精选内容
-
儿童垂体增强核磁未见微腺瘤,但内分泌激素检查支持库欣病该怎么办?
女性,13岁。 因生长迟缓、脸变圆红、向心性肥胖8年入院。患者自5岁起出现身高增长变慢、脸变圆红、体重增加、腹围增加,四肢变细,10岁后出现踝部、前臂多处骨折,曾就诊湖南儿童医院、武汉同济和北京儿童医院,均未明确病因。入院时:身高122cm(小于同年龄同性别儿童第3百分位),体重42kg,BMI 28.3kg/m2.垂体增强MRI:未见明确微腺瘤;双侧肾上腺CT:肾上腺增生。激素检查如下: 病理:垂体前叶组织,ACTH(+) 术后复查结果示ACTH <5.00pg/ml。UFC:5.23μg/24hr,血皮质醇:<1.5ug/dl 达到内分泌治愈 本例的启示:儿童库欣病在儿童垂体腺瘤亚型中相对多见,但在儿童鞍区肿瘤中仍属于罕见病,在术前内分泌检查,特别是大、小剂量地塞米松抑制试验和岩下窦取血证实是中枢性库欣综合征的情况下,可以经鼻微创手术探查。病理即使未能证实垂体腺瘤,有时也可以达到满意的疗效。
幸兵医生的科普号2022年01月26日 777 2 4 -
核磁显示阴性的库欣该怎么治疗?
男性,35岁,库欣病,垂体促肾上腺皮质激素腺瘤。病史:高血压10年,乏力,脸红脸圆两年体重增加不明显,身上有紫纹,在社区医院发现有低钾血症,曾在北京著名三甲医院诊断为库欣综合症,但是无法定位。在我院入院以后做经典大小剂量,地塞米松抑制试验,对照尿游离皮质醇752ug,小剂量不能抑制,大剂量能够抑制。血皮质醇27.4微克/dl,ACTH:51pg/ml。入院以后做双侧岩下窦取血加DDAVP兴奋试验,显示外周和中枢的梯度不是非常明显,但是达到了刺激前1:2刺激后1:3的比例。本病例的临床分析,第一男性患者有库欣的相关症状体征,男性的脸红,脸圆,水牛背等症状,常常比女性患者要轻,不容易被重视。第二术前的血皮质醇高,但是ACTH不太高,术前作岩下窦取血。虽然符合中枢性引起的库欣,但是梯度并不是非常明显,第三术前磁共振并不能确定垂体微腺瘤,虽然矢状位和冠状位都能看到垂体下方的薄片状不强化信号,但属于不典型的影像特点,我们术前认为属于核磁阴性,第四术中所见切开硬膜肿瘤位于鞍底的低信号,实际上和手术中的所见是符合的,是垂体微腺瘤,第五术后第2天皮质醇低下小于两个微克每分升,同时出现了乏力纳差心慌的症状,是我们希望看到的即刻达到内分泌治愈的状态,手术后第2天皮质醇是1.4ug/dl,ACTH小于1.5pg/ml。后续的治疗就是根据患者的临床症状调整激素的用药,主要是氢化可的松,原则性的用法是上午一片,下午半片,每片是20毫克,根据症状缓解后逐渐减量。患者术后的病理证实是垂体腺瘤,ACTH(+)。
幸兵医生的科普号2022年01月23日 795 2 4 -
皮质醇增多症(库欣综合征)围手术期注意事项
肾上腺皮质腺瘤所致的库欣综合征概述 皮质醇增多症(库欣综合征,CS):患者的高皮质醇血症通常是由分泌促肾上腺皮质激素(ACTH)的垂体肿瘤(库欣病)、非垂体肿瘤异位分泌ACTH或者肾上腺腺瘤或肾上腺癌分泌皮质醇引起。 库欣综合征(皮质醇增多症):约20%的显性库欣综合征病例是由肾上腺皮质腺瘤引起的。在50岁以上的患者中,高皮质醇血症的程度及库欣综合征的很多临床表现往往都不那么严重。肾上腺偶发瘤患者中常见亚临床库欣综合征(轻度皮质醇增多症,不伴库欣综合征的临床表现)。然而,此类患者中常见葡萄糖耐受不良和高血压。 有4种不同的肾上腺疾病可引起库欣综合征,这类肾上腺疾病所致的库欣综合征,也称ACTH非依赖性库欣综合征,又称肾上腺性库欣综合征。①肾上腺肿瘤(最常见)应采用单侧肾上腺切除术,而②双侧肾上腺小结节样增生(又称原发性色素结节性肾上腺皮质病,PPNAD)以及③双侧肾上腺大结节样增生(又称双侧肾上腺腺瘤样增生,AIMAH)患者需要双侧肾上腺切除术【后面这两种很少见】。④肾上腺皮质癌有些也可以分泌皮质醇。【2019年中国泌尿外科指南:曾认为双侧肾上腺切除术是治愈的主要手段,但术后需终身皮质激素替代。AIMAH 和PPNAD均为良性病变,治疗目的在于控制CS,因此保留肾上腺的手术方式可能是合理的选择,尽管存在二次手术风险,但可避免激素依赖。】 肾上腺皮质肿瘤所致的库欣综合征:也称肾上腺皮质腺瘤型皮质醇增多症。国外报道良恶性比例差不多,均占皮质醇增多症的6-10%,国内报道良性发生率大于恶性。不受下丘脑和垂体调控,且下丘脑和垂体处于被抑制状态,且肿瘤以外的肾上腺组织,包括同侧和对侧,均呈萎缩状态。肾上腺皮脂腺瘤一般体积较小,大小与功能不呈正比。腺癌除了分泌皮质醇,还分泌少量雄激素。亚临床CS占肾上腺偶发瘤的5%~20%。 库欣综合征体征:向心性肥胖、满月脸、水牛背、皮肤紫纹、低血钾、碱中毒等表现。体重增加和向心性肥胖是最常见的体征。 所有库欣综合征患者的治疗目标都是使下丘脑-垂体-肾上腺功能恢复正常,以及随后逆转类库欣体征/症状和合并症。 一侧肾上腺存在自主功能性腺瘤,可能通过负反馈机制使另一侧肾上腺萎缩。例如,在肾上腺腺瘤导致的库欣综合征中,腺瘤自主分泌的皮质醇抑制下丘脑分泌的促肾上腺皮质激素释放激素(CRF)和垂体分泌的促肾上腺皮质激素(ACTH),从而导致剩余肾上腺的类固醇合成减少并最终萎缩。切除单侧肾上腺后,恢复完整的下丘脑-垂体-肾上腺皮质(HPA)轴和剩余肾上腺的正常大小可能需要2年时间。类似原理适用于长期糖皮质激素治疗。 由于高皮质醇血症状态,小血管和毛细血管脆性增高,脂肪皂化和水肿,发生术中渗血、分离困难及术后切切口感染或血肿的风险较高。 分泌皮质醇的肾上腺腺瘤推荐腹腔镜肾上腺肿瘤切除术,推荐保留部分正常的肾上腺组织(2019年中国泌尿外科指南)。 库欣综合征的躯体症状和体征在有效治愈后2-12个月内逐渐缓解。高血压、骨质疏松和葡萄糖耐受不良会有所改善,但可能不会完全消失。库欣综合征的骨质疏松大约在高皮质醇血症被治愈后6个月时开始改善,对于有明显骨丢失的患者,推荐口服双膦酸盐治疗:补钙、补充维生素D和性腺类固醇替代治疗可能也有帮助。 异位促肾上腺皮质激素综合征患者术后肾上腺功能恢复最快,其次为库欣病,单侧肾上腺腺瘤最慢。