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2020年03月19日
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熊光苏主任医师 上海市同济医院 消化内科 食管胃底静脉曲张包含了食管静脉曲张以及胃底静脉曲张, 是肝硬化门静脉高压症的最常见的并发症之一，也是肝硬化的病人和家属最为担心的严重并发症。因为如果食管胃底静脉曲张没有得到及时的预防和治疗，一旦发生食管胃底静脉破裂出血，后果通常都很严重。这种出血常常起病急、出血量大、死亡率高，保守治疗效果不理想、易反复出血, 外科手术治疗创伤大、术后复发及围手术期死亡率高。所以，如何有效的治疗食管胃底静脉曲张，预防和救治出血和再出血是肝硬化患者和医学专家们都十分关注的问题。近些年来，随着胃镜技术的蓬勃发展, 胃镜在肝硬化食管胃底静脉曲张的治疗中的应用也越来越广泛，而且方法也多种多样，疗效显著可靠，成为食管胃底静脉曲张的重要治疗方法。内镜治疗食管胃底静脉曲张的方法有哪些？（1）经胃镜注射硬化剂术内镜下硬化剂治疗，是通过向曲张静脉内或者是曲张静脉旁注入硬化剂，就会引起曲张的静脉凝固性坏死及血栓形成并立即发生止血反应, 随后还会引起病变周围组织的炎症及瘢痕形成, 让曲张的静脉消失。这种方法主要是用于食管静脉曲张的治疗。但在急性胃底静脉喷射状出血、胃底曲张静脉有血囊、纤维素样渗出、曲张静脉周围有糜烂或溃疡时也可以使用这种治疗。（2）内镜下套扎治疗 内镜下套扎治疗，是在内镜下用橡皮圈勒紧曲张的静脉, 使曲张静脉内血栓形成和坏死, 之后黏膜脱落形成瘢痕, 让曲张静脉消失。这种方法是食管静脉曲张的首选治疗方法，但是能不能用在胃底静脉曲张出血治疗还没有结论。（3）内镜下组织黏合剂栓塞治疗 胃镜下注射组织黏合剂治疗与胃镜下注射硬化剂治疗的原理是较为类似的。组织粘合剂，又叫做组织胶，是一种能够迅速固化的水样物质，可以简单理解为一种胶水。组织胶在被注入到静脉后会与血液中的阴离子接触, 在几秒内就会迅速聚集、固化, 然后使血管闭塞, 控制静脉曲张出血, 进而达到止血的疗效。目前临床常用组织胶粘合剂多为氰基丙烯酸酯、N-丁基-2-氰丙烯酸盐。内镜下组织胶黏合剂注射作为胃底静脉曲张出血的一线治疗和二级预防, 是目前治疗胃底静脉曲张的首选方法。（4）联合治疗和序贯治疗方法 虽然上面讲到的三种方法对食管胃底静脉曲张有肯定的疗效，但是却存在着各自的不足之处。比如说，内镜下硬化剂治疗胃底静脉曲张的时候, 因为胃底静脉侧支循环丰富, 硬化剂很快随血液稀释, 不容易止血。内镜下套扎治疗胃底静脉曲张时, 由于套扎器直径小, 很难将血管完全套扎, 套扎环易对血管形成切割, 导致致死性的大出血。因此，无论哪一种方法，都难以单独解决食管胃静脉曲张破裂出血。胃镜下的套扎术、注射硬化剂术及注射组织胶术的联合治疗也是现在公认的防治食管胃底曲张静脉出血的最有效的方法。例如，食管静脉曲张套扎治疗后再序贯硬化剂注射治疗就具有很明显的优势, 通过食管静脉曲张套扎治疗首先发挥并发症少、安全性高的优势,。在此基础上, 进一步通过硬化剂注射治疗消除食管旁曲张静脉及交通静脉进而提高曲张静脉消失率, 减少食管静脉曲张复发率和再出血率。通过多种多样的内镜治疗方法联合治疗和序贯治疗，可以取长补短，弥补不足，改善治疗效果，减少并发症。（5）不断出现的新颖内镜下治疗方法 除了以上介绍的几种治疗方法外, 目前很多医者正在探寻一些较为新颖的方法。例如增加内镜下金属钛夹帮助止血方法，我们可以在静脉流向的入口和出口处使用钛夹局部夹闭, 之后再在金属钛夹夹闭之间静脉局部注射组织胶, 目的是防治组织胶随血流进入其他组织和器官形成异位栓塞。另外还有通过超声内镜引导下精准注射硬化剂和组织胶治疗，增加胃镜下局部喷洒应用各种止血药物等。这些新方法对食管胃底静脉曲张的治疗都是有效果的，但是细节之处还在探索当中，更多的有效可靠的新方法也在不断的研发中。食管胃底静脉曲张的内镜治疗效果如何？除了内镜治疗，食管胃底静脉曲张的治疗方法还有药物治疗、三腔二囊管压迫止血、经颈静脉肝内门体分流术TIPS 、外科手术治疗等。单纯药物治疗患者比较容易接受, 但曲张静脉不能短期内闭塞消失, 治疗需要的时间长, 一旦停药再出血发生率很高。曲张静脉在门静脉压过高情况下出血时通常较为凶险, 如果伴有凝血功能障碍和肝功能低下时, 极易发生失血性休克甚至死亡。三腔二囊管压迫止血再出血率也很高, 而且患者治疗痛苦大, 并发症也多。TIPS微创手术虽然效果好，但是费用昂贵、需要有丰富经验的医师操作、设备要求高、外科等后备支持, 所以在基层医院TIPS很难推广展开。还有普外科分流或断流手术主要用于药物或内镜治疗不能控制的出血，手术治疗创伤大, 并发症和后遗症又多。可见，这些治疗方法都存在明显的局限性。而内镜下治疗食管胃底静脉曲张，不但治疗方式多种多样，而且治疗效果显著，可以明显减轻肝硬化并发食管胃底静脉曲张程度、减少出血, 且操作简单、安全性高。正因如此，内镜治疗在食管胃底静脉曲张治疗中已经占据了重要地位，而且随着内镜技术的发展，旧的方法在不断的改进，新的方法在不断的探索，再联合其他的治疗方法，相信治疗效果将会更上一层楼。2019年08月15日4754
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龚独辉副主任医师 广州市番禺区妇幼保健院 普外（疝、肝胆）儿外科 六旬患者消化道大出血命悬一线，一波三折，医生与时间赛跑，多学科诊疗模式拯救患者生命！ 烟酒不离的陈叔60岁，既往有乙型病毒性肝炎肝硬化、脾功能亢进、高血压病、痛风性关节炎病史；因为长期痛风发作，需经常口服止痛药物治疗。多次因呕血、血便在本区多家医院治疗，今年3月再次因呕血在区内一家二甲医院ICU住院治疗，但仍大量出血不止，遂转到番禺区何贤纪念医院重症医学科，诊断考虑：1.上消化道大出血：食管胃底静脉曲破裂出血？2.失血性休克3.肝硬化失代偿期、脾亢4.高血压病等。 入住重症医学科后，立即按肝硬化并发食管胃底静脉曲张破裂出血给予积极内科止血及稳定生命体征等治疗，但仍持续便血并出现呕血症状。在中心ICU主任的统筹协调下；启动多学科诊疗模式（MDT）。消化内科急诊在床边行胃镜检查，发现患者胃底静脉重度曲张并出血（IGV1），内镜下以钛夹于曲张血管团两端夹闭，并以套装器套扎止血，随后继续积极内科保守治疗，患者出血停止，生命体征趋于平稳，血色素上升。内镜下可见胃底血管曲张非常严重，无法行硬化剂注射治疗。考虑仍有可能再次出血，请介入科会诊，拟在导管室DSA引导下行经颈静脉肝内门体分流术(TIPPS)。然而，在短暂的等待期间，患者再次出现反复大量呕血，血压下降，血红蛋白进行性下降，生命体征不平稳，马上予气管插管呼吸机辅助呼吸预防患者误吸，并尝试以三腔二囊管压迫止血；此时患者病情急转直下，可谓是命悬一线。患者目前无转运条件，内镜治疗不能解决、TIPPS手术难实施。能否急诊手术？手术怎样止血？如何保障手术安全？病人死在手术台上怎么办？送回家吧？……肝胆外科聂向阳主任到ICU急会诊，考虑患者出血前肝脏储备功能尚可，能达到肝功能Child-Pugh分级标准B级，如果积极输血、补液纠正休克，创造手术条件，可以急诊行贲门周围血管离断术手术止血。聂向阳主任向陈叔的家人详细告知病情，简洁扼要地讲解了急诊手术的必要性，以及可能面临的风险，告知患者随时可能死亡。陈叔的家人看到的医务人员真诚的付出和努力，表现出了对医生的充分信任和理解，同意急诊手术。术中发现患者胃腔内充满血凝块，累计出血达3000ml；血红蛋白一度低至32g/l，血小板最低时29X10^9/L。通过二个多小时的浴血奋战，在麻醉医师和手术医生的共同努力下，手术顺利完成。患者终于转危为安，手术后出血停止，术后经过重症医学科、肝胆外科进一步治疗；患者病情逐步好转，并于近日顺利出院。医学的不确定性太多，生命复杂，病情多变，有抢救成功，也会有抢救失败；医生的决策永远不可能完美无缺。如果患者给予医生理解和信任，愿意跟医生共担风险，医生就会迎“难”而上；为患者赢得一线生机。陈叔之所以能顺利康复出院，是何贤纪念医院重症医学科、消化内科、肿瘤介入科、肝胆外科、麻醉科、输血科等多学科紧张有序、通力协作共同努力的结果。更重要的是，患者家属对医生的充分理解和信任。作为医生，我们都希望为患者解除病痛。当一个人生命垂危之时，最希望他活下来的，除了亲人，就是医生。医患互信，才能点燃重生的希望！门静脉高压:是一组由门静脉压力持久增高引起的症候群。大多数由肝硬化引起，少数继发于门静脉主干或肝静脉梗阻以及原因不明的其他因素。当门静脉血不能顺利通过肝脏回流入下腔静脉就会引起门静脉压力增高。表现为门-体静脉间交通支开放，大量门静脉血在未进入肝脏前就直接经交通支进入体循环，从而出现腹壁和食管静脉扩张、脾脏肿大和脾功能亢进、肝功能失代偿和腹水等。