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癌症恶病质的治疗进展
综 述癌症恶病质的治疗进展癌症恶病质是指有食欲不振、极度消瘦、衰竭及全身代谢紊乱、脏器不同程度受损坏等表现的综合征。在大于80%的晚期肿瘤患者中都存在此种综合征,而以消化道的肿瘤发生率最高,体重下降使其最明显也是最重要的结果往这些病人并非死于肿瘤本身而是死于体重下降,除了直接导致患者死亡外,他最主要的危害在于极大的影响了患者的生活质量,这种综合征的发病机制目前仍不明确,但现在认为癌症恶病质的发生原因主要包括两方面即肿瘤释放某些因子以及机体对肿瘤的免疫与炎症反应,前者主要是脂肪或蛋白质动员因子,后者主要是各种细胞因子合计性反应蛋白作用的结果,而他们所导致的直接后果便是厌食与代谢改,尤其后者最为重要。目前尚无有效的方法可以逆转这种进行性的消瘦,正如Barber所说“最好的治疗癌症恶病质的方法就是治愈肿瘤,但在成人晚期实体瘤中几乎不可能。对于绝大多数患者来说,治疗的目的应是改善患者的生活质量以及延长患者的生存期。针对恶病质的治疗也是多方面的包括药物、手术、营养支持、物理、社会、心理等。1 药物治疗现在对于癌症恶病质治疗较为成熟的药物主要是是与刺激剂和一些控制症状的药物,而许多代谢调节剂也正在研究中或初步应用于临床中。1.1食欲刺激剂 增加病人食欲以增加病人食量是维持其营养状况的有效方法,同时也能明显提高其生活质量。目前广泛使用并且疗效确切的食欲刺激剂是糖皮质激素和醋酸甲地孕酮大多数临床试验显示糖皮质激素仅在4周内可以明显改善恶病质的各种症状,但很少有体重增加。尽管有许多的不良反应,但糖皮质激素在一些生存期较短的病人中仍被广泛应用。最早孕前激素被用于治疗激素敏感性的乳腺癌,但后来发现无论肿瘤是否有反应,病人均食欲明显增加,体重上升,先此类要以广泛用于治疗恶病质,多项临床实验显示甲地孕酮能明显增加病人食欲以及进食量,并增加体重,改善营养指标。目前此类药物的机制可能是通过刺激神经肽Y,此外还可能刺激了细胞因子IL-1,IL-6和肿瘤坏死因子TNF的活性。现在甲地孕酮已成为恶病质病人的标准治疗用药。一些控制厌食症状的药物也在临床中广泛应用。甲氧氯普胺用于治疗因胃储留引起的早期饱胀感和厌食症。5-HT3受体拮抗剂如昂丹司琼,格拉斯琼作为在化疗过程中使用的止吐药也可改善食欲,其他在临床上使用的食欲刺激剂药物有屈大麻酚等正在研究的药物有各种神经肽激动剂和拮抗剂,如刺鼠相关蛋白,神经肽Y,黑素皮质受体拮抗剂等。1.2代谢调节剂 由于认识到癌性恶病质病人中代谢改变是最重要的病因之一,故逆转这些代谢改变的药物是研究的热点,这些药物的主要作用机制包括下调转录因子,阻断细胞因子,促进合成代谢等,目前主要推荐的用药包括鱼油,主要成分是二十二碳五烯酸EPA及DHA均为不饱和脂肪酸。非甾体抗炎药:沙利度胺。EPA是一种重要的w-3不饱和脂肪酸,在鱼油中种含量丰富。其作用机制是抑制细胞因子的合成和活性,因为它干扰了细胞氧化和脂质氧化代谢径路。同时,w-3不饱和脂肪酸也能改善机体免疫状态和糖代谢过程。临床和实验研究表明,饮食中增加w-3不保和脂肪酸对于治疗和抑制肿瘤的发生和发展是有益的。