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陈善闻副主任医师 复旦大学附属华山医院 泌尿外科 一、什么是男性不育症?男性不育症,定义为夫妇同居1年以上在有规律的性生活和没有使用任何避孕措施的情况下,同时保证女方身体无异常,单纯由男性因素引起的女性不孕。男性不育症的常见病因包括精索静脉曲张、精液不液化或者液化不完全、先天性或后天性的无精症、血浆精浆抗精子抗体阳性以及其他异常。 不育症的发生很大程度上还是取决于精子的结构与功能是否发生异常。有关研究表明,活性氧(ROS)的高低直接影响着精子的功能。当体内聚集过量的活性氧时,便能够直接损伤精子和破坏生殖细胞,使精子和生殖细胞结构与功能发生改变,进而破坏精子DNA的完整性,影响精液的质量,甚至干扰受精过程,造成不育。维生素E作为体内最主要的抗氧化剂之一,在男性不育症的治疗中得到广泛认可。 二、什么是维生素E? 维生素E,是指具有生物活性的一类酚化合物,其作为氧化剂的作用机制是通过淬灭自由基,然后将维生素E分子上的氢原子提供给脂自由基,进而生成脂氢过氧化物。然后,由硒谷胱甘肽过氧化物酶通过催化和还原型谷胱甘肽进行反应,最后生成无毒的羟化物,从而终止脂质的过氧化。 三.维生素E的作用维生素E的生理功能主要有抗氧化、延缓衰老、提高人体免疫能力,以及提高生育能力等。 1.抗氧化人体的呼吸、新陈代谢等过程都会发生氧化作用,体内的氧会转换为一种极不稳定的物质——自由基。如果人体内的自由基过多,就会破坏健康的细胞,加速机体的衰老进程,并诱发癌症、心脑血管疾病等。维生素E能有效清除体内的自由基,从而起到抗氧化的作用,保护细胞膜、皮肤、心血管、眼睛、肝脏等。 2.延缓衰老自由基是造成人体衰老的主要原因之一,也就是造成脸部肌肤出现黄褐斑、色素沉淀、老年斑、皱纹出现的罪魁祸首。维生素E能清除自由基、维持细胞膜的完整,将衰老的步子放慢,预防老年斑等的形成,保护肌肤,令肌肤有弹性,所以有些人又称维生素E为“葆青春维生素”呢! 3.对生殖具有重要作用 维生素E对生殖功能具有重要作用,故得名“生育酚”。研究发现,维生素E可使垂体前叶促性腺分泌细胞亢进,促进性激素分泌,使男子精子活力和数量增加;使女子雌性激素浓度增高,提高生育能力,预防流产。缺乏维生素E时,动物生殖器受损,导致不易受精或引起习惯性流产。 4.提高免疫力 还有研究显示:如果人体能长期获取充足的维生素E,可提高人体免疫抗病能力。维生素E能够增加人体T淋巴细胞和B淋巴细胞的活性,降低人体感染性的疾病的发生率,保持身体健康。 5. 避免脑中风和心脏病维生素E还能防止血管内的血液凝固,进而使血液循环良好,预防胆固醇及中性脂肪阻塞血管,避免脑中风和心脏病,因此“血管清道夫”是维生素E的又一美名。 维生素E因为强大的抗氧化功能,能延缓衰老,被称为“葆青春维生素”。而如果人体能长期获取充足的天然维生素E,还可以提高身体的免疫能力。 四.维生素E治疗男性不育症的机理生物体内产生的少量ROS在细胞生长调节、信号传递以及抗微生物防御和免疫监视方面具有重要作用。而ROS产生过多会对机体多种细胞与组织产生毒害作用。睾丸和附睾旺盛的生理代谢会产生大量的ROS,不成熟的精子及精液中白细胞会加剧ROS的产生。过多的ROS可以直接氧化损伤生殖细胞及精子,引起精子结构与功能改变,影响精液质量。研究还发现ROS破坏精子DNA的完整性,干扰精卵融合,造成男性不育。维生素E作为体内重要的脂溶性抗氧化剂,又称生育酚,是最主要的抗氧化剂之一。许多研究表明,补充维生素E不仅能够提高精子活力,还能够增加精子浓度和正常精子所占的百分比。一定浓度的维生素E能够通过减少ROS过量带来的损伤,在精子冷冻液中加入适量维生素E,可以更好地保护处于其中的精子。维生素E还能够补充精浆中微量元素含量,主要是硒和锌,降低由于高龄化引起的精子细胞DNA的损伤,并能够改善精子的转运功能,提高高龄男性生育能力。此外,维生素E又被称为生育酚,本身就有促进生殖生育的作用。 五.维生素E在男性不育症中的运用1.少弱精子症少弱精子症在男性不育中占有很大比重,属于男性特发性不育。在自然条件下,精子的运动能力相当关键,精子与卵子相结合的首要条件就是精子拥有良好的向前运动的能力,无运动能力则精卵结合也就无从谈起,对于那些精子活动力较弱的精子首要要改善其活动力。