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陈登念主治医师 重庆大学附属三峡医院江南分院 小儿内科 孩子长高是每位家长的期待,可现实生活中总会因为种种原因,让孩子的身高管理一次次错过最佳干预时机。最常见的就是家长认为“孩子晚长”,而一味的等待,最终等到的是骨骺闭合或接近闭合。 最近门诊上,大骨龄矮身材来就诊的孩子一点都不少。而且此时孩子以及家长对身高的期盼确更是强烈。 生长发育规律告诉我们,骨龄决定着我们生长的潜力。换句话说骨龄越大,骨成熟度越高,长高的空间就越少。一般女孩骨龄12岁,男孩骨龄14岁,完成终身高的92.4%,这时如果孩子身高与同龄孩子相差太多,干预起来非常困难,压力就非常大。这就是所说的大骨龄。 那么,我们对于大骨龄想长高的孩子,又有什么办法呢? 第一,抑制骨龄,让骨龄生长变慢,留给我们更多的促进生长时间。 抑制骨龄方法有: 1.控制体重:肥胖导致脂肪堆积,芳香化酶活性高,体内雌激素水平高,会加速骨骺闭合。故控制体重,可延缓骨龄进展。 2.GnRH激动剂:抑制骨龄强,但对于女童骨龄12.5岁,男童骨龄13.5岁,指南不推荐应用。 3.芳香化酶抑制剂:如来曲唑、阿那曲唑。抑制体内芳香化酶活性,抑制体内雌激素生产,延缓骨龄作用强。 4.中成药:如知柏地黄丸…… 第二,促进生长。促进生长方法有: 1.生活方式调整:饮食均衡、睡眠充足、适度运动。 2.加用营养素。 3.生长激素应用。 抑制骨龄和促进生长可联合应用,也可分开应用。科技给与希望,让大骨龄孩子的长高不再是个梦想,这需要儿童内分泌专科医生依据病情充分评定,且具有难度,部分患儿效果不理想,需与家属充分沟通。 如果对你有帮助,请点赞2020年07月27日 4429 0 0
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吴薇副主任医师 武汉同济医院 儿科 1.生长激素是不是激素?跟一般的激素有什么区别?很多家长会谈“激素”色变,一提到激素就想到身体发胖、骨质疏松、肝肾毒性等副作用,立即表示拒绝治疗、放弃治疗,因为他们觉得“生长激素是激素,小孩子不能用”。事实上,人体内激素有很多种类,人们通常所说的“激素”一般是指糖皮质激素和性激素。 糖皮质激素是由肾上腺皮质分泌的一种类固醇激素。在正常生理情况下,它对体内营养物质的代谢和多种器官的功能均有重要的调节作用,是维持生命所必需的激素之一。这类药物具有很强的抗炎、抗过敏及免疫抑制作用。但有些疾病必须用糖皮质激素长期治疗时,会减慢生长,长期使用会有向心性肥胖的副作用。 性激素是由性腺及肾上腺皮质分泌的几种类固醇激素,睾丸主要分泌睾酮,卵巢主要分泌雌二醇及黄体酮,肾上腺皮质主要分泌脱氢异雄酮。如果剂量较大或持续时间较长地摄入含有性激素的食物或药物,就可能引起生殖器官和性征的提早发育。 生长激素虽然也叫“激素”,但无论从来源、化学结构,还是从生理、药理作用上来说,都与糖皮质激素和性激素完全不同,也不会产生糖皮质激素或性激素样的副作用。 那么生长激素到底是什么?生长激素(Human Growth Hormone,hGH)是由人体脑垂体前叶分泌的一种肽类激素,由191个氨基酸组成。生长激素通过刺激肝脏等组织产生胰岛素样生长因子(IGF-1)发挥其生理功能,促进骨骼生长,促进机体合成代谢和蛋白质合成,促进脂肪分解,抑制葡萄糖利用使血糖升高。青春发育期时,生长激素在性激素的协同作用下,更进一步引起身高快速增长。 2.孩子个子矮,但不缺生长激素,可以用生长激素长高吗?当然,并非只有生长激素缺乏才可以用生长激素治疗,比如医学上的特发性矮小( ISS) ,它是指目前尚无法明确病因的匀称性身材矮小。美国FDA先后批准了Turner 综合征、Prader-Willi 综合征( PWS) 、慢性肾功能不全和小于胎龄儿( SGA) 、ISS、SHOX基因缺乏、Noonan综合征等7种非生长激素缺乏的矮小相关适应症。 生长激素激发试验可以用来判断孩子是否缺乏生长激素,但激发试验只能反映生长激素分泌峰值(即分泌的最高值)是否正常,并不能反应生长激素的分泌总量和生长激素的活性是否正常,更不代表生长激素-胰岛素生长因子轴(GH-IGF)都正常。特发性矮小病人中,可能有部分患者属于生长激素分泌紊乱或敏感性不足,或是生长激素转化为IGF存在某种缺陷,或是受体敏感性不足以及胰岛素样生长因子结合蛋白(IGFBP-3)运转或释放IGF存在某种缺陷等。对于这些原因,使用生长激素治疗,可以在一定程度上纠正其中的缺陷,从而起到有效提高终身高作用。 总之,经过正规检查,确定生长激素不缺乏,但孩子如果身材矮小,经医院检查明确诊断为特发性矮小、特纳综合征等。