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余娜副主任医师 上海市第一妇婴保健院 生殖免疫科 怀孕早期发现是空的，还能挽救吗？大家好，我是妇产科于娜医生，在孕早期做B超，通常呢，最先看到的是孕囊啊，过段时间看到卵黄囊，再过段时间看到胚芽，胚芽就是胚胎了，同时会有心管搏动，如果做B超只看到孕囊，这个时候有两种可能，第一是正常现象，停经时间还早，比如说才停经五周，当然只有孕囊啊，个别人停经七周八周还是只有孕囊，有可能是排卵晚了啊，相当于人家五周的水平。 那第二种可能就是不正常的，她怀孕很长时间，一直没有长出卵黄囊和胚芽，所以当我们超声下面只看到孕囊的时候，一定要给一段时间去复查，一般来说是一周左右复查，同时呢，还要监测HCG增长的情况，如果HCG增长挺好的，那一般来说一周以后复查呢，都能够看到卵黄囊或者胚芽，如果HCG长得不好，一周以后复查呢，还是只是孕囊，那就有可能是胚胎停止发育了，所以很多事情我们需要时间去正视，嗯，不能操之过急。 嗯。01月11日
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窦肇华主任医师 北京家恩德运医院 遗传咨询科 真正的嵌合体，包括在产前诊断时所看到的性染色体，对解释提出了挑战，而对外生殖器进行熟练的超声检查，对决定胎儿性别起到核心作用。现在的问题是，产前诊断时分析的组织，可能反映、也可能不反映性腺的染色体分布。至少在某些性腺组织中有Y染色体、或准确地说，是Y染色体上的SRY基因促进睾丸的发展，该基因不一定完全，因此可能会、也可能不会分泌雄性诱导激素。因此，在性别状态方面，可能观察到正常女性(尽管有不孕症)、Turner女性、生殖器不确定、混合性性腺发育障碍、甚至睾丸性发育障碍等状态,也可能观察到青春期发育不全的男性和正常(但常不育)男性。XX/XY嵌合体在产前诊断时，这通常是由46,XY孕妇的母体细胞生长，引起的假性嵌合体(很明显，如果胎儿是女性,通常不会发现这种异常)。Ⅲ级XX/XY嵌合体，很可能是指XY来源不明的正常女性胎儿，特别是XX细胞占优势时。男性“双胎一胎胎停”是一种理论上的可能性。考虑到在孕7周前为双胞胎，而随访至几个月后仅一胎活产的情况，这实际上是一种相当合理的解释。在双胎一胎胎停的妊娠中,对分娩后胎膜的分析，常可以发现胎停儿为纸片状或残留的空囊。人们可以想象，(男性)胎停残余物组织碰巧在羊膜穿刺针的路径上，从而获取了(女性)胎儿的羊水样本。产前诊断后出生的女孩，随访至青春期中期，发育完全正常。有人研究了一个类似的案例，未培养羊水FISH检测XX:XY的比值为90:10，但培养细胞显示为46,XX；超声图像显示女性外生殖器形态。在分娩一个正常女孩后，从胎盘上检查了7个部位，从脐带和胎膜各检查了1个部位，所有这些都发现了一个非嵌合的女性成分，脐带血样本也是如此。真正的胎儿XX/XY核型确实很罕见,更有可能是由于2个胚胎的融合，即XX/XY嵌合。据推测，根据XX和XY细胞在性腺的分布，生殖器的解剖将是男性、女性或介于两者之间的表型。有人(2007)报道1例产前诊断为XX/XY嵌合体，该儿童(经盆腔超声检查)证实是一个明显正常的女孩。另一个病例在羊水穿刺时发现为XX/XY嵌合体，患者性发育异常、有卵睾，生殖系统解剖上不能清晰地分辨男女，孩子的核型与羊水穿刺结果一致。有人(1999)在羊膜穿刺中发现1例病例，其超声检查为正常男性。第二次羊膜穿刺证实其为XX/XY嵌合体，并在适当时候证实了该正常男性新生儿(包括生殖器皮肤)核型为XX/XY。有人注意到智力上的损害是无法预料到的。有人(2006)对于双性状况的儿童提供了有关管理的指南。可以预测这类患者将不孕；但值得注意的是，1名XX/XY男子在取到精子后，通过IVF生育了一个孩子。X/XY嵌合体 就诊的45,X∕46,XY嵌合体患者的表型差异巨大,范围从典型的Turner综合征女性，到生殖器不清的婴儿，再到正常但不育的男性。这些患者可能发生性腺肿瘤的风险。