小儿肌营养不良

肌肉活检提供了坏死/再生损伤的上游证据，可以看到分叶纤维相。蛋白质印迹法检测钙蛋白酶3对诊断钙化症很有帮助，当该蛋白缺失或严重减少时具有很高的特异性，大约三分之二的人Calpin蛋白3完全丢失或严重减

LGMD2B是一种常见的近端-远端肌病，由dysferlin基因突变导致。在20岁以后迅速发病。加重因素可能是体育锻炼和炎症。根据Gardner-Medwin和Walton分级，进行运动超过1000小

肌聚糖蛋白病(Sarcoglycanopathy)是由SGCA、SGCB、SGCG、SGCD基因突变导致的肢带型肌营养不良，包括LGMD2C、LGMD2D、LGMD2E、LGMD2F四种，目前最新的命

肢带型肌营养不良R9就是以前说的肢带型肌营养不良2I，是第三种最常见的肢带型肌营养不良，由福田相关蛋白(FKRP)基因突变引起。亚洲相对少见，我们在2011年首次报道亚洲的患者，此后亚洲各国也分别有报道，进行了相关治疗研究。该病康复治疗主要是维持肢体活动，活动不会有负面影响。药物治疗除糖皮质激素治疗有效之外，可以使用选择性雌激素受体调节剂他莫昔芬和雷洛昔芬因其抗炎、抗纤维化、防止骨丢失和肌肉生成作用而被广泛用于肌营养不良的治疗研究。研究他莫昔芬和雷洛昔芬对FKRPP448L突变小鼠严重营养不良表型的治疗价值。小鼠每日灌胃给药1年，显著改善了疾病的进展，包括增加握力产生，延长跑步机测试的跑步时间和距离，以及增强心脏和呼吸功能。肌肉病理的显著减少纤维化和肌纤维变性。他莫昔芬和雷洛昔芬也显著减轻了骨丢失。他莫昔芬对男性生殖器官造成了严重的不良影响，雷洛昔芬没有。他莫昔芬和雷洛昔芬具有治疗FKRP相关性肌营养不良症和其他肌营养不良症的显著潜力。要注意性别相关的差异效应，在男性和女性患者群体中应当仔细考虑药物和剂量的选择。看到这里，请不要对号入座，自作主张进行治疗，要找肌肉病领域的大夫看病，具体如何用药还需要大夫结合患者的具体情况确定。我院神经内科可以挂俞萌、张巍、王朝霞、袁云的号，通过以下方式预约：①“北京大学第一医院服务号”微信公众号；②支付宝生活号关注“北京大学第一医院”；③网络预约请登录北京市预约挂号统一平台www.114yygh.com，实名注册后预约；④电话预约：(010)114。

任何所谓的灵丹妙药如果真有效，对晚期患者都没有多大意义，可及的、能够拿到手的治疗是最好的治疗。假肥大肌营养不良的中晚期包括早期非独走期和晚期非独走期，除肢体无力之外，还在早期非独走期出现脊柱侧弯和跟腱挛缩，晚期非独走期出现呼吸功能下降和心肌病，其评估和治疗是一个跨学科多团队的工作，包括物理康复医生、神经科医生、骨科医生、呼吸内科医师和心脏病学医师参与其中。基于这样的国际惯例，北大医院的多学科团队目前加强了DMD晚期的管理，成立了多学科会诊治疗团队。早期非独走期规律激素治疗后大概在15-18岁年龄段，没有治疗的患者在10-14岁之间，这个时间主要是注意马蹄内翻足的足部和踝关节挛缩问题，这些问题出现加速孩子的行走能力丧失。足踝微创手术可以纠正跟腱挛缩，需要住院2-3天，白天需要使用踝足矫形器，以防止挛缩复发。对于丧失行走能力的孩子，手术有助于孩子的站立，有助于脚部在轮椅上的定位，但通常只有在患者要求时才进行。对于坐姿脊柱弯曲度大于20-30°的孩子可以进行手术纠正，也是住院2-3天。主要用于尚未进入青春期，且由于脊柱弯曲预计会进展，未接受皮质类固醇治疗的非卧床患者。接受皮质类固醇治疗的患者仍可能发生脊柱侧凸，但其进展可能不快。骨盆倾角大于15°的患者稳定骨盆并融合，以协助就座和定位。脊柱外科治疗的目的是防止脊柱侧凸的进一步发展，提高坐姿耐力，减少疼痛。晚期非独走期激素可以延缓心肌病的发展，到了这个时期要频繁测血氧和心率，主要是进行辅助呼吸，特别是夜间给予无创通气，心肌病患者给予心肌病治疗的药物，脊柱融合术可以减缓呼吸功能下降的进程。

文章发表在中华神经科杂志作者：赵亚雯1，尧正雄2，王怡康1，王朝霞1，张巍1，袁云11.北京大学第一医院神经内科，北京1000342.重庆医科大学附属儿童医院神经内科，重庆400014目的：抗3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶（HMGCR）肌病在成年人比较常见，而儿童患者少有报道，本研究报道一组儿童患者的临床、病理和影像学特征。方法：收集10例儿童抗HMGCR肌病患者的临床表现资料以及和肌肉活组织检查的组织学、酶组织化学和免疫组织化学染色结果。结果：10例患者的男女性别比例为6:4，起病年龄为3~16（8.3±3.7）岁，2例发病呈亚急性发病，8例发病呈慢性进行性发病。均表现为颈部和肢体近端无力，2例有皮疹。血清肌酸激酶998~27981U/L（25~175IU/L），6例行肌电图检查的患者均为肌源性损害。5例行大腿肌肉磁共振检查均存在后群水肿，其中2例伴肌肉轻度脂肪浸润。7例曾经诊断为肌营养不良而后续基因检查均未发现致病突变。肌肉活检均发现分散出现的肌纤维坏死、再生，伴随非坏死肌纤维膜补体沉积以及个别淋巴细胞浸润，其中9例出现肌纤维膜主要组织相容性抗原复合物-Ⅰ阳性，在8例出现肌内衣结缔组织增生、4例出现肌纤维肥大、2例出现空泡。结论：儿童抗HMGCR肌病常误诊为肌营养不良，在基因未证实的儿童肌营养不良中应当考虑到抗HMGCR肌病并检测肌炎特异性抗体。赵亚雯,尧正雄,王怡康,等.儿童抗3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶肌病的临床、病理和影像学特征[J].中华神经科杂志,2022,55(9):979-984.DOI:10.3760/cma.j.cn113694-20211202-00854.

BMD是由于肌营养不良蛋白基因的缺失、突变或重复导致的肌营养不良素缺乏引起，通常在11岁时发病，以多种方式表现，如蹒跚步态、运动相关抽筋伴或不伴肌红蛋白尿。罕见的心肌病可能是其表现特征。管理包括多学科护理和物理治疗，以减少关节挛缩和延长行走。早期治疗包括类固醇治疗。抗炎类固醇疗法已被BMD患者采用，因为类固醇可以改善肌肉强度和功能。类固醇是最相关的可用治疗方法，可以给予长期间歇治疗，肌肉功能得以维持，行走能力得以延长。该疗法有望维持上肢肌肉力量，延缓呼吸和心脏功能的下降。一般给予强的松按照每天每公斤体重0.75毫克，用5天停10天或者周末给予2天。心脏损害是BMD的另一个主要症状，使用ACE抑制剂对心肌病进行早期治疗，严重病例宜心脏移植。乙酰半胱氨酸抗氧活作用也可以用于该病的治疗。还有改善线粒体功能的药物。