根据《中华儿科杂志》矮身材诊治指南,也是可在有适应症的条件下使用生长激素治疗,使其身高达到正常的。 3.性早熟为什么要使用生长激素治疗?性早熟是儿科内分泌系统常见的发育异常,是指女童在8岁前,男童在9岁前呈现第二性征发育的异常性疾病。 性早熟的孩子临床表现是性征发育提前,由于提前进入青春期和身高突增阶段,一段时间内身高可能会明显高于同龄人。但是由于青春期会促进性激素大量分泌,导致骨龄快速成熟而丧失生长空间,性早熟的孩子一般会因为青春期启动太早而失去2年左右的长高时间,终身高一般会比正常儿童偏矮10厘米左右,出现小时候“鹤立鸡群”、长大了“鸡立鹤群”的现象。 性早熟治疗目的是以改善患儿的成年身高为核心的。国外有文献报道,性早熟患儿治疗年龄越大,单用促性腺激素释放激素类似物(GnRHa)对终身高获益越少,对这些患者终身高没有起到任何帮助。所以要配合生长激素联合治疗,以达到理想终身高,生长激素治疗可在不影响骨龄的情况下促进生长发育,进而改善终身高,当然还应注意防止早熟和早初潮带来的心理问题。 4.口服保健品可以让孩子长高吗?市场上充斥着为数众多的“增高产品”,到底这些“增高药”和“增高器材”有没有用? 市场上关于“增高”的保健品品种多不胜数,但成份归纳为以下: 1.主要成分为赖氨酸等加钙剂和多种维生素,对促进生长有一定辅助作用,但对明显生长落后者疗效不明显。 2.主要成分为蛋白同化剂类固醇,短期内有一定促生长效果,但促进骨骺过早闭合,副作用明显,对最终身高不利。 3.主要成分为雄激素,短期内有一定促生长效果,但使骨骺迅速闭合,身高增长立即停止,并可能出现女性男性化,男性性早熟,最终身材矮小。 4.主要成分为中草药,可改善食欲,帮助消化吸收,但疗效有限。且多种产品可能添加固醇类激素,可致性早熟并使骨骺提前闭合,影响最终身高。 大多数增高保健品含有性激素和其他不明成分,有些确实在短期内能够达到促进身高增长的目的,但是却会促使骨龄加速老化,透支了以后的身高增长空间,得不偿失。生长激素是目前国际公认的临床上能唯一有效的促进身高增长的药物。 5.生长激素药品的适应症有哪些?生长激素是美国食品药品监督管理局(FDA)和中国食品药品监督管理局(CFDA)批准治疗矮小儿童的唯一有效的药品。1985年基因重组人生长激素(rhGH)问世发展至今,人工合成的基因重组人生长激素与人脑垂体产生的生长激素的化学结构完全一样,生理、药理作用也保持一致,可明显促进矮小孩子的身高增长,并改善其全身各器官组织的生长发育。足球巨星梅西幼年时因生长激素缺乏导致矮小,10岁时身高只有1.25米,正是后来通过注射生长激素长高到1.70米,才成就了如今的一代球王。 目前美国FDA批准的基因重组人生长激素(rhGH)适应症有: 1985 儿童生长激素缺乏症(GHD) 1993 慢性肾功能不全肾移植前 1996 HIV感染相关性衰竭综合征 1996 Turner综合征身材矮小 1997 成人GHD 替代治疗 2000 Prader-Willi综合征 2001 小于胎龄儿(SGA) 2003 特发性矮身材(ISS) 2003 短肠综合征 2006 SHOX基因缺少但不伴GHD患儿 6.生长激素药品的主要用途是什么?儿科领域:用于儿童生长缓慢,矮小,促进长高。 烧伤领域:促进蛋白合成,纠正负氮平衡,加速创面愈合。 生殖领域: 女性--全程参与卵泡发育,改善卵母细胞质量,增加子宫内膜的厚度,增强卵巢应激性,从而提高受孕率;男性--用于少精弱精,提高精子活力,从而提高受孕率。 7.矮小儿童使用生长激素前要在医院做哪些检查?要花多少钱?1、体格检查:包括当前身高体重、外观、第二性征发育情况、全身各系统检查。 2、实验室检查:包括血/尿/便常规、肝功能、乙肝两对半、肾功能、电解质、甲状腺功能、血脂、血糖、骨龄、垂体、生长激素激发试验。 3、此外,根据患者病情可做特殊检查,如IGF-1、IGFBP3、IGF-1生成试验、皮质醇、ACTH、性激素、戈那瑞林激发试验、绒毛膜促性腺激素试验、染色体核型(女孩必做)、血气分析、骨密度、25-羟VD3、头颅/胸部/脊柱/骨盆/s四肢长骨X光摄片 。 不做基因筛查的话一般在4000左右,具体检查项目及费用价格参照各地医疗单位统一标准。 8.生长激素有副作用吗?生长激素临床应用至今已有30余年,现有数据表明生长激素安全性较好,不良反应总体发生率低。如果严格按照说明和适应症来用药,生长激素是一个非常安全的药物。 目前发生的生长激素治疗的不良反应主要是短期一过性的,主要有: 1.可引起一过性高血糖现象,通常随着用药时间延长或停药后恢复正常。 2.临床实验中有1%的身材矮小儿童有副作用,常见注射部位局部一过性反应(疼痛、发麻、红肿等)发生率随用药时间延长而降低,罕见影响日常活动。具体请咨询医生建议复查。