肺纤维化

肺纤维化是多种原因导致的，以成纤维细胞增殖及大量细胞外基质沉积、肺组织结构破坏为特征的间质性肺疾病的终末期肺脏改变。

肺纤维化病因复杂，大部分病因未明，少数可能与环境、药物、其他疾病等有关。

肺纤维化的主要症状为呼吸困难，常常伴有干咳。

基本病因

肺纤维化病因复杂，大部分病因未明，这类肺纤维化称为特发性肺纤维化。

目前已经明确的病因如下：

• 疾病因素：如风湿性关节炎、硬皮病、干燥综合征、炎性肌病、系统性红斑狼疮、血管炎、结节病、肺含铁血黄素沉着症、特发性非特异性间质性肺炎、脱屑性间质性肺炎等。
• 环境因素：吸入粉尘导致过敏性肺炎、尘肺病等，进而导致肺纤维化。
• 药物：如胺碘酮、博来霉素、甲氨蝶呤等。
• 某些治疗手段：放射线治疗、高浓度氧疗。
• 遗传因素：部分肺纤维化与遗传因素有关。

诱发因素

下列因素可能会诱发肺纤维化的发生：

• 吸烟
• 病毒感染
• 胃食管反流

• 肺纤维化主要表现为逐渐加重的呼吸困难，活动后更加明显，可伴有干咳。
• 部分患者会出现杵状指/趾。
• 终末期可有头晕，口唇、指甲发紫，活动受限等缺氧表现。

• 戒烟，并避免吸入二手烟。
• 避免暴露于粉尘等环境。
• 积极治疗自身免疫病、间质性肺炎、胃食管反流病等基础疾病。

• 体格检查：可通过视诊和听诊，对患者情况进行初步判断。

• 影像学检查
  X 线：对于确诊肺纤维化的敏感性及特异性均较低，主要用来初筛肺部疾病。

  CT：是诊断肺纤维化的必要手段，能够准确地判断肺纤维化的范围和程度。

• 肺功能检查：可以帮助判断肺部呼吸功能。

• 病理活检：对支气管镜、胸腔镜、直接细针穿刺或外科手术取出来的组织进行组织病理学检查，用以明确病理改变。

疾病发展到肺纤维化时为疾病终末期，目前没有治疗方法可以逆转肺部组织已经出现的纤维化。目前治疗的目的主要在于延缓肺纤维化的进展。主要治疗方法有一般治疗、药物治疗、手术治疗等。

一般治疗

• 戒烟
• 氧疗：有助于改善患者缺氧状态，低氧血症者需长期进行氧疗。
• 肺部康复：可在医生指导下进行康复训练，有利于恢复肺功能。

药物治疗

糖皮质激素

• 能够减轻炎症反应，延缓某些类型肺纤维化的进展。
• 常用药物：泼尼松、甲泼尼龙。
• 治疗期间应注意激素的副作用，减量时应在数周到数月内缓慢减量。

免疫抑制剂

• 常与激素联用，用以延缓某些类型肺纤维化的进展。
• 常用药物：环磷酰胺、硫唑嘌呤、氨甲喋呤、吗替麦考酚酯、羟氯喹、环孢素和西罗莫司。
• 治疗期间应注意激素的副作用，同时注意预防感染。

抗纤维化药物

• 吡非尼酮
  具有抗炎、抗纤维化和抗氧化的特性，能够延缓肺功能的降低，改善患者的生存期。

  适用于轻到中度肺功能受损的特发性肺纤维化患者，安全性较好。

  主要不良反应：光过敏、皮疹、乏力、胃部不适和厌食等。

• 尼达尼布
  可以阻断成纤维细胞增殖、迁移和转化，从而抑制肺纤维化的发生。

  适用于特发性肺纤维化，或系统性硬化相关性间质性肺炎（疾病进展期）所致的肺纤维化。

  主要不良反应：腹泻、恶心、肝药酶升高等，中度或重度肝损伤患者禁用。

抗酸药物

• 肺纤维化常伴随发生胃食管反流，可用抗酸药物治疗胃食管反流。
• 常用药：奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑、艾普拉唑、雷尼替丁、西咪替丁、法莫替丁等。

N-乙酰半胱氨酸

在体内转化为谷胱甘肽前体，具有抗氧化作用，同时可以改善患者的咳痰症状。

手术治疗

• 一旦肺组织出现了纤维化，便无法逆转，因此当纤维化严重影响到呼吸功能时，可能需要进行肺移植手术。
• 是否适合接受肺移植，需要由医生进行评估。
• 肺移植手术可单侧肺移植，也可双侧肺移植。移植后呼吸能力和生存期均可得到改善。
• 存在技术要求高、移植后可能出现排斥反应、移植后生存率不确定、费用昂贵等缺点。

• 饮食上应清淡，多喝水，可以减少痰液形成。
• 保持营养，可选择瘦肉、鱼肉、豆制品等高蛋白质食物。防止蛋白质摄入不够引起的营养不良，呼吸肌无力等症状。
• 多吃水果、蔬菜等富含膳食纤维的食物，可以预防便秘，以免排便时用力，加重呼吸困难。

• 戒烟，并避免吸入二手烟。
• 远离粉尘环境和过敏原。
• 根据情况，适当进行体育锻炼，有利于增强体质，恢复肺功能。
• 注意防寒保暖，预防感冒，避免去人多的地方，外出时尽量戴口罩，避免交叉感染。
• 避免烟雾、香水、空气清新剂等带有浓烈气味的刺激因素，也要避免吸入过冷、过干、过湿的空气。

常见疑问

问：患肺纤维化是必须要戒烟吗？

答：患肺纤维化必须戒烟。

肺纤维化是一种很难逆转的肺部功能进行性丧失的疾病，所以对于肺部功能损伤较大的，比如吸烟的行为，最好一律戒除。

肺纤维化目前并没有特效的药，只能通过抗纤维化药物来缓解症状。吸烟除了会加重肺纤维化之外，还会继续影响肺功能。所以，在治疗中就必须首先戒烟，同时，也要避免饮酒、食用一些刺激性食物。

肺部康复包括呼吸训练和全身锻炼，需在医生指导下进行。

• 呼吸训练：放松颈部和手臂肌肉，用鼻子吸气 2 秒，然后撅起嘴唇呼气 4 秒。运动时尝试放慢呼吸的频率，将注意力集中于撅嘴呼气的过程上。
• 全身锻炼：身体锻炼有助于培养良好的心情和精力。可以从适合自己的运动量开始，每周锻炼 2 ～ 4 次，每次 20 ～ 40 分钟。

• 肺纤维化是间质性肺疾病发展至终末期的共同肺脏病理改变之一，不同疾病平均存活时间不同。
• 急性加重患者预后差，中位生存期约为 3 ~ 4 个月，急性加重发生后住院期间病死率为 55% ~ 80%。
• 初次发生急性加重后存活的患者，随后半年的病死率可达 90％以上。