W-3不饱和脂肪酸可改善给予 IL -1产生厌食大鼠的食欲,体重下降减轻,并改善免疫状态在结直肠癌所导致的恶病质病人当中非甾体抗炎药布洛芬可以减少急性象蛋白,IL-6以及皮质醇的水平,稳定全身的蛋白动员。在胰腺癌病人当中同样有效。随即临床对照实验显示,给与晚期肿瘤病人吲哚美辛,可以明显延长生存期,虽然此类要存在一定的不良反应,但仍是一种廉价的抗肿瘤恶病质药物。而新型的环氧化酶-2(COX-2)引起有较高的安全性。可能更适合临床使用。沙力度胺被认为是TNF-∝的抑制剂,在获得性免疫缺陷综合症(AIDS)相关的恶病质病人中给与沙力度胺可以改善一般状况,增加体重,此外在晚期肿瘤病人中他可以改善睡眠,抑制恶心增加食欲。实验表明它可以一直血管生成从而具有抗肿瘤的作用。生长激素可促进体内正氮平衡,增加机体瘦组织群,增加脂肪合成和脂肪酸氧化。恶性肿瘤患者的生长激素代谢作用可能在体重丢失时维持葡萄糖和蛋白质的贮存,这一现象在实验动物中已得到证实.在荷瘤大鼠摄入生长激素可保持体内瘦组织群,减少肿瘤蛋白质合成,在AIDS和癌肿患者中也取得类似效果,但是否刺激肿瘤生长有疑虑。2营养支持治疗目前认为肿瘤病人的营养支持目的在于维持病人的营养和功能状况,耐受各种抗肿瘤治疗的打击预防和延缓癌症恶病质的发生,而对于严重胃肠道功能受损的病人,他是维持生命的唯一途径。口服营养素往往不能达到营养支持的目的,但可以增加大部分病人的热量摄入,并可以减少病人及家属的心理压力PN在肿瘤病人中应用广泛,但效果不理想,并发症多,但当病人营养状况极差而无法耐受抗肿瘤治疗时给与PN治疗可以减少并发症及病死率,对于无法治疗的癌性肠梗阻病人营养支持是维持生命的唯一方法。目前含有特殊底物如谷氨酸,精氨酸等免疫营养剂也已投入临床。如谷氨酸(Gln),Gln是体内含量最丰富的氨基酸,也是代谢快速细胞(包括肿瘤细胞)必需的能源物质.动物实验和临床研究均已证实,肿瘤细胞是Gln主要消耗者,肿瘤生长导致Gln消耗,而Gln的消耗可影响机体免疫功能、胃肠道粘膜完整性和机体蛋白质代谢.临床上将含Gln的肠外营养应用于接受大剂量放、化疗的恶性肿瘤患者,可改善氮平衡、降低感染发生率,缩短住院时间.又如精氨酸。正常机体摄入药理剂量精氨酸产生一系列生物效应,增强免疫功能,创口愈合加快。精氨酸作用机制包括刺激垂体释放生长激素和IGF-1精氨酸是N0的前体,后者参与巨噬细胞介导的杀灭肿瘤细胞和细菌的过程。近年来的研究表明,精氨酸具有抑制肿瘤生长及远处播散的作用,这可能与精氨酸增强巨噬细胞的吞噬活性、促进脾细胞对CoA的有丝分裂反应和IL-2的产生有关。有作者发现,精氨酸仅增加机体对免疫原性肿瘤的抗肿瘤作用,而对免疫缺陷或非免疫原性肿瘤则无作用,因此,目前认为精氨酸抑制肿瘤生长的作用是通过提高荷瘤机体的特异及非特异免疫功能完成的。3中医学对恶病质的认识在生存期和生活质量逐渐成为肿瘤治疗的金标准的今天,如何改善晚期肿瘤患者的恶病质状态提高生活质量延长生存期,越来越受到临床医生的关注。肿瘤恶病质发生机理十分复杂,目前仍未得到满意的解释,一般认为与肿瘤患者的能量摄入不足、消耗增加及细胞因子、 体循环激素的作用等有关。