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胡洋主任医师 上海市肺科医院 呼吸科 老年人多多少少都有点身体上的问题，毕竟年纪大了，各器官都有一定的老化。老年人脚浮肿可能的原因是比较多的。 1.生理性水肿 比如久坐不动，下肢长期下垂，下肢静脉回流不畅会引起下肢浮肿。现在生活条件好了，很多老年人以打牌、打麻将为娱乐，经常一坐一天，这个是不好的习惯，久坐不仅容易下肢浮肿，还容易形成下肢静脉血栓。 2.下肢静脉曲张 老年人下肢大隐静脉曲张的人比较多，尤其是长期站立劳动的人，下肢静脉瓣膜发育异常，静脉瓣功能障碍，使得下肢静脉血回流不畅，下肢静脉压力升高，不仅会引起下肢浮肿，有的人还会出现下肢疼痛。 3.心功能不全 肺部疾病比如慢支、肺气肿，长期肺动脉高压会引起肺心病，当出现右心功能不全时会出现体循环淤血，引起下肢浮肿、颈静脉怒张等症状。严重者会出现肝大、胸腔积液、腹水等。心衰引起的水肿最先从下肢开始，逐渐遍及全身。……2019年06月17日
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姚血明主任医师 贵州中医药大学第二附属医院 风湿免疫科 抗磷脂综合征(APS) 是一种抗体介导的高凝状态,为非炎症性自身免疫性疾病。临床上以动脉、静脉血栓形成、习惯性流产和血小板减少等症状为表现,血清中存在抗磷脂抗体(aPL) 。1 发病情况 APS 可分为原发性抗磷脂综合征(PAPS) 和继发性抗磷脂综合征(SAPS) 。PAPS 多见年轻人,男女发病比率为1∶9。SAPS多继发于系统性红斑狼疮、类风湿关节炎等自身免疫病。对于APS 的发生,目前已经提出一些假说来解释与这些抗体相关的高凝状态的分子基础。据报道,aPL 可以结合并激活内皮细胞,干扰天然的抗凝通路,阻断Annexin Ⅴ与磷脂的阴离子表面的结合,从而阻碍纤溶过程。2 临床表现2. 1 静脉和动脉血栓形成 APS 血栓形成的临床表现取决于受累血管的种类和部位,可以表现为单个或多个血管受累。APS 静脉血栓比动脉血栓多见。静脉血栓以下肢深静脉血栓(DVT) 最常见,还可见于肾脏、肝脏和视网膜等。动脉血栓多见于脑部、上肢,还可以累及肠系膜、肾脏及冠状动脉等。肢体静脉血栓可以导致局部水肿,肢体动脉血栓会引起坏疽。年轻人发生脑卒中或心肌梗死必须排除PAPS 的可能。在临床上50 %DVT 患者可以发生肺栓塞。APS 的肺部表现还包括肺梗死及肺动脉高压,其发生与aPL 阳性滴度高度相关。APS 的肾损害比较常见,临床上以蛋白尿最为多见,可伴血尿、高血压,可引起血栓性微血管病、肾动脉或肾静脉血栓形成,导致肾功能急剧恶化。导致肾功能损害的主要原因包括肾动、静脉血栓形成、肾动脉狭窄、APS 肾病等。国内统计血栓的好发部位为消化系统、肺、神经系统和深静脉。其他部位还有眼部血栓形成、心肌梗死、肢端坏疽和皮肤的慢性溃疡,少见的有肾上腺血栓和缺血性骨坏死等。2. 2 病态妊娠 胎盘血管出现血栓形成可导致胎盘功能不全,引起习惯性流产、胎儿宫内窘迫、发育迟缓或死胎等。典型的APS 流产常发生在妊娠10 周以后,也可发生更早,并与抗心磷脂抗体(aCL) 滴度无关。一般妊娠发生反复流产的概率为1 % ,APS 女性患者中其发生率高达20 % ,且未经治疗的更高。APS 的孕妇可发生先兆子 等严重并发症。2. 3 血小板减少的表现 血小板减少是APS 的重要表现。患者在发生血栓的同时可以出现皮肤、黏膜出血。2. 4 其他 APS 的心脏表现包括冠心病、心脏瓣膜病、假性感染性心内膜炎、心内血栓、左心室功能不全。