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窦肇华主任医师 北京家恩德运医院 遗传咨询科 一、概述 尿量超过3L/天称尿崩。引起尿崩的常见疾病称尿崩症，因下丘脑垂体抗利尿激素不足或缺如，引起的下丘脑垂体性尿崩症[又称中枢性尿崩症(CDI)]，以及因肾远曲小管、肾集合管对抗利尿激素不敏感所致的肾性尿崩症。也可以说，病变部位在下丘脑-神经垂体者，称中枢性尿崩症或垂体性尿崩症；病变在肾者，称肾性尿崩症。根据病因，尿崩症又可以分为先天性尿崩症与获得性尿崩症。先天性尿崩症是一组遗传性的单基因病，包括遗传性中枢性尿崩症与遗传性肾性尿崩症。遗传性尿崩症占尿崩症的10%左右。遗传性中枢性尿崩症也称神经垂体性尿崩症（NDI）。 本文仅简述遗传性中枢性尿崩症或神经垂体性尿崩症（NDI） 二、遗传特点 遗传性中枢性尿崩症或神经垂体性尿崩症是一组少见的遗传异质性（所谓的遗传异质性就是遗传方式多样化）单基因病，约占中枢性尿崩症的1%；主要是常染色体显性遗传（也有常染色体隐性遗传的家系报道），部分病人无家族史。还有X连锁隐性遗传报道，但致病基因不明确。该病的致病基因是AVP，定位于20号染色体的p13区域。AVP突变有70余种，多为点突变，也有碱基片段的缺失或插入突变；也有整个AVP缺失的报道。少数遗传性中枢性尿崩症是Wolfram综合征的临床表现之一；该综合征是常染色体隐性遗传，致病基因是WFS1，定位于4号染色体的p16区域；也有报道线粒体基因突变也会导致该综合征的临床表现。 三、发病机制 正常基因编码的垂体后叶激素运载蛋白II（NPII）上有一个能与精氨酸加压素（AVP）特异性结合的位点，二者结合后，能调节NPII自身二聚化及进一步聚合。常染色体显性遗传性中枢性尿崩症是由于AVP的突变，影响了上述过程，导致了疾病的发生。具体的发病机制包括以下内容。 1.突变的前精氨酸加压素原滞留在内质网中； 2.内质网中的突变蛋白滞留，对神经细胞有毒性作用，诱导其变性死亡； 3.机体保护性作用，使大神经细胞特异的毒性精氨酸加压素（AVP）生成进行性减少； 4.突变蛋白合成的神经细胞比正常神经细胞更易受到损伤，最终代偿不良，AVP合成、分泌障碍及缺乏，导致多尿、多饮等尿崩症的临床表现。 四、症状与体征 尿崩症可发生于任何年龄，但以青壮年多见，平均发病年龄3.2岁。男女的发病率相近。大多起病缓慢，往往为渐进性的。突出的临床症状为烦渴、多饮、多尿。多尿表现在排尿次数增多，并且尿量也多，24h尿量可达5～10L或更多。尿液不含糖及蛋白质。尿比重通常在1.001～1.005，相应的尿渗透压为50～200mOsm/L，明显低于血浆渗透压(290～310mOsm/L)。若限制摄水，尿比重可上升达1.010，尿渗透压可上升达300mOsm/L。若严重脱水时，肾小球滤过率明显下降，此时尿比重可达1.010以上。多尿引起烦渴多饮，24h饮水量可达数升至10L，或更多；病人大多喜欢喝冷饮和凉水。 在得不到饮水补充的情况下，可出现高渗征群，为脑细胞脱水引起的神经系统症状，头痛、肌痛、心率加速、性情改变、神志改变、烦躁、谵妄，最终发展为昏迷，可出现高热或体温降低。 若饮水过多，出现低渗征群，也系神经系统的症状，头痛加剧、精神错乱及神志改变，最终可昏迷甚至死亡。 五、治疗与饮食 原发性尿崩症一般属永久性，须坚持服药治疗。 