临床上多项研究发现,在联合使用了维生素E后,其精子活力明显改善,同时浓度有所增加。 2.精子畸形过氧化会造成精子畸形率的偏高,在一定程度上也会影响男性生育,这部分精子畸形可以通过抗氧化治疗。动物试验表明,维生素E对大鼠精子畸形有治疗作用,这种畸形就是来自于甲基磺酸甲酯诱导的。有研究发现,精子畸形率高的患者摄入了较少的维生素E,精子畸形率低的患者反而摄入了较高的维生素E。 3.精子DNA损伤DNA作为遗传物质的载体扮演着关键性的角色。精子DNA损伤可以使精卵结合能力下降,其受精率就会减低,甚至出现流产的现象。精子DNA碎片化和自然过程精子代谢与凋亡密切相关,或与基因突变、染色体畸变和环境的压力有关,也有外部环境的污染和辐射接触因素等等,其中大部分来自于ROS对精子的损坏。当ROS或过氧化物介导的脂质过氧化反应水平增加时,其精子DNA损伤程度就会加大,相反当氧化程度越低时其DNA的损伤越小,受精的成功率和胚胎质量就越高。维生素E在联合用药作用下可以有效提高精液质量,这种精液质量的提高来源于对患者精液DNA损伤的降低。 4.精索静脉曲张精索静脉曲张可以导致男性不育,多见于青年男性,多发年龄在25岁~35岁之间,发病率约为15%左右,主要表现为精子浓度和活率的降低、畸形率的升高。近年来,有关研究发现,无论是静脉瓣膜功能障碍、精索静脉曲张(无论单侧还是双侧)引起的输精管淤血、肿胀和缺氧,还是相关脏器代谢产物的回流和阴囊内温度的偏高或偏低导致生精环境发生的不良改变,都是男性不育方面的主要病理生理变化。维生素E联合治疗时,可以通过降低曲张静脉内径,显著改善精液的质量。 六.维生素E的食物来源 常见的富含维生素E的食物(含量由高到低):鹅蛋黄、葵瓜子仁、芝麻(黑)、核桃(鲜)、葵花子(生)、松子(生)、黄豆粉、羊肝、腐竹、素鸡丝卷、豆腐卷、南瓜粉、榛子(炒)、小麦胚粉、红螺、杏仁、牛肉松、花生仁(生)、鸡肉松、鸡蛋黄粉、油饼、泥蚶[血蚶、珠]、赤贝、花茶、鸭蛋黄、扇贝(鲜)、桑葚、口蘑(白)、木耳(水发)、红果[山里红、大楂]、腊羊肉、腊肉(生)。 七.维生素E在治疗男性不育的使用方法 维生素E包括天然维生素E和合成维生素E两种。天然维生素E是天然植物提取精制而成,而合成维生素E是以三甲基氢醌等化学原料制成。由于肝脏中的维生素E受体--α-生育酚转移蛋白,对RRR-α-生育酚有更好的亲和力与结合能力,且只有2R形式的(RRR,RSR,RRS,RSS)生育酚可被α-生育酚转移蛋白鉴别出来并存于血浆中,因此,天然维生素E的生物活性高于合成维生素E。天然维生素E的生物活性是合成维生素E的3~8倍,其抗氧化性能数十倍于合成维生素E。 在治疗男性不育时,推荐使用药品级(含量大于90%)天然维生素E,建议使用剂量为每次100mg,每天2~3次,连续使用3~6个月左右,可根据患者的症状和精液质量调整剂量和疗程,临床上多采用联合用药。目前市场上常用的天然维生素E有来益天然维生素E软胶囊等。 八.维生素E临床应用的安全性 目前临床上使用的维生素E剂量符合SFDA批准的每日摄入剂量,也远低于中国营养学会以及欧盟食品安全局规定的安全剂量上限(600~800mg/d) 维生素E是人体必需物质,但不要过多补充维生素E,长期过量服用维生素E,可使机体免疫功能下降,体内T淋巴细胞、B细胞和单核-吞噬细胞系统功能低下,从而容易引发各种疾病。长期过量服用维生素E可出现恶心、呕吐、眩晕、头痛、视力模糊、皮肤皲裂、唇炎、口角炎、腹泻、乳房肿大、乏力等症状。慎用于过敏体质、缺铁性贫血及维生素K缺乏所致低凝血酶原血症等患者。滥用不仅对身体有害处,而且会减少寿命哦。 结语ROS产生过多可导致精子结构与功能异常,是造成男性不育的重要因素。维生素E在体内可通过对抗ROS所导致的膜脂质过氧化损伤,保护精子的结构与功能。2022年05月27日 696 0 7