还可有神经精神症状:偏头痛、癫 、舞蹈病、一过性球麻痹等。SAPS 除有原发病的表现外,其自身免疫性溶血性贫血、心脏瓣膜病、白细胞减少等发生率较高。APS 也增加肾衰血液透析中动静脉瘘栓塞的危险。80 %的患者皮肤出现网状青斑。3 实验室检查 PAPS 和SAPS 血栓形成的临床表现相同,而抗核抗体阳性是作为除外SAPS 的标准之一。狼疮抗凝物(LA) 、aCL、抗β2-GPI 抗体等是确诊各种APS 的实验室指标。3. 1 LA LA 作用于凝血酶原复合物,能延长磷脂依赖的凝血时间。因此检测LA 可采用凝血酶原时间(PT) 、活化部分凝血活酶时间(APTT) 、白陶土凝集时间(KCT) 和蝰蛇毒磷脂时间(DRVVT) ,其中以KCT 和DRVVT 较敏感。其延长值不能被正常血浆纠正,但能被磷脂纠正。在抗凝治疗后,尤其是肝素治疗后LA 难以检测到。3. 2 aCL 酶联免疫吸附法是标准的检测方法。持续中高滴度的IgGPIgM型aCL 与血栓的关系密切,IgG型aCL 与中晚期流产相关。aCL 的出现不一定都发生血栓,正常老年人可以出现aCL 阳性。艾滋病、梅毒、结核、丙型肝炎和EB 病毒、巨细胞病毒感染等可出现aPL 阳性。药物如肼苯达嗪、苯妥英钠、氯丙嗪、普萘洛尔和口服避孕药等可诱导产生aCL。恶性肿瘤如肾母细胞癌、肺癌、黑色素瘤、淋巴瘤和白血病等也可出现aCL 或抗β2-GPI 抗体阳性。感染或肿瘤疾病中的aCL 多数是IgM 型,多不引起血栓。通常,LA 的出现比aCL抗体升高与发生血栓栓塞的危险更具相关性。3. 3 梅毒血清试验 生物学假阳性,由于梅毒抗体与aCL结合的是同一磷脂结构,但抗原特异性不同,故只有aCL 抗体导致血栓形成。3. 4 抗β2-GPI 抗体 应用酶联免疫吸附法检测。抗β2-GPI抗体具有LA 活性,与血栓的相关性比aCL 强。虽然目前它未列入诊断标准,但认为对该病更具有特异性。中、高度滴度的阳性抗β2-GPI 抗体患者应高度怀疑PAPS 的可能。3. 5 其他检查 影像学检查对血栓的诊断很有意义,如血管造影、MRI、血管超声多普勒等,超声心动图检测心脏瓣膜结构和赘生物的变化。B 超监测妊娠中胎盘功能和胎儿变化。皮肤、胎盘等部位的组织活检表现为血管内血栓形成,肾活检可表现肾小球和小动脉的微血栓形成。4 诊断与鉴别诊断4. 1 诊断标准 PAPS 的诊断依靠临床表现和实验室检查,同时需要排除其他结缔组织病和感染、肿瘤等引起的血栓形成。目前最常用的PAPS 诊断是Sapporo 标准。临床标准(至少具备1 项以上) 。(1) 血管栓塞:1 个或1 个以上动脉、静脉或小血管发生血栓,累及任何组织或器官。(2) 病态妊娠:在妊娠10 周或10 周以上发生的无法解释的正常形态胎儿流产;在妊娠34 周或之前因先兆子 、子 或宫内窘迫引起的正常形态胎儿早产;3 次以上发生在妊娠10 周之内的无法解释的习惯性流产。实验室检查标准(至少具备1 项以上) 。(1) IgGPIgM2aCL 中、高水平,需两次以上阳性,时间间隔> 6周。(2)LA 阳性,需两次以上阳性,时间间隔> 6 周。遇到一个有中高滴度aCL 或LA 阳性的患者,伴有如下表现时应考虑APS 的可能:难以解释的动脉或静脉血栓;年轻人发生的血栓栓塞;反复发作血小板减少;发生在不常见部位的血栓;反复发生血栓栓塞;妊娠中晚期发生流产。4. 2 鉴别诊断 静脉血栓需要与蛋白C、蛋白S 和抗凝血酶Ⅲ缺乏症、纤溶异常、血栓性血小板减少性紫癜、阵发性睡眠性血红蛋白尿、肾病综合征、白塞病及口服避孕药物相关的血栓等疾病鉴别。动脉血栓需要与糖尿病、血脂异常、血栓性脉管炎、血管炎、高血压等疾病相鉴别。