有些孩子注射激素后,会出现局部疼痛,主要和心理因素有关,是可耐受的。 3.如果剧烈运动或运动量突然加大后出现关节疼痛或肌痛,应减少运动量,适量运动即可。随着用药时间延长而降低,具体请咨询医生建议复查。 4.可能出现晨起眼睑等部位肿胀,是体液潴留的症状,水钠潴留是使用生长激素后的常见不良反应,出现水肿的部位一般是眼睑、面部、手背、脚背、下肢的水肿等。能耐受的继续使用,一般3-7天症状消失。 5.颅压升高。患儿注射后颅压升高,出现头痛症状。大多数情况下,颅压会随用药时间延长而相应降低,症状会完全消失。 9.使用生长激素会不会影响孩子自身的智力和性发育?会不会增加肿瘤发生率?不会影响自身身体发育、智力和性发育: 生长激素是人体内天然存在的,非异性蛋白,且临床使用的剂量为最小有效量,是安全、有效的,不会对孩子自身生长发育有负面影响。 生长激素的生理作用是:促进生长、调节骨代谢、调节物质代谢、增加机体免疫力、促进心肌蛋白合成等作用。 如果生长激素治疗前不伴有甲状腺功能低下等影响智力的因素,生长激素治疗不影响智力发育。生长激素也不参与性发育的调节,性发育由性激素参与调节。 不会增加肿瘤发生率: 国外做过大量的医学研究,医学文献资料提示生长激素治疗后肿瘤发生率十万分之二到三,和正常人群的发病率基本相当,无明显差异,说明生长激素治疗不会导致肿瘤。 国内外大量权威临床资料报道,尚无证据证明生长激素会引起白血病、肿瘤等发生,经过大量的临床研究证实:生长激素具有良好安全性,是国家药监局批准的治疗儿童矮小的唯一有效药品。如果孩子自身没有肿瘤,生长激素不会诱发肿瘤。 10.使用生长激素会不会影响孩子自身分泌生长激素,产生药物依赖?不会影响自身分泌,因为患者正是因为本身不能分泌生长激素或分泌不足,或不能发挥作用,所以才要外源性给予,而且都是在医生指导下用药的较小的有效剂量,极个别会稍有抑制的,不过停止治疗后数月可恢复至治疗前分泌水平。 矮小的孩子是因为生长激素分泌障碍(包括生长激素分泌数量和活性等因素)、生长激素不敏感等原因,使用生长激素治疗的目的是外源性补充生长激素,治疗只会促进孩子身高的增长,如果停药,孩子将按照原来的生长速度生长,对自身的分泌没有任何影响。 11.使用生长激素会不会加快骨龄增长和骨骺闭合?不会。因为生长激素是体内促进骨骼线性生长的激素,没有促进骨骺成熟的作用,如果出现使用生长激素后促进骨骺成熟现象,实际上患儿的生长速率已为用药前的数倍,已经实现有效追赶身高。 12.孩子几岁开始使用生长激素治疗效果最好?身材矮小在临床上强调“早发现、早诊断、早治疗”,孩子的年龄越小,骨骺的软骨层增生及分化越活跃,孩子生长的空间及潜力越大,对治疗的反应越敏感;另一方面,矮小儿童的治疗费用跟体重成正比,孩子的体重越重用药剂量就越大,治疗费用就越高。 13.生长激素一般要治疗多久?如何判断效果?生长发育是一个延续而不等速的过程。生长激素没有所谓的疗程,要根据患儿的适应症、身高较正常标准的差距、骨龄的情况、家庭经济状况等决定使用时间,一般情况下应至少治疗6个月到一年,以观察疗效。具体要听取主治医生的建议,遵医嘱进行治疗。 因每个家长的期望值不同,以及家庭经济水平所限制,治疗的疗程也会有所不同。但是随着年龄越大,治疗花费会因体重的变化而增加。目前国际上,对于成人生长激素缺乏的替代治疗已经开始,所以说儿童期替代治疗的目标是改善终身高,严格讲生长激素的替代对于生长激素缺乏的个体应该是终生的治疗,只是剂量随着年龄不同会有变化。 临床对生长激素有效性的判定是,治疗后年生长速率比治疗前增加2厘米/年以上。生长激素可以进行试用3个月,如复诊后效果不佳,需要同主管医生一同分析影响疗效的因素。 需要提示各位家长的是:请不要进入这样一个误区,即“应用生长激素治疗孩子就会快速长高”,其实这样的想法不现实,也不符合自然科学规律。首先,从儿童生长发育角度讲,身高的增长是相对缓慢的过程,不可能用药后就达到“立杆见影”的效果。其次,关于临床生长激素治疗矮身材儿童有效性判定标准是:将患儿年生长速率较治疗前增加2厘米以上即为有效。 生长激素疗效影响的因素,与诊断、生长激素激发试验最高生长激素峰值、第1年身高增长率、开始治疗年龄、骨龄、开始治疗时身高/开始发育时身高、父母身高SDS(靶身高)、IGF-I水平、生长激素剂量、治疗持续时间、药品保存、注射操作方法、生活习惯(包括饮食、运动、睡眠)等多种因素有关。生长激素疗效不佳时,还需考虑:生长激素剂量不足、治疗依从性差、甲状腺功能低下、合用大剂量糖皮质激素、骨骺闭合或接近闭合、测量不准确、存在全身慢性疾病等因素。 14.生长激素治疗要花多少钱?生长激素治疗费用直接与用药剂量成正比,但孩子的矮身材病因、体重、骨龄、性发育程度、治疗时长等等都会影响用药剂量,所以每个孩子的治疗费用都因人而异。 15.矮小治疗为什么要定期复查?应用生长激素治疗的疗程一般都较长,所以要遵医嘱定期复诊,监测生长速度和相关血清指标,才能保证治疗的效果。由于生长激素本身是一种激素,参与体内各种代谢,因此接受生长激素治疗的患者需要在有经验的专科医生指导下,进行每3个月或遵医嘱到医院复诊,测量身高、体重,并进行甲状腺功能、空腹血糖、胰岛素、IGF-1等的测定,以评定治疗效果并检测可能影响治疗效果的生化指标。一旦异常,及时采取措施。2020年07月03日 5762 0 0