最为严重的是食管和胃连接处的静脉扩张，一旦破裂就会引起严重的急性上消化道出血危及生命。图一、肝硬化门脉高压，门-体静脉间交通支开放示意图。图二、手术中发现患者食管和胃连接处周围的静脉明显扩张，压力非常高，稍有不慎就会大量出血。图三、手术前胃镜检查发现食道及胃内大量血凝块。图四、胃镜下予以止血夹钳夹、以及套扎止血；因胃底血管曲张严重，压力极高，稍有不慎，血管就直飙血，内镜止血未能完全成功。此时，外科手术是唯一的救命手段！图五、患者上消化道大出血时复查的血常规结果，血红蛋白一度低至32g/l，血小板最低时29X10^9/L。图六、贲门周围血管离断术示意图。图七、患者术后康复出院。肝硬化门脉高压所引起的上消化道大出血一旦发生，如得不到及时抢救，会即刻发生休克，极快造成肝性脑病发生和其他脏器组织不可逆损害。 贲门周围血管离断术是治疗门静脉高压引起的上消化道大出血的首选手术。断流术是用手术阻断门奇静脉间的反常血流，以达到控制门静脉高压症并发食管胃底静脉曲张破裂出血的目的。 手术大体步骤：1.首先切除脾脏；2.切断结扎冠状静脉的胃支；3.切断结扎冠状静脉食管支和高位食管支；4.离断结扎左膈下静脉；5.于胰腺上缘分离结扎胃左动静脉。6.手术野仔细缝扎止血，左膈下放置腹腔引流。 手术适应症为：肝硬化、门静脉高压症，重度食道静脉曲张及重度脾脏功能亢进、既往有过消化道大出血病史或存在消化道大出血倾向者。 南方医科大学附属何贤纪念医院肝胆外科已成功完成多例“全腹腔镜下脾脏切除及贲门周围血管离断术”，术后患者恢复良好。腹腔镜手术较常规施行的经左肋缘下大切口手术，具有明显优势：一是通过腹壁四个戳孔进行腹腔内手术操作，大大减少了手术中的创伤、出血及术后病人的疼痛，加快了患者术后康复；二是利用腹腔镜良好的视野，通过熟练的腔镜下手术技巧，减少了胰漏、出血等术中、术后并发症的发生，保证了患者的安全。 相关肝病患者，如果既往有多次上消化道出血病史，可到肝胆外科门诊咨询。 就诊科室：南方医科大学附属何贤纪念医院肝胆、疝外科（外科门诊一号室） 地址：广州市番禺区市桥街清河东路2号。2019年05月18日2560
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陈祖兵副主任医师 医生集团-湖北 肝胆外科 从肝炎开始，到肝硬化、门静脉高压，是一个漫长的过程，一般需要20年的时间。早期的病人是不需要外科干预的，只有当病人出现门静脉高压、上消化道出血时，才需要外科干预。有以下几种选择，第一种选择是内镜治疗，包括套扎治疗以及硬化剂治疗，优点是微创、及时有效，缺点是需要反复治疗；第二种选择是TIPS，是一种介入分流操作，优点是微创、有效，缺点是有效时间不够长；第三个选择是贲门周围血管离断术，这个手术方式包含脾切除，这种方式同时处理食管胃曲张血管，以及脾亢，缺点是创伤大，还是有一定的复发率；第四个选择是肝移植，这是一种根本性的治疗方式，缺点是花费较大。在其中，只有肝移植是标本兼治，其他的三种方式是治标不治本，因此，如果打算做肝移植，就不需要做脾切除及断流手术，可以做内镜治疗或TIPS暂时控制症状，等待合适的供体。如果以上选择不考虑，则可以考虑贲门周围血管离断术，道理也很好理解，内镜治疗一次只能处理少数几根血管，外科手术可以处理全部的曲张血管。本文系陈祖兵医生授权好大夫在线（www.haodf.com）发布，未经授权请勿转载。2018年06月03日3545
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2018年05月12日9246
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卢焕元副主任医师 湘雅三医院 普外科 门脉高压症上消化道出血风险最大危机生命的莫过于食管和胃底静脉曲张出血。这两个部位出血凶猛，出血量大，如果抢救不及时随时都会有生命危险。早在十几年前，我们就开始着手研究食管静脉曲张出血的治疗问题。首先开展了食管静脉曲张套扎治疗并开展了一系列临床、基础研究，治疗效果大大改善，出血死亡率大大降低。对于有些套扎治疗后复发的问题我们又开展了深入研究，发现其复发的根源与食管下段壁内穿静脉和食管表面小血管的增生有关，基于以上理论，我们开展了防止食管静脉曲张复发的全新的治疗方法-----激光诱导食管粘膜纤维化预防食管静脉曲张复发的动物和临床实验。经过近几年的追踪研究，该方法预防食管静脉曲张复发效果令人满意，尤其是长期效果更加突出。因此，可以说，食管静脉曲张的治疗基本已经解决了。现在最为困难的就是胃底静脉曲张。早在5年前，我们就着手研究胃底静脉曲张的研究，首先也进行过胃底静脉曲张的套扎治疗和手术治疗，但效果不满意，主要问题是复发出血，或者病情重不能耐受手术。近两三年我们开展了胃底曲张静脉团组织胶（硬化剂）注射治疗使曲张静脉血管团硬化出血停止，止血效果好。但也有极少一部分病人出现肺栓塞并发症。我们通过三维影像学检查发现，部分胃底静脉曲张患者存在较大的胃--肾分流通道，组织胶注射时可以经此通道进入下腔静脉、肺动脉而致肺栓塞。我们已尝试，在DSA监测下经导管注入钢丝圈行胃--肾分流通道封堵，再进行胃底曲张静脉硬化治疗。目前我们已完成了5例，没有发现异位栓塞的并发症。当然还有其它的封堵办法，我们也在探索中。2015年07月28日9807
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诸葛宇征主任医师 南京鼓楼医院 消化内科 在中国肝硬化是常见病，食管胃底静脉曲张破裂出血是失代偿期肝硬化患者的严重并发症，死亡率在40%-70%［1］。近年来随着内镜技术的普及，更多的消化科医师可以较熟练采用内镜下套扎和硬化剂注射技术治疗和预防食管胃底静脉曲张破裂出血，这显著降低了出血复发率，改善了病人的预后。因此，国内、外在制定食管胃底静脉曲张破裂出血治疗指南时均将内镜下治疗作为一线治疗方案。虽然对食管胃底静脉曲张破裂出血的治疗取得了一定程度的进步，但单纯内镜下治疗并不能解决临床面临的全部问题。 放射介入方法治疗食管胃底静脉曲张破裂出血可以溯源至上世纪60-70年代，近年以来，放射介入设备、介入治疗材料的改进和超声引导下穿刺技术的应用又为介入治疗食管胃底静脉曲张破裂出血注入新的活力［2、3］。在我科除常规开展内镜下硬化剂注射治疗食管胃底静脉曲张破裂出血以外，对镜下治疗后复发出血、危急情况下无法实施内镜治疗、不能耐受内镜治疗、以及一部分合并顽固性腹水的患者采用超声引导下的经皮经肝曲张静脉栓塞术（PTVE）或经颈静脉肝内门体静脉支架分流术（TIPS），获得了较满意的效果。 本文就我们在应用放射介入技术治疗食管胃底静脉曲张破裂出血中的一些体会与大家交流。经皮经肝门静脉穿刺成功是顺利进行PTVE治疗的第一步。我们的经验是术前对每例患者行肝脏B超和门静脉主干及主要分支彩色多普勒检查，肝脏增强CT和门静脉三维重建可以更全面了解肝内，特别是穿刺道上有无占位性病变，帮助选择穿刺门静脉部位。如门静脉有堵塞（血栓或癌栓），则示堵塞程度决定是否进行PTVE治疗。如门静脉1、2级分支内完全没有血流信号，则不适宜行经皮经肝门静脉穿刺；如仅有部分堵塞则可以尝试。超声引导穿刺是提高穿刺效率，降低并发症的重要手段。在使用超声引导穿刺后，我们一次穿刺成功率可达90%，2次几乎100%成功。脾静脉造影时应尽量使造影导管的头端接近脾门，以便更满意的显示源于脾静脉的侧支静脉。通常胃冠状静脉是食管胃底曲张静脉的主要供血血管，有时也能发现胃短和胃后静脉参与供血，曲张侧支静脉的超选择插管是准确投放栓塞剂前提。我们常规使用TH胶作为基本栓塞剂，有时辅以钢圈。理想的栓塞范围应达到胃底和食管下段3-5cm的静脉丛。 TH胶（α-氰基丙烯酸正辛酯）在血管中凝固较快，不同患者曲张静脉内的血流速度也不相同，因此较难十分准确的控制TH胶的栓塞范围。我们通常在注射TH胶之前先缓慢推注少量造影剂以观察血流速度，如流速很快，则直接推注TH胶，相反，血流缓慢则将碘化油以适当比例与TH胶混合后注入，通过这些方法尽可能达到满意的栓塞范围。要特别强调的是应在透视下注射TH胶，以避免异位栓塞。拔管时穿刺道封堵是减少并发症的又一重要环节，在外鞘管（5F）退至距肝表面2cm左右时放置2枚4mm直径钢圈。对有腹水或凝血酶原时间明显延长的患者，在放置钢圈后，我们在退鞘管时注入少许TH胶，这样可在透视下观察到一条TH胶留下的“轨迹”，使“封道”更加可靠。早期对PTVE的评价是操作难度相对较大，有一定风险，急诊止血率90%-95%，近期疗效较好，但术后一年出血复发率可达50%［4］。随着操作技术和治疗材料的进步，PTVE的难度和风险大大降低，术后1年出血复发率降到10%-24%［5、6］。我们现在完成PTVE的时间约在30-40分钟，且已将该方法推广用于有活动性出血、断流术后再出血和合并中等量腹水的患者。