5 治 疗 美国血液学会建议APS 患者的静脉血栓的治疗如下:(1) 确定基础PT时间是否正常; (2) 对初发患者口服抗凝治疗目标国际标准化比率( INR) 为2. 0～3. 0 ,至少持续治疗12个月; (3) 治疗其他高凝因素,如叶酸治疗高同型半胱氨酸血症; (4) 对于复发患者采用更高INR3. 0～4. 0 ,或替代抗凝治疗如低分子量肝素或免疫抑制,特别是对于SAPS 患者。APS患者的动脉血栓的治疗: (1) 确定基础PT时间是否正常; (2)对初发患者口服抗凝治疗目标INR 为2. 5～3. 5 ,至少持续治疗12 个月; (3) 治疗其他的高凝因素,如高胆固醇血症和高血压; (4) 复发患者,采用INR 3. 0 以上,抗血小板治疗、替代抗凝药物如低分子量肝素或免疫抑制。随机研究发现维持更高的目标INR 对APS 患者的静脉血栓没有必要。对于抗凝治疗时间,英国血液学会为6 个月,美国胸科医师学会为12 个月。但对患者个体的治疗应当依据血栓栓塞事件的严重程度、其他的高凝因素、潜在的出血并发症等危险因素而综合考虑。 根据国内患者的情况,一般建议对PAPS 主要是对症治疗、防止血栓和流产的再次发生。多数不用激素或免疫抑制剂治疗,但对SAPS 或伴发血小板明显减少、溶血性贫血时应当使用激素或免疫抑制剂。抗凝治疗主要用于aPL 阳性伴发血栓或反复流产的患者。对无症状的抗体阳性患者不宜进行抗凝治疗。APS 未出现症状者,在出现高危因素的情况下,可使用低剂量血栓预防药物,手术期间短期使用肝素。常用的抗凝药物: (1) 普通肝素或低分子量肝素。监测肝素治疗的实验室指标为APTT,治疗剂量应控制在正常对照的1. 5～2. 0 倍。但由于APS 患者常规测定的APTT 值已延长,所以肝素治疗监测采用LA 不敏感的试验做APTT 监测。肝素过量可用鱼精蛋白对抗。(2) 华法林:从小剂量开始,逐渐增加。用药中用PT( INR) 监测。因为PT( INR) 测定受LA 干扰,所以LA 阳性者应同时测定维生素K依赖性凝血因子的抑制水平来判断华法林的疗效。若华法林过量可以用维生素K拮抗。本药孕妇禁用。(3) 抗血小板药物用以抑制血小板黏附、聚集和释放功能,防止和抑制血栓形成。常选用阿司匹林75～325 mgPd。急性期治疗:急性期血栓可行取栓术,静脉血栓在72 h 内进行,动脉血栓在12 h 内进行或血管旁路手术。不能手术患者可行溶栓治疗,常用尿激酶、链激酶等,溶栓后用肝素或华法林继续抗凝治疗。 妊娠期治疗:既往无流产史或妊娠前10 周发生流产者,以小剂量阿司匹林治疗。既往有妊娠10 周后流产病史,确定妊娠后可皮下注射肝素5 000 U ,2 次Pd ,直到分娩前停用。APS 患者在产后前3 个月发生血栓的危险性极高,因此在产后应该继续抗凝治疗6～12 周,可选择肝素或华法林。APS 妇女(未进行华法林治疗的) 应避免口服避孕药和激素替代治疗。虽然已经对有静脉血栓危险的妇女单用孕激素避孕治疗,但是否较安全尚不清楚。虽然在APS 患者使用小剂量肝素、阿司匹林似乎可以改善APS 妇女的妊娠结果,但许多经治的孕妇出现胎儿发育迟缓、妊娠高血压及早产等并发症。血小板减少的治疗:对轻度血小板减少而不合并血栓的患者,可以观察不予治疗。对出现血栓而血小板< 100 ×109PL 患者抗凝治疗应慎重。血小板< 50 ×109PL 的患者禁用抗凝治疗,可以应用泼尼松联合大剂量丙种球蛋白静脉注射治疗,血小板上升后再予抗凝治疗。 反复复发的血栓栓塞治疗:3 个回顾性研究显示APS 患者复发血栓栓塞的发生率分别为52 %、69 %、51. 