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中草药可以根治帕金森病吗?
得了帕金森病的患者经常会陷入一个误区,觉得中草药是可以根治帕金森病的。然而,现实很残酷,目前对于帕金森病没有可以根治的方法或药物。一些不正规的门诊或小医院用攻克祖传秘方治愈和无毒副作用等字眼夸大帕金森
脑起搏器治疗肌张力障碍、痉挛性斜颈、梅杰2024年05月05日 817 0 0 -
我母亲帕金森术后五个月了,还是吃美多巴前一个小时很难受,坐立不安,也焦虑,该怎么办
胡小吾医生的科普号2024年04月21日 33 0 2 -
帕金森病手册 --(一)什么是帕金森病?
什么是帕金森病?那么,究竟什么是帕金森病(PD)?帕金森病是一种运动障碍病,会影响患者普通日常活动能力。尽管帕金森病具有多种症状,但是也有一些大多数患者都会经历的常见帕金森病特征。症状通常分为影响运动
脑起搏器治疗特发性震颤2024年04月17日 1764 0 0 -
帕金森综合征需要知道的小科普
帕金森综合征需要知道的小科普帕金森综合征属于神经系统疾病范畴,多见于老年人群。该病最典型的特征是肌肉僵硬、震颤、运动缓慢,且该病尚无根治疗法,一旦确诊便不可逆,随着病情发展,患者生活质量也将受到严重影响。需要指出的是,虽然帕金森综合征现在没有根治方法,但早期诊断和针对性的综合治疗护理可有效控制病情,延缓病情发展,从而达到提高患者生活质量的目的。本文将对帕金森综合征相关基础医学知识进行全面科普。1.帕金森综合征的病理机制帕金森综合征作为一种神经系统疾病,从现代临床医学角度出发,该病主要与人体内多巴胺神经元退化、脑内α-突触核蛋白聚集有关,尤其多巴胺神经元退化属于帕金森综合征的核心病理特征之一。这些神经元通常分布在人体大脑中的黑质、腹侧被盖区,其会产生多巴胺这种神经递质,一旦这些神经元退化,大脑中的多巴胺分泌水平便会下降,此时帕金森综合征患者就会出现一系列运动障碍症状。而人体脑内α-突触核蛋白聚集成纤维样物质,所形成的Lewy小体位于脑内多个区域,大量相关医学文献研究发现,其与多巴胺神经元的死亡有关;而氧化应激、炎症反应也在帕金森综合征发病机制中起着关键作用;这些因素都属于构成帕金森综合征的病理机制。2.引发帕金森综合征的原因目前我们尚不清楚帕金森综合征的确切病因,但很多相关医学文献研究发现,该病往往与多种因素相互作用有关。比如,前文提到过的神经元退行性变,导致多巴胺水平下降;造成人体大脑控制运动的区域无法正常工作,患者便会因此出现运动障碍等症状。而究其根源,遗传与环境因素均与帕金森综合征的发病存在一定关系。3.帕金森综合征的临床表现帕金森综合征的典型症状即肌肉僵硬、震颤、运动迟缓。肌肉僵硬表现为患者肩膀、脖子、手臂僵硬,手脚呈现弯曲的姿势;震颤则是一种静止性的震颤,多在患者休息状态下发生;运动迟缓即患者步态不稳、行走缓慢或无法开始、停止运动等。而除了运动障碍症状以外,帕金森综合征患者还会有一些非运动症状,如失眠、抑郁、焦虑、认知障碍、嗅觉减退、便秘、尿频等;这些症状普遍会比运动症状更早出现,会对患者生活质量产生较大影响。4.帕金森综合征的诊断评估针对帕金森综合征的诊断评估,临床上医生会采用多种评估工具,如U0PDRS、Hoehn、Yahr评分量表等,以综合评估患者的运动和非运动症状。就目前现实情况而言,医生通常会在仔细询问患者既往病史,根据帕金森综合征诊断标准(U0PDRS、Hoehn、Yahr评分量表等)判断患者是否有基于3个核心运动症状基础上,通过影像学检查(脑部CT、核磁共振等)诊断患者症状、体征、疾病进程等。5.帕金森综合征的治疗管理针对帕金森综合征的治疗管理,目前药物治疗是最常用的方法之一,比如,医生会为患者开具多巴胺类药物以补充大脑中缺失的多巴胺,同时会搭配一些其他药物联合使用,如抗胆碱药物、COMT抑制剂和MAO-B抑制剂等;以达到减轻症状、延缓病情进展的目的。