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周长帅主治医师 复旦大学附属肿瘤医院 神经外科 复发性垂体腺瘤可能存在垂体功能低下和（或）某些激素分泌亢进。在功能性垂体腺瘤中内分泌检查是复发诊断的金标准。功能性垂体腺瘤的复发指的是经治疗后达到内分泌缓解标准，但一段时间后激素水平再次升高，达到内分泌垂体腺瘤的诊断标准。几种主要的功能性垂体腺瘤复发的内分泌诊断标准如下：一、垂体泌乳素腺瘤血清泌乳素是确诊垂体泌乳素腺瘤复发的良好指标。血清泌乳素达到临床治愈标准后再次升高、超出正常范围，即应警惕肿瘤复发。如果血清泌乳素>100~250 μg/L，并排除其他特殊原因引起的高泌乳素血症，则支持泌乳素腺瘤复发的诊断。如血清泌乳素<100 μg/L，须结合具体情况谨慎诊断。垂体大腺瘤复发率明显高于微腺瘤。术后轻度泌乳素升高者，也可能是因为垂体柄偏移或手术损伤垂体柄导致的垂体柄效应，而不一定表示肿瘤残留或复发。二、垂体生长激素腺瘤GH和IGF-1是判断垂体生长激素腺瘤复发的两个指标。GH和IGF-1同时超出正常范围，应高度警惕肿瘤复发。由于GH是脉冲式分泌，单次检查GH< 2 μg/L不能作为排除诊断。在临床表现不明确，且IGF-1水平不是非常高的患者中，确诊需要进行OGTT试验。如果OGTT试验中GH谷值水平>1 μg/L，判断为肿瘤复发。三、垂体促肾上腺皮质激素腺瘤血ACTH、血皮质醇（F）和24 h UFC这3项指标中有两项超出正常范围，且排除外源性激素的作用时，要高度怀疑肿瘤复发。确诊需要行1 mg过夜地塞米松抑制试验、经典小剂量和大剂量DST，甚至再次行双侧岩下窦静脉取血（BIPSS）+DDAVP兴奋试验。另外，近年提出的深夜唾液皮质醇水平是一种敏感性及特异性均极高（92%~100%）的检查手段，在欧美已列入诊断标准。四、垂体促甲状腺激素腺瘤完全缓解后出现临床症状、生化异常超量分泌和（或）影像发现有肿瘤性增大则认为肿瘤复发。血清甲状腺相关激素检测，当出现血FT3、FT4高于正常范围，且血清TSH水平不被抑制时，提示腺瘤复发可能。五、垂体性腺激素腺瘤完全缓解后出现临床症状、生化异常超量分泌和（或）影像发现有肿瘤增大则认为肿瘤复发。六、垂体多激素混合腺瘤一种以上的激素水平异常超量分泌，至该种单激素功能性垂体腺瘤的复发标准。中国复发性垂体腺瘤诊治专家共识（2019）之三 内分泌学标准2019年08月27日
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周长帅主治医师 复旦大学附属肿瘤医院 神经外科 《中国复发性垂体腺瘤诊治专家共识》（以下简称本共识）中对复发性垂体腺瘤的定义为：垂体腺瘤切除术后已消失的症状体征再次出现；内分泌指标达到缓解标准后再次升高；影像学检查再次出现肿瘤生长。正是由于对复发概念的理解不同，以及由于术后随访时间长短不一且缺少大宗病例报道，另外各种类型的垂体腺瘤的复发率有较大差别，所以目前文献报道的垂体腺瘤复发率差别较大，在5.4%~44%。一、如何判断垂体瘤是否治愈？垂体腺瘤严格意义上的治愈，应该满足下列4个方面：1.致病肿瘤在影像上的完全消除；2.激素超量分泌正常化；3.恢复正常的垂体-激素轴功能；4.