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王瑞主任医师 郑大一附院 男科 王瑞教授星期一的男科门诊和往日一样,患者依序出入,非常繁忙。这时进来一对年轻的夫妻,进门就连声感谢,“谢谢您王教授!谢谢您王教授!多亏了你的帮助,我们才有了今天",说着就把一面锈着“火眼金睛,搏学精业"的锦旗献给了王瑞教授。话还要从一个月前说起。小李夫妻结婚三年一直没有怀孕,在当地医院一查,大吃一惊,自己精液中竟没有精子,诊为无精症,小李夫妻不相信这个结果,又来到省城几家大医院做了很多检查,最后又做了睾丸穿刺,睾丸穿刺结果:生精功能评分是3分。正常人生精功能评分为9分,3分就意味着睾丸基本上没有生精功能了。省城好几家大医院医生看到这个结果都劝小李夫妇放弃治疗,做人工授精。小李夫妻不死心,又直奔北京,到了国内最著名的一家大医院就诊,接诊教授审阅了所有化验单,当到看睾丸传刺结果后也认为小李的无精症没有治疗希望,也没有治疗的必要,也是建议小李做人工授精。万般无奈之下,小李夫妻经人推荐来到郑大一附院男科,找到了男科主任王瑞教授。王瑞教授详细的翻阅了小李夫妻近两年内所有的化验单,包括这个重要的睾丸穿刺结果,亲自体检小李后,充满信心地对小李夫妻说:你的睾丸生精功能是正常,你的无精症是附睾尾部梗阻所致,应该诊为梗阻性无精症,而不是睾丸性无精症,而且通过显微外科手术是可以治疗的。听完王教授的话,小李夫妻即高兴又疑惑,为什么唯独你说是梗阻导致,而不是睾丸生精功能低下导致呢?王教授告诉小李夫妻:虽然你的睾丸穿刺结果评分是3分,显示睾丸生精功能低下,但是你的双侧睾丸大小是正常的,质地也是正常的。同时,你的三次性激素化验,FSH值都在正常范围之内。根据我们多年的临床经验看,睾丸生精功能应该是正常的。至于睾丸穿刺结果不正常,这是因为睾丸穿刺做为一个检查也不是万能的,由于穿刺技术和标本固定液不合适,会导致睾丸生精功能评分下降。至于精液中没有精子,目前看是梗阻导致的,因为你的精浆生化中中性阿尔法糖酶浓度远远低于正常水平,同时,我刚才体检你的双侧附睾尾部均有肿块,阴囊B超显示:双侧附睾头体部附睾管扩张明湿,这更提示是你是精路梗阻,所以你最终的诊断是梗阻性无精症。听完王瑞教授严密细致、很有逻辑性且合情合理的病情分析,小对夫妻非常认同,说就按照王教授的意思住院做显微外科手术。住院后顺利为小李完成显微镜下输精管附睾吻合手术。术后份口愈合良好,手术后一个月,小李复查精液常规,精子数每毫升达到2600万,A级精子活力达到33%,这个结果远远高于正常人的水平,小李夫妻高兴坏了。所以一定要感谢王瑞教授当初火眼金睛,甄别出睾丸穿刺这个化验结果是错误的,去伪存真而得出了正确的结论,最终引导我们做了正确的选择,出现了这么好的效果,出现了开始送锦旗的一幕。王瑞教授也为小李夫妻这个令人满意的结果而高兴。同时告诉小李夫妻,关于男性不育睾丸生精功能的判断,我们从多年的临床经验中总结出来:FSH值是判断睾丸生精功能的一个有效的方法,即睾丸生精功能正常时,FSH值不单单是在正常范围之内,但是一定要在中位值之F。高于中位值,就表明睾丸性功能可能低下,再结合睾丸的大小、睾丸的质地以及其它检查,大多可以正确地判断睾丸生精功能。2022年05月05日 1033 0 3
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王春涛主治医师 中山大学附属第七医院(深圳) 生殖医学中心 男性不育的病因:没那么简单,就能找到对的它!一、男性生育力的衰退超乎你的想象!!!工业化国家育龄夫妇不育症的发病率已从20世纪60年代的7%-8%,升至近年来15-20%,我国男性不育发病率达10%-12%。2012-2018年期间,我国的不孕不育人数迅速从4000万大关上升到5000万大关,2002年广东省6个县市抽样研究显示不育症的平均发生率为14.7%,而在几十年前其平均不育率在5-8%。以往,人们往往把“生不了小孩”的原因指向女方,但据世界卫生组织调查,夫妇不育,单纯男方原因所致的,占30%,而男女共有的,则占20%。这也就是说,男性因素在不育中占半壁江山(50%)。男性不育症的发生率确实在增加,甚至可以说进入了一个加速度时期!精液检查指标的正常参考值的下调从侧面提示男性生育力在加速衰退。男性生育力衰退其中一个指标就是精液检查,人类男性精液正常值由最早的6千万/ml降到2千万/ml,直到现在的1.5千万/ml。1940年时,男性每毫升精液中的精子数是1亿1千3百万,到了1990年代,就只剩下6600万,减了约一半。我国人口和计划生育委员会科学技术研究所通过分析北京、上海等39个市、县的数据发现:我国男性的精液质量也正以每年1%的速度下降,精子数量降幅达40%以上;且工业化程度越高,该地区的精子质量降低越明显。