相比之下，大多数(90%~95%)在产前诊断时检测到的X/XY，最终表型为男婴。生育能力可能受到损害。Turner综合征的其他表现，如身材矮小和心血管缺陷也可能存在。有人(2000)报道了1例在短期CVS培养中发现的非嵌合45,X病例，在长期培养中，发现其非嵌合的46,XY染色体核型。随后的羊膜穿刺显示为一例真正的45,X/46,XY嵌合体。终止妊娠后，胎儿检查所有组织取样均为X/XY嵌合体(包括性腺)。有人(1990)对14例终止妊娠后的病理研究发现2例有睾丸，1例有“癌前”病变。有人(2012)为儿童和青少年的管理提供了指南；一些国家规定了生长激索疗法，尽管其益处尚不明确。X/XX嵌合体 2002年，有人报告了17例羊膜穿刺诊断为X/XX嵌合体的经验。X细胞与XX细胞之比为2:23~12:3。1例胎儿宫内发育迟缓(IUGR)的病例(6:12)因死胎而终止妊娠，其余16例超声检查正常。8例继续妊娠至分娩；在可获取其资料病例中，2例活产婴儿有Turner综合征的特征(X:XX分别为7:10和3:14)，其中1例在出生后证实为嵌合体。其余的6例(X:XX比例在3:15到12:8之间),“据报道有正常的女性表型”。有人说“羊膜细胞中45,X细胞的百分比似乎不能作为妊娠结局的指标，因为正常和异常结局的病例之间有明显的重叠”。在一个独特的单卵双胎妊娠病例中，1个胎儿表现为颈项增厚，另一个表现正常；一个胎儿血液核型为低水平的嵌合体45,X[2]/46,XX[23],另一个为正常46.XX；2个孩子生后皮肤成纤维细胞染色体核型，分别为45,X[2]/46,XX[78]。有人2016年对23名产前诊断为45,X∕46,XX嵌合体的女性进行了随访，通过非侵入性产前检测，增加这种核型检出率的背景下，进行准确咨询的重要性。该研究对这些患者随访至平均11岁(0.1~27岁)，产前诊断非整倍体率为42%，出生后血液的非整倍体率为23%。其中6例(26%)有心结构缺损，4例(17%)有肾疾病，3例(13%)有甲状腺功能障碍。45,X∕46,XX女性都没有进行正式的智商测试，但有3例(13%)有持续的学习困难。患者的生长与正常人群相同。在6名年龄超过16岁的患者中，所有人都完成了中学学业，并且都经历了自发的青春期。将该研究结果与59名在产后诊断为45,X∕46,XX嵌合体的女性进行了比较，产后诊断组的身高更低，外周血非整倍体率更高(40%)，心缺损(39%)、肾病理(43%)和原发性闭经(50%)的发生率也较高。从出生前和出生后确定的综合数据表明，非整倍体细胞比例高(血液核型)与先天性心脏病风险增加，与自发月经的机会减少有关，但与其他并发症无关。X∕XX∕XXX、X∕XXX和XXX/XX嵌合体 一个X/XX/XXX嵌合的病例报道，说明了推测不同组织中细胞类型分布有一定难度。羊膜穿刺显示3种细胞比例分别为16:64:20，脐带血比例类似；在胎盘组织(绒毛膜)中的比例是2:57:41。该婴儿表现为正常。有人报告了1例2次妊娠羊穿刺分别为X/XXX和X/XX/XXX嵌合体，前一个新生儿有Turner综合征的特征，另一个则为正常女性。有人回顾了其他人的数据，得出的结论是，大约60%的X/XX/XXX和X/XXX女孩将身材矮小，“有可能有残存卵巢功能，并警惕卵巢早衰。X/XXX、X/XX/XXX和XX/XXX的智商未受到明显影响。2014记录了1例产前诊断为罕见的XX/XXX合并胎儿乳糜胸的病例。XXY/XY嵌合体平均而言，语言智商在XXY/XY“原发性Klinefelter综合征”中可能略有降低。X/XYY和X/XY/XYY嵌合体X/XYY和X/XY/XYY嵌合状态在出生后确诊的病例，必然是异常的，但产前诊断病例的一致表现是男性生殖器表型（明显）正常，尽管出生后的孩子可能为嵌合体。根据X和XYY组织的分布来推测，X/XYY嵌合个体的性别可以是任一性别，也可以是不明确的。这些患者有患肿瘤风险，在1例外观为女性、有混合性腺发育不全的女性中，切除性腺后，发现了性腺母细胞瘤。患者可能发生不孕症，但可以治疗。目前有一种假设，若大脑中有XYY细胞系，是否将决定智力和心理的“XYY综合征”。根据《染色体异常与遗传咨询》内容编辑2023年12月30日123
