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04月27日 76 0 2
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刘贵中副主任医师 天津市津南医院 泌尿外科 男性生育知多少计划生育已成为过去,晚婚晚育已不适用于当今社会,而优生优育则是每个家庭的憧憬与向往,自然妊娠则是优生优育的前提和首选,但并非天随人愿,各种因素影响着男性生育,很多育龄家庭难以达到自然怀孕,据统计不育症了全世界15%的育龄夫妇生育。 一、自评自测项目1.阴茎:成年人阴茎勃起长度≥10cm,具有良好的性欲和勃起功能,能够完成性生活和阴道内射精;2.睾丸附睾:双侧睾丸饱满等大,体积>10ml,触诊圆润光滑,双侧附睾无肿胀压痛;3.适宜的同房频率:保证每周2~3次或每个月平均8~10次性生活(图1),每个月的自然妊娠率可达15~20%,健康夫妇半年左右可以自然妊娠。 二、男性不育的检查项目男性不育是夫妇同居一年或以上,没有采取任何避孕措施,由于男方因素,造成女方不孕的情况,建议男科积极就诊。1.内外生殖器结构(1)体检了解男性性征:胡须、喉结、阴毛、阴茎、睾丸、附睾、输精管等性征发育情况;(2)生殖系统超声:了解精囊腺、前列腺和睾丸附睾的结构,初步评估生殖系统通畅性和结构;2.生殖系统功能(1)性功能评估:阴茎勃起硬度、同房频率、成功率和满意度等;(2)生殖激素:卵泡刺激素、黄体生成素、睾酮、泌乳素、雌二醇,评估睾丸的内分泌功能和生精能力;(3)精液常规和精子形态:精液量、PH值、液化时间、黏稠度、精子密度、精子活力(向前快速运动的精子百分比)、精子形态;(4)精子核DNA碎片分析(DFI):DFI是精子内部的遗传物质的完整性,影响精液质量、自然妊娠率、体外受精成功率及胚胎稳定性,与胎停育和流产率关系密切;(5)外周血染色体核型分析和Y染色体微缺失检查:适用于无精子症、严重少精子症以及女方反复流产及胎停育;(6)精浆微生物及细菌感染指标:支原体、衣原体、淋球菌等,评估病原微生物对精子发生的影响;(7)精液脱落细胞学分析:精液脱落的生精细胞客观的评估睾丸的生精潜能,适用于梗阻性无精子症(OA)和非梗阻性无精子症(NOA)鉴别,预测促生精治疗的有效性和NOA显微取精成功率;(8)睾丸穿刺病理检查:粗针穿刺取出少许睾丸组织病理切片组织学观察,了解睾丸生精的状况,但仅反应所检组织用以推测睾丸的生精功能;(9)影像学检查:垂体MR了解垂体结构,除外垂体器质性病变,适用于低促性性腺功能减退症。(10)基因测序:适合于有家族性基因遗传疾病或先证者致病基因突变致病者。三、男性不育的临床治疗(一)药物治疗根据生殖激素水平调控性腺轴,选择氯米芬、他莫昔芬、来曲唑、hCG、hMG等。1.氯米芬和他莫昔芬氯米芬和他莫西芬属同类药物,是雌激素受体调节剂,能拮抗下丘脑和垂体的雌激素受体,干扰内源性雌激素的负反馈,调控性腺轴,影响睾酮及雌激素水平,促进精子发生;2.来曲唑来曲唑是芳香化酶抑制剂,芳香化酶存在于脂肪组织、肝脏、睾丸、皮肤和脑组织中,芳香化酶抑制剂可以抑制雄激素转化为雌激素,利于生精;3.hCG和hMGhCG2000~5000IU联合hMG75~150IU,肌肉注射,每周2次,增加精子浓度,提高自然妊娠,特别适用于低促性性腺功能减退症患者;(二)手术治疗1.解除精道梗阻显微镜下输精管吻合术、显微镜下输精管附睾吻合术(图4)、精囊镜探查治疗术、精囊囊肿或前列腺囊肿开创术等;2.无精子症(1)睾丸穿刺术:适用于梗阻性无精子症者;(2)显微镜下睾丸切开取精术:适用于睾丸生精功能障碍者。 (三)辅助生殖技术1.辅助生殖改善男性生育根据精子检查情况选择自然妊娠(NP)夫精人工授精(IUI)或试管婴儿(IVF),无精子症选择睾丸显微取精或供精人工授精;2.染色体异常与遗传学咨询染色体异常进行必要的遗传学咨询,常染色体显性遗传或性染色体连锁遗传等遗传概率高,应选择PGT预后后代垂直传播,常染色体隐性遗传,查女方若携带致病基因,可以选择PGT。 刘贵中,天津大学津南医院泌尿外科,副主任医师,医学博士,天津市康汇医院泌尿男科负责人。现任《中国性科学》杂志编委,《男人健康之路》主编,《现代男科学临床聚焦(第二版)》副主编,“泌尿外科学习联盟”通讯编委,天津市性科学协会男科分会副主任委员,天津市性科学协会男性生殖医学分会副主任委员,中国性学会私密整形与产业分会常务委员,河北中医药学会男科专业委员会常务委员,天津市医学会男科学分会委员,中国性学会性医学分会委员,天津市中西医结合学会生殖与性医学专业委员会委员,参与编撰中华医学会《男科疾病诊断治疗指南(2022版)》,撰写医学著作4部,发表核心论著30余篇。01月12日 62 0 1
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张天标副主任医师 郑大一附院 男科 精子碎片率就是简写是d Fi,那么d Fi升高的原因也没有一个明确的啊,说是哪个原因引起的,但是多处是考虑一感染的原因,比方说炎症,前列腺也好,副睾炎也好,精囊腺炎也好,就是炎症它会引起增高,另外就是一些不良的生活方式,男性喜欢抽烟,抽烟多了精子肯定是有影响的,酗酒也会有影响,熬夜,你看现在这个辐射,这个咱们生活的这个大环境等等很多因素。 它都会引起DY的一个升高,包括我们比方说有的喜欢翘个二郎腿,或者说穿紧身的牛仔裤,局部温度很高,它也会影响隐睾,也会影响术后一些手术,术后也会影响原因很多,所以说你说具体哪个原因咱们不明确,但是只能说从这所有的原因里来下手,戒烟戒酒,不熬夜,适当锻炼身体,不要老是这个在电脑跟前一坐就是一整天啊,工作一会儿,适当活动活动,有的喜欢兜里装两三个手机,我想这些都是不好的一些因素,所以说为了优生优育啊,为了顺利的要一个孩子啊,我们要从日常生活结合药物啊等等来进行综合治疗。01月09日 32 0 0
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2023年11月10日 169 0 1