8 % ,分别随访了5、6、6. 4 年。前瞻性研究在静脉血栓发生后完成口服抗凝治疗6 个月以上的血栓复发情况,aCL 抗体阳性的复发率为29 % ,而无抗体者为14 %。不能坚持抗凝治疗患者复发血栓事件在最初几个月内。复发性静脉血栓应长期口服抗凝剂,在INR 2. 0～3. 0 时复发的,应增加华法林治疗的强度至INR 3. 5(适宜3. 0～4. 0) 。免疫抑制治疗包括类固醇激素、环磷酰胺、利妥昔单抗等,但常常联合积极的抗栓治疗。对于严重的患者已有采用造血干细胞移植治疗成功的报道。高达50 %的APS 患者合并其他高凝的危险因素,包括手术、长期制动、高胆固醇血症、高血压等,升高的同型半胱氨酸对狼疮患者也增加了动脉血栓的危险。6 预 后 通过随访发现,正规治疗下APS 患者仍有29 %再发血栓,APS 患者4 年的病死率达15 %。因此必须注意长期、合理治疗的重要性。2014年10月14日10387
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邸庆国主任医师 沧州市中心医院 呼吸与危重症医学科 系统性血管炎是以血管壁炎症和纤维素样坏死为病理特征，具有多种临床表现的一组疾病。本病可分为原发和继发，继发因素包括结缔组织病、感染和恶性肿瘤等。可继发血管炎的结缔组织病包括类风湿关节炎（rheumatoid arthritis,RA）、系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus,SLE）、干燥综合征（Sjogren's syndrome, SS）、系统性硬化症(systemic sclerosis,SSc)和结节病(sarcoidosis)等。近几年，有关结缔组织病并发血管炎的发病机制、临床表现和治疗等方面已有不少的进展，现综述如下。一、发病机制结缔组织病并发血管炎的发病机制主要包括细胞介导、免疫复合物介导及自身抗体介导性炎症三大类，三者相辅相成，以后两者为主。内皮细胞经自身抗体或免疫复合物黏附而活化是常见的发病途径。 1．自身抗体研究表明，自身抗体包括抗内皮细胞抗体、抗内皮细胞表面黏附分子抗体和抗内皮细胞表面诱导性自身抗原抗体在结缔组织病诱发血管炎中发挥了重要作用。有报道显示，46%-80%的SLE患者中存在抗内皮细胞抗体，该抗体还可存在于合并血管炎的RA患者血清中，并与RA的关节外表现相关。能与抗内皮细胞抗体结合并产生特异性反应的血管内皮抗原包括结构性肝素样分子（constitutive heparin-like molecules）(25 ~ 200 kDa)和核抗原等，其中热休克蛋白60、自身抗原SSA和SSB最具代表性。内皮细胞在炎症和凝血中发挥了关键作用。很多其他因素（包括可变区结合有表达抗原的抗体，或恒定区通过FC受体结合有抗原的抗体，内皮细胞膜上Tool样受体的配体等）可导致核因子-κB依赖的内皮细胞活化，并诱导黏附分子如细胞间黏附分子-1、内皮白细胞黏附分子-1和血管细胞黏附分子-1及主要组织相容性分子II的表达增高，当有自然杀伤细胞存在时，可触发内皮细胞凋亡或诱发抗体依赖性细胞毒作用及补体活化效应。一项对394例患结缔组织病患者的研究发现，抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）除多见于ANCA相关性血管炎外，还可见于13.9%的SLE患者、14.7%的RA患者、13.1%的原发性SS患者及9.5%的SSc患者；与ANCA阴性的患者相比，ANCA阳性者出现血管炎的概率明显增高，且预后较差。