肝性脑病

肝性脑病（HE）是肝功能障碍或肝硬化门体分流患者出现的神经精神异常综合征，分为隐性HE和显性HE。隐性HE一般没有明显症状或体征，主要通过神经心理学或神经生理学测试确定。而显性HE有相应的神经精神异常临床表现，主要表现在：1、认知障碍：不认人或认识错误，时间、地点回答错误，记忆力减退，计算力下降等；2、性格、行为改变：欣快、激动或淡漠少言，言语不清或胡言乱语，木僵，行为异常等；3、睡眠障碍：失眠，昼夜颠倒等；4、意识障碍：昏睡、浅昏迷（对外界刺激有反应）、深昏迷（对外界刺激无反应）等；5、扑翼样震颤可引出。患者闭眼双手平伸，可见手掌类似鸟扑动翅膀表现；6、其他神经系统体征：踝阵挛、肌张力增高、腱反射亢进等，需要专业检查。具体情况可进一步咨询专业医生或门诊就诊。

肝病患者存在肝功能障碍（无论急性或慢性）或肝硬化门脉高压导致的门体分流（也包括TIPS支架术后的门体分流），在一些情况下可诱发肝性脑病。肝性脑病存在下列诱发因素：1、感染。最常见，包括腹腔、肠道、尿路和呼吸系统等感染，尤以腹腔感染最为重要；2、消化道出血。如食道胃底静脉曲张破裂出血、胃十二指肠溃疡出血、胆道出血等；3、电解质和酸碱平衡紊乱。如低血钾、低血钠、酸中毒等；4、大量放腹水；5、进食超过肝脏负担的高蛋白饮食。如肉类、豆浆、牛奶等；6、血容量不足。如休克、缺血等；7、过量使用利尿剂；8、腹泻、呕吐、便秘等消化道症状；9、地西泮（安定）等镇静助眠药物使用；10、麻醉药的使用等。了解上述肝性脑病诱因有助于预防或及时处理，具体情况可进一步咨询专业医生或门诊就诊。

肝硬化这个名词，想必我们都很熟悉。它是指由一种或多种病因导致，以肝脏弥漫性纤维化和假小叶形成、肝内外血管重建为病理特征，失代偿期以门脉高压和肝功能严重损伤为主要特征的疾病。 肝硬化带来一系列并发症，其中肝性脑病是常见及主要的一种。 肝性脑病是肝硬化所致的神经精神综合征，其主要临床表现为意识障碍、行为失常和昏迷。显性肝性脑病的发生率约占肝硬化患者的30-45%，一旦发作则提示患者预后不良，1年生存率为40~50%，3年生存率仅为20%。严重影响患者生活质量，给家庭带来沉重负担。 肝性脑病的发病机制尚不完全清楚，目前最主要的解释为氨中毒学说。肝硬化导致的功能障碍，使鸟氨酸循环受阻，导致氨生成尿素过程障碍，氨清除不足；此外，严重肝功能障碍时，肠道吸收蛋白质减少，并在细菌作用下生成氨，氨的产生增多，导致血氨增加。氨穿过血脑屏障，影响脑内神经递质，对神经细胞造成损害，导致脑功能障碍。 肝性脑病的诊断要点为： 1、有引起肝性脑病的诱因，常见诱因有感染、消化道出血、高蛋白饮食、便秘等。 2、严重肝病的症状体征和或门体静脉侧支循环 3、有肝性脑病各期临床表现，伴或不伴有扑翼样震颤。 4、肝功能严重损害以上四条为肝性脑病的主要诊断条件。 此外，实验室检查、影像学检查，神经心理测验和脑电图，对于明确诊断也具有不可缺少的作用。 根据患者的临床表现肝性脑病可分为4期 I期：性格改变如欣快、焦虑、抑郁，无意识动作，睡眠昼夜颠倒，可有扑翼样震颤，脑电图无明显异常。 II期：嗜睡、定向障碍、简单计数错误，行为异常，有扑翼样震颤，踝阵挛，脑电图出现异常慢波。 III期：昏睡（可唤醒），语无伦次，狂躁错乱，有扑翼样震颤，肌张力明显增强，可出现病理反射，脑电图异常。 IV期：昏迷，有或无痛觉反射，生理反射消失，不能引出扑翼样震颤，脑电图异常。 