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任卫东主任医师 河北北方学院附属第一医院 内分泌科 高泌乳素血症,垂体MRI正常,到底怎么治?各种原因引起的外周血泌乳素(prolactin,PRL)水平持续增高的状态称为高PRL血症。临床上,对于确诊为病理性的高PRL血症患者,都会想到去做垂体MRI。病例速递基本资料:患者女,28岁,职员,已婚。主诉:因“发现血泌乳素升高3天”入院。现病史:患者3天前在外院常规体检,发现血泌乳素升高,高达147 ng/ml (正常范围2.5-15 ng/ml;免疫荧光法)。患者12岁月经初潮,月经周期规律,至今无月经紊乱,无泌乳、头痛、视力改变,性欲正常,备孕中。既往史:既往体健。未服用任何特殊药物。体格检查:精神可,神志清楚,营养良好,体型肥胖,体重74kg,身高165cm,BMI27.18kg/㎡,毛发分布正常,心肺腹未及异常,双下肢不肿,神经系统未见异常。辅助检查:外院血常规、粪常规未见异常,肝肾功能、血糖正常,性激素全套血泌乳素147 ng/ml (正常范围2.5-15 ng/ml;免疫荧光法),余正常。腹部超声示轻度脂肪肝,子宫附件超声未见异常。垂体MRI平扫/增强未见异常(图1)。图1 垂体MRI冠状位平扫(A)和增强扫描(B)均未见异常Q&AQ1:该患者应考虑什么初步诊断?A1:患者初步诊断考虑高PRL血症、脂肪肝。Q2:那么,能否简单概述一下PRL的生理学特性?A2:血清PRL由垂体前叶PRL分泌细胞合成及分泌的。中枢神经系统下丘脑通过PRL抑制因子(PIF)和PRL释放因子(PRF)对PRL起双向调节作用,以PIF占优势。下丘脑弓状核结节漏斗多巴胺系统合成分泌多巴胺,经轴突达正中隆起,由垂体门脉系统输送到垂体前叶PRL细胞,结合D2受体,是最主要的生理性PIF。促甲状腺激素释放激素(TRH)、促性腺激素释放激素(GnRH)促等属于PRF。有PRL在雌激素、孕激素、皮质醇、胎盘催乳素等激素的协同作用下促进乳腺腺泡小叶生长发育、乳汁生成及产后乳汁分泌。Q3:作为激素,PRL的分泌受到哪些因素影响?A3:垂体PRL分泌有脉冲波动,频率约90分钟1次,受睡眠、进餐、应激等生理因素影响。入睡后60~90分钟血PRL水平开始上升,早晨醒前达峰值,醒后1小时内迅速下降,上午9~11时进入低谷;进餐30分钟内PRL分泌增加 50%~100%,尤其是进餐高蛋白高脂饮食;应激状态如情绪紧张、寒冷、麻醉、手术、低血糖、性生活、运动时PRL分泌有即时短暂性升高。月经周期中期、黄体期及妊娠期血PRL水平也明显升高。Q4:除了生理因素,还有哪些因素会引起PRL的升高?A4:还有药物因素、病理因素都可引起血PRL升高,现总结如表1、2:表1 导致高PRL血症的药物及可能机制表2 导致高PRL血症的疾病及可能机制Q5:影响PRL的因素这么多,检测血PRL时要注意什么?A5:测定血PRL水平时,采血有严格的要求:早晨空腹或进食纯碳水化合物早餐,于上午9~11时到达,先清醒静坐半小时,然后取血,力求“一针见血”,尽量减少应激。解读结果须结合临床。Q6:高PRL血症的患者有哪些表现?A6:高PRL血症的临床表现:异常泌乳:即指非妊娠或产后停止哺乳>6个月仍有乳汁分泌,为自发或触发;男性患者也可乳腺发育。女性月经紊乱及不孕:包括月经量少、稀发或无排卵月经,甚至闭经;系高PRL直接抑制GnRH-促性腺激素的合成及释放,脉冲分泌频率、幅度减弱;雌激素正反馈作用消失,引起卵泡发育受阻所致。肿瘤压迫症状:PRL大腺瘤时可出现神经压迫症状如头痛、双颞侧视野缺损、眼睑下垂、复视、眼球运动障碍等;大腺瘤压迫正常垂体组织还可引起其他垂体前叶功能受损表现,如继发性甲状腺功能减退或肾上腺皮质功能减退。