胆囊癌

胆囊癌是起源于胆囊的恶性肿瘤，其发病率较低，占全部恶性肿瘤的 0.8%～1.2%，但是它是胆道系统恶性肿瘤中最常见的类型。

根据胆囊癌的病情进展的程度将胆囊癌进行临床分期：

• Ⅰ期：癌组织仅限于粘膜内，即原位癌。
• Ⅱ期：侵及肌层。
• Ⅲ期：癌组织侵及胆囊壁全层。
• Ⅳ期：侵及胆囊壁全层合并周围淋巴结转移。
• Ⅴ期：直接侵及肝脏或转移至其他脏器或远处转移。

本病好发年龄为 60～70 岁，女性患者多于男性。

胆囊癌常见的症状是黄疸、腹痛、恶心、呕吐、胆囊肿大等。

基本病因

本病的病因尚不明确，目前认为，本病的发生与下列因素密切相关：

• 癌症的发生与基因突变相关，这类基因被叫做致癌基因。部分致癌基因发生在生殖细胞上，会遗传给下一代。大部分致癌基因是由于后天环境导致的突变，这类突变不会遗传。
• 胆囊癌的发生也与致癌突变相关，目前发现的主要都是不会遗传的后天突变，包括 KRAS、BRAF 和 PIK3CA 等。

危险因素

• 胆结石：近 80% 的胆囊癌患者存在胆结石，患有胆结石会增加胆囊癌的发生风险。
• 瓷样胆囊：这是胆囊壁被钙沉积物覆盖的状态，胆结石引发的长期慢性炎症会导致瓷样胆囊。存在这类胆囊的人群，胆囊癌的发生风险更高。
• 性别：女性比男性更易得胆囊癌，发病风险高出 3~4 倍。
• 肥胖：肥胖人群发生胆囊癌的风险更高。
• 年龄：胆囊癌常见于老年人，绝大多数患者都超过 65 岁。
• 地域：全球范围内，胆囊癌在印度、巴基斯坦、中欧和南美国家更为常见。
• 胆管囊肿：胆汁经胆管流入小肠，在胆管处如果形成囊肿，发生胆囊癌的风险会更高。
• 胆管异常：存在先天胆管异常的人群发生胆囊癌的风险也更高。
• 胆囊息肉：胆囊息肉是胆囊内壁表面隆起的生长物。部分息肉是由胆囊壁中的胆固醇沉积形成的。超过 1 厘米的胆囊息肉癌变风险较大。
• 原发性硬化性胆管炎（PSC）：这是在胆管发炎后形成了瘢痕组织，导致胆管硬化。PSC 患者发生胆囊癌的风险更高。
• 伤寒：感染沙门氏菌（引起伤寒的细菌）者、伤寒携带者均比未感染者更容易患胆囊癌。
• 家族史：同一家族的人群可能有相同的风险因素，胆囊癌的发生风险会增高。

高危人群

下述人群更易患病，需加以注意：

• 70 岁以上人群
• 女性
• 胆囊癌家族史
• 吸烟者
• 高碳水化合物饮食者

早期胆囊癌通常没有任何症状，随着病情进展，可能出现腹痛、恶心、呕吐、黄疸等症状。

典型症状

• 腹痛：大部分胆囊癌患者均有腹痛，主要为右上腹疼痛。
• 恶心、呕吐：部分胆囊癌患者会出现这类症状。
• 黄疸：如果胆囊癌病灶较大并造成阻塞，就可能引起黄疸，表现为皮肤或眼睛发黄，还可能出现黑尿、粪便颜色变浅、皮肤瘙痒。
• 腹部肿块：如果病灶较大，患者也可能出现腹部包块，主要在右上腹。

其他症状

除了上述表现，本病还可能会出现下列症状：

• 食欲不振
• 不明原因的体重减轻
• 发热
• 严重皮肤瘙痒

目前，没有任何方法能预防胆囊癌。与胆囊癌相关的风险因素，大多是无法改变的，例如性别、年龄、先天胆管缺陷等。但下述举措，能在一定程度上起到预防作用，包括：

• 保持健康的体重：超重和肥胖都会增加胆囊癌的发生风险。这类人群减重并维持在健康体重，对于胆囊癌，能起一定的预防作用。
• 胆囊切除：对于存在胆结石、胆囊息肉、原发性硬化性胆管炎等疾病的患者，可切除胆囊，降低胆囊癌的发生风险。