既然男性不育问题如此普遍和严重,我们不经要好奇导致男性生育力衰退加剧的原因是哪些呢?下面我们将对男性不育原因进行一个科普,广大男同胞可以参照其有则改之或进一步到专业的“生殖医学中心-生殖男科”寻求专业医师的帮助。二、男性不育的原因:真相不止有一个。依据《中国男科疾病诊断治疗指南与专家共识》之“男性不育症诊断与治疗指南”提出:男性不育症是由多种疾病和(或)因素造成的结果,通常根据疾病和因素干扰或影响生殖环节的不同,分为睾丸前(主要系下丘脑、垂体疾病)、睾丸(染色体基因异常、隐睾、睾丸炎、睾丸损伤、精索静脉曲张)和睾丸后(附睾输精管射精管梗阻、性功能障碍、精子成熟障碍)三个因素,病因不明的称为特发性男性不育。其病因具体可分为生殖道感染、阴囊温度升高(精索静脉曲张)、内分泌紊乱、基因缺陷和免疫因素、先天性和获得性泌尿生殖道畸形(梗阻性无精症、先天性的无睾丸或睾丸发育不良)、性功能障碍、特发性男性不育。笔者将各种导致男性不育的病因发病率从高到低进行排序:特发性精液异常(OAT综合征)或不明原因75.1%,精索静脉曲张12.3%,泌尿生殖道感染6.6%,免疫性因素3.1%,其他异常3.0%,获得性疾病2.6%,先天性畸形2.1%,性功能障碍1.7%,内分泌紊乱0.6%。在大约15%的不育男性中,遗传缺陷可能是其产生这些疾病的根本原因,更有研究显示获得遗传学诊断的男性不育患者仅占4%。针对占男性不育75.1%的特发性男性不育,一项由美国克利夫兰诊所泌尿外科牵头发表在EurUrol的研究首次全面调查了特发性不育男性的微生物组成,其研究结果表明肠道和精液微生物群失调与特发性男性不育有关。特发性病因:特发性不育是指男性不育症找不到明确病因者,其影响生殖的环节可能涉及睾丸前、睾丸本身、睾丸后的一个或多个环节。目前倾向与遗传或环境因素相关。三、男性不育的治疗:一般性基础治疗、针对性病因治疗。少弱畸精症是常见的男性不育的问题。一般有三种治疗方案,药物治疗,手术治疗,人工授精或试管婴儿。药物治疗,如果没有达到目的,则考虑手术治疗;手术治疗如果没有达到目的,则考虑人工授精;如果还没有达到目的,则考虑试管婴儿。3.1一般性基础治疗患者疑问:大夫你怎么给我开些维生素E/C、锌硒微量元素(小儿生长发育迟缓喝的葡萄糖酸钙锌口服液)、治疗糖尿病肾病及高血压病药(胰激肽原酶)、肌无力及肾衰透析用药(左卡尼汀),你这些药对不对症啊(治标不治本)?王医生答疑:因为高达75.1%的男性不育原因无法明确(特发性不育),故给予抗氧化、改善细胞能量代谢、改善全身和生殖系统微循环等一般性基础治疗。在导致生精细胞及精子损害病因无法明确前提下,需给予上述药物减轻各种病理因子对生精细胞及精子的损害。大棚保护下的蔬菜茁壮生长(恰似改善精液药物保护下精液质量的改善)精液质量异常可以理解为水稻长势不好,在无法明确是土壤、水源、光照、空气等原因导致其长势差的情况下,上述药物类似保护水稻的塑料大棚,塑料大棚无法改变外界风雨大小、日照辐射强弱,但可以在塑料大棚存在期间保证稻苗的顺利发育。(1)抗氧化剂治疗:氧化应激是特发性弱精子症的重要病因之一。抗氧化剂治疗能阻止及清除活性氧自由基对精子活力造成的影响,常用的口服抗氧化剂主要有以下几种:N-乙酰半胱氨酸、维生素E、维生素C、辅酶Q10、左卡尼汀等,一般抗氧化治疗周期为3~6个月。补充叶酸和锌可以增强抗氧化能力,降低DFI,改善精子活力及自然妊娠率。己酮可可碱是一种竞争性的非选择性磷酸二酯酶抑制剂,提高细胞内环磷酸腺苷水平,从而改善精子活力。(2)改善细胞能量代谢药物:左卡尼汀将脂肪酸和磷脂转运进入线粒体内,同时将脂肪酸转运到附睾上皮,再经附睾上皮转运至附睾管腔和精子细胞内。(3)改善全身和生殖系统微循环药物:胰激肽原酶可提高血管弹性及收缩功能,改善血流、增加织血流,改善睾丸及附睾血液循环,还可促进精子ATP酶的活性、增加精子活力、改善精子顶体功能。3.2针对性病因治疗1.抗感染治疗:附属性腺感染是男性不育的潜在可治愈的病因之一,抗感染治疗的效果取决于感染的病因。2.促性腺激素治疗:重组促卵泡刺激素(FSH)或尿促性激素(hMG)适用于血清FSH正常的少弱精子症和特发性少弱畸精子症。FSH和hMG适用于血清FSH正常的伴有DFI升高的特发性弱精子症患者,能提高精子数量和活力,降低精子DFI,提高妊娠率。