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陈善闻副主任医师 复旦大学附属华山医院 泌尿外科 随着二孩政策的全面放开,一位45岁的男性咨询我,“男人年纪大了要孩子会不会有什么问题?” 我们知道,女性的生育力受年龄的影响,女性在35岁以后生育能力及身体各项机能开始下降,高龄女性由于受到生物、环境、社会、心理、行为等多种危险因素联合长期作用,怀孕比年轻女性困难许多。即使怀孕,发生出生缺陷等不良妊娠结局及孕期并发症的风险也明显增加。 那么,男性高龄对于生育力有怎样的影响呢? 在回答这个问题之前,我们需要先弄清一个概念,那就是男性多少岁定义为高龄?女性大于35岁就算是高龄,而男性高龄还没有循证的定义。有研究根据年龄相关精子发生和生育力变化的研究结果,将男性高龄定义为>40岁。对于男性最佳生育年龄的确切数值,目前医学界尚没有统一定论。但总体来说,25岁~35岁男性的生育质量最佳。这并不意味着,其他年龄的男性不能生育,只是上面提到的不良事件的发生风险会高一些。随着年龄的增加,男性的精子质量及生育力都会下降,而后代出现异常的风险随之升高。虽然年龄对男性的影响没有女性那么明显,但我们还是应当重视这个问题。 孕育一个生命,男性的任务绝不仅仅是使爱人怀孕就大功告成了。简单来说,“怀得上”“保得住”和“生得好”这三个重要阶段都与男性的生育质量息息相关。 一.“怀得上”男性比女性有更明显的生理优势。女性可用卵子只有三四百颗,一旦卵巢储备不足就再也难以自然怀孕,而男性的睾丸在一生之中都在源源不断地制造精子。有研究发现,即使到了八九十岁,男性也能有一定数量和活力的精子。但男性的精液质量会随着年龄的增加而逐渐下降,这样女性受孕的概率就会大打折扣。特别是在现代社会,环境污染、食品安全问题、工作生活压力大,以及生育年龄推迟,均会导致男性的精子数量和活力明显降低。 1.生育力下降 研究显示,男性年龄的增加与使女性受孕所需时间和妊娠率降低有关。40岁以上男性使女性在12个月内受孕的可能性比30岁以下男性低30%以上(已校正女性年龄)。对于45岁及以上的男性来说,其使女性受孕所需时间是25岁以下男性的5倍。另外一项针对宫腔内人工受精的研究,发现丈夫年龄是引起妊娠概率降低的最主要因素。2023年1月发表在《自然-生态与进化》上的一项研究表明,包括人类在内的诸多物种中,男性也有最佳生育年龄!研究者发现最终老年果蝇的精子细胞中有40%发生了突变,而年轻果蝇中的精子细胞中只有8%发生了突变。2.性功能和性生活频率下降 随着年龄的增长,男性的性功能下降,更可能出现阴茎勃起功能障碍等性功能障碍,性生活频率也会明显下降。性功能及性生活频率是影响受孕所需时间和妊娠率的重要因素。啪啪啪的少了,怀孕的概率自然下降了。不过,这方面的改变并不影响精子,如果实在不能完成任务还可以借助辅助生殖技术来怀孕。 二.“保得住”有些男性朋友认为,女性怀上后男性就万事大吉了,胎儿能不能“保得住”就是女性的肚子争不争气了。 其实,现代医学中越来越多的证据表明,胚胎的发育质量,也就是能不能“保得住”的问题,与男性的精子质量关系非常密切。 精子数量多、活力好,只能保证的是受孕概率高。而精子还有一个非常重要的指标叫精子DNA碎片率。精子DNA也就是遗传物质破碎得特别严重时,胚胎停止发育、流产的发生率就会大大升高。在门诊,经常能遇到因为男性精子DNA碎片率高,而导致爱人反复胎停、流产的病例。 精子DNA碎片率除了与环境污染、吸烟等不良习惯相关外,年龄也是一个非常重要的影响因素。 一项流行病学调查研究发现,男性超过40岁,精子DNA碎片率高的风险就会明显增加。此外,能不能“保得住”还和男性的染色体、感染以及免疫状态等有着密切关系。 高龄父亲会增加胎儿流产、死胎、早产、死产的风险。2021年5月发表在《柳叶刀》上的一篇文章,把40岁以上男性列为流产的独立危险因素。去年11月,《人类生殖医学前沿》上发表的一篇文章汇总了父亲年龄与流产有关的证据,表明当男性年龄超过40岁后,无论孕妇是否年轻,发生自然流产的风险都会显著增加;妊娠32周以前早产的危险性也更高,而且随着男性年龄的增加,这两种风险也会水涨船高。2018年11月《英国医学杂志》上也有研究指出,父亲年龄越大,新生儿早产风险越高,出生体重越低,窒息程度越高。 三.“生得好”这个问题也与男性生育年龄有着很大关系。以往观点认为,女性生育年龄大,“高龄”产妇会影响胎儿的健康和质量。然而最近国际权威期刊《英国医学杂志》指出,父亲年龄越大,新生儿早产风险越高,出生体重越低,新生儿Apgar评分越低。