激素超量分泌引起的外周症状体征和引起的并发症的逆转。无功能性垂体腺瘤临床治愈的判断主要依靠术者判断和术后影像学检查结果，垂体MRI增强扫描是首选，对于在磁共振上难以鉴别的肿瘤和瘢痕组织，可行PET/CT或PET/MRI检查，有助于瘢痕和肿瘤的鉴别。功能性垂体腺瘤临床治愈的判断标准除了影像学上无肿瘤残留以外，主要依靠术后内分泌学检查。1.垂体生长激素腺瘤：血清生长激素（GH）水平控制到随机GH<2.0μg/L，口服葡萄糖耐量试验（OGTT）GH谷值<1μg/L；血清促生长因子（IGF）-1水平下降至与年龄和性别相匹配的正常范围内；2.垂体泌乳素腺瘤：对于具备手术指征的垂体泌乳素腺瘤，术后第1天血泌乳素（PRL）水平能比较准确地反映预后情况可以作为手术疗效的评价指标之一。有学者认为，术后即刻泌乳素水平降至10μg/L以下者提示复发可能小；3.垂体促肾上腺皮质激素腺瘤：多数学者认为血清皮质醇水平低于140 nmol/L（5μg/dl）者为缓解。24 h尿游离皮质醇（24 h UFC）可作为辅助评估工具，若低于28~55 nmol/L（10~20μg）/24 h提示缓解；4.垂体促甲状腺激素腺瘤：术后3~6个月甲亢症状消失、神经性症状消失、促甲状腺激素（TSH）、游离甲状腺素（FT）3，4正常；5.垂体促性腺激素腺瘤：性腺激素高水平相关症状缓解，血黄体生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）、雌激素正常；6.垂体多激素混合腺瘤：各种分泌亢进的激素水平均下降至对应的各种单激素功能性垂体腺瘤的治愈标准。二、垂体瘤的临床症状有哪些？1.占位压迫效应：各种类型的垂体大腺瘤可压迫、浸润垂体及其周围组织，引发垂体前叶激素分泌不足导致垂体前叶功能减退；压迫视神经、视交叉，引起视野缺损和视力减退；若肿瘤向两侧生长，可包绕海绵窦，影响第Ⅲ、Ⅳ、Ⅵ对颅神经及第Ⅴ对颅神经眼支功能，引起眼睑下垂、瞳孔对光反射消失、复视、眼球运动障碍及面部疼痛等海绵窦综合征表现；垂体巨大腺瘤可出现头痛、恶心、呕吐和颅压增高表现。部分垂体腺瘤可出现垂体卒中。2.激素分泌超量：①垂体泌乳素腺瘤育龄期女性，多有自发或触发溢乳，另外，出现月经周期的改变，出现不同程度的月经稀少、甚至闭经，或会影响排卵，引起不孕。血清雌激素水平低，可引起乳腺萎缩、阴毛脱落、外阴萎缩、阴道分泌物减少及骨质疏松等症状。男性患者雄激素水平下降可导致性欲减退、阳萎、射精量及精子数目减少、不育及骨质疏松等。②垂体生长激素腺瘤表现为肢端肥大症的特征性外貌，如面容丑陋、鼻大唇厚、手足增大、皮肤增厚、多汗和皮脂腺分泌过多，随着病程延长更有头形变长、眉弓突出、前额斜长、下颚前突、有齿疏和反咬合、枕骨粗隆增大后突等。另外，患者还会出现胰岛素抵抗、糖耐量减低；心脑血管系统受累：高血压、心肌肥厚、心脏扩大、心律不齐、心功能减退、冠心病；呼吸系统受累：打鼾和睡眠呼吸暂停；骨关节受累；结肠息肉等。③垂体促肾上腺皮质激素腺瘤向心性肥胖、高血压、糖尿病或糖耐量受损、低血钾、骨质疏松、宽大紫纹、皮肤瘀斑、月经紊乱和儿童生长发育迟缓等。如果未得到及时诊治则预后不好。严重的低血钾、难以控制的感染及心脑血管并发症可以致命。