除了药物治疗外,物理治疗、语音治疗、康复训练等非药物治疗方法也能帮助患者缓解帕金森综合征的病情症状,其中物理治疗有运动康复、理疗和按摩等;语音治疗旨在帮助患者改善发音和说话能力;康复训练涵盖平衡、行走锻炼、肌肉放松、呼吸练习等。医生也会指导患者通过改变生活方式来控制帕金森综合征的症状,比如,规律锻炼、健康饮食、保持睡眠质量、避免压力等。最后,需要指出的是,对于帕金森综合征,患者及其家属也要积极寻求相关社区支持和组织康复服务等,以及时获取必要的支持和资源,如帕金森综合征支持小组、康复中心、社会服务机构等。这些社会性支持资源,可为患者提供必要的心理支持,使之能够树立良好的自信心,积极应对疾病带来的压力和情感问题,有助于患者改善自身病情症状,切实提高患者生活质量。
耿鑫医生的科普号2024年04月17日 1777 0 0 -
DBS手术后冻结步态一直解决不了,怎样调起搏器参数才能有效?
胡小吾医生的科普号2024年03月31日 13 1 1 -
帕金森病患者做了脑起搏器手术后可以接受放射线治疗吗?
帕金森病患者做了脑起搏器手术后可以接受放射线治疗吗?可以。请提醒医务人员不要将钴60或伽马射线等高放射源直接对准DBS。如果需要在DBS附近进行放疗,需将铅屏蔽罩盖在体内植入部件上方。每次放射线治疗后
脑起搏器治疗植物人2024年03月22日 1754 0 0 -
帕金森病治疗历经的六个重要阶段
帕金森病治疗历经的六个重要阶段19世纪—20世纪40年代 无医可治20世纪40年代起 非精确手术(开颅手术)(有效,并发症严重) 1968年左旋多巴问世 药物治疗时代(短期有效,长期副作用大) 20世纪90年代 立体定向手术(微创手术)(有效,仍有并发症) 20世纪末 精确立体定向手术(对非运动症状疗效差)21世纪 药物+手术(综合治疗) (全面提高生命质量)
脑起搏器治疗特发性震颤2024年03月21日 1063 0 1 -
泰舒达主要是什么作用?吃美没效果
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苯海索有哪些优缺点及副作用?
盐酸苯海索(BenzhexolHydrochloride)又称"安坦",属于抗胆碱能药物,常用于治疗震颤麻痹,药物引起的锥体外系反应(EPS),故可有效地缓解抗精神病药物引起的震颤、静坐不能及流涎等
医生集团-广东科普号2024年02月23日 101 0 0 -
溯洄从之——环路特异性化学遗传干预开创帕金森病治疗新策略
溯洄从之——环路特异性化学遗传干预开创帕金森病治疗新策略蒹葭苍苍白露为霜所谓伊人在水一方溯洄从之道阻且长引言帕金森病(Parkinsondisease,PD)是第二大神经退行性疾病。1817年,英国病理学家JamesParkinson首次报道了这种疾病,该病以主动运动功能障碍、运动迟缓、自发性静息震颤、佝偻和步态异常为典型特征。流行病学调查显示,我国65岁以上人群患病率为1.7%,全国约有270~300万患者,而到2030年预计将增加到500万人,是一个不容忽视的公众健康问题。最近,一项来自中国科学院深圳先进技术研究院路中华/戴辑/鲍进团队的研究开创了一种全新的“溯洄从之”的环路特异性化学遗传干预手段,沿轴突逆行标记并特异性操控一类神经元,成功在小鼠和食蟹猴上缓解PD症状,为PD的治疗带来了一缕新的曙光。自PD发现后的两百多年来,众多杰出的科学家投身于PD的病理和临床研究,使得我们对于这种疾病的认识逐渐完善,到上世纪九十年代初,基底神经节(basalganglia,BG)中运动控制的环路模型逐渐清晰。在这个经典模型中,纹状体存在两种分别表达D1和D2型多巴胺受体(Drd1/2)的中型多棘神经元(mediumspinyneurons,MSN)。D1-MSNs介导了促进运动的直接通路,而D2-MSNs介导了抑制运动的间接通路。直接和间接通路分别扮演了“油门”和“刹车”的角色,二者互相协调控制运动功能。