根据患者的临床表现分期，便于早期诊断，指导治疗。 HE是终末期肝病患者主要死因之一，早期识别、及时治疗是改善HE预后的关键。 治疗方案包括基础治疗、防治诱发因素、减少含氮毒素的产生和吸收等。 1、基础治疗：提供足够的热量，以碳水化合物为主，不限制蛋白质的摄入，多餐多食。监测和维持电解质及酸碱平衡。 2、防治诱发因素：积极寻找及去除肝性脑病诱因，如感染、消化道出血及电解质紊乱等。治疗便秘、防止过度利尿等。 3、减少含氮毒素的产生和吸收：治疗首选乳果糖口服、鼻饲或灌肠，酸化肠内环境，减少氨的吸收，推荐剂量为15～30ml，2～3 次/天，维持每天2~3次软便。 可减少肠道菌群产氨，降低血氨。对于严重精神异常、不能配合医生诊疗者，告知风险后可使用苯二氮类镇静药控制症状。合并代谢性碱中毒的肝硬化肝性脑病患者，可使用盐酸精氨酸、谷氨酰胺等药物治疗。 此外，还需防治脑水肿、出血、休克等并发症。人工肝支持系统如血液灌流、血液滤过及析等，能降低血氨、炎症因子、胆红素等化学物质，可改善临床症状，提高存活率。难控制的反复发作HE，伴肝衰竭者，应优先考虑肝移植。 专家介绍 阚晓 山东省立三院（山东省消化病医院）肝病科副主任，副主任医师，医学硕士。 从事肝病临床工作近20年，擅长治疗各类型病毒性肝炎、肝硬化、肝癌等，尤其是对慢乙肝精准抗病毒治疗积累了丰富的经验，熟练掌握肝癌的介入治疗(包括TACE、微波、射频消融术)，可进行常规胃镜检查，对肝硬化门脉高压、消化性溃疡等疾病导致的上消化道出血可行套扎、硬化、组织胶注射、止血等治疗。 兼任全国医促会门脉高压组委员，山东省消化学分会委员，山东省内镜学分会委员，山东省医师协会肝病学医师分会委员，山东中西医结合学会专业委员会委员，济南市内镜协会副主委，济南市内窥镜协会委员，中国医师协会乡村医生分会特约教授。承担山东第一医科大学传染病教学工作，发表国家级论文10余篇,1项科研成果获济南市科技进步三等奖。 出诊时间：周一至周五全天

经颈静脉肝内门体分流术（TIPS）是治疗门静脉高压相关并发症的介入治疗技术，其通过在肝内建立门静脉-腔静脉侧侧分流通道来降低门静脉压力，对门静脉高压相关的食管胃底静脉曲张静脉曲张破裂出血及顽固性腹水有较好的治疗效果。肝脏为肝动脉和门静脉双重供血，门静脉是由肠系膜上静脉和脾静脉在胰头后方汇合而成，提供60%-80%的肝血供，来自肠系膜上静脉富含血氨的静脉血通过门静脉入肝，在肝内血氨通过鸟氨酸循环合成尿素，TIPS术后部分血液通过分流到直接进入体循环，入肝参与鸟氨酸循环的血氨减少，从而导致血氨浓度升高，并且通过血脑屏障进入中枢神经系统，导致肝性脑病发生。肝性脑病临床表现轻者可无明显症状或仅有智力减退，重者可出现意识障碍、昏睡、甚至昏迷。文献报道TIPS术后肝性脑病的发生率有一定差异，2018年《肝硬化肝性脑病诊疗指南》指出近50%的TIPS术后患者发生过显性肝性脑病，2019年的一项研究显示TIPS术后一年内显性肝性脑病的发生率为38%。可见TIPS术后肝性脑病的发生率并不低，尤其对于肝功能储备差的患者，分流量太小可导致治疗效果差，食管胃底静脉曲张破裂出血不能缓解或者腹水消退慢，而分流量大可导致肝性脑病的发生，常需再次手术调整分流量，有时甚至需要多次调整，导致治疗时间及费用大幅度增加，患者致依从性下降。因此预防肝性脑病的发生是TIPS治疗过程的重要环节，除了TIPS术中分流量的精确控制，规范的围手术期管理也是减少TIPS术后肝性脑病发生的关键。