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袁云主任医师 北京大学第一医院 神经内科 文章发表在中华神经科杂志作者:赵亚雯1,尧正雄2,王怡康1,王朝霞1,张巍1,袁云11.北京大学第一医院神经内科,北京1000342.重庆医科大学附属儿童医院神经内科,重庆400014目的:抗3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶(HMGCR)肌病在成年人比较常见,而儿童患者少有报道,本研究报道一组儿童患者的临床、病理和影像学特征。方法:收集10例儿童抗HMGCR肌病患者的临床表现资料以及和肌肉活组织检查的组织学、酶组织化学和免疫组织化学染色结果。结果:10例患者的男女性别比例为6:4,起病年龄为3~16(8.3±3.7)岁,2例发病呈亚急性发病,8例发病呈慢性进行性发病。均表现为颈部和肢体近端无力,2例有皮疹。血清肌酸激酶998~27981U/L(25~175IU/L),6例行肌电图检查的患者均为肌源性损害。5例行大腿肌肉磁共振检查均存在后群水肿,其中2例伴肌肉轻度脂肪浸润。7例曾经诊断为肌营养不良而后续基因检查均未发现致病突变。肌肉活检均发现分散出现的肌纤维坏死、再生,伴随非坏死肌纤维膜补体沉积以及个别淋巴细胞浸润,其中9例出现肌纤维膜主要组织相容性抗原复合物-Ⅰ阳性,在8例出现肌内衣结缔组织增生、4例出现肌纤维肥大、2例出现空泡。结论:儿童抗HMGCR肌病常误诊为肌营养不良,在基因未证实的儿童肌营养不良中应当考虑到抗HMGCR肌病并检测肌炎特异性抗体。赵亚雯,尧正雄,王怡康,等.儿童抗3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶肌病的临床、病理和影像学特征[J].中华神经科杂志,2022,55(9):979-984.DOI:10.3760/cma.j.cn113694-20211202-00854.2022年11月29日 758 0 3
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杨李副主任医师 安徽医科大学第一附属医院 儿科 最近门诊遇到较多例肌营养不良孩子,选取其中1例介绍典型病史简要病史:患儿,男,9岁,4岁时出现走路不稳,步态异常,双下肢内收、内旋,蹲起站立、上下楼梯困难,现出现下蹲及起立困难加重,不能跳跃;边缘智力,一年级无法正常跟班学习;查体:双腓肠肌肥大;实验室检查:CK15542U/L,心脏彩超检查正常;家族史:先证者(患儿)舅舅7岁有类似表型,7岁始不能行走,20余岁去世;Gowers征基因检测结果先证者检测到位于X染色体的DMD基因Exon68-Exon78重复,受检者母亲检测到相同的杂合重复;患儿舅舅已经亡故,无法进行检测,结合本病为X连锁隐形遗传疾病,母亲携带,先证者MLPA结果如图。Duchenne型肌营养不良即杜兴型肌营养不良(Duchennemusculardystrophy,DMD)是一种严重进行性的X连锁隐性遗传性疾病,活产男童发病率约为1/3500~1/5000,是假肥大型肌营养不良的一种严重亚型,另一型为表型较为缓和贝克型肌营养不良(Beckermusculardystrophy,BMD),两者均由位于Xp21染色体DMD基因,即编码抗肌萎缩蛋白基因突变导致,突变可导致mNRA开放阅读框的中断,导致抗肌萎缩蛋白无法表达或者功能受限,主要累及心肌和骨骼肌;DMD基因即抗肌萎缩蛋白基因,含有79个外显子,长度约为2.2Mb,编码14kb的mRNA,产生分子量为427Kd的膜蛋白,即抗肌萎缩蛋白,该膜蛋白分别通过其氨基末端和羧基末端结构域将肌纤维的细胞骨架连接到细胞外基质,从而在运动过程中充当肌纤维的重要稳定剂,在缺乏抗肌萎缩蛋白的情况下,肌肉纤维在收缩过程中受损,这种慢性损伤导致炎症发生,进而抑制肌肉纤维再生,最终这些变化导致肌肉被纤维组织和脂肪组织替代,临床表现为Duchenne型肌营养不良,如果抗肌萎缩蛋白保留了一些程度的功能,临床则表现为Becker型肌营养不良。