由于肿瘤性、 治疗性厌食的影响,肿瘤患者往往对营养摄取不足,且肿瘤细胞过度增生需要消耗大量的原料和能量,都是形成肿瘤恶病质的重要原因[9]。3.1 中医对肿瘤恶病质机制的认识肿瘤恶病质应属于中医“虚劳”的范畴,脏腑功能障碍、纳差、消瘦等症状乃是由于患者久病不愈,气血阴阳不足,脏腑功能衰竭,脾失运化,肌肤失于濡养所致。《素问·玉机真藏论》有“大骨枯槁,大肉陷下,胸中气满,喘息不便,其气动形,期六月死……” 的记载,就与晚期肺癌合并恶病质的症状极其相似。“大骨枯搞,大肉陷下,胸中气满,喘息不便,内痛引肩项,期一月死……”,“大骨枯稿,大肉陷下,胸中气满,腹内痛,心中不便肩项身热,破脱肉,目眶陷,真藏见,目不见人,立死”是进一步合并心衰的症状。恶病质不是一个独立的疾病,可发生在许多疾病的过程中,属虚症、赢瘦范围,《内经》的虚弱病证范围很广,凡人体正气不足、五脏精气亏损的病证,概属虚弱病证。如《素问·玉机真藏论》的“五虚死”证;《素问·脏器法时论》的五脏虚症;《素问·宣明五气篇》的“五劳所伤”证;《素问·调经论》的五不足证;《灵枢·决气》的六脱证;《灵枢·海论》的四海不足证;《灵枢·经脉》的十二经别虚症;《灵枢·五禁》的五夺证;《灵枢·淫邪发梦》的十五不足证。此后,《难经》又提出“五损”病证,《金医要略》提出“虚劳病”,《诸病源侯论》还提出“五劳”、“七伤”、“六极”等病证.历代医家对虚症都有大量的研究。癌症恶病质在中医学中并无对应病名,但鉴于其以一系列“虚证”临床表现为特征,应将之归属于“虚劳”范畴。“虚劳”的发病的病理机制为五脏阴阳气血虚损。崔氏等[10]分析113例肺癌,通过确定恶病质前后的辨证分型,发现发生恶病质后期气阴两虚型明显增多(55.73%),是恶病质的主要证型,其中1/3由气虚痰湿型发展而来,1/4由阴虚内热型发展而来,恶病质末期出现肺气衰绝型。杨氏等[11]以体质量为主要指标采集癌症恶病质病例84例,回顾性调查患者一般情况、相关生化指标和中医证型变化,进行治疗方式多因素分析。结果发现癌症恶病质几乎可以发生于各种肿瘤,生存期为179±12d,中位生存期149d。生存时间与患者肿瘤类型、分期、转移情况均无直接联系,而与静脉给予扶正中药和中医食疗的治疗影响呈正相关。癌症恶病质患者中医证型转归由阴虚证和阳虚证趋向阴阳两虚证,各虚证证型对生存期的影响不显著。认为恶病质中医证型转归符合中医证型转化的特点,扶正制剂在恶病质阶段能扶助衰竭患者的正气,调理阴阳,增强对抗肿瘤的能力。赵氏等【12】提出恶病质治疗应掌握辨证与辨病相结合、扶正与祛邪相结合、局部与整体相结合三要点,从复杂的病情中找准不平衡点,在注重调理后天脾胃的基础上,调节阴阳、寒热、虚实,恢复内环境的平衡,提高机体的免疫功能,从而控制或杀灭癌细胞,提高生存质量,延长生存期。3.2肿瘤恶病质的中医治疗3.2.1单味中药 刘氏等[13]发现单味中药白术的提取物白术内酯I(LAMK-I)可以显著改善恶病质患者的食欲、上臂肌肉周径、消瘦及体力状况,同时可以显著降低细胞因子IL-1、TNF-α以及尿中蛋白水解诱导因子PIF的水平。