促进血氨的代谢、减少血氨的来源是减少TIPS术后肝性脑病的两个重要方面，门冬氨酸鸟氨酸可以增加尿素循环的底物，促进氨合成尿素，从而降低血氨浓度。血液中氨的来源主要为氨基酸脱氨及肠道吸收，肠道内氨的来源主要有两个方面：（1）肝脏合成的尿素部分经肠道黏膜泌入肠腔，肠道细菌的尿素酶将其分解CO2和氨；（2）未消化食物蛋白质也可在肠道腐败菌如类杆菌、韦荣球菌、梭菌、大肠杆菌作用下生产氨、吲哚等。高蛋白饮食是TIPS术后肝性脑病的主要诱因之一，因此TIPS术后一周内应清淡饮食，避免摄入蛋白质含量高的食物（各种肉类、鸡蛋、豆制品等），一周后蛋白质的摄入量可逐渐增加；另外，口服乳果糖可保持大便通畅，促进肠道内已摄入蛋白质排出，从而降低肝性脑病的发生率。除了限制蛋白摄入及促进排出以外，抑制肠道的产氨细菌对肝性脑病的防治也有重要作用，理想的抑制肠道产氨细菌的抗生素应该主要在肠道内起作用而对全身的影响较小。2012年FDA批准利福昔明用于肝性脑病的治疗，利福昔明作为一种抗生素主要有几个特点：（1）在胃肠道黏膜浓度高，可高达8000ug/ml，远高于常见肠道菌群的MIC90，并且几乎不被吸收入血；（2）抗菌谱广，对革兰氏阳性需氧菌和厌氧菌、革兰氏阴性需氧菌和厌氧菌都有抗菌活性，尤其对艰难梭菌，变形杆菌，革兰氏阴性厌氧菌中的拟杆菌有很高抗菌活性，能有效减少产氨细菌；（3）有较好的抗炎活性，可通过保护上皮功能（如限制细菌移位）抑制肠道和全身炎症反应；（4）肠道中浓度高，不利于产生耐药菌株。以上特点使得利福昔明理论上在肝性脑病的治疗中有着独特的优势。2010年新英格兰医学杂志发表了一篇关于利福昔明在预防肝性脑病中作用的研究，共纳入299名在肝性脑病缓解期的患者，随访6个月，结果显示与安慰剂相比，利福昔明可以显著减少肝性脑病的发生率，并且能明显降低肝性脑病患者的住院风险。《中国肝性脑病诊治共识意见》也认为利福昔明可有效维持肝性脑病的长期缓解并预防复发，推荐利福昔明为治疗肝性脑病的一线用药。因此，作为近30年来FDA唯一批准的可用于治疗和预防肝性脑病的药物，利福昔明在TIPS术后肝性脑病的预防及治疗中可能会有良好的应用前景，然而，相关的设计严格的临床研究仍然较少，具体的作用效果还需要广大学者们进一步研究的证实。参考文献：[1]Kraglund F, Jepsen P, Amanavicius N, et al. Long-term effects and complications of the transjugular intrahepatic portosystemic shunt: a single-centre experience. Scand J Gastroenterol. 2019; 54(7): 899-904.[2]Bass NM, Mullen KD, Sanyal A, et al. Rifaximin treatment in hepatic encephalopathy. N Engl J Med. 2010 Mar 25;362(12):1071-81.[3]中华医学会肝病学分会.肝硬化肝性脑病诊疗指南.临床肝胆病杂志，2018，34(10): 2076-2089. [4]中华医学会消化病学分会,中华医学会肝病学分会.中国肝性脑病诊治共识意见(2013年,重庆).中国医学前沿杂志(电子版), 2013, 6(2):81-93.

