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马增翼副主任医师 复旦大学附属华山医院 神经外科 月经紊乱、溢乳、生育困难……当女孩子遇到这些问题时，可能马上想到去医院看妇产科、内分泌科、中医科，但这些症状背后可能潜伏着另一个“罪魁祸首”——脑垂体瘤。 23岁的白领小张最近有件难言之隐：半年前开始她无故出现月经紊乱、经量减少，更为尴尬的是，上周天气暖和，她只穿了一件单衣，不料上班时衣服竟被乳汁打湿，还被同事撞个正着。自己处于“单身狗”状态，怎么会莫名其妙分泌乳汁呢？小张羞顿生羞愧之心，立刻前往妇产科就诊，医生建议抽血检查一个叫“泌乳素（PRL）”的指标，一查血泌乳素：竟高出正常范围10倍之多！于是她马上在医生建议下做了垂体核磁共振检查，终于真相大白：原来小张患了脑垂体瘤！年轻的小姑娘陷入了深深的迷茫之中：月经紊乱不是妇科毛病吗？和脑垂体有什么关系？得了脑肿瘤我该怎么办呀？ 后来小张被妇产科医生转诊到华山医院神经外科“金垂体”诊疗中心寿雪飞教授处，寿教授打消了小张的困惑并向她解释这是一种良性肿瘤，建议先行药物治疗，吃一种叫“溴隐亭”的药物。小张口服溴隐亭治疗1月后，复查泌乳素降至了正常范围，月经紊乱、溢乳也明显改善，然而新的问题却接踵而至：小张是个“马大哈”，工作一忙起来总忘了吃药，泌乳素水平经常波动，每个月都要请假跑医院复查泌乳素，再加上服药后自己总感觉恶心、呕吐，偶尔还有头晕，实在是影响工作状态，恐怕今年的职位晋升又要泡汤了！有没有“一劳永逸”方法呢？小张再次来“金垂体”诊疗中心就诊。最终，寿教授团队采用经鼻腔的微创手术成功完全切除了小张的垂体瘤，术后小张不仅泌乳素水平完全恢复正常，月经也恢复了，令人的尴尬的泌乳也消失了，小张又过上了幸福小白领的生活！ 很多女性会有和小张相同的疑问:月经紊乱不是妇科毛病吗？和脑垂体瘤有什么关系呢？ 一切都要从垂体这个不简单的器官开始讲起，“垂体是大脑的重要组成部分，虽仅有豌豆大小，但是却能四两拨千斤，功能十分强大”。寿教授介绍，“它是人体神经-内分泌系统的“司令部”，控制着全身各种激素的分泌，这些激素对代谢、生长、发育和生殖等有重要作用。简而言之，人体的各项生命活动可离不开垂体的正常工作”。而垂体瘤是颅内最常见的良性肿瘤之一，约占颅内肿瘤的10-20%。根据肿瘤分泌激素情况可分为功能性垂体瘤（肿瘤细胞分泌泌乳素、生长激素、促肾上腺皮质激素、促甲状腺激素）及无功能性垂体瘤（肿瘤细胞不分泌上述激素）。泌乳素型垂体瘤是其中最常见的一种，据统计可占到功能性垂体瘤的50%，多见于育龄期女性。该肿瘤虽属良性，却能分泌过量泌乳素，引起高泌乳素血症。高泌乳素血症可抑制下丘脑及垂体的正常功能，造成促黄体激素（LH）与卵泡刺激素（FSH）水平降低，不仅影响卵巢甾体激素合成能力，导致雌、孕激素不足，出现月经稀少或闭经，还能导致卵泡发育障碍，出现不孕。另外，泌乳素还可作用于乳腺导管细胞，引起非妊娠期女性分泌乳汁。 怀疑垂体泌乳素瘤，我需要做哪些检查？ 复旦大学附属华山医院“金垂体”诊疗中心是国内最早开展垂体瘤多学科协作诊治的示范单位之一，团队众多知名专家分别来自神经外科、内分泌科、妇产科、男科、影像科和放疗科等国家重点学科。寿雪飞教授指出，“垂体泌乳素瘤患者多为年轻未婚女性，患者常因隐私羞于启齿而讳疾忌医，导致耽误诊断。其实对于专业团队来说，垂体泌乳素瘤的诊断并不难，主要依据临床表现、血泌乳素测定、影像学检查3个方面的证据”。 