可依据清晨血皮质醇和促肾上腺皮质激素(ACTH)兴奋试验来判断肾上腺功能的恢复情况决定停药时间(北京协和医院)。 术前评估及准备 控制血压、血糖,补充充分的蛋白质,纠正电解质紊乱,改善心功能,预防和治疗体内可能的感染,发现及预防下肢静脉血栓。 术前心脏彩超。 由于凝血级联反应激活以及纤维蛋白溶解受损,库欣综合征可造成高凝状态,患者发生静脉血栓栓塞性疾病的风险升高至10倍以上,尤其是接受手术的患者,静脉血栓形成风险增加,特别是术后4周内。因此,建议术前评估静脉血栓形成风险,于围手术期预防静脉血栓栓塞,根据情况需考虑抗凝治疗。术前下肢静脉彩超,术后下床之前安排行下肢静脉彩超。 必要时进行骨骼系统X线和骨密度检查,评价骨质疏松和可能的骨折。 注意少数患者存在精神心理障碍。 糖皮质激素补充 激素补充指征:1)所有分泌皮质醇肿瘤的切除;2)库欣病、AIMAH、PPNAD行双侧肾上腺全切或一侧肾上腺全切、对侧次全切者;3)亚临床库欣综合征,肾上腺偶发瘤术后肾上腺皮质功能低减者。 激素补充原则:激素的替代治疗目前尚无统一方案,但应遵循术中、术后给药,先静脉后口服,逐渐减量等。围手术期禁食期间静脉给予琥珀酸氢化可的松,进食后改为氢化可的松口服;根据复查的血清ACTH及血浆总皮质醇(PTC)结果,皮质激素剂量逐渐递减至停药;遇到疾病和生理应激因素或出现肾上腺皮质功能减退症状时应及时增加剂量。 激素类药物的药理特点:根据糖皮质激素的药理特性,在围手术期术后的应激状态中,无论何种病因的库欣综合征,都首选静脉滴注氢化可的松【氢化可的松或醋酸可的松为短效类激素,药物在血中作用时间约8~12h,易于模拟生理性激素分泌,方便药物剂量调节】。在术后长期口服糖皮质激素的维持替代治疗阶段,氢化可的松也为首选,其次为泼尼松或泼尼松龙。考虑到地塞米松缺乏盐皮质激素活性,且对下丘脑‐垂体‐肾上腺(HPA)轴的抑制作用较强,不利于肾上腺功能恢复,应避免在库欣综合征的围手术期使用。 氢化可的松和强的松口服的比较:氢化可的松用法大都以静滴或肌注为主,而口服氢化可的松在激素替代治疗中的应用却很少。强的松是一种无活性的前体药物,口服后需经肝脏代谢活化成有活性的氢化可的松方能发挥其治疗作用,而相当一部分皮质醇增多症患者常伴有肝功能异常,长期使用更易造成肝损害。另外,相对于氢化可的松来说,强的松作为中效激素,其作用时间较长,药物相对容易蓄积,对HPA轴的抑制较长及不良反应较多。氢化可的松作为人体肾上腺分泌的天然皮质醇激素,不管从生理活性、代谢过程还是不良反应等都要优于目前大部分人工合成的皮质醇激素,且在人体内广泛分布氢化可的松和可的松之间相互转换的酶系统,其活性受到机体自身的调控,因此是糖皮质激素治疗的理想选择。 瑞金医院经验:术后激素替代治疗2~12个月,平均6.2个月。2012年1月起开始采用快速撤退皮质醇激素替代治疗方案。具体如下:①术中快速静脉滴注氢化可的松100mg;②术后当天再给子静脉滴注氢化可的松100mg;③术后第1天,静脉滴注氢化可的松200mg;④术后第2天开始给予口服醋酸可的松,起始剂量50mg,每8小时1次;⑤术后第3天给予口服醋酸可的松50mg,每12小时1次,之后逐渐减量,至术后第5天减量至25mg,每12小时1次;⑥术后7d左右,减量至生理替代剂量37.5mg/d(25.0mg+12.5mg)维持治疗。患者围手术期如出现乏力、纳差、发热等皮质醇不足的表现,则立即增加皮质醇激素的用量。 天津医科大学总医院(2012年):术前均不用糖皮质激素,术中静滴氢化可的松100mg,术后当日、第1日、第2日分别静滴氢化可的松100mgq12h、100mgq12h和100mgqd,从术后第2天开始口服氢化可的松40mg,每日3次,每7天减量20mg,直至20mg/d维持剂量治疗。【若用强的松,则为:第2日开始同时口服强的松(又称泼尼松、去氢可的松)10mgtid,每7d减量5mg,直至5mggd维持剂量治疗。】分别于术后第1、2、6、7天检测血、尿皮质醇水平,并观察血压、心率、电解质及临床症状变化情况。出院后随访6个月,检查血皮质醇及尿皮质醇水平。 中华医学会内分泌学分会《库欣综合征专家共识》(2011年):肾上腺性库欣综合征患者可于术前30min静脉滴注氢化可的松100mg,肿瘤切除后再给予氢化可的松100mg。术后第1天静脉滴注氢化可的松200~300mg,之后每天逐渐减量50%。如減药过程中出现血压下降、心率增快、乏力加重、恶心、食欲明显下降时,应立即增加氢化可的松用量直至症状好转。术后维持期序贯减量:根据患者的耐受情况,口服糖皮质激素可每隔2~4周减量1次,每次氢化可的松减量5~10mg/d或泼尼松(龙)减量1.25~2.5mg/d,减药过快易发生糖皮质激素撤药综合征。 2019年泌尿外科诊疗指南 遵循原则:①术中、手术当日静脉给子氢化可的松。②术后禁食期间可选择静脉给予氢化可的松、地塞米松或醋酸可的松,进食后改为泼尼松口服。③皮质激素剂量逐渐递减至停药。遇疾病和生理应激因素或出现肾上腺皮质功能减退症状时应及时增加剂量0.5~1倍,症状明显者静脉给子氢化可的松。以往在手术前几日就开始补充激素的方法缺乏理论依据。 给药方案:①术中氢化可的松100mg静脉滴注。②术后当日再静脉滴注氢化可的松200 mg。③术后第1天给子静脉氢化可的松200mg(上午8时125mg,下午4时75mg),次日减量至150mg(上午8时100mg,下午4时50mg )。正常进食后改为泼尼松口服,20~30 mg/d,据病情减量至15~20mg/d出院。此后每4周减2.5mg,注意观察是否有肾上腺皮质功能不全的症状,如食欲差、恶心、心率快、神情淡漠、疲乏嗜睡等,监测血浆皮质醇和ACTH,证实肾上腺皮质分泌功能恢复正常,方可减停药,般需4~6个月,但少数患者恢复过程可长达1-2年。 推荐的给药方案: ①术前30分钟静滴氢化可的松100mg。 ②术后当日再静滴氢化可的松200mg。 ③术后第1天静滴氢化可的松200mg(上午8时125mg,下午4时75mg)。 ④术后第2天静滴氢化可的松150mg(上午8时100mg,下午4时50mg )。 ⑤术后第2天晚上开始口服泼尼松(又称强的松、去氢可的松)10mg tid,据病情减量至15~20mg/d出院,此后每4周减2.5mg(天津医科大学总医院是每7d减量5mg),直至5mg gd维持剂量治疗。【若是口服氢化可的松,则氢化可的松40mg,每日3次,每7天减量20mg,直至20mg/d维持剂量治疗】 分别于术后第1、2、6、7天检测血、尿皮质醇水平,并观察血压、心率、电解质及临床症状变化情况。 急性肾上腺皮质功能不全(肾上腺危象)的处理 常见于肾上腺全切除术后或皮质醇增多症肾上腺肿瘤切除术后24h内至2周。 表现为厌食、腹胀、恶心、呕吐、乏力、精神不振、疲乏嗜睡、肌肉僵痛、低血压、心率过速、白细胞升高、电解质紊乱,以及不明原因的高热甚至昏迷等。 首先应密切监测生命体征、血容量和24h尿量变化;补液及血管活性药物以维持有效循环血容量,必要时予以胶体或血液制品,纠正水、电解质平衡。 补充肾上腺皮质激素是关键,最初1~2小时内迅速静脉滴注氢化可的松150mg,5~6小时内达500mg,第2~3天可予氢化可的松300mg,然后每日减少100mg。 期间应定期复查ACTH及血浆皮质醇,根据结果酌情更改激素用量。 出院后随访复查 出院后随访至少6个月,检查血皮质醇、尿皮质醇和ACTH水平。 监测症状如食欲、体力、血压和电解质水平等。 每隔1~2个月复查清晨血皮质醇和ACTH(服用首剂糖皮质激素前采血),查电解质、血糖等。 如果在维持期减药过程中出现重症疾病、急诊手术等应激情况,应将糖皮质激素增加至2~4倍的应激剂量,以防止出现肾上腺危象。
赵伟医生的科普号2022年01月11日 1366 1 4 -
突然变胖,月经不调,可能是“它”在作怪
我竟然生病了我是一名幼儿园教师,今年20多岁,同时也是一名罕见病患者。我患的疾病叫“库欣病”,我也是发病后,才第一次听说。 这是我手术前的照片,满月脸,脸上长满了痘痘,身上还长了很多毛,跟猴子一样。这是我现在的照片,简直是天差地别。今天,我想把我的就医故事讲出来,希望其他像我一样的病人,能准确地找到医生。 原本的我只有47公斤。但从去年开始,我逐渐发胖,几个月内重了10公斤,那时,我一点都没有意识到自己变胖、脸“发福”竟会是一种生病的表现。 后来,因为月经不调,血压又高了起来,我才去我们本市的医院检查。住院十天左右,医生说我的脑袋里长了一个东西,建议我到更大的医院去做手术。 家人帮我四处打听,我决定到附一医院治疗。这里的医生,一看到我的样貌,就说我这是库欣病的典型表现,建议我住院治疗。各种检查下来,果真验证了医生们的诊断。附一神经外科江常震主任医师和干部病房王庭俊主任医师说我的这个病需要手术。等手术过后,我一定能变回原来好看的样子。 没有一个女生不爱美。我决定手术。手术之后,之前的症状逐渐消失了。术前和术后的我,有很大区别。术前,我又胖又丑,很没有自信;手术后,我恢复的很好,同时也让我自信了起来。 真的很感谢附一神经外科的医生,让我重获新生。我也希望更多有像我一样症状的患者,能找到对的医生,早日让自己康复,恢复美丽与自信。 病因相信许多人在听了这位患者的讲述后便陷入了深深的思考:“坏了,我也胖,我也是怎么也减不下来,我脸上也有痘痘,肚子上也有条纹,血压也有那么一点点高。天呐,我会不会也是得了这个库欣病啊!” 先别着急。首先,库欣病是一种罕见病,每年每一百万人中只有大约7个人发病,它可不是你想得想得就能得上的。其次,虽然库欣病患者可以表现为“胖”、“长痘痘”、“高血压”等,但也不是“胖”、“长痘痘”、“高血压”就一定是库欣病。 那库欣病到底是一种什么样的疾病呢? 库欣病的种种表现其实都是由一种叫“皮质醇”的激素过多导致的。我们先来看一下人体分泌皮质醇激素的过程吧。正常情况下,下丘脑分泌促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)作用于垂体,垂体在CRH的作用下分泌促肾上腺皮质激素(ACTH)至肾上腺,肾上腺在ACTH的作用下最终分泌皮质醇激素进入血液。因此,当其他部位的肿瘤分泌过多CRH或ACTH、垂体长出肿瘤分泌过多ACTH、肾上腺自身长出肿瘤时均可导致最终分泌进入血液的皮质醇激素增多。其中,由于垂体ACTH腺瘤导致的临床综合征就是我们所说的库欣病。 临床表现向心性肥胖 向心性肥胖是指脸部及躯干部胖,但四肢包括臀部不胖,满月脸,水牛背,悬垂腹和锁骨上窝脂肪垫是特征性临床表现。 蛋白质分解增加 可引起肌肉萎缩无力;皮肤菲薄,进而出现宽大紫纹、瘀斑;骨钙流失,而出现骨质疏松,易骨折。 糖尿病 约20%的库欣病患者同时患有糖尿病,皮质醇增多会使脂肪和蛋白质转化成糖,同时还会对抗胰岛素的作用,使细胞对葡萄糖的利用减少,于是血糖上升,以致糖尿病。 高血压和低血钾 皮质醇在肾脏具有留钠排钾作用,使血中“钠盐”水平升高,进而血压上升;血中“钾”水平降低,进而出现乏力、心悸等不适症状。 性腺功能减退 高皮质醇水平还会影响性腺功能,女性可表现为月经紊乱,甚至闭经;男性可表现为性功能低下,阳萎。 精神症状 许多库欣病患者有精神症状,可表现为欣快、失眠、情绪不稳定,少数患者甚至会表现为精神分裂症样的表现。 诊断那我们如何判断自己是不是得了库欣病了呢? 一旦我们出现上述的表现,我们应该及时就诊,医生会详细的询问病情并进行仔细的体格检查,还会安排相关的实验室检查来检测尿液、血液或唾液中的皮质醇水平,若升高,则还需要进一步进行头颅核磁、胸片、肾上腺CT等影像学检查及其他相关检查。 治疗一旦确诊了库欣病,应该怎么治疗呢? 首先不用担心,经过积极治疗,库欣病的总体长期缓解率较高。目前库欣病的治疗方法主要包括手术治疗,放疗和药物治疗。手术切除垂体肿瘤是重要的一线治疗方法。而神经内镜技术的发展更是将库欣病的治愈率提高至90%以上,经鼻蝶窦微创手术已经成为首选的治疗方法。对于经过垂体手术治疗后症状持续不缓解或复发的库欣病患者,我们还可以采用放疗的方法。此外,我们还可以通过药物来阻止皮质醇激素的生成,主要包括酮康唑、依托咪酯以及生长抑素及其类似物等。而对于上述治疗方法均无效的患者,我们还可以考虑选择最终的确定性治疗-双侧肾上腺全切除联合术后终生糖皮质激素和盐皮质激素每日替代治疗。 多学科诊疗福建医科大学附属第一医院在康德智院长的带领下,已建成由神经外科、内分泌科、妇产科、影像科、病理科等多学科组成的垂体疾病多学科诊疗模式(MDT),为垂体疾病患者提供全方位、一站式诊疗服务。
