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武玉兰主治医师 医生集团-山东 线上诊疗科 女性如果想要顺利的怀孕，最关键的便是卵泡了，卵泡如果不能正常排出，那么想要怀孕是几乎不可能的。而决定卵泡发育和成熟的便是促卵泡生成素了。而大部分的女性对于促卵泡生成素可能不是那么了解，促卵泡生成素过高造成的后果可能也没有那么了解。门诊上也经常遇到患者询问：“医生说我促卵泡生成素过高需要治疗，促卵泡生成素到底是什么？”济南嘉乐生殖医院生殖健康与不孕症武玉兰首先我们需要知道促卵泡生成素是什么？促卵泡生成素又称卵泡刺激素，由脑垂体分泌。对于在女性来说，促卵泡生成素的功能是促进卵泡发育和成熟，及协同促黄体生成素促使发育成熟的卵泡分泌雌激素和排卵，参与正常月经的形成。它的产生受下丘脑促性腺释放激素的控制，同时受卵巢雌性激素的反馈调控。促卵泡生成素对男女两性的性、生殖功能起决定性作用。促卵泡生成素高的原因1、脑垂体所分泌的促卵泡生成素过多的话，就会出现偏高的情况，这通常是由疾病所引起的。2、如果女性患有原发性卵巢衰竭，以及在性腺切除手术之后，都会造成患者在排卵之前出现促卵泡激素高的情况。而这种情况的出现往往代表着卵巢出现了疾病，比如卵巢发育不良、卵巢功能受损等。3、在患上了高泌乳素血症后，也会使患者出现促卵泡生成素偏高的现象，有近三成都是由垂体肿瘤疾病所造成的。此外，垂体功能障碍、甲状腺功能不全、胸壁损伤等疾病，都会使脑垂体过度的分泌促卵泡生成素。促卵泡生成素高如何治疗？在治疗之前，首先要查明促卵泡生成素偏高的原因，而后再进行针对性的治疗，才能有良好的效果。在使用药物时，患者要遵守医嘱，不要自行用药。如果患者出现了卵巢早衰的现象，那在对促卵泡生成素偏高的治疗中，医生会通过药物将月经调理好。而后在女性经期的第5天开始使用促排卵的药物，人为干预卵泡的成熟、排出，促使卵巢自行分泌雌激素的功能恢复正常，以防止卵巢功能继续下降。在出现了促卵泡生成素高的时候，不只是将其降回正常值就行了，还要对病因进行治疗，否则促卵泡生成素还是会上升的。同时在日常的生活中也应该注意避免过度减肥，要保持好良好的心态以及增加锻炼，当然最为重要的就是保养好自己的卵巢。2020年06月08日
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张治国副主任医师 空军军医大学唐都医院 神经外科 有些未婚的女性莫名其妙的出现溢乳，感觉很奇怪，还有些已婚的女性因为不孕，感到很烦恼，到医院检查后，发现这两种情况竟都和泌乳素增高有关。 什么是泌乳素? 泌乳素(PRL)也称催乳素，是脑垂体分泌的众多激素中的一种。从正常的生理上来说，女性怀孕8周血泌乳素就会开始增高，以促进乳腺发育以及为泌乳作准备。分娩之后，泌乳是产妇所特有的一种生理功能，孕3个月后流产或引产的女性也会出现泌乳。 但在平时，人体内的泌乳素是很低的，不会引起乳汁的分泌。某些生理状态下也可以导致血清泌乳素增高，如排卵和排卵后血清泌乳素可增高、紧张、劳累、睡眠差也引起，但这种高泌乳素不会导致泌乳。所以在一般情况下，女性是不会出现泌乳现象的。 正常血清泌乳素(PRL)水平应该低于25ng/ml，或低于1.14nmol/L，或低于500mIU/L。如果连续两次PRL含量高于正常值则诊断为高泌乳素血症。 泌乳素增高会引起哪些症状? 若泌乳素轻度升高，不超过正常值的2倍，可能轻微影响卵巢功能，不一定出现明显临床症状，仅表现为月经周期缩短、黄体功能不足，不一定导致不孕，但怀孕后容易流产。 若泌乳素明显升高，超过正常值的2倍以上，常常影响卵巢功能，出现月经失调、闭经、溢乳、无排卵和不孕等。临床上约有20%左右的不孕患者检查发现泌乳素有不同程度的增高。 可以引起泌乳素增高的原因有哪些? 