临床表现：垂体泌乳素瘤多为肿瘤直径＜1cm的微腺瘤，患者主要表现为内分泌紊乱症状，如闭经、溢乳、不孕不育等。部分大腺瘤（肿瘤直径＞1cm）还可出现占位效应：压迫正常垂体导致肾上腺皮质功能减低（出现食欲下降、乏力、消瘦、）或甲状腺功能减退（出现畏寒、嗜睡、皮肤粗糙、脱发等）；肿瘤向上生长压迫视神经出现视力下降、视野缺损，向侧方生长侵犯海绵窦出现复视、眼球活动障碍；巨大垂体瘤还可阻塞脑脊液循环通路引起脑积水，甚至可压迫下丘脑出现尿崩、嗜睡以及癫痫等症状。 泌乳素测定：通过采取血标本测定血泌乳素浓度。血泌乳素在20ng/ml以下，可基本排除高泌乳素血症；20-200ng/ml，可见于泌乳素瘤，但亦可见于其他原因引起的泌乳素升高（如服用胃复安和精神类药品引起的高泌乳素血症）；当泌乳素大于200ng/ml时，高度怀疑泌乳素瘤。 垂体核磁共振检查：垂体增强核磁共振检查，亦称鞍区增强核磁共振，是目前诊断垂体瘤的最理想手段，可更清晰地显示肿瘤位置、形态、大小及其与周围重要神经血管的关系，在组织分辨率、微腺瘤检出等多个方面都明显优于传统头颅CT检查。 得了垂体泌乳素瘤，应该如何治疗？ 谈到脑肿瘤的治疗，很多人的第一反应就是手术切除，“见瘤就切”也成为治疗泌乳素瘤普遍存在的误区。其实，治疗泌乳素瘤有三大“法宝”：手术治疗、药物治疗以及放射外科治疗(如伽玛刀)。目前国际上首选药物治疗，多巴胺受体激动剂（溴隐亭和卡麦角林）可有效降低血清泌乳素水平，缩小肿瘤体积，改善月经紊乱、泌乳等临床症状。由于目前大陆地区尚无卡麦角林，而溴隐亭安全有效，经济易买，因此成为垂体泌乳素的首选治疗药物。 服用溴隐亭（2.5mg/片）应先从小剂量开始，逐步加量至可使血清泌乳素维持稳定在正常范围的最小用药剂量，一般不超过20mg/天。应注意，药物治疗期间需每月复查血清泌乳素、雌二醇、促卵泡雌激素、黄体生长素水平以调整溴隐亭剂量，同时每年复查垂体增强磁共振监测肿瘤大小变化。 使用溴隐亭治疗总体安全，可能造成的不良反应包括便秘、恶心呕吐等消化道症状和乏力，头晕头痛等。但上述不良反应往往较轻，用药相对安全，服药起始阶段还可通过从小剂量开始逐步增量以提高适应性，减少副作用。药物治疗是一个长期过程，需要持之以恒，任何调整剂量，特别是药物减量和停药，都需要在专业医师的严格指导下进行并密切随访。 在什么情况下，我需要手术治疗呢？ 采用溴隐亭治疗的患者如果出现以下几种情况可考虑手术治疗： 1、垂体微腺瘤经药物治疗3-6个月无效或效果欠佳； 2、药物治疗不良反应较大，不能耐受； 3、巨大垂体瘤伴明显视神经压迫，药物无法控制血清泌乳素和缩小肿瘤体积； 4、侵袭性垂体瘤伴有脑脊液鼻漏或药物治疗后出现脑脊液鼻漏； 5、药物治疗或其他原因导致垂体瘤卒中，表现剧烈头痛和急剧视力减退； 6、经验丰富的术者认为有较高手术全切除概率，且患者手术意愿强烈。 目前，神经内镜下经鼻腔微创手术是切除垂体瘤的最先进的手术方式，绝大多数垂体瘤可通过此方式得到完全切除。内镜手术完全在直视下操作，不仅能将肿瘤“斩草除根”，更能最大程度保护鼻腔正常结构，加快术后康复时间。相比传统显微镜拥有更近的景深、更宽广的视角，即使对一些隐藏于颅底深部和角落里的病灶组织，也能够清晰显示。 放射外科治疗（如伽马刀）并不是泌乳素瘤的首选治疗手段，目前仅作为药物治疗和手术治疗的补充。由于放疗后相当一部分病人会出现垂体功能减退，导致患者生活质量降低。因此，目前放射外科治疗主要适用于手术后肿瘤残留、不能耐受手术或对药物治疗不敏感者，对于育龄期患者选择放疗需更加谨慎。 专家提醒您：当女性发现有不明原因的闭经、泌乳、不孕不育等异常现象，在进行妇科检查和治疗的同时，还应及时到内分泌科和神经外科进行全面检查。如果确诊泌乳素垂体瘤，务必要及时接受治疗，避免贻误病情。2021年09月16日1072