ANCA可直接使中性粒细胞和单核细胞生成的酶类失活，加速白细胞向血管外渗出，导致微血管出血。2．免疫复合物: 疾病发生发展过程中所形成的免疫复合物可黏附于内皮细胞表面，导致内皮细胞活化，这是RA和SLE并发血管炎的重要原因。免疫复合物仅与受体结合就可激活内皮细胞，导致血浆外渗，血管周围白细胞增多，内皮细胞旁分泌介导的炎症反应增强，最终激活凝血系统，转化为凝血前状态。另外，其他因素如切应力、血管假性血友病因子聚集，内皮素-1(ET-1)、血栓调节素和凝血酶受体调节、黏附分子和血小板激活等也参与了内皮细胞的活化，但其具体机制还需要进一步研究。自身抗体和免疫复合物与内皮细胞结合，促使ET-1释放增加。ET-1可活化内皮素A亚型受体，而导致单核细胞活化，并促使间质重构。RA、SLE、过敏性紫癜急性期和巨细胞动脉炎早期患者的血浆ET-1明显增高。ET-1也参与了肺动脉高压的发病机制，其浓度的增高可使SLE患者伴发的肺动脉高压症状加重，应用内皮素受体拮抗剂波生坦使肺动脉高压患者的症状好转。因此，有学者认为，ET-1水平增高可能是血管损伤的重要标志。目前很多研究发现，ET-1在肾脏微血管损伤、蛋白尿形成及肾缺血坏死等方面起了重要作用。除已发现的RA和SLE患者ET-1水平升高外，肺部受累的白塞病患者的肺泡灌洗液中ET-1水平较对照组显著升高，提示ET-1也参与了白塞病肺血管炎症反应。二、临床表现RA、SLE、SSc和SS等结缔组织病继发血管炎的临床表现有所不同，并各有其特点。1．类风湿关节炎：血管炎是RA的严重并发症，临床上的发生率仅1%-5%，而尸检的发生率高达25%，多见于类风湿因子阳性、病程超过10年的RA患者。任何大小的血管均可受累，但以小动脉受累多见。临床上，10%-15%的类风湿血管炎患者有心脏受累，并可以心脏受累为首发表现，多侵犯冠状小动脉，病变特征为血管壁和血管周围的炎细胞浸润、血管壁免疫球蛋白沉着，可有血栓形成，但无粥样硬化斑块，严重者可致心肌梗死。其他一些心血管致命并发症包括主动脉炎、主动脉瘤和急性主动脉瓣关闭不全、内脏动脉瘤破裂伴腹腔积血等。血管炎性周围神经病变也较常见，其类型包括多发性单神经病、混合型感觉运动性周围神经病和远端型感觉性周围神经病，可累及尺神经、桡神经、腓神经和胫神经等，表现为按受损神经感觉分布区或肢端的手（袜）套状麻木、针刺样痛和蚁行感等。有超过半数的类风湿血管炎患者的皮肤出现缺血性溃疡，多发于下肢远端，踝部皮肤的深溃疡是类风湿血管炎的标志。其他较常见的皮肤血管炎表现有紫癜性丘疹、瘀点和指/趾坏疽；较少见的有坏疽性脓皮病和持久隆起性红斑等。溃疡性周边角膜炎也是RA的血管炎表现，可迅速导致角膜角质层分离、眼球穿孔和失明。胃肠道性血管炎发生率约10%，可引起小肠和结肠缺血，导致致命的肠梗死或穿孔，预后差。咯血是肺小血管炎最常见的症状，可提示弥漫性肺泡出血，严重者可出现呼吸衰竭。2.系统性红斑狼疮：狼疮性血管炎多见于抗SSA抗体、抗DNA抗体、抗Sm、抗RNP抗体、抗HLA抗体、抗DR3抗体阳性及类风湿因子阳性、伴单克隆IgM蛋白所致的冷球蛋白血症和低补体血症的患者。狼疮性血管炎除表现为肾损害外，还可出现冠脉血管炎、下肢周围神经炎、网状青斑和皮肤紫癜等表现。SLE合并冠脉病变既可仅表现为冠状动脉血管炎，也可与动脉粥样硬化合并存在。合并冠脉病变的SLE患者的特点是年龄较小，多为绝经期前女性，首次发生心梗的平均年龄为49岁。SLE患者的肢体血管炎以网状青斑最多见，其次为手、足点状红斑、甲周红斑和皮肤紫癜，另有雷诺现象、皮肤溃疡、四肢末端坏疽等表现。3.