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陈善闻副主任医师 复旦大学附属华山医院 泌尿外科 据统计,我国不孕不育的人数是十分庞大的,其中男性不育症的发生率约为15%,而且我国男性的精液质量正在以每年1%的速度下降。1980年,正常精液的密度标准是每毫升精液里有6000万个精子;1999年第四版,正常精液的密度标准是2000万/ml,到2010年,这一“合格线”是1500万个,只有30年前的四分之一。关于精子形态参考值范围,近年来也随着世界卫生组织精液手册的不断修订而不断变化:第3版世界卫生组织手册正常形态要占30%以上;第4版世界卫生组织手册正常形态只要占15%以上即可;第5版世界卫生组织手册中,正常形态只要占4%以上即可。所以;当代男性的精子只有爷爷辈的一半不到。现在的人们特别注重孩子的健康成长,有句话叫:“教育孩子要从小抓起。”确切的讲应该是从备孕开始,充分的备孕才利于生个健康聪明的宝宝。然而,当今社会好好的备孕并不是那么容易。因为生活中处处“暗藏杀精”。下面这些常见的因素会对精子质量产生影响。1、辐射是精子最常见的杀手长期处在辐射的环境下易导致精子畸形。睾丸是人体中对电磁辐射最为敏感的器官之一。经常携带和使用手机的男性的精子数目可减少多达30%。不少男性直接把手机塞在裤子口袋内,这对精子威胁最大,因为裤子的口袋就在睾丸旁边。2、烟酒是精子最害怕的杀手吸烟不仅会影响男人的生殖能力,还可能引发男性勃起障碍。每天抽1—2包香烟的男性,精子可能会畸形,其游动的速度也可能比非吸烟者慢很多。吸烟者的生殖能力与非吸烟者相比,可降低一半。此外,被动吸烟对你的妻子和未出世孩子的危害更大。瑞典乌普萨拉大学研究者一项发表在《科学》杂志上的论文表明:与非吸烟人群相比,长期吸烟的男人,Y染色体变短,甚至消失了。喝酒更不用说了。研究发现酗酒主要影响精子的生成和精子的形态,酒精影响精子的质量。直接影响是酒精作用在睾丸的局部,使生精小管在生成精子的过程中出现紊乱,导致精子的质量下降,甚至引起精子畸形;间接影响是酒精可以改变人体内雄激素的水平,导致精子数目明显减少、活动力减弱,还会影响精浆,导致精浆的质量下降。3、高温是精子最直接的杀手精子生产在35.6℃~36.0℃是最健康的。研究发现双腿交叉坐姿会使阴囊温度升高,并且会在改变姿势后仍然持续影响阴囊温度。例如:司机等这种久坐职业会使阴囊和双侧睾丸温度升高并影响精液质量,且影响程度与开车年限长短呈正相关。坐姿在人们的工作及生活中是必需的,男性在日常生活中应尽量避免双腿交叉的坐姿,并在保持一段时间的坐姿后应站立活动,以使得阴囊的温度降低。男性在恒温下穿四角宽松短裤比穿紧身三角内裤时阴囊的温度低0.5℃左右。同样,穿紧身裤时阴囊温度高于穿宽松裤子时阴囊的温度。男性经常会用很热的水淋浴,或者桑拿蒸过久,会因阴囊受热使精子产生减少,或出现死精。因此年轻人应慎洗桑拿浴,平时洗澡的水温应在34℃左右。高温环境可能引起男性精液质量降低,制定预防保护措施,对提高男性生殖健康保健是十分必要的。若有过高烧、服用过退烧药物的经历,应尽量将要宝宝的计划向后推迟至少2个月,以3个月为佳。4、环境污染弱精子症有许多不能用肥胖、遗传学、感染、精索静脉曲张、生活习惯等来解释,称为原因不明或特发性弱精子症。这种情况下应该考虑环境生殖毒性物质暴露问题。人们环境暴露的化学合成物质越来越多,新产生的化合物每年都会以成千上万的速度增加,而许多环境污染物可以干扰下丘脑-垂体-性腺轴,影响精子功能。杀虫剂(如有机磷酸酯类)和除草剂(如莠去津)、塑料复合物(如邻苯二甲酸盐、双酚A)以及部分重金属(如镉、铅)都可以通过干扰内分泌、降低抗氧化能力和增加细胞毒性等机制来降低精子活力。此外,有些空气污染物也与精子活力减弱有关。德国研究协会日前发布的新闻公报说,过去几十年间,全球男性精子数量的减少可能与一种叫做邻苯二甲酸酯的化学物质有关。邻苯二甲酸酯是一类能起到软化作用的化学品。它被普遍应用于玩具、食品包装、乙烯地板、壁纸、清洁剂、润滑油、指甲油、头发喷雾剂、香皂和洗发液等数百种产品中。研究表明,邻苯二甲酸酯可干扰内分泌,使男性精子数量减少、运动能力低下、形态异常,严重的还会导致睾丸癌,是造成男性生殖问题的“罪魁祸首”。5、偏胖或偏瘦都不利于精子健康脂肪过多或过少都可能扰乱性激素的正常产生,这将会使男性精子数量降低并且使异常精子所占百分比升高。如果男性的体重指数(BMI=体重/身高的平方)控制在正常范围(20~25),将最可能产生大量高质量的精子。与正常BMI男性相比,超重或肥胖男性不仅精子顶体反应下降,同时DFI指数增高,超出了卵母细胞和胚胎的DNA修复能力时,会导致胚胎DNA碎片增多,阻滞卵裂球发育,降低囊胚形成率和着床率,而减重后肥胖和超重患者DFI降低、总的活动精子数增加。肥胖可能是睾丸细胞凋亡的介导因素,而睾丸细胞凋亡似乎是导致男性不育的原因之一。6、经常骑自行车会伤害人体的生精能力骑自行车时(尤其是山地车)车座会压迫尿道、阴囊及会阴部位。长久骑车就会使会阴部充血,从而影响睾丸的生精功能。7、睡眠缺乏过短的睡眠都会对人体产生不同程度的影响,例如睡眠过少都会增加肥胖和糖尿病的患病机率、增加心血管疾病的风险以及对记忆力的不利影响。睡眠剥夺更会引起焦虑等一系列神经机能的损害。研究表明:睡眠时间缺乏可引起男性精子密度、活力、前向运动率以及精子运动直线速率出现显著降低。睡眠缺乏对精液影响的机制可能与长期睡眠不足,精神处于亢奋状态影响性激素的分泌,造成生殖激素水平紊乱,最终导致精子质量下降有关。因此,睡眠缺乏也可能是男性生育能力降低的原因之一。睡眠缺乏是一种不良的生活习惯,可对男性的生殖健康产生不良影响,是导致男性不育的一个可能因素。因此,应倡导健康的生活方式,避免熬夜,保证充足的睡眠时间。8、不良的睡姿也会对精子不利俯卧睡眠易压迫内脏,使呼吸不畅,长此以往会压迫阴囊,刺激阴茎,使阴囊温度升高,对精子生长十分不利,所以尚未生育的年轻人应该注意自己的睡姿。9、经常吃以下几种食物会导致杀精“水能载舟,也可覆舟。”饮食给人温饱,但不当的饮食也有可能导致不育。食用过量辛辣食品易导致男人生殖泌尿器官充血,如此精液量就会减少,质量也会改变。吃东西挑肥拣瘦,食物中缺乏精子的生成过程中所必须的两种元素锌和硒。没有了泥土和养分,精子无法生成与成熟。豆制类食品大豆及其制品中含有丰富的异黄酮类植物雌激素,若摄入过多,自然会影响到男性体内雄性激素的水平,从而导致一系列不良后果。芹菜男性多吃芹菜会抑制睾丸酮的生成,从而有杀精作用,会减少精子数量。另外,补充番茄红素有助于消除体内自由基,促进腺体分泌腺液,达到生精的目的。10、不良情绪也是重要的精子杀手之一。别以为只有准妈妈会患上“抑郁症”,其实情绪因素对男性性功能影响同样非常显著。对于那些时常忧郁、烦恼或脾气暴躁的男性来说,往往会造成大脑皮质功能紊乱,内分泌功能、睾丸生精功能以及性功能不稳定,从而影响精子的产生和质量。因此,计划想要宝宝的男性一定要保持良好的情绪,笑对生活,懂得将压力化为动力。11、营养不良营养不良会造成蛋白质与维生素、微量元素的不足,使精子的产生、获能受到影响,造成精子数量与质量上的异常,亦同样会引起男性不育症。营养成分中的胆固醇、精氨酸和锌与生育的关系最密切。◆胆固醇是合成性激素的重要原料,适当多吃一些肝、脑、肠、肚等动物内脏会有利于性激素的合成。◆精氨酸是精子形成的必要成分,它是蛋白质的基本成分,所以多食富含蛋白质的食物,如瘦肉、鱼、鸡蛋、牛奶等会有利于生育,尤其是多吃冻豆腐、豆腐皮、核桃、芝麻等含精氨酸较多的食物更有益于生精。