睾丸生精功能受下丘脑-垂体-睾丸性腺轴调节(GnRH、LH、FSH相对于精子的作用类似于复合肥之于稻苗)3.调控雌激素作用类药物患者疑问:我一个男性少弱畸精症患者,为何给我开促进女性排卵、治疗子宫内膜异位症及多囊卵巢综合征、乳腺癌术后等女性相关疾病的药呢?王医生答疑:氯米芬、他莫昔芬:雌激素受体拮抗剂,通过阻断雌激素的负反馈抑制效应而促进垂体分泌促性腺激素,继而提高血清中的LH和FSH水平,以刺激睾丸间质细胞生睾酮和促进精子生成。来曲唑、阿那曲唑:芳香化酶抑制剂,通过阻断睾酮睾酮转化为雌二醇所需的芳香化酶作用,增加睾酮水平、降低雌激素水平,促进精子成熟和精子数量增加。4.其他:先天性肾上腺皮质增生的男性不育可用糖皮质激素;排除需手术的垂体瘤的高泌乳素血症可使用溴隐亭;甲状腺功能减退患者可补充甲状腺激素。3.3中西医结合治疗:部分特发性弱精子症可以考虑进行中医药治疗或中西医结合治疗。辨病和辨证相结合,首辨虚实,次辨阴阳,指导选择合适的中成药或中药汤剂。治疗原则为虚证当补肾、健脾、益气、养血;实证应活血化瘀、清热利湿。3.4手术治疗(1)精索静脉曲张结扎手术:对并发临床型精索静脉曲张且未检测到其他病因的弱精子症或少弱精子症的男性不育患者有效。(2)精道内镜手术:适用于射精管不完全阻塞患者。3.5辅助生殖治疗(ART):少弱畸精子症患者经上述常规治疗方法无效时,推荐采用ART助孕。应根据弱精子症程度分级、病因以及是否合并少精子症或畸形精子症,同时考虑不育年限、女方年龄和女方生育力情况等,选择合适的ART方案。ART特别是ICSI的子代安全性问题也一直受到密切关注,使用ICSI助孕可能会增加子代心血管、骨骼神经、泌尿生殖等系统出生缺陷率,甚至增加自闭症风险。3.6必要的遗传咨询:需要行遗传咨询的弱精子症主要有以下几种,①染色体结构异常,如平衡易位、罗伯逊易位等;②Y染色体AZFc缺失;③其他单基因突变疾病。该类患者虽然可以通过ART生育子代,但子代可能出现相同症状或携带其他缺陷,所以对于施行ART的夫妇来说,遗传咨询是必要的,有条件的可行遗传学检测。Tips:轻度少弱畸精子症有自然受孕可能,特别是备孕时间较短的年轻夫妇,建议排卵期间规律性生活积极备孕。尽管缺乏足够的高质量证据,但是积极健康的生活方式如健康饮食、体育锻炼、戒烟戒酒等,有助于提高精子活力,提高受孕概率。2022年03月25日 244 0 0
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郑菊芬副主任医师 上海长海医院 生殖中心 传统方法有药物和手术治疗,由于不育症大多病因不明,没有特效药因而疗效不佳;附睾输精管吻合术和精索静脉曲张结扎等手术只对少数病人有效。近年辅助生殖技术(ART)的发展带来不育症治疗上的突破,ART主要包括人工授精和试管婴儿技术。宫腔内人工受精(IUI)技术就是在女方的排卵期,将精子洗涤后注入宫腔内的过程,操作简单费用便宜,但有两个必备条件,就是妻子的输卵管不能完全堵塞,丈夫的精子质量也不能太差。试管婴儿主要包括三大类,一代试管(常规体外受精,IVF)技术主要是用来治疗因女性输卵管不通而导致的不能受精问题,就是把卵子取出来和处理后精子放在一起的体外受精过程;如果精子质量不好,精子和卵子放在一起仍然不能受精,需要抓一条精子直接注入卵子内,叫做二代试管(单精子卵胞浆内注射,ICSI)技术;如果有家族遗传疾病或高龄非整倍体筛查,先用ICSI技术形成囊胚,再从囊胚里面取出几个细胞进行遗传学检测该囊胚的核型和基因是否正常,这就是三代试管(胚胎植入前遗传学检测,PGT)技术。不同的技术治疗不同的生育问题,并非是价格越贵的技术越好。2022年03月15日 208 0 2
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郭海燕副主任医师 上海第九人民医院 辅助生殖科 经常有患者咨询,嗯,男方就几根精子,吃药好多年了没有改善,还有怀孕的机会吗?在过去的20年里呢,生殖医学发展迅速,特别是使用了第二代试管婴儿技术治疗男性不育,以及腹睾和睾丸的穿刺取经术,这两项技术呢,彻底改变了炎症的,呃,精子数量和质量的异常,受精障碍,射精障碍,还有梗子性无精子症患者的,嗯,生命结局。 让这些患者呢,有机会成为父亲。 第二代试管婴儿技术呢,医学上被称作卵细胞胞浆内单精子注射技术,这个技术呢,是在显微镜下将单个的精子注射到卵细胞的胞浆内,从而使精子和卵细胞被动的结合,形成受精卵,并进行胚胎移植,从而达到怀孕的目的,受精率可以达到70%以上,是目前治疗男性不孕的非常重要的一个手段。2021年12月23日 504 0 0
