致特殊的临床症状。

典型症状

• 胰岛素瘤：可分泌胰岛素，常见体弱、多汗、震颤、心动过速、焦虑、乏力、头痛、头晕、定向障碍、癫痫发作、意识模糊等。
• 胃泌素瘤：可分泌胃泌素，常见顽固或复发性消化性溃疡（出血、穿孔）、消化性溃疡并发症、腹泻等。
• VIP 瘤：可分泌血管活性肠肽，常见大量水样腹泻、面色潮红、低血压、腹痛等。
• 胰高血糖素瘤：可分泌胰高血糖素，常见坏死性游走性皮疹、舌炎、口炎、口角炎、糖尿病、重度体重减轻、腹泻等。
• 生长抑素瘤：可分泌生长抑素，常见体重减轻、胆石症、腹泻、多发性神经纤维瘤等。
• 无功能性胰岛细胞瘤：不分泌激素或不明确分泌何种激素，常见肿瘤压迫症状，阻塞性黄疸、胰腺炎、十二指肠梗阻等。

并发症

本病的常见并发症有胰瘘、胃溃疡、腹腔感染等。

具体预防方法如下：

• 积极处理胰腺的原发疾病：如慢性胰腺炎，有部分胰腺内分泌肿瘤患者是由慢性胰腺炎发展而成的。对待原发疾病要早期发现，早期诊断，早期治疗。
• 预防糖尿病：长期高血糖的状态会对胰腺构成慢性刺激，从而诱使胰腺细胞产生病变。在糖尿病前期要进行生活方式的干预，平时要遵守糖尿病饮食计划，适量锻炼，保持健康体重，同时定期监测血糖等。
• 清淡饮食：高脂饮食使胰腺超负荷工作，激发肿瘤细胞增殖。摄入富含红肉（如烤牛排、羊肉串等）、高脂肪和高能量的食物（如油炸食品、奶油蛋糕等）可能增加患病的风险性，而蔬菜、水果类的饮食（如油麦菜、菠菜、木瓜、石榴等），纤维含量高，糖分含量低，可促进脂肪类物质消化，减轻胰腺的负担，还能抗氧化、清除氧自由基。
• 戒烟戒酒：烟草及酒精会对胰腺组织产生一定的刺激，增加胰腺溶解酶、胰腺蛋白酶的活性，从而可能会诱发胰腺内分泌肿瘤。
• 中老年人：保持健康的生活方式，戒烟戒酒，低盐低脂饮食，管理好自身血糖。定期体检行腹部 B 超和 CT 检查，这样能够及时发现胰腺病变，对早期治疗有很大益处。
• 先天性免疫系统发育不全的人：对免疫缺陷原发病要避免辐射的环境，预防感染，产检时进行染色体检查，防止遗传给下一代。

本病主要依靠临床表现、实验室检查、CT 扫描、磁共振成像、生长抑素受体显像和 PET-CT 等检查辅助诊断，最后通过手术取病理化验，予以确诊。具体介绍相关检查：

• 实验室检查包括：通过采血化验测定肿瘤分泌的特异性激素，如嗜铬粒蛋白 A、神经元特异性烯醇化酶、5-羟基吲哚乙酸，通常在肿瘤转移患者中含量升高，主要用于诊断。
• CT 扫描：明确肿瘤的位置、大小。同时评估肿瘤是否有远处转移。
• MRI 检查：MRI 对软组织的成像会比 CT 显示地更清楚些，可判断肿瘤位置。
• 生长抑素受体显像/ PET-CT：向血管里注射一种放射性显像剂，通过肿瘤对其摄取，标记到肿瘤组织上，进行肿瘤灶和转移灶的定位诊断。对恶性程度高、代谢旺盛的肿瘤有较好诊断效果。
• 开腹探查联合术中超声：通过开腹将病变器官暴露出来，采用超声探头直接接触脏器或病灶表面，探测脏器内部，几乎可以 100% 发现肿瘤。
• 病理检查：手术切除胰腺病变组织后进行化学染色，在显微镜下观察细胞形态，是诊断胰腺内分泌肿瘤的金标准。

手术治疗是胰腺内分泌肿瘤的主要治疗方法。药物治疗主要包括生长抑素类药物、分子靶向药物和化疗药物，可根据肿瘤的类型、病理分级等选择。

药物治疗

• 生长抑素类似物：具有抑制生长激素、胰酶、胰高血糖素和胰岛素分泌的作用。如奥曲肽、生长抑素。
• 酪氨酸激酶抑制剂：为分子靶向药物，可以针对恶性肿瘤发生、发展的关键靶点进行治疗干预，抑制细胞的生长和增殖，促进细胞凋亡。如舒尼替尼、依维莫司。
• 化疗药物：可以抑制或杀死肿瘤细胞，有效提高患者的生存率，如链脲霉素联合 5-氟脲嘧啶和（或）表阿霉素。