老于是我的患者，晚期肝癌，门静脉癌栓堵到了主干。3个多月前，我们给他做了HAIC联合靶向以及免疫治疗。他的病情稳定下来，门静脉癌栓已经退缩，肝内病灶没有出现进展。但是，上周四夜里他感到很不舒服，到了凌晨，他把女儿叫醒，他女儿问他怎么了，他已经说不出完整的话，只是着急地说，“走..."。等他女儿弄懂他的意思，带他到医院，他还能知道一大早在综合楼门口等杨医生，但是，情况越来越不好，她女儿把他带到急诊室....。我去看他的时候，他还是能认得出我。我拜托急诊科同事帮忙照顾他，初步诊断出他可能合并了肝性脑病，我让他把双手伸出来，他的手指已经没有办法伸直，但是蜷曲的中指也能看得出”扑翼样“震颤，这是典型的肝性脑病的体征。再询问家属，他近期的生活习惯，证实了”便秘“是这次病情变化的诱因。因为服用靶向药引起的腹泻，他一直在吃易蒙停，而就在这两天，出现了便秘症状，连续两天不排便....。经过急诊科同事的悉心治疗，很快他的症状出现了改善，周末两天下来，今天晚上，再问他女儿时，说已经出现了肛门排气，人的状态基本恢复了正常。慢性肝病，包括肝恶性肿瘤患者，肝功能受损的情况下，如果有一点点诱因，就容易诱发肝性脑病。便秘导致肠道内细菌产氨增多，经由血液回流到肝脏，得不到有效的降解，就会产生神经毒性，而表现出意识模糊，甚至昏迷，严重者会危及生命。这一个案例再次提醒我们，慢性肝病的患者，需要保持大便的正常，避免便秘诱发肝性脑病。

利福昔明是利福霉素的衍生物，是一种半合成的抗生素，抗菌活性与利福霉素相当，通过与细菌DNA依赖的RNA聚合酶β亚单位不可逆的结合而抑制细菌RNA的合成，最终抑制细菌蛋白质的合成。该药于1987年在意大利上市，2004年开始美国FDA批准用于临床2009年起美国胃肠病学学会推荐使用利福昔明治疗非便秘为主的肠易激综合征。利福昔明具有较宽的抗菌谱，对大多数革兰阳性菌、革兰阴性菌，包括需氧菌、厌氧菌均有良好的抗菌活性。其最主要的临床特点是口服给药后几乎不被肠道吸收，粪便中浓度高，极少分布在其它器官中，很少与其它药物发生反应，因此安全性高。近年来，人们发现，利福昔明能够增加短链脂肪酸、丙酮、芳香族化合物等物质的合成,减少甲醇、乙醇和谷氨酸盐量等有害物质的产生,同时增加乳酸菌、双歧杆菌等菌属的丰度,具有益生元样肠道调节功能。利福昔明主要用于以下疾病：1.旅行者腹泻旅行者腹泻指的是旅行者到达目的地后每24 小时内出现3次及3次以上的未成形大便且至少伴有一种其他症状，如腹部绞痛、里急后重、恶心、呕吐、发热或大便紧迫感等。其腹泻常因食用被各种细菌、病毒或寄生生物等污染的食物和水引起，大部分的病例均由肠道细菌感染导致。国际旅行医学学会建议常规予利福昔明400 mg，2次/天，持续3天，作为患者的自我治疗，同时也可用于预防。2.非便秘型肠易激综合征2015年5月美国批准利福昔明用于非便秘型肠易激综合征的治疗。其发挥作用的确切机制目前仍未完全明确，但多数研究者认为与其能够改善肠道菌群组成、减少肠道细菌的酵解以及酵解所产生的氢和甲烷，进而减少腹胀、腹痛等症状有关。研究者们采用的剂量和疗程不同，其中TARGET研究采用利福昔明550mg，3次/天，较对照组相比，治疗两周显著改善症状。3.炎症性肠病Maccaferri 等使用利福昔明 (1800mg/天) 治疗克罗恩病患者的结果显示:在不改变肠道菌群整体组成的前提下,利福昔明可增加双歧杆菌活性,改变菌群代谢谱,对宿主产生有益影响。