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蒋平副主任医师 安徽省中医院 生殖医学中心 胎儿是精子和卵子结合而成的,男方的精子质量,直接影响到能否成功孕育生命。“精子DNA碎片”便是一个新的评价精液质量和预测生育能力的指标。精子DNA碎片化的程度,主要反映的是精子遗传物质的完整性。精子DNA碎片增加与妊娠率下降、流产率上升及复发性流产等相关。一般来讲,男性精子中的DNA碎片率超过30%,女性正常受孕的几率会明显降低,因为精子DNA碎片率高,不仅影响精子质量,就算成功受孕也会影响胚胎,导致胚胎在着床发育时出现问题,甚至在发育中期导致胎停育或自然流产。精子DNA受损主要发生在两个阶段:①睾丸内,精子DNA在包装、浓缩阶段出现问题。②附睾内,炎症因子刺激、代谢产物堆积(精曲)、温度升高等,可导致附睾功能减退,进而引起DFI升高。一、导致DFI升高的主要因素精子碎片率过高目前多认为和先天因素、内分泌因素、生活环境因素,还有生殖道炎症、精索静脉曲张等有一定的关系。主要是后天外界因素。1、精索静脉曲张。精索静脉曲张现今发病率很高。2、吸烟、酗酒。吸烟量越大、时间越长、精子DNA碎片率越高。3、久坐、熬夜。与局部血流变缓、温度升高等有关。4、泡澡、桑拿、坐浴。与局部温度升高等有关。5、理化因素的影响,比如高温、辐射、重金属、农药、杀虫剂、油漆、电焊等。二、精子碎片率高和胎停的直接关系精子碎片率高表明男性精子发育不完全,精子与卵子结合形成的受精卵质量亦相对较差。因此,即使妊娠成功,也很容易引起胎停、胎儿畸形,甚至流产等现象。三、如何有效治疗从目前的医疗水平来看,西医没有非常有针对性的药物,所以建议积极配合中药治疗,治疗主要针对一下几点:①抗氧化治疗(如天然维生素E、辅酶Q10)②改善细胞能量代谢的治疗(如左卡尼汀)③改善全身和生殖系统微循环的治疗(如胰激肽原酶)四、精子碎片高吃哪些药最有效1、精索静脉曲张:口服地奥司明和迈之灵片,以及活血化瘀中药;2、支原体,衣原体感染:口服抗生素,如阿奇霉素、克拉霉素、米诺环素;3、物理因素或者不明原因引起的:口服抗氧化、改善生殖系统微循环的药物,如维E、辅酶Q10、左卡尼酊等药。注:中成药如五子衍宗丸、河车大造丸、麒麟丸、龟龄集等也有很好的效果!五、日常生活注意要点:1、戒烟、戒酒,不喝可乐、汽水、奶茶等一切非天然性饮料;2、注意生活饮食规律,避免过劳、熬夜,多食用新鲜蔬菜,少吃肉类、火锅、各种人造肉丸等。3、手机尽量远离男性阴囊、女性卵巢部位。4、避免高温、强辐射、化学污染、高粉尘的环境。厨师、锅炉、香料、无线电通讯、电台、微波、印染、染发、电池生产、服装等工人及高污染地区人员尤应注意;避免过多接触有毒物质(如农药、油漆、化工、蓄电池、锡焊)。本文系安徽省中医院生殖中心蒋平副主任中医师发布,未经授权,请勿转载。(蒋平,生殖中心副主任医师,硕士生导师,安徽省名中医经验传承人,中华中医药学会中医生殖委员会委员,中国性学会中西医结合生殖医学委员会委员)安徽省中医院生殖医学中心(生殖与男性病专区)特色诊疗:少弱精特色诊疗:科室设有“少弱精专病门诊”,中西医结合诊疗弱精症、少精症、精索静脉曲张等男性不育症,加强无精症及重度少弱精症的病因诊断。独创“精子激活技术”,有效提高自然受孕和人工授精成功率。早泄一体化特色诊疗:本中心有成熟的治疗重度早泄的一体化方案,中西药配合针灸、降敏疗法,有效控制性生活时间。勃起功能障碍综合诊疗:突出针灸特色,注重体质调理,中药为主,西药冲击,标本同治,有效治疗勃起不坚、坚而不久。前列腺特色诊疗:注重盆腔整体调理,突出中药特色,配合针灸、理疗、前列腺按摩及中药灌肠,治疗顽固性前列腺炎,尤其是前列腺疼痛。胎停育中西医特色诊疗:开展胎停育的全方位病因筛查,对各种原因的胎停育施行中药特色干预治疗。如需进一步咨询,可关注我院官方微信号——“安徽省中医院”预约(科室:生殖中心)。2021年12月16日 5056 0 1