吴氏观察了毒激素对大鼠体内的 FFA 释放量、血糖、蛋白质、微量元素的水平及摄入行为的影响,同时对文献报道具有抗瘤作用的50余味中药进行筛选,对作用明显的五加皮、白芷、茜草进行实验研究。结果表明,毒激素组的FFA 释放量最高,与正常组及中药组相比,差异显著(P<0.01),毒激素+中药组的FFA释放量与毒激素组相比,显著降低(P<0.01); 毒激素可降低血糖、血锌,升高血铜(对蛋白影响不大),而中药能不同程度地对抗毒激素的这种作用;毒激素能显著抑制大鼠摄食、摄水量,而中药组的大鼠的摄食摄水量与毒激素组相比明显升高(P<0.01)。由此提示中药对毒激素所致的恶病质样表现有明显抑制作用。吴氏观察了猪苓多糖对毒激素诱导的恶病质样表现的作用。结果发现,从人原发性肝癌患者腹水中提取的毒激素可在体外显著诱导脂解,体内抑制摄入行为,降低血锌及升高血铜(P<0.01) ,而猪苓多糖可抑制毒激素在诱导肿瘤恶病质中的作用。3.2.2复方验方 张静[14]采用配对法观察益气养血、健脾和胃等中药对中晚期癌症患者恶病质状态的影响,疗程 30天,结果发现中药对增加和稳定体重有与甲地孕酮相同的疗效,而对改善食欲、升高外周血象及 KPS评分的提高,明显优于甲地孕酮。孙氏等[15]选择治疗前体质量下降的肿瘤恶病质患者14例 ,应用具有补气养血和以毒攻毒功效的中药复方守宫散治疗,疗程为1个月,结果提示复方守宫散有减缓肿瘤恶病质的可能。3.2.3成方成药:明确提出针对肿瘤恶病质治疗的中医临床及实验室研究虽然才刚刚开始起步,但却已经有很大的收获。蔡氏等[16]将90例癌症食欲不振-恶病质综合征患者随机分为3组,治疗组30例服补中益气汤;对照组34 例服甲地孕酮片;空白组 26例不施加治疗。疗程4周,结果治疗组进食量和体重增加稍低于对照组,但与空白组比较,差异有显著性意义(P<0.01)。陈氏[17..18]以血清白蛋白、胆碱酯酶为指标,发现济生肾气丸或十全大补汤加红参对妇科恶性肿瘤患者恶病质倾向具有改善作用。3.2.4中药针剂:姜氏[19]观察康莱特注射液200ml静滴20天对晚期癌症恶病质患者的作用,结果患者中75.7% KPS评分提高,64.9%进食量增加,54.1%体重增加;同时,患者机体免疫功能得到提高,治疗前后有显著性差异。提示康莱特注射液可以改善晚期癌症患者的症状,明显提高其生存质量。崔氏等[20]观察参附注射液对癌症恶病质状态的影响:给予癌症恶病质患者注射参附注射液,每日8~10支,用药2周,结果治疗前24例存在乏力,用药后14例(58.3%)患者有好转;治疗前20例存在厌食,治疗后10例(50.0%)好转;11例TNF2-α下降,14例IL-1α水平下降;11例IL-6水平下降,8 例上升。提示参附注射液在一定程度上可以下调恶病质细胞因子,在一定程度上改善恶病质患者厌食、乏力等症状。李同度等通过T739小鼠接种LA795(小鼠肺腺癌)建立肿瘤恶病质动物模型,并予康莱特对肿瘤恶病质鼠进行治疗,观察肿瘤恶病质鼠治疗后生理状况(体重、摄食量等)的改善及与肿瘤恶病质发生、发展相关的血清细胞因子如TNF-a 、IL-1和IL-6 的水平变化。