多激素混合腺瘤或多发内分泌腺瘤病症状:合并分泌生长激素、促甲状腺激素、促肾上腺皮质激素等混合腺瘤可伴有其他垂体前叶激素分泌过多表现,如肢端肥大症、甲状腺功能亢进、库欣综合征等。此外,PRL瘤还可是多发内分泌腺瘤病Ⅰ型的表现之一,故要注意有无胰腺神经内分泌肿瘤、甲状旁腺功能亢进等其他内分泌腺体功能异常表现。其他:雌激素水平低导致骨量丢失加速、低骨量或骨质疏松。低雌激素状态引起生殖器官萎缩、性欲减低、性生活困难。PRL还作用于肾上腺皮质,使血脱氢表雄酮(DHEA)及其硫酸盐水平升高,引起体毛过长、痤疮。Q7:患者需要进一步完善哪些检查,以明确PRL的病因?A7:若血 PRL<100 ng/ml,应先排除诸多生理性或药理性因素及肝肾病变等引起的高PRL血症。通过病史可知,患者上述因素可排除。患者鞍区MRI正常,孕激素、雌激素正常,无肿瘤、胸壁疾病、乳腺疾病和多囊卵巢综合征证据,这些病理因素也可排除。所以还需要完善甲状腺功能检查,排查甲状腺功能异常。完善甲状腺功能检查,辅检回报:甲状腺功能及甲状腺自身抗体正常。Q8:目前综合辅助检查和病史,患者高泌乳素(PRL)血症的病因可能是什么?A1:目前可排除原发性甲状腺功能减退引起的高PRL血症,根据上一期主任查房:高泌乳素血症,垂体MRI正常,到底怎么治?(一)排除了其它所列病因,可考虑特发性高PRL血症或大分子PRL血症。所谓特发性高PRL血症,是指血PRL水平轻度增高并伴有症状,但未发现任何使血PRL水平升高的原因。该患者无高PRL血症症状,因此也可排除特发性高PRL血症。患者需高度怀疑大分子PRL血症。Q9:何为大分子PRL血症?A2:一般来说,正常妇女及高PRL血症患者血PRL分子以单体PRL为主(占80%),生物活性及免疫活性最高;二聚体(即大分子PRL,相对分子质量50 000)及多聚体(即大大分子PRL,相对分子质量>100000)各占8%-0%及1%-5%,生物活性减低,免疫活性不变。所谓大分子PRL血症,是指血中PRL分子超过50%为大分子PRL(或大大分子 PRL)。因此,血PRL水平与临床表现可不一致。Q10:哪些情况下需要考虑大分子PRL血症?如何诊断?A3:研究表明,10%-46%的高PRL血症的病因是大分子PRL血症必须高度重视。一旦误诊,患者很可能就会长期接受不必要的药物治疗。在下列情况下必须考虑大分子PRL血症:血PRL水平中度增高,但无相关症状;使用常规剂量多巴胺受体激动剂(溴隐亭等),血PRL水平下降不明显。大分子PRL血症需要经聚乙烯二醇沉淀才能诊断,有些医院并不具备此条件,对于确诊为病理性高PRL血症(中度增高)的患者,如果垂体MRI平扫联合增强未见异常,同时也无症状,即可诊断为大分子PRL血症。辅检回报:经聚乙烯二醇沉淀,患者血PRL为7.2 ng/ml(正常范围2.5-15 ng/ml;免疫荧光法)。Q11:患者可以明确诊断为大分子PRL血症,那么是否需要治疗呢?哪些情况下高PRL血症需要治疗?A4:大分子PRL血症是无需治疗的,只需随访观察。无需治疗的情况还包括:生理性高 PRL 血症:仅需消除该因素后复查;药理性高PRL血症:停药3 天后复查血PRL水平,权衡利弊后决定是否更换不升高血PRL水平的同类药;血PRL<100 ng/ml、泌乳量少、有规律排卵月经,无生育要求:定期随诊观察。需要治疗的情况:垂体PRL大腺瘤伴压迫;PRL微腺瘤、特发性高PRL血症伴有症状;垂体PRL瘤手术后残留或放疗后PRL水平高及症状持续存在。Q12:高PRL血症如何治疗呢?A5:高PRL血症首选多巴胺受体激动剂治疗,常用有溴隐亭、α二氢麦角隐亭何卡麦角林。