手术治疗

• 手术切除：有功能性的肿瘤以及直径大于 2 厘米的无功能性的肿瘤，应完整切除原发病灶及可能存在的局部淋巴结转移或远处转移病灶，是首选治疗方法，可以改善激素分泌引起的相关临床症状，延长生存期。

其他治疗

• 射频消融治疗：通过超声内镜引导，把一根针插到肿瘤内部释放射频电流，发生出血、胰瘘的可能性较小，避免过大的手术创伤，相对较安全。
• 动脉栓塞化疗：把化疗药物和栓塞剂混合，经导管注入到给肿瘤供血的靶动脉，进行栓塞，使靶动脉闭塞，造成肿瘤组织缺血、缺氧坏死，从而达到治疗肿瘤的目的。

• 术后患者
  术后 3-5 天应禁食禁水，采用静脉输注营养液补充身体必需营养。

  术后第 6 天起可以吃全流食，如藕粉、米汤等，2-3 天后可逐渐过渡为半流食，如稀饭、面片汤等。

  术后 2 个月，若胰瘘未发生，可清淡饮食，如大米饭、白菜、冬瓜等，忌辛辣刺激的食物，如辣椒、生姜、大葱等。

• 普通患者
  应多进食营养丰富、易消化的食物，如菠菜、白米粥等。少吃辛辣油腻的食物，如麻辣烫、炸鸡等，避免大量高脂高蛋白饮食，如猪五花肉、动物肝脏等。

术后护理注意事项

• 严密观察病人的生命体征，如监测心率、血压、呼吸、疼痛等情况是否有改变。
• 密切观察腹腔里面的引流管，注意引流管里面引流出来液体的颜色、性状以及引流量，有没有出血、黄绿色等异常情况。
• 术后需要密切监测血糖，当出现高血糖时，应及时处理，如胰岛素治疗。

化疗注意事项

• 治疗期间或治疗后，可能会出现恶心呕吐，胃部不适等情况，可预防性应用胃黏膜保护剂及止吐剂，如泮托拉唑、甲氧氯普胺等。
• 化疗后可能会出现静脉炎，如输液的肢体出现红肿、疼痛，需及时告知医生。
• 天气变凉时，注意多加衣物，预防感冒。患者如果出现乏力，体重明显减轻等表现时，应及时复诊，评估肿瘤有无进展。

用药注意事项

• 所有药物应严格遵照医嘱服药，不能自行停药，增减剂量。
• 生长抑素类药物使用期间，需监测血糖及甲状腺功能，每半年至 1 年行胆囊超声检查。
• 酪氨酸激酶抑制剂对于有基础心脏疾病，尤其是 QT 间期延长病史的患者，需密切监测心电图、血离子。此药还会影响香豆素类药物血药浓度，如服用华法林，需密切监测凝血功能。

定期复查

• 正在接受治疗者根据医嘱时间定期复查，项目包括抽血化验、彩超、CT、MRI 等。
• 根治性切除术后每半年至 1 年复查 1 次，需随访 7-10 年。
• 对于未手术切除的低危者，第 1 年应每 3 个月随访 1 次，以后每半年 1 次，至少 3 年，之后每年随访 1 次。
• 已有远处转移者应当每 3-6 个月随访 1 次。

生活护理、其他

• 如经常反复低血糖，出现乏力、心慌、出冷汗等症状时，可以随身携带些含糖量高的食物，如糖果、巧克力、饼干等，可以食用。
• 同时改变不良生活习惯，戒烟戒酒、避免熬夜，不要过度疲劳。

• 术后患者
  应卧床休息，术后 5-7 天以静养为主。

  如身体情况允许，术后 1 周可适当下床走动，尽量在床边活动。

  术后 15 天可以增加活动量，每日步数在 200 步以内。

  术后 1 个月，病情恢复后可做些轻柔缓慢的活动，如散步、太极拳，每次半小时为宜，如有乏力气短等不适时，应立即停止活动。尽量不做剧烈的运动，如快跑、跳绳、打球等。

• 普通患者
  日常应加强锻炼，可以每周运动 2-3 次，每次运动半小时左右，推荐散步、瑜伽、慢跑、老年广场舞等活动，不要进行蹦极、赛车等极限运动。

• 若不接受正规治疗，越晚治疗，越可能会发展成恶性，有肝转移或其他部位转移，对生活质量有严重影响，对寿命有影响。
• 接受正规治疗后，早期术后的长期生存率可以达到 100%，晚期的五年生存率可以达到 25%-40%，减少对生活质量影响，使生存期延长。