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尹有宽主任医师 复旦大学附属华山医院 感染病科 本文转自“保健医苑 肝胆相照”，作者：中国人民解放军联勤保障部队第九〇〇医院 吴志 在福州务工的29岁小伙小张经常感到疲乏、无力，一直以为是长期熬夜受累所致，也没太在意。最近，在体检中小张被发现有乙肝大三阳，多项肝功能指标异常。随后的肝病复查中被检出肝纤维化指标升高，肝穿刺活检提示已患上肝纤维化。 “让人较为陌生的‘肝纤维化’，有年轻化趋势，应当高度警惕。”肝胆内科李东良主任医师介绍说，肝纤维化是肝脏病变加重的一个标志，往往由多种病因所致的慢性肝病引起，更像是温水煮青蛙般“杀人于无形”，一旦疏忽大意，就有可能进而发生肝硬化，甚至肝癌。 “三步曲”高危信号 在人体的器官里，肝脏是比较“沉默”的一个。因此，很多肝病患者的早期症状非常隐蔽，错过了良好的治疗时机。肝炎→肝硬化→肝癌，被称为肝病“三步曲”，而肝炎要转化为肝硬化、肝癌，必须经过肝纤维化的阶段。因此，肝纤维化是肝脏病变的危险信号，应该引起充分的重视，及时就诊、规范治疗。 如果说肝脏炎症就像是熊熊火焰，直接杀伤肝细胞，那么肝纤维化更像是温水煮青蛙般“杀人于无形”。肝纤维化是一个病理生理过程，是指由各种致病因子所致肝内结缔组织异常增生。任何肝脏损伤在肝脏修复愈合的过程中都有肝纤维化的过程，也就是在长期乙肝、丙肝、自身免疫性肝炎等慢性肝损伤的基础上，形成的肝脏组织结构的改变。 形象地说，肝脏像手上皮肤一样，肝脏的损伤和修复后，会重新生长、愈合，然后或大或小地产生瘢痕。一旦肝脏呈现慢性发病状态，肝脏组织就会持续不断地受到损伤，反复损伤后修复导致瘢痕逐渐堆积，呈现出纤维化状态。如肝脏的纤维化过程长期持续，程度越来越高，没有得到有效控制，就会发生组织结构的改变而导致肝硬化。 肝纤维化在一定情况下是可以逆转的。但是，如果病因持续存在，肝纤维化最终将发展为不可逆转的肝硬化。简单说，肝纤维化是肝硬化的早期阶段或前期阶段，肝硬化是相对晚的阶段，且多数肝硬化是不可逆的。因此，肝纤维化的早期诊断对于肝纤维化的逆转、肝硬化与肝癌的预防有十分重要的意义。另外，对于肝脏纤维化的评估至关重要，很多疾病的治疗需要以纤维化为依据，比如乙型肝炎、丙型肝炎等，一旦有了纤维化，特别是明显的肝纤维化或者早期肝硬化，就应该实施积极的治疗。 肝炎最容易“惹祸” 临床上，可以导致肝纤维化的原因比较多，其中比较常见的有病毒性肝炎、酒精肝、脂肪肝、自身免疫性肝病、寄生虫病等。慢性肝病患者患病时间较长且病情控制不理想、长期大量饮酒、过度肥胖或者长期服用可导致肝脏损伤的药物，在长期的肝脏损伤与修复的过程中，就更容易发生肝纤维化。 其中，肝炎是最容易造成肝纤维化的原因，特别是乙型肝炎和丙型肝炎很容易导致肝脏的慢性纤维化。但是，随着现代生活模式的转变，越来越多的东西也在影响肝脏。比如滥用药物，服用保健药、抗生素或者抗肿瘤的药物，甚至降血压的药物，都可能导致肝纤维化。此外，胆汁瘀积，脂肪代谢异常，心脏功能不好，也会导致肝脏功能的损坏。 如今的肝纤维化患病明显年轻化，而且发病年龄越来越小。儿童肝纤维化，多半是先天性肝纤维化，受遗传因素影响，病程后期一般均会导致门脉高压症，50% 的患者可因消化道大出血死亡。肝纤维化本身不具有传染性，但是某些导致肝纤维化的病因，如病毒性肝炎是具有传染性的。当人们被传染了乙型或丙型肝炎病毒后，可能在患病一段时间后逐步发生不同程度的肝纤维化。 肝纤维化高危人群最好每3～6个月检查一次。肝纤维化高危人群包括慢性乙肝、丙肝患者和其他慢性肝炎患者、代谢遗传病患者、酒精性肝病患者及药物引发的肝损伤患者等。特别是药物引发的肝损伤往往容易被忽视，经常服用消炎镇痛类药物、化疗类药物和抗生素类药物的人群尤其要注意肝损伤。另外，有肝病家族史的患者更应特别注意肝纤维化的预防，平时应该避免剧烈或过长时间运动，避免过度劳累，保持心情愉快，避免暴怒，避免服用可能导致肝功能损伤的药物，尤其避免饮酒后服药，按时就寝，保证充足的睡眠。 诊断需“叠加”检查 临床上，由于造成肝纤维化的具体病因不同，患者的表现也可能各不相同，甚至差异较大。通常，患者常见疲倦、没有力气，食欲不振、恶心呕吐，饭后胀气、消化不良，肝区不适或疼痛等表现。 许多患者在发病前曾长期有疲乏、无力等症状，这既可能是慢性肝炎，也可能是肝纤维化的早期症状。尤其乙肝患者，如果总是感觉很累，就要特别注意复查。还有部分患者把上腹部不适当成胃痛或消化不良，长期吃胃药，既耽误了病情又加重了肝脏的损伤，最后演变成肝硬化。需提醒的是，当肝纤维化或硬化程度相当严重时，少部分患者也可以没有典型症状。 诊断肝纤维化最常见的方法是影像学检查，比如通过超声、CT、磁共振等方法以及这些技术的叠加。另外，通过空腹抽血检查，肝功能、肝纤谱四项等指标能反映到肝纤维化，但是单凭一次肝纤谱指标的升高并不能说明一定得了肝纤维化，如情绪不好、吃得不好、劳累等，也可能使得这些化验值有大的波动。 有创伤的肝脏穿刺历来被视为“金标准”，不仅可以弄清楚是不是得了肝纤维化，而且可以弄清楚肝纤维化的严重程度。但在不均匀的肝纤维化中，病理检查时取的组织很小，这很小的一部分能不能代表肝脏整体的全貌，如果穿刺部位恰好没有病变，就有可能漏掉诊断。总之，肝纤谱结果需要定期复查、对比指标的变化情况，并结合病史及其他检查结果综合考虑，才能做出准确的判断。 目前治疗肝纤维化主要是积极治疗原发病，针对那些导致肝脏损伤的病因，是治疗肝纤维化的基础和关键。比如抗乙肝、丙肝病毒治疗，在此基础上使用抗纤维化的药物等可延缓肝纤维化进展。乙肝等肝病患者要管住嘴巴，远离高脂肪、高热量的食品并且绝对戒酒。酒精性肝病患者及时戒酒，药物性肝损害患者停用肝毒性药物。需要特别强调的是，肝纤维化患者要避免服用成分、来源不清楚的保健品或药品，定期复查肝功、肝纤谱、腹部超声、CT等。2019年11月18日
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