④垂体促甲状腺激素腺瘤TSH分泌过多致甲状腺合成和分泌甲状腺激素增加，引发患者出现不同程度甲状腺功能亢进表现，包括心悸、多汗、大便次数增加、体质量下降、易激惹、失眠、甲状腺不同程度肿大，伴有结节等。有些患者并发甲亢周期麻痹、甲亢心脏病和甲亢危象。一般不伴有突眼、黏液性水肿等自身免疫性甲状腺疾病的相关表现。而有些患者甲亢表现甚轻，易被忽视。⑤垂体多激素混合腺瘤根据激素混合类型的不同，出现不同临床表现的组合，如肢端肥大症、闭经溢乳、甲状腺功能亢进、库欣病等。中国复发性垂体腺瘤诊治专家共识（2019）之一临床治愈标准2019年08月27日2666
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赵天智副主任医师 空军军医大学唐都医院 神经外科 垂体瘤的发病率是比较高的，但由于垂体瘤的类型较多，临床症状多种多样，没有特异性，很难第一时间被发现，是一个非常容易误诊的疾病。例如，如果你突然出现视力下降，你会选择眼科就诊；或是发现不孕不育，你会选择妇科或男科就诊，而这恰恰也是垂体瘤的一些症状，如果患者根据首发症状去了对应的科室就诊，治疗一段时间后没有疗效的时候就要考虑是否得了垂体瘤。 近几年神经外科门诊接诊的垂体瘤患者数量也出现明显增加，但很多患者对垂体瘤的认识还有很多的不足!关于疾病的治疗以及相关的手术介绍我们已经讲过很多次，这一期的话题我们来说说垂体瘤患者来门诊看诊需要注意这几点： 1、磁共振片子是最直观的检查，也是确定垂体瘤的关键性检查。如果您有相关检查片子，那么一定记住每次复查的磁共振必须带上，对比经过治疗(药物或者手术治疗)后瘤体的大小或者术后垂体的变化； 2、激素检查结果。众所周知，垂体瘤是一种会导致人体激素水平改变的疾病，科学的激素检查结果可以明确患者哪项激素发生了改变。同样，作为老患者，就诊的时候一定要将观察周期所做的激素检查都带上，尤其是上次就诊的检查与此次结果进行对比看激素水平是否有明显的改变，从而调整治疗的手段； 3、如果有视力的下降问题，那么还需要在眼科进行检查视力视野，通过磁共振片子可以看到垂体瘤对视神经是否有压迫，但是很多患者往往存在压迫自己却因为本身的近视或者老花眼而不能明显感知视力的改变，通过眼科视力视野检查可以明确是否视力受到影响。 唐都医院神经外科赵天智副教授介绍：目前手术治疗仍是最有效的治疗方法，约95%的垂体瘤手术可通过经鼻蝶入路完成，应用神经内镜，借助鼻腔里面一个小切口，神经外科医生便可以利用这一微小的通道，到达脑垂体，进行垂体病灶的微创手术治疗。由于切口是在鼻腔里面，外表是看不到任何手术痕迹的。该入路具有肿瘤切除彻底、脑组织及神神经损伤小、手术时间短、恢复快、并发症少等优点；内镜辅助下经鼻蝶入路可开阔手术视野、切除肿瘤更彻底。 需与颅咽管瘤进行鉴别，影像学检查可以鉴别这两种肿瘤吗？ 这两种肿瘤的区分主要依靠头颅CT和MRI检查。 多数颅咽管瘤出现钙化，且囊变多见，极少发生瘤内出血，颅咽管瘤在强化磁共振上可以见到正常垂体。CT出现肿瘤钙化基本可以确定为颅咽管瘤，有颅底、特别是鞍底骨质破坏者基本可以排除颅咽管瘤。 垂体瘤是实体肿瘤，肿瘤囊变少见，极少出现钙化，少数病人可有瘤内出血。2019年08月15日1023