男性年龄超过45岁,新生儿早产的风险增加14%,癫痫的发生率增加18%。 人们常说“老来得子”是一种福气,但研究显示,男性生育年龄越大,可能会遗传给孩子更多的突变基因,后代的胚胎非遗传性基因突变数量越多,罹患自闭症、精神分裂症等疾病的风险也越高。背后原因是老年个体在精子发生过程中无法清除突变以及细胞突变增加。 《自然生态与进化(Natureecology&evolution)》刊发的一项研究显示,在包括人类在内的诸多物种中,更年长的父亲往往会遗传更多的新发突变给后代。2022年7月发表在《细胞发现》上的一项研究表明,母亲怀孕时父亲的年龄越大,后代罹患自闭症、精神分裂症、双相情感障碍等精神类疾病的风险会增高。父亲生育年龄增加10岁,子女患自闭症的风险增加21%。一项纳入了超过13万对夫妻的研究,发现与生育年龄不到30岁的男性相比,40岁以上男性生育的子女患自闭症谱系障碍的风险升高4.75倍。其他研究也表明,高龄父亲会增加后代罹患先天性心脏病、癫痫、先天性唇腭裂、先天性髋关节脱位、心室和房间隔缺损、动脉导管未闭的风险。而且随着父亲年龄的增长,后代罹患这些疾病的风险进一步上升。 至于开篇中那位45岁的男性如果想要孩子,还要评估女方的生育力,因为女性的年龄在生育中是更加重要的影响因素。男性生育年龄偏高不仅会导致怀孕概率降低,还会影响胚胎发育异常、后代健康风险等各方面,因此,男性备孕也要“趁早”。 参考文献[1]TorielloHV,MeckJM,ProfessionalPracticeandGuidelinesCommittee.Statementonguidanceforgeneticcounselinginadvancedpaternalage.GenetMed2008;10:457.[2]RamasamyR,ChibaK,ButlerP,LambDJ.Malebiologicalclock:acriticalanalysisofadvancedpaternalage.FertilSteril2015;103:1402.[3]FordWC,NorthK,TaylorH,etal.Increasingpaternalageisassociatedwithdelayedconceptioninalargepopulationoffertilecouples:evidencefordecliningfecundityinoldermen.TheALSPACStudyTeam(AvonLongitudinalStudyofPregnancyandChildhood).HumReprod2000;15:1703.[4]HassanMA,KillickSR.Effectofmaleageonfertility:evidenceforthedeclineinmalefertilitywithincreasingage.FertilSteril2003;79Suppl3:1520.[5]MathieuC,EcochardR,BiedV,etal.Cumulativeconceptionratefollowingintrauterineartificialinseminationwithhusband'sspermatozoa:influenceofhusband'sage.HumReprod1995;10:1090.[6]WuS,WuF,DingY,etal.Advancedparentalageandautismriskinchildren:asystematicreviewandmeta-analysis.ActaPsychiatrScand2017;135:29.[7]ReichenbergA,GrossR,WeiserM,etal.Advancingpaternalageandautism.ArchGenPsychiatry2006;63:1026.2023年11月09日 86 0 0
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李国华副主任医师 上海市第一妇婴保健院 生殖免疫科 男性有生育年龄限制吗?在上一期分享我们聊了女性生育的年龄限制,那么男性是否也有生育年龄的限制呢?答案是肯定的。男性最佳生育年龄为30到35周岁,40岁以上的男性生育能力相对于25岁的年轻小伙子至少下降一半。根据大数据调查,我国不孕不育的发病率已经从过去的12%上升至18%,也就是说,100对夫妻中可能有18对存在不孕不育,而其中有一半是因为男方的因素所导致的。由于***的质量随着男性年龄的增加而逐渐的下降,有研究发现,35岁以上的男性***治疗跟25岁男性相比是明显下降的,而精子碎片率。 