结果发现,与生理盐水治疗荷瘤小鼠相比,康莱特能明显阻止癌症恶病质鼠体重下降,增加其摄食量,延长生存期,延缓肿瘤生长,并使部分肿瘤液化、坏死,而且康莱特可使小鼠血清TNF-a和IL-1水平明显下降。3.3肿瘤恶病质中西医结合治疗:3.3.1中药与化疗结合:王氏【21】运用中医辨证论治,配合小剂量化疗治疗晚期原发性肝癌恶病质状态。以健脾疏肝理气为主:党参、白术、茯苓、黄芪、柴胡、白芍、陈皮、半夏、焦三仙等,合并黄疸加茵陈、郁金、金钱草、大黄;合并腹水加大腹皮、椒目、黑白丑、桂枝;疼痛甚加延胡索;呕吐加竹茹、旋覆花、代赭石。结果显示在改善食欲、增加体重等方面,具有较好的疗效。3.3.2中药与内分泌治疗结合:陈氏等【22】将健脾和胃、补肾扶正功效的中药合并醋酸甲羟孕酮观察对晚期癌症患者的厌食、体重下降、卡氏评分及癌性疼痛的止痛作用。结果对厌食、体重下降、卡氏评分及癌性疼痛的改善均较优(P<0.05)。认为中药合并醋酸甲羟孕酮为改善晚期癌症患者恶液质较为有效。< p="">3.3.3中药针剂与营养支持疗法结合: 目前针对中药改善肿瘤恶病质的作用机制正在研究之中。如黄曙等【23】用康莱特注射液配合胃肠外营养治疗肿瘤恶病质31例,并与胃肠外营养支持疗法治疗癌症恶病质34例进行对照。结果治疗组治疗后生活质量提高、体重增加、血清白蛋白增高,与对照组比较差异有显著性意义。综上所述,近年来中医中药在治疗肿瘤恶病质患者的临床工作当中取得了一定进展,但主要集中在重要有效成分的提取与单味中药有效成分的提取与单味中药及复方制剂的研究。参考文献:[1] Ho lroyde CP, Reichard GA. 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唐德刚医生的科普号2010年09月19日 25799 0 1 -
中医药抗癌症恶病质的研究概述
癌症恶病质(cancer cachexia ,CC) 是指由于癌症进展而出现的体重下降、厌食及衰竭三联征。癌症恶病质的发病机制仍不明确,一般认为跟糖、脂肪、蛋白质三大物质代谢异常有关,TNF -α、IL-1、IL-6、IFN-γ、LMF、LIF等多种细胞因子在癌症恶病质的发生发展过程中起到重要作用。迄今,现代医学尚无一种有效手段可以控制癌症恶病质的发展,因而给应用中医药疗法治疗留下很大发展空间。本文就近年来癌症恶病质的中医药研究作一简要综述。1 中医学对癌症恶病质的基本认识 癌症恶病质在中医学中并无对应病名,但鉴于其以一系列“虚证”临床表现为特征,应将之归属于“虚劳”范畴。“虚劳”由张仲景在《金匮要略》中最先提出,并列专篇论述,认为其发病的病理机制为五脏阴阳气血虚损。从中医学角度来看,癌症恶病质出现的一系列脏腑功能低下、形体消瘦、纳呆等临床症状主要系因久病癌肿耗伤人体气、血、阴、阳所致,其病损部位主要在五脏。对于癌症恶病质虚劳的治疗应以补益为主,临床上应根据虚损性质的不同,分别采取益气、养血、滋阴、温阳的治法,选用方药同时要考虑结合五脏病位以增强治疗的针对性。五脏中脾为后天之本、肾为先天之本,故补益脾肾相对较为重要。此外,由于癌症恶病质具有毒、瘀、痰、湿等病邪停滞的邪实因素,可辅以清毒、祛瘀、化痰、利湿等祛邪治法以利正气恢复。