PD患者的间接通路往往被过度激活,而直接通路被过度抑制,这种失衡导致患者的运动一直被“踩住刹车”,因而出现各种运动障碍。既然如此,一个直接的干预手段就是特异性地激活直接通路,给患者的运动控制“踩下油门”。事实上,如外科手术般精准的特异性干预手段也是从事神经疾病和环路功能研究的科学家们的共同追求。在啮齿动物模型中,我们可以通过遗传改造转入细胞特异性重组酶系统实现靶向干预,然而这种方法在人类身上行不通。幸运的是,控制不同功能的神经环路往往有着不同的连接结构,这种环路本身的结构差异也可能成为靶向干预的基础。直接通路D1-MSNs的轴突特异性地投射到内侧苍白球(internalglobuspallidus,GPi)和黑质网状部(substantianigraparsreticulata,SNr);而间接通路的D2-MSNs则特异性地投射到外侧苍白球(externalglobuspallidus,GPe)。理论上我们可以利用这种轴突投射的差异,从SNr接收的轴突末梢“逆流而上”,靶向地“抓住”纹状体中的D1-MSNs,而不影响D2-MSNs。在这一思路的指导下,研究团队基于定向进化的策略开发了一套高效AAV逆向标记系统,可以高效地从SNr沿着轴突逆向标记纹状体D1-MSNs,由于D2-MSNs的轴突末梢远在GPe,D2-MSNs将不会被标记。随后在改造的全新MSN强启动子G88P2/3/7的帮助下,被标记的D1-MSNs可以稳健表达化学遗传元件hM3Dq。通过静脉注射氯氮平-N-氧化物(CNO),就可以诱导表达了hM3Dq的D1-MSNs特异性激活,而D2-MSNs不受影响(图2),从而靶向激活直接通路,改善运动症状。图2食蟹猴黑质注射AAV8R12后D1-MSNs的稳健标记结果实验结果表明,在小鼠SNr单侧注射经改造的AAV8R12-G88P3-HA-hM3Dq病毒后,大部分被标记的神经元位于纹状体中,且所有被标记的神经元均为Drd1阳性。离体脑片电生理记录显示,给予CNO后,AAV8R12-G88P3-HA-hM3Dq-2A-EYFP转导的MSNs的兴奋性增强,而不影响基础放电率或静息膜电位,表明该策略可以特异性地兴奋纹状体D1-MSNs。然而,出乎意料的是,在行为学上并没有观察到给药后预期的对侧旋转增加,反而出现了对侧旋转减少,这表明直接通路被抑制或者间接通路被激活。研究团队发现这是病毒注射位点SNr的神经元被顺带标记导致的。SNr是基底神经节主要的抑制性输出核团,在生理条件下,SNr持续向下游的丘脑和运动皮层输出紧张性抑制信号,同时它也接受来自纹状体MSN的抑制性输入,当直接通路的D1-MSNs激活时,会增加对SNr的抑制,从而解除SNr对下游丘脑和运动皮层的抑制。如果被顺带标记的SNr被化学遗传激活,显然会增加运动抑制,这与我们的目的完全相悖。为了解决这个问题,我们必须避免SNr被顺带激活,这样我们又回到了那个棘手的问题面前——如何特异性地操控神经元。幸运的是,研究团队找到了一个精妙的解决办法。化学遗传操控元件普遍是改造的GPCR,依赖于不同的G蛋白激活不同的第二信使来发挥改变神经元活动的功能。hM3Dq使用钙离子作为第二信使,而钙信号可以改变绝大多数神经元的活性,包括SNr神经元。另一种化学遗传元件rM3Ds像Drd1一样使用cAMP作为第二信使,在表达Drd1受体的MSN中可以有效激活神经元,但是在SNr中难以发挥功能。这样一来,就可以避免SNr被顺带激活。随后的实验结果表明,AAV8R12-G88P7-rM3Ds-2A-EYFP表达后确实可以通过小鼠全身注射CNO特异性地操控D1-MSNs神经元而不影响SNr,并且在行为学上可以产生稳定的预期效果(图3)。图3化学遗传激活D1-MSNs影响小鼠运动难能可贵的是,研究团队没有止步于小鼠实验,他们还在灵长类动物食蟹猴上检测了这套环路特异性化学遗传操控系统的效果。