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窦肇华主任医师 北京家恩德运医院 遗传咨询科 有人（1990）在研究中回顾了39名男孩和男青年的情况。XYY男性的身体特征是身高增加、性生活正常、生育能力显然受影响不大。他们的运动能力可能会受损。虽然智商在正常范围内，通常低于同胞或对照组，大约50%的XYY男孩有轻度的学习困难，可能在课堂上表现出较差的主动性和冲动性。Klinefelter综合征患者和XYY综合征患者的认知障碍有一定的相同之处，主要表现为执行功能和语言能力的缺陷；这可能是由于非整倍体引起神经成熟的轻微损害，导致了一些轻微的大脑功能障碍。有人的系列研究展示了10名XYY年轻患者在离开学校之后的社会能力：1人经营市场摊位，2人是厨师，其他包括1名士兵、1名服务员、1名超市助理、1家音像店助理、1名技术员、1名工人，还有1名正在接受油漆工和装饰师的培训。一组在产前诊断为XYY核型并有较高社会经济地位的8~16岁儿童中，观察到了相当大的学术能力范围，大多数适应能力良好，IQ在100~147之间。这些男孩对挫折的容忍度很低，一些男孩在童年时容易发脾气，在十几岁的时就会变得咄咄逼人，可能需要帮助才能学会如何应对这一问题。也许需主要关注的是心理社会适应。他们可能会发现很难“理解”社会环境，反社会行为更常见。家庭在心理社会发展中的作用可能和染色体组型一样重要。有人（1995）在接染色体分析的98725名患者中，发现了50名XYY男性，他们注意到，50/98725的这一比例（约0.05%与新生儿中的发病率非常接近；因此，认为XYY在表型方面与正常者相近。他们也承认，在那些伴随有边缘智力或明显精神缺陷的XYY男性中，心理社会疾病的风险很高（86%）。在随访这些患者直至成年后，并注意到一些令人不安的数据，这些患者精神科转诊次数为男性对照组的5倍（47%）。犯罪者的平均智商低于未犯罪者（尽管大多数罪行都是轻微的，针对财产而非针对个人的）。另一组161名XYY男性的数据结果令人更加放心，XYY患者刑事定罪的发生率仅是对照组的1.42倍，且在对社会经济参数进行调整后，这种差异消失了。根据《染色体异常与遗传咨询》内容编辑2023年12月29日138
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窦肇华主任医师 北京家恩德运医院 遗传咨询科 平衡的Yq-常染色体相互重排，染色体数为46，在Yq近端有性染色体断点(通常断点在q11、q11.2或q12位置)。有人回顾了23份报告，一般是因成年男性不育(少精/无精)而确诊的，少数是偶然发现的，包括1例在产前诊断中发现。只有3例，包括20世纪70年代初的2例,当时重排的细节还不太确定，是通过一名畸形儿童确认的。这样的易位相比常染色体相互易位，可能不会在智力和表型方面引起更大的风险，但经常、甚至不可避免地导致生育能力受损。在着丝粒短臂上的Yqh染色质的新发易位(准确地说是一种不平衡的重排)的特殊病例中，不太可能作为解释任何表型缺陷的理论基础。 根据《染色体异常与遗传咨询》内容编辑2023年12月26日32
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窦肇华主任医师 北京家恩德运医院 遗传咨询科 关于3个最常见的三体，13、18和21号三体嵌合，很可能预示着胎儿异常，发生率超过50%。关于罕见的三体，已有文献的报道进行了广泛的调研，如果希望获得详细信息，则需要参考原文。一些嵌合三体与胎儿或足月婴儿表型异常的风险增高有关，比如2、16和22的嵌合三体表型异常发生率>60%，而7、8和17则较低(小于20%)。超声检查在评估中有一定的作用，大多数胎儿嵌合程度较高时，会出现形态学/生长异常。然而，正常的超声检查结果并不能确保胎儿无异常。一些嵌合导致的结构缺陷，可能太过细微，无法在胎儿影像学上识别，但却可能导致孩子发生相当严重的功能性神经损害。