用量用法及注意事项包括:溴隐亭:最常用,可以缩小PRL瘤体,但不良反应较多,主要是胃肠道反应(恶心、呕吐、便秘)和体位性低血压(头晕、头痛),多数在短期内消失。为减轻不良反应一般从小剂量开始,初始剂量为1.25 mg/d,建议晚上睡前跟点心口服;根据患者反应,每 3-7天增加1.25 mg/d,直至常用有效剂量5.0-7.5 mg/d,一般不需大于此量。如果肿瘤体积和PRL控制不理想,则可以逐步加量至15 mg/d。对溴隐亭不敏感或不耐受者,可更换其他药物或手术治疗。α二氢麦角隐亭:初始治疗患者从5 mg(1/4片)每天2次开始,餐中服用,1-2周后加量,并根据患者血PRL水平变化,逐步调整至最佳剂量维持,一般为20-40 mg/d。长期耐受性高,心血管副作用少于溴隐亭,无体位性低血压出现。卡麦角林:是具有高度选择性的多巴胺D2受体激动剂,是溴隐亭的换代药物,抑制PRL的作用更强大而不良反应相对减少,且作用时间更长。对溴隐亭抵抗(每天使用15 mg溴隐亭效果不满意)或不耐受溴隐亭治疗的患者改用此药仍有效。卡麦角林半衰期长,为65小时,只需每周给药1-2次,常用剂量为0.5-2.0 mg(1-4片),安全性更好。药物治疗无效或效果欠佳、药物治疗不耐受、巨大垂体腺瘤伴视交叉压迫急需减压或侵袭性垂体腺瘤伴有脑脊液鼻漏者以及复发性垂体腺瘤等需要手术治疗。Q13:服用药物治疗的高PRL血症患者如何进行监测?A6:监测方法包括监测血PRL和鞍区MRI及视野检查:复查鞍区MRI:PRL大腺瘤患者每3个月检查1次,在多巴胺受体激动剂治疗后血PRL水平正常而瘤体不缩小,应考虑是否为其他类型腺瘤或混合性垂体瘤而改用其他治疗;PRL微腺瘤每1-2年重复鞍区MRI检查;如治疗后血PRL水平不降反升、出现新症状也应行MRI检查。复查视野:有视野缺损、大腺瘤患者在初始治疗时可每周复查2次视野。如无改善或不满意应在治疗后1-3周内复查MRI,决定是否需手术治疗减压。Q14:高PRL血症在治疗期间,药物如何减量、维持及停药?A7:治疗过程中若血PRL水平已正常、症状好转或消失,可考虑开始将药物减量。PRL大腺瘤患者应先复查MRI,确认瘤体已明显缩小、PRL水平正常后才可开始减量。减量应缓慢分次进行,以溴隐亭为例,通常每1-2个月减少1.25 mg/d,同时复查血PRL水平,如正常,直至减量至最小有效剂量作为维持量,可为每日或隔日1.25 mg长期使用。维持治疗期间,一旦再出现月经紊乱或PRL水平升高,应查找原因,必要时复查MRI决定是否再加量。小剂量溴隐亭维持PRL水平正常、MRI检查肿瘤消失或呈空泡蝶鞍,疗程达2年以后,可考虑停药。停药初期每月复查血 PRL水平,3个月后可每半年查1次,若又升高仍需长期以最小有效剂量溴隐亭维持。总结高PRL血症在临床并不少见,诊断思路的关键在于寻找病因。对于鞍区MRI正常的高PRL患者,要想到特发性高PRL血症和大分子PRL血症,而无症状时需要考虑的是大分子PRL血症。大分子PRL血症无需治疗,仅需动态随访。需要药物治疗的患者应秉持低量起始、缓慢加量、全程监测、长期维持的原则。2021年03月06日 2119 0 3