Gionchetti等使用利福昔明（400mg， 2次/天）治疗激素抵抗溃疡性结肠炎，获得了一定的疗效。有学者认为，利福昔明对各类炎性肠病患者安全有效,可有效缓解患者症状,改善患者预后。4.小肠细菌过度生长（SIBO）小肠细菌过度生长指远端肠道菌群易位进入小肠，引起小肠内细菌过度生长，其特征为细菌总负荷的增加和不同种类的肠杆菌、拟杆菌、梭状芽胞杆菌、梭杆菌在小肠中的出现。临床可表现为腹胀、腹泻及营养吸收不良等症状。有研究显示，使用利福昔明200 mg，3次/天，连续使用1周，可有效减少SIBO的发生；也有研究采用了较高剂量（1200mg-1600mg/天）获得了更好的疗效，而且没有增加不良反应。5.肝性脑病肝性脑病是由于肝功能严重障碍所致的一种以代谢紊乱为主要特征的中枢神经系统功能失调综合征。肝硬化患者肠内细菌存在过度增殖、肠内细菌移位及高内毒素血症，从而诱发体内炎性因子增加，加重肝脏损伤。利福昔明通过清除肠道细菌，一方面能减少氨的形成，另一方面能降低内毒素水平。有研究显示，利福昔明（550mg 2次/天）比安慰剂组显著降低了显性肝性脑病的发生率。目前利福昔明还应用于结肠憩室病、预防自发性腹膜炎、梭状芽孢杆菌感染等方面的治疗，均取得了一定的疗效。与其它利福霉素相似，长期大剂量服用，特别是肠道粘膜有损伤时，尿液会呈粉红色。 (Rifaximin; small intestinal bacterial overgrowth, SIBO)参考文献：1. Use of rifaximin in gastrointestinal and liver disease. World J Gastroenterol,2016,22(29):6638-6651.2. Rifaximin Therapy for Patients with Irritable Bowel Syndrome without Constipation. N Engl J Med, 2011,364:22-323.叶院宁,毛华,汪芳裕. 利福昔明在消化道疾病中的应用进展.胃肠病学和肝病学杂志，2018,27(2):212-215.4.韩伟,赵丽,周金池.利福昔明在胃肠道疾病中的应用现状. 胃肠病学和肝病学杂志，2020,29(4):466-468.

一、肝性脑病的症状 肝性脑病是指肝脏功能失代偿，导致肝脏的解毒功能受限，从而使机体内大量代谢产物和毒素不能通过肝肠循环代谢，而是通过血液循环进入脑部，并作用于脑神经细胞而出现的不同程度的脑病，表现为反应迟钝、性格改变、行为异常、嗜睡和昏迷等。 二、肝性脑病的治疗 对于肝性脑病的治疗，首先要去除肝性脑病的诱发因素。如果病人因为便秘、腹泻或者高蛋白饮食引起肝性脑病的话，首先要及时的调整相关的肠道功能，及时的调整生活饮食结构，同时针对于体内代谢紊乱进行相应的药物治疗，使用一些抗肝性脑病的药物，如乳果糖、门冬氨酸鸟氨酸、利福昔明等。 三、肝性脑病如何护理 1.要注意安全，如发现反应迟钝、嗜睡等，必须有家人陪护，以免发生摔倒等意外发生。 2.饮食上的护理，肝性脑病的患者首先不能摄入过多蛋白质，比如鱼、肉、蛋、奶都要限制，蛋白质的摄入每天建议在40g以下。 3.要保持大便通畅，可以口服乳果糖促进体内氨的排泄。

