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葛志娟主任医师 沭阳医院 生殖医学科 最近不知怎么的，身边发生孕早期胚胎停育的小伙伴越来越多，本想着去查个染色体、抗体和甲功，再照个B超，差不多就可以“揪出”“杀死”他们宝宝的“杀手”，没想到好多人的结果居然是正常的，这究竟是怎么回事呢？今天笔者就和大家聊聊那些导致我们胚胎早早停育的“隐形杀手”。 关于胚胎停育 ●胚胎停育是指因受精卵缺陷或母体存在不利妊娠的因素，导致早期或中期胚胎死亡，全部或部分的组织留在宫腔内未能自然排出的一种病理性妊娠。导致胚胎停育的原因非常复杂， 包括了遗传因素所导致的孕卵或胚胎发育异常、感染因素、免疫异常、孕妇内分泌失调、子宫因素等原因，除此之外还有将近一半的胚胎停育原因未明。对于胚停原因不明的孕妇也算是让医生们犯了愁，也不能因为没有找到病因就放弃治疗吧。不过，近年来倒有不少调查发现孕妇个人习惯及其所处外界环境的改变对发生胚停还是有所“贡献”的。 胎停七大杀手 ●杀手一：频繁熬夜 ◆熬夜引起的睡眠不足也被称之为睡眠剥夺。长时间持续的睡眠剥夺可影响自主神经系统、内分泌系统及免疫系统功能，导致机体神经内分泌紊乱，从而能诱发各种身体疾患。正常的妊娠需要内分泌进行调节，而当熬夜导致内分泌功能紊乱和免疫功能降低时，就能影响到胎儿的正常发育，抵抗力降低则容易导致孕妇发生各种感染，两方面因素影响宫内胎儿常的生长发育，从而容易引起胚胎停止发育。 ●杀手二：吸烟 ◆吸烟导致胚胎停止可能与烟雾中的一氧化碳等有害物质有关，一氧化碳进入胎儿血液形成碳氧血红蛋白，从而导致胎儿缺氧；同时烟雾中的尼古丁可以使血管收缩，导致胎盘供血减少，影响了胎儿的血液供应及营养供应。因此，吸烟或被动吸烟是导致胚胎停止发育的主要“元凶”之一，所以准爸爸们也有不抽烟的责任和义务哦！ ●杀手三：长时间使用电脑 ◆国内外不同研究表明长期暴露在电脑等显示器终端前可能引起先天畸形、胎儿宫内发育迟缓等不良妊娠预后，这可能是因为电脑产生射线的剂量很小，但穿透力很强，长时间接触可以影响，造成胚胎发育停止。 ●杀手四：新装修的房子 ◆甲醛、苯是装修造成室内空气污染的污染物种中与生殖密切相关的。苯接触可影响女性的生殖机能，可能引起妊娠后自然流产、死胎、胎儿的先天缺陷等严重的不良妊娠预后。甲酸也对女性生殖健康影响较大，以往的动物实验研究发现，甲醛能穿过胎盘进入胎仔组织，不但可以降低胎仔的体重，可以影响胎仔的合成，从而导致胎仔的发育受到影响。 ●杀手五：噪音 ◆持续有力的噪声持久刺激下丘脑会导致导致孕妇垂体卵巢轴的功能发生异常，从而导致女性生殖内分泌功能紊乱，导致孕酮等激素水平降低，影响胎儿的生长发育。另外，还有研究发现噪声能引起子宫收缩，影响胎儿血液供应，从而对胎儿生长发育造成影响，比较“娇嫩”的宝宝受不了噪音的“打扰”，便被动选择了把生命永远地停留在那一刻。 ●杀手六：感染 ◆有细菌或病毒感染引起的高热可引起流产。风疹、弓形虫和巨细胞病毒感染可导致胎儿染色体畸变而引起流产。衣原体、支原体是早期自然流产的重要病原体。下生殖道的支原体和衣原体感染后，侵犯宫颈和宫腔引起炎症反应，致使宫腔感染、绒毛感染，最终导致胚胎发育停止。 ●杀手七：抗精子抗体 ◆生殖道粘膜破损时性生活导致精子与血液接触，从而刺激淋巴细胞，产生抗精子抗体、可活化巨噬细胞，对配子及胚胎产生毒性作用，也可以直接损伤滋养层细胞引起胚胎发育障碍。 胚停后的备孕技巧 ●基于上面说到的一些导致胚停常见的危险因素，对于夫妻双方染色体检查、自身抗体检查、内分泌功能检查、子宫形态检查无异常者，建议姑娘们在孕前及孕期保证充足睡眠，以避免发生胚胎停止发育等不良妊娠预后。 ●妊娠期前后，不仅孕妇要避免吸烟其配偶也应积极配合不吸烟，同时怀孕后尽量避免过多的参加家庭或工作聚会，少去人口密集的公共场所，以免使孕妇被动吸烟。女性在怀孕期间，尤其孕早期应当减少电脑的使用频率及使用时间，或在使用电脑时釆取一些防辐射措施，比如安装防辐射屏或穿着防辐射服等，避免胚胎停止发育的发生。 ●建议在女性孕前和孕期避免进行房屋装修，要避免去一些刚经过装修的公共设施和场所，在早期尽量暂时脱离有噪音或振动的工作环境。建议女性在孕前就要进行优生优育检查，如有支原体，衣原体及弓形虫、风疫病毒等感染，要先治疗疾病再进行计划受孕，避免因支原体，衣原体等病原微生物感染导致的不良妊娠结局。尽可能少接触或不接触宠物，合理健康饮食如多吃蔬菜、水果，饮食多样化。2019年12月20日
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田二坡副主任医师 医生集团-四川 线上诊疗科 半个月前门诊遇到一对夫妻，女方长相清秀，标准的川妹子，男方小李（花名）英俊潇洒，两个人是大学认识的，毕业后结婚，非常顺利，让人非常羡慕，但结婚三年，有一件事情让这对小夫妻非常苦恼，三年内怀孕了4次，都在怀孕早期胎停流产，女方身体也受了很大打击，跑了很多医院，也用了很多偏方，有的医生说是“宫寒”养不住胎，有的甚至说是两个人“不合”……，三年来小夫妻身心俱疲，都不敢尝试怀孕了。 经过检查，体检，建议女方检查染色体，免疫等，男方也做了检查了染色体，精子DNA碎片等，结婚出来后发现，男方染色体：罗氏易位。也就是说男方14号一条染色体易位到了13号染色体上，一般来讲，这种易位，他们后代只有六分之一是正常的，怪不得这对夫妻多次胎停流产，找到了病因，小夫妻松了一口气，现在他们经过遗传学咨询后，正准备做第三代试管。 所以，女方反复胎停流产，未必都是女人的错，男方因素导致的胎停流产在临床中也非常常见，需要男女双方都系统检查，才能明确病因，有针对性进行干预。2019年12月15日1901
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张弘主任医师 苏州大学附属第二医院 妇产科 有个姐妹好不容易怀孕了，本来满心期待要当妈妈了，谁知到了7周超声没看不到胎心，8周还是没有，还是不死心，继续等到9周，发现孕囊已经萎缩了，顿时崩溃，缓了缓，问医生，我这次是监测排卵泡的，卵泡最大就是14mm,再监测就排了，医生都说怀不上的，谁知居然怀上了，会不会是小卵泡质量不好，所以胎停了？说到卵泡的大小，那就得从源头说起，每次月经开始的时候，卵巢中就有10多个卵泡开始竞争生长，卵泡生长需要的最主要的激素是垂体分泌的卵泡刺激素（FSH），竞争异常激烈，犹如一部宫斗大片，一般情况下，只有一个卵泡脱颖而出，成为优势卵泡最终发育成熟受到了“宠幸”，而其他的卵泡姐妹都陪跑成了炮灰。在一些患者，由于卵泡之间的内耗太多以至于一个优势卵泡都没有产生，就是所谓的排卵障碍，临床上的促排药物就是利用机体的反馈增加FSH的量，或者直接使用FSH让卵泡生长的。成熟的卵泡一般在18-20mm,但是在某些患者，超过16mm的卵泡也可能是成熟的卵泡。这个可以通过超声监测了解卵泡发育的过程。事实上，超声监测的这个黑黑圆圆的卵泡不是真正的卵子，真正的卵子完全看不到，我们超声看到的只是卵子周围包绕的卵泡腔，理论上说，卵子发育越成熟，卵泡腔内的卵泡液就越多，雌激素水平就越高，但这不是绝对的，依照卵泡大小来判断卵子质量是不靠谱的，犹如我们判断一个人，不能依靠颜值来判断这个人的本质一样。