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黄瑾翔主治医师 上海长海医院 神经外科 为了明确垂体占位的性质以及其对健康人体的影响，我们一般需要进行以下三种检查：鞍区增强磁共振，血清垂体激素检查，视力视野检查1、鞍区增强磁共振磁共振是一个透视照相机，能让医生清楚地分辨肿瘤以及肿瘤与周围神经组织的关系。很多患者会忽略“鞍区”和“增强”这两个意思。“鞍区”是垂体瘤所在的部位，鞍区磁共振会放大薄层扫描这个区域，可以将肿瘤看得更加清楚。所谓的“增强”，是指在磁共振扫描的同时向体内注入造影剂，从而更能帮助医生发现病变并判断病变的性质。两者缺一不可。2、血清垂体激素检查鞍区占位可能压迫垂体，导致人体激素水平异常。血清垂体激素检查是了解垂体激素水平的最直观方式。激素过量，或是激素分泌减少，都可以一目了然。由于我们机体内激素水平是随时间和环境波动的，因此我们通常建议患者在清晨空腹安静状态下抽血，绝经前女性在检查性激素六项这个指标时，建议患者在月经第3-5天进行检查，以获得比较准确的结果。3、视力视野检查当肿瘤较大，压迫视神经时，患者可能会出现视力下降，视物模糊等症状。有时患者可能没有视力下降的表现，但视野已经出现严重缺损。因此，当存在视力下降，视物模糊或是在磁共振中发现肿瘤压迫视神经时，需要进行视力以及视野检查，帮助了解视神经受影响的程度，两者缺一不可。2019年06月27日4815
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高阳副主任医师 复旦大学附属肿瘤医院 神经外科 导语：肢端肥大症的罪魁祸首“垂体瘤”，产生内分泌症状（肢端肥大症、闭经不孕、性欲下降及内脏功能减退及高血压、糖尿病等）和神经压迫症状，给患者的健康和生活造成严重的影响，垂体瘤的诊断和治疗显得尤为迫切！每个人都希望自己容颜不老，青春永在。对于每个人都渴望拥有一个健康漂亮的面容。然而，在生活中，有这样一群人，短短数年却出现面容的异常改变，变得越来越丑陋，身体越来越虚弱，四肢（趾）粗大、声音粗混低沉，甚至出现内脏功能的减退，稍事活动气喘乏力…。曾经漂亮的女孩変比男孩子还粗糙。自己不能生育，男友提出分手，家庭破裂，在单位也经常受到别人的歧视，自尊心受到严重创伤，从而失去对生活的勇气和信心。到底是谁夺走了我美丽的容颜???这是一个30岁左右的女孩子，近半年来发现自己面容出现了明显的变化，眼距变宽，鼻子变大，嘴唇增厚，皮肤越来越粗糙，应用无数高端化枚品、中药调理效果甚微。与此同时，她还发现自己的脚变得越来越肿大，鞋子穿不下去，腿上毛发明显且变长；手指变得异常粗壮，曾经的婚戒已经不能戴在手指上。讲话时声音粗混低沉，晚上睡觉打呼噜非常严重，看东西模糊不清。“别人说我现在就像个男孩子，怎么会这样子啊…”，在门诊，患者痛苦的流眼泪。“以前我自己特别喜欢锻炼，身材也不错，可是现在体重增加明显，而且容易疲劳，有时呼吸困难，感觉自己老了似的……”患者沮丧的神情与焦急的心情混乱的交织在一起。“我老婆现在确实没有以前漂亮了，面容方面也发生了变化，皮肤也不好，我们之所以来神经外科看，是因为她月经最近2个月没来，排除妇科疾病后，医生建议我们来神经外科就诊”她丈夫如实跟我讲述了她的病情。头颅磁共振检查，发现巨大垂体肿瘤，视交叉受压明显。术前激素检查示：GH、IGF-1增高明显。