一、口腔疾病：患有龋齿、牙龈炎、牙周炎、口腔粘膜炎以及蛀牙、牙周病等口腔疾病的人，其口腔内容易滋生细菌，尤其是厌氧菌，其分解产生出了硫化物，发出腐败的味道，而产生口臭。 二、胃肠道疾病，如消化性溃疡、慢性胃炎、功能性消化不良等，都可能伴有口臭。近来，我们还发现，导致许多胃疾病的幽门螺杆菌感染者，其口臭发生率明显高于未感染者，而根治幽门螺杆菌后，口臭症状明显减轻。原因可能是幽门螺杆菌感染直接产生硫化物，引起口臭。 三、吸烟、饮酒、喝咖啡以及及经常吃葱、蒜、韭菜等辛辣刺激食品，或嗜好臭豆腐、臭鸡蛋等具有臭味食物的人，也易发生口臭。 四、节食减肥，或因病不能进食，或老年人的唾液腺功能降低、妇女在月经期间出现内分泌紊乱而导致唾液分泌减少，有利于厌氧菌生长，因此发生口臭。 五、少女口臭：有些处于青春发育期的女性，卵巢功能不全，性激素水平较低时，口腔组织抵抗力下降，容易感染病菌从而产生口臭。 六、能使使唾液分泌减少的药物，如某些镇静药、降血压药、阿托品类药、利尿药以及具有温补作用的中药等。 七、糖尿病酮症酸中毒、肝昏迷患者，以及一些呼吸道疾病如支气管炎、支气管扩张、鼻窦炎、咽喉炎、扁桃体炎、肺囊肿等，亦可能引发口臭。 八、长期的便秘，会因体内产生的有害物质不能及时排出，被吸收入血而引起口臭以及腹胀、食欲减退、易怒等自体中毒症状。 九、晚餐太“重”，吃得过饱或进食肉类、油腻食物比重过大或辛热刺激性调料用量过大，浓香有余、清淡不足，晚餐距睡眠时间过短，睡觉时胃中还存留着过多食物等等。 十、心理压力过大，经常性的精神紧张导致身体副交感神经处于兴奋状态，反射性地出现消化腺，尤其是唾液腺分泌减少，导致口干，从而有利于厌氧菌生长，而产生口臭。

原创：2019-12-26 消化时间 肝胆相照 肝性脑病（HE）是终末期 HCC 患者常见的并发症，也是终末期肝病患者的主要死因之一，早期识别、及时治疗是改善 HE 预后的关键。 目前认为对于肝性脑病患者，在昏迷前对其进行治疗，效果要远远好于昏迷后治疗效果。 因此，对肝性脑病治疗的关键程序在于基础肝病和意识恢复。 而积极治疗上消化道出血、预防感染、加强对患者病情的观察有助于起到早期预防的作用，可以减少肝性脑病并发症的发生。 Tips1：去除 HE 的诱因 临床上，90% 以上 HE 存在诱发因素，去除 HE 的诱因是治疗的重要措施。 诱因1：感染 HE最常见的诱发因素是感染（包括腹腔、肠道、尿路和呼吸道等感染，尤以腹腔感染最为重要）。 应积极寻找感染源，即使没有明显感染灶，但由于肠道细菌易位、内毒素水平等升高，存在潜在的炎症状态，而抗菌药物治疗可减少这种炎症状态。 因此，应尽早开始经验性抗菌药物治疗。 诱因 2：消化道出血 消化道出血也是 HE 的常见诱发因素，出血当天或其后几天，均易诱发 HE；隐匿性消化道出血也可诱发 HE。应尽快止血，并清除胃肠道内积血。 诱因 3：过度利尿 过度利尿引起的容量不足性碱中毒和电解质紊乱会诱发 HE。此时应暂停利尿剂、补充液体及白蛋白；纠正电解质紊乱。 低血容量性低钠血症（特别是血钠＜110 mmol/L），应静脉补充生理盐水；而对于高血容量或等容量低钠血症患者，可使用选择性血管加压素 2 型受体（V2）拮抗剂。 此外，对于３～４级 HE 患者，积极控制脑水肿，20% 甘露醇（250～1000 ml/d，2～6 次/天）或联合呋塞米（40～80 mg/d）。 Tips2：降氨治疗 高血氨是 HE 发生的重要因素之一，因此降低氨的生成和吸收非常重要。 