临床上，引起高泌乳素血症的原因有生理性、病理性和药物性。生理性因素包括运动过多或过少、食用激素类食物、低血糖、精神因素等。下丘脑病变、垂体泌乳素瘤等病理因素是其常见病因。此外，长时间服用雌激素药物、降压药等也会引起泌乳素升高。 由此可见，垂体泌乳素瘤是引起泌乳素增高的原因之一，所以不能说泌乳素增高就是垂体瘤引起的。 临床上，若泌乳素>100ng/ml，约有50%的患者可查出有垂体泌乳素微腺瘤;若泌乳素>200ng/ml，几乎100%患者可查出有垂体瘤。若发现泌乳素>50ng/ml时，应该做垂体的核磁共振(MRI)检查排查垂体瘤。一般来讲PRL水平越高，垂体泌乳素腺瘤可能越大。 所以说当未婚女性出现溢乳、已婚女性出现不孕，检查出泌乳素增高的同时，需要进一步排查一下垂体瘤的可能，如果真是垂体泌乳素腺瘤引起的，大家也不要惊慌，因为大多数的垂体泌乳素腺瘤是可以通过药物控制甚至治愈的。2020年06月05日3311
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崔向荣副主任医师 山西省儿童医院 生殖医学中心 定义：各种原因引起的外周血 PRL 水平持续升高的状态称为高 PRL 血症。正常育龄期妇女血清 PRL 水平一般低于 30ng/ml（即 1.36nmol/L）。各实验室应根据本实验室的数据界定血清 PRL 水平的正常范围。患病率：有报道，25～34 岁妇女中高 PRL 血症的年发病率为 23.9/10 万，高于男性。继发性闭经及闭经泌乳患者中高 PRL 血症各占 10%～25% 及 70%～80%。高泌乳素血症中异常泌乳约占 90%。发病原因：1. 生理性：月经周期中期血 PRL 水平可有高峰，黄体期保持较高水平。妊娠期血 PRL 水平升高约 10 倍，可高于 200ng/ml（即9.1nmol/L，另 1ng/ml = 21.2mU/L）。自然临产时血 PRL 水平下降，于分娩前 2 h 左右达低谷，产后 2 h 内又升至高峰。不哺乳者，产后 3～4 周恢复正常；哺乳者，因乳头吸允刺激促使 PRL 分泌，血 PRL 水平在产后 6～12 个月恢复正常，延长哺乳时间则高 PRL 状态相应延长。入睡后 60～90 分钟血 PRL 水平开始上升，早晨醒前达峰值，醒后 1 小时内迅速下降，上午 9～11 时进入低谷。睡眠时间改变时 PRL 分泌节律也随之改变。应激状态，可有短暂升高，乳房及胸壁刺激通过神经反射使PRL 分泌增加。2. 药理性：药物性高 PRL 血症者多数血清 PRL＜100ng/mL，可有典型症状；服吩噻嗪类、利培酮者血 PRL 可达 200ng/mL。12%～30% 服用含较高雌激素的口服避孕药者血 PRL 水平略升高。3. 病理性：（1）下丘脑或邻近部位疾病；（2）垂体疾病：垂体腺瘤、空泡蝶鞍症；（3）原发性甲状腺功能减低；（4）慢性肾功能不全；（5）肝硬化、肝性脑病；（6）异位 PRL分泌；（7）胸壁疾病或乳腺慢性刺激；（8）多发性内分泌瘤Ⅰ型；（9）其他：多囊卵巢综合征患者中 6%～20%可出现泌乳及轻度高 PRL 血症。实验室检查：育龄期妇女出现月经紊乱时应常规行血清 LH、FSH、PRL、雌二醇、睾酮、孕酮测定。测血 PRL 水平时，采血有严格要求：早晨空腹或进食纯碳水化合物早餐，于上午 9～11 时到达，请清醒静坐半小时，然后采血，力求「一针见血」，以减少刺激。影像学检查：MRI是鞍区病变首选的影像学检查手段。CT 增强检查对确认微腺瘤或识别其与周围结构的关系方面敏感性较差，如无 MRI 检查条件时可选用。其他：疑为大腺瘤或有压迫症状的患者应常规筛查视野，对确定垂体瘤扩张部分有意义。诊断：详细询问月经紊乱的出血模式、泌乳量、婚育分娩哺乳史，发病前手术、放疗、应激、服药史，有无肥胖、头痛、视力改变等，既往甲状腺、肝肾、胸壁、乳房疾病，脑炎、脑外伤史，采血时有无应激等。