免疫缺陷病

原发性免疫缺陷病是一种遗传性疾病。自1952年美国人Bruton发现首例原发性免疫缺陷病以来，到目前为止已经明确的原发性免疫缺陷病种类已达到150多种，并且还在以每年发现1到2种新的原发性免疫缺陷病的速度在发展。有关原发性免疫缺陷病的发病率，世界范围内已有许多国家开展了全国范围的原发性免疫缺陷病登记，并且公布了其发病情况。由于国内尚未建立完善的原发性免疫缺陷病登记，尚缺乏这方面的统计学数字。根据国外的资料，上世纪八十年代认为其发病率约为1/10000，但是随着科学技术的发展，对该病的认识程度提高，目前认为其发病率达到了1/5000，在遗传性疾病中属于高发病率疾病。原发性免疫缺陷病一般多在婴儿期和儿童期发病，但是有些类型的原发性免疫缺陷病可在较晚的年龄甚至成人发病，大约40%的病例发病于1岁以内，40%发病于5岁以内，15%发病于16岁以内，仅5%发病于成人期。根据1997年世界卫生组织的原发性免疫缺陷病分类标准，将原发性免疫缺陷病分为联合免疫缺陷、以抗体缺陷为主的体液免疫缺陷、以T淋巴细胞缺陷为主的细胞免疫缺陷、免疫缺陷伴其它重要特征、吞噬细胞数量和功能缺陷，补体缺陷和免疫缺陷伴随或继发于其它先天性或遗传性疾病七大类。从目前的临床报道来看，上述各类疾病在我国均有涉及，并且随着临床上对原发性免疫缺陷病的认识和诊断技术水平的不断提高，发现的病例日益增多，这与免疫分子生物技术的飞速发展密切相关。目前国内已能开展基因水平的原发性免疫缺陷病诊断。原发性免疫缺陷病具有高度的异质性，临床上表现从机体对微生物的易感性增加，到变态反应和自身免疫，以及淋巴组织增生和肿瘤等。在治疗方面，在过去的20多年，静脉免疫球蛋白被广泛地用于原发性免疫缺陷病的治疗，但是价钱昂贵，且不能根治。而HLA配型一致的造血干细胞移植和基因治疗是治愈大多数原发性免疫缺陷的唯一有效的方法。目前在发达的国家造血干细胞移植治疗原发性免疫缺陷病已被广泛的开展，我国的香港地区也在这方面做了许多工作，但至今为止大陆范围内尚未见报道。在原发性免疫缺陷病中，造血干细胞移植主要应用于两个方面：淋巴系免疫缺陷，如高IgM血症、重症联合免疫缺陷和湿疹血小板减少伴免疫缺陷综合症；髓系免疫缺陷，如慢性肉芽肿病和白细胞粘附缺陷等。因为造血干细胞移植可以挽救原发性免疫缺陷病患者的生命，所以一经诊断就应该立即进行，否则若患者出现不可逆的感染和并发症，移植难以成功，也失去了移植的意义。因此，许多国家将原发性免疫缺陷病患者的造血干细胞移植作为“急诊”处理。综上所述，就我国而言，对于原发性免疫缺陷病，目前还存在着众多问题。如尚未健全全国或局部地区的筛查和登记工作；分子生物学诊断明显滞后；一些患儿因治疗费用的昂贵而不能坚持规范性治疗；由于不能及时发现病例、缺乏足够的供体来源和社会的重视不够，至今尚无骨髓移植的病例。随着我国发现的原发性免疫缺陷病的病例明显增多，必须引起社会和医学界的重视。目前国外发达国家已成立了相应的原发性免疫缺陷病的协会或组织，呼吁全社会来关心这些患者。本文系陈同辛医生授权好大夫在线（www.haodf.com）发布，未经授权请勿转载。