在完成的64例患者中，仅有1例出现严重并发症（腹腔内出血）。在我们治疗的患者中，急诊止血率100%，术后1年出血复发率18%，2年内是34%。 PTVE联合内镜下硬化剂治疗（EST）可能是进一步降低再出血率的组合治疗方案，我们初步的研究结果提示PTVE联合EST可使EST治疗时患者出血明显减少，并且6个月内再出血率低于单纯PTVE或EST治疗的患者。有效的PTVE治疗可以使门静脉系统压力升高，这有利于肝脏的血流灌注，但不利于缓解脾功能亢进，同时也易于产生新的曲张静脉。2005年美国肝病研究协会将经颈静脉肝内门腔静脉支架分流术（TIPS）列为治疗和预防门静脉高压食管胃底静脉曲张破裂出血的二线治疗方法［7］。荟萃分析研究显示TIPS治疗后再出血率显著低于EST治疗，但有较高肝性脑病的发生率，二种治疗方法的生存率无明显差别［8］。由于这些研究结果都是基于采用裸支架的TIPS治疗，而近来有人使用覆膜支架后发现分流道狭窄或闭塞以及肝性脑病的发生率明显降低。鉴于此，已有国内、外学者指出覆膜支架的使用很可能会进一步提高TIPS的疗效，减少并发症发生［9、10］。一般认为，TIPS是一种有一定难度和风险的介入治疗技术。除必须有扎实的介入技术外，准确的病人选择是获得满意治疗效果的重要前提。术前评估包括肝功能、肝脏解剖形态和门静脉通畅情况。对肝脏有严重萎缩，肝裂明显增宽，左、右门静脉分支裸露在肝外的患者行TIPS的难度和风险明显增加；如有门静脉主干或主要分支内完全栓塞也不宜行TIPS治疗。当药物和镜下治疗无效时，即使患者肝功能为Child C级，TIPS仍可作为“救命”治疗（rescue therapy）。择期TIPS治疗，我们只选择肝功能是Child A、B级患者；Child C级患者采用PTVE或EST联合PTVE治疗。TIPS操作的主要步骤包括：经颈内静脉从肝静脉穿刺门静脉分支，用球囊扩张肝静脉和肝内门静脉之间穿刺道，然后，植入金属支架以建立并维持肝内门腔分流道的长期通畅。TIPS的操作难点是准确的从肝静脉穿刺入门静脉。我们穿刺点多选在肝右静脉或肝右、肝中静脉汇合处距下腔静脉1-2cm，将Rups100的穿刺导向器调在12点到1点之间，并使金属外鞘顶住肝静脉壁，嘱病人屏气，将针穿入3-4cm，拔出穿刺针外套管接注射器负压回撤，见有回血后注入造影剂观察套管是否在门静脉分支内。穿刺道扩张采用6cmX8mm球囊，其优点是扩张时可以同时显示出分流道肝静脉和门静脉端的两个“切迹”，这有利于准确的支架定位。8mm直径的支架可以起到部分分流的效果，在我们治疗病人中门静脉压力平均降低12cm水柱，未见术后肝性脑病发生。我们采用导管经分流道对与食管胃底静脉丛相通的侧支静脉行超选择插管，灌注TH胶或鱼肝油酸钠以彻底阻断血流。术中和术后正确的使用抗凝药物是保持分流道通畅的重要手段，我们在支架植入后即静脉注入肝素6250单位，以后每天12500单位24小时持续滴注，5天后改为拜阿司匹林100mg，每日一次，潘生丁25mg，每日3次，奥美拉唑20mg，每日一次，以上口服药维持半年。在笔者完成的TIPS手术中，早期曾有1例发生急性心包填塞，行心包穿刺引流后缓解，未发生腹腔内大出血。使用直径10mm支架的患者中有3例术后1月内出现肝性脑病，经药物治疗缓解。6例使用8mm直径支架患者无肝性脑病发生。TIPS治疗后1年内再出血率10%，2年内再出血率20%，术后2年死亡率20%。 食管胃底静脉曲张破裂出血有多种治疗方法，但没有一种方法可以适用于所有情况。作为消化专科医师，掌握治疗食管胃底静脉曲张破裂出血的放射介入技术将使我们在与这种危重疾病的治疗中有更多一分胜算。2012年08月13日14888
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李学武主任医师 陕西省中医医院 脾胃病科 患者：病情描述（发病时间、主要症状、就诊医院等）： 患者女，49岁，于1990年输血在2010年查出患丙肝肝硬化，食道胃底静脉曲张，脾亢，于当年4月在新疆医科大学第一附属医院就诊。1、做了脾脏切除术和静脉曲张断流术，2、转入感染科做了保肝疗养出院，3、9月在新疆昌吉州人民医院感染科做了抗病毒治疗，国产干扰素，4、2011年3月底拉黑便，呕血，失血性休克，到州医院抢救打了止血针，5、7月25号又出血，轻微的。已出院。医生建议做胃底静脉曲张套扎或硬化剂注射6、9月25号黑便住进医院，打止血针出院7、11月7号之前感冒几天又拉黑便，住院打消炎针止血针，精神状况不好，疲劳，胃发胀，已出院8、2012年1月18日早晨拉黑便住进医院打止血针，凌晨19日浑身乏力头晕，血少了好多，肠子在蠕动，医生又输血浆，又打止血针，半夜呕血大概300ml，又拉黑便（糊状）大概有400ml，19日白天输血打止血针 我认为没效果 怎样才能止血，脱离危险？现在有几种办法可以让我选择？如果去您们医院，具体我们需要做哪些工作？食管静脉曲张硬化止血治疗可以吗？陕西省中医院消化科李学武：你好：肝硬化所致的上消化道出血是由于食道-胃底静脉曲张破裂出血导致的。属于急危症，要抓紧治疗。治疗的措施有：1：血管加压索药物的使用 垂体后叶素、2：生长抑索 生长抑素14肽（施他宁）、噢曲肽3：三腔二囊管压迫止血4：手术治疗特色治疗有：1：内镜治疗 胃镜下食道胃底静脉曲张结扎术（EVL）. 食道静脉曲张硬化剂治疗（WES）2:介入治疗 颈静脉肝内门静脉支架分流术（ TIPS）病情较重，要就近治疗为好，长途转运怕中途病情发作，请你们考虑。我院可进行一般的内科治疗和特色治疗。2012年01月19日5700
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向贤宏副主任医师 中山一院 放射介入专科 这份指南已经被美国肝病学会和美国胃食管医师协会所认可，体现了两个协会对胃食管静脉曲张与曲张破裂出血的治疗和预防的观点。前言： 本指南的建议提供了对静脉曲张与曲张破裂出血患者治疗的数据支持方法，建立依据如下：（1）正式回顾和分析近期发表的关于该主题的研究文献（Medline搜索）；（2）领域专家们的某些会议意见（3）美国医师协会使用的健康行为评估及预实践指导手册1；（4）某些政策方针，包括美国肝病研究协会关于发展使用实践指南的政策声明和美国胃肠病学协会关于医疗实践指南的政策声明2；（5）笔者多年来治疗肝硬化和静脉曲张患者的经验。 本指南的建议为医护人员提供了在诊断、治疗和预防方面的首选方法。相对于其它的实践指南，本指南没有去取代临床判断，而是提供了适用于大部分患者的综合指南。对于我们遵循的不变治疗标准，这些建议是相对灵活的。而特定的某些建议会以相关的发表文献为依据。为了更充分说明所列证据支持建议的重要性，AASLD的实践指南委员会要求对每一个建议的设计和报道依据进行分类（反应获益与风险）和分级（评估力度和信度）。（表1，来源于美国心脏病学会和美国心脏协会实践指南3、4）。表1.推荐建议的分级系统分类 描述类别Ⅰ 特定诊断评价，手术和治疗是有益，有用和有效的证据和/或一致同意的看法类别Ⅱ 诊断评价，手术或者治疗的有效性/功效存在分歧和/或存在冲突依据的类别Ⅱa 看法/依据的重要性支持有效性/功效类别Ⅱb 看法/依据不能支持有效性/功效类别Ⅲ 诊断评价/手术/治疗的证据和/或一致同意的看法是无效的/没有作用的，甚至在某些试验是有害的。依据的分级 描述级别A 数据来源于多重随机临床试验或meta分析级别B 数据来源于单一随机试验，或这非随机试验级别C 仅仅为专家、病例研究，或标准治疗的一致意见 当没有适当设计的预期试验数据时，强调了来自知名专家的的大型研究和报告的结果。这需要更多的对照临床试验来阐明这些综述的各方面内容，而当新的数据出现后，就必须作出修改。这些建议完全被美国肝病学会和美国胃肠病协会所认可的。绪论： 门脉高压是进展性的肝硬化并发症。因此，肝硬化及门脉高压胃肠出血患者的治疗取决于门脉高压患者所处的分期，从无伴静脉曲张的的肝硬化和门脉高压患者到急性静脉曲张破裂出血患者为了能控制活动性出血和预防再出血。 在1997年发表的实践指南对胃食管静脉曲张破裂出血的诊断和治疗都是被美国肝病学会、美国胃肠病协会、美国消化医学会和美国消化内镜学会所认可的。7自从那之后，许多的随机对照试验改进了我们治疗静脉曲张破裂出血的方法。在所举行的三个国际共识会议中（2000年巴维诺第三次、2005年巴维诺第五次和2007年AASLD单峰会议），此领域的专家对我们所理解的胃食管静脉破裂出血的病理生理和治疗上的改变进行了评估6、7。在这份最新的实践指南中，我们回顾了近10年发表的随机对照试验和meta分析，并把多数人的意见集中成建议。肝硬化的门脉高压的病理生理 肝硬化，任何慢性肝病的终末期，都能导致门脉高压。主要由于肝小叶结构扭曲，纤维组织和再生结节导致的门脉血流阻抗持续增加，最终结果是导致了门静脉压力增加。