干燥综合征：SS患者常合并血管炎，血管炎的表现多种多样，最常见的皮肤血管炎表现是双下肢可触及性或不可触及性紫癜，其次是荨麻疹样皮疹，部分患者下肢出现红斑结节，包括持久性斑块样损害(多形红斑样皮损)和表浅斑片，有的表现为坚实斑块样皮损，中心褪色，形成环状损害。SS患者出现紫癜或血管炎，则发展为非何杰金淋巴瘤的危险性增高。虽然SS患者可出现间质性肺炎和肺动脉高压，但肺部血管炎不常见。颅内血管炎则主要累及小血管，以中小静脉为主，也可累及小动脉，皮层下白质和脑室周围的血管最易受累，灰质病变通常在白质病变基础上出现，临床上可表现为认知异常、梗塞及神经精神症状。SS性血管炎很少累及肾脏，一旦肾脏受累，常表现为间质性肾炎。消化道血管受累者可表现为肠系膜血管炎和胆汁性肝硬化。4.系统性硬化症：SSc出现血管炎非常少见。一旦出现，则表现为小血管病变，常与ANCA相关性血管炎有关。5.结节病：结节病伴发血管炎相当少见。如累及皮肤，可出现白细胞破碎性肉芽肿，这常与坏死性肉芽肿相关，罕有主动脉、肺动脉和肠系膜动脉受累，这种大血管性血管炎类似于大动脉炎，可出现主动脉狭窄、动脉瘤和动脉夹层炎，预后差。三、治疗治疗目的是控制病情，阻止复发，延长生存期。治疗方案的选择需依据病情而定。治疗原发病与治疗血管炎同等重要。1．免疫抑制剂糖皮质激素和免疫抑制剂如环磷酰胺仍是治疗血管炎的主要药物。已有许多大规模临床实验表明，环磷酰胺仍是RA继发血管炎诱导缓解期治疗的最佳药物，另外，甲氨喋呤也可控制RA的疾病活动，并降低致命性急性心肌梗死的发病率。SLE血管炎除使用环磷酰胺外，还可应用吗替麦考芬酯或来氟米特等。对于有神经系统血管炎表现的患者，硫唑嘌呤也是常用的免疫抑制剂。2.血浆置换和免疫吸附血浆置换联合免疫抑制剂治疗SS伴发的高球蛋白性紫癜已被广泛认可。研究显示，血浆置换对血管炎相关性肾衰竭疗效尚可，但在严重血管炎中的治疗作用仍存争议。最近国外有一项针对有严重肾脏损伤的ANCA相关血管炎患者的大规模随机对照试研究表明，血浆置换治疗可使患者从中受益，但其适应证及对继发血管炎的疗效仍需进一步来证实。免疫吸附与血浆置换同样可清除体内的致病介质,如自身抗体、免疫复合物等，从而缓解病情，并且免疫吸附有高度的选择性和特异性，有对凝血因子等血浆中正常成分影响轻微，及对体内血药浓度影响小的优势。已有研究显示，单独使用免疫吸附不能阻止RA继发血管炎的进展，甚至有经葡萄球菌蛋白A免疫吸附治疗RA患者发生白细胞破碎性血管炎的报道。不过，从理论上来说，如联合免疫抑制剂治疗，继发性血管炎应有与ANCA相关性血管炎同样的疗效，并随吸附柱工艺的改进和治疗时机的把握，该项治疗会有更好的前景。3.生物制剂虽然TNF-α在RA继发血管炎中的作用尚未清楚，但Bartolucci等应用英夫利西单抗(5mg/kg)治疗2例难治性RA继发血管炎，获得了完全缓解。荟萃分析发现，TNF-α抑制剂本身也可能导致血管炎的发生，还可能诱发狼疮或狼疮病情的加重，因此对狼疮继发性血管炎的应用应慎重。抗CD20单抗（美罗华）已应用于系统性血管炎（尤其是难治性ANCA相关性血管炎）、RA和SLE等的治疗，并取得较好的疗效。近期有荟萃分析报道应用抗CD20单抗（美罗华）治疗HCV感染后继发混合性冷球蛋白血症性血管炎，绝大部分患者的血管炎症状得到缓解。因此，抗CD20单抗不仅对系统性血管炎、RA和SLE治疗有效，而且对于继发性血管炎也有效，故可以推断其对结缔组织病继发性血管炎，尤其是RA和SLE继发性血管炎也应有良好的疗效。4．内皮素-1 抑制剂动物体内实验证实，ET-1抑制剂波生坦可通过抑制COX2和 TXA2的活性，减轻血管炎症反应。研究表明，ET-1抑制剂对结缔组织病继发血管炎的治疗可能有益，可作为糖皮质激素和免疫抑制剂的辅助用药。ET-1抑制剂如波生坦已成功用于SLE继发性肺动脉高压的治疗，并被证实可降低系统性硬化症的新发指端溃疡数目，对特殊血管炎表现如肾血管炎，肾缺血和雷诺现象也可能有益。--摘自《山西医药杂志》,2008,37(6):530-532 作者：北京大学第三医院风湿免疫科刘蕊，刘湘源2011年07月29日10625