2 证型及治法研究 崔慧娟等分析113例肺癌,通过确定恶病质前后的辨证分型, 发现发生恶病质后气阴两虚型明显增多(55.73 %) ,是恶病质的主要证型,其中1/ 3由气虚痰湿型发展而来,1/ 4由阴虚内热型发展而来, 恶病质末期出现肺气衰绝型。杨宇飞以体质量为主要指标采集癌症恶病质病例84例,回顾性调查患者一般情况、相关生化指标和中医证型变化,进行治疗方式多因素分析。结果发现癌症恶病质几乎可以发生于各种肿瘤,生存期为(179±12)天,中位生存期149天。生存时间与患者肿瘤类型、分期、转移情况均无直接联系,而与静点扶正中药和中医食疗的治疗影响呈正相关。甲羟孕酮和静脉高营养的干预并未使患者的生存期显著延长。癌症恶病质患者中医证型转归由阴虚证和阳虚证趋向阴阳两虚证,各虚证证型对生存期的影响不显著。认为恶病质中医证型转归符合中医证型转化的特点,扶正制剂在恶病质阶段能够扶助衰竭患者的正气,燮理阴阳,增强对抗肿瘤的能力。赵景芳提出恶病质治疗应掌握辨证与辨病相结合、扶正与祛邪相结合、局部与整体相结合三要点,从复杂的病情中找准不平衡点,在注重调理后天脾胃的基础上,调节阴阳、寒热、虚实,恢复内环境的平衡,提高机体的免疫功能,从而控制或杀灭癌细胞,提高生存质量,延长生存期。3 临床研究3. 1 中医药治疗 3. 1. 1 单味中药 刘昳等发现单味中药白术的提取物白术内酯I(LAMK I) 可以显著改善恶病质患者的食欲、上臂肌肉周径、消瘦及体力状况,同时可以显著降低细胞因子IL-1、TNF-α以及尿中蛋白水解诱导因子PIF的水平;认为LAMK I 是有前景的抗肿瘤恶病质药物。3. 1. 2 复方验方 张静采用配对法观察益气养血、健脾和胃等中药对中晚期癌症患者恶病质状态的影响,疗程30天,结果发现中药对增加和稳定体重有与甲地孕酮相同的疗效,而对改善食欲、升高外周血象及KPS评分的提高,明显优于甲地孕酮。孙彤等选择治疗前体质量下降的肿瘤恶病质患者14例,应用具有补气养血和以毒攻毒功效的中药复方守宫散治疗,疗程为1 个月,结果体质量稳定率71% ,食欲稳定率57% ,虚弱症状稳定率71% ,提示复方守宫散有减缓肿瘤恶病质的可能。3. 1. 3 成方成药 蔡红兵等将90例癌症食欲不振—恶病质综合征患者随机分为3组,治疗组30例服补中益气汤;对照组34例服甲孕酮片;空白组26例不施加治疗。疗程4周,结果治疗组进食量和体重增加稍低于对照组,但与空白组比较,差异有显著性意义(P<0< span="">.01) 。陈瑞东以血清白蛋白、胆碱酯酶为指标,发现济生肾气丸或十全大补汤加红参对妇科恶性肿瘤患者恶病质倾向具有改善作用。3. 1. 4 中药针剂 姜军观察康莱特注射液200ml静点20天对晚期癌症恶病质患者的作用,结果患者中75.7% KPS评分提高,64.9%进食量增加,54.1%体重增加;同时,患者机体免疫功能得到提高,治疗前后有显著性差异,外周血象无明显变化;提示康莱特注射液可以改善晚期癌症患者的症状,明显提高其生存质量。崔慧娟等观察参附注射液对癌症恶病质状态的影响。给予癌症恶病质患者注射参附注射液,每日8~10支,用药2周。