初步诊断为，生长激素型垂体瘤 肢端肥大症。根据垂体瘤诊疗指南首选手术治疗。患者于我院神经外科接受神经内镜下经鼻蝶微创垂体瘤切除手术，手术顺利患者术后5天出院，恢复快。术后患者临床症状明显改善，再次复诊时，她整个人瘦了，皮肤也好多了，即精神又自信。其实这样的病例非常多，只是人们对该病的认识不足，往往耽误诊疗!到底是什么原因引起的呢？脑垂体瘤引起的肢端肥大症!如何再让他恋上你的绝世容颜?我们先来了解一下垂体瘤：1、何为垂体瘤？垂体瘤是颅内常见肿瘤，约占颅内肿瘤的10%-15%。它是人体内分泌调节的“司令部”，垂体长了肿瘤会产生内分泌症状和神经压迫症状，给患者及家人造成了严重的影响，因此垂体瘤的诊断和治疗显得尤为迫切。2、生长激素（GH）型垂体瘤导致肢端肥大症的病理生理机制GH型垂体瘤大量分泌GH激素，GH进入循环后可刺激肝脏合成胰岛素样生长因子（IGF，生长介素），引起指端肥大、骨关节增生、心肌肥厚、内脏肥大增生、胰岛素抵抗、结肠息肉和肿瘤发生等。3、临床表现① 该病一般起病较缓，病程较长，可达30余年。② 儿童期发病的GH腺瘤表现为巨人症；③ 成人发病者主要表现为占位效应和内分泌紊乱，如视力视野障碍、面容改变、肢端肥大、心功能减退、呼吸困难、头痛乏力、多汗、腰酸背痛等；内分泌症状：性功能障碍、全身无力、阳痿、闭经、不孕、两性生殖器萎缩，还可出现糖尿病、高血压、甲亢的症状体征等。如果您出现以上临床症状，不要忘记神经外科就诊进行排查，也许就是垂体瘤惹的祸！4、该疾病的诊断方法有哪些？① 根据患者的病史、典型的临床表现；② 影像学检查（鞍区增强磁共振、胸腹部CT检查等）③ GH和IGH-1：人体的生长激素（GH）在一天中的不同时间会有所不同，时高时低，而胰岛素样生长因子1（IGF-1）的含量较恒定，能对病情和治后的疗效作正确的评估；④葡萄糖耐量实验（OGTT），正常口服100g葡萄糖后2小时GH值应下降，3～4小时后回升，而GH细胞腺瘤患者呈不抑制状态；⑤奥曲肽和二乙烯三胺五醋酸盐（DTPA）结合111In闪烁成像可通过标记生长激素受体而显示垂体腺瘤；⑥其他检查（视力视野改变、头痛、血液尿常规、超声等）。5、治疗方法有哪些？治疗目标：控制随机血清GH水平，使血清IGF-1水平下降至与年龄和性别相匹配的正常范围内，消除或者缩小垂体肿瘤并防止其复发，尽可能地保留垂体内分泌功能。1)手术：外科手术切除垂体肿瘤为首选治疗方法。成功手术能够立即降低体内的生长激素水平，术后5年疾病复发率很低，仅有 2%-8% 左右。此外，手术治疗还为垂体瘤组织活检提供机会，以便更深入了解患者病情。经鼻蝶手术切除垂体腺瘤对肢大患者安全有效, 与其他手术方法(如开颅手术)相比, 并发症更少, 病死率更低。2)药物治疗：肢大的药物治疗包括：①生长抑素类似物（奥曲肽、帕瑞肽）通过有效控制血清GH和IGF-1水平, 缩小肿瘤体积，可以控制部分临床症状；改善手术效果，减轻心肺合并症及麻醉相关风险，以及作为部分垂体瘤术后辅助治疗。生长抑素类似物目前是药物治疗中的首选。②GH受体拮抗剂（培维索孟）可与天然GH竞争性结合GH受体, 直接阻断GH的作用, 导致IGF - 1的合成减少，效率高、起效快。缺点是GH不降低并有升高, 部分患者肿瘤增大及肝酶增高, 其临床长期使用的安全性尚未得到全面证实。