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金燕樑主任医师 上海儿童医学中心 风湿/免疫科 临床表现综述 本病常隐匿起病从出现临床症状至就诊的平均时间为2～3年，平均38个月。患者健康搜索的临床表现常较轻，乏力、低热、淋巴结肿大等非特异性症状常见。一些较大规模的临床调查发现，最常出现的症状为关节肿痛、雷诺现象和皮肤黏膜损害，而重要脏器如肾脏和中枢神经系统等受累者少见。在随访过程中发现，患者的临床症状可随病程及治疗而波动，多呈逐渐缓解趋势，但总体而言病情活动度变化不大。皮肤病变 1.皮肤黏膜病变。皮肤病变相当常见，而且疹型的表现多样，部分患者以皮疹为首发症状。 盘状红斑比在SLE患者中更为常见，约出现于约34%左右的患者。各种族中均可发现，在黑人患者中发生率更高。表现为身体暴露部位的高于皮面的红色丘疹，以头颈部最常见健康搜索。皮疹大小不等，形态不一表面多有鳞屑愈合后常遗留疤痕局部皮肤萎缩。 颧部红斑发生率约为10%为面颊部红色斑丘疹，可呈典型蝴蝶样分布，也可形状不规则健康搜索好转后多不留疤痕。 光过敏的发生率在13%～24%之间。约有18%的患者出现口干及眼干健康搜索。黏膜溃疡较SLE发生率低，均在 3%～13%左右。双手弥漫肿胀及皮下结节也有报道。关节及肌肉病变 2.关节及肌肉病变。此病变较为常见。约37%～80%的患者可出现关节痛或关节炎的表现，平均发生率为55%，而关节炎的平均发生率为42%。多为非侵袭性多关节炎，很少有发生关节破坏畸形者。可累及全身各大小关节，包括指间关节跖趾关节下颌关节等，但以大关节炎更为常见。可伴有晨僵，但多半时间较短。关节滑液检查多提示为炎性渗出液，细胞数少，蛋白含量高时可呈黄色，细菌培养为阴性。 肌肉受累多见多表现为四肢近端肌群的肌痛和肌无力。个别报道甚至可出现肌酶轻中度升高但肌电图无异常或轻度肌源性损害，肌活检无明显异常，不符合肌炎或其他结缔组织病的诊断标准。血管炎雷诺现象 3.血管炎雷诺现象是UCTD最常见健康搜索的临床表现之一见于约50%的患者，并可能作为惟一的临床症状持续多年表现为发作性肢端苍白、青紫和潮红，伴局部疼痛或麻木发作前多有受凉或情绪激动等诱因，数分钟或数十分钟后逐渐缓解小动脉痉挛是其病理基础。长期频繁发作者可出现局部软组织萎缩坏死等营养不良表现，严重者出现肢端骨吸收。 另外，约有5%的患者可出现高血压，影像学检查局部血管壁有增生或狭窄重要脏器血管炎如心脏血管炎、肾动脉狭窄、动静脉栓塞等、。肺及心脏病变 4.肺及心脏病变。浆膜炎最为常见，但发生率较SLE稍低，约11%，可表现为胸腔积液、心包积液或两者同时出现。病情轻重程度不等，轻症者可无明显临床表现，严重者甚至可出现心脏压塞浆膜腔穿刺检查常提示为漏出液，抗核抗体可呈阳性。 其他肺部表现还有肺间质纤维化和间质性肺炎等少见表现如内源性类脂性肺炎。肺间质纤维化多起病隐匿，表现为进行性呼吸困难，X线检查可见肺纹理增粗、紊乱肺功能提示弥散功能减低。运动肺功能和胸部高分辨率CT较为敏感，可协助早期诊断。 心脏病变可累及心脏全层，包括心包炎、心肌炎和心内膜炎等临床有胸闷心悸呼吸困难等症状，心电图可有各种心律失常及ST-T改变等。血液系统病变 5.血液系统病变。