◆锌是人体重要的微量元素,缺乏可使睾丸萎缩、性功能减退,食物中以牡蛎、牛肉、鸡肝、蛋黄等含锌最多,如经常服些含锌的药物,如硫酸锌、葡萄糖酸锌等都可以使精液质量改善。◆维生素A、E,都是产生精子所必需的营养物质,应酌情服用。12、生殖感染男性不注意自己的卫生也会导致生殖疾病,特别是包皮过长者,由于包皮部位容易藏污纳垢。如果不注意卫生,会滋生细菌,可感染病变,引起龟头炎、尿路感染、前列腺炎、附睾炎等男科疾病,进而影响夫妻生活甚至引起不育。泌尿生殖道感染在一定程度上会降低精液质量,慢性前列腺炎患者的精液量、精子活动百分率、精子正常形态百分率均显著低于正常生育者,但精子密度却无明显下降。此外,常见的性传播疾病对精液的影响也不可忽略,如支原体、衣原体感染会降低精液质量,HIV感染者和梅毒螺旋体感染者精子活率、精子活力均降低并且精子的畸形率增高。现代人类的生存环境、生活方式均发生了较大的变化,人体正常生物活动规律也受到了一定程度的干扰和破坏,上述不良生活方式有时互相加剧恶性循环,以此造成了男性内分泌、生殖腺、生殖道损害进而影响生育能力。为了男性的生殖健康,生活当中一定要保持健康的生活方式,尽量减少吸烟喝酒,均衡饮食,避免睾丸长期处于高温环境,注意个人卫生,保证充足睡眠,保护男性生殖健康。2023年10月01日 38 0 0
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李铮主任医师 上海市第一人民医院(北部) 男科 撰文:白昊威许俊伟李铮“阻滞型”精子发生障碍:一分为三,分型治疗一、精子发生精子发生是指精原干细胞经过一系列复杂有规律的分化过程变形成为精子的过程,主要分为三个连续阶段:精原干细胞的自我更新和增殖分化、精母细胞减数分裂与精子形成,其中任何一个环节出现严重异常均会导致精子发生障碍,从而引发男性不育。二、精子发生障碍1985年,英国布里斯托大学HULL等提出精子发生障碍,简称生精障碍。这是一种严重的生育障碍临床疾病。1993年,“WHO男性不育标准化检查与诊疗手册”指出生精障碍存在显著异质性,即生精障碍患者睾丸内少数生精小管可有“局灶型”正常精子发生。2007年,美国康奈尔大学PeterNSchlegel提出生精障碍“阻滞型”的概念,这类患者临床特征为“均一性睾丸生精阻滞”,且FSH水平正常,多与遗传变异相关。2022-2023年李铮团队提出生精障碍是一种临床综合征,即精子发生障碍(生精障碍)是由环境、遗传、内分泌、炎症、免疫、不良生活方式等因素独立或交互影响,损伤生精细胞与生精微环境,导致生精细胞自我更新、增殖与分化障碍的临床综合征,临床表现为非梗阻性无精子症、隐匿精子症或严重少弱畸精子症(其精子浓度一般小于5×106/ml,伴有弱精子症或畸形精子症)。目前我国已有高达500万生精障碍患者,这些患者仍面临诊断困难、病因不明、治疗效果欠佳、尚无规范统一的临床分型诊疗体系等一系列问题,严重影响男性生殖健康,一直是男科学领域的热点和难点。亟需通过临床表型不同将生精障碍患者分型细化,建立针对性临床诊疗体系,取得更好的治疗效果。 近期,上海交通大学医学院附属第一人民医院李铮教授团队针对“阻滞型”精子发生障碍的遗传学及其诊疗研究进展的述评发表于中文核心期刊《陆军军医大学学报》 李铮团队基于9615例生精障碍患者临床样本库及504例家系样本库,综合考虑患者的生精情况,从临床表型、发病原因、发病过程、治疗及预后五个维度创新性提出将生精障碍分为3种亚型:①生精小管形态各异,多数小管无精子仅孤立小管有精子的“局灶型”;②生精小管形态相近,生精细胞分化阻滞于精母细胞与精子细胞的“阻滞型”;③生精小管破坏或萎缩,仅存支持细胞或偶见精原细胞的“衰竭型”。三、“阻滞型”精子发生障碍在临床工作中有一类特殊的生精障碍患者:其精液中往往未见精子,睾丸体积及性激素检查相对正常,回顾病史无明显导致无精子症的病因,常规药物治疗效果欠佳。该类患者最终接受显微取精手术治疗,术中切开睾丸发现其生精小管粗细均一,无明显生精灶存在。术后睾丸组织病理学表现为生精小管管周细胞、间质细胞、管腔内支持细胞及精原细胞均正常,但未见精子。管腔内可见大量精母或精子细胞,生精过程停滞。该类生精障碍患者目前临床尚无规范统一的分类,无法进行系统性诊疗。因此,根据该类患者精子发生过程停滞的特点,本团队从临床表型提出“阻滞型”精子发生障碍的概念:“阻滞型”生精障碍患者病史排除腮腺炎睾丸炎、疝气手术史等既往能够导致无精子症的病因、体格检查睾丸体积12~15mL、性激素检查结果均处于参考值范围内、术中可见粗细均一的生精小管,术中镜检所获睾丸组织未见精子,可见较多生精细胞。术后病理学检查睾丸组织染色后未见精子,可见较多生精细胞,术后病理Johnsen评分4~7分。本团队前期研究发现,约60%的“阻滞型”生精障碍患者可以发现其遗传学致病因素。目前,探究精子发生障碍遗传病因学的方法主要有染色体核型分析、全外显子测序及染色体微阵列等。主要涉及 DSB重组修复相关基因(DMC1、SHOCI、TEX14、MEIl、MSH4、MSH5等);联会复合体相关基因(SYCE1、SIX6OS1、SYCP2等);染色体动态变化相关基因(STAG3、CCDC155、TERB1、TERB2等);此外,MAST2、MYRIP、LRRC4C 杂合拷贝数变异和 SYCE1的纯合拷贝数变异,也会导致精子发生障碍。染色体核型异常、AZFb区和AZFb+c区完全缺失也可导致”阻滞型”精子发生障碍。总结如下(红色标注及下划线基因为本团队既往报道)。 目前,对大多数生精障碍患者仍缺乏有效治疗手段,即使依托睾丸取精和辅助生殖技术,多数患者往往助孕失败,只能借助捐献者的精子生育子代。究其根本原因,是由于当前仍缺少持续高效恢复精子发生的治疗方法。四、“阻滞型”生精障碍新疗法针对以上挑战,结合“阻滞型”生精障碍遗传病因学诊断率高的特点,本团队在阐明“阻滞型”生精障碍新致病机理的基础上,正在探究芳香化酶抑制剂疗法和体内外复合靶向递送生精障碍治疗新技术,力求利用新型治疗技术恢复生精功能。1、芳香化酶抑制剂疗法芳香化酶抑制剂可以抑制雄激素向雌激素的转化,解除雌激素对下丘脑和垂体的过度抑制,增加卵泡刺激素和黄体生成素分泌,进而促进生精障碍患者精子发生。针对“阻滞型”生精障碍患者,本中心目前已有一例患者接受芳香化酶抑制剂治疗后成功出现精子。因此,运用包括芳香化酶抑制剂在内的新辅助内分泌序贯疗法进行多中心有效性及安全性研究有望实现“阻滞型”生精障碍的治疗,突破治疗瓶颈。内分泌药物与芳香化酶抑制剂可以使部分阻滞型患者出现精子,经辅助生殖技术生育子代。对该类患者推荐实施显微小切口取精或切除组织送病理活检,术中必须注意严密止血。不推荐常规实施显微取精术。2、mRNA靶向递送疗法模式动物表明,经CRISPR实施基因治疗,生精障碍大鼠恢复精子发生,可生育子代。