查体时需注意生殖器官萎缩程度、泌乳量、有无面貌异常、肥胖、高血压、多毛等。常规测定血 6 项激素水平。若血 PRL 水平＜100ng/mL，应先排除诸多生理性或药理性因素、甲状腺及肝肾病变等引起的高 PRL 血症。通常血 PRL 水平高低与 PRL 瘤体积大小相平行。若血 PRL 水平持续高于 100ng/mL，有临床症状者应行鞍区 MRI 平扫加增强检查明确有无占位性病变。药物治疗：多巴胺受体激动剂：常用有溴隐亭、α二氢麦角隐亭、卡麦西林。（1）溴隐亭：使用方法：为减轻患者的不良反应，开始一般使用小剂量，最初为 1.25 mg/d 口服，餐中服用，根据患者反应，每 3～7 天增加 1.25 mg/d，直至增加到有效剂量 5.0～7.5 mg/d，一般不需大于此量。如加量不耐受可减量维持，连续服用溴隐亭 1 个月后要复查血泌乳素水平，以指导药物剂量的调整。10%～18% 的患者对溴隐亭不敏感或不耐受，可更换其他药物或手术治疗。不良反应：主要胃肠道反应（恶心、呕吐、头痛、眩晕、便秘）和体位性低血压（头晕、头痛），多数在短期内消失。（2）α二氢麦角隐亭：使用方法：初始治疗患者从 5 mg（1/4）每天 2 次开始，餐中服用，1～2 周后加量，并根据患者血 PRL 水平变化，逐步调整至最佳剂量维持，一般为 20～40 mg/d。疗效与溴隐亭相仿，心血管副作用少于溴隐亭，无体位性低血压出现。长期耐受性高。（3）卡麦西林：是溴隐亭的换代药物，抑制 PRL 的作用更强大而不良反应相对减少，且作用时间更长。对溴隐亭抵抗（指每天使用 15mg 溴隐亭效果不满意）或不耐受溴隐亭治疗的 PRL 患者改用新型多巴胺受体激动剂仍有 50% 以上有效。卡麦角林与其他多巴胺受体激动剂的差别在于半衰期非常长，为 65 h，只需每周给药 1～2 次，常用剂量为 0.5～2.0 mg（1～4 片）。口服后，3 小时内就可以检测到 PRL 水平降低，然后逐渐下降，在 48～120 小时之间效应达到平台期；坚持每周给药，PRL 水平逐渐下降。副作用少，很少出现恶心、呕吐等，患者顺应性较溴隐亭好。α二氢麦角隐亭和卡麦西林无妊娠期使用资料，假如患者有生育要求，溴隐亭有更加确定的安全性，可能是更好的选择。药物治疗时的随诊：最多巴胺受体激动剂治疗的长期用药过程中随诊十分重要。应包括：（1）治疗 1 个月起定期测定血 PRL 及雌二醇水平，观察 PRL 下降及卵泡发育改善的进度，指导剂量调整。（2）每 1～2 年重复鞍区 MRI 检查，大腺瘤患者每 3 个月检查 1 次。如多巴胺受体激动剂治疗后血 PRL 水平不降反升、出现新症状也应行 MRI 检查。PRL 大腺瘤在多巴胺受体激动剂治疗后血 PRL 水平正常而瘤体不缩小，应重新核定诊断，是否为其他类型腺瘤或混合型垂体瘤、是否需改用其他治疗。（3）有视野缺损、大腺瘤患者在初始治疗时可每周复查 2 次视野。如疗效满意常在 2 周内显效。如无改善或不满意应在治疗后 1～3 周内复查 MRI，决定是否需手术治疗减压。（4）其他：其他垂体激素测定、骨密度。药物减量及维持：PRL微腺瘤患者在药物治疗过程中若血 PRL 水平已正常、症状好转或消失，可考虑开始将药物减量。大腺瘤患者应先复查 MRI，确认瘤体已明显缩小、PRL 水平正常后才开始减量。减量应缓慢分次进行，通常每 1～2 个月减少溴隐亭 1.25mg/d，同时复查血 PRL 水平，以确保仍然正常，直至最小有效剂量作为维持量，可为每日或隔日 1.25 mg，长期使用。长期维持治疗期间，一旦再出现月经紊乱或 PRL 水平升高，应查找原因，必要时复查 MRI 决定是否再加量。多巴胺受体激动剂治疗能否治愈？停药时机如何决定？