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范志平主治医师 南方医科大学南方医院 血液科 合适的供者是进行异基因造血干细胞移植的前提，而判断是否可以作为供者的一个关键检查就是HLA配型。（详情参见：“什么是HLA配型？需要达到什么条件才算配上了？”）但在某些情况下，家人因为工作、学习或者其他原因在外地，无法亲自到患者准备进行移植的医院，那么是否能进行HLA配型检查呢？答案是：Yes！家人在外地时如何进行HLA配型检查？★ 如果当地有条件开展HLA配型检查在我国开展异基因造血干细胞移植的医院一般都可以进行HLA配型检查，家人如果在外地，可选择在当地具备检测条件的医院或相关机构直接进行HLA配型检查。★如果当地没有条件开展HLA配型检查可以在当地采集外周血标本（使用枸橼酸钠抗凝管，管帽为紫色），在48小时内送到开展HLA检查配型的医疗机构。因为标本需要在4℃低温保存，如果家属自己携带送到检测机构，可将抗凝管用毛巾妥善包裹，放在泡沫盒或保温杯中，并放入冷冻的矿泉水或者冰袋保温；如果是通过快递的方式，请务必跟快递公司说明标本保存要求。注意：★ 为确保配型准确，移植中心基本都会要求供者和患者的血样由同一个有资质的实验室进行HLA配型检查，请提前与准备进行移植的医院确认。★因为HLA配型检查结果至关重要，不能出一点差错，在移植前移植中心都会要求患者和供者再次进行HLA配型复核。造血干细胞移植过程中确实可能会面对各种突发问题，但作为一项比较成熟的治疗方法，2020年仅在中国就有超过万名患者接受异基因造血干细胞移植1。您遇到的问题很可能其他患者在以前也碰到过，所以遇事别着急，多与医护人员沟通，多跟已经做过移植的病友“取经”和沟通。参考文献1. 中华医学会血液学分会造血干细胞应用学组. 中华医学会第一次全国淋巴细胞疾病学术大会暨2021国际淋巴瘤最新进展研讨会转自微信公众号：暖流知识库2021年07月04日
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范志平主治医师 南方医科大学南方医院 血液科 大家都知道，进行造血干细胞移植前，供者和受者需要配型，这个配型是指人类白细胞抗原（HLA）的基因配型。每个人都有自己特定的HLA基因型，这类似于人体的生物学“身份证”。只有供者和受者的HLA基因型彼此匹配，才能进行移植，否则会引起严重的排斥反应和移植物抗宿主病（GVHD）从而导致移植失败。那么配型时所说的HLA相合的点数是什么？供者和受者有多少个点数相合算配上了？HLA相合的点数越多越好吗？配型时所说的HLA相合的点数，对能否移植成功具有决定作用HLA的基因都安放在DNA链的相应“座位”上，每个座位上都包含两个基因（称作一对等位基因）。HLA上的基因座位有很多，其中只有3-5个座位上的基因（也就是6-10个基因）对移植成功具有决定作用。配型时所说的HLA相合的点数就是针对这3-5个座位上的6-10个基因来说的。具体配型时是检测3个座位上的6个基因，还是5个座位上的10个基因，主要根据供者与受者有无血缘关系，移植物是脐带血还是骨髓或外周血来确定1。供者和受者的HLA配型有多少个点数相合才算配上了？不同供者类型和不同移植物类型的要求不同★ 对于同胞全相合供者，一般检测3对共6个基因是否相合就可以了。由于HLA上的基因一半遗传自父亲，一半遗传自母亲，所以同胞全相合供者与受者的6个基因一定会全部相合。★对于无关供者（即非亲缘志愿供者），则需要检测全部5对共10个基因相合的情况，要求10个基因中至少8个基因相合才能移植。★对于亲缘半相合供者（即单倍体供者），要检测5对共10个基因相合的情况，要求10个基因中至少5个基因即一条染色体相合才能移植。★使用非亲缘脐带血移植移植时，可检测3对共6个基因相合的情况，要求6个基因中至少4个基因相合才能移植1。供者和受者HLA配型相合的点数不一定越多越好，需要依据供者情况而定对于无关供者移植，也就是使用非亲缘志愿供者进行移植，或使用非亲缘脐带血移植时，HLA配型相合的点数越多，移植效果越好1。但是对于单倍体相合的移植， HLA配型相合的点数多少对移植效果没有明显影响2。换句话说就是单倍体相合移植时，供者和受者是3个位点相合，还是4个或5个位点相合的移植疗效没有差别。所以，病人进行单倍体移植时，无需因为HLA相合的点数不同而担心。病人在与供者进行HLA配型时要听从医生的指导和建议HLA配型所需的技术远比血液配型复杂，而且HLA配型技术进步很快。以上介绍的只是一些简单的配型要求，病人在与供者进行HLA配型时具体需要检测几个位点、是否达到了配型成功的要求、是否需要寻找更多HLA相合点数的供者等，需要听从医生的指导和建议。参考文献1. 黄晓军. 实用造血干细胞移植. 人民卫生出版社. 2018年5月第1版第3次印刷, 第34-35页2. Wang Y, et al. Cancer.2013;119:978-85.转自微信公众号：暖流知识库2021年07月04日4449