2023年报道基于纳米脂质体颗粒(LNP)技术,递送mRNA模式动物恢复精子发生,为“阻滞型”生精障碍治疗带来曙光。结合“阻滞型”生精障碍遗传病因学诊断率高的特点,本团队在阐明“阻滞型”生精障碍新致病机理的基础上,探究体内外复合靶向递送生精障碍治疗新技术,通过优化既有mRNA序列和元件的设计方法,开发新型靶向递送模块,实现脂质纳米颗粒(LNP)及外泌体为载体的RNA体内外复合靶向递送,结合本团队所特有的单根生精小管体外培养以及输出小管显微注射技术实现体外生精小管靶向治疗,力求恢复生精功能获得精子。五、“阻滞型”生精障碍诊疗展望为了完善“阻滞型”生精障碍的分型标准和治疗方案,本团队进一步收集病史、进行专科体检、辅助检查、手术资料、病理图片等数据,结合人工智能进行综合分析,建立一个精准的多元诊断技术体系。根据此诊断筛查“阻滞型”生精障碍患者,同时结合全外显子测序、染色体微阵列、染色体核型分析等技术从染色体异常、拷贝数变异和单核苷酸突变多个角度筛选和分析“阻滞型”生精障碍的遗传病因学因素,并建立遗传筛查组套,力争尽早进行明确的诊断,同时为临床治疗提供靶标,从而提出有效安全的治疗策略,制定完整的诊疗路径,最大限度地挽救"阻滞型"生精障碍患者的生育能力。参考文献[1]HULLMG,GLAZENERCM,KELLYNJ,etal.Populationstudyofcauses,treatment,andoutcomeofinfertility[J].BrMedJ(ClinResEd),1985,291(6510):1693-1697.DOI:10.1136/bmj.291.6510.1693. 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陈善闻副主任医师 复旦大学附属华山医院 泌尿外科 社会上流行一句调侃语“大会不发言小会不发言,就前列腺发言(炎)”,由于一些信息的误导,使得很多病人对“前列腺炎”过分看重。在男科门诊里,自称来看前列腺炎的病人很多,经常遇到一些病人,背着“前列腺炎”的沉重包袱,到处诊治,前列腺液化验单厚厚一打,非要等到检查前列腺液化验单正常才敢怀孕。有的病人说:有的医生告诉他,如果不治好,即使怀上了,也是生个畸形儿等等,造成很大的思想压力,精神上的痛苦远远超过了疾病本身的痛苦。关乎男人一生“性福”的关键部位——前列腺,也被称作“生命腺”,近年来因为越来越常见的前列腺炎等疾病,也渐渐被大众认知和讨论,尤其是关于生育问题,大家更是关心......慢性前列腺炎到底会影响生育吗?么是前列腺炎?一.什么是前列腺炎?前列腺炎是生殖男科的常见病、多发病,约50%的男性一生中会有前列腺炎的症状,前列腺炎患者占泌尿外科门诊惠者的8%-25%,而在不育人群中前列腺炎的发生率却达到了40%~60%;所以你不是一个人在战斗。其发病年龄为20~50岁,临床表现多样,主要以排尿不适、疼痛、性功能障碍、精神心理症状及继发的其他病变为表现。在中青年男性人群中常见,严重影响男性身心健康和生活质量。二.前列腺炎影响生育吗?大多数学者认为前列腺炎与男性不育存在着密切关系,前列腺炎可使前列腺液的组成成分发生改变,通过直接和间接的作用影响精子的活动及其功能。(一)改变精液的性状1.酸碱度改变pH值主要是前列腺液和精囊液混合后的结果,其比例约为1:2,正常精液呈弱碱性,pH值7.2~7.8,精子在这样的环境中那可是生龙活虎、活动自如。而当前列腺炎症发作时,精浆中的酸性物质就会增加,如果pH值降低到精子生存的最低要求——pH<6.0,精子就死翘翘了。2.粘稠度增加和液化异常新鲜精液在刚射出体外的一瞬间呈现为凝固的胶冻样,并具有一定的粘稠性,经2min~30min后逐步液化成稀薄水样液体。当前列腺炎症发作时,前列腺液中酶的活性就会下降,凝固因子相对增多,精液变得不容易液化,粘稠度明显增加,导致精子的活动性降低,进而影响生育能力。如果不好理解的话,可以想想老酸奶和水哪个流动得快。另外,液化就是老酸奶变成水的过程。3.营养成分减少及分泌功能改变得了前列腺炎,这些营养物质分泌减少,精子就苦逼了,营养不足,活力降低。跑不动的精子,怎么找女朋友?这简直就是残暴啊!精子存活需要吃饭、呼吸吧?如果炎症发作,精浆中的细菌、炎症因子会不会吸收精浆中的氧和营养物质?会不会影响精子的生存?前列腺的炎症会引起精浆成分的改变,使钙、镁、锌、枸橼酸、脂类、蛋白等有利于维持精子正常内环境稳定的成分不足,从而降低男性的生育能力。锌是前列腺液中的一种重要的阳离子成分,精浆锌主要来源于前列腺,可延缓精子细胞膜的脂质过氧化以维持膜结构的稳定性和通透性,维护了精子形态和精子膜结构的完整性,从而使精子有良好的活力,提高精液质量增加精子受孕能力;锌还可与精子核内染色质的巯基结合阻止染色质过早解聚,保护了射出后精子的功能。枸橼酸是前列腺液中的主要阴离子,可通过与钙离子络合影响精液的液化;枸橼酸根离子还在细胞外环境的稳定上起重要作用,参与维持精浆渗透压、精浆适当的酸碱度,及酸性磷酸酶激活剂的作用。前列腺特异性抗原是一种丝氨酸蛋白酶,具有糜蛋白酶和胰蛋白酶样的活性,可水解精囊腺分泌多种精液凝固蛋白,使得精液液化,在液化过程中起着主要作用。酸性磷酸酶的含量与前列腺特异性抗原的含量呈正相关,当酸性磷酸酶减少时,精液中的液化因子将被抑制,患者的精液液化将受到影响,也会出现液化不全或不液化;同时多种磷酸单脂的水解也会被抑制,使得磷酸不能被转移到葡萄糖或果糖上,影响精子的能量代谢和运动功能。非感染因素导致的前列腺炎,由于腺体腺管长期充血、肿胀而萎缩,致使分泌功能减弱,从而影响生育能力。有人把精浆比喻为水,精子当做那水中游动的鱼,水质的好坏可能影响着鱼的质量;有临床研究表明5%~10%的临床前列腺炎为细菌性前列腺炎,而非细菌性前列腺炎占90%~95%;这类患者症状不明显且病程长,对前列腺功能影响更为显著,故慢性非细菌性前列腺炎发生时可对男性的精浆造成影响,引起精浆成分及内环境的改变,导致男性生育力下降甚至不育症的发生。4.影响精液的渗透压渗透压,其实就是腌咸菜的原理,咸菜见盐就脱水蔫了吧?精子在附睾高渗环境中因处于脱水状态,活力极低,代谢慢,存活时间长。一旦射出,立即进入渗透压较低的精浆中被激活,同时存活时间缩短。前列腺炎症会导致精液粘稠度增加、渗透压升高、精子活力下降,影响生育能力。5.精子质量异常慢性前列腺炎可造成前列腺分泌功能异常,导致精液液化异常,降低精子活力、活率,是导致男性不育的常见的因素。健康男性每次射精量是2ml~6ml,大部分前列腺炎患者的精浆分泌量不足,这就不利于精子的生存和活动;还有一小部分患者的精浆分泌量增加,这样一来,精子就会被稀释。精浆量多量少都不好,适合自己的才是最好的。