约20%的患者有此病变可表现为白细胞、血小板减少及贫血以白细胞中度降低和非溶血性贫血最为常见健康搜索。约7%的患者出现血小板减少，且可相当严重。个别病例有明显出血倾向，甚至造成死亡。溶血性贫血少见，多为慢性病性贫血和缺铁性贫血。全血细胞减少也可见。肾损害 6.肾损害发生率在11%左右，在伴盘状红斑及ANA阴性的患者较为少见。临床表现可有水肿、高血压蛋白尿、血尿和血清肌酐水平升高等，但很少有造成严重肾功能不全者。其他神经系统损害 7.其他神经系统损害少见，可表现为偏头痛、抽搐行为异常和幻觉等精神病症状也可出现器质性神经系统疾病表现，如外周神经炎、头痛、偏盲、感觉和活动障碍等。并发症 1.雷诺现象长期频繁发作者可出现局部软组织萎缩坏死等营养不良表现，严重者出现肢端骨吸收约有5%的患者可出现高血压，还可出现重要脏器血管炎如心脏血管炎、肾动脉狭窄动静脉栓塞等。 2.胸腔积液、心包积液或两者同时并发。 3.个别病例有明显出血倾向，甚至造成死亡。2010年09月06日13396
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王平主任医师 绥化市第一医院 风湿免疫科 未分化结缔组织病（UCTD）是指按当今已知的结缔组织病诊断（或分类）标准和检查手段、难以归属于某一特定的结缔组织病。临床表现 患者具有结缔组织病常见的症状：多关节炎、雷诺现象、肌炎、血管炎、浆膜炎、肺间质变等，及血清免疫学等检查常有抗核抗体、类风湿因子或LE细胞阳性，免疫球蛋白增高等。就某个体而言，他具有临床上SLE、RA、PSS或PM／DM等结缔组织病的常见症状，但不存在与这些疾病相关的特异性抗体，亦不符合其独特疾病，（如SLE，RA，PSS，PM／DM或MCTD）的诊断标准。临床症状可能是某一独特疾病的早期表现，随着疾病的进展可以演变成某一确定的结缔组织病，或维持这些症状很长的时间不变，或治疗后症状减轻、好转或消失。所以把临床上诊断不明的结缔组织病称这为UCTD。诊断; 在作出UCTD诊断之前，必须详细询问病史、全面的体格检查和必要的实验室俭查。以避免漏诊、误诊而延误治疗。 1、对于雷诺现象，要分析是一孤立症状，抑或某种结缔组织病的一部分，应进一步检查ANA，抗dsDNA 抗体，抗休Sd-70抗体和抗着丝点抗体等。 2、对于多关节炎的患者，如ANA阴性，类风湿因子阴性，且又无关节骨质改变，应密切随访。 3、对于有溶血性贫血或血小板减少，伴有肾小球肾炎，中枢神经系统受累的年轻女性，要高度警惕SLE，进一步检测ANA，抗dsDNA和抗Sm抗体。 4、对有指端皮肤增厚、变粗、变紧、手关节肿胀者，应检查心、肺、肠道、肾等有无病变，并检查抗Scl-70和抗着丝点抗体等。肌炎是许多结缔组织病中的常见症状．但在PM／DM中更多见，应及时进行肌酶谱、肌电图检查，必要时作肌活检以除外PM。 总之，在诊断UCTD前，作详细和必要的检查，弄清这些临床表现和免疫学异常是否为某一疾病的部分表现或早期表现。有人提出，因MCTD迟早会分化，故应把MCTD列入UCTD范围。我们认为，MCTD有其独有的诊断标准，把它从UCTD中区分出来，进一步追随观察，有利于了解和探索结缔组织病的发病机制。治疗 UCTD的治疗一般予以对症治疗，必要时以少量激素，抑或免疫抑制剂治疗。密切随访其分化与否，更为重要。相信随临床免疫学和分子生物免疫学进展，UCTD可能是某一独特的结缔组织病的一个亚型，或另一个新型的独立的结缔组织病。2009年09月25日13033
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