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姜宏卫主任医师 河科大第一附属医院 内分泌科 孩子长高是每位家长的期待,可现实中总会因为种种原因,让孩子的身高管理错过最佳干预时机。临床最常见的就是家长认为“孩子晚长”,而一味的等待,最终等到的是骨骺闭合或接近闭合。门诊上,大骨龄矮身材来就诊的孩子一点都不少。而且此时孩子以及家长对身高的期盼更是强烈。生长发育规律告诉我们,骨龄决定着我们生长的潜力,生长板才是“长高的老板”。也就是说骨龄越大,骨成熟度越高,长高的空间就越少。一般女孩骨龄12岁,男孩骨龄14岁,完成终身高的92.4%,这时如果孩子身高与同龄孩子相差太多,干预起来压力就非常大。这也就是我们说的大骨龄。那么,我们对于大骨龄想长高的孩子,又有什么办法呢?第一,抑制骨龄,让骨龄生长变慢,留给我们更多的促进生长时间。抑制骨龄方法有:1.控制体重:肥胖导致脂肪堆积,芳香化酶活性高,体内雌激素水平高,会加速骨骺闭合。故控制体重,可延缓骨龄进展。2.中药治疗:知柏地黄丸、大补阴丸,但这个需中医辨证指导下应用。3.GnRH激动剂:抑制骨龄强,但对于女童骨龄12.5岁,男童骨龄13.5岁,指南不推荐应用。4.芳香化酶抑制剂:如来曲唑、阿那曲唑。抑制体内芳香化酶活性,抑制体内雌激素生产,延缓骨龄作用强。第二,促进生长。促进生长方法有:1.生活方式调整:饮食均衡、睡眠充足、适度运动。2.加用营养素。3.生长激素应用。抑制骨龄和促进生长可联合应用,也可分开应用,需要临床医生依据病情而定。科技给与希望,让大骨龄孩子的长高不再是个梦想。2020年07月01日 4186 0 3
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杜丽坤主任医师 黑龙江中医药大学附属第一医院 内分泌科 6. 孩子用了生长激素头痛是怎么回事? 一些患儿可能在治疗初期或剂量增加时出现良性颅内压增高,主要表现为头痛、视力变差、恶心或呕吐等,往往停药后就会恢复。 7. 生长激素会引起血糖升高吗? 生长激素治疗并不增加 1 型糖尿病的患病率,长期治疗部分患者出现空腹血糖受损、糖耐量受损,但多为暂时可逆的,极少发展为糖尿病。 但是对于存在糖代谢异常高危因素:如遗传因素、糖尿病家族史 Turner 综合征、Prader—Willi 综合征、小于胎龄儿的患者,在治疗过程中应密切监测患儿的糖代谢指标。 另外,生长激素引起的血糖升高往往是一过性,停用后,血糖很快会下降至正常。 8. 生长激素治疗会促进肿瘤发生吗? 生长激素,能促进全身所有细胞生长,是否会促进肿瘤的发生,则是父母们最为关心的问题,目前的证据显示生长激素不会促进新的肿瘤发生,但是已经存在肿瘤,生长激素会促进肿瘤体积增大。 对肿瘤已治愈者,目前的数据未能表明治疗会增加肿瘤的再发风险。因此一定要定期随访,监测用药安全性。 9. 生长激素会影响甲状腺功能吗? 生长激素治疗初数月内甚至治疗 1 年后,部分患儿可出现甲状腺功能低下,用药前评估甲状腺功能,用药后监测才是重要的。 10. 使用了生长激素要监测哪些? 身高体重,甲状腺功能,肝肾功能,骨龄等等,如果在专科就诊,那么按照医生制定的随诊计划就可以。2020年06月20日 1407 0 0
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杜丽坤主任医师 黑龙江中医药大学附属第一医院 内分泌科 1. 生长激素是什么东东? 内源性的生长激素 (GH)通过刺激软骨生长(特别是骨骺板)来促进儿童身高生长。此外,生长激素可增加去脂体重和骨量,减少脂肪量,同时增加肝脏脂肪含量。 目前临床使用的生长激素的药品是采用的生物合成技术合成的,一种是细菌(原核)重组,另一种是哺乳动物细胞(真核)重组。目前国内外重组人生长激素多采用大肠杆菌分泌型基因表达技术合成,其氨基酸含量、序列及蛋白质结构与天然生长激素相同。 2. 生长激素都有哪些剂型? 目前国内的生长激素制剂主要有注射用重组人生长激素(冻干粉针)和重组人生长激素注射液(水针),长效的生长激素制剂(聚乙二醇重组人生长激素注射液)。 3. 生长激素如何正确保存? 