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贾垂明副主任医师 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 血液淋巴内科 1.干细胞移植分类？ 造血干细胞移植可以分为两大类，一类是自体移植，即造血干细胞来源于自己，在接受大剂量放化疗之前，先把骨髓里面的造血干细胞转移出来，体外冻存保护，然后再给患者大剂量的放疗化疗，清除体内常规化疗可能清除不到的残留肿瘤。这个时候骨髓也受到了一定程度的损伤，我们再把之前转移出去的那些干细胞重新回输回去，重建造血和免疫系统，这个过程叫自体干细胞移植。如果干细胞不是来源于自己的，而是来源于他人，就叫做异体移植。 2.自干细胞移植适应症？ 1.） 首次治疗一旦缓解“应该”做自体移植的淋巴瘤亚型： ?65岁以下的套细胞淋巴瘤 ?绝大部分的侵袭性T细胞淋巴瘤 ?年轻的高危的弥漫大B细胞淋巴瘤 ?没有移植禁忌的多发性骨髓瘤 2. ）自体移植适合作为复发后标准治疗选择的淋巴瘤： ?挽救治疗敏感的复发或原发难治的弥漫大B淋巴瘤 ?挽救治疗敏感的第1或第2次复发的滤泡性淋巴淋巴瘤 ?挽救治疗敏感的复发或原发难治的霍奇金淋巴瘤 3. ）自体移植适合挽救性巩固治疗的选择： ?复发且挽救治疗敏感、不适合异基因移植的套细胞淋巴瘤 ?挽救治疗敏感、不适合异基因移植的外周T细胞淋巴瘤 ?多次复发的某些惰性淋巴瘤 ?一线治疗获得部分缓解或挽救治疗敏感的伯基特淋巴瘤 3.什么情况适合移植？移植需要的身体条件都有哪些？ 第一个就是年龄，自体移植目前来讲，年龄≤75岁、一般状况良好而无明显脏器功能和合并症的老年患者，可以耐受自体移植。目前清髓异基因移植通常用于年龄≤55岁的年轻患者，非清髓异基因移植可以做到65-70岁筛选后的患者。 第二个是体力状态，移植的时候会有一个身体状况评分。一般来讲，如果能够达到60分，是可以耐受自体移植的；如果能达到70分，可以耐受减低预处理毒性的异基因移植；达到80分以上可以耐受异体的清髓移植。 当然，仅仅根据日常生活状态就决定是否能做移植是远远不够的，还需要进行脏器功能的医学评估，比如评估有无冠心病、糖尿病、肝脏功能、肾脏功能等等，然后再结合患者的年龄确定是否适合所选择的移植。2021年07月02日1670
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范志平主治医师 南方医科大学南方医院 血液科 异基因造血干细胞移植是恶性血液病及其他某些疾病最有效的根治方法，而进行异基因移植的前提是要有合适的供者提供健康的造血干细胞，否则巧妇也难为无米之炊。随着医疗技术发展，异基因移植的供者来源更加多样化，既可以是有血缘关系的家人（同胞全相合供者、家属单倍体供者），也可是素不相识的陌生人（非血缘供者、脐带血）。详情参见：“全相合、半相合、单倍体、无关供者，都是什么意思？”。根据我国权威数据，所有异基因移植中非血缘供者约占13%1-2。在我国，寻找非血缘供者主要通过中国造血干细胞捐赠者资料库（简称“中华骨髓库”）。今天我们就来聊聊如何通过中华骨髓库进行配型检索。通过中华骨髓库进行配型检索的简单原理一个陌生人为何可以为没有血缘关系的患者提供健康造血干细胞，有人说是“缘”，从医学上讲，使他们发生关联的是“人类白细胞抗原（HLA）”。在中华骨髓库中存储着近三百万志愿捐献者的HLA检查结果3，当等待移植患者的HLA检查结果上传到资料库后，通过与资料库中的数据进行比较，就能知道是否有配型相合的志愿捐献者可以作为潜在供体。为何说是潜在供体呢？因为在中华骨髓库中存储的是HLA低分辨配型检测结果，这一步配上了只能叫做“初配相合”。有时候初配相合的志愿者可能不止一位，移植医生会择优选择，之后被选定的志愿者和患者都会再接受更精细的基因水平的高分辨配型检查，如果仍能配上就叫“高分辨配型相合”，这才是真正配上了4。通过中华骨髓库进行配型检索的流程4 针对上述配型检索流程，有两点说明：通常由移植医院的协调员通过中华骨髓库网络系统向中华骨髓库为患者发起检索申请。目前在我国较大的移植中心都可以进行非血缘供者查询，具体列表详见页：http://www.cmdp.org.cn/show/1023156.html如检索到初配相合的志愿者，中华骨髓库会通知移植医院的协调员，根据移植医院确定的志愿者人选，中华骨髓库会推进后续工作4-5。由此可见，从发起检索到将健康造血干细胞转运至移植医院，有一套完善而有序的体系，中华骨髓库的工作人员要做很多组织协调和沟通工作。我们也看到，成功完成一例非血缘异基因移植是非常不容易的，不仅要找到匹配的志愿捐赠者，还要有志愿者和家属意志坚定同意捐献、且身体状况符合捐献条件；因为从查询到最终移植大概需要3-6个月时间，是否等待还要考虑患者的病情和意愿1。