我们回过头来说说这个姐妹，14mm的卵泡能够受孕，就说明有个成熟的卵子，是不是质量不好，引起胎停，没有依据，不能以大小判断下结论。胚胎停育原因很多，需要进行全面检查。最后，大家很关心的一个问题，也是迄今为止，最难的问题，如何提高卵子质量？真的非常遗憾，虽然医学技术飞速发展，但没有找到捷径得高卵子质量，最关键的是年龄，时光真的是一把残酷的刀啊！第二重要的是健康的生活方式，包括饮食、睡眠、运动、适度的心理压力，尤其是运动，能够改善细胞的能量代谢，让卵泡在最佳的状态上发育。备孕的帅哥靓女们，从现在开始努力！2019年11月21日4459
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于岚副主任医师 河南省人民医院 生殖医学中心 如果准备生孩子时，女方反复出现孕3个月内的胚胎停育，自然流产等等特殊情况时，首先需要排除的就是夫妻双方有无染色体异常，检查起来也很方便，夫妻双方到医院抽血，等待一个月的时间，染色体的结果就出来了，有没有问题也一目了然。因为这个是从娘胎里带的，只要没做过骨髓移植等重大手术，一般是不会改变的，而如果非常不幸，染色体有异常情况了，也不是判了死刑就不能生育了，只是不同的染色体异常，生育概率也不一样的，比较常见的与父母有关的染色体异常包括有染色体平衡易位和罗氏易位。对于染色体平衡易位携带者，配子分离模式理论上产生18种配子类型：包括1种正常, 1种平衡易位型和16种不平衡分离的配子。罗氏易位产生6种配子类型，包括1中正常，1中平衡易位型，其余4种不平衡分离配子，这类不平衡配子往往导致流产。平衡的染色体易位个体往往没有明显的疾病表型，称为“易位携带者”，但却多存在生殖的障碍。对于携带者来说，不管是精子还是卵子，异常的比例都非常高，而不好的种子怎么能长出健康的宝宝，所以自然流产，胚胎停育等让人烦心的事就找上门来了。同时，也可能出生染色体异常的宝宝，而这类宝宝是存在明显出生缺陷的，特别是智力障碍，真是生了一个有问题的宝宝，糟心外加操心一辈子啊，所有发现不正常了要及时来医院哦。除了父母遗传给孩子的染色体异常，另外常见的胚胎停育原因还有宝宝自身的染色体异常，常见的是三倍体的出现，比如唐氏儿就是第21条染色体多了一条。这种几率随着年龄的增长而增加。与夫妻双方健康状况及生活习惯也有相关性。简单来说，一台机器的在生产过程中总会有次新产生次品产生，而机器越老化，产生次品的几率就越高。因此35岁以上怀孕的妇女我们叫做高龄产妇，这也是为什么我们建议高龄产妇做羊水穿刺来确保宝宝染色体是正常的。有人看到这里就会担心了，染色体和基因这玩意都是祖宗传下来的，改又改不了了，总不能重回娘肚子里投次胎吧，我要是摊上了可咋整。古语有云，一物降一物，卤水点豆腐，你有问题，我就有办法解决问题。那就是胚胎植入前遗传学筛查和诊断：是指胚胎植入着床之前，对早期胚胎进行染色体数目和结构异常的检测，通过一次性检测胚胎23对染色体的结构和数目，挑选正常的胚胎植入子宫，以期获得正常的妊娠，提高患者的临床妊娠率，降低多胎妊娠。因此多次胚胎停育患者，首先要明确双方染色体及停止发育胚胎时候是否有问题，如果有问题，我们可以借助第三代试管婴儿来避免这种问题，以保证出生一个健康的宝宝。2019年11月06日2366