生长激素的制剂都需要置于 2~8℃ 避光保存,不要贴在冰箱的内壁,侧壁或冰箱门上,避免震荡,避免冻结,消毒物品和注射针头不需要放冰箱。粉针剂溶解后未用完可放置冰箱中 2~8℃ 保存 72 小时。 4. 生长激素如何正确使用? 注射方式:皮下注射(对于孩子来说,对针头的恐惧和抗拒也是个大问题,目前某药企生产的隐针电子笔,注射全程看不到针头,剂量更精确,有条件的家庭可以考虑)。 注射时间:睡前半小时~1 小时注射(建议 22:00 前不超过 22:30),长效制剂应每周固定一个时间进行注射,避免漏打。 注射部位:腹部(以肚脐为圆心,2 cm 为半径,圆圈以外的部位)、大腿中部外侧(侧缝以内,中间三分之一段)、上臂外侧(三角肌下三分之一处)。 5. 生长激素的安全性如何? 其实任何药物在使用过程中都有可能出现不良反应,正确看待,与其担心,不如用药前谨慎,用药后严密监测才是重要的。 目前资料显示,儿童在接受重组人生长激素治疗通常是安全的。2020年06月19日 1835 0 0
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许峥嵘副主任医师 河北北方学院附属第一医院 内分泌科 生长激素对于儿童青少年的生长发育起着重要的调节作用,那么什么是生长激素呢?目前临床上使用的药物主要为重组人生长激素,注射这种药物对孩子的身体有什么样的影响?是否会致癌?有什么样的副作用?……这几乎是每位初次接触生长激素的家长最关心的问题。 也正因为这些疑虑,让很多家长对药品产生盲目抗拒,这不仅会导致孩子错过最佳的治疗期,甚至还会贻误终生。可以说门诊中这样的案例有很多,我替孩子惋惜,也对家长无奈。作为医生,我觉得有必要将正确的科学知识分享给更多人,帮助家长打消疑虑,让孩子能够健康成长。 一、此激素非彼激素,不能混淆张冠李戴 门诊中很多家长一听到“激素”二字,神情立刻就会紧张,马上想到身体发胖、骨质疏松、肝肾毒性等一连串副作用,在他们看来“生长激素是激素,小孩子不能用”。其实人体内激素有很多种,通常人们概念里的“激素”一般都是指糖皮质激素或者是性激素。 生长激素是人体脑垂体分泌的一种肽类激素,它的主要功能之一就是通过刺激肝脏等器官产生类胰岛素样生长因子,作用于骨骺板中的软骨细胞,刺激骨骼的生长,使孩子长高。 而利用基因工程技术合成的重组人生长激素药品,与人体自身分泌的生长激素化学结构、生理、药理作用基本一致,所以给孩子使用并不会像糖皮质激素一样导致身体迅速发胖或者严重的骨质疏松,目前也没有证据支持生长激素会加快骨龄增长、促进骨骺闭合。 二、副作用=危害大?莫要误解夸大其词 虽然知道了生长激素和大众口中“激素”的差别,但许多家长难免还会抱持着“是药三分毒”的观念。其实,大多数家长对副作用有误解。 人们口中所谓的副作用只是药物不良反应,药物不良反应是在药物正常用法用量情况下,由于药品质量问题或用药不当所引起的有害反应,如药物的副作用、毒性作用、过敏反应以及致癌致畸作用等,这些不良反应有些是在药品质量有问题或者用药不当时才会出现。 据统计,生长激素临床应用三十多年,整体使用很安全,临床上偶发的副作用主要为头痛、血糖异常、甲状腺功能减退、关节水肿疼痛,多在短期内或停药后可自行缓解。目前积累的大数据提示,这些副作用并不会对孩子造成终生伤害。另外,来源于国内外的临床研究资料显示重组人生长激素药品治疗并不会增加无肿瘤患者新发恶性肿瘤的风险,也没有数据显示会导致糖尿病和不孕不育等。 三、长期注射产生依赖?不要急于武断下结论 还有的家长,虽然也了解到生长激素相关的副作用,但还会在长期用药上犯嘀咕,长期用药会不会产生依赖呢?其实这点也是多虑的。 一般临床医生推荐矮身材孩子使用生长激素,往往因其自身不能分泌生长激素或分泌不足,还有一些性早熟的孩子则需要使用生长激素联合治疗。这类孩子的用药是需要经过专业医生严格按照适应症对他进行详细检查、明确诊断后,才会外源性地给予补充生长激素,同时剂量也是经过医生严格控制的,而且用药后医生还会长期随诊,随时监测生长情况与安全性。但长个子不是一蹴而就的,需要坚持一、两年甚至更久时间。一旦停药,体内生长激素水平在3—6个月会恢复到用药前的状态,相比治疗期间,生长速度短期内有所下降,家长难免会产生孩子停药不长个儿的错觉。 大家都听过胰岛素,它和生长激素都是人体自身分泌的蛋白质激素,需要长期用药的原因是源于疾病治疗的需要而非药物依赖,不能因为生长激素需要较长时间用药,而简单地认为会产生药物依赖,这是没有科学依据的。如果孩子在生长激素停药后生长速度短期内减慢,只是因为其遵循自身原有的分泌状态而已,说明他还是需要继续用药才能帮助其达到满意身高的。另外,有的孩子在实现追赶生长后选择停药,但也因其自身的生长激素并不缺乏,所以通过青春期的加速生长,还会有一个相对比较满意的生长速度。当然,这种情况需因人而异,不能一概而论。 作为医生,我常常在门诊和家长说:“大夫是看病的,不是算命的。”其实就是想告诉大家,判断病情是具有科学的合理的医学根据的。同样,医生给孩子用药也是经过严谨全面的临床医学观察的,所以对待一种药品要理性辩证地看待,因为过度关注副作用而对生长激素药品使用产生怀疑,甚至坚决抵触、拒绝治疗等等,都是不可取的。孩子生长发育的时间段就那么几年,一旦错过最佳治疗时机,我们都会后悔终生的。2020年05月27日 3311 0 1