③多巴胺受体激动剂（溴隐停、卡麦角林、喹高利特）可以通过下丘脑的多巴胺受体而抑制GH的释放。其效果有待进一步验证。3)放射治疗：不管是分次体外放射治疗或者立体定向放射治疗，其治疗效果出现时间较晚，垂体机能减退、视神经受损等仍然是人们担心的问题。因此，放射治疗常用于术后肿瘤残余或者复发、不适合手术或者对药物不敏感的病人。垂体瘤导致的肢端肥大症是一种慢性疾病, 涉及多个学科领域（内分泌学、神经外科学、放射治疗学和病理学等方面的专家），因此, 规范垂体瘤和肢大的诊疗流程, 提高治疗水平， 加强疾病健康宣教显得尤为重要。同时根据每例患者的具体情况, 权衡利弊, 制定个体化治疗方案, 以达到最理想的治疗效果。2019年06月24日1495
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黄瑾翔主治医师 上海长海医院 神经外科 张女士最近头疼的厉害，在医院查了磁共振后提示：垂体占位，考虑Rathke囊肿。张女士奇怪了：Rathke囊肿是啥？需要手术治疗吗？1、什么是垂体（Rathke）囊肿Rathke囊肿也被称作垂体囊肿，颅颊裂囊肿，是鞍区常见的一种良性病变。可以理解为“一包水”。胚胎时期在垂体中间残留着狭小的间隙，正常情况下，这个间隙在出生后便退化消失了。如果这个间隙持续存在，周围细胞分泌的囊液进入间隙内，使间隙逐渐扩大，就会形成我们所说的垂体囊肿。2、垂体（Rathke）囊肿会有什么症状许多垂体囊肿并不出现明显的症状，可能仅是在检查其他疾病时被偶然发现。当囊肿明显压迫周围组织如视神经及垂体时，患者可能出现相应症状。头痛，视力下降以及垂体功能减退所导致的精神萎靡，疲乏无力，多饮多尿，月经不调，性欲减退都可以是垂体囊肿的首发症状。其中以头痛症状较为多见。3、垂体（Rathke）囊肿需要做哪些检查鞍区增强磁共振，视力视野检查，血清垂体激素检查。4、垂体（Rathke）囊肿该如何治疗垂体囊肿的治疗需要结合影像表现以及患者的症状来决定。个头小，无症状的垂体囊肿无需手术治疗，可以长期观察。已经出现如头痛，视力下降或视物模糊，垂体功能减退等症状的垂体囊肿则要考虑手术治疗。2019年06月05日6096
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赵曜主任医师 复旦大学附属华山医院 神经外科 什么？年轻女孩月经紊乱、溢乳——竟是脑垂体瘤作祟赵曜，陈政源，寿雪飞 复旦大学附属华山医院神经外科月经紊乱、溢乳、生育困难……当女孩子遇到这些问题时，可能马上想到去医院看妇产科、内分泌科、中医科，但这些症状背后可能潜伏着另一个“罪魁祸首”——脑垂体瘤。23岁的白领小张最近有件难言之隐：半年前开始她无故出现月经紊乱、经量减少，更为尴尬的是，上周天气暖和，她只穿了一件单衣，不料上班时衣服竟被乳汁打湿，还被同事撞个正着。自己处于“单身狗”状态，怎么会莫名其妙分泌乳汁呢？小张顿生羞愧之心，立刻前往妇产科就诊，医生建议抽血检查一个叫“泌乳素（PRL）”的指标，一查血泌乳素：竟高出正常范围10倍之多！于是她马上在医生建议下做了垂体核磁共振检查，终于真相大白：原来小张患了脑垂体瘤！年轻的小姑娘陷入了深深的迷茫之中：月经紊乱不是妇科毛病吗？和脑垂体有什么关系？