在已知的受父母源性印记影响的染色体中，单亲本二体也需要纳入评估因素。在大多数情况下，只能考虑去做羊膜穿刺验证产前检查所见的异常，而不是去随访羊膜穿刺，以明确异常CVS结果。2009年的研究这些罕见异常，按照常染色体三体嵌合的常见程度排序为：21三体(1/4000个羊水穿刺)、20三体(1/5000),13三体和18三体(1/22000)、9三体(1/30000)；另外2、6、7、8、15、17的三体嵌合约为每90000个羊水穿刺中出现1例。 2号三体嵌合 有研究显示，2号三体在“罕见的常染色体三体”中，异常结局的发生风险最高，约为90%；其缺陷形式多样。2016报告了1例经血清学和超生筛查发现，羊水细胞为47,XX,+2[12]∕46,XX[73]的病例，伴有严重的胎儿畸形。胎儿/儿童的三体细胞系可能不易被发现。报道了1例Ⅲ级嵌合，27%的羊膜细胞(双亲代二,体倍体)中有2号三体细胞。该儿童严重异常，血液和皮肤核型为46,XY；4%的肝细胞为47,+2。有人2013报道了1例心缺损、多指和畸形的病例，其羊膜穿刺为胎儿为2号三体嵌合的胎儿。由于母体I期减数分裂的错误产生2号三体细胞，并构成了100%的胎盘、50%的羊膜和10%的胎儿肝，但胎儿的肺、皮肤和血液检查为核型正常。3号三体嵌合在1997年的综述中，仅发现2例，其中1例患儿有多种畸形，皮肤成纤维细胞培养证实为嵌合。另一个病例，孩子是正常的。受累孩子的主要特点是明显的宫内和产后生长受限，2个孩子在婴儿早期的发育，均属于正常范围。4号三体嵌合 有关的病例报道极少见，正常或异常的结果与三体细胞的所占比例相关。在1岁的随访中，+4细胞占比小于10%时，通常为正常表型。另外，超声检查正常是一个积极的指标。5号三体嵌合1997年记录了5例。在1例中，羊水穿刺为三体细胞占80%，但婴儿的表型和核型均为正常。另外2例是胎儿异常，出生后检查为嵌合体。2009年有人发现了一例胎儿心超声异常，羊水穿刺为5号三体嵌合率为50%的病例，在孕21周时终止妊娠。在胎儿病理检查中发现面部畸形、心缺损。胎儿组织(除血液外)检杳显示为嵌合体，但嵌合程度低于羊膜细胞培养。在2016一篇综述中，又增加了2个病例，在总共8例患者中，5例预后正常，3例有先天性畸形。2017年的另一个病例可，能反映了三体畸形的“矫正”，最终出生严重畸形婴儿，其外周血分析为5号单亲二体(无三体)。6号三体嵌合 1997年记录了3例，每例羊膜细胞中均有同样低水平(6%)的三体，且这些病例的胎儿预后均正常。下面这些报告记录了在超声检查中，发现不同程度的胎儿缺陷后，经羊水穿刺检测的6号三体嵌合。1例孕23周胎死宫内的胎儿，皮肤细胞分析结果为48%的6号三体嵌合。2006年报道1例羊水穿刺检测为低水平(3%~10%)嵌合、胎儿血液核型正常、双亲遗传的病例，父母选择终止妊娠，胎儿组织培养并未发现三体细胞。因此提出低水平的6号三体嵌合体可能预后较好。7号三体嵌合1997年记录了8例，其中三体细胞比例为5%~48%。仅1例出现了表型异常的患儿，另外2例表型正常的患儿，经包皮分析证实有低水平47,XY,+7/46,XY嵌合。2002有人强调对这种相对较低的风险进行评估是恰当的，还指出UPD7虽然不太可能发生，但也值得进行检测。另有研究报道了1个低水平的嵌合体病例，在终止妊娠后进行的病理检查和多部位胎儿核型分析显示，都完全正常，作者认为，在这样的情况下，可以给予乐观的建议。其他结果异常的病例(确诊结果可能有偏差)包括以下情况。2002年报道的1名婴儿的皮肤成纤维细胞有嵌合现象，胎儿血样和中孕期超声检查都正常，孩子伴有面部不对称、轻度畸形和明显的伊藤色索减少症，精神发育没有进行详细评估，但“被认为在正常范围内“。2003年的一个病例，由于筛查高风险做羊水穿刺检查，核型为47,XX,+7/46，XX，二体细胞比例高达41%，在46,XX系中为单亲二体。在新生儿血液样本中，所有细胞均为46,XX，所分析的胎盘细胞均为三体。这个孩子小于胎龄，并伴有一些轻微异常。