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杨志副主任医师 安徽省儿童医院 感染科 肝豆状核变性,又称Wilson病(Wilson’sdisease,WD),是第13对染色体上的编码铜转运P型ATP酶B的基因突变引起的常染色体隐性遗传疾病。导致铜在肝细胞内转运和经胆汁排泄障碍,过量的铜沉积在肝脏和脑、角膜、肾脏以及骨骼、关节、皮肤等组织。 根据美国国家糖尿病、消化和肾脏疾病研究所(NIDDK)估计,全球约1/30000的人患有该疾病。我国目前尚缺乏大样本多中心的WD发病率调查,但有文献分析,该病发病率在中国比西方国家更高。本文对WD的临床表现、诊断与治疗方法进行了详细总结。 WD的临床表现 在体内铜储积到过高的水平之前,患者可能不会表现出明显的症状。WD的症状可能广泛存在,影响肝脏、神经系统、大脑、眼部或其他器官。1.肝脏症状 患者可能出现以下肝脏疾病伴随症状:黄疸、肝区疼痛、尿色深、白便、疲劳、恶心、呕吐。部分患者只有在发生慢性肝病和肝硬化并发症时才可能出现症状,包括:虚弱和疲乏、不明原因的体重减轻、腹水或由于液体积聚导致的腹胀、下肢肿胀、黄疸、皮肤瘙痒。2.神经系统和精神健康症状 患者也可能因为体内铜水平过高而出现神经系统症状。这些症状多见于成年人,但也可影响到儿童。在大约40%-50%的WD患者中,首发症状可能与中枢神经系统有关,包括:震颤、肌肉僵硬、身体协调、言语和吞咽困难。此外,患者还可出现焦虑、精神病、抑郁、行为和人格改变等表现。3.眼部症状 铜沉积在眼睛中会导致角膜周围出现K-F环,颜色可能为绿色、金色或棕色。威尔逊氏病协会指出,K-F环将影响大约95%出现神经系统症状的患者和65%出现肝脏症状的患者。儿童年龄越小,K-F环的阳性率越低,小于10岁的无症状WD患儿中阳性率仅为5%~12.5%。 WD的诊断 医生可以根据患者的病史和检查结果诊断WD。如果得知患者存在WD家族史,可能有助于医生更快地做出诊断。基因检测是诊断的金标准。检查包括以下几项:眼部检查:检查K-F环。体格检查:检查皮肤变化、肝脏肿大、腹部和下肢肿胀以及黄疸。24小时尿液检查:检查尿液中的铜含量。肝活检:如果血液和尿液检查的结果不明确,医生可对患者进行肝活检,以检查患者肝损伤的程度,并确定组织中的铜含量。影像学检查:如果患者出现神经系统症状,医生可采用MRI和CT检查。血液检查:检查铜蓝蛋白水平、血清铜、肝酶(丙氨酸氨基转移酶和天冬氨酸氨基转移酶)、红细胞(检查贫血)。 WD的治疗 WD是少数可治疗性遗传疾病之一,治疗手段主要包括饮食控制、药物治疗和肝脏移植等。若能早期诊断,早期启动低铜饮食和排铜治疗,患者可实现疾病缓解,并可获得良好的生活质量和与正常人近似的生存期,无须肝移植。 饮食控制 WD一经诊断,则需终身治疗,因为停止治疗意味着铜将再次积聚。在初始治疗期间,患者应避免摄入富含铜的食物,包括:巧克力、肝脏、蘑菇、坚果、贝类、干豆、干果、含全麦的食物等。此外,患者还应检查家中供水是否通过铜管,以防影响到自身的饮水。当患者体内的铜含量处于安全水平时,应咨询医生,以明确是否可以开始摄入富含铜的食物。患者在服用任何补充剂之前也应该咨询医生,因为这些补充剂中可能含有铜。英国肝脏信托基金会指出,WD患者应避免饮酒,以免加重病情。 药物治疗 目前用于治疗WD的药物包括青霉胺、曲恩汀、四硫钼酸铵及锌剂等。在西方国家,曲恩汀已经有取代青霉胺首选药物地位的趋势,但该药在我国尚未应用。