除了血流的结构性阻抗外，并且还有因活性肝内血管收缩导致的20％-30％肝内血流阻抗增加8，而这主要是内皮源性一氧化氮的减少导致的9、10。门脉高压导致了门脉高压系统旁路的形成。然而，不管这些旁路如何进展，门脉高压将持续，主要是2个原因：（1）伴随旁路形成的内脏小动脉舒张导致了门静脉血流的增加11；和（2）通过这些旁路不充分的门脉减压比正常肝脏的门脉减压有着更高的血流阻抗12。因此，持续增加的门脉压力梯度是由于门脉血流阻抗的增加（肝内和旁路）与门脉血流的增加二者共同导致的。门脉高压的评估 虽然是间接的方法，但是首选的评估门脉压力方法就是楔入肝静脉测量压力（WHPV），就是置放一根导管至肝静脉并楔入一根小分支，更好为静止，通过膨胀球囊阻塞一根肝静脉的大分支所获得的压力。WHPV和酒精性和非酒精性肝硬化的门脉压力关联非常紧密。13WHPV总是减去自由肝静脉压力（FHVP）或者是腹腔内下腔静脉压，一般国内为0，这样所得到的是校正了增加的腹腔内压力因素（例如，腹水）的WHPV。合成后的压力就是肝静脉压力梯度（HVPG），是由使用球囊导管完成的，通常读数3次，如果测量技巧得当，是非常可信并是可重复测量的。14既然HVPG是正弦压力的测量，那么对于门脉高压的肝内因素，例如肝硬化会提高HVPG的数值，但是对于门脉高压的肝前性因素，例如门脉栓子，HVPG数值则是标准的。正常的HVPG是3-5mmHg。HVPG数值和HVPG改变值随着时间变化，对食管胃底静脉曲张的进展15，16，静脉曲张破裂出血的风险，17-19门脉高压非静脉曲张并发症的进展，17，20，21和死亡有着预测价值。19，21-23单次测量对于代偿和失代偿的肝硬化的预后估计都是有益的，然而重复测量对监测药物治疗的反应和肝病进展是有益的。HVPG测量广泛应用受限是由于缺乏局部技术和不能坚持能够保证可信性和可重复性测量的指南，14还有其侵入性检查的本质。静脉曲张的自然史 胃底食管静脉曲张是最有意义的门脉系统旁路，因为其破裂导致曲张静脉出血，这是肝硬化最常见的知致命并发症。静脉曲张和静脉曲张破裂出血是肝硬化导致门脉高压最直接的并发症。肝硬化合并胃食管静脉曲张的患者的HVPG至少为10-12mmHg。15，24 大约50％的肝硬化患者会出现胃底食管静脉曲张，这和肝病的严重性相关（表2）；然而只有40％Child A的患者出现静脉曲张，但85％的Child C患者会出现静脉曲张。25即使没有肝硬化，原发性胆汁性肝硬化患者可能会在疾病进程早期发生静脉曲张和破裂出血。2616％丙型肝炎和桥接纤维化的患者出现食管静脉曲张.27表2.肝硬化严重度的Child-Pugh分级 分数 1 2 3肝性脑病 无 1-2级（或急性发作的） 3-4级（慢性的）腹水 无 轻/中度（可控制的） 重度（顽固性）胆红素（mg/dL） ＜2 2-3 ＞3白蛋白（g/dL） ＞3.5 2.3-3.5 ＜2.8PT（延长）或者INR＜4 4-6 ＞6＜1.7 1.7-2.3 ＞2.3*5-6分：Child A；7-9分：Child B；10-15分：Child C。 无伴静脉曲张的患者每年进展为静脉曲张的比率为8％，16，28无伴静脉曲张的肝硬化患者进展为静脉曲张的最显著预测因素是首次内镜筛查HVPG＞10mmHg。16每年有8％的患者由小的静脉曲进展为大的静脉曲张。失代偿性肝硬化（Child B/C），酒精性肝硬化，和标准内镜检查时出现的红色征（定义为纵行增粗的，类似红色鞭痕曲张表面的小静脉）是和静脉曲张由小变大进展密切相关的主要因素。28静脉曲张破裂出血每年的发生率为5％-15%，出血最重要的预测因素是曲张静脉的大小，伴随大的静脉曲张患者的首次破裂出血风险也是最高的（15％每年）。29其他的预测出血因素是失代偿性肝硬化（Child B/C）和内镜出现红色征。虽然食管静脉曲张破裂出血有达40％的患者可以自发止血，而且尽管近十年治疗方法有了改进，但是仍然有至少20％的6周内死亡率。30-32对比于更低的压力，HVPG＞20mmHg（静脉曲张破裂出血24小时呢内测量）的患者被认为有着更高的早期再出血（控制出血后一周内再出血）或者无法控制出血（83％vs.29％）的风险和更高的1年内死亡率（64％vs.20％）。33，34有大约60％的未治疗患者发生迟发再出血，大部分发生在出血的1-2年内。35，36 曲张静脉血管壁紧张度可能是决定曲张静脉破裂的主要因素。血管管径是血管紧张度的决定因素之一。在相同压力下，管径大的血管有可能破裂而管径小血管有可能不破裂。37除了血管管径，另一个决定血管管壁紧张度的因素是和HVPG相关的曲张静脉内压力。因此，HVPG的减少将导致血管管壁紧张度的下降，从而减少了破裂的风险。实际上，当HVPG减少至＜12mmHg时，静脉曲张破裂出血就不会发生。17，20当HVPG较基线下降大于20％，那么再出血的风险就会显著地下降。18HVPG降低至＜12mmHg以下或者低于基线至少20％的患者不仅仅有着更低的概率发生静脉曲张再出血，而且有着更低的风险发生腹水，自发性腹膜炎和死亡。21胃静脉曲张 胃静脉曲张不如食管静脉曲张常见，目前据报道，门脉高压患者中有5％-33％的2年出血的发生率大约是25％，而胃底静脉曲张的出血发生率更高。胃静脉曲张出血的危险因素包括胃底曲张静脉的大小（重度＞中度＞轻度，各自定义为＞10mm，5-10mm，和＜5mm），Child分级（C＞B＞A），和内镜下红色征出现（定义为曲张静脉粘膜表面的局限性的红色粘膜区或斑点）。39胃静脉曲张一般是根据与食管曲张静脉之间的关系以及所处的胃内位置来分类的。38胃食管静脉曲张（GOV）是食管静脉曲张的扩展，可以分为两种类型。最常见的是1型静脉曲张（GOV1），沿着胃小弯延伸。它们被认为是食管静脉曲张的的延伸，治疗方法也应当和食管静脉曲张相似。2型（GOV2）胃静脉曲张沿着胃底延伸，更加迂曲和婉长。孤立性胃静脉曲张（IGV）发生在没有食管静脉曲张的情况下，也可以分为两种类型。1型（IGV1）位于胃底，往往是迂曲复杂的，而2型（IGV）位于胃体，胃窦或者是幽门周围。IGV1胃底静脉曲张的发生需要排除脾静脉血栓形成。静脉曲张及破裂出血的诊断 静脉曲张诊断的金标准是食管胃十二指肠内镜（EGD）。在一次共识会议上，量径分级认为是尽可能简单，例如，分为两级（重度和轻度），40要么是半定量的形态评估，要么是以管径5mm大小为界限定量评估，大于5mm为重度的静脉曲张。当静脉曲张分为3个大小级别——轻，中，重——就和大部分医院使用半定量形态评估一样时（轻度静脉曲张一般定义为静脉最低限度高于食管粘膜表面，中度静脉曲张定义为迂曲静脉占据少于三分之一的食管内腔，重度静脉曲张定义为迂曲静脉占据大于三分之一的食管内腔），中度静脉曲张的建议和重度静脉曲张的建议是一致的，29因为这就是在预防性试验中中度和重度如何被分组的了。 如下所示，在过半的中度和重度静脉曲张患者中，非选择性β－受体阻滞剂可以预防出血。因此，在诊断静脉曲张时，肝硬化的患者应该建议行内镜筛查。41，42既然中/重度静脉曲张的流行率是接近15％-25％，25大部分进行EGD筛查的患者不论有无静脉曲张，都不需要预防性治疗。因此，在进展期患者中使用非内镜方法预测高风险静脉曲张的发生是相当有价值的。几个研究对肝硬化患者食管静脉曲张的非侵入性标记物进行了评价，例如血小板计数，纤维，脾大小，门静脉直径，瞬时弹性成像。43，44然而，这些非侵入性标记物的预测准确度仍然是不能令人满意的，除非有大型的非侵入性标记物的前瞻性试验完成，内镜筛查仍然是评估食管静脉曲张发生的主要方法。43 使用Markov模型得出的性价比分析认为，不管是所有肝硬化患者行经验性β受体阻滞剂疗法或是代偿性肝硬化患者的内镜筛查，还有未行EGD筛查的使用非特异性β受体阻滞剂疗法都可用于失代偿性肝硬化患者。46最近的某个试验认为这些策略中，β受体阻滞剂既不能预防静脉曲张的进展，并和某些重要的副作用相关，而且内镜下套扎术也不能作为可替代的预防治疗方法。除非得到前瞻性研究确证这些方法，筛查EGD仍然是推荐的方法。 无或轻度静脉曲张患者的内镜监测的频率取决于他们的自然史。一旦肝硬化的诊断成立，EGD就应该实行。内镜筛查无静脉曲张的代偿性肝硬化患者中，EGD需要2-3年复查一次。6在轻度静脉曲张的患者中，EGD需要1-2年复查一次。6出现了失代偿性肝硬化，EGD应该每年间隔一段时间就复查。 EGD检查比较昂贵并且经常需要镇静。因为某些原因（例如，动脉高血压）已经服用非特异性β受体阻滞剂的肝硬化患者可以免除EGD检查。因为某些原因服用特异性β受体阻滞剂（美托洛尔，阿替洛尔）的患者转成服用非特异性β受体阻滞剂（普萘洛尔，纳多洛尔）是很有必要的。一种可以代替EGD的操作就是食管胶囊内镜。两个最近的初步研究认为胶囊内镜是诊断食管静脉曲张的一种安全和耐受良好方法，47，48虽然其敏感度仍需要确认。所以，如果另外的大型研究支持其应用，胶囊内镜可能在未来筛查食管静脉曲张方面发挥作用。 