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余刚副主任医师 宜兴市人民医院 妇科 患者血清泌乳素>1.4nmol/ L (25pg/ L,约 500mU/L)可确诊为高泌乳素血症。 当血清泌乳素>4.55nmol/ L (100pg/ L ,约2000mU/L)时,应进行垂体磁共振检查,明确是否存在垂体微腺瘤。这些人往往有乳房胀痛,溢乳,月经稀少甚则闭经的表现。因此有时也称之为闭经——溢乳综合征。在高泌乳素血症患者中,约1/4是由垂体肿瘤引起的,使血清雌激素水平低下,从而引起卵巢功能紊乱,排卵减少,或无排卵溢乳,甚则闭经,影响受孕。 治疗: 生理性高泌乳素血症仅需消除该因素后复查;药理性高泌乳素血症,需在医生指导下更换药物或停药,3天后复查;若疾病引起的高泌乳素血症应明确病因,并转相关学科处理;血催乳素小于100ng/ ml (即4.55 nmol / L )、泌乳量少、有规律排卵月经,无生育要求,可定期随诊观察;凡有闭经、低雌激素状态、不育及垂体微腺瘤,或伴头痛等,则应首选药物治疗。对垂体大腺瘤引起压迫症状出现视野缺损、头痛呕吐或药物治疗效果不佳或不能耐受药物治疗者,可考虑采用手术治疗;不适于手术者采用放疗。 溴隐亭目前仍是临床上治疗高泌乳素血症最有效的药物。偶见头晕、头痛、鼻塞、便秘、体位性低血压。因其经胆汁排泄,故用药前应注意检查肝胆功能。 疗程一般用药4周血泌乳素下降明显,治疗7~8周(平均5~7周)70%~90%的患者可恢复排卵性月经和泌乳停止。通常用药3个月为1疗程。 垂体瘤的治疗对于垂体大腺瘤,一般每日较大剂量溴隐亭可使肿瘤迅速缩小,但个别患者需要长期大剂量,若剂量增至10mg/d不能使肿瘤缩小(治疗3个月后),尤其影响视力者,宜考虑手术治疗。治疗初3个月大腺瘤缩小,而血清泌乳素升高≥45.5nmol/L以上,应想到肿瘤的局部浸润,即使手术治疗也仍需溴隐亭的长期应用。 备孕患者,使用溴隐亭小剂量直至妊娠而停止,或仅在卵泡期用药,待排卵后(B超监测)停药,以防妊娠早期用药过量。 停药时机注意避免戒断现象致病情反复,一般应将药物以最低剂量维持,如果血清泌乳素水平正常且患者无症状2年以上,可尝试停药,停药后3、6、12月或者每6个月检测血泌乳素值,患者需注意症状再发时及时就诊。2021年01月18日 2216 0 1
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任卫东主任医师 河北北方学院附属第一医院 内分泌科 1、高泌乳素血症患者容易发生流产吗?高PRL血症不仅对下丘脑GnRH及垂体FSH、LH的脉冲式分泌有抑制作用,而且可直接抑制卵巢合成黄体酮及雌溦素,导致卵泡发育及排卵障碍,临床上表现为月经紊乱或闭经。因为高PRL血症可以导致黄体功能不足,故也是复发性流产的常见原因之一,对于高PRL血症有先兆流产症状、黄体功能不足的或者既往流产病史的,早孕期需要补充黄体酮治疗。有的高泌乳素血症患者是由于甲状腺功能低下导致,要监测甲状腺功能,如有异常,需要给与相应的治疗。2.服用溴隐亭( bromocriptine)或卡麦角林( cabergoline)药物治疗的高泌乳素血症患者,怀孕后需要停药吗?基本的原则是将胎儿对药物的暴露限制在尽可能少的时间内。在妊娠前有微腺瘤(<10mm)的患者应在明确妊娠后建议停用溴隐亭或卡麦角林,因为肿瘤在妊娠期增大的风险较小。但是研究报道表明:妊娠早期的溴隐亭或卡麦角林药物暴露,并没有增加胎儿畸形和流产等不良围产儿预后的发生率,因此,即使没有停药,也不要过于紧张和焦虑。停药后应定期测定血PRL水平和视野检查。正常人怀孕后PRL水平可以升高10倍左右,怀孕后的PRL水平无法用来判定高泌乳素血症患者的病情和埀体瘤增大的程度,因此,孕期监测PRL水平对判定高泌乳素血症无明显临床意义。没有临床症状也没有必要孕期进行MRl监测垂体瘤大小。但是一旦发现视野缺损或海绵缐合征(头痛、视神经及颅神经压迫症状等)的情况下,考虑垂体瘤增大引起,应立即加用溴隐亭可望在1周内改善缓解,并进行视野检查及头部核磁共振(MR)检查,对溴隐亭没有反应及视力视野进行性恶化时应该经蝶鞍手术治疗并尽早终止妊娠。