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刘卫平主任医师 北京肿瘤医院 淋巴肿瘤内科 2002年启动的JCOG0203随机II/III期对照研究，纳入20-70岁、CD20阳性、III-IV期惰性B细胞淋巴瘤（排除套细胞淋巴瘤和组织学转化至弥漫大B细胞淋巴瘤；其中248例为滤泡性淋巴瘤），给予标准R-CHOP(R-CHOP-21，A组)和两周R-CHOP伴G-CSF治疗(R-CHOP-14，B组)，不允许维持治疗。中位随访15.9年，248例滤泡性淋巴瘤患者的10年总生存率为84.6%，15年总生存率为76.2%，意味着即使是晚期滤泡性淋巴瘤，经过规范治疗，76.2%的患者可以活到15年以上。参考文献WatanabeT,etal.R-CHOPtreatmentforpatientswithadvancedfollicularlymphoma:Over15-yearfollow-upofJCOG0203.BrJHaematol.2023Nov23.doi:10.1111/bjh.19213.2023年12月16日360
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甄子俊主任医师 中山大学肿瘤防治中心 儿童肿瘤科 2023中国整合肿瘤学大会于2023年11月17日~19日在天津召开，分会场设在全国数十个省会城市。 其中小儿肿瘤分会在吉林省长春市同步召开，期间华南儿童淋巴瘤协作组发布最新研究结果，提出儿童间变大细胞淋巴瘤新的危险分层系统。 间变大细胞淋巴瘤占儿童非霍奇金淋巴瘤的15%，90%以上属于ALK阳性的，阳性率明显高于成人(40~50%)，因此预后较成人好。 儿童间变大细胞淋巴瘤晚期疾病居多，结外受累的发生率很高，发热等B症状较多见。 目前，儿童间变大细胞淋巴瘤一线化疗方案尚未统一，包括APO方案、BFM方案、ALCL99方案等等。但效果差不多，无事件生存率约70%，仍有30%左右的病人会复发。 间变大细胞淋巴瘤以往危险分层方法较简单，BFM协作组主要根据临床分期、有无切除干净、有无多发骨浸润等等分为三个危险度。欧洲和日本儿童NHL协作组研究ALCL99也仅粗略地根据有无高危侵犯部位分为标危和高危两个危险度。 近年来，越来越多的间变大细胞淋巴瘤预后因素被发现，比如病理类型为小细胞型或淋巴组织细胞型、初诊时外周血或骨髓微小播散病灶（minimaldisseminateddisease,MDD）、多发皮肤侵犯或实质器官侵犯等等，有这些因素的患者预后相对较差。 因此，从2017年开始，中山大学肿瘤防治中心牵头、华南地区22家医院参与，开展了一项前瞻性多中心临床研究，按分期、PET/CT表现、上述新发现的预后因素等等，分为极低危、低危、中危和高危等四个危险度，并根据危险度采用轻重不一的化疗方法。 化疗结束后做PET/CT评估，残留病灶阳性者尽可能进行活检，明确是否有活性。如果病理证实有活性残留或未做活检则采用长春花碱或克唑替尼维持治疗1年。 从2017年2月至2022年1月，共136例儿童青少年间变大细胞淋巴瘤患者入组。其中I、II、III、IV期分别有0、10、91、35例，极低危、低危、中危、高危分别有0、9、49、78例。 病理类型为小细胞型或淋巴组织细胞型的患者占24.1%，诊断时MDD阳性者占28.9%，有多发骨、肝、肺或多发皮肤等不良部位侵犯的患者占22.8%。 中位随访时间39.1个月，全组3年无事件生存率77.7%，全组3年总生存率92.3%，跟国外多数研究结果相近。 按不同危险度分层，低危、中危、高危患者3年无事件生存率分别为100%、89.5%、67.9%，3年总生存率分别为100%、95.9%、89.2%。 低危、中危患者生存率较好，未来研究重点是保证疗效的前提下尽量减轻这些患者的治疗强度，以减轻副作用。我们这部分低危病人已取消减瘤化疗和腰穿鞘内化疗，就是基于这个目的。 高危病人复发率达32.1%，但复发后经挽救治疗，多数病人仍有治愈希望。因此早期识别出预后较差的病人并增加治疗强度，有助于减少复发，减少挽救治疗的使用。 国外已有很多研究证实，有肺、肝、脾或皮肤受累等病人无事件生存率仅48%~61%。本研究将有不良部位受累的患者挑选出来纳入高危，加强治疗，无事件生存率提高到70.7%，总生存达93.2%，说明这种分层方法是可行的。 对于病理类型为小细胞/淋巴组织细胞亚型的患者也纳入高危，但尽管已经提高了治疗强度，无事件生存率仍明显低于其他类型（55.7%vs.79.7%），提示需要开发新的治疗方法以改善预后。另一方面，我们这样分层治疗也是对的，否则这部分病人混在其他危险度进行治疗更不合适，也影响了其他病人的整体疗效的评估。 诊断时MDD阳性的病人也被挑选出来纳入高危，但尽管已经提高了治疗强度，无事件生存率仍明显低于MDD阴性的病人（45.3%vs.84.8%），须开发新方法以改善预后。同样，对这部分病人的危险分层也是合适的。 结疗时PET/CT仍显示有活性但未行活检的12例病人接受维持治疗。其中5例接受长春花碱治疗的患者有1例肿瘤进展，7例接受克唑替尼治疗的患者全部无病生存，初步疗效较好，值得推广应用。 总的来说，儿童间变大细胞淋巴瘤的危险分层方法尚未统一。我们的研究纳入新的预后预测因子，建立新的危险分层系统对患者进行精准分层治疗，临床实践方便可行。 高危患者中病理类型为小细胞型或淋巴组织细胞型以及治疗前外周血或骨髓MDD阳性的患者预后仍然较差，需要改进治疗方法。2023年11月24日39
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