江常震医生的科普号2021年06月30日 1355 0 3 -
促肾上腺皮质激素(ACTH)型垂体瘤诊疗简介——库欣病:神秘的致死性疾病
自从Harvey Cushing于1932年首次报道库欣病(ACTH型垂体瘤)以来,该病的诊断和治疗便成为困扰神经外科和内分泌科医师的一个世纪难题。库欣病实际上就是我们所称的垂体ACTH腺瘤,它属于垂体瘤7种亚型之一,肿瘤可致患者血皮质醇激素水平显著增加,引起电解质紊乱,糖、脂肪等一系列代谢紊乱及病理变化,引发严重临床症候群:向心性肥胖,紫纹、满月脸、水牛背,月经紊乱,痤疮以及经久不愈的感染等。除外这些典型的表面症状之外,病人还多合并有高血压、糖尿病、心脏病、肾结石,骨质疏松,严重的低钾血症等。由于库欣病是一种慢性耗竭性疾病,无法自行缓解,患者存在下丘脑-垂体-肾上腺轴机能紊乱,最终导致其死于严重的心肺及其它重要脏器并发症,若不及时诊治,病死率极高。该病自发现命名近百年来,仍面临诊断异常困难,手术难度大,术后复发率高等困境,被称之为:神秘的致死性疾病(The lancet 1982)。 由于库欣病对身体各系统及脏器的损伤非常广泛,故决定了该疾病诊断及治疗的复杂性。库欣病的诊疗是一项跨神经外科,内分泌科,影像科及放疗等多学科合作的团队工作。库欣病的诊断主要由临床症状、垂体MRI检查及内分泌检查结果三部分组成。其中内分泌学检查对库欣综合征及其病因的诊断和鉴别诊断的意义尤为重要。库欣病内分泌检查应包括:血皮质醇昼夜节律消失、促肾上腺皮质激素(ACTH)正常或轻度升高、24h尿游离皮质醇(UFC)升高。库欣病患者经典小剂量地塞米松抑制实验(LDDST)不能被抑制,大剂量地塞米松抑制实验(HDDST)能被抑制。有条件的医院进行岩下窦静脉取血测定ACTH水平有助于提高库欣病和异位ACTH综合征的鉴别诊断。 至今为止,全球的库欣病诊疗指南中仍然将手术作为库欣病治疗的首选,现在我们最常用的就是内镜经鼻的垂体瘤手术(近年来得益于内镜和术中导航技术的革新,华山医院神经外科垂体瘤团队作为国际性卓越垂体中心,库欣病缓解率稳定于95%)。在手术不适宜的情况下,推荐的二线治疗方法有:1针对于垂体,有立体定向放射外科治疗和药物抑制垂体分泌ACTH;2针对靶器官肾上腺,可以采用肾上腺切除,以及针对皮质醇合成的抑制剂——酮康唑。另外如糖皮质激素受体拮抗剂米非司酮等,也能够达到一定的治疗的效果。 尽管完成了积极治疗与评估,但随访研究发现,该病复发率仍居高不下,在5年随访中复发率达到了10-20%。这一棘手的临床问题促使垂体瘤团队人员毅然开展基础研究,探明其发病机制,力图根治库欣病。 自2014年起,赵曜、王镛斐、李士其教授团队及合作者利用全外显子测序技术对库欣病发病机制开始进行探索。并于2015年在国际首次发现ACTH型垂体瘤中存在特有的高频USP8基因突变(约66%)。该与肿瘤发生(通过激活EGFR-MAPK通路)和临床表型(肿瘤大小侵袭性、激素分泌量等)密切相关,抑制该基因突变可使原代培养的肿瘤细胞分泌ACTH显著减少(Cell Research,2015,杂志封面介绍)。该新基因突变的发现,被美国内分泌协会副主席Kaiser称之为“对库欣病认识历程中的巨大跨越,推动该病的治疗跨入精准医学时代”(Cell Research,2015,Highlight)。 鉴于库欣病发病机制的复杂性,赵曜教授表示:“即便肿瘤中主效突变基因已被挖掘殆尽,但是离靶向药物应用到临床还有很远的路要走,我们仍需要更多的了解突变基因相关的信号通路,探寻抑制肿瘤生长侵袭的办法。”
马增翼医生的科普号2021年06月24日 3866 1 8 -
库欣病诊疗流程
库欣病是什么?库欣病实际上就是我们所称的垂体ACTH腺瘤,它属于垂体瘤7种亚型之一,发病原因就是由于垂体ACTH腺瘤或垂体ACTH细胞增生,最终导致血液中皮质醇水平增高,引发症状。库欣病引起的症状有很多,包括向心性肥胖,紫纹、满月脸、水牛背,月经紊乱,痤疮以及经久不愈的感染等等五花八门。其中患者最容易察觉的几个症状是主要是:1向心性肥胖——这是一个非常有典型的名词,从整个身体来讲,会发现近段时间脸部和躯干部分(胸、腹部)会明显发胖,而四肢未见明显发胖或反而会出现变细的现象。2水牛背——指的就是肩部的这个脂肪特别厚,高高隆起,如同水牛的肩膀一样。3满月脸——指的就是脸部发胖、变宽,痤疮多发,类似满月。除了这一些典型的表面症状之外,病人还合并有高血压、糖尿病、肾结石,有骨质疏松,也有明显的低钾血症,大多数垂体ACTH腺瘤的肿瘤都是比较微小的,但是有部分病人他的肿瘤长得比较大了以后,也会因视力下降才去医院就诊。 此外,库欣的病人也变得脾气比较暴躁,易怒易哭,情绪波动快。女性病人月经紊乱,甚至有不孕的表现。这一些都是皮质醇增多症的表现。 怀疑库欣病该怎么办?怎么去确诊是不是有库欣病呢?有两条步骤来进行诊断。第一个,首先确认到底有没有皮质醇增多,如果的确是有皮质醇增多的话,再进一步去明确病因。另一方面,我们还要去筛查这个病人有没有合并症,比如,高血压、糖尿病、骨质疏松、低钾血症,尤其还有隐血功能障碍、精神异常以及闭经、不孕等这些变化。 得了库欣病以后,是不是要尽快接受手术治疗呢?这是很多垂体瘤,尤其库欣病病人的疑问。从一个大宗的病人调查来看,库欣病标准化死亡比4.8。通俗一点来讲,得了库欣病的病人,死亡的发生率要比正常人高甚多:4.8倍。如果这样的病人还有心血管疾病的话,他的风险要提高到13.8倍。如果未接受治疗的病人,五年的生存率只有50%。 库欣病的治疗方法有哪些?所有库欣病病人要尽快接受手术治疗,库欣病的治疗方法有哪些?至今为止,全球的库欣病诊疗指南中仍然将手术作为库欣病治疗的首选,现在我们最常用的就是内镜经鼻的垂体瘤手术。