目前在我国,青霉胺、锌剂仍然是最常用的排铜药物。青霉胺是第一个用于治疗WD的药物,经大量研究证实疗效确切。通过促进尿铜排泄起到治疗WD的作用,儿童常用剂量为15~20mg/kg/d,分2-4次给药。饭前0.5-1h服用。肝病为主要表现的患者多在用药后2-6个月肝功能改善明显,维持治疗1年以上,病情趋于稳定,病情稳定时可减量或间歇用药。锌剂可干扰肠道摄取铜。较大儿童推荐剂量为锌元素150mg/d。体重<50kg的儿童给药剂量为锌元素75mg/d,3次/天,3岁以下儿童首选锌剂,锌剂和食物同服降低疗效,餐后2-3h给药。与其他螯合剂联合应用是否能提高疗效尚不清楚,但为避免抵消锌剂作用,螯合剂应在不同时间给药。 肝脏移植 WD导致的急性肝衰竭或失代偿期肝硬化多需要进行肝移植。由于生物化学异常主要存在于肝脏,因此原位肝移植能够解决根本问题。原位肝移植后中位生存时间为2.5年,最长生存时间为20年。但肝移植不能完全替代驱铜治疗,很多患者在肝移植后仍需要低铜饮食以及驱铜治疗。2022年08月29日 327 0 2
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张东锋主任医师 河南省人民医院 神经内科 刚开始的时候先发现的都是精神症状是吧,精神症状表现为啥烧,典型的方你讲个具体的说一下,他是表现为啥躺昏睡不着屋说大话啊。 有没有幻觉,有没有幻觉觉,这倒没有,他说是主要就是比较亢奋,比较亢奋说一些大话,举个例子,说啥大话,就是比如以前不敢干的时候。 干不着的事,他都会说我要去干他的那种,就跟刚才说那个女孩一的是吧,他就是马云,是比较不较超过马云是吧,我话多,不要扶不要扶,你扶往前走往前走,往前走别扶,往前走往前走别扶别扶,不中靠脸上扶上看不见好拐弯拐弯,别扶别扶,9月21号去安宁医院的时候,还走路还行,他住了一个月以后,然后不行了是吧,过来就开始左脚左脚扭,左脚都这样扭是吧,30住七八好了,还是最低外支付下,支付再来病礼上面四月号,4月8号上面其实支付支付起来意思就是应该9月30号入人园,到10月8号是一个星期。 别付,等下不稳他就享扶是吧,别付过来,别付去之前,然后还能爬长城呢,是吧,自己那边自己都画了啊,把鞋子能脱掉呢,看着看看鞋子。 右脚趾往下勾是吧,这个趾左脚是内翻。2022年07月16日 144 0 0
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2022年05月27日 333 0 1
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孟欣颖副主任医师 青岛市市立医院 消化科 会。本病是一种常染色体隐性遗传病。科普一下常染色体隐性遗传病。1.是指致病基因在常染色体上,不是性染色体,因此和性别没关系,男女得病的机会一样。2.基因性状是隐性的,即只有纯合子时才显示病状。也就是说,只有当父母双方都带有这个致病基因时下一代才有可能得这个疾病;父母一方带有致病基因,下一代不会得这个病。总结这类疾病的特点如下:①患者是致病基因的纯合体,其父母不一定发病,但都是致病基因的携带者(杂合体)。②患者的兄弟姐妹中,约有1/4的人患病,男女发病的机会均等。③家族中不出现连续几代遗传,患者的双亲、远祖及旁系亲属中一般无同样的病人。④近亲结婚时,子代的发病率明显升高。2021年12月13日 842 0 0
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