幸运的是，我们还有其他造血干细胞来源可以考虑，特别是近年来迅速增长的单倍体相合亲属供者移植，突破了供者来源受限的困境，另外还有脐带血移植。详情参见：“单倍体移植是什么？适合我吗？”通过中华骨髓库进行配型检索的费用在中华骨髓库申请造血干细胞配型检索是完全免费的，但患者从寻找配型到最终获得健康造血干细胞，确实需要花费一些经费，包括：★ 高分辨配型检测：需在指定的高分辨实验室进行，根据与患者匹配的志愿捐献者人数而不同，通常至少包括患者和一名志愿捐献者，收费约是3100元/人次。★志愿捐献者体检及相关费用：（1）志愿捐献者在捐献前和捐献半年后的体检费；（2）志愿捐献者捐献期间的交通费、食宿费、误工费等（可能包括其家属和陪护人员）；（3）骨髓库工作人员运送造血干细胞的交通和食宿费。因为整个捐赠过程，供者和患者是不能见面的，这部分通常由中华骨髓库预收2万元，实报实销、多退少补。★干细胞动员和采集费用：主要用于为捐献者打动员剂、采集造血干细胞等，通常预收2.5-3万元，也是实报实销、多退少补。与欧美国家相比，我国的非血缘无关供者异基因移植比例相对较低。如果能在中华骨髓库中寻找到HLA配型相合的供者，那真是运气；如果没有，也不用沮丧，单倍体相合亲属供者移植技术的发展，使得几乎人人都有供者进行移植！参考文献1. 黄晓军. 实用造血干细胞移植（第二版）. 人民卫生出版社, 2019:67-68.2. Xu LP, et al. A review of hematopoietic cell transplantation in China: data and trends during 2008-2016. Bone Marrow Transplant 2017;52(11):1512-1518.3. 中华骨髓库. 最新数据. (2021-02-28). http://www.cmdp.org.cn/4. 中华骨髓库. 患者如何申请造血干细胞（骨髓）配型. (2019-01-01). http://www.cmdp.org.cn/show/1020165.html5. 中华骨髓库. 中华骨髓库志愿服务程序及标准用语. (2017-12-01). http://www.cmdp.org.cn/show/1045896.html6. 中华骨髓库. 关于中华骨髓库有关收费事宜的说明. (2011-06-28). http://www.cmdp.org.cn/show/1022753.html转自微信公众号：暖流知识库2021年06月27日9214
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范志平主治医师 南方医科大学南方医院 血液科 作为移植医生，在跟患者建议造血干细胞移植时，很多患者除了会关注移植疗效、安全性、治疗费用、长期生活质量，还会问到一个问题“这个治疗痛苦吗？”，尽管我们也希望造血干细胞移植治疗是没有痛苦的，但遗憾的是根据目前的医学水平，虽然比以前有了很大的发展，我们有了更多的方法来帮助患者减轻痛苦，但这种治疗方式仍然存在一定的痛苦，特别是异基因造血干细胞移植(以下简称“异基因移植”)，有的患者甚至将其形容为只有重重闯关才能重获新生。因此，医学权威组织对哪些患者适合异基因造血干细胞移植治疗(“适应症”)有明确的说明，并会根据最新的医学进展予以更新。医生在面对每一个患者时也会严格掌握适应症，只有移植治疗的获益明显优于非移植治疗时，才会建议异基因造血干细胞移植1。比如慢性粒细胞白血病，原来有相当比例患者会接受异基因移植，但伴随着靶向药物的不断出现，既然非移植治疗能获得与移植治疗疗效相当、甚至更优的效果，患者还不用遭受那么多痛苦和风险，于是移植在治疗中的地位就大大降低了2。但到目前为止，异基因造血干细胞移植仍是一些疾病得到根治的唯一方法，包括某些恶性血液病(如急性白血病、骨髓增生异常综合征、骨髓纤维化、嗜血细胞综合征等)、某些非恶性血液病(如重型再生障碍性贫血、地中海贫血、镰状细胞病、范可尼贫血等)和某些儿童先天性疾病(如黏多糖病、遗传性脑白质病等)1。对这些患者来说，异基因移植可能就是生与死的选择，因此即使痛苦，很多患者还是会为了生命搏一把！下面将会介绍异基因移植过程中患者可能面临的痛苦和挑战3，但需要说明的是，每个人的移植过程和体验都是不一样的，做这些介绍只是让您提前有所了解、做好足够的心理准备，这样在您真正面对挑战时能有更坚强的意志战胜病魔。★ 预处理毒性在回输供者的健康造血干细胞之前，患者会接受超大剂量放/化疗(医学上称为“预处理”)，以使患者身体为移植做好准备，但大剂量放/化疗带来的不良反应也可能让患者倍感痛苦。有的患者会出现口腔溃疡和疼痛、影响进食；有的患者形容呕吐起来天昏地暗、完全无法进食；还有些患者因为出血性膀胱炎出现尿频、尿急、血尿和疼痛，因为药物毒副作用出现肝大、腹水、甚至全身水肿，严重影响患者生活质量。★感染尽管移植过程中有层流洁净病房(也称“移植舱”)的保护，医生也会预防性使用抗生素，但感染仍是造血干细胞移植患者面临的重要挑战。