其他在手术不适宜的情况下,推荐的二线治疗方法有:1针对于垂体,我们还有立体定向放射外科治疗,比如伽玛刀治疗,还有就是药物抑制垂体分泌ACTH;2针对靶器官肾上腺,可以采用肾上腺切除,以及针对于这个皮质醇合成的抑制剂——现在比较常用的是酮康唑。还有糖皮质激素的受体拮抗剂,比如米非司酮等,也能够达到一定的治疗的效果。 垂体瘤手术是微创吗?垂体瘤手术到底属于微创吗?这也是很多病人所关心的问题。从最早的时候,神经外科采用的是开颅手术,这是100多年以前,国际神经外科的先驱所开创的一种针对于垂体瘤的手术方法。而最早的经鼻手术,也是显得尤其恐怖的,完全不是微创的一种治疗。我们最早一个在显微镜下面的经鼻垂体ACTH腺瘤的切除病例,是一位叫Jules Hardy的医生完成的。 现在华山医院垂体瘤中心采用经鼻微创内镜做垂体ACTH腺瘤。这样的手术方式,始于1982年,经过多代的演变发展,现已经可以采用2K高清,甚至国际最新的3D内镜设备来完成垂体瘤的切除。通过一个鼻腔就可以探索到肿瘤所在的位置,然后采用特定的器械,把肿瘤完全清楚干净,最后达到一个生化的缓解。所以这个手术现在来讲,是一项非常微创的手术方式。 垂体瘤手术治疗目的神经外科做完手术以后,也要复查很多的血指标,有的查血,有的查尿。那么这些指标主要是为了确定手术以后病人是不是获得一个满意的缓解。术后第三天,我们会联系内分泌科,预约术后的内分泌复查。如果没有特殊的情况,一般来说术后第四天就安排出院了。 垂体瘤手术目的非常明确,我们要让库欣病的病人皮质醇迅速恢复正常,症状获得改善,而且要长期控制这个生化指标,不让肿瘤复发。除了在消除肿瘤压迫,减轻肿瘤,消除肿瘤,另外一方面,我们也要保护正常垂体的功能。 一个理想的垂体瘤手术,应该是磁共振上可以看到明确的肿瘤。手术当中,也能够确认,找到肿瘤,病理证实。手术完后,复查这个病人的皮质醇水平,下降到国际缓解标准要求。这样是一个非常理想的库欣病手术。 医生为什么说我的肿瘤看不到?为什么医生经常会说,你这个片子上面肿瘤看不到?这个在库欣病里面是比较常见的。在核磁共振上面看不到的,我们叫磁共振阴性,的确是在里面没有看到任何肿瘤的痕迹。对于磁共振阴性的肿瘤,医生在术前不知道肿瘤确切位置,术中就只能如同扫雷般一点一点探查的肿瘤,而不能做到明确定位,精准打击。所以手术难度及对垂体的损伤均整体扩大,术后缓解率也较低。库欣病病人有40%-50%是看不到肿瘤的,这样的情况下面,还要依靠其他技术辅助提高手术成功率。 双侧岩下窦采血双侧岩下窦采血(BIPSS),是一项通过有创介入的方法,取到垂体旁近海绵窦位置血液的技术。我们知道,肿瘤分泌的ACTH是先通过海绵窦,再分布到全身的。在这个地方确定血液中ACTH含量高低,最为标准。BIPSS对告诉我们磁共振上看不到的肿瘤可能在哪里有一定的帮助。可以帮助大体定位肿瘤是在正常垂体的左边,还是右边。对术中探测肿瘤方向起到很大的指导性作用。 另外一方面,我们还可以采用先进的磁共振影像学技术。普通的磁共振上是看不到肿瘤的,但现在华山医院垂体瘤中心采用了一种特殊的磁共振序列方法,能提高肿瘤检出率。神经外科医生在术前,一旦是可以在影像学上面,或者说在通过岩下窦采血明确肿瘤位置,手术缓解率是非常高的。近几年来讲,华山医院垂体瘤中心库欣病年手术缓解率达90%。 术后应长期随访判定手术疗效的依据是什么呢?主要是血的皮质醇和24小时尿液皮质醇。术后的随访也是非常重要的,对于一些明确已缓解的病人,虽然说肿瘤复发概率是比较小的,术后血浆的皮质醇,即使术后复查已经很低了,也没有办法完全排除肿瘤复发的可能性。所以长期规律地随访临床症状,以及皮质醇的水平,监测复发是非常关键的。我们通常要求术后1月,3月,以及半年、以后每1年均要认真复查。 库欣病治愈了以后,很多病人说,我肯定会感觉非常好吗?在第一个阶段:手术后的一个月之内,感觉到的是痛,这是代表了你的手术是获得了缓解,所以在心理上面是非常快乐的。其中包括皮肤搔痒、乏力、精神差,全身的关节酸痛,胃口不好等,这时候医生会建议服用一些可的松片来减轻这些症状。到一两个月以后,病人会出现脱胎换骨的表现。这样你会慢慢发现自己的体重下降了,肚子小了,脸越来越漂亮,尤其是女性患者,完全和手术以前已经不一样了。所以我们也提示,如果你真的感觉自己变漂亮了,你不妨把自己的照片秀出来,在我们华山医院库欣病的病友群里面来秀一下。给其他病人带来生活的信心! 手术以后,我们该怎么注意随访复查?复查哪些内容呢?手术以后,最有可能出现的是低钠血症,病人可能会出现胃口不好,恶心不适。术后一个月之内,需要监测血电解质的水平。手术以前,库欣病病人有高血压、糖尿病、低血钾的一些表现,手术以后,我们也要监测这些指标,来及时调整降糖以及降血压的药物。 成功的手术以后,皮质醇水平会明显下降,我们会采用可的松来替代治疗。一般建议在手术以后,每1-2个月监测血皮质醇以及尿游离皮质醇的水平。如果恢复了,就可以停药。如果不能恢复,进一步替代治疗。即使是非常成功的手术,也需要我们长期监测尿皮质醇以及垂体磁共振。另外一方面,我们要全面监测垂体的其他几个轴功能是否完好。 库欣病到底有没有忌口?其实库欣病和其他垂体瘤一样,通俗来讲,食物没有忌口。但是库欣病导致了糖尿病以后,我们要遵循糖尿病饮食治疗的原则,适当调整饮食,控制血糖。库欣病人也比较容易出现骨质疏松的表现,所以库欣病人要适当增加钙以及维生素D的摄入。 如果手术以后,皮质醇还是高怎么办呢?别着急,我们还有一种称之为叫迟发型的缓解。这些病人一个月以后,皮质醇会慢慢恢复到正常的。这种病人已经获得了缓解。如果手术三个月以后,血尿皮质醇还是高,我们就要安排华山医院垂体瘤中心的多学科门诊专家集体讨论下一步的治疗方案。 如果库欣病复发了怎么办?因为刚才提到,库欣病即使手术非常成功,它的复发概率也会比较高。但即使有可能复发,我们也不要忧心忡忡,只要做好随访复查。如果是真的复发了,再让我们一起想办法解决。只要记住,永远不要放弃,机会总是有的。
马增翼医生的科普号2021年06月10日 4949 1 16 -
小剂量地塞米松抑制试验在库欣诊治中的陷阱