1.病因治疗 针对各种不同的病因积极治疗有关疾病，以改善继发于此类疾病的尿崩症病情。 2.药物治疗 轻度尿崩症患者仅需多饮水，如长期多尿，每天尿量大于4000ml时因可能造成肾损害而致肾性尿崩症，需要药物治疗。 避免食用高蛋白、高脂肪辛辣和含盐过高的食品及烟酒。 忌饮茶叶与咖啡。茶叶和咖啡中含有茶碱和咖啡因，能兴奋中枢神经，增强心肌收缩力，扩张肾及周围血管，起利尿作用，使尿量增加，病情加重。 六、遗传咨询 按照常染色体显性遗传模式进行遗传咨询。个别家族可能是常染色体隐性或X连锁隐性遗传。 1.先证者一般为杂合子。 2.先证者的父母有一人为患者，再生育时，后代有1/2的为患者，1/2的为正常人。如果父母都是患者，其后代中有2/3的患儿。 3.如果先证者的基因新发突变，父母再生育下一胎患该病的概率极低。 4.先证者与正常结婚生育时，后代中有1/2的为患者，1/2的是正常。 5.产前检查，先证者生育最好是做第三代试管婴儿，无条件者，孕后16后必须做羊水穿刺检查。2021年12月15日706
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付朝杰副主任医师 枣庄市妇幼保健院 新生儿科 尿崩症，是以抗利尿激素（ADH）分泌和释放不足，或肾脏对 ADH 反应缺陷，引起多饮、多尿、烦渴及饮水不足时高钠血症等表现。 抗利尿激素（ADH）分泌和释放不足所致的尿崩症，称为中枢性尿崩症；肾脏对 ADH 反应缺陷，称之为肾性尿崩症。 多尿标准准备，尿量大于 300~400ml/（kg.d)或尿量大于 4ml/(kg.h）或每日尿量超过 4L。 正常儿童尿量：婴儿每天排尿量 400-500ml，幼儿 500-600ml，学龄前 600-800ml，学龄儿 800-1400ml。 尿崩症的诊断：达到多尿的标准，尿比重下降（1.001~1.005），尿钠浓度降低，尿色清澈无味，排除糖尿病、肾功能不全及精神性多饮等。 小婴儿尿崩症多为肾性尿崩症（遗传性），而大儿童尿崩症多为中枢性尿崩症（可见于肿瘤或其他因素）。 肾性尿崩症，多为遗传性疾病，常见为伴 X 隐性遗传的，是远端肾小管对 ADH 的敏感性低下或缺如所致。中枢性尿崩症多为继发性病因，如肿瘤压迫、颅脑外伤、肉芽肿、炎症或药物等，肿瘤引起的尿崩症多为松果体瘤和颅咽管瘤（约占 70%）。2021年10月11日1200
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陆晓俊主治医师 上海长海医院 泌尿外科 目前以每晚排尿≥2次，认为夜尿增多。睡眠缺失导致精力下降，老年人易发生跌倒、摔伤等意外，严重影响老年患者的身心健康和生活质量。引起夜尿增多的原因有很多。1.多尿症：患者日间和夜间尿量均增多，常见病因有糖尿病、尿崩症、原发性烦渴症等；一些药物也可以引起多尿(如皮质醇、B-肾上受体拮抗剂、甲状腺素、抗抑郁药、抗癫痫药等)。当24h尿量>40ml／kg时诊断为多尿症。2.夜间尿量增多：抗利尿激素(ADH、AVP)是维持人体内正常渗透压重要激素。抗利尿激素ADH分泌增多，人体排尿会减少。ADH一般在凌晨4点分泌达到顶峰，是白天的9倍，而有些夜尿症患者和老年人的抗利尿激素分泌减少并缺乏昼夜规律。3.