对于有生育要求的大腺瘤(>10mm)妇女,需在溴隐亭或卡麦角林缩小后方可允许妊娠;对于药物治疗无效的,建议手术后再妊娠。由于手术后可能有导致垂体功能减退可能,导致受孕困难,需要应用激素替代治疗并促排卵受孕。对于垂体内大腺瘤孕妇,建议孕期持续用药直至分娩。药物对母亲和胎儿的影向可能比手术小(目前没有医学证据表明服用溴隐亭或卡麦角林会增加起胎儿发育畸形的风险)。对溴隐亭没有反应及视力视野进行性恶化时应该经蝶鞍手术治疗并尽早终止妊娠。未治疗者,PRL微腺瘤患者怀孕后约5%的患者会发生视交又压迫,而大腺瘤患者怀孕后出现这种危险的可能性达25%以上。因此需要严密监测,必要时给予药物治疗。高PRL血症、垂体PRL腺瘤妇女应用溴隐亭治疗,怀孕后自发流产、胎死官内、胎儿畸形等发生率在14%左右,与正常妇女妊娠的产科异常相近。3、高泌乳素血症患者可以母乳喂养吗?没有证据支持哺乳会刺激胂瘤生长,对于垂体微腺瘤的患者,对于有哺乳意愿的妇女,可以进行母乳喂养1年,之后根据停母乳后的微腺瘤大小、症状和泌乳素水平继续溴隐亭,但在母乳喂养期间要定期进行视野检查和症状监测。对于大腺瘤妇女母亲,建议母乳3-6个月后停止母乳喂养,继续服用溴隐亭,防止瘤体进一步增大。另溴隐亭有抑制母乳分泌作用,服用后乳汁会自然減少或停止。服用溴隐亭期间,不建议母乳。4、微腺瘤患者妊娠前有必要进行放疗?尽管妊娠前的放疗(随后用溴隐亭)将中瘤增大的危险降到只有4.5%,但放疗艮少能够治。放疗还可以导致长期的垂体功能低下,所以这种治疗方法的可接受性较小,不建议使用。2020年09月26日 1785 0 1
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刘慧颖主治医师 河北北方学院附属第一医院 内分泌科 高泌乳素血症患者的妊娠相关问题 门诊常常能遇到妊娠合并各种疾病的复杂情况,有合并免疫系统疾病如系统红斑狼疮的,有合并慢性肝炎治愈后、有合并甲状腺癌术后的、有合并I型或II型糖尿病的、有合并闭经泌乳综合征的……这些孕妈带着对孩子健康的渴望,更是把希望和生命寄托在医生身上。 真正优秀的医生绝对应该是知识面极广的全科医生,要精确掌握内外科、儿内外科、遗传科、心理科、营养科、影像科等全面医学知识,这样才能正确判段母儿疾病及把控疾病发展方向,只有这样才能给出最正确的治疗和进行孕期哺乳期指导方案。 最近门诊接触了几例高泌乳素血症治疗中的宝妈,想给这些宝妈提供最规范的诊疗计划,遂根据《2016年高泌乳素血症诊治指南与共识》科普一下相关知识,与同行共勉,让合并高泌乳素血症的宝妈们更安心。 1、高泌乳素血症患者容易发生流产吗? 高PRL血症不仅对下丘脑GnRH及垂体FSH、LH的脉冲式分泌有抑制作用,而且可直接抑制卵巢合成黄体酮及雌激素,导致卵泡发育及排卵障碍,临床上表现为月经紊乱或闭经。因为高PRL血症可以导致黄体功能不足,故也是复发性流产的常见原因之一,对于高PRL血症有先兆流产症状、黄体功能不足的或者既往流产病史的,早孕期需要补充黄体酮治疗。有的高泌乳素血症患者是由于甲状腺功能低下导致,要监测甲状腺功能,如有异常,需要给与相应的治疗。 2.服用溴隐亭(bromocriptine)或卡麦角林(cabergoline)药物治疗的高泌乳素血症患者,怀孕后需要停药吗? 基本的原则是将胎儿对药物的暴露限制在尽可能少的时间内。在妊娠前有微腺瘤(10mm)妇女,需在溴隐亭或卡麦角林小后方可允许妊娠;对于药物治疗无效的,建议手术后再妊娠。由于手术后可能有导致垂体功能减退可能,导致受孕困难,需要应用激素替代治疗并促排卵受孕。 对于垂体内大腺瘤孕妇,建议孕期持续用药直至分娩。