作者提到了一个三体嵌合体女性“从大学毕业并结婚”的轶事。有人2012描述了1例因IUGR进行羊膜穿刺的病例，当时的结果是正常的。患儿生长发育迟缓，有伊藤色素减少症。血液分析显示46,XY与母体UPD7。皮肤成纤维细胞核型为47,XY,+7/46,XY；对长期培养保存的羊膜细胞进行再研究，发现为7号嵌合三体。8号染色体嵌合该异常的咨询比较困难，必须谨慎地给出建议。羊水细胞中观察到8号染色体三体，预示着很可能是Warkany综合征，但并非绝对。要对风险水平作出一个准确的估计，几乎是不可能的。相反，在羊膜穿刺中，不一定能发现真正的胎儿嵌合体。在47,+8/46,N妊娠终止后，在胎儿检查中发现形态学正常，可能有误导性，因为该综合征对形态学的影响相对较小。有人2001年在膜穿刺中发现两例8号三体嵌合体，均为假性嵌合体。9号染色体嵌合该异常的风险很高。在1997年记录了25个病例，其中21例终止妊娠。21例患者中，大部分发现了异常，7例皮肤成纤维细胞研究有嵌合现象。在4人继续妊娠的病例中，1名活产了异常婴儿，血液核型为47,+9/46嵌合；其他3例妊娠的新生儿基本正常。胎儿畸形的整体风险为56%。这一高百分比并不令人惊讶，考虑到在年长者中，有记录的9号3体嵌合表型，它很可能低估了儿童功能异常的风险(新生儿的智力无法评估)。10号染色体嵌合2004年所列的1例病例中，47,XX,+10[27]/46,XX[83]，核型与严重胎儿缺陷相关，因此产前诊断中观察到这种情况，应向上级医院转诊。该异常确定为母源性基因，在受精卵形成后复制所导致的。11号染色体嵌合报道的4个病例，均为正常结局。其中1名婴儿在妊娠期检测三体细胞的比例为26%，出生后的组织检显示，核型为46,N，随访到1岁未见异常。这种类型的嵌合可能预后较好。12号染色体嵌合 这是最常描述的嵌合体之一，通常代表着高风险。1997报道的23例，其中12例继续妊娠，11例终止妊娠。大多数进行胎儿或新生儿成纤维细胞核型检测的病例，均证实了嵌合体，尽管大多数胎儿表现正常。然而，如果这些“正常”胎儿出生的话，可能会有一些细微的生理特征，或是不明显的神经缺陷。少数有记录的12三体嵌合患者的临床表现迥异，有的新生儿期死亡，也有1例表型正常的男性，因不孕症检查时发现患有Kartagener综合征。在12例继续妊娠中，5例外观异常，7例外观正常。其中3名正常的婴儿随访5个月至5年，均可继续正常生活。有人2003年又补充了1名3岁的婴儿。羊膜穿刺中三体细胞的比例并不能很好地预测结局。2004年还报告了一个18周时，因胎儿缺陷终止妊娠的病例，该三体是由一个同源染色体，在受精卵形成后复制所致。13号染色体嵌合该异常的风险非常高。有23个实验室合作，提供了25个47,+13/46嵌合的产前诊断结果，排除了超声检查异常所可能导致偏倚的病例。21例终止妊娠；其中10例发现了各种异常;异常羊膜细胞占比范围为6%~94%，平均为58%。其余11例流产胎儿未发现缺陷，但评估仅限于简单的检查。4例妊娠为正常活产，其异常细胞的比例较低(5%~13%)。14号染色体嵌合 有人2013年从文献中总结了10例。其中有3个病例的14号染色体是同源的；10例患者中有4位继续妊娠，其中3例婴儿表现正常，1例出现多发畸形并导致新生儿死亡。5例终止妊娠，其中4例有多发畸形，1例仅发生小颌畸形。1例在孕18周时胎死宫内，但解剖未见异常。除了嵌合三体本身导致的缺陷外，也存在14号单亲二体的风险，应该进行检查。15号染色体嵌合15三体通常是母体I期减数分裂不分离所导致的。羊水嵌合很好地反映了胎儿真正的嵌合现象。1997年记录的11例病例中，有6例出现异常结果，当三体水平较高时，风险更大(>40%)。98年回顾了7例在产前诊断中检测出低水平的15号嵌合三体病例，均为高龄产妇行羊膜穿刺。所有7个病例都选择终止妊娠，且大多数(不是全部)发现了各种缺陷。起初的羊水细胞分析为三体细胞系占比较低(47,XX,+15[2]∕46,XX[37])，胎儿组织分析显示，三体细胞水平也较低(肺2%~5%，心8%~15%，皮肤6%~10%，分别分析中期和间期细胞)，但胎盘间期分析结果为100%三体，FISH间期细胞分析结果是95%为三体。