功能膀胱容量减少：病因包括膀胱过度活动症(OAB)、男性良性前列腺增生(BPH)、间质性膀胱炎、神经源性膀胱均可导致功能膀胱容量减少。4．睡眠障碍或紊乱：失眠症、睡眠呼吸暂停（OSA）等原发性睡眠紊乱可以引起夜尿症。老年人要注意心力衰竭、慢性阻塞性肺病、内分泌失调、神经系统疾病等也可产生睡眠障碍，进而导致夜尿症。缺氧诱导的肺血管收缩，增加右心房压力并刺激心房肌肉细胞分泌心房钠尿肽，刺激肾排泄Na+和水、抑制ADH的分泌，引起夜间尿量增多。因此，患者自述夜尿增多，医生一般要关注病人的下尿路症状、是否服用引起夜间多尿的药物、是否存在睡前饮水过多、是否有睡眠障碍，以及是否合并内科疾病(如充血性心力衰竭、OSA、哮喘、慢性阻塞性肺病、糖尿病、甲状腺疾病等)、神经系统疾病(如帕金森病等)、妇科病(如子宫脱垂、膀胱脱垂等)、精神病(如焦虑症、抑郁症等)。诊断1．实验室检查：尿常规、尿培养、肝肾功能、血糖、血电解质。正常人血浆ADH为2.3—7.4pmol／L2．影像学检查：首选泌尿系超声检查，根据情况行泌尿系CT或MRI检查。头颅MRI可协助诊断神经系统疾病。对于男性前列腺增生患者或排尿困难患者需要行尿流率、残余尿等检查。治疗改变生活方式：睡前限制液体摄人，特别是酒精或咖啡；提高睡眠质量；注意夜间保暖；适度运动、抬高下肢，以减少水潴留；膀胱过度活动症OAB患者进行膀胱功能训练，如延迟排尿等；提肛锻炼；睡前尽可能排空尿液。药物a受体阻滞剂（坦索罗辛、多沙唑嗪、特拉唑嗪）,对合并前列腺增生或膀胱出口梗阻(BOO)的夜尿症患者推荐使用。M受体阻滞剂（索利那新、托特罗定）可以通过抑制逼尿肌过度活动，增加功能膀胱容量，适用于夜间膀胱容量减小或膀胱过度活动症(OAB)的患者。应注意口干、便秘、排尿困难等不良反应。抗利尿剂激素ADH，可以明显减少夜尿总量，减少夜间排尿次数，延长夜间首次排尿的时间。可用于治疗夜间尿量增多、膀胱容量减小、排尿次数增多的成年夜尿症患者，在合并夜尿症的BPH患者中效果明显。ADH联合起始a受体阻滞剂可使夜尿次数减低50%。安全用量为男性0.1mg，每天1次；女性0.05mg，每天1次。对以夜间多尿为主的夜尿症患者推荐优先使用。不良反应：最主要的是低钠血症；其他少见的如头晕、乏力、头痛、恶心、腹泻、腹痛等。利尿剂：利尿剂作为治疗夜尿症的可选方案。常用的利尿剂有氢氯噻嗪、呋塞米等，推荐上午使用。药物联合治疗：a受体阻滞剂联合M受体阻滞剂可减少前列腺增生患者的夜尿次数；氢氯噻嗪联合特拉唑嗪可使近30％前列腺增生患者的夜间排尿次数减少50％。手术治疗适用于前列腺增生2019年02月26日3922
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吴玉筠主任医师 北京儿童医院 内分泌遗传代谢中心 在我们每个人的大脑中都有一个垂体，分泌一种叫抗利尿激素的物质控制我们日常的尿量和饮水量，一旦它合成和分泌减少，就会出现饮水和排尿失去控制的情况，即尿崩症。临床上病儿常表现为突发的多饮、多尿，喜饮凉水；由于大量饮水，患儿可有食欲减退；年龄小的孩子由于饮水不及时，可能发生发热，饮水后热退；年龄较大的儿童饮水不足时，表现为烦躁、头痛等。病程延长后，患儿的生长发育可受到影响。在儿童常见的病因为颅咽管瘤、郎罕氏细胞组织细胞增生症、颅底损伤、颅底感染等；也有一些患儿找不到明显的病因，称为特发性尿崩症，但是并不是说一定没有原因，这样的孩子确诊后仍要定期进行复诊及头颅磁共振成像等检查，随着病请的发展，常常可以在若干年后发现颅内肿瘤的证据。