药物对母亲和胎儿的影响可能比手术小(目前没有医学证据表明服用溴隐亭或卡麦角林会增加起胎儿发育畸形的风险)。对溴隐亭没有反应及视力视野进行性恶化时应该经蝶鞍手术治疗并尽早终止妊娠。 未治疗者,PRL微腺瘤患者怀孕后约5%的患者会发生视交叉压迫,而大腺瘤患者怀孕后出现这种危险的可能性达25%以上。因此需要严密监测,必要时给予药物治疗。 高PRL血症、垂体PRL腺瘤妇女应用溴隐亭治疗,怀孕后自发流产、胎死宫内、胎儿畸形等发生率在14%左右,与正常妇女妊娠的产科异常相近。 3、高泌乳素血症患者可以母乳喂养吗? 没有证据支持哺乳会刺激肿瘤生长,对于垂体微腺瘤的患者,对于有哺乳意愿的妇女,可以进行母乳喂养1年,之后根据停母乳后的微腺瘤大小、症状和泌乳素水平继续溴隐亭,但在母乳喂养期间要定期进行视野检查和症状监测。对于大腺瘤妇女母亲,建议母乳3-6个月后停止母乳喂养,继续服用溴隐亭,防止瘤体进一步增大。另溴隐亭有抑制母乳分泌作用,服用后乳汁会自然减少或停止。服用溴隐亭期间,不建议母乳。 4、微腺瘤患者妊娠前有必要进行放疗? 尽管妊娠前的放疗(随后用溴隐亭)将肿瘤增大的危险降到只有4.5%,但放疗很少能够治愈。放疗还可以导致长期的垂体功能低下,所以这种治疗方法的可接受性较小,不建议使用。2020年09月26日 2140 0 1
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2020年08月09日 3145 0 3
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李莉华主治医师 华中科技大学同济医学院生殖医学中心 妇科 很多患者由于不孕,检查发现泌乳素增高,又因泌乳素增高进一步检查发现垂体瘤。那么到底三者之间的关系是怎样的?泌乳素增高都是垂体瘤造成的吗?想要怀孕是不是要根治垂体瘤呢?女性泌乳素增高可导致不孕首先,目前不同医院泌乳素(PRL)检测报告有三种不同的计量单位,常用是ng/ml,还有mIU/L、或nmol/L,各个医院实验室检测方法不同、应用的计量单位也有所不同,要辨别清楚,要注意计量单位和检测医院的参考值。泌乳素(PRL)也称催乳素,是脑垂体分泌的众多激素中的一种。非孕女性血清中泌乳素水平应该低于25ng/ml,或低于1.14nmol/L),或低于500mIU/L。 另外泌乳素的分泌受很多因素影响、很不稳定,每日不同的时间波动较大,所以必须有两次或两次以上检测值高于正常才能诊断高泌乳素血症。那么是不是只要泌乳素(PRL)≥25ng/ml,就一定会造成不孕呢?若泌乳素轻度升高,不超过正常值的2倍,可能轻微影响卵巢功能,不一定出现明显临床症状,仅表现为月经周期缩短、黄体功能不足,不一定导致不孕,但怀孕后容易流产。若泌乳素明显升高,超过正常值的2倍以上,常常影响卵巢功能,出现月经失调、闭经、溢乳、无排卵和不孕等。临床上约有20%左右的不孕患者检查发现泌乳素有不同程度的增高。对于月经不调、不易怀孕或容易流产的女士,一定要在孕前检查性激素,包括泌乳素,若发现高于正常要查明病因,经过治疗将泌乳素控制在正常范围后再计划怀孕。垂体瘤是常见泌乳素增高常见原因之一泌乳素升高的原因有下丘脑疾患、垂体疾患、甲状腺功能减退、药物引起等,还有特发性的,暂时未能发现垂体或中枢神经系统疾病。若长期服用抗精神病药或抗抑郁症药或抗高血压药,泌乳素水平可能会升高,但一般不会太高(多不超过正常值的2倍),而且停药一个月后,多数可恢复正常。若泌乳素>100ng/ml,约有50%的患者可查出有垂体泌乳素微腺瘤;若泌乳素>200ng/ml,几乎100%患者可查出有垂体瘤。