有人从文献中引用了4例出生异常的15三体嵌合患者。另外，关于母系来源的15号单亲二体所致的Prader-Willi综合征，可能会在15三体嵌合的表型上，有所叠加。16号染色体嵌合2006年有人对产前诊断为16号嵌合三体进行了详尽的文献综述，其中包括36例羊膜穿刺；还报告了自己的研究发现，其中有3个病例之前没有做过CVS。这3例患者的结局均为异常，1例IUGR，但在14个月时判断认知发育正常;1例IUGR和严重畸形，包括右位心；1例为左心发育不良的IUGR，并导致新生儿死亡。在他们的文献综述中，并发症的数据为：婴儿死亡率33%；早产率64%；IUGR我69%；身体异常75%；只有一项评估正常的为3%(数据比CVS诊断的结果差得多)。在这种情况下，II级嵌合可能反映了一种真正的胎儿嵌合。UPD似乎不影响早产或婴儿死亡率。有人2017年提出了upd(16)mat本身不具有致病性，任何相关的表型异常，实际上是隐匿的16嵌合三体的结果。然而，有人的研究显示，IUGR或胎儿畸形的妊娠中，更常会发生UPD。有人2003年对一群16三体嵌合妊娠的婴儿进行了UPD检测，其中upd(16)mat的比例为40%,接近单体随机缺失的三分之一，这些婴儿比16号染色体双亲遗传的婴儿受到的影响更严重。16三体嵌合与妊娠早期血清筛查中，妊娠相关血浆蛋白-A(PAPP-A)水平极低相关，且与母亲的子痫前期发生相关。因此，1998年的早期观点得到了支持，即“通过羊膜穿刺检测到的16三体嵌合预后不良，异常结局发生风险高，最常见的是宫内生长迟缓、心缺陷、发育迟缓和轻微畸形。有人在2009年产后诊断了2例，发现2例间表型差异较大：1例正常生长发育到11月龄，但有严重的尿道下裂;另一个则有IUGR、肢体不对称、多发异常，在7个月时死亡，这进一步说明了这种遗传异常，在产前咨询中收到的挑战。除此之外，一位CVS和羊膜穿刺检测到高水平的16三体嵌合病例，在36周时因为IUGR和胎儿窘迫，进行了剖宫产终止妊娠，孩子出生后，颊黏膜细胞检测到低水平(8%)的16,三体，在两岁半时评估为正常。17三体嵌合 有人201年)从文献中总结了28例，其中至少有一部分是有丝分裂来源的。最常见的结局是活产健康的婴儿(19/28,68%)，孩子血液和(或)成纤维细胞中均无17三体细胞。9例成纤维细胞检测发现三体，其中6例是在出生后，3例在妊娠终止后。在9例真性嵌合的病例中，有7例未在血液中检测到三体，提示这些细胞在该组织中不具有选择优势，这可能解释了为什么很少有产后的、这种异常病例报道。在真正的胎儿嵌合体病例中，临床表型包括小脑发育不全、室间隔缺损、脊柱侧弯、生长发育和智力发育迟缓以及肢体不对称。有人2008报道了一个随访时间最长的病例，一名36个月的儿童伴严重的发育迟缓，其发育年龄相当于26个月。然而，正常结局的病例数目不少；有人(2005)在自己的病例中所记录的1例儿童，在两岁时检测为正常，且他们在文献中也注意到其他少数病例也是如此。他们建议，如果超声检查正常，应该持乐观态度。2016年，有人支持这一观点，其患者产前诊断为47.XX,+17[4]∕46,XX[17]，且经间期FISH重复检测进一步确认(5/105细胞)，最后足月活产一个正常的孩子，脐带血检测显示为46,XX。18三体嵌合 该异常风险非常高。有人2000年共回顾了31例产前诊为18三体嵌合的病例。其中超过50%是不正常的，做了人工流产或自然流产。11例胎儿检查未发现缺陷；只有3例妊娠是活产，新生儿外观正常。这3例患者的三体羊水细胞比例为2%~20%，平均9%；异常结局的病例，三体羊水细胞占比例为2%~95%，平均37%。一种非常罕见的异常为45,X∕47,XX,+18嵌合体，其表型可从相当轻微到严重不等。19三体嵌合 1997记录了1例，其结局为正常活产。20三体嵌合是最常见的非整倍体嵌合之一。20号三体可能以3种形式存在:局限性胎盘嵌合，胎盘-胎儿嵌合体，其随后出生的婴儿外观表型正常；胎儿嵌合体，结局显示相应表型，可能没有畸形的特征，或只是一些“软指标”异常，或很少会出现意义不明的面部畸形。