有些患者形容发起烧来，时而感觉被扔到了火炉，时而又感觉落入了冰窖。★移植物抗宿主病（GVHD）异基因移植中因为是将“别人(供者)的细胞”移植到患者体内，这些细胞会将患者的身体当做“敌人”进行攻击，从而发生移植物抗宿主病(简称GVHD)。根据发生时间不同，通常分为急性GVHD和慢性GVHD。其中急性GVHD主要影响皮肤、胃肠道和肝脏，患者可能出现严重的皮肤病变，或是腹痛、腹泻、消化道出血；而慢性GVHD可能影响全身，出现眼睛干燥、畏光，口腔干燥、张口困难，恶心呕吐、腹痛腹泻，肌肉、关节疼痛、活动受限等症状。这些都有可能让患者感到痛苦，影响治疗体验。尽管存在各种痛苦和挑战，但很多患者还是勇敢的选择了异基因造血干细胞移植，因为他们相信经历风雨方能见彩虹，浴火重生方能更加领悟生命的美好！参考文献1. 黄晓军主编, 实用造血干细胞移植（第2版）, 人民卫生出版社. 5-62. 中华人民共和国国家卫生健康委员会, 成人慢性粒细胞白血病诊疗规范（2018年版）3. American Cancer Society, Stem Cell or Bone Marrow Transplant. https://www.cancer.org/treatment/treatments-and-side-effects/treatment-types/stem-cell-transplant.html转自微信公众号：暖流知识库2021年06月27日1470
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范志平主治医师 南方医科大学南方医院 血液科 生儿育女不但是人类繁衍的原动力，也是爱情的结晶，家庭的粘合剂。随着造血干细胞移植技术的发展，长期生存成为可能，一些育龄期或青少年患者也会面临生育问题，今天我们就来说说这个话题。 造血干细胞移植确实有可能影响生育功能在回输造血干细胞之前，患者会接受大剂量化疗和（或）放疗（医学上称为“预处理”），以最大可能杀灭残留病变细胞，并为回输造血干细胞腾出空间。预处理在发挥治疗作用的同时，对人体正常组织细胞也有不同程度的损伤，除了大家比较熟知的脱发、恶心呕吐、口腔黏膜炎外，也有可能影响患者的生殖能力，包括精子的形成、卵泡的形成等，所以造血干细胞移植后确实有相当比例的患者会出现不孕不育1。但这也不是绝对的！有些患者在做完造血干细胞移植以后不但顺利结婚生子，有的还已经生了两个孩子。 影响生育功能的主要因素★ 预处理方案和剂量化疗药物：化疗药物有不同的种类，不同的药物对生殖能力的影响不太一样。目前认为，烷化剂（如环磷酰胺、白消安、马法兰、苯丁酸氮芥等）对生殖能力的影响最大，而其他一些药物（如甲氨蝶呤、长春新碱）的影响相对较小。另外，化疗药物对生殖能力的影响也与剂量相关，剂量大时影响更显著3-4。放疗：放疗对生殖能力影响的程度取决于放疗的部位和剂量。目前认为，化疗部位包括盆腔、腹部和全身放疗是影响生殖能力的主要危险因素，而放疗剂量与患者不孕不育的发生明显相关3-4。★患者年龄年龄接近40岁或超过40岁的患者，发生不孕不育的可能性更大2。研究显示，在相同的化疗药物或放疗剂量下，患者年龄越大，发生卵巢早衰的可能性越大3。★患者性别总体来说，造血干细胞移植对女性患者生殖能力的影响比男性更大。以上列出了造血干细胞移植患者可能影响生殖能力的主要因素，有一点需要说明：对育龄期或青少年患者，医生在选择预处理方案时肯定会考虑患者的生育需求（如放疗时的性腺器官遮挡3），但更会从治疗疾病角度出发为患者选择目前最合适的治疗方案。 有生育需求的患者可考虑提前保存生育功能 得益于生殖医学的发展，现在已经有一些方法可以帮助造血干细胞移植患者提前保存生育功能，也就是说在化疗药物或放疗对生殖能力造成损伤之前，提前把生殖能力保存起来。这些方法有些比较成熟，有些是新兴探索中的方法，下面分别做一些介绍供大家参考：★男性男性相对比较简单，成熟的方法是精液冷冻保存。如病情允许，对年轻男性患者，在第一次化疗前就可以考虑是否预留精液。新的方法是睾丸组织冷冻，需要手术切除睾丸组织后冷冻保存5。★女性女性中成熟的方法是冷冻卵母细胞和冷冻胚胎，两者各有利弊，前者保存的成功率不及后者，但后者仅适用于有配偶或愿意使用供体精子的患者。新的方法包括卵巢组织冷冻和卵巢抑制：前者需手术切除部分或全部卵巢组织冷冻保存，留待需要时使用；后者是使用激素药物对卵巢进行保护6-7。针对上述提前保存生育功能的方法，有几点说明：1. 尽早咨询：上述方法是否适用，受患者年龄、疾病类型和治疗前可用时间等因素的限制3。举例来说，白血病患者不推荐卵巢组织冷冻，这是因为冷冻前的化疗并不能排除白血病细胞的存在2-3。另外，如果患者需要提前保存生育功能，都需要进行相关检查。女性患者如果需要冷冻卵母细胞和冷冻胚胎，还要计算生理周期，这都需要花时间。而有时候病不等人，需要立即启动化疗或放疗，所以，如果您有提前保存生育功能的计划，建议尽早咨询生殖专家，包括可行性、方案选择和费用等问题。2. 