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许峥嵘副主任医师 河北北方学院附属第一医院 内分泌科 很多家长可能也通过不同的渠道了解到生长激素可以改善身高,也在考虑让自己孩子用来试试,生长激素是想用就能用吗?所有的孩子都能使用生长激素吗? 生长激素是什么?生长激素是由脑垂体前叶分泌的一种肽类激素,由191个氨基酸组成,它是人体内促进生长的最重要的一种激素。 生长激素可促软骨的形成,促进骨骼发育。如果自身分泌的生长激素不足,可导致孩子身高生长落后、身材矮小。 重组人生长激素(后文简称“生长激素”)是利用基因重组技术合成的,与人体自然分泌的生长激素结构一模一样,是国家药监局唯一批准的用于治疗矮小的处方药品,可改善孩子的身高。 生长激素是想用就能用吗?生长激素是处方药,有相应的适应症,能否使用生长激素需要经专业医生诊断后才行,不是想用就能用的。 另外呢,生长激素也有一些禁忌症。比如,骨骺闭合的孩子不建议使用生长激素,有肿瘤进展症状的孩子要慎用生长激素。 因此,生长激素一定要在专业医生的指导下使用。 什么样的身高可以考虑使用生长激素治疗?如果孩子有矮小的迹象,比如身高增长速率下降,身高低于大部分的同龄人或者身高满足医学上矮小的标准,就可以考虑去医院就诊了。 如:当发现3岁以下儿童身高增长速率不足7cm/年;3岁至青春期的儿童身高增长速率不足5cm/年;青春期儿童的身高增长速率不足6cm/年时,提示孩子的身高增长有迟缓。 矮小的定义为:在相似生活环境下,同种族、同性别和年龄的个体身高低于正常人群平均身高2个标准差(-2SD),或低于第3百分位数(-1.88SD)。 哪些疾病可用生长激素治疗?指南中推荐的可以使用生长激素改善身高的疾病有:生长激素缺乏症(GHD)、特发性矮身材(ISS)、小于胎龄儿、Turner综合征、Prader-Willi综合征、noonan 综合征以及SHOX基因缺陷引起的身材矮小等。2020年05月27日 1533 0 1
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2020年05月27日 1199 1 0
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茅江峰主任医师 北京协和医院 内分泌科 一位8岁1个月的女孩,在一周前出现首次月经。因担心性早熟,患者的母亲匆匆踏进医生的诊室。进一步询问病情发现,女孩父亲身高172cm,母亲身高155cm。目前女孩的身高138cm,体重34 kg。最近1年女孩身高急速增加10cm。 患者虽然在同龄儿童中身材偏高,但由于受到女性激素的影响,骨龄已达11岁。这提示,再过1-2年,骨骺就会关闭。患者预计终身高约 148-150 cm。听了这话,患者父母都倒吸一口凉气。“150cm,对一个女性而言,似乎有点矮了。” (骨龄11岁,有图有真相) 医生介绍了GnRHa联合生长激素的治疗方案(简称为“双打方案”)。第一个药物是亮丙瑞林,每个月注射一次,以抑制青春发育,推迟骨骺关闭,抢夺更多的身高增长时间。第二个药物是注射生长激素,促进人体保持较高的生长速度。 经过慎重考虑,家长提出了以下十个重要问题。问题1:根据目前情况,患者需要治疗多长时间?“Rome was not built in a day.”我顺口说出一句,显摆一下英语水平。身高的增长也非一日之功,需要至少1年的时间。治疗时间超过2年的孩子也很常见。在治疗期间,患者间隔4个月进行一次随访,评价治疗效果和副作用。如果效果良好,骨骺没关闭,就继续进行治疗。如果效果不好,或骨骺接近关闭,就随时停止治疗。其实,治疗时间越长,往往说明骨骺没有关闭,孩子能够获得更佳的终身高。很多家长会感到更加高兴。我们的研究表明,经过约2年的“双打治疗”,女孩的身高可额外增加5-10cm,男孩可增加5-7cm。问题2:治疗后,最好和最坏的结果如何?最好的结果,规律治疗1-2年,身高额外增加约10cm。最坏的结果,治疗4个月后,发现疗效不理想,复查骨龄提示骨骺接近关闭,我们就选择停止治疗。