诊断和治疗内源性库欣综合征是一个非常具有挑战的问题,诊断方面,代谢综合征与库欣综合征有很多相似的地方,皮质醇分泌过多与代谢综合征的临床表现谱类似,包括肥胖、胰岛素抵抗、血脂异常、高血压和糖尿病。一些肾上腺意外瘤和亚临床皮质醇增多症患者在肾上腺手术后临床改善(如血压降低、体重减轻和血糖控制改善),这些结果提示了发现和治疗轻微库欣综合征很重要。但是过度诊断和过度治疗都是不合理的。库欣综合征诊断的实验室检测包括血/唾液皮质醇的昼夜节律、24小时尿游离皮质醇测定和小剂量地塞米松抑制试验。小剂量地塞米松抑制试验,特别是1mg过夜试验,已成为诊断筛查的主要方法,阴性是指受小剂量地米抑制,阳性是指不被小剂量地米抑制。以往认为小剂量地塞米松抑制试验,抑制后血皮质醇低于1.8ug/dl(50nmol/l)可有效排除库欣综合征,多年来人们一直认为小剂量地塞米松抑制试验的假阴性结果相对少见,假阳性结果并不少见,但是小剂量地塞米松抑制试验,特别是经典的两天小剂量地塞米松抑制试验用尿类固醇测定的诊断准确率为71%(敏感性为79%,特异性为74%)。2004年的这项研究(The Low-Dose Dexamethasone Suppression Test: A Reevaluation in Patients with Cushing’s Syndrome)提出,库欣病者,用次晨血皮质醇<2 ug/dl的标准,假阴性为7.5%;用次晨血皮质醇<5 ug/dl的标准,假阴性为17.5%,次晨血皮质醇<2 ug/dl的库欣病人中,尿皮质醇为51–275ug/24 h (138–742 nmol/24 h);两天小剂量地塞米松抑制试验尿皮质醇抑制到低于10ug/24 h (27 nmol/24 h)时有16.7%的假阴性。其他也有研究提出,当使用尿游离皮质醇时,两天小剂量地塞米松抑制试验38%是假阴性结果,当使用尿17OH皮质类固醇时,28%是假阴性结果。这些数据表明,过夜1mg地塞米松抑制试验和2天小剂量地塞米松抑制试验可将血浆皮质醇或尿类固醇抑制至先前认为排除库欣综合征的水平,他们都不能作为排除库欣综合征诊断的唯一标准。那么,临床上要注意什么呢?(1)高度重视临床表现和影像学检查结果:高血压、体重增加、糖耐量异常和糖尿病,垂体MRI或/和肾上腺病变CT检查。(2)使用质谱法测定皮质醇,参看我们发表的文章“串联质谱法检测尿皮质醇和唾液皮质醇在库欣综合征诊断中的研究进展”。(3)一些内源性库欣综合征患者,尤其是轻度高皮质醇血症患者,在小剂量地塞米松后,可能会抑制血浆或尿类固醇激素水平,使其达到先前认为排除诊断的水平。因此,不应单独使用小剂量地塞米松试验来排除库欣综合征的诊断,应使用低得多的血清皮质醇值(即1.8 g/dl;50 nmol/l)来达到足够的敏感性。(4)库欣的临床表现是一个连续的谱,诊断的切点不绝对,轻型诊断要小心,要看专家。第一次诊断治疗前可能需要使用严格一些的切点标准,避免过度治疗。但是确诊库欣病后,对于复发,尤其是早期复发,这时可能只是表现为血/唾液皮质醇昼夜节律消失、质谱法尿皮质醇高、化学发光法尿皮质醇正常、可以被小剂量地塞米松抑制,这时复发的诊断会偏宽松,以便尽早干预治疗,这是,在连续2~3次24小时尿皮质醇(质谱法)高于正常高值的1.3倍时,开始治疗。定期的临床随访非常重要。
廖志红医生的科普号2021年04月19日 7994 1 2 -
库欣综合征病人接种新冠疫苗的问题答复
1,库欣综合征病人需要接种新冠疫苗吗?库欣综合征患者属于脆弱的群体,免疫功能较弱,容易受到病原体感染,一旦感染新冠或者其他感染性疾病后果严重,慢性皮质醇增多症与更严重的新冠病毒感染有关。有严重的库欣综合征的临床表现,即活动性库欣综合征患者,更需要积极预防各种感染,需要及时接种新冠疫苗。长期使用激素或免疫抑制剂(硫唑嘌呤、英夫利西单抗、甲氨蝶呤等)治疗的患者,由于疾病本身的特殊性及药物使用对免疫力的影响,可能增加感染的风险,因此也应该重视疫苗接种问题。2,库欣综合征病人选哪种新冠疫苗?库欣综合征糖皮质激素高,不能接种减毒活疫苗;库欣综合征病人可以接种灭活疫苗和mRNA疫苗,据推测,产生的保护性抗体滴度可能会低于普通人群,但是这个尚无确切证据。3,库欣综合征病人什么情况下能接种新冠疫苗?接种疫苗需要在库欣病情稳定期进行,若病情处于活动期,不建议接种。那么库欣综合症怎么才算病情处于活动期呢?我们借鉴参考下表,参考2021年1月初北京疾控发布的高血压、糖尿病患者新冠疫苗预防接种指引中的血压和血糖指引,参考恶性肿瘤、免疫抑制剂治疗时新冠疫苗接种指引;同时无不适合接种新冠疫苗的情况(包括:对疫苗所含任何成分过敏、孕妇、哺乳期妇女,正处在发热、感染等疾病急性期、患免疫缺陷或免疫紊乱的人群、严重的肝肾疾病等)。由于库欣综合征的病情稳定的判断标准并无绝对切点,皮质激素水平在正常范围时,多数提示病情稳定,但有例外,每个人的情况差异大,故注射新冠疫苗时建议咨询您的医生才决定,或以慎重的态度为主。随着新冠疫苗临床试验的进一步开展,将获取更多具有不同免疫背景和基础疾病人群的疫苗接种后免疫效果和副作用的数据。当这些数据进一步的确认和分析后,才能明确不同阶段库欣综合征患者接种新冠疫苗的安全性和有效性。
廖志红医生的科普号2021年02月05日 2381 0 1 -
什么是库欣综合征,有那些临床表现?
库欣综合征的临床特点:高发年龄在20~40岁,男女发病率之比约为1:3。按其病因可分为促肾上腺皮质激素(ACTH)依赖型和非依赖型两种,其中肾上腺相关肿瘤是引起库欣综合征的常见病因。主要临床表现:向心性肥胖:满月脸、水牛背糖尿病和糖耐量低减肌肉萎缩,皮肤菲薄,对称性皮肤紫纹,瘀斑高血压骨质疏松,骨痛性腺功能紊乱:女性表现为月经紊乱,继发闭经。男性表现为性功能低下,阳痿精神症状:多数患者表现为欣快感、失眠、注意力不集中、情绪不稳定、烦躁易怒、焦虑、抑郁、记忆力减退。少数患者会出现类似躁狂、抑郁或精神分裂症样的表现。免疫力低下,易有感染高尿钙和肾(库欣综合征的典型体征) 如果您发现自己由上述症状,赶紧到正规医院接受检查和治疗吧!