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陈善闻副主任医师 复旦大学附属华山医院 泌尿外科 很多男性在治疗男性疾病的时候都会通过药物进行治疗,那今天我就介绍5款常见的男科用药以及治疗方法。 首先,伐地那非,用于治疗勃起功能障碍,可延长性生活持续时间,增加性交次数,改善性功能; 第二、达泊西汀,用于治疗继发性早泄,可延长患者的射精潜伏期,增强患者控制射精的能力,提高患者的性生活满意度,减轻继发性早泄的严重程度。 第三、非那雄胺与坦索罗辛,患有前列腺炎的患者对这两种药物应该不陌生,这种药物组合主要用于抑制男性良性前列腺增生,可改善前列腺功能,提高治疗有效率,改善患者的生活质量。 第四、左卡尼汀联合营养素,这种疗法对男性不育的疗效很可靠,能显著改善患者精液质量,提高精子活力。 第五、回药十宝汤辅助十一酸睾酮治疗,可以改善中老年男性部分雄性激素缺乏综合征,以及肾精亏虚证患者相关血清性激素水平,没有明显的副作用,效果安全还有保障。2021年12月15日 1460 0 0
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黄智龙主任医师 山东省立医院 泌尿外科 我国男性不育患者众多,活性氧(ROS)过高是导致精子结构与功能异常的重要因素,抗氧化药物的应用在男性不育治疗中日益受到重视。维生素E又称生育酚,是最主要的抗氧化剂之一。 1 维生素E的简介 维生素E作为体内重要的脂溶性抗氧化剂,它分为生育酚和生育三烯酚两类,每类又分α、β、γ、δ四种。自然界以α-生育酚的分布最广。 维生素E通过口服进入体内后,约20%~40%的α生育酚可被小肠吸收,过量的α-生育酚被转化为2,5,7,8-四甲基-2-羧基-6-羟基苯并氢化吡喃(α-CEHC)并通过尿液分泌排泄,其他生育酚如γ和8-生育酚则几乎全部降解,并以相应的CEHC分泌到尿液中排出[2].天然维生素E含α-、β-、γ-、8-生育酚和生育三烯酚,均为RRR-型(D-型),即天然维生素E包括RRR-α-、-β-、-γ-、-S-生育酚和生育三烯酚。合成VE存在8种旋光异构体,由RRR-、RRS-、RSS-、RSR-、SRR-、SSR-、SRS-和SSS-α-生育酚组成,且每种异构体占12.5%,因此合成维生素E为消旋体,即DL-型。由于肝脏中的维生素E受体--α-生育酚转移蛋白,对RRR-α-生育酚转移蛋白鉴别出来并存于血浆中,因此,天然维生素E的生物活性高于合成微生物E。 2 维生素E在男性生殖中的作用 生物体内产生的少量ROS在细胞生长调节、信号传递以及抗微生物御和免疫监视方面具有重要作用。在正常人体细胞和组织中,ROS的产生与灭活相对平衡,而ROS产生过多会对机体多种细胞与组织产生毒害作用。睾丸和附睾旺盛的生理代谢会产生大量的ROS,不成熟的精子及精液中白细胞会加剧ROS的产生。 生殖细胞及精子膜上含有丰富的多聚不饱和脂肪酸,对氧化应激敏感,抗氧化能力低。过多的ROS可以直接氧化损伤生殖细胞及精子,引起精子结构与功能改变,影响精液质量。研究还发现ROS破坏精子DNA的完整性,干扰精卵融合,造成男性不育。 维生素E作为脂溶性抗氧化剂和自由基清除剂,主要对抗生物膜上脂质过氧化所产生的自由基,保护生物膜的结构和功能。维生素E生理作用包括抗炎、维持正常免疫功能和抑制细胞增殖等作用,并可通过其他抗氧化剂如维生素C、谷胱甘肽及微量元素硒(Se)的协同作用,增强其清除和防御ROS的过氧化损伤作用。现已证实维生素E是生育过程中一个必需营养成分,也是生殖系统最基本的抗氧化物质。维生素E通过终止生物膜和膜蛋白的脂质过氧化反应链发挥作用,体外实验证明维生素E可有效地清除自由基(O-2和OH-),被认为是针对ROS和脂质过氧化的一种主要的膜保护物质。 补充维生素E可以提高雄性动物的精液质量,在冷冻保护剂中添加维生素E对冻融后绵羊及牛精子结构和运动特性具有保护作用,可以显著改善精子质量,尤其是在精子活力、数量和形态方面。 研究认为,维生素E对氯化镉所致河蟹精子DNA损伤有保护作用。 3 维生素E在男性不育中的临床应用 男性不育症是指由于精子的产生、成熟、运输或射精能力缺陷等所引起不能生育的总称。