得了脑肿瘤我该怎么办呀？后来小张被妇产科医生转诊到华山医院神经外科“金垂体”诊疗中心寿雪飞教授处，寿教授打消了小张的困惑并向她解释这是一种良性肿瘤，建议先行药物治疗，吃一种叫“溴隐亭”的药物。小张口服溴隐亭治疗1月后，复查泌乳素降至了正常范围，月经紊乱、溢乳也明显改善，然而新的问题却接踵而至：小张是个“马大哈”，工作一忙起来总忘了吃药，泌乳素水平经常波动，每个月都要请假跑医院复查泌乳素，再加上服药后自己总感觉恶心、呕吐，偶尔还有头晕，实在是影响工作状态，恐怕今年的职位晋升又要泡汤了！有没有“一劳永逸”方法呢？小张再次来“金垂体”诊疗中心就诊。最终，寿教授团队采用经鼻腔的微创手术成功完全切除了小张的垂体瘤，术后小张不仅泌乳素水平完全恢复正常，月经也恢复了，令人的尴尬的泌乳也消失了，小张又过上了幸福小白领的生活！很多女性会有和小张相同的疑问:月经 紊乱不是妇科毛病吗？和脑垂体瘤有什么关系呢？一切都要从垂体这个不简单的器官开始讲起，“垂体是大脑的重要组成部分，虽仅有豌豆大小，但是却能四两拨千斤，功能十分强大”。寿教授介绍，“它是人体神经-内分泌系统的“司令部”，控制着全身各种激素的分泌，这些激素对代谢、生长、发育和生殖等有重要作用。简而言之，人体的各项生命活动可离不开垂体的正常工作”。而垂体瘤是颅内最常见的良性肿瘤之一，约占颅内肿瘤的10-20%。根据肿瘤分泌激素情况可分为功能性垂体瘤（肿瘤细胞分泌泌乳素、生长激素、促肾上腺皮质激素、促甲状腺激素）及无功能性垂体瘤（肿瘤细胞不分泌上述激素）。泌乳素型垂体瘤是其中最常见的一种，据统计可占到功能性垂体瘤的50%，多见于育龄期女性。该肿瘤虽属良性，却能分泌过量泌乳素，引起高泌乳素血症。高泌乳素血症可抑制下丘脑及垂体的正常功能，造成促黄体激素（LH）与卵泡刺激素（FSH）水平降低，不仅影响卵巢甾体激素合成能力，导致雌、孕激素不足，出现月经稀少或闭经，还能导致卵泡发育障碍，出现不孕。另外，泌乳素还可作用于乳腺导管细胞，引起非妊娠期女性分泌乳汁。怀疑垂体泌乳素瘤，我需要做哪些检查？复旦大学附属华山医院“金垂体”诊疗中心是国内最早开展垂体瘤多学科协作诊治的示范单位之一，团队众多知名专家分别来自神经外科、内分泌科、妇产科、男科、影像科和放疗科等国家重点学科。寿雪飞教授指出，“垂体泌乳素瘤患者多为年轻未婚女性，患者常因隐私羞于启齿而讳疾忌医，导致耽误诊断。其实对于专业团队来说，垂体泌乳素瘤的诊断并不难，主要依据临床表现、血泌乳素测定、影像学检查3个方面的证据”。临床表现：垂体泌乳素瘤多为肿瘤直径＜1cm的微腺瘤，患者主要表现为内分泌紊乱症状，如闭经、溢乳、不孕不育等。部分大腺瘤（肿瘤直径＞1cm）还可出现占位效应：压迫正常垂体导致肾上腺皮质功能减低（出现食欲下降、乏力、消瘦、）或甲状腺功能减退（出现畏寒、嗜睡、皮肤粗糙、脱发等）；肿瘤向上生长压迫视神经出现视力下降、视野缺损，向侧方生长侵犯海绵窦出现复视、眼球活动障碍；巨大垂体瘤还可阻塞脑脊液循环通路引起脑积水，甚至可压迫下丘脑出现尿崩、嗜睡以及癫痫等症状。泌乳素测定：通过采取血标本测定血泌乳素浓度。血泌乳素在20ng/ml以下，可基本排除高泌乳素血症；20-200ng/ml，可见于泌乳素瘤，但亦可见于其他原因引起的泌乳素升高（如服用胃复安和精神类药品引起的高泌乳素血症）；当泌乳素大于200ng/ml时，高度怀疑泌乳素瘤。