陈明坤医生的科普号2020年10月30日 3208 0 3 -
库欣氏征的诊断与治疗
什么是库欣综合征? 当您的身体长时间暴露于高水平的皮质醇激素时,就会发生库欣综合症。库欣综合征,有时称为皮质醇过多症,可能是由于口服皮质类固醇药物引起的。当您的身体自行制造过多的皮质醇时,也会出现这种情况。皮质醇过多会产生库欣综合症的一些标志性症状-肩膀之间的脂肪驼峰,圆角的脸以及皮肤上的粉红色或紫色妊娠纹。库欣综合征还可能导致高血压,骨质流失,有时还会导致2型糖尿病。库欣综合征的治疗可使您的体内皮质醇产生恢复正常,并明显改善您的症状。治疗越早开始,您恢复的机会就越大。库欣综合征的常见体征和症状有哪些?库欣综合征的体征和症状可能会根据过量皮质醇的水平而有所不同。 1.体重增加和脂肪组织沉积,特别是在中部和上背部周围,面部(满月脸)和肩膀之间(水牛背) 2.腹部,大腿,胸部和手臂的皮肤上出现粉红色或紫色妊娠纹(纹状体) 变薄,脆弱的皮肤容易受伤 3.伤口,昆虫叮咬和感染的愈合缓慢 4.粉刺库欣综合征女性的体征和症状有哪些? 1.较厚或更明显的身体和面部毛发(多毛症) 2.月经不规律或停经库欣综合征男性的体征和症状有哪些? 1.性欲减退 2.生育力下降3.勃起功能障碍库欣综合征可能出现的其他体征和症状 1.严重疲劳 2.肌肉无力 3.抑郁,焦虑和烦躁 4.失去情绪控制 5.认知困难 6.高血压新病或恶化 7.头痛 8.皮肤色素沉着增加 9.骨丢失,随着时间的推移导致骨折10.在儿童中,成长障碍什么时候去看医生? 如果您有存在库欣综合征的症状,请联系您的医生,尤其是如果您正在服用皮质类固醇药物来治疗哮喘,关节炎或炎症性肠病等疾病时。病因是什么? 激素皮质醇水平过高是库欣综合征的原因。肾上腺产生的皮质醇在您的体内起多种作用。 例如,皮质醇有助于调节血压,减轻炎症并保持心脏和血管正常运转。皮质醇可帮助您的身体应对压力。它还可以调节您将饮食中的蛋白质,碳水化合物和脂肪转化为能量。 但是,当体内的皮质醇水平过高时,您可能会患上库欣综合征。 皮质类固醇药物的作用 库欣综合症可能是由您的身体外部原因引起的(外源库欣综合症)。例如长时间服用高剂量口服皮质类固醇药物。这些药物(如强的松)在体内的作用与体内产生的皮质醇相同。口服皮质类固醇可能对治疗炎性疾病(如类风湿性关节炎,狼疮和哮喘)很有必要。它也可以用来防止您的身体排斥移植的器官。由于治疗这些疾病所需的剂量通常高于您的身体每天通常所需的皮质醇含量,因此过量皮质醇可能会产生副作用。也有可能从可注射的皮质类固醇激素发展为库欣综合症-例如,反复注射可引起关节痛,滑囊炎和背痛。吸入类固醇药物(用于哮喘)和类固醇皮肤霜(用于皮肤疾病,如湿疹)通常比口服皮质类固醇更容易引起库欣综合征。但是,在某些人中,这些药物可能会导致库欣综合征,特别是如果以大剂量服用。您身体自身的过度生产该病也可能是由于您身体自身产生的皮质醇过多(内源性库欣综合征)。这可能是由于一个或两个肾上腺的过度生产,或正常情况下调节皮质醇生产的促肾上腺皮质激素(ACTH)的过度生产引起的。垂体腺瘤。垂体腺的非恶性肿瘤位于大脑底部,会产生过量的促肾上腺皮质激素,进而刺激肾上腺产生更多的皮质醇。当这种形式的综合症发展起来时,就称为库欣病。它在女性中更常见,是内源性库欣综合症的最常见形式。分泌ACTH的肿瘤。很少在正常情况下不产生ACTH的器官中发育的肿瘤会开始分泌这种激素,从而导致库欣综合征。这些肿瘤可能是良性或恶性,通常在肺,胰腺,甲状腺或胸腺中发现。原发性肾上腺疾病。在某些人中,库欣综合征的病因是皮质醇分泌过多,而皮质醇分泌不依赖于促肾上腺皮质激素的刺激,而是与肾上腺疾病有关。这些疾病中最常见的是肾上腺皮质非癌性肿瘤,称为肾上腺腺瘤。肾上腺皮质恶性肿瘤(肾上腺皮质癌)很少见,但它们也会引起库欣综合征。有时,两个肾上腺的良性结节性增大均可导致库欣综合征。 家族性库欣综合征。很少有人会在其一个或多个内分泌腺上发展出肿瘤的趋势,从而影响皮质醇水平并引起库欣综合征。 并发症有哪些? 未经治疗,库欣综合征的并发症可能包括: 1.骨质流失(骨质疏松症),可能导致不寻常的骨折,例如肋骨骨折和脚骨骨折 2.高血压(高血压) 3.Ⅱ型糖尿病 4.频繁或异常感染 5.肌肉质量和力量的损失怎么诊断? 库欣综合症通常很难诊断,尤其是内源性库欣综合症,因为很多疾病具有相同的体征和症状。诊断库欣综合征可能是一个漫长而广泛的过程。在进行一系列医疗预约之前,您可能无法对自己的病情有确切的答案。 您的医生将进行身体检查,以寻找库欣综合症的体征。如果您的脸部变圆(月亮脸),肩膀和颈部之间的脂肪组织垫(水牛背)以及皮肤上有瘀伤和妊娠纹,则他或她可能会怀疑库欣综合症。 如果您长期服用皮质类固醇药物,医生可能会怀疑您因使用这种药物而患上库欣综合征。如果您未使用皮质类固醇药物,这些诊断测试可能有助于查明原因: 1.尿液和血液检查。这些测试可测量尿液和血液中的激素水平,并显示您的身体是否产生过多的皮质醇。对于尿液测试,可能会要求您在24小时内收集尿液。尿液和血液样本都将被送往实验室进行皮质醇水平分析。您的医生可能还会建议其他专门测试,涉及在使用其他激素药物刺激或抑制之前和之后测量皮质醇水平。2.唾液测试。皮质醇水平通常全天上升和下降。在没有库欣综合征的人中,皮质醇水平在晚上显着下降。通过从深夜收集的少量唾液样本中分析皮质醇水平,医生可以查看皮质醇水平是否过高。3.电脑断层扫描(CT)扫描或磁共振成像(MRI)扫描可以提供垂体和肾上腺的图像,以检测异常,例如肿瘤。 4.岩上窦采样。该测试可以帮助确4.定内源性库欣综合症的原因是源于垂体还是其他原因。为了进行测试,从岩上窦(从垂体排出的静脉)中采集血液样本。 在您麻醉时,将一根细管插入大腿上部或腹股沟区域,并穿入到岩窦。 