慢性非细菌性前列腺炎占前列腺炎患者的90%以上,其因尿道前列腺段α受体敏感度升高引起平滑肌收缩异常造成尿液反流,在前列腺腺管内形成多糖粘蛋白复合物的附着,引起前列腺腺管的梗阻和腺泡水肿,造成前列腺分泌功能异常,使精浆中各种水解酶含量降低,导致精液不液化或液化不良,精子的活动受限从而影响男性生育。6.血精症重度血精症可能会降低精子的活力,从而影响生育。引起血精症的原因主要为生殖道与附属性腺感染,而前列腺炎作为附属性腺感染的一种,当然也会引起生育能力的降低。再说了,都射出血来了,还敢啪啪啪吗?(二)病原体感染感染和炎症约发生在15%的男性不育患者中。前列腺炎对不育的影响一直存在争议。前列腺炎大多是由于病原体感染引起的,其中以革兰阴性菌和支原体最为常见。病原体的感染会使精子的活动度、数量降低,令胎儿畸形的发生率增加。1、厌氧菌目前的研究倾向认为厌氧菌是引起男性不育的原因之一。厌氧菌性CBP可引起精液液化障碍、异形精子数目增多,最终导致不育。2、需氧菌细菌可随着CBP腺液的分泌而混入精液中,通过细胞间相互作用和黏附现象导致精子活动参数改变,并干扰精子的分子结构和细胞的完整性。炎症可诱发前列腺的分泌功能出现障碍,导致精液液化不良。3、特异性感染CP的特异性感染病原体可包括毛滴虫、真菌、病毒、衣原体、支原体等。解脲脲原体(UU)的感染,可侵犯生殖道黏膜上皮和生殖腺上皮,影响上皮细胞代谢及核酸合成,从而引发生殖器官的急、慢性和亚临床感染,造成精液质量和精子功能的下降。小支、小衣都是具有感染性的微小生物,它们嫉妒精子颜值比它高,起了歪念头,要给精子“整容”,愣是把圆头圆脸的精子整成双头的、大头的、不定形头的,甚至还残忍地把精子的尾巴给摘掉,哎,这精子都被整畸形了。小支、小衣这两个坏蛋还不肯罢手,像吸盘一样吸附在精子表面,给精子穿了一件”盔甲“,这是负重跑马拉松的节奏啊!不仅如此,支原体还会像金刚钻一样,打穿精子细胞膜,杀死千千万万个精子,所以前列腺炎得治。CP/CPPS合并不育症的治疗应重视消除前列腺液和精液中可能存在的病原微生物,改善炎症和腺体分泌功能,提高精子质量以增强生育力。(三)免疫机制感染发生后,病人自身的机体免疫反应增强,从而加速降低精子的活动性。1、体液免疫免疫激活导致不育症患者抗精子抗体的异常增多。研究证明AsAb能从多个方面导致不育:⑴影响精子运动;⑵阻止精子获能;⑶阻止精子向宫颈管迁移;⑷阻止顶体反应;⑸阻止精子穿入并溶解卵透明带;⑹阻止精卵结合。2、细胞免疫炎症细胞能够产生多种细胞因子,如T淋巴细胞能产生白细胞介素-2、白细胞介素-6,巨噬细胞能产生细胞坏死因子、白细胞介素IL-1β及IL-8等。细胞因子可直接或间接影响精子的功能,诱导生精细胞凋亡的增加,影响生育。(四)氧自由基对不育的影响CP患者精液中含有大量的白细胞。研究表明,它可以通过抗氧化剂的活性损害精子的功能,白细胞使精子的穿透力下降。氧自由基(ROS),通过以下机制影响生育力。1、ROS抑制ATP的生成和精子运动;2、ROS产生脂质过氧化物损害精子浆膜;3、ROS破坏精子的DNA,使DNA碱基氧化及DNA链断裂。(五)输精管道部分或完全梗阻前列腺可以说是一个交叉路口,牵一发而动全身,很可能波及生殖道的其他组织器官,产生相应的病理改变,如睾丸炎、慢性附睾炎、附睾纤维化结节形成、输精管炎、射精管梗阻等,使前列腺及精子输出管道瘢痕粘连、狭窄或闭锁。曲细精管到输精管都可能发生梗阻,导致精子输出障碍,从而影响生育。(六)精神心理因素方面的影响慢性前列腺炎可合并多种性功能障碍和精神心理异常,可以使患者的性交频率减少、性交失败及焦虑抑郁,降低受孕概率。许多调查研究表明,前列腺炎患者存在明显的精神心理负担以及人格特性的改变,尤其是久治不愈的患者。其主要表现为焦虑、抑郁、精力减退、疲乏、多疑、恐性、失眠多梦、射精痛、时间短等。这些功能异常可以使得患者的性交频率减少、性交失败、无法将精液排入阴道内,并且慢性前列腺炎是一种身心疾病,部分久治不愈的慢性前列腺炎患者存在严重的心理负担和人格特性的改变,患者长期紧张、焦虑及抑郁可导致下丘脑‐垂体‐性腺轴的改变,引起生殖细胞和精子的凋亡增加,造成怀孕概率的下降。三.那前列腺炎有征兆吗有的哦,如果你有出现下面的症状就要注意了,小心前列腺炎“盯上”你!1、排尿不适:出现夜尿多、尿不尽、尿短赤、尿淋沥、尿涩痛、尿失禁等不适症状;2、下体疼痛:前列腺疼痛、生殖器官局部酸胀、尿道和睾丸处疼痛等;3、性功能障碍:失去性欲,勃起难;阳萎早泄等;4、其他:下体潮湿,伴随着失眠、头晕、乏力等。四.正确判断治疗很关键同时还有一个值得注意的问题,就是某些医疗机构的医生将多数不相关的疾病(不育症、性功能障碍等)和表现(精液不液化,少、弱、畸形精子症等),冠以“前列腺炎”,并进行“狂轰乱炸”式的盲目治疗,既增加了患者的经济和心理负担,也延误了原发疾病(不育症等)的治疗时机。现在临床上泌尿男科大夫判断前列腺炎是否影响了生育能力,主要看以下两方面情况:1.是否有前列腺炎(症状+前列腺常规检查白细胞超标);2.精液中白细胞是否超标,必要时可做精液细菌培养。如果考虑前列腺炎可能影响了生育能力,可以先治疗前列腺炎,观察炎症控制后精液质量的改善和生育力的提高。五.患有前列腺炎就代表不育?有研究者在慢性前列腺炎患者的精液中,发现了相关的理化性质改变。由于细菌和细菌毒素可消耗精浆的营养成分,改变精液的ph值,干扰一些酶的活性,使精浆的黏稠度增加,影响精子运动,刺激机体产生抗精子抗体等,都可能影响男性生育力。但是,临床上也确实发现不少患慢性前列腺炎多年,在显微镜下,前列腺液内脓细胞满视野的男子,其生育能力并没有受到影响。毕竟每次排精时有数千万乃至上亿个精子,只要有一个精子能最终与卵子结合,就可能生育。因此,慢性前列腺炎患者切不要悲观失望,自己背上思想包袱。毕竟男性不育是多种因素共同作用的结果,就像「糖尿病会导致勃起功能障碍,但是糖尿病病人不一定都是勃起功能障碍患者」一样。所以,也有人对前列腺炎导致男性不育给出了不同的观点:1.精子是在睾丸和附睾中产生和成熟的,精子的产生和成熟大约需要3个月时间,前列腺做为附属性腺,只是漫长男性生殖道的一个小部分,而精子通过前列腺只有那么一瞬间,这一瞬间相较3个月实在是太短太短,不足以产生影响。2.精液射出依靠肌肉强烈收缩,以坐火箭的速度到达阴道内。之后,阴道分泌物和粘液将精浆取代,活动的精子通过子宫到输卵管壶腹部与卵子相遇、受精,受精卵再经输卵管输送到子宫腔内,这个过程与前列腺没有关系。3.与精子获能无关,精子获能是精子在受精前必须经历的一个重要阶段。但精子在附睾内已经获得了受精能力,与前列腺液无关。前列腺炎会不会影响生育的问题虽备受争议,但也逐渐清晰。不能说前列腺炎对不育没有一点影响,但不育是多种因素共同造成的,不单单是前列腺炎所导致。前列腺炎并没有这么大的威力,它影响的只是其中一部分。要强调的是,现在并没有任何资料表明前列腺炎一定会导致不育!