若发现泌乳素>50ng/ml时,应该做垂体的核磁共振(MRI)检查排查垂体瘤。一般来讲PRL水平越高,垂体泌乳素腺瘤可能越大,但也不一定都呈正相关。所以说不孕、泌乳素、垂体瘤三者的关系可以这样理解,不孕的原因之一可能是泌乳素过高,泌乳素过高的原因之一可能是垂体泌乳素腺瘤。在治疗上甲磺酸溴隐亭是首选药物。因为溴隐亭不仅可以快速降低患者血液中的泌乳素(PRL)含量,并可有效缩小垂体泌乳素瘤,甚至可根治部分微腺瘤患者。使70%~90%患有垂体泌乳素瘤的患者病情得到控制,恢复月经和生育功能。2020年07月31日 2343 0 0
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李学恩副主任医师 山东大学齐鲁医院 神经外科 当高泌乳素血症的患者服用多巴胺激动剂后,若其泌乳素水平正常,接近90%患者的不孕症状是可以得到纠正的。 垂体微腺瘤及鞍内大腺瘤患者,一旦性腺轴功能恢复就可以建议备孕。 侵袭性的大腺瘤患者,除了要求性腺功能恢复正常,尤其鞍上扩张的肿瘤,必须肿瘤缩小至鞍内。 分享一个病人的故事。患者来就诊时泌乳素高,鞍区发现5mm左右病变,一胎后一直想要二胎,多次妊娠后流产病史。来就诊时患者要求手术,我就给她分析:肿瘤很小,手术对周围正常垂体损伤比较大,可能导致垂体功能低下,更难怀孕;泌乳素高,虽然不能诊断泌乳素腺瘤(具体参照泌乳素高,鞍区发现病变能确诊泌乳素腺瘤吗?),但流产可能与它有关。所以我建议她口服溴隐亭,很快泌乳素正常了,保险起见,让她正常了三个月才备孕。结果顺利的生下了一个胖小子,也算圆了她二胎要个男孩的愿望。 总结一下,泌乳素腺瘤导致不孕的通过正规治疗,怀孕生子的几率还是比较大的,也是目前治疗的首要方法。2020年06月20日 1583 1 4
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2020年06月17日 1670 0 1
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赵杨副主任医师 广东省人民医院 生殖医学中心 大家好,我是生殖医学科赵阳医生,今天我们来谈一下泌乳素水平升高,对生育的影响。 泌乳素水平异常升高,称高泌乳素血症,是在空腹静息的状态下抽血化验两次检查超过正常范围,一般是由于垂体的疾病,例如垂体腺瘤或者继发于甲状腺疾病,例如甲状腺功能减退。 也有不能明确病因的特发性高泌乳素血症。 泌乳素水平异常升高,会抑制下丘脑垂体卵巢子宫这一轴线,也就是生殖轴的生理功能会影响排卵以及排卵后的黄体功能,导致不孕和流产。 也会导致溢乳,也就是在非哺乳期乳汁分泌按压乳头会有乳汁流出。 因此,泌乳素是生育相关的常规筛查项目。 如果发现泌乳素水平异常升高,要积极查找病因,例如进一步检查甲状腺功能必要的时候要做头颅CT排查垂体的腺瘤。 并且要积极治疗带到泌乳素水平降至正常,并稳定后可计划妊娠。2020年05月30日 894 0 1
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任卫东主任医师 河北北方学院附属第一医院 内分泌科 “当您在医院就诊的时候,医生开了一套性激素六项检查,结果回报,发现泌乳素(Prolactin)高了,这可怎么办?于是您开始百度,百度说,可能是泌乳素瘤哦!这可把您吓得不轻。那么,泌乳素高了,就一定是得了垂体瘤吗?答案是不一定。”01什么是泌乳素泌乳素是垂体前叶分泌的众多激素中的一种,这种激素“人如其名”,最直观的作用就是刺激并维持乳汁分泌,此外,它还能促进乳房发育,抑制排卵。