结果疗前24例存在乏力,用药后14例(58.3%) 患者有好转;疗前20例存在厌食,10例(50.0%) 好转;11例TNF-α下降,14例IL-1α水平下降;11例IL-6水平下降,8例上升;提示参附注射液在一定程度上可以下调恶病质细胞因子,在一定程度上改善恶病质患者厌食、乏力等症状。3. 2 中西医结合治疗 3. 2. 1 中药与化疗结合 王守峰对恶病质状态原发性肝癌,采用中医健脾疏肝理气为主辨证论治,配合小剂量化疗,治疗35例,结果食欲、疼痛、体重、腹水、肝功能、血常规、肿瘤大小等均有明显变化,生活质量得到改善,生存时间普遍延长。提示对于晚期原发性肝癌,运用中医辨证配合小剂量化疗具有较好的疗效。3. 2. 2 中药与内分泌治疗结合 陈衍智等观察具有健脾和胃、补肾扶羸功效的中药合并醋酸甲羟孕酮对晚期癌症患者的厌食、体重下降、卡氏评分及癌性疼痛的止痛作用。将60例晚期肿瘤病人随机分为两组,A组30例为中药加醋酸甲羟孕酮,B组30例为单纯醋酸甲羟孕酮。结果A 组对厌食、体重下降、卡氏评分及癌性疼痛的改善方面优于B组(P << span="">0.05) 。认为中药合并醋酸甲羟孕酮为改善晚期癌症患者恶液质较为有效的治疗方法。3. 2. 3 中药针剂与营养支持疗法结合 黄曙用康莱特注射液配合胃肠外营养治疗癌症恶病质31例,并与胃肠外营养支持疗法治疗癌症恶病质34例进行对照。结果治疗组治疗后生活质量提高,与对照组有显著差异(P < 0.05); 厌食、疼痛、癌热等症状缓解率>54.8%。认为康莱特注射液配合胃肠外营养治疗癌症恶病质疗效满意,不失为治疗癌症恶病质的好方法。4 实验研究 吴煜认为癌症恶病质发生于恶性肿瘤晚期,选择对肿瘤恶病质有确切疗效的有效中药以基因芯片技术研究其抗肿瘤恶病质的基因表达和功能调控,有助于深入研究中药的抗恶病质作用机理,揭示中医中药治疗恶病质的实质。李同度等等以T739小鼠接种LA795(小鼠肺腺癌) 建立癌症恶病质动物模型,并采用康莱特(KLT)注射液对癌症恶病质鼠进行治疗,结果表明与生理盐水治疗荷瘤小鼠相比,康莱特能明显阻止癌症恶病质鼠体重下降、增加其摄食量、延长生存期、延缓肿瘤生长,并使部分肿瘤液化、坏死。血清TNF-α和IL-1水平也同时下降。邓松华等发现康莱特还可提高NK细胞活性和促进小鼠脾淋巴细胞增殖。王兵发现具有益气健脾作用的中药癌舒康胶囊能明显增加T739癌症恶病质小鼠体重、摄食量及饮水量(P <0< span="">.01) ,延长生存时间,提高生命延长率(P<0.05);< span="">可显著抑制瘤组织乳酸脱氢酶(LDH) 的异常升高(P <0< span="">.01);显著降低血清细胞因子(IL-1、IL-6) 水平(P <0< span="">.01) 。蔡洪培等发现癌症恶病质裸鼠经三氧化二砷(中药砒霜的主要成分)治疗组,与生理盐水及顺铂化疗组腹腔荷瘤裸鼠相比,其癌症恶病质鼠体质量的下降明显受到抑制、摄食量增加、精神状态改善、血清细胞因子TNF-α及IL-1 的水平也明显下降,提示As2O3 对腹腔荷瘤裸鼠具有抗恶病质效应,其作用机制可能与血清细胞因子TNF-α及IL-1水平下降有关。