所以,那些正在受前列腺炎困扰的老铁们,千万不要认为得了前列腺炎这一辈子就毁了,比前列腺炎更可怕的是自己吓自己。总而言之,不要把前列腺炎和不育划上等号。如有不育,应先查明或排除不育可能并发的其他疾病,别总罪名扣在前列腺炎身上,然后一味地单纯治疗前列腺炎,就好比“捡个芝麻丢了西瓜”,心理和经济负担可想而知。2023年09月17日 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王鸿祥主治医师 上海交通大学医学院附属仁济医院(西院) 男科 这位27岁的患者,之前在特需门诊某专家处就诊近1年,尝试过多种药物没有效果[微笑R]到我门诊其实就是来开单复查看看当前情况[失望R]这类患者,我们一般是不会仔细给他解释,因为他们大多没有“医从性”,你说的他根本不要听(假装听),最后还是会到原来的老专家这里,因为是“特需门诊”嘛…[微笑R]但基于他特殊的情况,还是想“挽救”一下的。从检查报告看,精子不活动(看a级和a+b级),但都是活的(伊红染色比例>50%,属于正常,越高表示存活率越高)。听上去很拗口,其实可以理解为,人活着,但下肢瘫痪了,不会动了。[失望R]这个情况,其实就是典型“不动精子症”,最常见的原因就是精子尾部“内在”结构异常导致的。为什么强调“内在”,不动精子也可以是短尾、卷尾精子导致,但患者的精子形态报告正常。这也就是说,从外观来看,根本看不出精子有什么问题。所以,问题在尾巴的“内在”。[耶R]其实,解题思路很简单,进一步做精子电镜检测,相当于做单个精子的ct,剖析尾部内在结构,如果高比例精子尾部结构异常,就可以确诊。进一步再进行基因检测,因为绝大部分这类患者,都是基因因素导致的。[大笑R]如果确诊基因问题导致的“不动精子症”,后续直接进行试管婴儿,没有必要再用药治疗了,或者说之前的药都是“白吃的”[害羞R]但是,这些该说的该解释的都讲完了,患者根本不信你的,继续找老专家,挂个300的特需号吃药去了。可能在他们心中,只要不符合他们心里期待的方式,都是坑他们。只要是建议进一步检查的,都是坑他们。殊不知,自己一直都在坑里面……[石化R]随便吧,能救一个算一个,救不了那也是命……#男性健康#不孕不育#精子质量#试管婴儿#男性精液检查2023年09月05日 762 0 4
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蒋平副主任医师 安徽省中医院 生殖医学中心 2023年8月10日晚上19:30,“豫皖中西医结合生殖与男科疑难病会诊中心”进行了第1次疑难病会诊。会诊由河南中医药大学第一附属医院男科主任、博士生导师王祖龙教授主持,安徽医科大学第二附属医院泌尿外科主邹慈主任和安徽中医药大学第一附属医院生殖中心蒋平组织,与会泌尿、生殖和男科会诊专家针对三份疑难病例进行了细致、深入的探讨分析,个别专家针对不同的观点进行了激烈的辩论,最终对会诊病例给出了明确的诊疗意见。一、46,XX男性性反转综合征针对此病例,郑州大学第一附属医院生殖中心“辛航”主任、中国科学技术大学附属第一医院生殖中心“郭通航”主任和安徽中医药大学第二附属医院男科“吴宗传”主任进行了全面分析和讨论。会诊意见:1、如何分配性别:原则上均分配为男性,若有性别焦虑则根据患者意愿进行性别分配。2、可预防性行外源性激素补充治疗,以提高生活质量,生活满意度。3、有生育需求的患者通过供精进行生育。4、注意心脑血管并发症,性反转综合征易发生此类并发疾病。二、高龄夫妇“试管助孕”两次均失败现病史:3年前二婚,备孕半年未育,2年前第一次试管(女方取卵13个,配成胚胎12个,养成7个嚢胚,移植4次均失败);1年前第二次试管(取卵3个,配成胚胎2个,移植1次失败)。男方PR20.0%,浓度32×106/ml,畸形率96%,DFI48.13%。男方48岁,性功能无异常;女方44岁,婚前育有1子,现月经无异常,查性激素、AMH、输卵管造影无异常,检测排卵卵泡发育无异常。针对此病例,中国人民解放军联勤保障部队第901医院生殖中心“程晋保”主任、中国科学技术大学附属第一医院生殖中心“郭通航”主任和安徽医科大学第一附属医院生殖中心“吴欢”主任进行了全面分析和讨论。会诊意见:1、系统检查,排除男方精子DFI水平过高病因:如精浆生化、经直肠精囊腺彩超;2、注意精索静脉曲张和“生殖系统感染因素”引起的精子DFI水平过高,必要时配合中药或者西药抗炎、抗氧化治疗;3、男女双方的年龄因素要特别注意,高龄是试管失败不可忽视的重要“生理性”因素!三、勃起功能障碍现病史:4年前出现性生活时勃起困难,勃起持久度差,服用西地那非或他达拉非后勃起发生迟缓,近一年服用西地那非、他达拉非亦无效。小便时尿道口有明显灼热感,微痛;平素性欲无异常,时有夜间自主勃起,夜间勃起硬度尚可,无尿频尿急尿不净。检查:性激素、肝功能、肾功能、血糖、甲状腺激素水平、夜间勃起实验、支原体衣原体培养、精液白细胞检查均无异常。前列腺液取出困难,无法行前列腺液常规检查。断续治疗4年,前两年服用中药和西药、抗焦虑药有一定效果,但停药后病情依旧,近1年服药效果不理想。提示:单纯给予前列腺治疗,排尿症状缓解后性功能会相应好转。针对此病例,安徽医科大学第二附属医院泌尿男科"邹慈”主任、安徽中医药大学第一附属医院泌尿外科“张崇科”主任和中国人民解放军联勤保障部队第901医院生殖中心“程晋保”主任进行了全面分析和讨论。会诊意见:1、注意前列腺作为治疗突破口的可能性,行前列腺、精囊腺彩超排除前列腺淤积;2、可在前列腺按摩后,立即取“前段尿液”行前列腺液常规检查,以明确前列腺状态;3、注意抗抑郁、抗焦虑药的临床应用;注意PDE5抑制剂的联合使用。4、建议联合心理科医生,加强心理干预治疗。豫皖中西医结合生殖与男科疑难病会诊范围——1、各型疑难男性不育疾病:少精、弱精、无精、畸形精子症、死精、精子DFI异常升高、射精障碍、免疫性不育、辅助生殖试管失败等;2、顽固性前列腺、精囊腺疾病:盆腔疼痛综合征、尿频、排尿异常、血精等;3、疑难性功能障碍疾病:重度早泄、勃起功能障碍、阴茎异常勃起、遗精等;4、男性因素引起的复发性流产和反复种植失败:精子缺陷、基因缺陷等会诊专家组成员:◆会诊组长:王祖龙(主任医师博士生导师河南中医药大学第一附属医院男科主任)◆会诊专家:辛航(郑州大学第一附属医院生殖与遗传专科医院生殖男科)郭通航(副主任医师中国科学技术大学附属第一医院生殖医学中心)邹慈(副主任医师硕士生导师安徽医科大学第二附属医院泌尿男科)蒋平(副主任中医师硕士生导师安徽中医药大学第一附属医院生殖中心)张崇科(主任医师安徽中医药大学第一附属医院泌尿外科)程晋宝(副主任医师中国人民解放军联勤保障部队第901医院生殖中心)吴欢(副主任医师安徽医科大学第一附属医院生殖男科)吴宗传(副主任中医师安徽中医药大学第二附属医院男科)会诊方式:互联网在线会诊:每月会诊1-2次,会诊限额5名,会诊暂时免费。会诊联系方式1、微信预约公众号“安徽省中医院—生殖中心—蒋平”,带齐所有检查材料和病历,至门诊就诊,经门诊诊疗判断,符合会诊条件后向专家组提交会诊请求,会诊结束后以“书面报告”形式提供专家组会诊意见。2、就近至各会诊专家所在医院,带齐所有检查资料和病历,至专家所在医院门诊就诊,经门诊诊疗判断,符合会诊条件后向专家组提交会诊请求,会诊结束后以“书面报告”形式提供专家组会诊意见。2023年08月14日 32 0 0