将AAV8R12-G88P7-rM3Ds-2A-EYFP单侧注射到食蟹猴的SNr后,大部分被标记的神经元位于纹状体,且所有被标记的纹状体神经元均为Drd1阳性;麻醉状态下的在体电生理记录表明D1-MSNs可以在局部或全身给予CNO的情况下被激活;行为学实验也出现了强烈的对侧旋转增加现象,与预期相符。这些结果表明这套操控系统确实可以达到特异性干预直接通路D1-MSNs,影响运动的功能(图4)。图4化学遗传激活D1-MSNs影响灵长类动物运动随后,为了研究该方法应用于PD治疗的有效性和安全性,研究人员首先通过双侧纹状体注射6-羟基多巴胺(6-OHDA)的方式,消除成年小鼠黑质多巴胺能神经元,诱导帕金森模型。然后注射AAV8R12-G88P7-rM3Ds-2A-EYFP到小鼠SNr,通过给予CNO激活rM3Ds,特异性地激活直接通路,成功实现了PD小鼠症状的有效缓解,包括运动迟缓表型的缓解(图5D–5F),转棒实验中的运动能力改善(图5G)等。脑片全细胞膜片钳记录显示,注射AAV8R12-G88P7-rM3Ds-2A-EYFP的小鼠D1-MSNs兴奋性增高,而对照组注射AAV8R12-G88P7-EYFP的小鼠D1-MSNs兴奋性不变,帕金森病表型也未能得到缓解(图5H–5K)。这些结果表明,靶向激活BG直接通路与逆行AAV介导的化学遗传干预可以有效地改善帕金森病啮齿动物模型的症状。图5化学遗传激活D1-MSN逆转小鼠帕金森病症状尽管许多潜在的干预措施在啮齿动物模型上都被证实有效,但是它们中的大部分都未能通过临床试验。因此,研究人员在灵长类PD模型中评估了该方法的临床潜力。首先在成年食蟹猴上通过MPP+注射的方式,构建典型的灵长类PD模型。造模后的食蟹猴表现出运动迟缓、震颤、僵硬和姿态异常等症状。在SNr注射并表达AAV8R12-G88P7-rM3Ds-2A-EYFP后,使用地氯氮平(deschloroclozapine,DCZ)激活食蟹猴脑中的rM3Ds(DCZ是一种有效的跨血脑屏障rM3DS激动剂,与CNO相比,脱靶结合更少),发现DCZ可以诱导MPP+造模的食蟹猴神经元活性增加(图6D–6H)。系统性给予DCZ能逆转受试猴的典型PD症状(图6I–6S),并且使得自发活动能力增加至注射MPP+之前的水平(图6K–6O)。另外,DCZ明显减轻或消除震颤行为(图6J,6P–6R),使得食蟹猴的运动能力显著恢复(图6J,6S)。非常重要的是,该研究证实此方法能在长达8个月的时间里稳定维持运动改善的疗效(图6T–6X)。这些数据有力地证实了该方法在逆转灵长类帕金森病模型的核心疾病表型中的安全性和有效性。图6D1-MSNs的化学遗传学激活逆转了食蟹猴的帕金森症状考虑到服用左旋多巴(Levodopa,L-Dopa)是目前PD临床治疗的首选,该研究还比较了靶向激活BG直接通路与左旋多巴的治疗效果。结果显示,虽然两种方法对帕金森症状的逆转效果相似(图7A),但在给药的初始阶段,DCZ介导的靶向激活显示出更快的治疗效果(图7B)。在药物达到稳定疗效后,DCZ延长了单位剂量治疗后的疗效窗口,在给药后至少24小时都能持续缓解运动症状(图7C),远长于临床观察到的左旋多巴治疗窗口。在药物注射后24小时采集脑脊液样本,没有在脑脊液中检测到DCZ(图7D),这表明靶向干预后的神经网络动态发生了变化或残留在受体上的DCZ显著延长了治疗效果。此外,与长期服用左旋多巴不同,该方法没有引起类似异动症的行为(图7E)。关键的是,延长服用左旋多巴的时间(4个月)并不影响DCZ的疗效(图7F-7L)。这些结果证实了靶向激活BG直接通路与逆行AAV介导的化学遗传学方法在灵长类PD模型中的有效性,并支持其用于治疗人类PD的潜力。图7在灵长类动物中的安全性和有效性结语干预的特异性不足是目前PD治疗面临的重要问题,作为PD治疗首选的左旋多巴对中枢非BG多巴胺系统和外周多巴胺系统的影响导致了许多副作用。