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赵天智副主任医师 空军军医大学唐都医院 神经外科 日前，颅脑肿瘤中心赵天智主任的网站工作室，有患者咨询： 一位69岁的冯先生，今年常会感觉到眩晕，视力下降，经脑CT检查为脑垂体瘤，当地医院建议手术治疗。想咨询下还有没有其他治疗方法？同时患有20年糖尿病史，不知两者有没有关系？ 赵天智主任：首先需要明确患者的脑垂体瘤属于什么类型，由于垂体是分泌人体激素的内分泌器官，垂体腺瘤可能会引起人体激素分泌增高，引起激素增高属于功能性垂体腺瘤，还有一种不会引起激素增高，就是无功能性垂体腺瘤。其中在功能性垂体腺瘤里面有一类型会引起泌乳素增高，这种类型的垂体腺瘤可以通过吃药控制，但是其他的引起激素水平增高，可能就需要手术治疗。如是无功能性型，有压迫引起视力下降也需要手术治疗，根据现提供的资料，建议到内分泌科把所有垂体瘤相关激素检测一下，看有无异常，同时需要到眼科把视力检查下，等到这些结果全部检查完再进行详细分析，制定治疗方案。 如是生长激素性腺瘤，有可能会引起血糖的升高，因此需要明确激素结果。 脑垂体腺瘤的检查 1、内分泌学检查 应用内分泌放射免疫超微量法直接测定脑垂体的生长激素、催乳素、促肾上腺皮质激素、甲状腺刺激素、黑色素刺激素、滤泡刺激素、黄体生成激素等，对垂体腺瘤的早期诊断有很大帮助。 2、影像学检查 （1）蝶鞍像为基本检查之一。在垂体瘤很小时蝶鞍可以没有变化，由于肿瘤日渐长大，可致蝶鞍扩大、骨质破坏，鞍背侵袭等。 （2）CT检查采用静脉注射造影剂增强后，可显示出5mm大小的垂体腺瘤。更小的肿瘤显示仍有困难。2021年09月06日586
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孟肖利副主任医师 医科院肿瘤医院 神经外科 泌乳素高不一定是垂体瘤引起，可能与以下疾病有一定的关系：第一、颅内其他占位性病变；生理状态下泌乳素的分泌受下丘脑的双重调控，故任何导致下丘脑-垂体联系受损的疾病，均可导致对垂体泌乳素分泌的抑制作用减弱， 出现高泌乳素血症。下丘脑、垂体肿瘤及其他占位病变 (如淋巴细胞性垂体炎)，甚至脑膜瘤、脑室囊肿，均可以出现泌乳素增高。特别注意的是，如鞍区占位，颅咽管瘤、Rathke囊肿、无功能垂体瘤，也可能导致泌乳素升高，极易被误诊为泌乳素瘤。第二、甲状腺功能减退症长期甲减患者表现为泌乳素增高和垂体前叶增大，甚至表现为垂体腺瘤，常被误诊为泌乳素瘤。第三、空蝶鞍综合征是由于鞍隔缺损或垂体体积发生改变，导致蛛网膜下腔伸展至鞍内，垂体体积缩小变扁，多数无意中发现。但部分患者可出现头痛，内分泌紊乱、视觉障碍等临床症状，称之为空蝶鞍综合征。有时由于垂体柄受牵扯，可致腺垂体功能减退和泌乳素升高，易被误诊为垂体瘤。2021年08月30日641