本病主要依据病史，体格检查以及相关辅助检查进行诊断。患者可能需要接受以下检查：

• 抽血检查
  医生通常会让患者抽血检查肝肾功能及肿瘤标志物，胆囊癌患者可能会有癌胚抗原（CEA）和 CA19-9 的升高。
• 影像学检查
  超声：腹部超声虽然无法确诊胆囊癌，但能帮助医生快速了解腹部脏器的情况。内窥镜或腹腔镜超声检查准确，对诊断胆囊癌很有帮助。超声还能在穿刺时作为引导。
  CT 检查：除了腹部 CT，医生还可能让患者注射造影剂后做增强 CT。CT 也能在穿刺时作为引导。
  磁共振（MRI）：针对胆囊，可以行特殊的磁共振检查，包括磁共振胰胆管造影（MRCP）和 MR 血管造影（MRA）检查。
  胆道造影：这类检查能够帮助医生了解胆管是否阻塞、变窄或扩张。常用的有内镜逆行胰胆管造影术（ERCP）、磁共振胰胆管造影（MRCP）和经皮肝穿刺胆管造影（PTC）。
  血管造影：这类检查能够了解血管内是否有癌细胞堵塞。
• 腹腔镜
  腹腔镜检查可以帮助医生计划手术或其他治疗方法，并可以帮助确定癌症的分期（侵犯范围）。
• 活检病理
  医生主要依靠活检病理诊断胆囊癌。取活检的方式包括细针穿刺活检、胆道造影过程活检、内窥镜活检和手术活检。

胆囊癌的治疗选择取决于癌症的分期和类型。可用的治疗手段包括局部治疗（手术、放疗）和系统治疗（主要是化疗）。

手术治疗

• 单纯胆囊切除术：目的是通过手术完全移除肿瘤。这类手术只切除胆囊。主要适合极早期胆囊癌患者，胆囊切除可通过腹腔镜也可通过开腹切除。
• 胆囊癌扩大根治术：目的是通过手术完全移除肿瘤。只切除胆囊，复发的风险会比较大。对于绝大多数可手术的胆囊癌，医生都会选择胆囊癌扩大切除术。在这种手术中，医生除了会切除胆囊，胆囊周围的正常组织，部分肝、肠和胰腺组织，还会摘除周围的淋巴结。
• 姑息性手术：目的是解除胆道堵塞和消化道堵塞，以改善患者生活质量。当癌症病灶难以完全切除时，如果癌症病灶堵塞胆管造成严重黄疸等情况，医生可以通过姑息性手术缓解症状。

其他治疗

放疗

• 转移灶的放疗：如果胆囊癌发生了肝转移、脑转移、骨转移等，可通过放疗治疗转移灶。
• 术后放疗：对于手术没能完全切干净病灶的患者，可在术后放疗进一步杀死癌细胞。
• 姑息放疗：放疗还可以用于骨转移患者的止痛。

胆囊癌主要采用外照射（EBRT），常用的外照射手段包括三维适形放疗（3D-CRT）和调强放疗（IMRT）。对于部分患者，医生还可能在放疗的基础上联合化疗。

化疗

• 术后化疗（辅助化疗）：对于手术没能完全切干净病灶的患者，可在术后化疗进一步杀死癌细胞，降低复发风险。
• 转移性胆囊癌的治疗：对于已经发生转移的晚期胆囊癌，通常使用化疗进行系统治疗。
• 姑息化疗：化疗可以帮助缩小肿瘤或减缓肿瘤的生长。例如，对于已经全身转移无法治愈的患者，当胆囊癌压到神经并引起疼痛时，可以通过化疗缓解症状。

常用于胆囊癌治疗的化疗药物包括吉西他滨、顺铂、5-氟尿嘧啶（5-FU）、卡培他滨、奥沙利铂等。根据患者的病情情况，医生可能会将 2 种或 2 种以上的药物联合使用。

饮食上无特殊禁忌，健康、均衡饮食即可。

• 烹饪时注意少放盐，少放油，少用含盐高的调料，少吃腌制菜、腌制肉等。
• 主食不要只吃精米白面，可以用粗粮、杂豆、薯类、南瓜等替代部分主食。
• 荤素合理搭配，肉类首选鸡鸭鱼等白肉，少吃肥肉，鸡蛋、牛奶是蛋白质和其他营养物质的重要来源。
• 多吃水果、蔬菜。
• 尽量不喝酒，不抽烟。

• 规律随访：治疗后的随访非常重要。随访不仅能帮助医生了解疗效，还能及时发现复发。因此，患者一定要根据医生的建议，规律进行随访复查。
• 获得情感支持：多与家人沟通或是咨询相关领域的医生。
• 锻炼身体，控制体重。

胆囊癌患者的生存期与肿瘤分期密切相关。I 期的患者 5 年存活率可达 100%，也就是说，几乎所有患者均可以存活 5 年以上，II 期患者为 60% 左右，III 期为 30% 左右，而 IV 期患者的五年存活率＜5%。