EGD仍然是诊断静脉曲张破裂出血的主要方法。7，41当诊断内镜检查发现以下其中之一，静脉曲张破裂出血的诊断就可以成立：曲张静脉的活动性出血，覆在曲张静脉上的“白色乳头”征，血凝块覆在曲张静脉表面，没有其它潜在出血来源的曲张静脉。40建议： 1.当肝硬化的诊断成立时，为诊断食管和胃静脉曲张的筛查性食管胃十二指肠内镜（EGD）是被推荐的（类别Ⅱa，级别C）。 2.EGD检查中，食管静脉曲张可以分为轻度和重度（＞5mm）,当分为3级（轻度，中度，重度）时，后者也包含了中度静脉曲张。在曲张静脉上的红色征（红色条痕或红色斑）出现与否应当值得注意（类别Ⅱa，级别C）。治疗建议治疗静脉曲张的基本原理 表3.静脉曲张/破裂出血不同治疗对门静脉血流，阻力和压力的影响治疗 门脉血流 门脉阻力 门脉压力血管收缩药 ↓↓ ↑ ↓静脉舒张药 ↓ ↓* ↓内镜治疗 － － －TIPS/分流治疗 ↑ ↓↓↓ ↓↓↓*虽然理论上硝酸盐类可以减低门脉阻力来起效，实际上是通过降低平均动脉压来减少门脉血流起效。 目前治疗静脉曲张/破裂出血的方法和对于门静脉血流，门静脉阻力，门静脉压力的影响都在表三中总结了。药物治疗包括了内脏血管收缩药（后叶加压素与生长激素抑素及其类似物，非特异性β受体阻滞剂）和静脉舒张药（硝酸盐类）。血管收缩药物通过产生内脏血管收缩和减少门静脉血流起作用。静脉舒张药物理论上是通过减少肝内和/或门脉侧支阻力起作用。然而，所有可用的静脉舒张药物（例如，单硝酸异山梨醇）有着系统性高血压效应，并且门脉压力的下降比起减低门脉阻力，似乎和血压下降（例如，血流减少）更为相关。49血管收缩药和静脉舒张药的联合使用对门脉压力下降有着协同作用。50，51内镜治疗，例如硬化治疗或者内镜下血管套扎（EVL），是局部的治疗，对门脉血流和阻力都没有作用。，分流术通过增加门脉血流的回流旁路，不管是介入（经颈静脉肝内门脉分流术）或是外科都通过其显著地减少了门脉压力。A．无伴静脉曲张的肝硬化患者 一个大型的多中心安慰剂对照双盲实验得出结论，非选择性β受体阻滞剂（噻吗洛尔）对于预防达到门脉高压底线（HVPG>5mmHg）但又没有进展性静脉曲张的肝硬化患者的静脉曲张是没有获益的。16然而，这个试验也认为，服药治疗1年后即使只有轻微降低HVPG的患者也可以出现显著地减缓静脉曲张的进展，而且服用噻吗洛尔组的大部分患者对比于安慰剂组能表现出HVPG的降低。对比于安慰剂组（32%），噻吗洛尔组（48%）观察到了更多的中至重度的不良事件。严重不良事件在噻吗洛尔组发生了20例（18%），在安慰剂组6例（6%）。这些结果不支持在肝硬化患者中普遍使用β受体阻滞剂。45通过静脉曲张的自然史，专家小组决定在这些患者中随访性内镜检查应该2～3年做一次，在肝硬化失代偿患者中每年一次。建议： 3、在无伴静脉曲张的肝硬化患者中，不推荐使用非特异性β受体阻滞剂预防静脉曲张的进展。（类别Ⅲ，级别B） 4、在首次EGD检查无静脉曲张的代偿性肝硬化患者应3年复查一次（类别Ⅰ，级别C）。如果有肝功能不全的证据，应该即时行EGD检查并且每年复查。（类别Ⅰ，级别C）。B.轻度静脉曲张的未出血肝硬化患者 一个评价非特异性β受体阻滞剂（例如普萘洛尔，纳多洛尔）预防首次静脉曲张破裂出血试验的meta分析分析了轻度静脉曲张患者入组的3个试验的结果。35在这个meta分析中，首次静脉曲张破裂出血的发生率相当低（2年为7%），虽然发生率在服用β受体阻滞剂后降低了（2年为2%），但是降低量却没有统计学差异。 两个研究非特异性β受体阻滞剂在预防轻度静脉曲张进展功效的研究得出了矛盾的结果。在第一个研究，52重度静脉曲张患者的2年比例在普萘洛尔组出人意料地高于安慰剂组（31%VS14%）。然而，这个研究入组的是无或轻度静脉曲张的患者，并且超过三分之一的患者失访。另一个大型的多中心安慰剂对照单盲试验认为比起随机分配服用安慰剂的患者（3年为11%），使用纳多洛尔的轻度静脉曲张患者可以显著地延缓进展为重度（3年为37%），而生存率却没有差异。53在轻度静脉曲张时开始使用β受体阻滞剂患者的静脉曲张出血风险（5年为12%）低于在重度静脉曲张时才开始使用β受体阻滞剂患者的风险（5年为22%）。然而，这种受益和患者更长时间处于低风险（例如，轻度）静脉曲张相关，一旦进展为重度静脉曲张，所有使用β受体阻滞剂患者的出血风险是相似的。和其他研究类似，比起安慰剂组（1%），更多的使用β受体阻滞剂患者由于不良事件（11%）而退组。预防性使用β受体阻滞剂应该应用在伴随高出血风险的轻度静脉曲张患者，也就是那些进展性肝病和曲张静脉出现红色征的患者。7伴随轻度静脉曲张的患者可以接受β受体阻滞剂预防静脉曲张进展，即使这样的长期受益没有确定。对不使用β受体阻滞剂的患者，专家组认为内镜随访应当2年一次，在肝硬化失代偿期的患者为1年一次。建议： 5.在伴随轻度静脉曲张的肝硬化患者，符合可能进展出血风险的（Child B/C或者曲张静脉上红色征出现），非特异性β受体阻滞剂应该用于预防首次静脉曲张破裂出血（类别Ⅱa，级别C）。 6．伴随轻度静脉曲张的肝硬化患者，没有出血也不符合可能进展出血风险的，β受体阻滞剂可以，即使他们的长期受益还没有确定（类别Ⅲ，级别B）。 7.对于没有使用β受体阻滞剂并且无出血的轻度静脉曲张的患者，EGD应当2年复查一次（类别Ⅰ，级别C）。如果有肝功能不全的证据，EGD应当即时进行并且每年复查（类别Ⅰ，级别C）。对于使用β受体阻滞剂的轻度静脉曲张患者，持续的EGD是不必要的。C. 中重度静脉曲张的未出血肝硬化患者 包含了11个试验，共1189例患者的评价非特异性β受体阻滞剂（例如普萘洛尔，纳多洛尔）相比对症治疗或安慰剂在预防首次静脉曲张破裂出血的一个meta分析认为，中重度静脉曲张患者首次破裂出血的风险在β受体阻滞剂组是明显减少（对照组为30%VSβ受体阻滞剂组为14%），35并且指出每10例使用β受体阻滞剂的患者有1例避免出血发生。β受体阻滞剂组的死亡率是低于对照组的，这个差异在目前还是有统计学差异的。54另外，一个对非特异性β受体阻滞剂，硬化疗法，外科分流进行效价对比的研究认为，β受体阻滞剂是仅有的常规预防疗法。55 非特异性β受体阻滞剂（普萘洛尔，纳多洛尔）通过减少心输出量（β－1效应），更重要的是通过产生内脏收缩（β－2效应）降低门脉压力，从而减低门脉血流。特异性β受体阻滞剂（美托洛尔，阿替洛尔）是无效的，对首选预防静脉曲张出血是不理想的。HVPG降低至12mmHg以下根本上可以消除出血的风险并可以改善生存率，17当从基线减少>20%甚至是10%时57可以显著地减少首次静脉曲张破裂出血的风险。 在大多发表的研究中，β受体阻滞剂的剂量是设定为能把心率减少25%基线。但是，因为HVPG测量不能广泛应用并且心率的减少和HVPG的降低无相关58，所以非特异性β受体阻滞剂（普萘洛尔，纳多洛尔）的剂量是根据最大耐受剂量调整。普萘洛尔的常规起始剂量是每次20毫克（mg），每天两次（BID）。纳多洛尔的常规起始剂量是每次40mg，每天一次（QD）。因为某个随机试验认为当使用β受体阻滞剂治疗时出血可以停止59，所以预防治疗就不一定要继续了。 大约15%的患者有着使用β受体阻滞剂的相对禁忌症，例如哮喘，胰岛素依赖型糖尿病（可有低血糖发作），和外周血管疾病。60在肝硬化患者中与β受体阻滞剂相关的最普遍副作用是眩晕，疲乏和气促。虽然这些副作用可以随着时间或者减量消失，但还是有15%的患者退出治疗。使用纳多洛尔的试验副作用的发生率（≈10%）低于普萘洛尔试验的副作用发生率（17%）60，然而，却没有进行过直接的比较。 内镜下曲张静脉套扎术（EVL）和β受体阻滞剂在几个随机试验中已经比较了对高风险静脉曲张（有无红色征的重度静脉曲张）的作用。这些试验中的两个最新的meta分析已经证实：第一个包括了8个试验，共596例受试者（285例行EVL，311例行β受体阻滞剂治疗）；第二个包括了12个研究，，共839例受试者，（410例行EVL，429例行β受体阻滞剂治疗）。这两个试验都表明EVL虽然作用较小，但是和有效降低首次食管静脉曲张出血的发生率相关，对死亡率却无差异。当分析全文出版的试验或者高质量试验时，结果也是一致的。虽然EVL组可以显著减少不良事件发生率（4%VS13%），EVL并发症却更加严重，包括10例套扎导致的食管溃疡出血（2例最终死亡），1例外套管导致的食管穿孔。食管穿孔的并发症在使用多段套扎装置后减少了外套管的套圈放置，较少发生了。在β受体阻滞剂组，虽然10例在停服β受体阻滞剂后出现出血（2例最终死亡），严重不良事件（高血压、疲乏、气短）却在停药后缓解。包含这些meta分析的最新研究中的一个不得不在达到计划的入组例数前停止，其平均仅仅随访了18个月，因为中期的分析显示出了在普萘洛尔组对比于EVL组（6VS.0）存在更多的治疗“失败”（出血或严重副反应）。