然后患者继续规律月经来潮,身高快速增长1年,然后骨骺关闭,终身高在150cm左右。问题3:治疗过程中效果不理想,有补救措施吗?一般没有其他补救措施。有时候,增加生长激素剂量,可能有助于提高生长速度。但在多数情况下,生长激素的剂量有上限,再增加剂量,并无更多获益。就像一匹疲惫的老马,再多抽N鞭子,也不能让他多跑一步了。随访过程中,如骨骺快速闭合,就没有进一步治疗的必要了。问题4:治疗后生长空间会增加多长时间?亮丙瑞林治疗,通过降低性激素水平,会推迟骨骺关闭,但不能让骨骺“永不关闭”。(敲黑板,注意,药物治疗,希望能够推迟骨骺关闭,而不能让骨骺长期不关闭)。一般情况下,注射亮丙瑞林后,骨骺闭合会推迟1-2年。例如本例患者,如果不治疗,1年左右骨骺关闭,然后game over。而经过治疗,可能让骨骺在2-3年后关闭。这样为身高的增长争取了时间。亮丙瑞林推迟骨骺关闭的时间,因人而异。骨骺的关闭,受到很多因素的影响,包括肥胖、性激素水平、治疗前骨龄大小以及患者遗传基因。肥胖患者,骨骺容易提前关闭。有些患者,小小年纪,骨骺就稀里糊涂的关闭了,失去了身高继续增长的机会。问题5:用生长激素的风险都有哪些?可逆不可逆?任何事情都是有风险的,就像开车出门,都有发生剐蹭的风险,更何况药物治疗。生长激素可促进已经存在的肿瘤生长,不会促进新的肿瘤发生。其他副作用包括注射局部的红肿,眼睑水肿,或血糖升高。这些反应一般是可逆的,停药或药物减量后会恢复正常。问题6:一个月注射一次的亮丙瑞林,有什么副作用?所有药物都存在发生过敏反应的风险。其实所有食物也是一样的。此药物主要作用是降低性激素水平。目前没有发现,推迟青春发育1-2年会产生哪些副作用。一些女孩在第一次用药后1-2周会出现一次阴道出血,是性激素水平下降引起的正常反应。以后注射药物,就不会出现阴道出血了。停药后,性激素水平逐渐恢复,约6-8个月后出现月经。问题7:怎样才算治疗有效?这个问题比较难以回答。治疗的目的在于改善终身高。所以,患者最后的终身高,如果能够超过预计的身高,提示治疗有效。超过越多,说明治疗效果越好。在治疗期间,生长速度虽然很重要,但并非主要的治疗目标。如前所述,治疗成功的关键,在于推迟骨骺闭合,获得更多的身高增长的时间。当别人已经骨骺关闭停止生长时,你还在孜孜不倦地以每年5-6cm的速度生长,那就是真正的疗效。问题8:治疗的有效概率多大? 这个问题有点难。如前所述,如果能够坚持治疗1-2年,身高可以额外增加约5cm。如果疗效不好,治疗4-8个月就会停止治疗。因此,如果非要说有效率,那么80%有效,他们用药的时间会超过1年。另外20%患者,因为骨龄太大,疗效不好,在治疗4个月后就停药了,可以判定为无效。这4个月的花费,就相当于打水漂了。骨龄越大,疗效越差,打水漂的几率越大。如果骨骼已经关闭,就没有必要治疗了,完全是浪费钱了。问题9:治疗过程中需要定期做哪些项目?每次就诊,都要精确测量身高和体重变化。监测IGF-1、性激素和骨龄。根据需要,选择测定甲状腺激素、血糖、胰岛素等指标。问题10:治疗过程中,患者会长得比同龄人更快吗? 不会!治疗期间,身高增长速度一般不会很快。“双打治疗”的目的是争取更多的身高增长时间,并非速度。 患者在治疗期间,同龄人正处于青春期,他们的生长速度很快。另一方面,由于患者性激素水平被压低,导致生长速度减慢。因此,虽然“双打”患者同时接受了生长激素治疗,但他们的生长速度仍难以超越同龄人。 药物治疗后的生长度和骨龄相关。骨龄小的患者,对生长激素更加敏感,治疗效果更佳。而接受“双打治疗”的患者,往往骨龄较大,因此生长速度增加不明显,每年增加6-10cm不等。2020年05月25日 26708 4 25
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潘璐主任医师 中国中医科学院西苑医院 儿科 一、生长激素是什么?答:生长激素(GH)是人体脑垂体分泌的一种肽类激素,它的主要功能之一就是通过刺激肝脏等器官产生类胰岛素样生长因子,作用于骨骺板中的软骨细胞,刺激骨骼的生长,使孩子长高。此外,生长激素对心脏、肾脏等的功能和皮肤、内脏、骨骼、肌肉、性腺等生长发发育均起到重要作用;对人体糖、脂肪及蛋白质三大代谢均有较大的影响。如果人体缺乏生长激素,会引起矮小、骨质疏松、肌肉发育不良、易患心血管疾病、性发育不良、易衰老等一系列异常表现。正常情况下,生长激素呈脉冲式分泌。GH的分泌受下丘脑产生的生长激素释放激素(GHRH)、生长抑素调节,也受性别、年龄和昼夜节律的影响。正常人平时血液中GH含量极少,只是在夜间深睡眠时才会出现数个高峰。因此长期熬夜晚睡的孩子身高会受到影响。GH缺乏与否是不能通过单次采血来判定的,必须通过运动或药物刺激试验(即GH激发试验),才能测出GH的分泌峰值。