丙种球蛋白是由健康人血浆，经低温乙醇法分离提取并经病毒灭活处理的免疫球蛋白制品。按来源不同可分为两种：一种是从健康人静脉血中提取制成的人血丙种球蛋白，另一种是从健康人胎盘血中提取制成的人胎盘血丙种球蛋白，后者目前已停产。临床上对丙球的使用非常严格，不会随意应用于免疫，仅用于某些疾病的治疗。例如：治疗免疫缺陷病，如先天性丙球缺乏症、易变型免疫缺陷症、免疫球蛋白合成异常的细胞缺陷症；治疗大面积烧伤、严重创伤感染，以及败血症或内毒素血症。早期给予大剂量丙球可使死亡率显著下降。再则，它只对特异性免疫功能不足的其中一种球蛋白缺乏起作用,其提高免疫功能的能力是有限的，更不能起到预防感冒的作用。对体质虚弱久病不愈、免疫功能低下或使用皮质激素等免疫抑制剂治疗者，在应用有效抗菌素的同时，加用丙种球蛋白有助于控制感染。 但是，毕竟丙种球蛋白是血制品，一旦制造的血源受污染，患者注射后感染传染病的几率极大，而且近年来临床中也陆续发现由于注射不洁血制品而感染的病例，所以，现代传染病学认为丙种球蛋白不能大量、广泛地在临床上应用于免疫预防。丙种球蛋白的作用机理： 1、被动免疫作用：当丙种球蛋白注入缺乏丙种球蛋白的人体后，其清除入侵细菌、病毒的免疫能力亦即随之转移给后者，意思是它直接起作用而非调动身体的保护作用，故称“被动免疫”，与一般疫苗的主动免疫是不同的。丙球在体内3—4周后便会被逐渐排泄掉，因此保护身体健康的作用是短暂的而有限的。2、被动免疫保护下的自动免疫作用：丙种球蛋白含有健康人血清所具有的各种抗体，如果此时再有病原体侵入，则可能使疾病的严重程度减轻或呈现隐性感染，从而使人体产生比较持久的自动免疫能力。如丙球中含甲肝抗体，可有效地预防甲型肝炎（己发病者除外）；未出过麻疹或未用过麻疹疫苗的人在接触麻疹患者后6天内注射丙球，可获得被动免疫而不发麻疹或减轻症状，能预防3～8周。对未服用脊髓灰质炎活疫苗糖丸的易感儿童，接触该病患者后7日内注射丙球也可预防或减轻发病。此外，丙球对水痘、腮腺炎、不定期状疱疹等具有一定的作用。预防疾病不能依赖丙种球蛋白： 给孩子注射丙种球蛋白以增强抵抗力很大程度上是源于一种保护溺爱心理，希望孩子在注射以后能减少生病的次数，减轻疾病疼痛，尽量让孩子在少疾病挫折的环境里健康成长。然而，刻意避免对小孩子来说是“有益”的疾病并非是一件好事。有些轻微的急性或隐性的病毒感染，可使患儿获得有关抗体，产生对该病的终身免疫，对感染者并无大碍甚至有益。通常来说，增强儿童抵抗力最好的方法是均衡饮食和多进行体育锻炼。对于部分体质真的是相当弱的儿童，应根据具体情况给予药物治疗，但并不是注射丙种球蛋白。因此，盲目地认为丙种球蛋白是营养药、是强壮的补药的观点是不科学的。使用丙种球蛋白需注意的问题：1、丙球的保护作用是短暂的，最长3—4周，因此，丙球增强抵抗力作用的时间也是短暂的,大约为25天左右。2、反复多次注射丙球，体内可形成丙球抗体，抑制自身丙种球蛋白的产生，影响产生自动免疫的能力，还可能使体内产生“抗抗体”，增加机体出现过敏反应的机会，当真正需要丙球时，这种抗体还会中和输入性治疗的丙球，使治疗失效。由于其可能影响自动免疫能力，因上，1岁以下儿童禁用丙球。 3、可能出现轻重不同的过敏反应：用药过程中,可能出现过敏反应,如面色潮红,呼吸急促,腹痛,恶心,呕吐，个别患者甚至诱发哮喘,甚至休克。 4、虽然丙种球蛋白均严格依照《献血法》等相关法律规定生产,丙种球蛋白中携带艾滋病病毒、丙肝病毒、梅毒的几率很小，但长期应用者仍有感染的可能。同时，以目前的技术还是存在被污染的危险,不是100%的安全。5、丙球对乙型肝炎无预防作用，反可能导致延长病程，形成慢性肝炎或持续带毒状态。也可能引起新生儿溶血，甚至肝炎等。6、曾经注射丙种球蛋白的人群要注意定期检查。丙型肝炎发病隐匿，进展缓慢，较乙型肝炎更容易演变为肝硬化和肝癌。而且至今为止，还没有根治丙肝的特效药，只有控制病情的药物。7、因原料不同，不同产品中丙球抗体水平有差异。8、注射丙球后1月内，不能注射能预防传染病的疫苗或菌苗，否则会使疫苗或菌苗接种无效。