乳果糖 乳果糖是由半乳糖与果糖组成的二糖，其不良反应少，对于有糖尿病或乳糖不耐受的患者也可以应用。 在 HE 时，乳果糖促进肠道嗜酸菌（如乳酸杆菌）的生长，抑制蛋白分解菌，使氨转变为离子状态； 乳果糖还减少肠道细菌易位，防治自发性细菌性腹膜炎，不仅可以改善 MHE（轻微型肝性脑病）患者神经心理测验结果，提高生活质量，还可以阻止 MHE 进展，预防 HE 复发。 常用剂量为每次口服 15～30 ml，2～3 次/d（根据患者反应调整剂量），以每天 2～3 次软便为宜。必要时可配合保留灌肠治疗。 对乳果糖不耐受的患者可应用乳糖醇或其他降血氨药物，乳糖醇和乳果糖在灌肠时疗效相似。 拉克替醇 拉克替醇为肠道不吸收的双糖，能清洁、酸化肠道，减少氨的吸收，调节肠道微生态，有效降低内毒素。 拉克替醇治疗 HE 的疗效与乳果糖相当，同时起效速度快，腹胀发生率低，甜度较低，糖尿病患者可正常应用。 此外，拉克替醇可有效长期预防 TIPS 的肝硬化患者 HE 的发作。 推荐的初始剂量为 0.6 g/kg，分３次于餐时服用。以每日排软便 2 次为标准来增减服用剂量。 Ｌ-鸟氨酸Ｌ-门冬氨酸（LOLA） LOLA 通过促进肝脏鸟氨酸循环和谷氨酰胺合成减少氨的水平，可明显降低患者空腹血氨和餐后血氨，可作为替代治疗或用于常规治疗无反应的患者。 剂量为 10～40 g/d，静脉滴注，对 OHE 和 MHE 均有治疗作用，LOLA 可单药或联合乳果糖，亦有口服制剂。 α晶型利福昔明 α晶型利福昔明是利福霉素的合成衍生物，口服肠道不吸收抗菌药物，可以抑制肠道细菌过度繁殖，减少产氨细菌的数量，减少肠道 NH3 的产生与吸收，从而减轻 HE 症状，预防 HE 的发生，但对 B 型 HE 无明显效果。 常用剂量：800～1200 mg/d，分３～４次口服，疗程有待进一步研究。 微生态制剂 包括益生菌、益生元和合生元等，可以促进对宿主有益的细菌菌株的生长，并抑制有害菌群如产脲酶菌的繁殖； 改善肠上皮细胞的营养状态、降低肠黏膜通透性，减少细菌易位，减轻内毒素血症并改善高动力循环； 还可减轻肝细胞的炎症和氧化应激，从而增加肝脏的氨清除。 其他治疗药物 ①精氨酸：盐酸精氨酸，可用于治疗伴代谢性碱中毒的 HE，使用过程中需警惕过量引起酸中毒。因盐酸精氨酸在 HE 治疗中的效果有限，临床不常规应用。 ②谷氨酰胺：谷氨酸盐只能暂时降低血氨，不能透过血脑屏障，不能降低脑组织中的氨，且可诱发代谢性碱中毒，反而加重 HE；另外，脑内过多的谷氨酰胺产生高渗效应，参与脑水肿的形成，不利于 HE 的恢复，目前临床上不常规应用。 ③阿卡波糖：阿卡波糖 300 mg/d 可降低伴有 2 型糖尿病和 1～2 级 HE 患者的临床症状。 ④清除幽门螺旋杆菌（HP）：HP 感染与肝硬化 HE 可能有关，根治 HP 可有利于临床预防及治疗肝硬化 HE。 Tips3：镇静药物的应用 HE 与 γ-氨基丁酸神经抑制受体和 Ｎ-甲基-D-天门冬氨酸-谷氨酸兴奋性受体的上调有关，导致抑制性和兴奋性信号的失衡。 理论上应用氟马西尼、溴隐亭、左旋多巴和乙酰胆碱酯酶抑制剂均是可行的。对于有苯二氮类或阿片类药物诱因的 HE 昏迷患者，可试用氟马西尼或纳洛酮。溴隐亭、左旋多巴治疗 HE 有效的证据较少，还需进行仔细评估，一般不推荐使用。 