泌乳素水平在一天之内是波动起伏的,其生理最高值在睡眠觉醒前出现(早上4~6点),醒后下降,在10点到11点之间出现生理最低值,因此不同时间段测量的数值可能有所不同。作为垂体分泌的激素,泌乳素受它的领导下丘脑指挥和调控,正常情况下,下丘脑会同时分泌泌乳素抑制因子(PIF)和泌乳素释放因子(PRF),以PIF调节占优势。PIF抑制泌乳素分泌,PRF促进泌乳素分泌,二者处于平衡状态。当这种平衡由于某种原因被打破时,高泌乳素血症随即出现,这也是出现这种临床病理生理状态的原因之一。在正常生理状态下,泌乳素会受到以下因素影响:应激状态、妊娠状态、月经周期、饮食及睡眠。所以有些时候突然检查出泌乳素高了,而医生告诉您一切正常时,大可不必惊慌。【高泌乳素血症的生理影响因素】02高泌乳素血症定义有一些人的泌乳素化学结构与其他人不同,在检测时会发现测定值偏高,其实体内有活性的泌乳素在正常范围内,一般没有症状,也不需要治疗。各种原因引起的外周血泌乳素水平持续升高状态称为高泌乳素血症。需注意,有时是生理性升高,有时是疾病导致。常见原因有一些人的泌乳素化学结构与其他人不同,在检测时会发现测定值偏高,其实体内有活性的泌乳素在正常范围内,一般没有症状,也不需要治疗。生理性因素(详见上述“生理影响因素”部分)药物因素部分药物可致泌乳素水平升高,但泌乳素水平通常小于100ng/ml,导致泌乳素水平升高的药物如下:病理性因素对于高泌乳素血症,除外生理性因素和药物因素非常重要,排除后再考虑以下的病因:下丘脑病因当下丘脑出现病变,PRF和PIF之间的平衡被打破,导致泌乳素升高,不过这种原因导致的泌乳素一般呈轻度升高。垂体病因患有垂体泌乳素腺瘤时,泌乳素水平通常会显著升高,可出现高泌乳素血症相关的临床表现(见下文),多数患者为垂体微腺瘤,如为垂体大腺瘤还会导致头痛、视力和视野改变等其他症状,极个别情况下如未及时诊治的大腺瘤或者巨大腺瘤患者也会出现一些内分泌腺体功能减退甚至危及生命的内分泌急症。原发性甲状腺功能减退症原发性甲减可使下丘脑的促甲状腺激素释放激素(TRH)反馈性升高,而TRH是泌乳素释放因子之一,可促进泌乳素细胞的增生,可伴有垂体增大,泌乳素水平一般轻中度升高。多囊卵巢综合征(PCOS)部分PCOS患者可出现轻-中度泌乳素水平升高。慢性肝、肾功能不全肝功能不全时出现高泌乳素血症比例约为5~13%;慢性肾功能不全时,70~90%患者伴有高泌乳素血症。胸壁或乳腺疾病胸部创伤、带状疱疹、乳腺手术及长期乳头刺激均可造成泌乳素的升高。特发性高泌乳素血症除外以上因素,可考虑特发性高泌乳素血症,但临床常需密切随诊。需要了解的特殊情况有一些人的泌乳素化学结构与其他人不同,在检测时会发现测定值偏高,其实体内有活性的泌乳素在正常范围内,一般没有症状,也不需要治疗。有一些人的泌乳素化学结构与其他人不同,在检测时会发现测定值偏高,其实体内有活性的泌乳素在正常范围内,一般没有症状,也不需要治疗。但也有患者体内的泌乳素水平非常高,临床表现也很明显,但是测定值却很低,这时重新检测并校正后便可以得到正确的数值。各种原因导致泌乳素升高的水平【图源:UpToDate】常见临床表现泌乳素检测注意事项为了保证泌乳素测定的准确性,而且常常会和其他检查项目一起进行,临床推荐患者先空腹抽取,如有难以解释的轻度泌乳素升高,需要在非空腹状态下(不要进餐含蛋白和脂肪的食品,可以进食馒头),提前来到医院休息半小时以上,早上10点开始抽血。因此,导致泌乳素水平升高的原因多样,泌乳素升高≠垂体泌乳素瘤,当发现泌乳素水平升高时,先不要紧张,及时就医才是正确的选择。2020年05月03日 3527 0 0
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