在某些可能存在三体异常的部位，尤其是肾和肠道，这种不平衡显然没有明显的不良影响，但可以从尿沉淀物中培养出非整倍体细胞（由于认识到胎儿尿液对羊水的产生有很大的贡献，因此，诊断出20号染色体三体的一些“羊水细胞”可能实际上起源于胎儿的尿道）。在2000研究的152个诊断病例中，记录了10例7%异常结局，6例活产，4例流产。病情与嵌合程度相关，羊膜穿刺中三体细胞占比＞50%时，有20%发生异常；三体细胞占比＜50%时，仅有5%发生异常。有人回顾了17例，随访时间超过1年的儿童，其中12例，71%发育正常；其余5人有不同程度的语言和运动迟缓。2002年有人的观点更为乐观，他们追踪了1991—2001年在羊膜穿刺中确诊的所有病例，共计13例，其中9例（最长至10岁）的随访，一直持续到儿童时期。羊水细胞中三体细胞的占比范围为8%~50%。一名在出生时可能因臀位分娩而轻微异常，但在6个月时恢复，体重低于第3百分位；唯一一名选择终止妊娠的病例中，观察到相当细微的（实际上是边缘性的）胎儿外观异常，组织培养显示低水平的（皮肤2%，肾7%）三体嵌合体；其余病例均为正常。有人2001随访2例羊膜穿刺的三体细胞比例较高的患儿，1例为83%和57%,另1例90%。在2个孩子年龄分别为9岁和8岁复查，显示智力正常，外观基本正常。然而，每一种都表现出相当明显的伊藤色素减退症，这可能反映了至少在皮肤上广泛分布着20三体细胞系。1998有人报道了一个发人深省的病例，一个15个月的孩子，他的大动作和精细动作明显滞后，语言习得也很差，通过皮肤活检显示三体细胞比例为54%（外周血核型正常）。在怀孕期间，羊膜穿刺显示三体细胞比例为45%的嵌合，胎儿超声检查正常，父母得到了“谨慎的建议”。同样地,，有人2005报告了一个出生时外观正常的病例，血液核检查为46,XX，但该病例后来表现出一种“广泛性发育-精神障碍”。在羊膜穿刺中，只有4/63个集落有20三体；四岁时在尿沉淀物中发现三体细胞。作者认为“对发育结果不能盲目乐观”。有人2008年总结了这些问题，并提出了建议，重复CVS或羊膜穿刺价值不大；胎儿血样检查和UPD分析无意义；嵌合程度也并不能预测结果；正常的超声检查也能起到一定的确认作用。21三体嵌合 唐氏综合征的发生风险非常高。半数患者的结果明显异常，其中少数患者进行了验证性的细胞遗传学研究。绝大多数是因胎儿各种异常而终止妊娠；6例活产儿中有5例临床诊断为DS，1例是单发的心缺陷。41例流产的胎儿外观（评估仅限于39例检查,2例为尸检）记录为明显正常，其中20例进行了进一步的细胞遗传学分析（重复羊水穿刺、胎儿组织、胎儿血液、胎盘）,8例为8%~90%的三体细胞嵌合，12例三体细胞为0%。7名新生儿正常，2名新生儿随访至新生儿期；没有人有确证性的核型分析。在这些正常儿童中，羊水中三体细胞的范围为6%~31%，平均占比为17%。与之相比，在那些结局明显异常的患者中，三体细胞平均占比为35%。即使在羊水三体细胞占比最低3%~10%的那组中，也有患者出现了异常结局。从整体来看，表型异常的发生风险，最低估计为50%；因为在胎儿或新生儿的评估中，更细微的缺陷被忽略了；智力功能的潜在危害，显然是无法评估的。有人2016的报告表明，如果儿童的嵌合体水平较低（在1例中，出生后的脐带血为2/38），那么至少在7个月大时，判断该嵌合体的表型正常；另有2例羊膜穿刺检出5/53和6/26的21三体细胞。22三体嵌合 有人在1997年确定了47,+22/46的异常风险非常高，其中7/11为异常。有人1998年描述了在羊膜穿刺中，诊断为22三体嵌合后，胎儿血液核型正常的病例，但胎儿皮肤活检为47,+22/46，随后在流产胎儿中发现了结构异常。在2001年的综述中，4例均在CVS初始检测后，进行了羊水穿刺。其中3例在终止后的胎儿取样中，显示出一定程度的正常/三体嵌合。2010年记录了一个随访至4岁的病例，尽管该儿童的细胞中，皮肤中有6%的嵌合，但其表型正常。