垂体核磁共振检查：垂体增强核磁共振检查，亦称鞍区增强核磁共振，是目前诊断垂体瘤的最理想手段，可更清晰地显示肿瘤位置、形态、大小及其与周围重要神经血管的关系，在组织分辨率、微腺瘤检出等多个方面都明显优于传统头颅CT检查。得了垂体泌乳素瘤，我应该如何治疗？谈到脑肿瘤的治疗，很多人的第一反应就是手术切除，“见瘤就切”也成为治疗泌乳素瘤普遍存在的误区。其实，治疗泌乳素瘤有三大“法宝”：手术治疗、药物治疗以及放射外科治疗(如伽玛刀)。目前国际上首选药物治疗，多巴胺受体激动剂（溴隐亭和卡麦角林）可有效降低血清泌乳素水平，缩小肿瘤体积，改善月经紊乱、泌乳等临床症状。由于目前大陆地区尚无卡麦角林，而溴隐亭安全有效，经济易买，因此成为垂体泌乳素的首选治疗药物。服用溴隐亭（2.5mg/片）应先从小剂量开始，逐步加量至可使血清泌乳素维持稳定在正常范围的最小用药剂量，一般不超过20mg/天。应注意，药物治疗期间需每月复查血清泌乳素、雌二醇、促卵泡雌激素、黄体生长素水平以调整溴隐亭剂量，同时每年复查垂体增强磁共振监测肿瘤大小变化。使用溴隐亭治疗总体安全，可能造成的不良反应包括便秘、恶心呕吐等消化道症状和乏力，头晕头痛等。但上述不良反应往往较轻，用药相对安全，服药起始阶段还可通过从小剂量开始逐步增量以提高适应性，减少副作用。药物治疗是一个长期过程，需要持之以恒，任何调整剂量，特别是药物减量和停药，都需要在专业医师的严格指导下进行并密切随访。在什么情况下，我需要手术治疗呢？采用溴隐亭治疗的患者如果出现以下几种情况可考虑手术治疗：1、垂体微腺瘤经药物治疗3-6个月无效或效果欠佳；2、药物治疗不良反应较大，不能耐受；3、巨大垂体瘤伴明显视神经压迫，药物无法控制血清泌乳素和缩小肿瘤体积；4、侵袭性垂体瘤伴有脑脊液鼻漏或药物治疗后出现脑脊液鼻漏；5、药物治疗或其他原因导致垂体瘤卒中，表现剧烈头痛和急剧视力减退；6、经验丰富的术者认为有较高手术全切除概率，且患者手术意愿强烈。目前，神经内镜下经鼻腔微创手术是切除垂体瘤的最先进的手术方式，绝大多数垂体瘤可通过此方式得到完全切除。内镜手术完全在直视下操作，不仅能将肿瘤“斩草除根”，更能最大程度保护鼻腔正常结构，加快术后康复时间。相比传统显微镜拥有更近的景深、更宽广的视角，即使对一些隐藏于颅底深部和角落里的病灶组织，也能够清晰显示。放射外科治疗（如伽马刀）并不是泌乳素瘤的首选治疗手段，目前仅作为药物治疗和手术治疗的补充。由于放疗后相当一部分病人会出现垂体功能减退，导致患者生活质量降低。因此，目前放射外科治疗主要适用于手术后肿瘤残留、不能耐受手术或对药物治疗不敏感者，对于育龄期患者选择放疗需更加谨慎。专家提醒您：当女性发现有不明原因的闭经、泌乳、不孕不育等异常现象，在进行妇科检查和治疗的同时，还应及时到内分泌科和神经外科进行全面检查。如果确诊泌乳素垂体瘤，务必要及时接受治疗，避免贻误病情。2019年06月04日31406
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上海市第一人民医院（南部）
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