所有上述方法都不能确保怀孕。3. 儿童患者：对未到青春期的儿童，目前尚无提前保留生育功能的标准方法5-6。国外权威组织推荐，男孩可以考虑睾丸组织冷冻，女孩可考虑卵巢组织冷冻8，具体请向生殖专家咨询。造血干细胞移植患者生的孩子是不是更容易有问题？目前并无证据显示造血干细胞移植患者所生孩子发生生育缺陷的风险更高2，但是有些疾病确实具有遗传相关性，请与相关专家咨询。另外，通常认为，至少在造血干细胞移植3-5年后进行生育更安全，如果妊娠，请做好遗传筛查。造血干细胞移植后我怎么知道自己是否有生育能力？需要在专科进行相关检查。男性通常是精液检查，主要评估精子数量和质量；女性主要是评估卵巢功能是否正常，另外还会评估子宫和输卵管是否正常。随着医学的发展，我们希望有一天，更多的患者不但能治好病，还能够保留生育的能力。但如果您现在还没有如愿，也别给自己太大压力，放松心情、作息规律，有些患者最终有了自己的宝宝，还有些患者尽管没有宝宝，但也活出了自己的多彩人生！参考文献1. Joshi S, et al. Bone Marrow Transplant. 2014;49(4):477-4842. Be the Match, Fertility. https://bethematch.org/patients-and-families/before-transplant/things-to-consider/fertility/3. 周栋等, 中国医学前沿杂志（电子版）. 2019;11(9):1-64. 苏会娜等, 中华妇产科杂志. 2018;53(10:725-7285. Be the Match, Fertility and Transplant for Men6. Be the Match, Fertility and Transplant for Women7. Murphy J, et al. Biol Blood Marrow Transplant. 2019;25:e331-e3438. Balduzzi A, et al. Bone Marrow Transplant. 2017;52:1406-1415转自微信公众号：暖流知识库2021年06月27日2642
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范志平主治医师 南方医科大学南方医院 血液科 我们常说的造血干细胞移植(也称“骨髓移植”)是一个系统性工程，为什么把它称为一个“工程”呢？其中一个原因就是整个治疗周期比较长，主要包括移植前准备、移植进行中和移植后恢复三个阶段1。 移植前准备 将军不打无准备的仗，移植医生在每一个患者移植前也会进行充分的准备，其中既包括供者准备，也包括患者准备：★ 供者准备为了确定合适的供者，医生会安排患者和供者进行HLA配型检查，另外为了确保供者和患者双方的安全，供者在捐献造血干细胞之前也会进行相关检查，评估是否有不适合捐献干细胞的情况。详情参见：“异基因移植供者需要满足什么条件？需要做哪些检查？”★患者准备在每一个患者接受移植治疗之前，移植医生都会安排一些必要的检查，系统评估患者的疾病情况、身体状况和心理状态，以确认该患者的移植指征及接受移植的最佳时机，并判断是否有不适合移植的情况。详情参见：“患者在异基因移植前通常会做哪些检查” 移植进行中 移植过程中的特别之处之一就是患者会独自住在密闭无菌的层流洁净病房（也就是通常说的“移植舱”、“无菌舱”）里，患者将主要经历以下治疗阶段：★预处理预处理中患者会接受大剂量化疗，联合或不联合放疗，这个阶段主要是使身体为移植做好准备，目的包括2：★ 回输预处理后患者通常休息1-2天1，就会进行造血干细胞移植（也称做“回输”）。预先收集的来自供者的健康造血干细胞将通过特定的导管输入到患者体内，整个过程同输血类似。★植入（造血重建）回输的健康干细胞能够识别并且回到骨髓，进而生产出新的健康的血细胞，表现为血液中的血细胞数量开始增加，医学上对具体数量有明确要求，这个过程通常需要2-6周3。大体上，如果没有严重并发症，接受了异基因造血干细胞移植的患者通常会在移植舱里住1个月左右，但由于移植类型和患者的反应不同，这个时间可能会有较大差别。植入是移植后的一个重要里程碑，通常在植入后患者就可转入普通病房了，这也标志着移植后造血重建过程的开始。 移植后恢复 移植后出院的患者尽管已经能够生产正常的血细胞，但免疫功能的恢复（医学上称为“免疫重建”）往往需要1年，甚至数年的时间。所以移植后恢复的重要性丝毫不亚于移植过程本身，主要包括以下几个方面：★定期随诊复查移植后患者仍然面临着感染、移植并发症（如移植物抗宿主病（GVHD））及复发的潜在风险，通过定期随诊复查可以早期发现问题，尽早进行处理。移植后随诊复查通常是先紧后松，一开始通常需要每周复查，在一年以后可每年复查1-2次。★按时服用药物异基因造血干细胞移植的患者在出院后仍需服用预防感染和预防GVHD的药物（免疫抑制剂），患者需要遵医嘱按时服药，不可擅自停用，根据移植类型不同，免疫抑制剂通常需要使用6-12个月不等，不需要终身服用。