明显升高,因此,不仅仅是妻子怀孕的概率明显下降,妻子怀孕以后胚胎停止发育,自然流产的风险呢也是逐渐上升的。判断男性生育功能不仅仅要看小蝌蚪的数量,还要看小蝌蚪的质量,包括有小蝌蚪的活力、畸形率等等,还有一个重要的指标就是精子DNA碎片。精子DNA碎片是指精子在形成的过程当中,受到了某些有害因素的影响,使精子DNA完整性被破坏,从而产生了碎片不良的环境,比如泡热水澡、泡温泉、洗桑拿浴、睡电热毯,长期的开车等,导致阴囊局部的温度升高,长期吸烟、饮酒也可能引发小蝌蚪病,Na的断裂和破碎导致精子碎片增高。2023年07月19日 157 0 3
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李朋副主任医师 上海市第一人民医院(北部) 男科 多一条“X”的那些事儿●前言●克氏综合征发病率约1/600,男性不育中最常见的染色体异常。常见核型为47,XXY,46,XY/47,XXY(10%),也可见48,XXXY;49,XXXXY等。●1、什么是克氏综合征?●克氏综合征是由于父源或者母源姐妹染色单体减数分裂(第一次或者第二次)时不分裂造成的,其中50%来自父亲,50%来自母亲。克氏征患者的血清睾酮水平青春期发动时开始升高,中期便下降,成年后常处于偏低水平。所以常有性腺机能减退症状如:体毛稀疏、性欲下降、勃起功能障碍、不育等。●2、克氏征体征及症状●克氏征典型体征:四肢修长,男性乳房发育,小睾丸等。其实,部分患者可能伴有语言障碍、认知障碍、行为或心理障碍等。具体症状及发病率见图:其实,克氏综合征表现多样,男性不育只是其中的最常见一种表现而已。克氏综合征可能实际发病率较高,而目前诊断率低,据估计只有25-35%得到诊断;临床表现差异较大,多在成年得到诊断,可能已经错过最佳治疗时机;建议早诊断、早治疗,改善生活质量。●3、治疗原则●非生育疾病主要通过雄激素替代治疗为主;生育问题主要药物治疗,显微取精术/辅助生殖技术助孕。克氏综合征常导致NOA,少数患者精液中可见极少量精子;在NOA中,11%为克氏综合征。上图中白色饱满的生精小管,就是含有精子的正常生精小管。克氏综合征NOA患者国内睾丸取精术精子获得率为30-50%,通过辅助生殖技术可生育正常子代。●4、何时手术●何时手术最好,成年,还是青少年?近些年,对于克氏综合征患者何时取精,争议较大,有些专家推荐手术年龄为15-30岁,有些专家认为35岁。然而,研究发现青少年睾丸显微取精术精子获得率并未优于成年睾丸显微取精术;并且青少年期手术失败对于患者及其父母造成巨大压力。因此,我们建议成年后行显微取精术联合辅助生殖技术助孕。●5、总结●克氏综合征发病率高,但诊断率低,应引起高度重视;克氏综合征可导致发育障碍、认知障碍、雄激素缺乏、男性不育、勃起障碍和代谢综合征等疾病;生育问题采取药物治疗,显微取精术/辅助生殖技术助孕;药物治疗包括芳香化酶抑制剂、雌激素受体拮抗剂、促性腺激素可用于调整睾酮水平;克氏综合征终身健康与子代健康需要进一步研究。2016年3月-2020年12月,我们上海市一男科共收治134例非嵌合型克氏综合征患者,行睾丸显微取精术,睾丸显微取精术精子获取率51.49%(69/134)。获得精子冷冻保存,或者直接进行单精子卵细胞注射。冷冻片法稀少精子冷冻,可提高精子冷冻效率,并可避免当取精失败时不必要的女方促排卵。目前,取精并冻存成功的患者中,已有70%的家庭通过显微取精→冻精→试管婴儿方案生育亲生子代,还有部分患者正在进行试管婴儿;也有部分患者尚未开始试管周期,精子仍然冷冻中。作者简介:美国康奈尔大学威尔医学院访问学者,中国医师协会男科分会首届十大中青年男科医师,亚洲男科学会男性不育专业委员会副秘书长,中国医师协会生殖医学分会青年委员,中国医师协会男科与性医学分会男性性心理疾病专业委员会委员兼秘书,中国医师协会男科与性医学分会青年委员,上海市医学会男科学分会青年委员兼秘书,上海市医学会男科学分会男性不育学组副组长。2012-2021上海男性不育显微外科培训班负责人。主要从事诱导多能干细胞向精子诱导分化和男科显微外科治疗等研究。门诊时间:周五下午男科专家门诊门诊地点:上海市武进路85号门诊5楼51诊室2023年05月30日 275 0 1
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2023年05月22日 108 0 0
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