DMD为X连锁隐性遗传性疾病,大多数女性DMD携带者多无症状,仅有约20%有轻度至中度程度不一的肌肉无力,常见的为近端肌肉,如肩部和骨盆带肌肉组织,且通常以不对称的方式出现,约8%女性携带者患有扩张型心肌病,症状的出现通常发生在接近成年时期。Duchenne型肌营养不良发展遵循一个可预测的临床过程:患儿多在3~5岁出现临床症状,也是该病的平均诊断年龄,伴随肌酶升高,进行性呈现下肢近端和躯干肌肉无力,随后累及上肢和远端肌肉,体格检查表现为特征性的鸭状步态、小腿肌肉假肥大和Gowers征等,患儿在多在青春期中期丧失包括手功能的活动能力,心肌功能逐渐退化,随着年龄的增长,如没有类固醇治疗及呼吸机的介入的情况下,通常在20岁左右死于呼吸衰竭或心脏衰竭。认知、智力障碍以及精神行为问题常常是DMD诊疗过程中容易忽略的问题,有研究表明,罹患DMD的男性患儿合并有神经发育障碍的症状患病率高于一般儿科人群,约1/3存在非进展性认知功能损害。DMD目前尚无治愈方案,糖皮质激素仍为治疗DMD的首选药物,通过多学科的综合治疗,提高患儿生活质量。“外显子跳跃”技术的药物仍处于临床研究阶段;PTCTherapeutics开发的小分子Translarna(Ataluren),已在欧洲已被批准用于5岁及以上、非卧床、无义突变型杜氏肌营养不良患儿。2022年10月21日 673 0 0
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2022年07月14日 1024 0 1
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2022年06月19日 865 0 0
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路新国主任医师 深圳市儿童医院 神经内科 最近在门诊碰到一个家庭,父母两个人带着两个肌无力的兄弟患儿前来就诊,除了觉得可怜外,更多是一种惋惜。下面我简单介绍一下这个家庭情况。 哥哥,7岁,发现下肢无力3年余来诊;弟弟,3岁5个月,发现下肢无力半年左右来诊。也就是说两个孩子均在3岁左右发现下肢无力,开始主要是爬楼梯无力,长时间不行不耐受甚至肌痛,后逐渐加重,现哥哥已经出现鸭步。两个孩子均为经过爬行的运动历程,独自行走也落后于同龄儿,均在一岁半以后。追问家族史:患儿舅舅在10岁时不能走路,15岁去世,具体疾病不祥。查体发现:两个孩子腓肠肌都有明显肥大,膝反射均因不出,跟腱反射可引出,哥哥GOWER征阳性,跟腱轻微挛缩,病理征阴性。行肌酸激酶检查:哥哥18000U/L,弟弟13000U/L。初步考虑假肥大性肌营养不良(杜氏型,DMD),随对患儿及其母亲行Dystrophin基因检测(MLPA),结果提示:三个人Dystrophin基因均存在3-7号外显子缺失。两个孩子DMD可以确诊,妈妈为携带者。 这一结果无疑对这一家庭是一个毁灭性打击。我们知道,DMD患儿一般在3-5岁开始出现下肢无力表现,如果治疗不及时,护理不正规,12岁一般就会丧失独立行走的能力,需要轮椅代步,20岁前死亡。而且目前尚无特效的治疗办法。 造成这一悲惨结局的原因就是普通市民对单基因遗传病的无知和缺乏产前诊断重要性的认识,因此有必要在这里给普通市民针对这种遗传性疾病进行一次科普教育。 DMD是一种X-连锁的隐性遗传性疾病,一般是妈妈携带不良基因,一般不出现症状或很轻微症状,而子代男性患儿50%概率出现DMD,而子代女性50%携带这种不良基因。见图解: 而妈妈携带的不良基因可能来自她的妈妈,即患儿的外婆,因此其舅舅10岁不能行走,15岁去世,考虑也可能是DMD患者。如果父母意识到疾病的可能遗传性质,在两个孩子出生前进行遗传咨询,完全可以避免这一悲剧的发生,退一步讲,如果哥哥运动历程碑的落后引起父母重视,尽早就医,明确诊断,然后对弟弟进行产前诊断,也完全可以避免弟弟重蹈覆辙,悲剧重现。而且,以目前的技术,对这一疾病进行产前诊断非常简单。 因此在这里也提醒大家,当家中有可疑遗传性疾病的患者时,如精神运动发育迟滞、或进行性倒退、癫痫或癫痫性脑病、运动不耐受、或运动后肌痛、四肢的麻木或伴无力或伴肌肉萎缩、高CK血症、等,都需要及时就医,明确诊断,以便再生第二胎时进行产前诊断,避免悲剧重演。2020年04月26日 6580 0 5