★做好自我管理移植成功不仅仅依赖医疗技术，也与患者、家属的理解和配合密不可分，有人把移植后的患者比喻为新生儿，无论衣食住行、还是个人卫生，患者和家属都要按照出院宣教做好自我管理，切记不可抱有侥幸心理或操之过急。不经历风雨怎么见彩虹，搏一把，只为生命之光再次绽放！参考文献1. Be the Match, Transplant Basics--Understanding transplant and how it works2. 黄晓军著，实用造血干细胞移植（第二版）3. Canadian Cancer Society, After the Stem cell transplant转自微信公众号：暖流知识库2021年06月27日1775
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范志平主治医师 南方医科大学南方医院 血液科 大家在咨询或了解异基因造血干细胞移植供者选择的相关问题时，经常会接触到全相合、半相合、单倍体、无关供者、亲缘供者、同胞供者等医学词汇，这些词汇的具体含义是什么？对异基因造血干细胞移植有什么影响？病人选择哪种类型的供者更合适？下面，我们就上述词汇及供者选择的分类及其特点做一下介绍。异基因造血干细胞移植的供者，可以按照供受者“有无血缘关系”和“HLA配型相合的程度”来进行分类★ 按照供受者有无血缘关系可以分为“亲缘供者”和“无关供者”●亲缘供者：与受者有血缘关系的供者，可以是兄弟姐妹，即同胞供者，也可以是父母子女、孙子外孙等直系亲缘供者，还可以是叔侄舅甥、姑表亲戚等旁系亲缘供者。同等情况下，优先选择直系亲缘供者。●无关供者（又称非亲缘供者）：与受者没有血缘关系的供者，这些供者主要来自于中华骨髓库。★按照供受者HLA配型相合的程度可以分为“全相合供者”和“半相合供者” ●全相合供者：供者与受者的HLA配型完全相同。 ●半相合供者（又称单倍体供者）：供者与受者的HLA配型只有部分相合。这类供者仅限于在家人或亲戚等有血缘关系的人员中选择。★在真正选择供者时，需要同时考虑供受者“有无血缘关系”和“HLA配型相合的程度”。此时有以下几种供者类型：●亲缘全相合供者：供者与受者有血缘关系，且HLA配型完全相同。其中最常见的是来自兄弟姐妹的“同胞全相合供者”。●亲缘半相合供者（即单倍体供者）：供者与受者有血缘关系，但供受者HLA配型只有一条染色体位点相同，即所谓的“单倍体”。几乎每个患者都可以找到一个亲缘半相合供者或称做单倍体供者。●无关供者（即非亲缘志愿供者）：供者与受者无血缘关系，对于预期生存期长的受者，尽量选择10个HLA基因位点全部相合的供者；对于疾病进展期的高危受者，由于原发疾病可能危及生命，可以放宽供者选择条件，选择1-2个基因位点不合的供者尽快移植。总体来讲，使用不同类型的供者进行造血干细胞移植的疗效大致相当对于三种类型的供者——亲缘全相合供者、单倍体供者、无关全相合供者，大家所关心的是，使用哪种类型的供者进行造血干细胞移植的效果更好？有大量研究对此进行了比较，总体来讲，这些研究一致显示，使用这三种类型的供者进行造血干细胞移植的疗效相似，均取得了低的复发率和高的存活率1,2,3,4。但是对于复发风险较高的病人，使用亲缘半相合供者（单倍体供者）移植的疗效某种程度上可能优于同胞全相合移植5,6,7。对病人来说，选择哪种类型的供者需要综合考量，听从医生安排选择供者时，首先要看患者能找到哪种类型的供者。不是每个患者都能找到同胞全相合供者，而找到无关全相合供者的几率更小。但是几乎每个患者都能找到至少一个单倍体供者，这也是目前我国单倍体移植量最多的一个重要原因。医生在帮助患者筛选供者时，还会考虑供者的性别、年龄、供受者血型、病人体内是否存在供者特异性的抗体等其他因素。因此，对病人来说，选择哪个供者要听从医生的建议，医生会充分权衡利弊，为病人作出最合适的选择。参考文献1. Wang Y, et al. Blood. 2015;125(25):3956-39622. Wang Y, et al. Clin Cancer Res. 2016;22(14):3467-76.3. Wang Y, et al. Leukemia. 2016;30(10):2055-2063.4. Sun YQ, et al. Haematologica. 2016;101(8):e352-3545. Chang YJ, et al. J Hematol Oncol. 2017;10(1):134.6. Chang YJ, et al. J Hematol Oncol. 2020;13(1):27.7. Yu SJ, et al. Leukemia. 2020;34(5):1433-1443转自微信公众号：暖流知识库2021年06月27日13480