ACTH的水平是从静脉窦和从前臂采集的血液样本中测得的。如果鼻窦样本中的ACTH水平较高,则问题可能出自垂体。如果窦和前臂的ACTH水平相似,则问题的根源在垂体之外。这些测试可以帮助您的医生诊断库欣综合征,并且可以帮助排除其他具有相似体征和症状的疾病。例如,多囊卵巢综合征(卵巢增大的女性中的一种荷尔蒙失调)与库欣综合征具有一些相同的体征和症状,例如过度的头发生长和月经不调。抑郁,饮食失调和酗酒也可以部分模仿库欣综合症。怎么治疗? 库欣综合征的治疗旨在降低体内高水平的皮质醇。最佳的治疗方法取决于综合征的病因。选项包括: 1.减少皮质类固醇的使用 如果库欣综合征的病因是长期使用皮质类固醇药物,则医生可以通过在一段时间内减少药物剂量来控制库欣综合征的症状和体征,同时仍能充分控制哮喘,关节炎或其他疾病。 对于许多此类医疗问题,您的医生可以开具非皮质类固醇药物,这将使他或她减少剂量或完全杜绝使用皮质类固醇。只能在医生的监督下进行,不要私自减少皮质类固醇药物的剂量或停止自行服用。突然停用这些药物可能会导致皮质醇水平不足。逐渐减少皮质类固醇药物可使您的身体恢复正常的皮质醇产生。 2.手术 如果库欣综合征的原因是肿瘤,您的医生可能建议彻底手术切除。垂体瘤通常由神经外科医生切除,神经外科医生可能会通过您的鼻子进行手术。如果肾上腺,肺或胰腺中存在肿瘤,则外科医生可以通过标准手术或在某些情况下使用微创手术技术(切口较小)将其切除。 手术后,您需要服用皮质醇替代药物,以为您的身体提供正确量的皮质醇。在大多数情况下,您最终将恢复正常的肾上腺激素产生,医生可以逐渐减少替代药物的使用。但是,此过程可能需要长达一年或更长时间。在某些情况下,患有库欣综合征的人永远不会恢复正常的肾上腺功能。然后他们需要终身替代疗法。3.放射治疗 如果外科医生不能完全切除垂体瘤,他或她通常会开出放射疗法并与手术配合使用。此外,对于不适合手术的人,可能会使用放射线。 可以在六周内小剂量放射,也可以使用称为立体定向放射外科的技术。在后一种方法中,将大剂量的一次辐射辐射传递给肿瘤,并使对周围组织的辐射暴露最小。 4.药物治疗 当手术和放射线无效时,可以使用药物来控制皮质醇的产生。对于患有库欣综合症的患者,在手术前也可以使用药物。医生可能会建议在手术前进行药物治疗,以改善体征和症状并最大程度地降低手术风险。药物治疗可能无法完全改善过量皮质醇的所有症状。 控制肾上腺皮质醇过量产生的药物包括酮康唑,米托坦(Lysodren)和甲吡酮(美托吡隆)。 米非司酮(米非司酮,Korlym,Mifeprex)已被批准用于患有Ⅱ型糖尿病或糖耐量异常的库欣综合征患者。米非司酮不会降低皮质醇的产生,但会阻止皮质醇对组织的影响。 这些药物的副作用可能包括疲劳,恶心,呕吐,头痛,肌肉酸痛,高血压,低钾和肿胀。有些副作用更严重,例如神经系统副作用和肝毒性。 用于库欣综合征的最新药物是帕雷肽(Signifor),它可通过减少垂体肿瘤的ACTH产生而起作用。该药物每天两次注射。如果垂体手术不成功或无法进行,建议使用。 副作用相当普遍,可能包括腹泻,恶心,高血糖或糖尿病,头痛,腹痛和疲劳。 在某些情况下,肿瘤或其治疗方法会导致垂体或肾上腺产生的其他激素缺乏,您的医生将建议您使用激素替代药物。 如果这些治疗方法均不合适或无效,则医生可能建议手术切除肾上腺(双侧肾上腺切除术)。该程序将治愈皮质醇的过量产生,但将需要终身服用药物。
郑佳平医生的科普号2020年07月15日 5840 0 0
库欣综合征相关科普号
杜跃军医生的科普号
杜跃军 主治医师
南方医科大学南方医院
泌尿外科
1667粉丝17.4万阅读
马增翼医生的科普号
马增翼 副主任医师
复旦大学附属华山医院
神经外科
2007粉丝6.4万阅读
张好好医生的科普号
张好好 主任医师
郑州大学第一附属医院
内分泌与代谢病科
1.4万粉丝21.2万阅读
-
推荐热度5.0冯铭 副主任医师北京协和医院 神经外科
垂体瘤 56票
库欣综合征 13票
脑膜瘤 6票
擅长:1、擅长各类垂体瘤的治疗,尤其以库欣病为主。【垂体瘤包括:无功能型垂体腺瘤、生长激素型垂体腺瘤、泌乳素型垂体腺瘤、促肾上腺皮质激素垂体腺瘤、甲状腺刺激素垂体腺瘤、促性激素垂体腺瘤、混合性分泌功能垂体腺瘤,各种复杂垂体腺瘤,复发垂体腺瘤】 2、擅长各种类型垂体腺瘤、颅咽管瘤、脑膜瘤、生殖细胞肿瘤的显微外科手术及神经内镜手术。 -
推荐热度4.1张好好 主任医师郑大一附院 内分泌与代谢病科
糖尿病 44票
甲亢 10票
肥胖症 10票
擅长:擅长运用新理论和综合技术诊治肥胖症(青少年肥胖、产后肥胖、中老年肥胖、药物继发肥胖、肥胖合并糖尿病/高血压/高脂血症/脂肪肝及肥胖者备孕指导等),根据评估患者肥胖的具体原因及并发症制定个体化减重方案,例如营养、药物、介入手术或微创手术;尤其擅长2型糖尿病是否有机会逆转的评估与单纯使用饮食干预或药物或减重手术长期管理2型糖尿病,达到缓解甚至逆转的目的;特别擅长糖尿病足、糖尿病急慢性并发症和伴发症(糖尿病并周围血管病变、肾病、神经病变、视网膜病变及糖尿病合并高血压、冠心病、脑梗等)、甲状腺肿瘤及其他甲状腺相关疾病、垂体病变(腺垂体功能不全、尿崩症、泌乳素瘤、生长激素瘤等)、低血糖症与胰岛细胞瘤、肾上腺疾病(库欣综合症、原发性醛固酮增多症、嗜铬细胞瘤、肾上腺皮质功能不全)、原发性及继发性高血压、多囊卵巢综合征合并不孕不育、妊娠糖尿病、睡眠障碍引发的内分泌紊乱、更年期综合征、生长迟缓(矮小症)、性腺发育不良、高尿酸血症及痛风、甲状旁腺疾病及骨质疏松症等多种内分泌系统疾病。对内分泌疑难杂症和罕见病有较强认识能力。 -
推荐热度4.0卢琳 主任医师北京协和医院 内分泌科
库欣综合征 2票
甲亢 1票
肾上腺疾病 1票
擅长:内分泌和代谢性疾病