63最近的社论对这个试验遗憾的停止进行了讨论，认为组间的出血率无显著差异，EVL组的唯一“失败”就是使得差异无显著性。与此对比，不包括以上所引用的meta分析的2个最大的随机试验66，67和一些最新的试验表明，在预防首次静脉曲张出血方面，EVL和纳多洛尔66或者普萘洛67，68是等效的。在对现有数据仔细回顾之后，一个最近的专家座谈会认定，非特异性β受体阻滞剂和EVL预防首次静脉曲张出血都是有效的，所以应该由患者个体特征和喜爱，当地资源和经验来决定方法。首次预防不推荐的方法 联合使用非特异性β受体阻滞剂和单硝酸异山梨醇（ISMN）有着协同降低门脉压的效果，理论上比单独使用β受体阻滞剂更有效预防首次静脉曲张出血。51实际上，一个单盲试验对比了纳多洛尔单药和纳多洛尔加ISMN联合，证明联合治疗组有着明显更低的首次出血率。69这些结果在持续55个月的随访后，得出生存率没有区别。70然而，2个最近的更大型双盲安慰剂对照试验却不能证实这些有利的结论，71，72而且联合治疗组的许多副作用却令人关注。71所以，β受体阻滞剂和ISMN联合使用在目前不被推荐作为首次预防，直到更多的证据支持其效果。 非特异性β受体阻滞剂和螺内酯（通过减少血容量和内脏血流降低门脉压）已经在一个初步的双盲安慰剂对照试验中进行观察了。73结果认为加用螺内酯不能增加纳多洛尔在预防首次静脉曲张出血的功效。 非特异性β受体阻滞剂与EVL联合预防有或无高风险静脉曲张肝硬化患者首次静脉曲张出血的作用最近在一个随机非安慰剂对照试验中得到了评价。74组间的死亡率或者出血发生率没有区别，即使EVL组的静脉曲张复发更频繁，但是EVL+普萘洛尔组的副反应更加普遍。由于初步结果没有区别，目前仍不推荐联合治疗。 某个研究显示ISMN单药预防首次静脉曲张出血是和普萘洛尔一样有效。75然而，长期对这个试验的入组病例进行随访发现，大于50岁患者有着更高的死亡率。76ISMN，强效的静脉扩张药，延长了肝硬化患者的血管扩张期导致了更高的死亡率，这在使用其他血管扩张药例如氯沙坦78和依贝沙坦79的短期血液动力学试验中也得到证明。事实上，在最近的一个多中心试验中，133例对β受体阻滞剂禁忌或者不能耐受的静脉曲张患者被随机分为ISMN组（n＝67）或安慰剂组（n＝66）.80令人吃惊的是，ISMN组（p＝0.056）的首次静脉曲张第1年、第2年的出血概率是更高的，而生存率却没有差别。副反应在接受ISMN的患者中更常见。这些结论进一步支持了另一个对伴随腹水肝硬化患者的随机试验结果。81所以，硝酸盐类单药是不推荐在肝硬化患者中应用的。 外科分流的试验最终认为，虽然预防首次静脉曲张出血很有效，但是来自肝脏的分流血流却伴随着更频繁的肝性脑病和更高的死亡率。82这些结论可以推断至经颈静脉门体静脉分流术（TIPS），因为其生理变化是和外科分流一样（来自肝脏的分流血流）。83所以分流术（外科或TIPS）不应在预防首次静脉曲张出血中应用。 内镜下硬化治疗试验得到了有争议的结论。虽然早期的试验得到比较肯定的结论，近期的试验却认为没有获益。82，84某个比较预防性硬化治疗和模拟治疗的合作的前瞻性随机试验不得不在开始22.5个月后终止，因为硬化治疗组的死亡率显著高于模拟治疗组。所以硬化疗法不能作为预防静脉曲张出血的主要方法。建议： 8.对于有着高度出血风险但未出血的中重度静脉曲张（Child B/C或者内镜下见曲张静脉红色征）患者，推荐非特异性β受体阻滞剂（普萘洛尔或者纳多洛尔）或者EVL预防首次静脉曲张破裂出血（类别Ⅰ，级别A）。 9. 对于无高度出血风险也未出血的中重度静脉曲张（Child A或者无红色征）患者，非特异性β受体阻滞剂（普萘洛尔，纳多洛尔）是首选，而EVL可以考虑在对β受体阻滞剂禁忌或者不耐受、不能依从的患者中应用（类别Ⅰ，级别A）。 10.如果患者服用非特异性β受体阻滞剂，应该调整到最大的耐受剂量，随访监测的EGD则是不必要的。如果患者接受EVL治疗，每1－2周就复查直到静脉闭塞后首次随访EGD施行1－3月。在静脉闭塞后每6－12悦就应检查静脉曲张有无复发（类别Ⅰ，级别C）。 11.硝酸盐类（不论是单药或者联合β受体阻滞剂），分流术或者是硬化疗法都不应作为预防静脉曲张出血的首选方法（类别Ⅲ，级别A）。D．肝硬化患者的静脉曲张破裂出血的发作 对于急性静脉曲张破裂出血，有依据表明目前的治疗策略，包括普通和特别方法无论是在美国86还是其他地区31，32，都可以获得有所改善的生存率。D．1．普通方法 怀疑是急性曲张静脉破裂出血的患者应住入为复苏和治疗设置的重症监护病房。最初的基本复苏措施包括评估患者气道通畅和开通外周静脉通道。 血容量的恢复应当快速但需谨慎，其目的是维持血流动力学的稳定和血红蛋白维持在大约8g/dL。7这个建议是基于经验性的研究，研究表明恢复所有失血可以导致高于基准水平的门脉高压，87导致更高的再出血风险和死亡率。88相似地，一般应当避免过多地使用盐水复苏，因为增加了急性冲击静脉曲张破裂出血再发生的可能，导致腹水的沉淀或者血管外组织液的积聚加重。因为可能会误吸血液，内镜治疗前要求选择性或者是紧急的气管插管保护气道，特别是那些肝性脑病的患者。 对严重的凝血障碍或/和血小板减少症患者，可以考虑输新鲜冰冻血浆和血小板。一个关于重组因子VIIa (rFVIIa)多中心安慰剂对照试验认为，rFVIIa超定量疗法对消化道出血的肝硬化患者证明没有获益。89虽然此后对Child-Pugh B and C级的肝硬化病人亚组分析认为，rFVIIa的应用可以显著减少不可控制静脉曲张出血的患者比例，但是在这种昂贵的疗法被推荐用于凝血障碍和静脉曲张出血患者前，需要更多的试验确证。 上消化道出血的肝硬化患者有着高度的严重细菌感染风险（自发性细菌性腹膜炎或其他感染），这和高度的死亡率和早期静脉曲张再次出血是相关的。90，91虽然非严重肝病（例如Child A）患者有着细菌感染加重的风险，但是严重肝病（例如Child B and C）患者的这种风险是最高的。92，93伴或不伴腹水的上消化道出血肝硬化患者短期预防性使用抗生素不仅可以降低细菌感染率，还可以提高生存率。94，95改善的生存率可能和静脉曲张患者接受了预防性抗生素，减少了早期再次出血的发生率相关。96所以，短期预防性使用抗生素应当在所有急性静脉曲张破裂出血的肝硬化患者规范性应用。97推荐的抗生素常规是诺氟沙星以400mg每天两次口服，连用7天。97口服诺氟沙星的原理是这种奎诺酮类的肠道吸收较差，可以选择性地清除（或者至少减少）细菌的来源――内脏内的格兰阴性细菌。当然，和喹诺酮类有相似抗菌谱的药物，例如环丙沙星也值得推荐。当不能口服时，奎诺酮也可以静脉注射。最近一个关于晚期肝硬化（Child B/C）和上消化道出血患者的研究认为，静脉注射头孢曲松比口服诺氟沙星在预防细菌感染上更有效，98这和格兰阴性菌机体本身相关。研究中心奎诺酮抵抗细菌的流行没有具体罗列，这对结果有很重要的影响。D.2.控制急性出血和预防早期复发的特别方法 药物治疗有着可以普遍应用的优点，能够在怀疑静脉曲张出血诊断时就开始应用，甚至可以在诊断性EGD前就开始应用。最近的一个包含15个试验的meta分析对比了急诊硬化疗法和药物治疗（抗利尿激素±硝酸甘油，特利加压素，生长激素抑素，奥曲肽），显示具有相似的效果，而且药物治疗出现更少副作用，所以建议药物治疗应作为治疗静脉曲张出血的一线治疗。99β受体阻滞剂不应用于急性发作因为其降低了血压，会减弱因出血导致反射性增加的心率。 抗利尿激素是最有效的内脏血管收缩剂。它可以减少所有内脏器官的血流，导致门脉血流的减少从而降低门脉压力。抗利尿激素的临床应用因其多种副作用而受到限制，这和其强效的血管收缩特性有关，包括心脏和外周缺血，心律不齐，高血压和肠缺血。60虽然可以通过加用硝酸盐类显著改善其有效性和安全性，联合疗法的副作用仍然高于那些和特利加压素、生长激素抑素或生长激素抑素类似物联用的疗法，所以最好以最高的有效剂量最多持续使用24小时来减少副作用的发生。抗利尿激素的使用可持续以0.2－0.4单位/分增至最大剂量0.8单位/分持续静脉输入。一般可伴随硝酸甘油以40微克/分起始剂量静脉输入，最大可增至400微克/分，根据维持收缩压>90mmHg来调整。 特利加压素是一种合成的抗利尿激素类似物，具有更长效的生物活性并显著减少副作用，可以有效控制急性静脉曲张出血，和降低死亡率相关，35但是其在美国却未得到应用。特利加压素可以起始剂量2毫克静注，4小时一次，一旦控制出血，可以减量到1毫克静注，每4小时一次。99 生长激素抑素及其类似物，如奥曲肽和伐普肽在药用剂量内可以引起内脏血管收缩。虽然被认为这种作用是由于抑制了血管舒张多肽（主要为胰高血糖素）的释放，但是最近的研究表明奥曲肽有着局部收缩血管的效果。生长激素抑素及其类似物，如奥曲肽和伐普肽的优点是它们是安全的并可持续使用5天甚至更久。在这些药物中，在美国只有奥曲肽是得到应用的，最常以起始50微克剂量团注，然后以50微克/小时维持。