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范志平主治医师 南方医科大学南方医院 血液科 “医生，您说的造血干细胞移植可以等等再做吗？”每次面对患者和家属的这个问题，作为医生我们总会格外地留心。一方面我们能理解患者和家属的想法，有的可能还没做好准备，有的想把最救命的治疗用在刀刃上，有的甚至还在期待奇迹发生：不做移植就能治好疾病。但另外一方面，我们不希望任何一个患者因为错过最佳移植时机而不能得到更好的移植效果。造血干细胞移植是一些疾病得到根治的唯一方法有人说如果白血病就像感冒发烧，吃点药、输点液就能好，那该多好！遗憾的是，医学还没有发展到这么先进的地步，迄今为止异基因造血干细胞移植仍然是急性白血病、骨髓增生异常综合征、重型再生障碍性贫血、地中海贫血等血液疾病和某些先天性遗传代谢病最有效的根治方法1。对于异基因造血干细胞为什么能根治上述疾病，有兴趣的患者和家属可以参考“做了异基因造血干细胞移植，我的病就能根治了吗？”。造血干细胞移植的适应症和时机有权威文件指导对于造血干细胞移植是否可以等等再做，这里涉及到一个重要的医学问题，即移植的时机。哪些疾病适合造血干细胞移植，什么时候是移植的最佳时机，这都有权威医学文件指导，在医学上称为“指南”。医学指南中的建议也不是凭空而来的，而是通过严谨设计的研究结果得出的，其中的重点是在有类似疾病的患者中评估造血干细胞移植和非移植治疗相比孰优孰劣。随着科学的进步，对于类似疾病的定义越来越细化，比如同样为急性髓系白血病（AML），医生会参考基因、染色体特征等把患者分为不同的危险组，不同组的移植时机可能就不一样2-4，而移植医生正是基于最新的指南结合患者本身的特点，在权衡利弊后给出是否需要移植及何时移植的建议。延迟造血干细胞移植时机将会影响移植结果尽管不同的疾病类型、成人或儿童，造血干细胞移植的时机都不全一样，但总体来说，在下列情况下进行移植，成功的可能性更大5：★ 在疾病的早期★在疾病处于缓解的状态下（简单来说就是通过化疗药物等治疗后找不到疾病相关的证据，需要符合一定的医学标准）★患者身体状况总体较好以成人急性淋巴细胞白血病为例，如果身体状况允许，通常是在第一次化疗获得缓解后推荐进行异基因造血干细胞移植2-4，这时候移植的长期生存率可达到53.4%，也就是说超过半数的患者可以实现长期生存；而如果在复发后再做移植，长期生存仅能达到18.3%，疗效明显下降6。另外对于一些先天性代谢病也是如此，得了这些病的孩子由于身体在将食物变成能量的过程中出了故障，导致一些物质过度堆积损伤身体组织。异基因移植尽管不能修复已有的损伤，但是可以阻止对身体进一步的伤害，所以确诊后如果有条件也应尽快进行移植7。需要再强调的是，说到延迟造血干细胞移植可能带来的问题，并不是说移植是越早越好，而是要结合每个患者的具体情况由移植医生给出专业的判断，但作为患者和家属最重要的是在医生给出建议后尽量不要错过移植时机，否则常常是悔之晚矣！人的一生，有些东西可以等，但有些东西却经不起等待，比如我们的健康和生命。希望每个患者都能把握移植时机、获得最佳效果！参考文献1. 黄晓军. 实用造血干细胞移植（第二版）. 人民卫生出版社, 2019:5.2. Duarte RF, et al. Bone Marrow Transplantation 2019;54:1525-1552.3. Kanate AS, et al. Biol Blood Marrow Transplant 2020;26(7):1247-1256.4. 中华医学会血液学分会干细胞应用学组, 中华血液学杂志 2014;35(8):775-780.5. Be the Match. Transplant basics: understanding transplant and how it works. https://bethematchclinical.org/resources-and-education/materials-catalog/transplant-basics---understanding-transplant-and-how-it-works/6. 陈欢等, 中华血液学杂志 2004;25(2):87-90.7. Be the Match. Transplant and Adrenoleukodystrophy (ALD). https://bethematch.org/patients-and-families/about-transplant/blood-cancers-and-diseases-treated-by-transplant/adrenoleukodystrophy--ald-/转自微信公众号：暖流知识库2021年06月27日1301