在日常生活中家长要观察孩子对治疗的反应，比如日常的尿量和饮水量等；还要注意孩子有无头痛、乏力、视物模糊等现象的发生，一旦出现这些情况要及时到医院复查。尿崩症一般的治疗方法包括：垂体后叶加压素口服，鼻喷，肌内注射等，疗效比较满意；其中口服治疗具有方便易行，不良反应少，病儿痛苦小等优点，但是治疗费用比较高，长期治疗经济负担较重。2012年04月09日12537
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幸兵主任医师 北京协和医院 神经外科 中枢性尿崩症（又称血管加压素缺乏，下丘脑性尿崩症，Central DI,CDI; Vasopressin deficiency; Hypothalamic DI）是由于创伤、肿瘤、手术等多种原因引起下丘脑、垂体柄和垂体后叶损伤导致AVP合成、转运和分泌不足而造成的尿崩症。男女发病比例相近，可发生在各年龄段，其中10~20岁为高发年龄。CDI分为三种类型：先天性CDI、获得性CDI和遗传性CDI。先天性中枢性尿崩：主要有家族性中枢性尿崩症、家族性垂体功能减退症以及先天性巨细胞病毒感染引起的尿崩症，占尿崩症的5 0％～6 O％获得性中枢性尿崩：常见于：①头颅外伤及垂体下丘脑手术：是CDI的常见病因。以脑垂体术后一过性CDI最常见。如手术造成正中隆突以上的垂体柄受损，则可导致永久性CDI。②肿瘤：颅咽管瘤、垂体转移癌、垂体肉瘤、淋巴瘤等。③肉芽肿：结节病、组织细胞增多症、类肉瘤、黄色瘤等。④感染性疾病：脑炎、脑膜炎、结核、梅毒、弓形体病等。⑤血管病变：动脉瘤、主动脉冠状动脉搭桥。⑥炎症性：淋巴细胞性漏斗部神经垂体炎、肉芽肿病、红斑狼疮、硬皮病等；⑦化学毒物；⑧特发性；⑩其他：自身免疫性病变也可引起CDI，血清中存在抗AVP细胞抗体。遗传性：可为X-连锁隐性、常染色体显性或常染色体隐性遗传先天性中枢性尿崩症、特发性中枢性尿崩症以及自身免疫性中枢性尿崩症都是因为神经垂体系统本身病变所致，也称为原发性中枢性尿崩症；外伤、肿瘤、手术、感染、肉芽肿和血管病变所致的尿崩也称为继发性中枢性尿崩症。2012年03月31日7661
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刘跃亭主任医师 山西医科大学第一医院 神经外科 尿崩症——多尿、尿钠减少。尿比重≤ 1.0 0 5,血钠、氯可轻度升高。下丘脑 -垂体束 -垂体损伤所致。SIADH(抗利尿激素分泌不当综合征)——尿钠含量增高，体液过多，中心静脉压升高。补充盐水后症状加重，限制液体入量症状改善。2 4h入水量控制在 1 0 0 0ml之内，根据尿钠值确定补钠量，一般情况下补充生理盐水入量 、脑水肿症状 (如抽搐、昏迷等 )时，必须应用大剂量快速利尿剂排水，常用速尿，本组最大剂量为 80 0mg/d，同时静脉滴注 3 %或 5%的高渗氯化钠 2 0 0～ 3 0 0ml及胶体溶液血浆或白蛋白，以便迅速纠正低血钠和提高血浆渗透压，控制神经系统症状。少见。2011年06月16日8243
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