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曾庆琪主任医师 江苏省中医院 男科 曾庆琪名医工作室曾庆琪疑难病工作室曾庆琪1田朝晖2,3,4翁浩伟2,5(1.江苏卫生健康职业学院江苏南京210029;2.南京中医药大学江苏南京210029:3.恩施土家族苗族自治州中心医院湖北恩施445000;4.恩施土家族苗族自治州民族医院湖北恩施445000;5.深圳市中医院广东深圳518000)摘要:国医大师、王琦院士提出男性不育症“肾虚湿热瘀毒虫”的病机学说。研制了第一个治疗男性不育症的中成药黄精赞育胶囊。临床推崇“辨体-辨病-辨证”的三辨诊疗体系。曾庆琪于1999年师从王琦院士攻读中医学博士,传承王琦院士学术思想。曾庆琪在多年学习实验王琦导师男性不育症病机学说中有关“毒”内容,并结合日本汉方医家吉益东洞“万病一毒论”进一步拓展了男性不育症以“扶正生(强)精”治本基础上“祛邪解毒”治标的治疗法则,喜用三七花、马齿苋、鱼腥草等多种药食两用之品。重视指导患者建立科学的生活习惯和生活方式,避免“毒”邪干扰,增强机体抗“毒”能力。创制的生精1、2、3号方治疗男性不育症有很高的临床价值。关键词:王琦;男性不育症;曾庆琪;扶正解毒;经验发微男性不育症是指夫妇未采用任何避孕措施同居生活1年以上,由于男方因素造成女方不孕者。男性不育症不是一种独立疾病,而是由某一种或很多疾病和因素造成的结果。据WHO调查[1],15%育龄夫妇存在不育问题,而发展中国家某些地区可高达30%,男女双方原因各占50%。有报道显示我国男性的精液整体质量正以每年1%的速度下降,在我国约1/10的夫妇发生不育,属于男方因素的约为40%。男性不育症对社会和家庭带来严重的负担。国医大师王琦院士[2]为著名的中医男科学家,构建了当代中医男科学理论体系,对男性不育症的病因病机及临床治疗提出了一系列新见解。曾庆琪于1999年师从王师攻读中医学博士,继承王师学术思想。为进一步传承王琦院士辨治男性不育症的学术经验,更好的指导广大男科医生将其成熟的学术理论运用于临床,传承名中医学术思想,本文对王琦院士辨治男性不育症的经验,尤其对病机学说中有关“毒”的内容进行总结,并阐述曾庆琪传承王琦院士学术思想,进一步拓展“毒”邪理论在男性不育症诊疗中的实践与探索。1王琦院士对男性不育症病机认识注重“毒”邪致病因素长期以来,学界对男性不育症病因病机的认识以“肾虚”为主[3],王琦院士[4]结合现代研究成果认为,环境污染,射线辐射,化学物质侵害,病原体感染等多种原因也是男性不育症的致病因素,他认为男性不育症的病机不仅是“肾虚”,而且挟有“湿热瘀毒虫”,王师提出了著名的男性不育症“肾虚湿热瘀毒虫”的病机学说[4]。特别强调,吸烟、酗酒、食用棉籽油、接触农药和辐射等属于“毒”的范畴。支原体、衣原体等各种微生物感染则属于“虫”的范畴。“肾虚”、“湿热”、“瘀”、“毒”、“虫”构成男性不育症的病变核心,对疾病发生发展及演变起着决定性的作用,它们单独为患或相互作用[5]。现代生活方式的变化,生存环境的影响,饮食结构的变化,疾病谱的改变,使正虚的发病率大大降低,而产生湿热、血瘀、痰湿的机会大大增加,瘀、毒、虫等因素之尤其突显重要。2王琦院士辨治男性不育症的基本方法与思路王师在临床中运用“辨体-辨病-辨证”三辨诊疗模式[6,7]治疗男性不育症,注重辨体、辨病、辨证相结合,并提出男性不育症的治疗以“补肾益精、活血化瘀、清热利湿、解毒杀虫”为治则治法[8]。主张病证结合,立足肾、肝、脾三脏,围绕肾虚、湿热、瘀、毒、虫,精准辨证,分别施以补肾填精法、活血化瘀法、清热利湿法、解毒杀虫法,或数法并用,同时强调心理疏导,饮食宜忌在男性不育症治疗中的作用。因辨证之本是肾虚、湿热、瘀、毒、虫交织夹杂,所以临证还应辨别轻重缓急,各有侧重。王师认为,中医治疗男性不育症不能一概以补而论[9]。王师还应特别关注“毒”的病理因素,注重“解毒”的运用。同时给予生活上的指导,如不能桑拿、抽烟、酗酒,避免辐射等[10]。王琦院士根据男性不育症病机的认识,创立了黄精赞育胶囊[11,12](黄精、何首乌、枸杞子、菟丝子、五味子、熟地黄、肉苁蓉、淫羊藿、紫河车、续断、党参、当归、丹参、蒲公英、败酱草、蛇床子、蜂房、水蛭、牡蛎、车前子)具有益肾生精、清热解毒、活血杀虫的功效,切合“肾虚、湿热、瘀、毒、虫”的病机,诸药合用,共起生精赞育之功。方中解毒之品蒲公英、败酱草、蛇床子、车前子等切中“毒”之病机因素。3曾庆琪教授继承王琦院士辨治男性不育症经验发微3.1曾庆琪教授对“毒”与男性不育症关系的认识中医学对“毒”的论述,最早见于《内经》[13],《素问·五常政大论》还有寒毒、热毒、湿毒、燥毒﹑清毒的记载。什么是毒?王冰注《素问·五常政大论》曰:“夫毒者,皆五行标盛暴烈之气。”所谓:“邪之甚谓之毒。”《说文解字》释:“毒,厚也,害人之草。”说明毒有毒物、毒害、疫毒的涵义,有峻烈暴恶之意,是气性刚烈之物[14]。喻嘉言说:“外因者,天时不正之时毒也,起居传染之秽毒也;内因者,醇酒厚味之毒也,郁怒横决之火毒也。”将“毒”分为“外毒”、“内毒”两大类。日本汉方医家吉益东洞认为[15],“凡病,虽千状万态,悉归一毒,故其治也,但去其毒则病已”。他认为真正致病因素为“毒”,他说,“寒暑不病于人,人因寒暑,毒动而病;无毒,虽逢大寒大暑而不病”。曾庆琪教授认为,男性不育症的致病因素很多,随着现代社会生活环境及生活方式的改变,由“毒”所致的男性不育症越来越多见。一是外感毒邪。主要包括六淫毒邪、环境毒邪、辐射毒邪、食物毒邪、药物毒邪、虫兽毒邪等。六淫毒邪包括风毒、寒毒、暑毒、湿毒、温毒、火毒、热毒,其中以温毒、火毒、热毒最为多见。曾庆琪教授认为,环境毒邪对男性不育症的影响较为隐蔽。广义的环境毒邪是指空气污染、水质污染等。狭义的环境毒邪是指生活微环境、生活方式及生活习惯的改变。在现代社会中,影响年轻人生育的不良生活方式及生活习惯主要有熬夜、久坐、久立、酗酒﹑吸烟、饮食偏好﹑内衣穿着过紧、蒸桑拿、泡温泉等。这些不良生活方式有的影响睾丸的生精功能,导致精子数量减少影响受孕的机会;有的直接或间接影响精的活力,减少精卵结合的概率;有的导致精子活力低下,死精子症、畸形精子症概率增加,从而影响生育。