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高强医师 上海长征医院 全科 泌乳素垂体瘤早期发现和积极规范治疗可以长期生存。 根据泌乳素瘤病情不同，预后差异也不同，绝大多数垂体瘤是良性的，不会影响正常寿命。泌乳素垂体瘤典型表现为闭经、溢乳、不孕不育、高泌乳素血症及垂体占位病变，有临床症状的大多不会长成大腺瘤。这种情况下，及早发现和及早治疗，包括药物治疗、手术治疗、放射治疗等可能完全治愈，不影响正常寿命。需注意的是，手术治疗后可能引起颅内感染、垂体功能减退、神经系统损伤等并发症从而影响预后；放射治疗可能出现下丘脑功能不全、腺垂体功能减退、视觉系统损害、脑血管意外、脑坏死、继发性脑部恶性或良性肿瘤等并发症，影响预后生存。另外，部分腺瘤具有侵袭性，生长较快，如果发生瘤内出血，会出现急性垂体卒中，表现为恶心、呕吐、突发剧烈头痛、视力下降等神经压迫症状，甚至昏迷和眼球突出等，病情危急，危及生命，需紧急抢救。2021年03月11日2555
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郑佳平主任医师 北京大学首钢医院 神经外科 什么是泌乳素：泌乳素是一种多肽激素，也叫催乳素（PRL），是脑垂体所分泌的激素中的一种。PRL 是一种必需的生殖激素，人体几乎全身的组织器官均分泌该激素，PRL 与其受体（prolactin receptor，PRLR）结合从而发挥其效应，促进卵泡的生长成熟、排卵、维持黄体的功能、为妊娠提供良好的微环境、促进胎儿的生长，维持妊娠。什么是高泌乳素血症？高催乳素血症是由于各种原因导致的血清催乳素水平异常升高达。林以上的一种临床状态「是由多种疾病或生理状态造成的一种下丘脑一垂体一性腺轴功能性失调也是年轻女性常见的一种下丘脑一垂体轴内分泌紊乱可引起女性月经紊乱多为稀发、经量减少或闭经、溢乳、生殖功能下降、甚至不孕。高催乳素血症不能认为单是一种疾病诊断而是一种病理状态。高泌乳素血症的原因有哪些？高泌乳素血症（HPRL）的原因可归纳为：（1）生理性，如性交、乳头部受刺激、妊娠、产后、哺乳等情况。（2）病理性，如下丘脑病变（肿瘤、颅脑放射损伤等）、垂体病变（肿瘤、原发性甲状腺功能减退等）、慢性肾功能衰竭、严重的肝病、某些风湿性疾病、脊髓损伤、带状疱疹等。（3）药物性，如多巴胺受体拮抗剂（氯丙嗪、灭吐灵等）、长期口服避孕药、抗高血压药物（维拉帕米、利血平等）、H2受体拮抗剂 （西米替丁、雷尼替丁等）、阿片制剂等。（4）特发性，不属于上述 3 类的原因不明者。导致高泌乳素血症的神经外科疾病有哪些？ 下丘脑垂体性疾病下丘脑及其周围组织病变原因造成阻断催乳素释放抑制因子由垂体柄门脉系统进入垂体前叶细胞的均可导致血清催乳素升高，如空蝶鞍综合征、颅咽管瘤、神经胶质瘤、结节病、结核、肉芽肿病等均可能压迫垂体柄使传送至垂体的催乳素释放抑制因子下降。除此之外下丘脑功能受损也可影响多巴胺合成如颅脑放射治疗后。垂体病变多为垂体肿瘤，如垂体微腺瘤及垂体大腺瘤约为催乳素瘤，是引起年轻女性高催乳素血症最常见的原因。垂体腺瘤依照大小可分为微腺瘤共和大腺瘤垂体腺瘤中又以垂体微腺瘤比较多。文献报道垂体腺瘤占所有颅内肿瘤的这些垂体腺瘤里面又以催乳素腺瘤最为常见催乳素腺瘤多为良性肿瘤催乳素腺瘤约占全部垂体腺瘤的是临床上高催乳素血症最常见的原因。什么是垂体？垂体是人体最重要的内分泌腺，分前叶和后叶两部分。垂体由外胚叶原始口腔顶部向上突起的颅颊囊与第三脑室底部间脑向下发展的漏斗小泡两者结合而成。 垂体悬垂于脑的底面，通过漏斗柄与下丘脑相连。垂体很小，重量不到1g。女性的垂体较男性稍大。垂体大致可以分为腺垂体和神经垂体两部分。 