纳洛酮 血浆β内啡肽（β-EP）与 HE 的发生关系密切，一方面β-EP 干扰脑细胞 ATP 的代谢过程，导致细胞膜稳定性下降及功能障碍，另一方面，β-EP 与大脑内阿片受体结合，抑制大脑皮质血液循环，脑组织血供不足，进一步加重脑细胞功能障碍。 有研究显示纳络酮单用或与乳果糖等药物联合，具有促进患者清醒的作用，但这些研究样本量均较小。 丙泊酚 有研究将丙泊酚与地西泮比较，发现丙泊酚更安全、更有效控制 HE 的狂躁症状。与咪唑安定相比，丙泊酚组恢复时间更短，认知功能恢复更快。 苯二氮类镇静药 由于肝癌患者焦虑、抑郁、疼痛的发生率较高，扰乱睡眠-觉醒周期，因此这些患者常有镇静催眠或止痛药物使用史，这些药物可以诱发 HE。 氟马西尼是一种苯二氮拮抗剂，对于严重精神异常，如躁狂、危及他人安全及不能配合医生诊疗者，向患者家属告知风险后，可使用苯二氮类镇静药首先控制症状，药物应减量静脉缓慢注射。 Tips4：营养支持治疗 传统观点对于 HE 患者采取的是严格的限蛋白质饮，近年来发现长时间过度限制蛋白质饮食可造成肌肉群减少，更容易出现 HE。 正确评估患者的营养状态，早期进行营养干预，可改善患者生存质量、降低并发症的发生率、延长患者生存时间。 能量摄入及模式 肝糖原的合成和储存减少，导致静息能量消耗增加，使机体产生类似于健康人体极度饥饿情况下发生的禁食反应。 目前认为，每日理想的能量摄入为 35～40kcal/kg（1kcal = 4.184KJ），应鼓励患者少食多餐，每日均匀分配小餐，睡前加餐（至少包含复合碳水化合物 50 g），白天禁食时间不应超过 3～6 h。 蛋白质 欧洲肠外营养学会指南推荐，每日蛋白质摄入量为 1.2～1.5 g/kg 来维持氮平衡，肥胖或超重的患者日常膳食蛋白摄入量维持在 2 g/kg，对于 HE 患者是安全的。 HE 患者蛋白质补充遵循以下原则 ?3～4 级 HE 患者应禁止从肠道补充蛋白质； ?1～2 级 HE 患者开始数日应限制蛋白质，控制在 20 g/d，随着症状的改善，每 2～３天可增加 10～20 g 蛋白； ?植物蛋白优于动物蛋白；静脉补充白蛋白安全； ?慢性 HE 患者，鼓励少食多餐，掺入蛋白宜个体化，逐渐增加蛋白总量。 支链氨基酸（BCAA） ３～４级 HE 患者应补充富含 BCAA（缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸）的肠外营养制剂。 尽管多项研究显示 BCAA 不能降低 HE 患者病死率，但可耐受正常蛋白饮食或长期补充 BCAA 患者，可从营养状态改善中长期获益。 另外，BCAA 不仅支持大脑和肌肉合成谷氨酰胺，促进氨的解毒代谢，而且还可以减少过多的芳香族氨基酸进入大脑。 其他微量营养素 HE 所致的精神症状可能与缺乏微量元素、水溶性维生素，特别是硫胺素有关，低锌可导致氨水平升高。对失代偿期肝硬化或有营养不良风险的应给予复合维生素或锌补充剂治疗。 Tips5：人工肝治疗 肝衰竭合并 HE 时，在内科治疗基础上，可针对 HE 采用一些可改善 HE 的人工肝模式，能在一定程度上清除部分炎症因子、内毒素、血氨、胆红素等。 常用于改善 HE 的人工肝模式有血液灌流、血液滤过、血浆滤过透析、分子吸附再循环系统（MARS）、双重血浆分子吸附系统（DPMAS）或血浆置换联合血液灌流等。 本文转自“消化时间”，转载仅作观点分享。