哈佛大学公共卫生学院的研究人员发现,每周久坐看电视超过20小时的男性,他们的精子数量比那些几乎不看电视的低44%。长期“久立”者,因气滞血瘀,“瘀毒”为患,外肾失于五脏精气的濡养,出现少精子症、弱精子症,此类多见于伴有精索静脉曲张的患者。饮食毒邪是指食用沾有农药或变质发霉腐烂的食物,造成对生育的影响。现代研究证明,过量食用棉籽油可造成生精细胞损害导致无精症。曾庆琪教授认为,自然界中,很多物体都会产生辐射,以热辐射或其他诸多形式产生,绝大多数并不会对人体产生危害,但如果过度接触电脑辐射、手机辐射等各种电离辐射,辐射毒邪损伤外肾,容易出现少精症、弱精症、畸形精子症、以及精子DNA碎片率(DNAfragmetationindex,DFI)偏高。此类多见于电脑工作者、IT行业工作者、以及特殊环境职业工作者。曾庆琪教授认为,辐射毒邪具有损伤气血,耗伤肾精的特点,具备火热之性,但与火毒热毒致有本质区别。二是内生毒邪。是机体阴阳失调,气血不畅,导致机体脏腑功能失,以致病理产物蕴积体内不能排出。内毒主要是五志过极化火而成热毒、火毒;瘀血日久、血行不畅而成瘀毒;湿浊内蕴、日久形成湿毒浊毒。曾庆琪教授认为,浊毒影响精液的液化及黏稠度,多见于肥胖及痰湿体质的患者。导致浊毒内生的原因很多,或脾失健运,痰湿内生,愈久化热,扰动精室,可发为早泄、遗精。或纵欲过度,肾阴亏损,虚火上炎,炼津为痰,导致精稠不化,死精子过多,活力低下,影响生育。或房事过度,耗精伤气,精室亏虚;或命门火衰,精室失于温养,寒凝生痰,精子活力低下。或因肝失舒泄,升降失常,三焦不利,精液输布失常,发生精液、水液停滞,成为痰浊,影响生育。三是疫疠毒邪。曾庆琪教授认为,此毒是指具有强烈的传染性,发病急骤,病情较重,易流行的一种特殊毒邪。此类多见于患者罹患痄腮后[16],病情后期,腮部肿痛逐渐消失,其临床主要表现为睾丸肿胀疼痛,或伴腹部疼痛。是由腮腺炎病毒引起的急性传染病,常常伴发睾丸炎和附睾炎,影响男性的精子数量,导致少精子症。严重的可双侧发生,以致睾丸萎缩,可见无精子症。还可以引起性腺功能低下,影响精子的生成导致男性不育。3.2曾庆琪教授力倡“扶正生(强)精”治本基础上“祛邪解毒”治标之法则曾庆琪教授认为“毒”与男性不育症密切相关,临床中善于在扶正的基础上从“毒”论治男性不育症[17]。解毒主要有清热解毒、利湿排毒、化瘀解毒等。曾喜用药食同源之品,辅助解毒。喜用三七花解瘀毒,尤其适用于男性不育伴有精索静脉曲张的患者。喜用半边莲、半枝莲、蒲公英、马齿苋、土茯苓解热毒,尤其适用于接触电子辐射所致畸形精子症及精子DNA碎片率(DNAfragmetationindex,DFI)偏高的患者。曾庆琪教授倡“扶正生(强)精”“祛邪解毒”之法,创制了生精1、2、3号方。生精1号方由山药15g、沙苑子15g、山萸肉15g、桑甚15g、黄精15g、白芍15g、刺五加15g、红景天10g、黄芪15g、桂枝6g、陈皮10g、水蛭5g、生牡蛎(先煎)15g、丹参10g、苍术10g、茯苓15g、薏苡仁15g、六一散(包煎)10g、马齿苋30g组成。方中山药、沙苑子、山萸肉、桑甚、黄精、白芍、平补肝肾以填精、刺五加、红景天、黄芪、桂枝、陈皮调理气血以化精;水蛭、生牡蛎、丹参活血化瘀以除“瘀毒”;苍术、茯苓、薏苡仁、六一散渗淡利湿以除“湿毒”和“浊毒”;马齿苋清热解毒以除“热毒”,诸药合用,共凑生精助育之功。临床观察该方具有提高精液质量,降低精子DFI的作用,广泛用于少弱精子症、畸形精子症、免疫性不育的治疗。3.3曾庆琪教授倡导建立良好生活方式和生活习惯防其“毒”曾庆琪教授还特别重视指导患者建立科学的生活方式和生活习惯。要求患者保持良好生活习惯和作息规律,不熬夜,不久坐,不久立,不抽烟,不酗酒,不穿过紧的内裤,不蒸桑拿,不泡温泉,不滥服药物,避免长时间接触电脑辐射、手机辐射等电离辐射,多吃有助于增加精子数量和活性的食物,如西瓜、海藻、紫菜、泥鳅、章鱼、豌豆等。保持良好的心理平衡,早睡早起,适量运动。曾庆琪教授认为,建立良好的生活方式及生活习惯,可从日常生活和工作中避其“毒”邪,饮食有节,调节情志,增强机体抵抗“毒”邪外出的能力,提高生育能力,往往起到事半功倍的效果。4小结曾庆琪教授在传承王琦院士男性不育病机理论中,拓展其毒邪理论,在长期的临床实践中不断探索,进一步发扬光大王琦院士男性不育症病机学术思想。参考文献[1]王利广.当代名老中医男性不育症医案的研究与对比[D].湖南中医药大学,2011.[2]秦国政.王琦男科学[M].北京:河南科学技术出版社,2007,3:10.[3]张敏建.中西医结合男科学[M].北京:科学出版社,2017,5:124.[4]李东.王琦教授学术思想和临床经验总结及从“瘀浊”分期论治慢性前列腺炎的临床研究[D].北京中医药大学,2011.[5]吴伟璇,韦芳宁,王济.基于数据挖掘分析王琦教授治疗少弱精子症的用药规律[J].湖南中医药大学学报,2020,40(10):1276-1279.[6]李东.王琦教授学术思想和临床经验总结及从“瘀浊”分期论治慢性前列腺炎的临床研究[D].北京中医药大学,2011.[7]江泽强,秦静波,孟翔鹤,等.国医大师王琦辨阴虚体质论治疾病临床思路[J].中华中医药杂志,2020,35(9):4426-4428.[8]吕小洽,郭明菲,孙自学,等.王琦教授治疗男性不育症的思路[J].中国中医药现代远程教育,2017,15(17):74-76.[9]吴伟璇,韦芳宁,王济.基于数据挖掘分析王琦教授治疗少弱精子症的用药规律[J].湖南中医药大学学报,2020,40(10):1276-1279.[10]刘美琪,汤轶波,郑燕飞,等.基于肾藏精理论对鱼鳔治疗男性不育症的实验研究[J].中国中医基础医学杂志,2019,25(6):761-763.[11]杜鹏,丘勇超.黄精赞育胶囊治疗顶体酶活性异常男性不育症32例[J].上海中医药杂志,2009,43(10):38-39.[12]李亚峰,谢建兴.黄精赞育胶囊治疗男性不育弱精子症40例疗效观察[J].世界中西医结合杂志,2009,4(7):493-495.[13]孙朝润.中医学对“毒”的认识[J].中医研究,2011,24(9):1-3.[14]王倩,陈文强,黄小波.中医学“毒”的研究概况[J].北京中医药,2017,36(08):756-760.[15]向静静.吉益东洞医学思想刍议——兼论其对《伤寒论》在江户时期传播的影响[J].中医药文化,2019,14(5):47-55.[16]赵冰,刘超,丁华林,等.男性不育症从“毒”论治初探[J].中国性科学,2021,30(8):127-130.[17]郭重威,郭雨雅.孟河医派及孟河医派文化[J].中医药文化,2013,8(6):20-24.2023年06月26日 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