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于岚副主任医师 河南省人民医院 生殖医学中心 想必大家通过之前的科普文章已对复发性流产有了一个充分的认识和了解，今天呢我们来聊一下复发性流产中的免疫因素，免疫因素所导致的流产占复发性流产患者的50%～60%，不同因素导致流产的免疫病理变化也不尽相同，免疫性流产分为自身免疫型和同种免疫型两种，其中抗磷脂综合征（APS）与自身免疫型复发性流产密切相关，我们会很好奇抗磷脂综合征到底是什么呢？怎么那么喜欢我们的准妈妈们，抗磷脂综合症到底该怎么治疗呢？带着这些患者的疑问我们来一一解答。还是用通俗易懂的话来给大家解释吧！1、抗磷脂综合征的定义：抗磷脂综合征（Antiphospholipid syndrome，APS）是一种非炎症性自身免疫性疾病，以体内产生大量抗磷脂抗体（antiphospholipid antibodies，APL），包括ACA、LA、及抗b2GP1抗体为主要特征，其中抗心磷脂抗体最常见，抗β2糖蛋白与不良妊娠结局比如羊水偏少、妊娠高血压疾病等的关系最密切。两种以上抗体阳性，妊娠结局比单个抗体阳性差。临床表现包括动静脉血栓形成、病理妊娠、血小板计数减少等，可见APS是复发性流产最为重要的病因之一。2、APS与复发性流产关系我们来把胎心比喻成种子发的“芽”，而胎盘比喻成“根”，子宫动静脉比喻成向芽输送营养的“管道”，怀孕需要足够充分的营养输送管道，否则种子也容易枯萎，水管要够通畅，否则营养不够，芽也不会长大。那么抗磷脂综合征会影响哪个环节呢？人体内的血管就像纵横交错的供水系统，各级水管各司其职，让水运送到千家万户。水管的内壁都是非常光滑的，只有这样能保证水流的很通畅。同样，身体内血管内膜上的内皮细胞很光滑，内皮细胞膜的表面覆盖有磷脂和糖蛋白，本来磷脂和蛋白光滑面朝内（血管壁），粗糙面朝外。这样能保证血管壁的光滑，畅通无阻。而免疫系统的紊乱，让磷脂和蛋白翻了身，粗糙面朝内（血管壁）了，管内壁变粗糙，这一改变产生了抗磷脂抗体。抗磷脂抗体结合在磷脂表面，让血管壁越来越粗糙，这时候，各路神仙都会来凑热闹，包括血小板、凝血因子等，那么血栓就形成了，就让管壁越来越小，管腔越来越狭窄，严重的时候整个小血管都堵塞了，这时候供给胚胎营养的管道堵塞，当然就容易发生胚胎停育。抗磷脂抗体除了形成血凝块把血管堵了，抗磷脂抗体还会结合到绒毛表面的磷脂上，也会引起树根伸长过程中受阻，这时候临床上就表现出HCG血值上升缓慢或停滞的情况。3、怎么治疗抗心磷脂综合征呢？这些抗心磷脂综合征患者怀孕前和怀孕时候需要进行干预治疗，最常见的方法是低剂量阿司匹林和低分子肝素治疗，其作用主要疏通血管，减少血管内的淤泥沉积，让血管更加通畅。复发性流产的患者备孕开始时就需要阿司匹林口服，如果当月备孕失败，月经来潮时停用。发现怀孕则需要继续服用。但对于抗体滴度较高保胎失败的病历或前次妊娠有严重的母胎并发症（比如妊娠期高血压病）的可以考虑在阿司匹林和低分子肝素治疗的基础上，加用两种不同的额外治疗，即低剂量的泼尼松和/或羟氯喹（用之前不要忘了做眼底检查哦）和静脉内免疫球蛋白治疗。反复妊娠失败对患者及其伴侣的精神心理上均产生巨大影响。妊娠失败不仅意味着失去孩子，也代表对孩子的美好期望的破灭，而且这种失落与悲伤随着失败次数的增加而越发的严重。所以我们对复发性流产后再次妊娠患者的焦虑是可以理解的，我们会尽最大努力支持与帮助他们，耐心疏导，给予精神上的鼓励，一起制定妊娠计划，改变妊娠结局！2019年11月06日2152