其他3个病例在尸检中发现异常（胎儿宫内死亡2例，终止妊娠1例）。羊水穿刺检测的部分三体嵌合 该类病例，每一个都需要个体化地对待。一个特别值得关注的例子，即del(10)(q23)嵌合，因为它可能仅是培养过程中染色体脆性区域断裂引起的假性嵌合。有人(2002)记录了1例在羊膜穿刺中检测到的46,XY,del(10)(q23)[9]∕46,XY[45]。该表型正常的儿童为del(10q)，仅存在于3/100的血细胞中,这种培养是在低叶酸培养基中培养的。少数本质上类似的病例均涉及10q23，然而没有1例异常儿童的记录。由于羊水细胞通常是在抑制脆性区域表达条件下培养的，因此其生物学特性尚不确定。事实上，目前尚不清楚位于10q23的FRA10A这一已知的脆性区域，是否与此有关。 根据《染色体异常与遗传咨询》内容编辑2023年12月23日58
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李国华副主任医师 上海市第一妇婴保健院 生殖免疫科 你说医生，我看我现在十周查出NK高，需要吃药吗？ 你十周才查出来嘛，怀孕之前没查吗？一般来说是这样，我这边有胎停史，首先是讲哈，是有这种不良孕产史的人，胎停史啊，死胎史的人，怀孕之前去测这个值，然后呢，怀孕后也会去测这个值，而且孕前是查两次哦。 NK高怀孕之前是杀两次，我们的NK高呢，是定在20以上是高的，那有的医院是卡在16，有的医生说他12是高了，所以不同的医生可能看这个指标是有一些不一样的地方，那么。 怀孕以后马上就会去测这个NK，不会等到十周再去测这个的，那么如果是你的原来的危险期是没有过的，比如说有人是大死胎的，13周有胎的，那你现在有十周查出NK高，那我就觉得吃药，如果你前面都什么生化，很小月份的流产，那你十周才查NK高，那不一定要。2023年12月20日57
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朱宏副主任医师 北京木棉花诊所 生殖健康与不孕症科 早孕期HCG翻倍的规律是：小于5000时隔天翻倍，在5000-1万之间时，每天至少增长1500，大于1万以后，每天至少增长3000。早孕期间HCG翻倍不好，是给我们一个信号，提示这个胚胎发育没那么正常了，出现的问题有三个可能，一是胚胎自身有某种缺陷自然淘汰，二是可能胚胎着床位置异常宫外孕，如果是这两种情况没必要保胎，但是目前没有办法在这个时期检查是否为染色体异常和着床位置异常，那另一个就是所说的土壤因素，母体可能存在一种或者多种限制胚胎发育的因素，也会导致胚胎发育不良，HCG数值卡顿或者下降，这时如果我们给与恰当的药物支持治疗，就能解除这些限制影响因素，胚胎就能正常发育起来，所以这时我们不能放弃，要尽快检查，明确影响胚胎发育的不良因素，赶紧补救，调整用药，改善母胎环境，多数能够使胚胎发育恢复正常。2023年12月17日209
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欧阳一芹副主任医师 上海市东方医院 妇产科 就比较好，好我来再回答几个问题啊，怀孕19周，嗯，那这个黄色的分泌物不一定都正常，就是大家要知道孕期啊，如果白带反反复复呃，有异常的话，还是要检查一下，有比如支原体，衣原体，还有就是白带常规，因为有一部分女性的话，有可能会在免疫力下降的情况下，导致胎膜早破，那如果说是到了33，三十二三周，三十五六周，那么胎膜早破，那么我们这个通过现在的儿科又这么强，宝宝生下来是有有生肌儿是能够活下来的，但如果说我是在二十五六周突然出现胎膜早破，那这个宝宝的话，他的预后就会比较差，所以如果说是你有这个分泌物量多，有瘙痒，然后也有这种呃，就是明显的阴道的症状，那就要去，就是检查，如果检查出来好的，就是点黄色分泌物，没有什么症状。 不一定要用药啊，这个倒是真的，就是说我们也不会鼓励大家没异常的就去用药。 嗯。2023年12月10日14
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