从峰值的高低来判断GH是否缺乏。二、生长激素为什么只能打,不能吃?答:临床上使用的生长激素是利用基因工程技术合成的重组人生长激素,与人体自身分泌的生长激素化学结构、生理、药理作用是一致的。所以,它也是肽类激素,本质就是蛋白质,口服后就被胃酸分解了,分解后就不再是生长激素了。口服的生长激素需要更高的技术含量,虽然已在研发中,但短期内还是难以实现。目前,临床上已有可以每周注射一针的长效生长激素。相对于之前必需每天打针的短效生长激素,孩子和家长都能有更好的依从性。三、想让孩子长个就可以打生长激素吗?答:重组人生长激素毕竟是药物,任何药物都有适应症和禁忌症。全球药品审查最严格的机构——美国药品食品管理局(FDA)批准生长激素适应症有:1985 儿童生长激素缺乏症(GHD)1993 慢性肾功能不全肾移植前1996 HIV感染相关性衰竭综合征1996 Turner综合征身材矮小1997 成人GHD 替代治疗2000 Prader-Willi综合征2001 小于胎龄儿(SGA)2003 特发性矮身材(ISS)2003 短肠综合征2006 X基因缺少但不伴GHD患儿目前比较公认的禁忌症有:骨骺已经完全闭合后禁用于促生长治疗。复发或进展性的肿瘤、白血病患者禁用。严重全身性感染等危重病人在急性休克期内禁用。糖尿病患者慎用。四、打生长激素会不会让孩子变胖?答:很多家长一听到“激素”两个字,就会马上想到身体发胖、骨质疏松、肝肾毒性等一连串副作用,在他们看来“生长激素是激素,小孩子不能用”。其实人体内有很多种激素,通常人们概念里的“激素”一般都是指糖皮质激素或者是性激素。生长激素虽然也叫激素,但此激素非彼激素。它是一种蛋白质,生长激素有分解脂肪的作用,对脂肪细胞的融脂速率有重要调节作用。另外,生长激素影响糖代谢,降低细胞对胰岛素的敏感性,减少外周组织对葡萄糖利用,所以是不会让孩子变胖的。五、打生长激素有副作用吗?答:据统计,生长激素临床应用三十多年,整体使用很安全,临床上偶发的副作用主要为头痛、血糖异常、甲状腺功能减退、关节水肿疼痛,多在短期内或停药后可自行缓解。目前积累的大数据提示,这些副作用并不会对孩子造成终生伤害。另外,来源于国内外的临床研究资料显示重组人生长激素药品治疗并不会增加无肿瘤患者新发恶性肿瘤的风险,也没有数据显示会导致糖尿病和不孕不育等。六、为什么有的性早熟孩子要用生长激素治疗?答:特发性中枢性性早熟的孩子因为下丘脑—垂体—性腺轴功能提前启动,导致身高提前突增,骨骺加速闭合,从而影响最终身高,而且发病越早影响越大,特别是快速进展的性早熟。如果预测男孩成年身高低于160cm,女孩低于150cm,则需要GnRHa与生长激素联合应用。而且使用剂量还要偏大些。七、生长激素需要打多久?答:疗程因疾病而异,同时医生还会考虑孩子身高缺失的程度、孩子及家长的意愿等因素。但一般建议不少于1年,否则用药意义较小,因为做任何事都需要的个目的,时间过短,提高终身高幅度过小,没有实质意义。尤其对于生长激素缺乏的孩子,建议长期注射到骨骺闭合。进入成人期,也建议继续小剂量用药来维持身体的健康状态。因为一旦停药,体内生长激素水平在3—6个月会恢复到用药前的状态。八、打生长激素是否会促进骨龄增长?答:早在2007年,美国、欧洲、亚太等全球主要儿童内分泌学会的主要专家在墨西哥会议上达成共识:正常剂量生长素不促进骨龄的增长和性发育。举个家长比较好理解的例子,巨人症,就是生长激素分泌增多症患者,如果生长激素有促进骨龄增长的作用,那巨人症患者骨骺比较快就闭合了,也就成不了巨人了。九、打了生长激素后孩子身高增长不明显怎么办?答:目前,生长激素有短效和长效两种剂型,短效生长激素又分为粉针剂和水针剂。粉剂:是生长激素原液经冷冻干燥制成的,药物呈粉末状,使用时需要加入注射用水溶解。但是,冷冻干燥的过程会使生长激素空间结构发生部分改变,从而导致活性降低、可能产生抗体(人体对rhGH药物的抵抗),从而影响疗效。优点是价格亲民。短效水剂:采用蛋白质液体稳定技术,避免了冷冻干燥的过程,生物学活性更高,不会产生抗体,长期疗效更好。优点是使用配套电子笔注射,使用更方便,提高了孩子用药的依从性。长效水剂:每周注射,将全年365次注射次数降低到52次,大大降低了患者的注射次数,减少痛苦,明显提高孩子用药的依从性。缺点是价格高。十、打生长激素是否会让孩子性早熟,影响以后生育?答:生长激素是人体自身分泌的,是人体生长发育所必需的。它不同于性激素,不会使孩子早熟。对于生育期的女性,生长激素有促进排卵作用;对于生育期的男性,生长激素有促进精子成熟作用。所以,生长激素治疗不会影响生育。2020年05月24日 5055 0 3
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