生长激素抑素的使用应为250微克团注后以250微克/小时维持。伐普肽是以50微克团注后以50微克每小时持续。然而，关于奥曲肽试验的meta分析结果却是有争议的35，100，一个更新的生长激素抑素类似物试验的meta分析显示了几乎没有获益的效果。101奥曲肽单药无效是因为和特利加压素相比，其使用是和快速抗药反应与更多的瞬时现象相关。103然而，如下所示，奥曲肽作为内镜的辅助治疗时是有效的。 即使药物疗法，尤其是可靠的药物疗法一旦怀疑静脉曲张出血诊断时就开始应用，但是EGD应该在确认出血（比如12小时内）之后尽早施行，如果疑似的静脉曲张出血点确定后，内镜治疗也应施行。7关于最佳的内镜疗法，一个包含404例患者共10个随机对照实验的meta分析显示，对比于硬化疗法，EVL在首选控制出血上是显著获益的（合并相对风险为0.53，置信区间为0.28－1.01）。62此外，包含以上meta分析的众多研究中某个研究认为虽然在EVL和硬化疗法后HVPG都能立即显著降低，但是此研究在硬化治疗组保持升高的持续时间（5天）而HVPG在EVL后48小时就可以降低到基线。104所以，一致认为，EVL是急性静脉曲张出血的内镜治疗首选形式，而硬化疗法对于不可行EVL的患者是仍被推荐的。 药物和内镜联合治疗是治疗急性静脉曲张出血最合理的方法。几乎没有副作用的药物使用可以使治疗延长至5天，而这期间是再出血风险最高的时期。对8个试验进行的mata分析显示，对比于单用内镜疗法（硬化疗法或EVL），内镜联合药物（奥曲肽，生长激素抑素，伐普肽）疗法改善了出血的起始控制和5天内止血率，对死亡率或严重不良事件则无区别。105急救方法 尽管有急诊内镜和/或药物治疗，仍有10%－20%的患者静脉曲张破裂出血不能控制或早期复发。HVPG升高>20mmHg（症状出现24小时内测量）可以认为是治疗失败的预兆。33分流治疗，不管是外科分流（Child A 的患者）还是TIPS，都证明是内镜或药物治疗失败后的有临床效果的急救方法。106，107一个外科研究组报道随意的超过30年肝硬化病史的患者一旦出血，8小时内的门腔分流术普遍可以控制出血，并有着较低的死亡率。108这种方法并没有被其他的研究组确认，也没有广泛实施。最近，一个小型研究表明早期TIPS实施（出血24小时内）和高危患者（定义为HVPG>20mmHg） 急性静脉曲张破裂出血的生存率显著改善相关的。34在早期的TIPS被推荐之前，这些结果需要更多的患者进行长期随访来确认。外科和TIPS分流的实施都是依靠局限性的经验指导的。 气囊压迫对超过80%患者的出血临时性止血是非常有效的。109然而，它的应用和致命性的并发症是相关的，死亡率可以达到20%，例如误吸，移位，食管坏死/穿孔等。因此，对于不可控制的出血患者如要在24小时内行最终治疗的（例如TIPS），应该严格限制气囊压迫应用。当气囊压迫使用时，非常强烈地建议气道保护。建议： 12．肝硬化患者急性胃十二指肠出血是一个紧急事件，要求快速的扩充血容量和输血，小心维持血红蛋白在8g/dL（类别Ⅰ，级别B）。 13.任何肝硬化并胃十二指肠出血患者都应该短期（最多7天）预防性使用抗生素（类别Ⅰ，级别A）。口服诺氟沙星（400毫克每天两次）或者静脉使用环丙沙星（对不能口服的患者）是推荐的抗生素（类别Ⅰ，级别A）。对于晚期肝硬化的患者首选静脉使用头孢曲松（1克/天），特别是在那些奎诺酮抵抗菌高度流行的医院（类别Ⅰ，级别B）。 14.药物疗法（生长激素抑素或其类似物奥曲肽，伐普肽，特利加压素）应该在怀疑静脉曲张破裂出血时就开始应用，在确诊后再继续使用3－5天（类别Ⅰ，级别A）。 15.EDG不管是EVL还是硬化治疗，都应在12小时内施行，其可以起诊断和治疗静脉曲张出血的作用。（类别Ⅰ，级别A）。 16.TIPS适用于不可控制的食管静脉曲张出血和经内镜与药物治疗后再出血的患者（类别Ⅰ，级别C）。 17.气囊压迫对于即将要做最终治疗的不可控制的出血患者，应作为一种临时方法（最多24小时）使用（类别Ⅰ，级别B）。胃部静脉曲张 关于胃部静脉曲张破裂出血的文献几乎是没有食管静脉曲张破裂出血那么充分的。因为几乎没有对照临床试验，所以对胃部静脉曲张的指南就基本没有把握了。1型胃部静脉曲张（GOV1）是指沿着胃小弯延伸的食管静脉曲张。所以，治疗这类疾病的方法就是和食管静脉曲张一样的（见上）。另一方面，除了当IGV1是继发于需要脾切除术的孤立性脾静脉栓塞外，关于胃底静脉曲张出血的治疗数据相当有限。 对比于内镜硬化治疗或者EVL，使用N -丁基-氰基丙烯酸酯，2-氰基丙烯酸异丁酯或者凝血酶行内镜下曲张静脉闭塞术对急性胃底静脉曲张破裂出血更加有效，再出血率更低。110，111一个相关的前瞻性随机对照试验比较了急性胃部静脉曲张破裂出血患者使用N -丁基-氰基丙烯酸酯行胃部静脉曲张闭塞术（GVO）和EVL，证明两组控制出血的效果相似，但是在1.6－1.8年的随访期中，GVO组的再出血频率是明显更低的（23%VS47%），平均为1.5年（全距为1－3）。112在一个非对照的初步研究，在美国作为皮肤粘合剂使用的2-氰基丙烯酸异丁酯被认为用作首次止血和预防胃底静脉曲张出血都是有效的。113因此，这些药物是内镜治疗胃底静脉曲张首选使用的。然而，如果没有这类药物或者术者不熟悉这类治疗方法，TIPS应该考虑作为一线治疗。某些研究显示TIPS对于不可控制的胃部静脉曲张出血的控制率超过90%。虽然认为TIPS控制胃部静脉曲张出血比食管静脉曲张更加困难，一个前瞻性研究对比了不可控制的胃底静脉出血（n＝28）和不可控制的食管静脉曲张出血（n＝84）的急诊TIPS，显示了每一组都是除了一例外，全部都可以达到一样的止血效果。114 胃部静脉曲张破裂出血一开始就施行TIPS比食管静脉曲张破裂出血更少，所以当内镜治疗不可行或者尝试内镜治疗失败一次后，TIPS是值得推荐的。建议： 18.对胃底静脉曲张破裂出血的患者，只要适用，使用组织粘合剂例如氰基丙烯酸盐粘合剂的内镜下曲张静脉闭塞术是首选的。否则，EVL就是首选（类别Ⅰ，级别B）。 19.尽管联合药物治疗和内镜治疗后的不可控制的出血或者再出血，胃底静脉曲张出血患者都应考虑行TIPS（类别Ⅰ，级别B）。E．急性静脉曲张破裂出血恢复的肝硬化患者 急性静脉曲张破裂出血发作而能存活的患者有着非常高的再出血和死亡风险。未行治疗的个体1－2年内出血指数的中位再出血率是60%。35，36所以对于急性静脉曲张破裂出血恢复后并且至少24小时没有出血证据的患者，在出院之前开始预防再出血治疗是非常有必要的了。接受了外科分流/TIPS来控制急性出血的患者则没有必要接受进一步的预防措施。如果所有这些患者是移植候选人（例如，Child-Pugh评分≥7分或者MELD评分≥15）的话，就应该推荐至移植中心了。 虽然接受硬化治疗的患者有着更高的副作用发生率，但是非特异性β受体阻滞剂或者硬化疗法降低静脉曲张再出血的发生率至42－43%左右。35，36，82，115然而，还有着更好的药物和内镜治疗的选择。关于药物治疗，非特异性β受体阻滞剂和ISMN联合有着协同降低门脉压力的效应，理论上比β受体阻滞剂单药更加有效。只有一个试验直接对普萘洛尔联合ISMN和普萘洛尔单药在发生静脉曲张出血前的患者的使用进行了对比。116这个研究认为联合治疗是获益的（33%VS41%再出血率），但是差别没有统计学意义。不同随机临床试验得到的数据认为，药物联合治疗的患者的再出血率中位数是33%－35%，35，36低于β受体阻滞剂单药的再出血率。所以，预防静脉曲张再出血的药物选择可能就是非特异性β受体阻滞剂和硝酸盐类的联合。然而，对比于β受体阻滞剂单药，联合治疗有着更加显著的副作用，临床实践中不易耐受以致大部分患者最终都是仅仅服用β受体阻滞剂。 关于内镜治疗，既然EVL显示出比硬化治疗更加优越，那么其就是预防静脉曲张再出血的内镜选择的方法。115，117不同随机临床试验得到的数据认为EVL治疗的患者的再出血率的中位数是32%左右。36EVL治疗需要间隔7到14天重复直到曲张静脉消失，一般需要2到4个疗程。118一旦根除静脉曲张，EGD常常需要3到6个月重复来评估静脉曲张复发和是否需要再做EVL。EVL的并发症大约有14%的病例发生但都比较轻微。最常见的并发症就是短暂性吞咽苦难和胸部不适。表浅性溃疡位于结扎的部位是常见的，有出血的可能。在一个关于泮托拉唑（EVL后40mg静注，之后以40mg每天口服，共9天）的小型（n=43）随机安慰剂对照试验中，两个组的EVL术后10天的新发溃疡数量是一样的；然而，泮托拉唑组的溃疡更明显地比较小，而且虽然没有统计学差异，但是所有的3例EVL术后出血都发生在安慰剂组。119这些结果将会支持质子泵抑制剂在EVL治疗患者中的使用。 最佳的药物治疗（β受体阻滞剂加硝酸盐类）和最佳的内镜治疗（EVL）应经在3个随机试验中得出了不同的结果。