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窦肇华主任医师 北京家恩德运医院 遗传咨询科 一、概述 面肩肱型肌营养不良(FSHD)是一种遗传性肌肉疾病,受其影响最严重的是脸、肩、上臂等部位的肌。肌营养不良意味着缓慢进展的肌变性,逐渐加重的肌力减退以及肌的萎缩。在FSHD中,脸、肩和上臂程度最严重。其他肌也常受累。一般在青春期起病,典型的临床表现是患者肌无力,主要是面肌、肩胛肌群,婴儿期至成年期的任何年龄阶段都可出现临床症状,常在20-40岁,婴儿期患者是这类疾病中最严重的一型。FSHD的进展非常缓慢,可数年静止发展。很少影响心或呼吸系统,一般认为它不会危及生命,大部分患者都有正常的寿命。 有些人早在幼儿期或到50 岁以后才出现肌无力症状;有人病情非常轻微,甚至看不出什么症状。本病为常染色体显性遗传病,亦有散发病例。发病率为1/2万。 二、临床关键点 1.慢性进行性加重的面部、上肩带及上肢肌进行性萎缩,是该病的特征性临床表现。 2.该病的临床诊断依靠详细的家族史、血清酶学检查、肌活检及肌电图检查。 3.致病基因检查是确诊的重要手段。 4.该病为常染色体显性遗传病。 5.惟一有效的预防该病发生的手段是产前诊断。 6.无根治办法,对症治疗。 三、致病基因与遗传咨询 (一)致病基因 FSHD是由于4号染色体长臂35区域(4q35)的D4Z4微卫星重复序列的异常缺失(缩短)导致。4q35基因缺失具有较高的敏感性和特异性。根据4q35的D4Z4微卫星重复序列是否缩短,该病又分为FSHD1型与FSHD2型。FSHD1型4q35的D4Z4微卫星重复序列缩短,FSHD2型4q35的D4Z4微卫星重复序列正常。 (二)遗传咨询 明确的遗传病理学特征是对该病进行遗传学检查及咨询的基础,从而制定高效与经济的遗传学检查流程。 1.根据该病的临床表现,做4q35区域的D4Z4微卫星重复序列检测。 2.按照常染色体显性遗传方式进行遗传咨询。 3.本病患者的父母中有一人为患者时,父母再生育时,其后代中有1/2的为患者。 4.产前诊断,该病患者的致病基因明确后,父母再生育时,必须进行产前诊断。2019年11月12日 7630 1 2
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胡新永主任医师 首都儿科研究所附属儿童医院 骨科 肌营养不良是骨骼肌遗传性疾病,导致骨骼肌进行性退变并伴有肌无力。肌营养不良包括多种类型,每种类型累及的肌肉群和发展进程不一样,鉴别属于什么类型需要做物理检查、肌肉活检、肌酸激酶水平、DNA染色体检测。肌无力可表现为下肢、上肢、面部、肩颈部及其复合组成。肌无力和下肢肌肉萎缩,会导致行走功能丧失,可继发关节挛缩或松弛,严重影响到生活质量。肌营养不良的患者需警惕心脏肌及呼吸肌是否累及。肌营养不良的治疗主要是推迟坐轮椅的时间,根据不同阶段采取不同的治疗方案,维持患者可行走的状态。保持患者的行走能力要比丧失行走能力后再让其恢复行走容易的多。停止行走的时间越早,也更容易继发下肢关节挛缩和脊柱畸形。目前最公认的手术时机是在患者步行能力明显下降前和患者不得不使用轮椅前矫正挛缩畸形。保持或恢复行走能力时常需借助矫形器。矫正时避免长时间的制动,有一部分类型不可行剧烈的肌肉运动。本文系胡新永医生授权好大夫在线(www.haodf.com)发布,未经授权请勿转载。2018年04月30日 1879 0 0
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