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范志平主治医师 南方医科大学南方医院 血液科 “我母亲65岁了，还能做骨髓移植吗？”“我家孩子才几个月，可以等他大些了再做移植吗？”关于造血干细胞移植是否有年龄要求，在临床工作中常被病友和家属们问到，今天就专门来说说这个话题。 总体原则 ★ 造血干细胞移植患者的年龄并无固定的上限或下限1；★总体上患者体能状态好、支持治疗充分、移植中心经验丰富的情况下年龄可以适当放宽，自体移植的年龄上限通常比异基因移植更高一些。（注：本期话题侧重异基因移植） 婴儿的异基因移植 针对年龄不满周岁孩子的移植，在医学上叫婴儿异基因造血干细胞移植，在国内一些大型儿童移植中心，针对几个月婴儿的移植已有成熟的技术体系，国外甚至在没有满月的孩子中也会开展异基因移植2。为什么那么小的孩子就要进行移植呢？这是因为有些宝宝生下来就有先天性的疾病，异基因移植是这些宝宝得到根治的唯一方法。根据国外权威数据，在所有婴儿异基因移植中，约80%是用于先天性疾病，其中既有先天性免疫缺陷（如严重联合免疫缺陷病）、先天性造血缺陷（如范可尼贫血），也有先天性遗传代谢病（如粘多糖累积症）；另有20%是用于急性白血病、骨髓增生异常综合征等恶性血液病的治疗2。以异基因移植在婴儿中开展最多的疾病——严重联合免疫缺陷病（SCID）为例，这是一种与遗传有关的免疫系统疾病，正常情况下我们的免疫系统能够帮助身体对抗感染，但这些患儿由于免疫系统不能正常工作，导致反复发生严重感染。如不及时治疗，患儿通常在2岁内死亡，而异基因移植是这些宝宝重获生命、长期治愈的唯一方法3。和成人比，婴儿发生移植相关并发症的风险更高一些，但他们对高剂量化疗的耐受性也更好，同时移植后的免疫恢复也更好2。随着移植技术的发展，婴儿中的异基因移植已取得了显著的疗效，有研究显示如果及时移植，长期治愈率可以超过70%4。 老人的异基因移植 一些恶性血液病，如急性髓系白血病、骨髓增生异常综合征、骨髓纤维化等多见于老年人，而异基因移植是这些疾病能长期治愈的唯一希望。近年来，欧美国家的老龄人群成为异基因移植的主力军之一，60岁及以上人群移植占全部异基因移植的近40%，70岁以上人群也不少见5-6。其实回到上世纪70年代晚期，异基因移植的年龄上限还在30岁6，这主要是由于担心老年人经受不住大剂量放化疗和移植后的各种并发症。目前移植年龄的放宽主要归功于以下方面的进步7：★减低强度预处理方案的应用：预处理是异基因移植中的一个关键环节，病人通过接受放疗和（或）化疗及免疫抑制剂治疗，使身体为健康造血干细胞回输做好准备。根据预处理强度，目前主要分三类：清髓性方案、非清髓性方案和减低强度预处理方案（请关注本微信号：“什么是预处理？清髓、非清髓分别指什么”）医学上一开始用到的是清髓性方案，也就是最大程度的杀灭肿瘤细胞，尽可能“斩草除根”，但因为威力太大，年老体弱者往往不能耐受，常出现严重并发症。后来在此基础上发展了减低强度预处理方案，也就是进行部分“除草”，同时利用供者的免疫细胞持续监视和清除患者体内残留肿瘤细胞。这一方面降低了治疗毒性，提高了病人对预处理的耐受性；另一方面有利于降低复发。这种预处理方案已经在老龄人群中广泛使用。★支持治疗的进步：比如很多移植后患者会经历“感染关”，特别是老人，一个感染可能就是致命的；随着新型抗感染药物的出现，我们有了更多武器来对付感染。★更好的评估方法：总体来说老年人移植的风险还是更大一些，所以需要更谨慎的权衡获益和风险，包括全身器官的功能、是否合并其他疾病、心理状态等等。有些老人，尽管年龄较大，但身体状况很好、老当益壮，通过评估，可以筛选出这些移植获益可能性更大、而风险更小的老人。目前国内一些中心已将异基因移植的年龄放宽到65岁左右，还有些中心是60岁、55岁或50岁。这没有绝对的标准，主要取决于移植方式、患者本身情况、中心的经验等因素，所以需要找有经验的移植医师咨询，在全面评估后作出判断。无论婴儿、还是老人，每个生命都如此的珍贵，如果医生建议移植，那么请不要错失时机、更不要轻易放弃，让我们一起点燃生命的希望！参考文献1. 黄晓军著，实用造血干细胞移植（第二版），第51-52页2. Parikh SH, et al. JAMA Pediatr 2019;173(5):e1900813. 国家卫生健康委办公厅，罕见病诊疗指南（2019年版）4. Gassas A, et al. Pediatr Blood Cancer 2015;62(3):517-5215. CIBMTR, Current uses and outcomes of hematopoietic cell transplantation (HCT): 2019 Summary Slides6. Heidenreich S, et al. Biol Blood Marrow Transplant 2017;23:44-527. ASH Clinical News, For Transplants, Is Age Just a Number?转自微信公众号：暖流知识库2021年06月27日2252
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