吴耕书观察毒激素-L对大鼠体内的自由脂肪酸释放量、血糖、蛋白质、微量元素的水平及摄入行为的影响,发现中药五加皮、白芷、茜草及猪苓多糖可明显抑制毒激素-L在诱导肿瘤恶病质中的作用。吴煜等研究中药康莱特T739小鼠癌症恶病质相关基因表达谱的影响,得到差异表达基因5条,其中1条表达降低,4条表达增高,多数差异表达基因与代谢、免疫相关,提示康莱特注射液对癌症恶病质的调节作用可能是通过调节免疫功能和代谢过程来实现。杨宇飞探讨参附注射液治疗肿瘤恶病质的作用机制。应用T739恶病质动物模型的血细胞和瘤组织提取mRNA,分别在20S芯片上杂交,对差异表达基因进行分析探讨。结果血细胞和瘤组织芯片各得到56条差异表达基因,分别有57.1%和55.4%是小鼠肌cDNA文库中的基因,其中相交叉的基因有9条,均呈同一的上调或下调趋势,有4条是小鼠肌cDNA文库中的基因。5 问题与讨论 综上所述,近年来中医药在抗恶病质癌症的临床及作用机理研究方面取得了一定的进展,但亦存在一定问题,兹分析探讨如下。5. 1 呼吁重视癌症恶病质的中医药研究 癌症恶病质患者往往由于体质虚弱而难以耐受手术、化疗、放疗等现代恶性肿瘤主要治疗手段的治疗,因而给应用中医药疗法治疗留下很大发展空间,有利于提高中医药疗法在现代恶性肿瘤综合治疗中的地位与作用。但目前国内中医肿瘤界对此显然不够重视。有关癌症恶病质研究的中医药文献甚少,深度不够,缺乏前瞻性、多中心、大样本的随机化临床研究。因此,有必要呼吁重视癌症恶病质的中医药研究。5. 2 疗效与生存质量评价问题 随着现代医学模式的转变,生存质量评价在恶性肿瘤领域内的应用日益得到重视。大多数的中医及中西医结合临床报告均强调中医药疗法对恶性肿瘤患者生存质量的改善作用,但其中绝大部分的研究简单地将评估体能状态的卡氏评分等同于生存质量评价,甚少采用国际上通用的EORTC QLQ-C30、FACT、FLIC等生存质量评估工具。实际上,生存质量具有多维度的内容,包括患者的社会、心理与精神、职业、躯体等诸方面,卡氏评分仅为评估生存质量的一个方面。以生存质量评价为核心,建立符合中医药疗效特点的疗效评价体系,在此基础上开展前瞻性、多中心、大样本的随机化临床研究,有助于客观评价中医药疗法对癌症恶病质的治疗作用。5. 3 癌症恶病质的扶正与祛邪问题 从癌症恶病质的临床表现特点及中医学对癌症恶病质的基本认识来看,癌症恶病质的中医药疗法应以扶正为主。但蔡氏实验发现三氧化二砷对腹腔荷瘤裸鼠具有抗恶病质效应,且作用机制与康莱特相近,都能调低血清TNF-α和IL-1水平。三氧化二砷为中药砒霜的主要成分,是一味典型的祛邪药,而康莱特提取原药薏苡仁系一味扶正药。扶正药与祛邪药具有相近的抗恶病质效应。这究竟是由于中药经提取后性味功效会有所改变;还是由于中医学“扶正”与“祛邪”仅是相对的概念,在机体的自适应调节范围内,扶正可祛邪,祛邪亦能扶正;亦或由于在癌症恶病质的治疗中,辨病可能较辨证更为重要的缘故。这个问题,值得进一步探讨。王按:本文由作者发表于《中国中医药科技》(2007年3月第14卷第2期)
王建中医生的科普号2008年08月13日 18560 1 3
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