溴隐亭只抑制 PRL 细胞增殖，短期用药停药后腺瘤会再生长导致复发。绝经有利于停药后血 PRL 水平保持正常。推荐停药时机为小剂量溴隐亭维持 PRL 水平正常、MRI 检查肿瘤消失或呈空泡蝶鞍，疗程达 2 年以后。停药初期每月复查血 PRL 水平，3 个月后可每半年查 1次，或者，前 1 年每 3 个月复查 1 次血 PRL 水平、以后每年查一次；如 PRL 水平升高，同时复查 MRI；若又升高仍需长期以最小有效剂量维持。手术治疗：手术适应证：（1）药物治疗无效或者效果欠佳；（2）药物治疗不耐受；（3）巨大垂体腺瘤伴视交叉压迫急需减压者；或药物治疗 2～3 月血 PRL 水平正常但瘤体无改变，疑为无功能瘤者；（4）侵袭性垂体腺瘤伴有脑脊液鼻瘘者；（5）拒绝长期服用要去治疗者；（6）复发性垂体腺瘤。放射治疗：主要适用于侵袭性大腺瘤、术后肿瘤残留或复发、药物治疗无效或不耐受、有手术禁忌或拒绝手术、不愿长期服药的患者。采用传统放疗加溴隐亭治疗者，1/3 的患者血 PRL 水平正常但显效时间可长达 20 年以上。主要合并症为全垂体功能低减、恶变、视神经损伤、放射性颞叶坏死等。高 PRL 血症无排卵不孕患者的促生育治疗：有报道，高 PRL 血症妇女，不论有无垂体 PRL 瘤，单独服溴隐亭后 2 个月内约 70% 的患者血 PRL水平正常、异常泌乳停止、闭经者月经恢复。服药 4 个月内90% 的患者排卵恢复，70% 的患者妊娠。少数 PRL 水平下降但未达正常的患者中也有 25% 排卵恢复，14% 妊娠。无生育要求的高 PRL 血症患者，经足量溴隐亭治疗后血 PRL 水平已正常或接近正常但仍闭经，如何处理？是否继续增加溴隐亭剂量？能否应用雌孕激素补充治疗？应详细询问有无垂体手术或放疗史，因其可能损害垂体 Gn 细胞储备导致卵巢功能不恢复。复查血 6 项激素有助于判断垂体 Gn 及卵巢功能情况。如血 PRL 水平基本正常、雌二醇水平低于早卵泡期水平则应全面权衡收益和风险后，谨慎使用雌孕激素补充治疗，已恢复月经，预防低雌激素引起的并发症。用药过程中随诊血 PRL 变化，如升高需再重新评估利弊。如血雌二醇水平高于早卵泡期水平则选用后半周期孕激素治疗，以预防子宫内膜增生。长期随访高 PRL 血症患者应长期随访。无论带瘤妊娠分娩后及垂体瘤手术、放疗后，都需严密随访血PRL 水平，以决定药物治疗的选择。在多巴胺受体激动剂治疗期间，也应定期检测血 PRL 水平，以调整剂量。本文系崔向荣医生授权好大夫在线（www.haodf.com）发布，未经授权请勿转载。2016年05月27日7564
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毛仁玲主任医师 复旦大学附属华东医院 神经外科 门诊常有病人拿着血化验报告来问，我泌乳素高，是垂体瘤吗？ 正常人体血泌乳素（PRL）正常值为20~30ug/L(﹤750mIU/L)。是不是已超过这个值一定就是垂体瘤吗？答案是当然否定的，影响泌乳素的因素很多，垂体瘤只是其中一个。 我们把升高泌乳素的原因分成三类： 1、生理性的，包括：妊娠、哺乳、乳头刺激、性生活、运动、低血糖、精神创伤、全身刺激、应激等等； 2、药理性的，包括：服用避孕药、雌激素类药、抗抑郁药、吩噻嗪类药、丁酰苯类、甲基多巴、利血平、灭吐灵、组胺H2拮抗药类、5-HT前体、阿片类药、脑啡肽等等； 3、病理性的，包括：PRL垂体腺瘤、下丘脑疾病、鞍区疾病、垂体柄受损、空蝶鞍、颅高压、头颅外伤、多囊卵巢综合征、原发性甲状腺功能减退、慢性肾功能减退、严重肝病、肋间神经刺激、脊髓胸段损伤等等。垂体泌乳素瘤按肿瘤大小可分为三类①肿瘤直径2016年01月10日8130
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