对男性生育有影响的因素包括基因的异常,化学物质或重金属的接触史,嗜烟酒或吸毒,精索静脉曲张,生殖激素水平紊乱,感染,生殖道发育异常,癌症,长期服用影响精子质量和数量的药物,以及肥胖、甲状腺疾病、肝病和糖尿病等全身情况都会对男性的生育功能造成影响。男性不育症本身并非一种独立的疾病,而是可由几种因素引起的一种结果,其中精子功能异常相关的少弱畸精子症约占60%。 许多研究发现,补充维生素E可以提高男性精子的浓度、活力及形态正常精子百分率,从而提高自然怀孕率。在精液冷冻保护液中添加一定浓度的维生素E可以减少精子冻融过程中产生的过量ROS,减轻ROS对精子质膜的氧化应激性损伤,从而提高冻融后的精子活力;摄入较多的维生素E可以明显减少精子DNA损伤,尤其老年男性摄入足够的抗氧化剂及微量元素可以保护因年龄因素导致的精子细胞DNA损伤。ROS对于精子的损伤造成男性不育早已有许多研究报道。 3.1少弱精子症 少弱精子症是男性不育治疗中一个相对棘手的难题。在自然条件下,精子所具有的良好运动能力是其完成与卵子结合的首要条件。各种导致精子活力低下的因素均可能导致不育。临床上多项研究发现在联合使用维生素E时能够提高精子活动力,增加精子浓度,并且增加女方受孕的概率。 3.2畸形精子症 过氧化物或ROS常常是导致精子畸形的直接损伤因子,因此大多是畸形精子症患者可使用维生素E行抗氧化治疗。动物试验表明,无论是年轻或年老的小鼠,服用维生素E都能显著减少畸形精子的比率;有研究发现硒与维生素E联合使用时可以减少患者畸形精子的比率;同时也有研究发现,畸形精子比率高的患者维生素E摄入量显著低于畸形精子比率低的患者。 3.3 精子DNA损伤 精子DNA完整性是准确传递遗传信息的基础,精子染色质或DNA的任何损伤都可以导致男性不育,特别是当精子DNA损伤大于30%时,生育能力将明显降低。有研究表明精子DNA受损在不明原因不育患者中的比率较高。研究表明,精子DNA完整性是优于常规精液分析的独立参数,与辅助生殖技术结局有很高的相关性。精子DNA碎片的产生可能与精子的自然代谢和凋亡过程有关,或环境应激、基因突变、染色体畸变有关,也可能与外界环境污染加重、接触放射线或高温等有关,其中大部分的作用机制是ROS对精子的损害。有研究表明,与安慰剂比较,口服维生素E和维生素C能够显著减少男性不育患者精子DNA的损伤。有些研究表明,各种抗氧化剂的使用能够减少精子DNA的损伤。同时也有研究发现,精子DNA损伤严重的患者使用抗氧化剂后ICSI的成功率要显著高于安慰组。 3.4精索静脉曲张造成的不育 精索静脉曲张可导致男性不育,多见于青年男性。精索静脉曲张病例伴发精液质量改变者高达54.8%,主要表现为精子数量减少、活力下降和畸形精子的增多。近年来研究发现,不管是瓣膜功能不全造成精索静脉迂曲扩张、局部淤血、肿胀、缺氧,还是肾及肾上腺代谢产物的反流,以及阴囊内温度的变化,都会造成生精环境中氧化与抗氧化失衡,是精索静脉曲张引起男性不育主要的病理生理改变。研究证实,维生素E对精索静脉曲张造成ROS增加导致的危害有确切的保护作用。 4 维生素E在男性不育中的使用方法 维生素E包括天然维生素E和合成维生素E两种。天然维生素E是天然植物提取精制而成,而合成维生素E是以三甲基氢醌等化学原料制成。天然维生素E的生物活性是合成维生素E的3~8倍,其抗氧化性能数十倍于合成维生素E。 在治疗男性不育时,推荐使用药品级(含量大于90%)天然维生素E,建议使用剂量为每次100mg,每天2~3次,连续使用3~6个月左右,可根据患者的症状和精液质量调整剂量和疗程,临床上多采用联合用药。目前市场上常用的天然维生素E有来益天然维生素E软胶囊等。 5维生素E临床应用的安全性 目前临床上使用的维生素E剂量符合SFDA批准的每日摄入剂量,也远低于中国营养学会以及欧盟食品安全局规定的安全剂量上限(600~800mg/d).长期过量服用维生素E可出现恶心、呕吐、眩晕、头痛、视力模糊、皮肤皲裂、唇炎、口角炎、腹泻、乳房肿大、乏力等症状。慎用于过敏体质、缺铁性贫血及维生素K缺乏所致低凝血酶原血症等患者。 总之:ROS产生过多可导致精子结构与功能异常,是造成男性不育的重要因素。维生素E在体内可通过对抗ROS所导致的膜脂质过氧化损伤,保护精子的结构与功能。维生素E治疗男性不育安全有效,值得推广使用。2021年11月27日 455 0 0
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