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于岚副主任医师 河南省人民医院 生殖医学中心 今天我们要给大家科普另外一种容易引起胚胎停育的因素，那就是血栓前状态。血栓前状态(prelhrombolic state，PTS)又称易栓症，为一种止血、凝血和抗凝系统失调的病理过程。目前普遍认为妊娠期高凝状态使子宫胎盘部位血流状态改变，易形成局部微血栓甚至引起胎盘梗死，使胎盘组织的血液供应下降，胚胎或胎儿缺血缺氧，最终导致胚胎或胎儿发育不良而出现流产、死胎早产子痫前期胎盘早剥。简单来讲就是输送营养的管道一旦被堵，胚胎发育没有生存物质的来源，就容易停止发育。我们所说的血栓前状态包括先天性和获得性。先天性血栓前状态被认为是由于与凝血和纤溶有关的基因突变造成，与其相关的指标有抗凝血酶Ⅲ（AT- Ⅲ）、蛋白C、蛋白S，同型半胱氨酸血症、亚甲基四氢叶酸还原酶基因突变（MTHFR），等。获得性血栓前状态即由于其他后天因素引起的血液高凝状态，主要包括抗磷脂综合征（APS）、获得性高同型半胱氨酸血症等。在血栓前状态引起的反复胚胎停育的治疗中，抗凝治疗被公认为有效的治疗方法，包括低分子肝素、阿司匹林及中药等。其中，低分子肝素因不通过胎盘屏障、不分泌于乳汁，对母儿都有较高的安全性，但在少数人也可出现肝功损伤、过敏反应、出血、血小板减少、骨质疏松等，故在用药过程中要通过查血常规、凝血功能、肝肾功等进行监测，同时应及时的补充钙以预防骨质疏松的发生。对于高同型半胱氨酸血症者，通过补充叶酸、维生素B6、维生素B12可获得一定疗效，最好在孕前就开始治疗，同型半胱氨正常后才考虑怀孕，妊娠期间可用适量的叶酸，根据同型半胱氨的水平调整叶酸用量。对于抗磷脂综合征，我们将在明天进行详细的解读。有反复胚胎停育史的患者，在准备再次怀孕前如果检测指标提示有血栓前状态，建议在医生的指导下用抗凝药物以保证整个孕期胚胎正常发育。2019年11月06日3480
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汪云主任医师 上海第九人民医院 辅助生殖科 胎停育是早期妊娠常见的并发症之一，在试管婴儿的成功妊娠中大概占10%。临床门诊中经常有病人咨询我：“汪医生我这次试管怀孕胎停了，下次还会胎停吗？”其实在孕早期造成胚胎停育的原因有很多种，而且情况也比较复杂，各个因素之间也是相互影响的，最终导致胚胎的异常并停育。今天我们就给大家介绍一下相关的科普内容。胎停育的因素1 染色体异常 2 免疫因素3 感染因素 4 内分泌异常5 子宫异常 6细胞增殖和凋亡7 环境和心理因素 除上述因素之外还有很多因素都有可能造成孕妇出现胎停育的情况发生。最常见的就是全身性的疾病，例如有心脑血管的疾病；红斑狼疮；血液疾病等，这些都会影响胚胎的正常发育。另外还有男性精子的数量与存活的质量都会对停育产生不同的影响。孕妇年纪在35岁以上也会影响胚胎的正常发育。应对策略 如果经过医生检查发现孕妇具有停育的征兆，就需要及时的采取合理的方法进行有效的预防与治疗。再者应积极配合医生查找病因，例如主动告知医生夫妻双方身体检查状况，家属中有无遗传病史、生活环境和自身情绪等情况，方便医生快速查找是男方因素还是女方因素或是男女双方因素所致，对于能明确诊断的胎停育患者要针对病因对症下药，这样可以提高胎儿的存活率也可以减少患者的痛苦。胎停育后多久才能再次怀孕 一般来说，出现过胎停育的女性，从优生的角度考虑，至少要在流产之后的三个月以上时间再次怀孕。因为女性的卵巢功能恢复至少需要两三个月，并且建议让妈妈们好好休息让子宫放个长假期，为下次试管备孕做好充分准备。科普小课堂20192019 对于出现过胚胎停育的女性，不要害怕再次怀孕，要到医院做详细检查，查明原因，针对病因治疗。国际最新研究表明，第一次移植出现胎停育的女性，进行第二次移植顺利分娩活胎的概率要高于第一次移植未怀孕的女性，所以大家尽量保持心理健康，解除精神压力。感谢陪伴未来好孕2019年10月26日10007
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