一个研究认为药物联合治疗可以获益，23另一个研究认为EVL可以获益，第三个认为两种治疗之间没有差别，尽管有着清晰的支持药物治疗的倾向。121这些差别可能会影响药物的使用剂量，患者数量和医院的技术。122这两种治疗方法看来在预防静脉曲张的再出血率上都是基本相当的，都在32%－35%。 内镜和药物的联合治疗是最合理的方法，因为非特异性β受体阻滞剂理论上可以在曲张静脉消除前预防再出血，并可预防静脉曲张复发。两个随机试验证明了联合疗法对比单用EVL的优势。123，124这两个试验的再出血率分别是23%和14%，对于EVL加上纳多洛尔对比单用EVL，分别是47%对38%。这些结果支持联合治疗预防再出血，即使最近的一个共识会议推荐EVL疗法或者β受体阻滞剂+硝酸盐类作为初次治疗患者的一线治疗。7对于单用EVL或者β受体阻滞剂时期出现静脉曲张破裂出血（首次或再发）的患者，EVL和非特异性β受体阻滞剂联合治疗是很明显值得推荐的。 最低的静脉曲张再出血率（≈10%）是在那些HVPG可以降低的患者中获得的，就是说，使用药物治疗（不管是单用β受体阻滞剂或β受体阻滞剂+硝酸盐类）的患者可达到HVPG降低至<12mmHg或者较基线降低>20%。19，36HVPG可以降低的的患者，使用内镜治疗则是不合理的。就如最近的研究显示，最合理的预防静脉曲张再出血的治疗应该是根据HVPG可达到的效果来调整使用不同的治疗方法125，126；然而，这要求HVPG的测量技术标准化，包括最佳的重复HVPG测量时间间隔。已有的研究证明在第一次测量后，第二次HVPG的测量时间的中位数是90天（范围是19－159天），有证据表明HVPG改变值的预测价值是随着两次测量时间延长而下降的。19 外科分流对预防再出血是非常有效的。然而，它可以明显增加了肝性脑病的风险，对生存率没有影响。82，127，128意料之中的，最近的对比了TIPS和内镜治疗作为一线治疗的11个试验的meta分析都得出了相似的结果。129，130就是说，即使TIPS的再出血是显著减少，但是TIPS术后的肝性脑病发生却显著增多了，所以组间的死亡率没有差别。此外，最近的一个试验表明，对于预防再出血，即使药物（普萘洛尔加硝酸盐类）疗法没有TIPS有效，但是其比TIPS比较起来，有着更少的肝性脑病，相同的生存率，更多的Child-Pugh分级改善和更低的代价。131所以TIPS不应该作为一线治疗，但是可以作为药物联合内镜治疗失败后患者的急救方法。83 一个对比了TIPS和远端脾肾分流（DSRS）的大型多中心试验显示了对于药物/内镜治疗失败后的肝硬化Child A或B的患者，两组有着相似的再出血率，肝性脑病和死亡率，而TIPS组有着更高的分流功能障碍发生率。132因为两种操作有着相同的结局，选择就是依靠可行的技术和能力来监测分流，必要时则可再次干预。 特别地，以上提及的试验都是使用裸的TIPS支架施行。覆膜支架的出现显示出更低的闭塞和肝性脑病的发生率，极大地增加了行TIPS的热情。然而，根据以往外科分流的结果，TIPS仍然是在内镜/药物治疗后的二线治疗方法。未被推荐作为次级预防的治疗方法 硬化治疗不再作为预防静脉曲张破裂出血的次级预防方法。一个包含了13个试验共1091例患者的meta分析对比了EVL和硬化治疗对预防静脉曲张再出血的作用，认为通过EVL静脉曲张再出血的风险是显著下降的（合并的比值比0.46，95%置信区间0.35－0.60）。此外，两者的死亡率是没有差别的，EVL的并发症是明显较少发生并比较轻的，而且达到完全消除静脉曲张所需行的内镜次数是显著少于硬化治疗的。115 很多研究认为比起硬化治疗，EVL后有着更高的静脉曲张复发率。即使以上提及的META分析没有发现两组之间静脉曲张复发存在差别，115EVL加硬化治疗联合与单用EVL在减少静脉曲张复发方面比较，其效果已经在探索中了。有两个meta分析，一个包含7个试验，另一个更新的包含8个试验，135认为组间的再出血，死亡或根治静脉曲张所需的疗程次数没有差别，而在联合治疗组有着更高的食管狭窄发生率。所以，EVL不应和硬化治疗联合使用。建议： 20.活动性静脉曲张破裂出血发作后存活的肝硬化患者应该接受预防静脉曲张破裂出血再发（次级预防）的治疗（类别Ⅰ，级别A）。 21. 非特异性β受体阻滞剂加EVL联合治疗是对静脉曲张破裂出血的最佳次级预防（类别Ⅰ，级别A）。 22. 非特异性β受体阻滞剂应该根据最大耐受剂量调整用量。EVL应该每1－2周重复一次直根治静脉曲张，而根治后的首次随访性EGD应施行1－3个月，然后每6－12个月检查是否有静脉曲张复发（类别Ⅰ，级别C）。 23.对于已行药物联合内镜治疗仍有静脉曲张破裂出血复发的Child A 或B患者，应该考虑行TIPS。在技术可行的医院，对于Child A的患者应考虑外科分流（类别Ⅰ，级别A）。 24.患者如果是肝移植候选人，其应该被推荐至移植中心进行评估（类别Ⅰ，级别C）。对未来研究的建议： 以下是对诊断和治疗静脉曲张和静脉曲张破裂出血非常重要的研究领域，仍有许多研究/数据需要研究： 1、预测高风险静脉曲张发生的非侵入性标记物 2、胶囊内镜在诊断静脉曲张和静脉曲张破裂出血中的作用 3、HVPG在直接治疗方法中的作用 4、可替代性的HVPG测量方法 5、对HVPG有更好效果的新的药物治疗 6、对胃底静脉曲张及胃底静脉曲张破裂出血的最佳治疗方法结论： 自从首次实践指南出版后的十年间，很大的进步已经促使了静脉曲张破裂出血的治疗的改变。HVPG的测量已经被确定作为一个临床上重要的诊断和预后工具。非特异性β受体阻滞剂在预防食管静脉曲张的进展中没有起作用，但却是中/重度静脉曲张患者预防首次静脉曲张破裂出血的金标准。内镜下曲张静脉套扎术已经确定可替代非特异性β受体阻滞剂预防首次静脉曲张破裂出血。血管收缩药物和曲张静脉套扎治疗联合是治疗急性静脉曲张破裂出血的首选方法。预防性抗生素治疗可考虑作为急性出血发作辅助治疗的标准疗法。药物联合治疗和EVL加药物联合治疗二者都证明是对预防静脉曲张破裂出血复发是有效的。对于药物治疗失败的，TIPS或外科的分流术都是极好的急救操作。在未来的十年，静脉曲张患者的治疗将随着新药物的应用，特别是肝内血流循环靶向药物，及内镜技术的改良，更有效的TIPS覆膜支架，更成功的肝移植技术而继续发展。参考文献1.Eddy DM.A Manual for Assessing Heath Practices and Designing Practice Guid elines: The Explicit Approach .Philadelphia, PA; American College of Physicians, 1996.2.American Gastroenterological Association policy statement on the use of medical practice guidelines by managed care organizations and insurance carriers. 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郭长青主任医师 郑大一附院 消化内科 食管胃底静脉曲张破裂出血是失代偿期肝硬化最严重的并发症之一，首次出血的死亡率为50-70%，反复出血的发生率高达80%，严重危害患者生命。采取积极措施止血和预防出血以延长患者生存时间至关重要。食管静脉曲张可以通过胃镜下硬化及套扎的方法治疗。胃底静脉曲张出血较食管静脉曲张出血更为凶险，由于胃底静脉位置的特殊性及与临近器官存在多条交通支的原因，内镜下曲张静脉套扎术和硬化术对胃底静脉曲张出血均无效，患者由于反复出血，死亡率极高。外科分流或断流手术虽然有一定的效果。但是由于肝硬化患者肝功能及全身情况差，手术风险大。死亡率也很高。那么，有没有创伤小、效果好的治疗方法呢?答案是肯定的。近年发展起来的内镜下组织黏合剂曲张静脉内注射．治疗胃底静脉曲张出血有良好的疗效。组织黏合剂是一种水样固化物，与血液接触数秒钟后即产生聚合固化。经内镜注射入曲张静脉，可有效地闭塞血管和控制曲张静脉出血。组织黏合剂治疗胃底静脉曲张是安全的，偶有异位栓塞，目前采用超液化碘油一组织黏合剂一超液化碘油曲张静脉内注射的三明治方法有助于减少栓塞并发症。多条曲张静脉，可注射2-3点。注射后静脉增粗变硬，部分病人可见静脉破裂处被冒出逐渐凝固变白的组织黏合胶堵塞。术后处理为，常规禁食及药物治疗，并应住院观察，以防组织胶外排引起的出血及感染等并发症。接受该法治疗的患者，在1个月后开始排胶，胃底静脉曲张基本都能消失或基本消失， 治疗后1～24个月观察止血及再出血情况，1个月后应复查2次，胃镜观察组织黏合胶排出情况及曲张静脉消失情况。2011年04月28日25907
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