本研究提出的靶向D1-MSN的环路特异性化学遗传方法可以精准调节BG直接通路,而不影响体内其他多巴胺途径,从而避免左旋多巴引起的副作用。除此之外,这种操纵神经环路的方法不仅效果显著,而且起效更快、持续时间更长,具备良好的临床应用潜力。在设计上,本研究提出的基于环路结构特异性靶向操纵神经元和环路的手段简明且富有逻辑美感。众所周知,结构是功能的基础,对于环路而言亦是如此,功能的差异往往与环路连接结构的区分相偶联。如果我们“溯洄从之”,从下游的投射末梢“顺藤摸瓜”找到上游特定类群的神经元,就有可能实现特异性地干预。这种开创性的策略有可能改变PD治疗的格局,并为开发针对其他重大脑疾病的特异性的、基于环路的治疗策略提供新的启发。但是我们也应该注意到,这种新干预手段距离真正的临床应用还有相当长的路要走,AAV载体的安全性以及更长久时间内的疗效维持都还是悬而未决的问。正所谓“溯洄从之,道阻且长”,科学探究的道路正是这样曲折而漫长,在坎坷之中坚定地向前进展。路漫漫其修远兮,吾将上下而求索。参考文献1.Chen,Yefeietal.“Circuit-specificgenetherapyreversescoresymptomsinaprimateParkinson'sdiseasemodel.” Cell vol.186,24(2023):5394-5410.e18.doi:10.1016/j.cell.2023.10.0042.DeLong,MahlonR,andThomasWichmann.“BasalGangliaCircuitsasTargetsforNeuromodulationinParkinsonDisease.” JAMAneurology vol.72,11(2015):1354-60.doi:10.1001/jamaneurol.2015.23973.Przedborski,Serge.“Thetwo-centuryjourneyofParkinsondiseaseresearch.” Naturereviews.Neuroscience vol.18,4(2017):251-259.doi:10.1038/nrn.2017.254.韩济生等《神经科学第四版》北京大学医学出版社ISBN978-7-5659-2725-6
耿鑫医生的科普号2024年02月09日 1790 0 4
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推荐热度5.0马翔宇 主任医师山东大学齐鲁医院 神经外科
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三叉神经痛 70票
擅长:脑深部电刺激术(DBS,脑起搏器)手术治疗帕金森病、梅杰综合征、痉挛性斜颈、特发性震颤、肌张力障碍。率先提出标准化操作流程(SOP)指导下加速康复外科(ERAS)脑起搏器手术,团队目标:精准高效,又快又好!神经内镜手术微创治疗三叉神经痛及面肌痉挛。 -
推荐热度4.6罗巍 主任医师浙江大学医学院附属第二医院 神经内科
帕金森 143票
锥体外系疾病 6票
脑萎缩 3票
擅长:帕金森病(尤其发病年龄 < 50岁的患者或父母为近亲的患者)、非典型帕金森症(包括多系统萎缩、进行性核上性麻痹、皮质基底节变性、额颞叶变性)、家族性皮质肌阵挛性震颤癫痫、特发性震颤、原发性家族性脑钙化(Fahr病)、神经元核内包涵体病、肌张力障碍、抽动秽语综合征、肌阵挛、舞蹈、遗传性癫痫等运动障碍疾病及阿尔茨海默病(老年痴呆);DBS术前评估、术中定位及术后程控(实施术前术后、机器调控和药物调整一体化管理)。 -
推荐热度4.6王坚 主任医师复旦大学附属华山医院 神经内科
帕金森 170票
锥体外系疾病 8票
癫痫 1票
擅长:帕金森病、帕金森综合征(进行性核上性麻痹,多系统萎缩等)、特发性震颤、肌张力障碍、抽动症、舞蹈症、肝豆状核变性等运动障碍病。