垂体可分泌多种激素包括泌乳素（prolaetin，PRL）、生长激素（growthhormone，GH）、促肾上腺皮质激素（adrenoeorticotropic hormone，ACTH）、促甲状腺激素（thyroid Stimulating hormone，TSH）、促性腺激素（gonadotropic hormone，GnH）如卵泡刺激素（follicular stimulating hormone，FSH）和黄体生成素（luteinizing hormone，LH），。这些激素对代谢、生长、发育和生殖等有重要作用。什么是垂体腺瘤？ 垂体肿瘤绝大多数为垂体腺瘤，是发生于垂体以及颅咽管残余上皮细胞的肿瘤。垂体腺瘤起源于垂体前叶细胞，是神经内、外科临床较为常见的一种颅内肿瘤。数据统计其在人群中的病发率大约占到 10％-15％，除胶质瘤与脑膜瘤外，其发病率在不同颅内肿瘤中排第三，垂体肿瘤发生发展的机制目前仍未明确，有可能涉及垂体细胞自身缺陷、分泌功能紊乱以及下丘脑调节功能紊乱等多种机制，使垂体肿瘤对患者造成的困扰和影响不容忽视。据统计垂体肿瘤绝大部分为良性肿瘤，恶性垂体肿瘤罕见。可以根据分泌激素的种类分类：泌乳素类腺瘤（PRL）、促甲状腺激素类腺瘤（TSH）、生长激素类腺瘤（GH）、促肾上腺皮质激素（ACTH）、无功能腺瘤等。什么是泌乳素腺瘤？泌乳素性垂体腺瘤是最常见的功能型垂体腺瘤，同时也是高泌乳素血症最常见的病因。临床表现在女性主要为停经、泌乳、不育，在男性主要为性欲及性功能下降。另可引起鞍区附近的占位效应。如何确诊泌乳素腺瘤？目前临床上一般认为，垂体泌乳素腺瘤Ｗ外的鞍区占位（包括其他类型的垂体腺瘤和空泡蝶鞍）或炎症均可导致高泌乳素血症，但血清PRL值通常＜80ng/ml，当血清PRL>200ng/ml可诊断为垂体泌乳素腺瘤, PRL>200ng/ml通常会提示垂体大腺瘤可能性大Ｗ。因此对于存在高泌乳素血症而血清PRL骨质疏松症的症状，则可以单独使用口服避孕药。多巴胺激动剂之是治疗泌乳素瘤的药物之一。溴隐亭和卡麦角林是两种常用的多巴胺激动剂。培高利特由于担心心脏瓣膜病而退出市场。多巴胺激动剂抑制催乳素和乳营养细胞增殖的合成和释放，引起肿瘤缩小。但这些药物往往会引起恶心和头晕，在调整药物服用时间或对症治疗后，大多症状能够消失。如何药物治疗？ 在国内溴隐亭往往作为患者药物治疗垂体泌乳素腺瘤的首选用药，溴隐亭药物便宜，且溴隐亭适用于妊娠期用药。但其副作用也很突出，如恶心，呕吐，鼻塞，体位性低血压。国外推荐使用溴隐亭方案：起始剂量通常为 1.25 毫克每日一次（晨起或晚餐后），使用一周，然后增加至每次 1.25 毫克，每日 2 次（早餐和晚餐后）。如果催乳素水平没有达到标准化，则每 4 周增加药物剂量，直至加到量每次 5mg 每日两次。如果溴隐亭疗效较差，则应更换药物为卡麦角林。多巴胺激动剂治疗应该是渐进的，如果催乳素达道正常水平，且在治疗两年后MRI 中肿瘤消失，可以考虑停止治疗，但是仍需随访，了解有无肿瘤复发。对于疗效较差且无生育需求的女性而言，雌激素替代疗法则是另一种选择。对于疗效较差的男性而言，则应开始睾酮治疗（无生育需求）或人绒毛膜促性腺激素（有生育需求）。什么样的患者考虑手术治疗？患者符合下述情况可以考虑手术，1.药物治疗使用最大剂量后，降低催乳素水平或减小肿瘤大小效果差。2.女性巨大泌乳素瘤患者（超过 3 厘米），且有生育需求者，为防止肿瘤在孕期增大。3.肿瘤对周围组织挤压明显，引起相关临床症状。通常首选内镜经鼻蝶手术治疗。2020年07月15日2753
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